[LT] Fungicidiniai junginiai, kurių formulė (I)@@@@@@@ir jų stereoizomerai, kur@K yra deguonis arba siera;@Z yra galimai pakeistas arilas arba galimai pakeistas heteroarilas;@X yra O, S(O)n, NR4, CR1R2, CHR5, CO, CR1(OR2), C=CR1R2, CHR1CH2, CR1=CR2, CHR1CR2=CH, C=C, OCHR1, CHR1O, OCHR1O, S(O)nCHR1, S(O)n, CHR1O, CHR1S(O)n, CHR1OSO2, NR1CHR1, CHR1NH4, CO2, O2C, SO2O, OSO2, CO.CO, COCHR1, COCHR1O, CHR1CO, CHOH.CHR1, CHR1.CHOH,@@@@@@@CONR4, OCONR4, NR4CO, CSNR4, OCS.NR4, SCO.NR4, NR4CO2, NR4CS, NR4CSO, NR4COS, NR4CONR4, S(O)nNR4, NR4S(O)n, CS2, S2C, CO.S, SCO, N=N, N=CR1, CR1=N, CHR1CHR2CH(OH), CHR1OCO, CHR1SCO, CHR1NR4CO, CHR1NR4COR4, CHR1CHR2CO, O.N=CR1, CHR1O.N=CR2, COOCR1R2, CHR1CHR2CHR3, OCHR1CHR2, (CH2)mO, CHR1OCHR2, CHR1CHR2O, OCHR1CHR2O, S(O)nCHR1CHR2, CHR1S(O)nCHR2, CHR1CHR2S(O)n, CR1=NNR4, NR4N=CR1, CHR1CONR2, CHR1OCO, NR2, CH=CHCH2O, OCOHR1CHR2O arba (R)52P+CHR2Q;@A, B ir E kurie gali būti tokie patys arba skirtingi, yra H halogenas, oksi, C1-4 alkilas, C1-4 alkoksi, C1-4 halogenalkilas, C1-4 lakilkarbonilas, C1-4 alkoksikarbonilas, fenoksi, nitro arba ciano;@R1, R2 ir R3, kurie gali būti vienodi arba skirtingi, yra H,@C1-4 alkilas arba fenilas;@@R4 yra H, C1-4 alkilas arba COR1;@R5 yra galimai pakeistas fenilas;@Q yra halogeno anijonas;@n yra 0, 1 arba 2, o @m yra 3, 4 arba 5.
[EN]
[0001] Šis išradimas skirtas akrilo rūgšties dariniams, kaip fungicidams, jų gavimo būdams ir fungicidinėms kompo-zicijoms jų pagrindu, o taip pat minėtų darinių pri-taikymu kovai prieš grybelius, ypač prieš grybelines augalų ligas.
[0002] Šiame išradime pateikiamas ( I) formulės junginys:
[0003]
[0004] ir jo stereoizomerai, kur K - deguonis arba siera; Z - galimai pakeistas arilas arba galimai pakeistas heteroarilas; X yra 0, S( 0) n, NR4,- CRXR2, CHR5, CO, CR1 ( OR2) , C=CR1R2, CHR1CHR2, CR1=CR2, CHR1CR2=CH, C=C ,
[0005] ■ OCHR1, CHR10, OCHR^ D, StOnCHR1, StOnCHR^, CHR^ fO),,, chr1oso2, nr^ hr1, chr^ r4, co2, o2c, so20, oso2, co. co,
[0006]
[0007] CONR4, OCONR4, NR4CO, CSNR4, OGS. NR4, SCO". NR4, NR4C02, NR4CS, NR4CSO, NR4COS, NR4CONR4, S ( O) nNR4, NR4S( 0) n, CS2,
[0008] S2C, CO. S, SCO, N=N, N=CRJ, CR^ N, CHR1CHR2CH ( OH) ,
[0009] CHR^ CO, CHR1 SCO, CHR1NR4CO, CHR1NR4COR4, CHR1CHR2CO, O. N- CR1, CHR1© . N=CR2, CO. OCRV, CHR1CHR2CHR3, OCHR1CHR2, ( CH2). mG, CHR^ CHR2, CHR1CHR20, 0CHR1CHR20, S ( O) nCHR1CHR2, CHR1 S ( O) nCHR2, CHR1CHR2S( 0) n, CR1=NNR4, NR4N=CR1, CHR1CONR2, CHR^ CO. NR2, CH=CHCHzO, COCHR^ HR2©, arba
[0010] ( R5) «P+ CHR2Q~, A, B ir E, kurie gali būti vienodi arba skirtingi, yra H, oksi, halogenas, C1_ 4alkilas/ C1_ 4alkoksi, Cx_ 4halogenalkilas, C^ halogenalkoksi, C1_ 4alkil-karbonilas, C^ alkoksikarbonilas, fenoksi, nitro arba ciano; R1, R2 ir R3, kurie gali būti vienodi arba skirtingi, yra H, C1. 4alkilas arba fenilas; R4 yra H, Cj.^ alkilas arba COR1; R5 galimai pakeistas fenilas; Q - halogeno anijonas; N=0, 1 arba 2 ir m=3, 4 arba 5.
[0011] Ypač geri yra tie junginiai, kuriuose X=0, OCH2, CH20 ir so2o.
[0012] Išradimo junginiai, turintys bent vieną dvigubą jungtį tarp anglies atomų, kartais gali būti gauti kaip geo-metrinių izomerų mišinys. Tačiau tokius mišinius galima išskirti į atskirus izomerus. Šis išradimas apima tokius izomerus ir jų mišinius visais santykiais, įskai-tant tuos, kurie susideda iš esmės iš ( Z)- izomero ir tuos, kuriuose daugiausia ( E)- izomero.
[0013] Individualūs izomerai, gaunami dėl nesimetriškai pa-keistos propenoato grupės dvigubos jungties yra api-būdinami įprastais terminais " E" ir " Z" . Šie terminai nustatyti pagal Kano- Ingoldo- Prelogo ( Cahn- Ingold-Prelog) sistemą, pilnai aprašytą literatūroje ( žiūrėti, pavyzdžiui, J. March, " Advanced Organic Chemistry"
[0014] (" Organinės chemijos pasiekimai"), 3 leidimas, leidykla Wiley- Interscience, psl. 109 ir toliau).
[0015] Fungicidiniu požiūriu vienas izomeras paprastai yra aktyvesnis, negu kitas, aktyvesnio izomero - C02CH3 ir - OCH3 grupės • paprastai yra skirtingose propenoato grupės alefininės jungties pusėse (( E)- izomeras). Šie
[0016] ( I) formulės junginio Z pakaitas yra galimai pakeistas arilu arba galimai pakeistas heteroarilu. Jei valen-
[0017] tingumas leidžia, kiekviena iš galimai pakeistų grupių - arilo arba heteroarilo - gali turėti iki 5 pakaitų. Terminas "arilas" apima ypač fenilą ir naftilą. Terminas " heteroarilas" apima 5- arba 6-nares heterociklines grupes, turinčias vieną arba daugiau kiekvieno iš 0, S ir N (geriau S arba N) heteroatomų, sujungtas i, ben-zoinio arba heteroaromatinio žiedo sistemas, ir, kiekvienu atveju, atitinkamus N-oksidus. Tokių Z heteroarilo grupių pavyzdžiai apima: piridinilą, pirimi-dinilą, pirazinilą, piridazinilą; 1, 2, 3-, 1, 2, 4- ir 1, 3, 5-triazinilą; 1, 2, 4, 5-tetrazinilą, 1, 2, 3- ir 1, 2, 4-triazolilą, tienilą, furilą, pirolilą, tiazo-lilą, oksdiazolilą, chinolinilą, benzotienilą, benzok-sazolilą, izochinolinilą, chinoksalinilą, benztiazolilą ir, kur galima, atitinkamus N-oksidus. Pakaitai, kurie gali būti galimai pakeistose arilo ir heteroarilo da-lyse, apima vieną arba daugiau iš šių: halogeno, oksi, merkapto, C1_4alkilo (ypač metilo ir etilo) , C2_4alkenilo (ypač alilo) , C2_4alkinilo (ypač propargilo) , C^alkoksi (ypač metoksi) , C2_4alkeniloksi (ypačalkoksi) , C2_4alki-niloksi (ypač propargiloksi), halogen (C^) alkilo (ypač trif luormetilo) , halogen (Ca.4) alkoksi (ypač trifluormetoksi) , C^alkiltio (ypač metiltio) , oksi C^alkilo, C1_4alkoksi (C2_4) alkilo, C3_6cikloalkilo, C3_6cikloalkil (Cj_4) alkilo, galimai pakeisto arilo (ypač galimai pakeisto fenilo), galimai pakeisto heteroarilo (ypač galimai pakeisto piridinilo arba pirimidinilo) , galimai pakeisto ariloksi (ypač galimai pakeisto fenoksi), galimai pakeisto heteroariloksi (ypač galimai pakeisto piridiniloksi arba pirimidiniloksi) , galimai pakeisto aril (Cj_4) alkilo (ypač galimai pakeisto benzilo) , galimai pakeisto 'fenetilo ir galimai pakeisto fenil-n-propilo, kurioalkilo dalis galimai pakeista oksi, ga-lrmai pakeisto heteroaril (C1_4) alkilo (ypač galimai pakeisto piridinil- arba pirimidinil (C^) alkilo, galimai pakeisto aril (C2_4) alkenilo (ypač galimai pakeisto fe-niletenilo), galimai pakeisto heteroaril(Cx_4)alkenilo
[0018] (ypač galimai pakeisto piridiniletenilo arba pirimidi-niletenilo), galimai pakeisto aril (Cj_4)alkoksi (ypač galimai pakeisto benziloksi), galimai pakeisto heteroaril (Cx_4) alkoksi (ypač galimai pakeisto piridinil- arba pirimidinil (Cx_4) alkoksi, galimai pakeisto ariloksi (Cį_4) alkilo (ypač fenoksimetilo), galimai pakeisto heteroariloksi (C1.4) alkilo (ypač galimai pakeisto piridiniloksi- arba pirimidiniloksi (Ci.,,) alkilo, aciloksi, įskaitant C1.4alkanoiloksi (ypač acetiloksi) ir ben-zoiloksi, ciano, tiociano, nitro, -NR'R", -NHCOR', -NHCONR1 R" , CONR'R", -0S02 R', -COOR', -COR', -CR'=NR", arba -N=CR'R", kur R' ir R" yra nepriklausomai vandenilis, C1_4alkilas, C^alkoksi, C^alkiltio, C3_6ciklo-alkilas, C3_6cikloalkil (C^) alkilas, fenilas arba ben-zilas, fenilo ir benzilo grupės, galimai pakeistas halogenu, C^alkilu arba C^alkoksi. Pakaitai, kurių gali būti bet kurių iš aukščiau nu-rodytų pakaitų arilo arba heteroarilo žieduose, o taip pat R5 fenilo žiede apima vieną ar daugiau iš šių grupių: halo, oksi, merkapto, C^alkilo, C2_4alkenilo, C2-4alkinilo, C^alkoksi, C2-4alkeniloksi, C2.4alkinilok-si, halogen (C!_4) alkilo, halogen {C^^) alkoksi, Cj_4alkiltio, oksi (C^) alkilo, Cj^alkoksi (C^) alkilo, C3_6cik-loalkilo, C3_6cikloalkil (C^Jalkilo, alkanoiloksi, benziloksi, ciano, tiocianato, nitro, -NR'R", -NHCOR', -NHCONR'R" , -CONR'R", -COOR', 0S02 R', -S02 R', -COR', -CR'=NR" arba -N=CR'R", kur R' ir R" yra pažymėti aukščiau.
[0019] Jeigu bet kuri^ iš A, B ir E pakaitų yra C^alkilas arba C1_4alkoksi, alkilo dalis gali būti tiesios ar šakotos grandinės, tai yra, ta dalis gali būti metilas, etilas, n- arba izo-propilas arba n-, sek-, izo- arba tret-butilas. Kitos C1_4alkilo ir C1_4alkoksi nuorodos yra tos pačios. C2_4alkenilo grupės gali būti tiesios arba šakotos grandinės ir ten, kur tinka, gali būti (E)- arba (Z)- konfigūracijos. Tokių grupių pavyzdžiai apima: vinilą, alilą, -C(CH3) : CH2, ir (E)- ir (Z)-krotilą.
[0020] Geriau, kai A ir B pakaitai yra 4- ir 5- fenilo žiedo pozicijose, o E pakaitas geriau yra maža grupė arba vienas atomas kaip vandenilis arba halogenas. Paprastai, E ir vienas arba abu iš A ir B turi būti vandenilis .
[0021] Pagal vieną iš išradimo aspektų, pateikiamas (Ia) for-mulės junginys:
[0022]
[0023] SCH(CH3), S(0)CH2, S(0)CH(CH3), S(0)2CH2, S (0) 2CH (CH3) , CH2 S, CH(CH3)S, CH2S(0), CH(CH3)S(0), CH2S(0)2, CH (CH3) S (0) 2, NHCH2/ N(CH3)CH2/ N(COCH3)CH2, NHCH(CH3), N (CH3) CH (CH3) , N(COCH3)CH(CH3) , CH2NH, CH2N(CH3), CH2N(COCH3), CH(CH3)NH, CH(CH3)N(CH3) , CH (CH3)N (C0CH3) , C02, 02C, S020, 0S02, CO.CO, C0CH2, C0CH(CH3), CH2CO, CH(CH3)C0, CH(0H)CH2, CH (OH) CH (CH3) , CH2CH (OH) , CH (CH3) CH (OH) , CONH, C0N(CH3), CON (CH2CH2CH3) , CON(CHO), C0N(C0CH3), NHCO, N(CH3)C0, N(CH2CH3CO, N(CH0)C0, n( coch3) co, csn( ch3), csnh, nhcs, n( ch3) cs, so2nh, s02n( ch3), nhs02, n( ch3) s02, n ( ch2ch3) so2, cs2, s2c, cos, sco, ( e) - n=n/ ( e)- n=ch, ( e) - n=c ( ch3) , ( e) - ch2=n, ( e)-c( ch3) =n, ch2ch2ch2, ch ( ch3) ch2ch2, ch2ch( ch3) ch2, ch2ch2ch ( ch3) , och2ch2, ch2och2, sch2ch2, s( 0) ch2ch2, s( 0) 2ch2ch2, ch2 sch2, ch2s( 0) ch2, ch2 s( 0) 2ch2, ch2ch2s, ch2ch2s( 0), ch2ch2s( 0) 2, ( e)- ch=nnh, ( e) - c9ch3) =nnh, ( e) - ch=nn ( ch3) , ( e) - nhn=ch, ( e) - nhn=c ( ch3) , ( e) - n ( ch3) n=ch, ch2conh, ch ( ch3) con ( ch3) , ch( ch3) con ( ch3) , ( e) - ch=chch2o, coch2ch2o .
[0024]
[0025] C(CH3){OH), CH20S02, CH2NHCO.NH, OCO.NH, NHCO.NH arba
[0026] CH2OCO.NH; A yra H, oksi, halogenas, C 1. 4alkilas, Ci_ 4alkoksi, trifluormetilas, nitro, ciano, acetilas arba fenoksi; B ir E yra H arba halogenas; D yra H, oksi, halogenas, C x_ 4alkilas, C 1_ 4alkoksi, nitro, ciano, halogen ( C^) alkilas ( ypač trifluormetilas), halogen ( C1. 4) alkoksi ( ypač trifluormetoksi) , fenilas, fenoksi, NHCOR6, NHS02R6, NR7Rs, C02R7, kur R6 yra C^ alkas ( ypač metilas) arba fenilas, o R 7 ir R 8 yra nepriklausomai H arba C1. 4alkilas, arba CH3O2C. C=CH. 0CH3; ir G yra H, halogenas, C1_ 4alkilas, C1. 4alkoksi arba nitro, arba D ir G, kai jie gretimi, sudaro benzolo arba piridino žiedą.
[0027] Konkrečiau, pateikiamas ( Ia) formulės junginys, kur X yra 0, OCH2, CH20, CH( OH), arba S020; A yra H, oksi, halogenas, Cx_ 4alkilas, C1_ 4alkoksi, trifluormetilas, nitro, ciano, acetilas arba fenoksi; B ir E yra H arba halogenas; D yra H, oksi, halogenas, C1.4alkilas, C1_4alkoksi, nitro, ciano, halogen (C1_4) alkoksi (ypač trifluormetilas), halogen (C^) alkoksi (ypač trifluormetoksi), fenilas, fenoksi, NHCOR6, NHS02R6, NR7R8 arba C02R 7 , kur R 6 yra C1_4alkilas (ypač metilas) arba fenilas, o R 7 ir R 8 yra nepriklausomai H arba C1_4alkilas; ir G yra H, halogenas, C1_4alkilas, C1_4alkoksi arba nitro. Ypač geri yra tie (Ia) formulės junginiai, kur X yra O, OCH2, CH20 arba S020; D yra H, halogenas, Ci_4alkilas, C1_4alkoksi, nitro, ciano arba amino; o A, B, E ir G visi yra H.
[0028] Pagal kitą išradimo aspektą pateikiami (Ib) formulės junginiai:
[0029] kur Z yra piridinilas, pirimidinilas, triazinilas, pirazinilas, piridazinilas, chinolinilas, benzoksazo-lilas, benztiazolilas, tienilas, chinoksalinilas, tiazolilas, izochinolinilas, chnazolinilas, purinilas, ok-sazolilas, tiadiazolilas, furilas, pirolilas arba tie-nopirimidinilas, kiekvienas galimai pakeistas halogenu, C1_4alkilu,' C1.4alkoksi, C1_4alkiltio, halogen (C^) alkilu (ypač trifluormetilu) , ciano, nitro, S02R 6 , COOR 7, fenilu-, fenoksi, C1_4alkanoilu ir CONR7R8, kur R6 yra Cj_4alkilas, o R7 ir R8 yra nepriklausomai H arba Cj_4alkilas, ir jo N-oksidai; X yra 0, S, NH, N(CH3), S020, CH2, CH2CH2, 0CH2, CH20, CH(OH), CONH arba CO; A ir B
[0030] nepriklausomai yra H, halogenas, C^ alkilas, C1_ 4alkoksi, ciano, nitro, halogen ( C^) alkilas ( ypač trifluormetilas) arba halogen ( Cx_ 4) alkoksi ( ypač trifluormetoksi) ; o E yra H arba halogenas.
[0031] Konkrečiau, pateikiami ( Ib) formulės junginiai, kur X yra 0, 0CH2, CH20, CH( OH) arba S020; Z yra piridinilas, pirimidinilas arba tiazolilas, kiekvienas galimai pakeistas halogenu, C^ alkįlu, C1_ 4alkoksi, C1. 4alkiltio, halogen ( Cx_ 4) alkilu ( ypač trifluormetilu), ciano, nitro, S02R6, COOR7, fenilu, fenoksi, C1_ 4alkanoilu ir CONR 7 R 8 , kur R 6 yra C1_ 4alkilas, o R 7 ir R 8 nepriklausomai yra H, halogenas, C1_ 4alkilas, C1. 4alkoksi, ciano, nitro, halogen ( Cx_ 4) alkilas ( ypač trifluormetilas) arba halogen ( C^) alkoksi ( ypač trifluormetoksi) ; ir E yra H arba halogenas.
[0032] Ypatingai įdomūs yra tie ( Ib) formulės junginiai, kur X yra 0 arba 0CH2; Z yra piridin- 2- ilas, pirimidin- 2-ilas, pirimidin- 4- ilas arba tiazol- 2- ilas, kiekvienas nepriklausomai pakeistas halogenu, ciano, nitro arba S02R6, kur R6 yra C1. 4alkilas; o A, B ir E visi yra H.
[0033] Pagal dar vieną iš išradimo aspektų pateikiami ( Ic) formulės junginiai:
[0034] kur X, A, B, D, E ir G yra pažymėti ( Ia) formulėje.
[0035] Pagal dar vieną iš išradimo aspektų pateikiami ( Id) formulės junginiai:
[0036] kur Z, X, A, B ir E yra pažymėti ( Ib) formulėje.
[0037] Išradimas paaiškinamas junginiais, užrašytais 1, 2, 3 ir 4 lentelėse. Visose 1, 2, 3 ir 4 lentelėse metil- 3-metoksipropenoato grupė yra ( E)- konfigūracijos.
[0038]
[0039] + Cheminis singleto poslinkis nuoOlefininio protono be-ta- metoksipropenoato grupėje ( dalys milijonui nuo tetrametilsilano) . Tirpiklis:C0C13, nesant kitų nurodymų.
[0040] D ir E pakaitai susijungia, sudarydami sujungtą žie-dą. ;
[0041] Tokiu, būdu, junginiai 168, 169, 247, 248, 332 ir 333 yra tokie:
[0042] Ir junginys Nr. 424 yra:
[0043]
[0044] Išrinkti protonų rodikliai branduolinio magnetinio re-zonanso (BMR) spektru. 5 lentelėje pateikiami išrinkti kai kurie 1, 2, 3 ir 4 lentelėje užrašytų junginių BMR protonų rodikliai. Cheminiai poslinkiai matuojami milijoninėmis dalimis nuo tetrametilsilano. Visais atvejais naudojami deute-riochloroformo tirpikliai. Stulpelyje "dažnumas" pa-teiktas B. M. R. spektrometro dažnumas. Naudojami tokie sutrumpinimai:
[0045]
[0046] ( I) formulės junginius galima gauti įvairiais metodais ir kai kurie iš jų pateikiami schemose I- VI. Visose schemose K, Z, X, A, B, E, R1, R2, R3, R4 ir R5 yra „. pažymėti aukščiau, o R6 yra vandenilis arba metalas ( t. oks kaip natris arba kalis) , R yra alkilo grupė, o L yra išnykstanti grupė, tokia kaip halogenidas ( chloridas, bromidas ir jodidas) , o CH3S04- anijonas, arba sulfoniloksianijonas. Visi šie pavertimai, aprašyti
[0047] schemose I- VI, atliekami tinkamoje temperatūroje ir esant tinkamam tirpikliui arba be jo.
[0048] Schemoje I pateikiami keliai, pagal kuriuos metil- beta-metoksi- propenoato grupė gali būti sudaroma galutinėse išradimo junginių gavimo stadijose iš pirmtakų su iš anksto suformuota pagrindine 3 aromatinių žiedų struk-tūra. Alternatyviai, metil- beta- metoksi propenoato grupe galima sukonstruoti ankstesnėje gavimo stadijoje. Tuo atveju galutinė stadija arba stadijos apima nuo-seklų išvystymą kitų išradimo junginių dalių pa-grindinei 3 aromatinių žiedų struktūrai sudaryti. Tokių procedūrų pavyzdžiai parodyti III- VI schemose.
[0049] Taikant bet kurią iš išradimo junginių gavimo pakopų tvarką, eterinę juntgi,, kuri yra bendra visiems išra-dimo junginiams, galima gauti viena iš sukabinimo reak-cijų, parodytų schemoje II. Eterio sintezės pagal Ulma-ną ( Ullman) apžvalgą žiūrėti A. A. Moroz ir M. S. Shrarts-berg, Russian Chem. Reviews, 1974, 43, 679. Šie sukabi-nimai dažnai vykdomi esant katalizatoriui, kuris susideda iš tarpinio metalo arba tarpinio metalo druskos arba junginio, tokio kaip varis arba vario druska ar junginys, arba jų mišinio. Schemoje II W yra arba Z- X-grupė, kur Z ir X yra pažymėti aukščiau, arba grupė, kurią standartinėmis procedūromis, aprašytomis chemi-nėje literatūroje, galima paversti Z- X- grupe. Pavyz-džiui, W gali būti OH, SH arba - NHR4. Y yra arba alfa - prijungta metil- beta - metoksipropenoato išradimo jungi-nių grupė arba grupė, kuri standartiniais metodais, aprašytais cheminėje literatūroje, ir/ arba schemoje I ir kituose paragrafuose gali būti paversta tokia grupe. Pavyzdžiui, Y gali būti - CH2C02H, - CH2C02Me arba - CHO. Pagal schemą II L yra geriau halogenas. Tokiu būdu ( XI) formulės junginiai aukščiau aprašytomis Ulmano reakcijos sąlygomis reaguoja su ( XII) formulės junginiais, gaunant tarpinius junginius ( VIII). Vienos iš sukabinimo reakcijų, parodytų schemoje II, pavyzdyje pakeisti 3-fenoksifenoliai, o taip pat jų druskos susikabina su 2-bromo- arba 2-chloro-3-cianopiridinu, gaunant pakeistus 2-(3-fenoksifenoksi)-3-cianopiridinus.
[0050] Pagal dar vieną iš išradimo aspektų pateikiamas (I) formulės junginių gavimas, kuriame (XIIa) formulės junginys
[0051]
[0052] esant šarmui, arba su fenolio arba tiofenolio (XIa) druska, geriau esant katalizatoriui, kuriame yra tin-
[0053] karnas tarpinis metalas, tarpinio metalo druska arba junginys, arba jų mišinys.
[0054] ( I) formulės junginius galima gauti iš ( III) formulės piridilacetatų arba ketoesterių ( VI) pagal I schemoje parodytas pakopas.
[0055] Tokiu būdu ( I) formulės junginius galima gauti, veikiant ( III) formulės piridilacetatus šarmu ( tokiu kaip natrio hidridas arba natrio metoksidas) ir metilfor-miatu ( skruzdžių rūgšties druska arba esteriu) . Jeigu d, reakcijos mišinį po to pridedami CH3L formulės junginiai, kur L yra pažymėti aukščiau, galima gauti ( I) for-mulės junginius. Pridėjus protinės rūgšties i, reakcijos mišini,, galima gauti ( II) formulės junginius, kur R5 yra vandenilis. Alternatyviai, ( II) formulės junginius, kur R5 yra metalas ( toks kaip natris) pačius galima iš-skirti iš reakcijos mišinio.
[0056] ( II) formulės junginius, kur R5 yra metalas, galima paversti ( I) formulės junginiais, veikiant CH3L formulės junginiais, kur L yra pažymėta aukščiau. ( II) formulės junginius, kur R5 yra vandenilis, galimai paversti ( I) formulės junginiais, nuosekliai apdirbti šarmu ( tokiu kaip kalio karbonatas) ir bendros formulės CH3L me-džiagomis.
[0057] Alternatyviai, ( I) formulės junginius galima gauti iš
[0058] ( IV) formulės acetalių, pašalinant metanoli, rūgštinėmis arba šarminėmis sąlygomis.
[0059] Reagentų arba reagentų mišinių, kurie gali būti naudojami čia šiame pavertime, pavyzdžiai apima ličio di-izop. ropilamidą; kalio hidrosulfatą ( žiūrėti, pavyzdžiui, T. Yamada, H. Hagiwara ir H. Uda, J. Chem. Soc., Chemical Communications, 1980, 838 ir nuorodos) ; ir trietilaminą, dažnai esant Liuiso ( Lewis) rūgščiai, tokiai kaip titano tetrachloridas (pavyzdžiui, K. Nsunda ir L. Heresi, J. Chem. Soc., Chemical Communications, 1985, 1000) . (IV) formulės acetalius galima gauti, veikiant metil-sililketeno acetalius (V), kur R yra alkilo grupė, tri-metil-ortoformiatu, esant Liuiso rūgščiai, tokiai kaip titano tetrachloridas (pavyzdžiui, K. Saigo, M. Osaki ir T. Mukaiyama, Chemistry Letters, 1976, 769).
[0060] Metilsilil keteno acetalius (V) galima gauti iš (III) formulės piridilacetatų, veikiant šarmu ir trialkilsilil halogenidu R3SiCl ar R3SiBr, tokiu kaip trimetil-silil-chloridas, arba šarmu (tokiu kaip trietilaminas) ir trialkilsilil-triflatu R3Si-0S02CF3 (žiūrėti, pavyz-džiui, C. Ainsworth, F. Chen ir Y. Kuo, J. Organo-metallic Chemistry, 1972, 46, 59) .
[0061] Nėra būtina visada pašalinti tarpinius junginius (IV) ir (V); tam tikromis sąlygomis (I) formulės junginius galima gauti iš piridilacetatų (III) viename reakcijos inde, nuosekliai pridedant aukščiau minėtus tinkamus reagentus.
[0062] Alternatyviai, (I) formulės junginius galima gauti, veikiant (VI) formulės ketoesterius), pavyzdžiui, me-toksimetilentrifenilfosforanu (pavyzdžiui, W. Steglich, G. Schramm, T. Anke ir F. Oberwinkler, EP 0044448, 1980, 07 04) . (VI) formulės ketoesterius galima gauti pagal lite-ratūroje aprašytą metodiką. Ypatingai geruose metoduose 1) atitinkami piridilmagnio halogenidai arba piridil-ličio halogenidai reaguoja su dimetiloksalatu pagal L. M/ Weinstock, R. B. Currie ir A. V. Loveli, Synth. Commun., 1981, 11, 943 ir nuorodose aprašytus metodus; 2) (III) formulės piridilacetatai oksiduojami, naudojant seleno dioksidą ir nesant tirpiklio aukštesnėje negu 100°C temperatūroje; ir 3) ( 3- piridil) glikolio rūgš-ties esteriai oksiduojami, pavyzdžiui, naudojant magnio oksidą tinkamame tirpiklyje.( III) formulės piridilacetatus ir atitinkamas piridil-acetato rūgštis ( VII) galima gauti daugeliu kitų me-todų, aprašytų cheminėje literatūroje. Pavyzdžiui, keletas tinkamų metodų aprašyta D. C. Atkinson, K. E. Godfrey, M. Meek, J. F-. Saville ir M. R. Stillings, J. Med. Chem., 1983, 26, 1353 ir D. C. Atkinson, K. E. Godfrey, P. L. Meyers, N. C. Phillips, M. R. Stillings ir A. P. Walbourn, J. Med. Chem., 1983, 26, 1361. Be to, daugelis metodų, aprašytų 2- arilpropioniniams esteriams ir rūgštims gauti ( J.- P. Rieu, A. Boucherle, H. Cousse ir G. Mouzin, Tetrahedron, 1986, 42, 4095) taip pat tinka ( III) formulės piridilacetatams ir piridilacto rūgštims ( VII) gauti. Tam tikslui naudojami tinkami pirmtakai, jau turintys ortopakeistą fenoksipakaitą ir E pakaitą.
[0063] Schemose III, IV, V, VI ir VII iliustruojami tarpinių junginių pavyzdžiai, turintys metil beta-metoksipropenoato grupę ir parodoma, kaip jie gali būti pa-verčiami tam tikrais specifiniais (I) formulės junginių tipais.
[0064] Tokiu būdu, pagal schemą III (XIII) formulės junginiai, esant tarpinio metalo arba tarpinio metalo druskos katalizatoriui, tokiam kaip vario arba vario druskos katalizatorius, reaguoja su aromatiniais arba heteroaromatiniais junginiais ZL, kur Z ir L yra pažymėta aukščiau, arba su jodonio druskomis Z2I+T , kur Z yra pažymėta aukščiau, o T yra priešingas jonas, toks kaip halogeno jodas, arba su arilo arba heteroarilbismuto medžiagomis, gaunant (XIV) formulės junginius. Be to, esant šarmui, (XIII) formulės junginiai reaguoja su aril- arba heteroarilsulfonil halogenidais ZS02Q, kur Z yra pažymėta aukščiau, o Q yra halogenas, gaunant (XV) formulės junginius. Toliau, esant šarmui, (XIII) for-mulės junginiai reaguoja su arįlalkilo arba hetero-arilalkilo junginiais ZCHR1!,, kur Z, R1 ir L yra pažymėti aukščiau, gaunant (XVI) formulės junginius.
[0065] Pagal schemą IV, tiolai (XVII), paprastai esant šarmui, reaguoja su aromatiniais arba heteroaromatiniais junginiais ZL arba su jodonio druskomis Z2I+T~, arba su aril-arba heteroarilbismuto junginiais, gaunant (XVIII) for-mulės junginius tokiais būdais, kurie analogiški ati-tinkamų fenolių (XIII) reakcijoms. Panašiai, esant šarmui, (XVII) formulės tioliai reaguoja su arilalkilo ajrba heteroalkilo junginiais ZCHR^L, gaunant (XIX) formulės junginius. (XVIII) ir (XIX) formulės sulfidus galima oksiduoti iki atitinkamų sulfoksidų ir sulfonų standartiniais metodais, aprašytais cheminėje litera-tūroje .
[0066] Pagal schemą V, junginiai ( XX) reaguoja su aromatinių arba heteroaromatinių junginių oksi- dariniais ZOH, kur Z yra pažymėta aukščiau, dažnai esant šarmui, sudarydami ( XXI) formulės junginius. Dar daugiau, ( XX) formulės junginiai reaguoja su trialkilfosfitais P{ OR) 3 arba su M+ P~( 0) ( 0R) 2 formulės junginiais, kur R yra pažymėta aukščiau kiekvienu atveju, o M yra metalas, toks kaip natris arba litis, gaunant ( XXII) formulės fosfonatus.
[0067] ( XXII) formulės fosfonatai, esant šarmui, reaguoja su aldehidais arba ketonais ZR1 C:0, kur Z ir R1 yra pažymėti aukščiau, gaunant ( XXIV) formulės olefinus. Be to, ( XXIII) formulės aldehidus ir ketonus veikiant fosfonato anijonais ZR1C P( 0) ( OR) 2M+, kur Z, R, R1 ir M yra pažymėti aukščiau, arba atitinkamais fosforanais, gaunami ( XXIV) formulės olefinai. ( XXIV) formulės olefinus galima redukuoti iki ( XXV) formulės junginių, pavyz-džiui, hidrinant virš atitinkamo katalizatoriaus.
[0068] Pagal schemą VI, ( XXVI) formulės junginiai, esant šar-mui, reaguoja su rūgščių halogenidais ZCOQ, kur Z ir Q yra pažymėti aukščiau, arba, esant atitinkamai dehid-ratuojančiai medžiagai, reaguoja su rūgštimis ZC02H, kur Z yra pažymėta aukščiau, gaunant ( XXVII) formulės junginius.
[0069] ( XXVI) formulės tarpinius junginius taip pat galima paversti kitais ( I) formulės junginių tipais pagal che-minėje literatūroje aprašytus metodus. Pavyzdžiui, ( XXVI) formulės junginius, kur R4 yra vandenilis, diazo-tinant galima paversti atitinkamais sulfonilo chloridais ( palyginti Organic Syntheses, 1981, 60, 121) ir po to, veikiant alkoholiais arba fenoliais, esant šarmui, atitinkamais sulfoesteriais.
[0070] ( I) formulės junginius, kur bent vienas iš A ir B yra vandenilis, galima paversti ( I) formulės junginiais, kur bent vienas iš A ir B yra tam tikri pakaitai ( tokie
[0071] kaip halogenas arba nitro arba acilo grupė) tokios rūgšties elekrtofilinio pakeitimo būdu, kuris aprašytas cheminėje literatūroje.
[0072] Tarpinius junginius (XIII), (XVII), (XX), (XXIII) ir (XXVI) galima gauti aprašytais cheminėje literatūroje metodais ir schemoje I ir II aprašytais metodais. Pavyzdžiui, (XX) formulės junginius, kur L yra bromas, galima gauti iš (XX) formulės junginių, kur L yra H, reaguojant su JN-bromsukcinimidu arba Jį, _N.-dibromdi-metilhidantoinu, esant arba nesant apšvietimui.
[0073] (IX), (X), (XI), (XII), ZL, Z2I+T", ZCHRxL, ZC02Q, ZOH,
[0074] ZRXC :0, ZR1C"P(0) (OR)2M+, ZCOQ ir ZC02H formulių tarpinius junginius galima gauti pagal cheminėje litera-tūroje aprašytus metodus.
[0075]
[0076] Pagal schemą VII, ( XXVIII) junginius galima oksiduoti, pavyzdžiui, naudojant piridino dichromatą tinkamame tirpiklyje ( tokiame kaip metileno chloridas) arba oksalilo chloridą dimetilsulfokside, esant šarmui ( oksi-davimas pagal Sverną ( Swern)) , gaunant aldehidus ( kur R 2 yra H) arba ketonus ( kur R 2 yra alkilas), kurių for-mulė ( XXIII). Aldehidai ir ketonai ( XXIII) gali reaguoti su oksiaminais ZONH2 arba ZCHR1ONH2, arba su hid-razinais ZNR1NH2, kur Z ir R1 yra pažymėti aukščiau, gaunant ( I) formulės junginius, kur X yra atitinkamai ON=CR2, CHR1ON=CR2 arba NR1N=CR2 grupė. Be to, ( XXIII) formulės junginiai gali reaguoti su Grinjaro ( Grignard) reagentais, kurių formulė ZMgHal arba ZCR1R2MgHal, kur Hal yra chloras, bromas, jodas, o Z, R1 ir R2 yra pažy-mėti aukščiau, gaunant ( I) formulės junginius, kur X yra atitinkamai CR2 ( OH) arba CR1R2CR2 ( OH) . Taip pat
[0077] <XXIII) formulės junginiai gali reaguoti su aminais ZNHR1 arba ZCR1R 2NHR1, kur Z, R1 ir R2 yra pažymėti aukščiau, esant redukuojančiai medžiagai ( tokiai kaip natrio cianoborohidridas arba vandenilio dujos, esant
[0078] " tinkamam metalo katalizatoriui), gaunant ( I) formulės junginius, kur X yra NR1CHR2 arba CR1R2NR1CHR2. Jeigu redukuojanti medžiaga išgaruoja ir kai R1 yra H, tai tada iš prieš tai einančios procedūros betarpiškai gau-narni ( I) formulės junginiai, kur X yra N=CR arba crxr2n=cr2 .
[0079] ( XXVIII) formulės junginius, kur R2 yra H, taip pat galima oksiduoti iki karboninių rūgščių ( XXIX) , naudojant, pavyzdžiui, Džonso reagentą ( chromo trioksidą sieros rūgštyje) . Karbonines rūgštis ( XXIX) galima tiesiai paversti ( I) formulės junginio, kur, pavyzdžiui, X. yra 02C, CHR^ CO, SCO, CHR1 SCO, NR4CO arba CHR^ R^ O, naudojant vien?, iš gerai žinomų literatūroje sukabinimo reagentų, tokių kaip dicikloheksilkarbodiimidas arba karbonildiimidazolas tinkamame tirpiklyje.
[0080] Alternatyviai, karbonines rūgštis galima paversti rūgš-ties chloridais ( XXX), veikiant, pavyzdžiui, tionilo chloridu arba oksalilo chloridu. Rūgšties chloridai ( XXX) po to gali reaguoti, pavyzdžiui, su ZOH, ZCHR' Sdh, ZSH, ZCHR^ H, ZNR4H arba ZCHR^ R^ formulių junginiais tinkamame tirpiklyje, esant šarmui. Gaunami ( I) formu-lės junginiai, kur X yra 02C, CHR^ DCO, SCO, CHR1SCO, NR4CO arba atitinkamai CHR1NR4CO.
[0081] ( XXVIII) formulės junginiai taip pat gali tiesiai reaguoti su ZL formulės junginiais, nebūtinai esant šar-mui, kur Z yra reaktyvi aromatinė grupė ( pavyzdžiui, nitrofenilas) arba heteroaromatinė grupė ( pavyzdžiui, 2- piridilo arba 2- pirimidinilo), gaunant ( XXI) formulės junginius. Gali būti būtina pradžioje sudaryti ( XXVIII) formulės junginių deguonies anijoną stipriu šarmu, tokiu kaip natrio hidridas.
[0082] Be to, ( XXVIII) formulės junginius galima paversti ( XX) formulės junginiais, veikiant, pavyzdžiui, halogeni-nančiu agentu, tokiu kaip tionilo chloridas arba fosforo tribromidas, kur L yra chloras arba bromas, arba veikiant sulfonilo halogenidu (tokiu kaip p-toluol-sulfonilo chloridas), esant rūgšties akceptoriui, kur L yra sulfoniloksi grupė. Po to (XX) formulės junginius galima naudoti pagal schemą V. Taip pat, kai L yra halogenas, juos galima paversti (I) formulės junginiais, kur X yra (R5)2 P4CHR2Q - grupė, veikiant Z (R5) 2P for-mulės fosfinu, kur R yra pažymėta aukščiau. Šie junginiai gali nuosekliai reaguoti su šarmu ir karbonilo junginiu ZCOR1, kur Z ir R1 yra pažymėti aukščiau, gaunant (XXIV) formulės olefinus.
[0083] Schema VIII iliustruoja (VIII) formulės tarpinių jun-ginių pavyzdžius, parodytus schemoje II, kur W yra bet kokia grupė, kurią galima paversti ZX-, o Y yra bet kokia grupė, kurią galima paversti metil- betametoksi-propenoato grupe.
[0084] formulės junginiais, gaunant (XXXIII) formulės junginius pagal bendras Ulmano sukabinimo sąlygas, kurios smulkiai pateiktos schemoje II, reaguojant (XI) ir (XII) formulių junginiams. (XXXIII) formulės rūgštis galima paversti metilo esteriais (XXXIV), reaguojant su
[0085] metanoliu, kai dalyvauja rūgštis (pavyzdžiui, druskos rūgštis).
[0086] (XXXIV) formulės junginius galima paversti metil beta-metoksipropenoatais (XXVIII) pagal smulkiai aprašytus schemoje I metodus.
[0087] Alternatyviai, tarpinius junginius (XXXIV) galima paversti (XXXVIII), (XXXV), (XXXVI), (XXXVII) ir (III)
[0088] formulių tarpiniais junginiais, naudojant schemoje VII
[0089] -aprašytus metodus, paverčiant (XXVIII) formulės pro-penoatus (XXIII), (XX), (XXIX), (XXX) ir (I) formulių junginiais. (III) formulės junginius galima paversti (I) formulės junginiais pagal schemą I.
[0090] Puccinia recondita, Puccinia striiformis ir kitos rūdys (sukėlėjas) kviečiuose, Puccinia hordei, Puccinia striiformis ir kitos rūdžių rūšys miežiuose, ir rūdys (sukėlėjai) kituose augaluose, pavyzdžiui, kavoje, kriau-
[0091] šėse, obuoliuose, žemės riešutuose, daržovėse ir de-i
[0092] koratyviniuose augaluose.
[0093] Erysiphe graminis (netikroji miltligė) miežiuose ir kviečiuose ir kitos miltligės rūšys įvairiuose i augaluose, tokios kaip Sphaerotheca macularis apyniuose, Sphaerotheca fuliginea moliūguose (pavyzdžiui, agurkuose), Podosphaera leucotricha obuoliuose ir Unbinula necator vynmedžiuose. Helminthosporium spp., Rhyncho-sporium spp., Septoria spp., Pseudocercosporella herpo-trichoides ir Gaeumannomyces graminis javuose.
[0094] j Cercospora arachidicola ir Cercosporidium personata žemės riešutuose ir kitos Cercospora rūšys kituose augaluose, pavyzdžiui, cukriniuose runkeliuose, bananuose, sojos pupelėse ir ryžiuose.
[0095] i Bo t rytis cenerea (pilkasis pelėsis) pomidoruose, žemuo-gėse, daržovėse, vynmedžiuose ir kituose augaluose.
[0096] Alternaria rūšis daržovėse (pavyzdžiui, agurkuose), rapsų sėklose, obuoliuose, pomidoruose ir kituose augaluose.
[0097] Kita rūšis netikrosios miltligės, tokia kaip Bremia lactucae salotose, Peronospora spp.sojos pupelėse, tabake, svogūnuose ir kituose augaluose ir Pseudope-ronospora humuli apyniuose ir Pseudoperenospora cubensis moliūguose, Phytophthora infestans bulvėse ir pomidoruose ir kitos rūšys Phytophthora spp. daržovėse, žemuogėse, avokado, pipiruose, dekoratyviniuose augaluose, tabake, kakavoje ir kituose augaluose.
[0098] Thanatephorus cucumeris ryžiuose ir kitos Rhizoctonia rūšys įvairiuose augaluose, tokiuose kaip kviečiai ir miežiai, daržovės, medvilnė ir durpėse.
[0099] Kai kurie iš junginių pasižymi dideliu poveikiu prieš grybelius in vitro. Jie taip pat gali veikti prieš įvairias vaisių ligas po derliaus nuėmimo (pavyzdžiui, Penicillium digitatum ir italicum ir Trichoderma viride apelsinuose, Gloesporium musarum bananuose ir Botrytis cinerea kriaušėse).
[0100] Be to, kai kurie junginiai gali veikti kaip sėklų trąša prieš Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp., (dvokianti arba šlapia kūlė, liga, prasidedanti kviečių grūduose), Ustilago spp., Helminthosporium spp. javuose, Rhizoctonia solani medvilnėje ir Pyricularia oryzae ryžiuose.
[0101] Junginiai gali judėti visoje augalo struktūroje. Dar daugiau, junginiai gali būti pakankamai lakūs, kad galėtų veikti prieš augalų grybelius garų fazėje.
[0102] Tokiu būdu išradime siūlomas kovos prieš grybelius bū-das, kuris apima augalų, augalų sėklų arba augalų ar sėklų buvimo vietos apdirbimą efektyviu, aukščiau apra-šyto junginio kiekiu, arba kompozicijos jo pagrindu.
[0103] Junginius taip pat galima naudoti kaip pramoninius fungicidus ( priešingai negu žemės ūkio), pavyzdžiui, pro-filaktikai prieš medžio, kailio, odos ir ypač dažų plė-velių kenkėjus.
[0104] Junginius galima naudoti tiesiai fungicidiniams tikslams, bet žymiai patogiau sukomponuoti juos į kompo-zicijas su nešėju arba praskiedėju. Tokiu būdu, išra-dime pateikiama fungicidinė kompozicija, susidedanti iš
[0105] ( I) formulės junginio ir fungicidiškai tinkamo nešėjo arba praskiedėjo.
[0106] Kaip fungicidus junginius . galima naudoti įvairiai. Pa-. vyzdžiui, sukomponuotus ar nesukomponuotus juos galima tiesiai taikyti augalų lapams, sėkloms arba terpei, kurioje auga ar bus sodinami augalai, arba jais galima papurkšti, galima juos užbarstyti arba taikyti kaip kremo arba pastos sąstatą, arba kaip garus arba pra-ilginto veikinio granules. Taikyti juos galima bet ku-riai augalo daliai, įskaitant lapus, stiebus, šakas ar-ba šaknis, arba dirvai apie šaknis, arba sėkloms prieš sėją; arba dirvai bendrai, laistomam vandeniui arba hidroponinėse kultūrų sistemose. Išradimo junginius taip pat galima įvesti injekcijomis į augalus arba papurkšti augaliją, naudojant elektrodinaminę purškimo techniką arba kitus mažo imlumo metodus.
[0107] Terminas " augalas" apima sėjinukus, krūmus ir medžius. Naudojant fungicidinį išradimo metodą, augalai apdir-bami profilaktiniu, apsauginiu ir išnaikinimo tikslu.
[0108] Geriau junginius žemės ūkio ir sodininkystės tikslams naudct- i- kompozicijų formos. Kompozicijos tipas bet ku-riuo atveju priklauso nuo konkretaus numatyto tikslo. Kompozicijos gali būti dusto miltelių arba granulių formos, kuriose aktyvus komponentas ( išradimo junginys) yra su kietu praskiedėju arba nešėju, pavyzdžiui, už-pildu, tokiu kaip kaolinas, bentonitas, kizelguras, do-lomitas, kalcio karbonatas, talkas, magnio milteliai, fulerio žemė, gipsas, diatominė žemė ir kaolinas. Tokios granulės gali būti midofikuotų granulių pavidalo, kuriomis galima apdirbti dirvą be papildomo apdirbimo.
[0109] Tokias granules galima gauti, sudrėkinant užpildo žir-nelius aktyviu junginiu arba granuliuojant aktyvaus junginio be užpildo miltelių mišiniu. Sėklų beicavimo kompozicijose gali būti medžiaga ( pavyzdžiui, minera-linis aliejus), padidinantis kompozicijos adheziją sėk-loms. Alternatyviai, aktyvų junginį sėklų beicavimo tikslams galima naudoti organiniame tirpiklyje ( pa-vyzdžiui, Jį- metilpirilidone, propileno glikolyje arba dimetilformamide). Kompozicijos taip pat gali būti su-drėkinamu miltelių arba granulių, galinčių disperguotis vandenyje, formos, kuriose yra drėkinančių arba dis-perguojančių medžiagų, pagerinančių dispergavimąsi skys-čiuose. Milteliuose ir granulėse taip pat gali būti užpildų ir suspenduojančių medžiagų.
[0110] Emulsinius koncentratus ar emulsijas galima gauti, iš-tirpinant aktyvų komponentą organiniame tirpiklyje, galimai reguliuojant drėkinančią arba emulguojančią me-džiagą. Po to mišinys išpilamas i, vandeni,, kuriame taip pat gali būti drėkinanti arba emulguojanti medžiaga. Tinkami organiniai tirpikliai yra aromatiniai, tokie kaip alkilbenzolai ir alkilnaftalinai, ketonai, tokie kaip izoforonas, cikloheksanonas ir metilcikloheksa-nonas, chlorinti angliavandeniliai, tokie kaip chlor-benzolas ir trichloretanas, ir alkoholiai, tokie kaip benzilo alkoholis, furfurilo alkoholis, butanolis ir glikolio eteriai. Didesnės dalies netirpių kietų me-džiagų suspensinius komponentus galima gauti, malant medžiagas rutuliniame arba rutuliukų malūne su dis-perguojančia medžiaga, kartu naudojant suspenduojančią medžiagą, kuri neleistų nusėsti kietai medžiagai.
[0111] Kompozicijos purškimui gali būti aerozolių formos. Tuo atveju sąstatas laikomas konteineryje suslėgtas, esant propelentui, pavyzdžiui, fluortrichlormetanui arba di-chlordifluormetanui. Išradimo junginius galima sumai-šyti su pirotechniniu mišiniu, gaunant kompoziciją, ku-ri uždaroje aplinkoje gali skleisti dūmus, kuriuose yra išradimo junginių.
[0112] Alternatyviai, junginius galima naudoti mikrokapsulėse. Juos taip pat galima sukomponuoti i, biodegraduojančius polimerinius sąstatus, gaunant lėtą, reguliuojamą akty-vios medžiagos išsiskyrimą.
[0113] Įtraiukiant i, kompoziciją atitinkamus priedus, pavyz-džiui, priedus paskirstymui, adhezijai ir atsparumui lietui apdirbtuose paviršiuose pagerinti, įvairias kom-pozicijas galima geriau pritaikyti skirtingiems tikslams .
[0114] Išradimo junginius galima naudoti, kaip mišinius su trąšomis (pavyzdžiui, azoto, kalio ar fosforo trą-šomis) . Geros yra tos kompozicijos, kuriose trąšų granulės yra, pavyzdžiui, padengtos norimu junginiu. Tokiose granulėse atitinkamai yra iki 25 svorio % junginio. Tokiu būdu išradime pateikiama trąšų kompozicija, turinti savo sudėtyje trąšas ir (I) formulės jungini, arba jo druską, arba jo metalo kompleksą.
[0115] Sudrėkinamuose milteliuose, emulsiniuose koncentratuose ir suspensiniuose koncentratuose paprastai yra pavir-šiaus-aktyvių medžiagų, pavyzdžiui, drėkinanti medžia-ga, -P.mv'lguojanti medžiaga arba suspenduojanti medžiaga. Šios medžiagos gali būti katijoninės arba nejoninės. Tinkamos katijoninės medžiagos apima ketvirtinius amino junginius, pavyzdžiui, cetiltrimetilamonio bromidą. Tinkamos anijoninės medžiagos apima muilus, sieros rūgšties alifatinių monoesterių druskas (pavyzdžiui, natrio laurilsulfatą) ir sulfonintų aromatinių junginių druskas (pavyzdžiui, natrio dodecilbenzolsulfonatą, natrio, kalcio arba amonio lignosulfonatą, butilnaf-talino sulfonatą ir natrio diizopropil- ir triizopro-pilnaftalino sulfonatus).
[0116] Tinkamos nejoninės medžiagos apima etileno oksido kon-densacijos produktus su riebiaisiais alkoholiais,) tokiais kaip oleilo arba cetilo alkoholis, arba su al-kilfenoliais, tokiais kaip oktil- arba nonil-fenolis ir oktilkrezolis. Kitos nejoninės medžiagos yra ilgos grandinės riebiųjų rūgščių ir heksitolanhidridų da-liniai esteriai, pastarųjų dalinių esterių konden-sacijos produktai su etileno oksidu ir licitinai. Tinkamos suspenduojančios medžiagos yra hidrofiliniai koloidai (pavyzdžiui, polivinilpirolidonas ir natrio karboksimetilęeliuliozė), o taip pat brinkstantys mo-liai, tokie kaip bentonitas arba atapulgitas.
[0117] Vandeninių dispersijų arba emulsijų kompozicijos paprastai yra koncentratų formos su didele aktyvaus junginio koncentracija. Tokius koncentratus prieš naudo-jimą būtina praskiesti vandeniu. Šie koncentratai turė-tų išlikti tinkami po ilgo laikymo, kad galima būtų po to praskiesti juos vandeniu, gaunant vandeninius pre-paratus, išliekančius pakankamai ilgą laiko tarpą homo-geniškais ir tuo būdu naudoti juo purškimui įprasta įranga. Koncentratuose, kurie yra patogūs naudoti, gali būti iki 95 %, geriau 10-85 %, pavyzdžiui, 25-60 svorio % aktyvaus komponento. Praskiestuose koncentratuose aktyvaus komponento kiekiai, priklausomai nuo tikslo, gali būti įvairūs, pavyzdžiui, gali būti naudojami vande-niniai preparatai, kuriuose aktyvus komponentas sudaro 0.00055 arba 0,01-10 svorio %.
[0118] Išradimo kompozicijose gali būti kitų biologiškai ak-tyvių junginių, pavyzdžiui, junginiai, pasižymintys pa-našiu arba papildomu fungicidiniu poveikiu arba regu-liuojantys augalų augimą, pasižymintys herbicidiniu arba insekticidiniu poveikiu.
[0119] Išradimo kompozicijoje esantis furigicidinis junginys gali būti toks, kuris gali veikti prieš javų varpų ligas (pavyzdžiui, kviečių), tokias kaip Septoria, Gibberella ir Helminthosporium spp., prieš sėklų arba dirvos ligas, tikrąją ir netikrąją kriaušių miltligę ir obuolių miltligę bei susną ir 1.1. Kompozicijos su kitu
[0120] fungicidu veikimo spektras labai praplatėja, palyginus su vieno (I) formulės junginio poveikiu. Be to, kitas fungicidas gali turėti sinergistini, poveiki, (I) for-mulės junginių fungicidiniam aktyvumui. Fungicidiniu junginių, kuriuos galima naudoti išradimo kompozicijose, pavyzdžiai apima karbendazimą, benomilą, tiofa-nat-metilą, tiabendazolą, fuberidazolą, etridazolą, di-chlorfluanidą, cimoksanilą, oksadiksilą, ofuracą, meta-laksilą, furalaksilą, benalaksilą, foretil-aliuminį, fenarimolą, iprodioną, protiokarbą, procimidoną, vink-lozoliną, penkonazolą, miklobutanilą, propamokarbą, dinikonazolą, pirazofosą, etirimolą, ditalimfosą, tri-demorfą, triforiną, nuarimolą, tiazbutilą, kvazatiną, 1, 1'-iminodi(oktametilen) diguanidino triacetato drus-ką, butiobatą, propikonazolą, prochlorazą, flutriafolą,
[0121] heksakonazolą (2RS, 5RS)-5-(2,4-dichlorfenil) tetrahid-„.""i-o-5- (1H-1, 2, 4-triazol-l-ilmetil) -2-furil-2, 2, 2-tri-fluoretilo eteri,, ciprokonazolą, terbukomazolą, piro-olnitriną, 1-| (2RS, 4RS; 2RS, 4RS)-4-brom-2-(2,4-di-chlorfenil) tetrahidrofuril|-lH-l,2,4-triazolą, 5-etil-.5,8-dihidro-8-okso(1,3)-dioksolo(4,5-g)chinolin-7-kar-boninę rūgštį, (RS)-1-aminopropilfosfonio rūgštį, 3-
[0122] (2,4-dichlorfenil)-2-(lH-l,2,4-triazol)-l-il)chinozo-lin-4(3H)-oną, fluzilazolą, triadimefoną, triadimenolą, diklobutrazolą, fenpropimorfą, purifenoksą, fenpro-pidiną, chlorzolinatą, imazalilą, fenfuramą, karbok-siną, oksikarboksiną, metfuroksamą, dodemorfą, BAS 454, blasticidiną S, kazugamiciną, edifenfosą, Kitaziną P, cikloheksimidą, ftalidą, probenazolą, izoprotiolaną, triciklazolą, 4-chlor-N-(ciano(etoksi)metil)benzamidą, pirochiloną, chlorbenztiazoną, neoazoziną, polioksiną D, validamiciną A, mepronilą, flutolanilą, pencikuroną, diklomeziną, fenazinoksidą, nikelio dimetiltio-kar-bamatą, techloftalamą, bitertanolą, bupirimatą, etako-nazolą, hidroksiizoksazolą, streptomiciną, ciprofuramą, biloksazolą, chinometionatą, dimetirimolą, 1-(2-ciano-2-metoksiiminoacetil)-3-etil karbamidą, fenapanilą, tobklofos-metilą, piroksifurą, poliramą, manebą, man-kozebą, kaptafolą, chlortalonilą, anilaziną, tiramą, kaptaną, folpetą, zinebą, propinebą, sierą, dinokapą, dichloną, chloronebą, binapakrilą, nitrotalizopropilą, dodiną, ditianoną, fentin hidroksidą, fentin acetatą, teknoziną, chintozeną, dichloraną, vario turinčius junginius, tokius kaip vario oksichloridas, vario sulfatas ir Bordo mišinys ir organinius gyvsidabrio junginius . (I) formulės junginius galima sumaišyti su derva, dur-pėmis arba kita terpe, kurioje susidaro šaknys, ap-saugant augalus nuo sėklų, dirvos ar lapų grybelinių ligų.
[0123] Tinkami insekticidai, kuriuos galima įtraukti i, išra-dimo kompoziciją, apima pirimikarbą, dimetoatą, deme-ton-s-metilą, formotioną, karbarilą, izoprokarbą, XMC, BPMC, karbofuraną, karbosulfaną, diazinoną, fentioną, fenitrotioną, fentoatą, chlorpirifosą, izoksationą, propafosą, monokrotofasą, buprofeziną, etroproksijeną ir cikloprotriną.
[0124] Augalų augimo reguliatoriai yra junginiai, kurie reguliuoja piktžolių ir daigų susidarymą arba selek-tyviai reguliuoja mažiau reikalingų augalų (pavyzdžiui, piktžolių) augimą.
[0125] * Tinkamų augalų augimą reguliuojančių junginių, kuriuos galima naudoti su išradimo junginiais, pavyzdžiai apima giberelinus (pavyzdžiui, GA3, GA4 arba GA7) , auksinus pavyzdžiui, indolacto rūgšti,, inaolbutirinę rūgšti,, naftoksiacto rūgšti, arba naftilacto rūgšti,) , citoki-ninus (pavyzdžiui, kinetiną, difenilkarbamidą, benzi-midazolą, benziladeniną arba benzilaminopuriną) , fenok-siacto rūgštis (pavyzdžiui, 2,4-D arba MCPA), pakeistą benzoinę rūgšti, (pavyzdžiui, tri j odobenzoinę rūgšti,), marfaktinus (pavyzdžiui, chlorfluorekolą) , maleinini, hidrazidą, glifozatą, glifoziną, ilgos grandinės rie-.biuosius alkoholius ir rūgštis, dikegulaką, paklo-butr'azolą, mefluididą, pakeistus ketvirtinius amonio ir fosfonio junginius (pavyzdžiui, chlormekvat chlorfo-nijus arba mepikvatchloridas), etefoną, karbetamidą, metil-3,6-dichloramizatą, dami.nozidą, azulamą, abscizi-nę rūgšti,, izopirimolą, 1- (4-chlorfenil) -4, 6-dimetil-2-okso-1,2-dihidro-piridin-3-karboninę rūgšti,, hidroksi-benzonitrilus (pavyzdžiui, bromoksinilą) , difenzokvatą, benzoilprop-etil-3,6-dichlorpikolino rūgšti,, fenpente-rolą, inabenfidą, triapentenolą ir teknazeną.
[0126] Toliau pateikiami pavyzdžiai paaiškina išradimą. Vi-suose pavyzdžiuose terminas "eteris" reiškia etilo eteri,, tirpalų džiovinimui naudojamas magnio sulfatas ir tirpalai koncentruojami pažemintame slėgyje. Reakcijos, kuriose -naudojami orui arba vandeniui jautrūs tarpiniai junginiai, atliekamos azoto atmosferoje, o tirpikliai, jei reikia, džiovinami prieš vartojimą. Jei nėra- pažymėta kitaip, chromatografuojama per silika-gelic^Ciolonėlę, kaip pastovią fazę. Kur parodyta, infraraudonųjų spindulių ir B.M.R. duomenys yra selektyvūs; nebandyta pateikti kiekvieną absorbciją visais atvejais. 1H BMR spektrai nustatomi naudojant CDCI3 - tirpalus, jei nėra kitaip pažymėta. Toliau nau-dojamų sutrumpinimų reikšmės:
[0127] . 1 Pavyzdys (E)-metil-2-[ 2-(3-fenoksifenoksi)pirid-3-il] -3-metoksipropenoato gavimas (Junginys 446 1 lentelėje) .
[0128] 5,53 g (0,04 mol) kalio karbonato ir 15 g (0,08 mol) 3-fenoksifenolio 60 ml DMF mišinys virinamas 80°C tem-peratūroje, maišant 30 minučių. Į ši, mišinį pridedama 11,03 g (0,08 mol) 2-chlor-3-cianopiridino ir 0,8 g vario bronzos, o gautas mišinys 90 minučių, virinamas su grįžtamu šaldytuvu. Dujinės chromatografijos duomenys (GC) parodė, kad susidarė vienintelis produktas (96 %). Reakcijos mišinys atšaldomas ir filtruojamas, o po to išpilamas į 300 ml vandens ir paliekamas savaitgaliui.
[0129] ''Iškritusios gelsvai rudos riebalinės nuosėdos ekst-rahuojamos dichlormetanu ir išdžiovinamos. Po to dichlormetano tirpalas filtruojamas ir išgarinamas, gaunant 36,2 g nešvaraus (užteršto DMF) 2-(3-fenoksi-
[0130] fenoksi)-3-cianopiridino, kuris tolimesnėje stadijoje naudojamas be valymo. 15 g nešvaraus 2-(3-fenoksifenoksi)-3-cianopiridino mai-šoma su 15 g Renėjaus nikelio lydinio (50:50), virinant 2 valandas 200 ml 75 %-nės skruzdžių rūgšties su grįž-tamu šaldytuvu. Reakcijos mišinys praskiedžiamas vandeniu, o po to pakartotinai ekstrahuojamas eteriu. Sujungti eteriniai ekstraktai išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant oranžinės spalvos riebalini, skystį. Pastarasis filtruojamas per silikagelį (eliuentas heksanas-eteris (1:1)), gaunant 3,03 g 2-(3-fe-noksifenoksi)-3-formilpiridino, IR. maks. 1685 cm"1.
[0131] Į maišomą 3,03 g (0,01 mol) aldehido ir 1,29 (0,01 mol) metil-metilsulfinilmetil-sulfido tirpalą 8 ml sauso THF
[0132] ■kambario temperatūroje sulašinamas (2,5 ml 40 % metanolyje) Tritono B tirpalas. Gautas tirpalas 1 valandą virinamas su grįžtamu šaldytuvu, atšaldomas ir po to praskiedžiamas vandeniu. Tirpalas ekstrahuojamas dichlormetanu, po to išdžiovinamas ir išgarinamas. Gaunamas geltonos spalvos riebalinis skystis, kuris iš-tirpinamas 100 ml metanolinio vandenilio chlorido ir paliekamas per naktį. Po to mfetanolis nugarinamas, o liekana apdirbama sočiu natrio bikarbonato tirpalu, o po to ekstrahuojama dichlormetanu. Sujungti organiniai ekstraktai išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami. Liekana išvaloma chromatografiškai per silikagelį
[0133] (eliuentas heksano-eterio mišinys (1:1)), gaunant 1,35 g metil-2-(3-fenoksifenoksi)pirid-3-ilacetato, gelsvo riebalinio skysčio.
[0134] XH BMR delta 3,68 (3H, s); 3,74 (2H, s); 6,74-6,88 (3H, m) 6, 96-7,12 (4H, m); 7,24-7, 40 (3H, m); 7,56-7,60 (1H, m); 8,06-8,12 (1H, m)
[0135] 0,64 g (0,0019 mol) metil-2-(3-fenoksifenoksi)pirid-3-ilacetato ir 2,34 ral (0,038 mol) metilformato tirpalas 2 ml DMF per 15 minučių sulašinamas i, maišomą 0,18 g
[0136] (0,0038 ml, 50 %-nės dispersijos alyvoje) petroliu pra-plautą natrio hidrido suspensiją'. Pridėjimo metu tem-peratūra palaikoma žemiau 10°C, o iš reakcijos mišinio greitai išsiskiria dujų burbuliukai ir jis tampa geltonos spalvos. Leidžiama reakcijos mišiniui sušilti iki kambario temperatūros ir maišymas tęsiamas dar 2 valandas. Po to reakcijos mišinys išpilamas i, 100 ml
[0137] vandens, neutralizuojamas praskiesta druskos rūgštimi, o po to ekstrahuojamas eteriu (4 x 25 ml) . Sujungti eteriniai sluoksniai praplaunami vandeniu ir sūrymu, o
[0138] po to išdžiovinami ir išgarinami. 0,69 g gauto geltono riebalinio skysčio ištirpinama 10 ml DMF, o po to 15 mi-nučių maišoma su 0,53 g kalio karbonato. Po to viena • porcija pridedama 0,17 ml dimetilsulfato ir papildomai maišoma 4 valandas. Po to reakcijds mišinys pra-skiedžiamas 100 ml vandens ir ekstrahuojamas eteriu (4 x 25 ml) . Sujungti ekstraktai praplaunami vandeniu ir sūrymu, išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant oranžinės spalvos riebalini, skystį. Produktas chromatografuojamas per silikageli, (eliuentas 40:60 petrolio eterio-eterio mišinys (1:1)), gaunant kietą medžiagą, kuri perkristalizuojama iš etanolio-petrolio. Gaunama 0,32 g (45 %) junginio, kietos kristalinės me-džiagos, lyd. temp. 79-81°C.
[0139] lH BMR delta 3,64 (3H, s); 3,84 (3H,- s); 6,72-6, 84 (3H, m); 7,00-7,12 (4H, m); 7, 24-7, 34 (3H, m); 7,52-7,60 (2H, m); 7,.56(1H, s); 8,08-8,14 (1H, m)
[0140] IR, .maks. : 1710, 1640 cm"1.
[0141] '2 Pavyzdys (E)-metil-2-[ 2-(3-benziloksifenoksi)piridin-3-il] -3-metoksipropenoato gavimas (Junginys 23 1 Lentelėje).
[0142] 124 g 3-metoksifenolio ir 69 g bevandenio kalio karbonato virinama ir maišoma 500 ml sauso DMF 80°C tem-peratūroje azoto atmosferoje. Po 45 minučių pilkšvas tirpalas atšaldomas ir d, jį pridedama 138,5 g 2-chlor-nikotinonitrilo ir 10 g vario bronzos (praplautos 100 ml DMF) . Gautas rudas reakcijos mišinys virinamas 2H valandos 125-130°C temperatūroje. Reakcijos mišinys at-šaldomas ir filtruojamas, pašalinant vario bronzos per-teklių ir neištirpusią kietą medžiagą. Gautas tirpalas supilamas i 3 litrus vandens ir paliekamas per naktį. Susidariusios nuosėdos filtruojamos, praplaunamos vandeniu ir ištirpinamos eteryje. Eterinis tirpalas iš-džiovinamas, filtruojamas ir nugarinamas, gaunant 203,5 g (90 %) 2-(3-metoksifenoksi)-3-cianopiridino, beveik kietos medžiagos, lyd. temp. 66-68°C.
[0143] Į maišomą 5 g 2-(3-metoksifenoksi)-3-cianopiridino 25 ml sauso THF tirpalą -70°C temperatūroje azote per 30 mi-nučių sulašinamas 27,6 ml diizobutilaliuminio hidrido 1 M tirpalo toluole. Mišinys papildomai maišomas 30 min.
[0144] -70°C temperatūroje, o po to paliekamas sušilti iki kambario temperatūros. Po 4 valandų dujinė chromatografija (GC) parodė, kad sureagavo 30 % pradinių medžiagų. Reakcijos mišinys atšaldomas iki -70°C. ir veikiamas, kaip ir aukščiau, kita diizobutilaliuminio hidrido porcija. Mišinys paliekamas kambario tempera-tūroje 1 valandai ir dujinė chromatografija parodė, kad sureagavo visa pradinė medžiaga. Į ši, mišinį labai atsargiai (egzoterminė reakcija) pridedama 50 ml druskos rūgšties. Gautas tirpalas papildomai maišomas 30 minučių, o po to padalijamas eteriu. Vandeninis sluoksnis papildomai ekstrahuojamas 2 kartus eteriu. Eteriniai sluoksniai sujungiami, išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant geltonos spalvos riebalini, skysti,. Skystis išvalomas chromatografiškai per silikageli, ( eliuentas dichlormetanas) , gaunant 1, 7 g ( 33 %) 2-( 3- metoksifenoksi)- 3- piridinkarboksaldehido bal-tų kristalų.
[0145] ?H BMR delta 3, 83 ( 3H, s) ; 6, 75- 6, 84 ( 3H) ; 7, 11- 7, 15 ilH) ; 7, 33- 7, 38 ( 1H) ; 8, 24- 8, 26 ( 1H) ; 8, 35- 8, 38 ( 1H) mln" 1
[0146] Vykdant atskirą didesnio masto eksperimentą, 45 g 2-( 3-metoksifenoksi)- 3- cianopiridino paverčiama ( 3 įkrovos) 34 g ( 75%) 2-( 3- metoksifenoksi)- 3- piridinkarboksaldehido.
[0147] I maišomą 8, 07 g 2- ( 3- metoksifenoksi)- 3- piridinkar-boksialdehido ir 6, 78 ml metil- metil- sulfinilmetil-sulfido 20 ml sauso THF tirpalą kambario temperatūroje azote sulašinamas 14 ml, 40 %- nis Tritono B tirpalas metanolyje. Mišinys 1, 5 vai. virinamas su grįžtamu šaldytuvu. Po to dujinė chromatografija ( GC) parodė, kad sureagavo visa pradinė medžiaga. Reakcijos mišinys atšaldomas iki kambario temperatūros ir pridedama 450 ml dichlormetano. Gautas tirpalas išdžiovinamas ir ekstrahuojamas vandeniu ( 3 x 100 ml). Organinis sluoksnis išdžiovinamas, filtruojamas ir išgarinamas, gaunant 22, 88. g oranžinės spalvos riebalinio skysčio, kuris toliau einančioje stadijoje naudojamas be valymo. Oranžinis riebalinis skystis ištirpinamas metanoliniame HC1 ( iš 300 ml metanolio ir 35 ml acetilchlorido) , 4 valandas maišomas ir paliekamas stovėti kambario tempe-ratūroje. Po 2 dienų tirpiklis pašalinamas, o nuosėdos neutralizuojamos sočiu natrio bikarbonato tirpalu. Produktas ekstrahuojamas etilacetatu, o gautas tirpalas išdžiovinamas, filtruojamas ir išgarinamas. Gaunama 15, 88 g nešvaraus ( 90 % švarumo pagal dujinės chromatografijos duomenis) metil- 2-( 3- metoksifenoksi)- 3-piridinil- acetato.
[0148] 1H BMR ( CDC13) 3 tarp kitų delta 3, 71 ( 3H, s) : 3, 76 ( 2H) ; 3, 95 ( 3H)
[0149] Atskirame eksperimente 33, 03 g 2-( 3- metoksifenoksi)- 3-piridin- karboksialdehido paverčiama 28 g ( 71 %- nė išei-ga) metil- 2-( 3- metoksifenoksi)- 3- piridinilacetato.
[0150] 27, 2 g metil- 2-( 3- metoksifenoksi)- 3- piridinilacetato 3 valandas virinama 115°C temperatūroje su 249 ml
[0151] 47 %- nės bromovandenilio rūgšties, turinčios 5, 6 g
[0152] heksadeciltributilfosfonio bromido. Po to tirpalas at-šaldomas ir dedama kalio karbonato, kol tirpalo pH siekia apytiksliai 6. Reakcijos mišinys 5 kartus ekstrahuojamas etilacetatu. Organiniai ekstraktai išdžio-vinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant šviesiai oranžinę kietą medžiagą. Kieta medžiaga veikiama metanoliniu HC1 per nakti, ( iš 500 ml metanolio ir 50 ml acetilo chlorido). Po to metanolis pašalinamas, o liekana ištirpinama vandenyje. Tirpalo pH sureguliuo-jamas natrio bikarbonatu apytiksliai iki pH 6 ir tirpalas ekstrahuojamas 3 kartus etilacetatu. Sujungti
[0153] — organiniai ekstraktai išdžiovinami, filtruojami ir iš-garinami. Gauta oranžinės spalvos kieta liekana dar kartą ištirpinama dichlormetane ir filtruojama per silikageli, ( eliuentas eterio- dichlormetano mišinys) . Tirpalas nugarinamas, gaunant 13, 28 g ( 51 %) metil- 2-
[0154] (3-oksifenoksi)-3-piridinilacetato, gelsvos kietos me-džiagos, kuri toliau naudojama be valymo.
[0155] 0,8 g metil-2-(3-oksifenoksi)-3-piridinilacetato ir 0,21 g bevandenio kalio karbonato maišoma DMF-e azote 70°C temperatūroje 20 minučių. Po to pridedama 1,06 g benzilo bromido ir vario bronzos katalizatoriaus ir reakcijos mišinys 3 valandas virinamas 100°C temperatū-roje. Dujinės chromatografijos (GC) analizė parodė, kad sureagavo 50 % pradinės medžiagos. Pridedamas dar vienas kalio karbonato ir benzilo bromido ekvivalentas ir papildomai virinama 2 valandas 100°C temperatūroje. Reakcijos mišinys atšaldomas iki kambario temperatūros, filtruojamas, praskiedžiamas vandeniu ir 3 kartus ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai sujungiami, išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant rudos spalvos riebalini, skysti,. Produktas išvalomas chromatograf iškai per silikageli, (eliuentas petrolio eteris-eteris (50:50)), gaunant 0,5 g (46 %) metil-2-(3-benziloksifenoksi)-3-piridinilacetato, gelsvos kietos medžiagos.
[0156] JH BMR (CDC13) tarp kitų delta 3,70 (3H, s); 3,76 (2H, s); 5,04 (2H, s);
[0157] Atskirame eksperimente papildomai gaunama 0,3 g produkto. Du bandiniai sujungiami tolimesnei stadijai.
[0158] 2,84 g metilformiato ir 0,8 g metil-2-(3-benziloksife-noksi)-3-piridinilacetato tirpalas 2 ml DMF sulašinamas d, maišomą 0,22 g natrio hidrido suspensiją (50 %-nė dispersija alyvoje, praplauta petrolio eteriu) 10 ml DMF (vyksta dujų burbuliukų išsiskyrimas). Temperatūra pridėjimo metu palaikoma žemiau 10°C, o po to mišinys paliekamas sušilti iki kambario temperatūros. Reakcijos
[0159] mišinys 4 valandas papildomai maišomas ir paliekamas savaitgaliui. Reakcijos mišinys išpilamas i, vandenį, parūgštinamas praskiesta druskos rūgštimi ir po to 3 kartus ekstrahuojamas eteriu. Sujungti eteriniai ekstraktai išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant 0,86 g geltonos spalvos riebalinio skysčio. Šis riebalinis skystis ištirpinamas 10 ml DMF ir apdirbamas 0,64 g kalio karbonato ir 0,21 ml dimetilsulfato kambario temperatūroje iR4 valandas maišomas. Po to du-jinės chromatografijos būdu nustatyta, kad reakcija pilnai įvyko. Į reakcijos mišinį pridedama 100 ml vandens ir gautas tirpalas 3 kartus ekstrahuojamas eteriu (po 25 ml) . Sujungti eteriniai ekstraktai praplaunami vandeniu, po to sūrymu ir išdžiovinami. Po to filtruojama ir išgarinama, gaunant oranžinės-rudos spalvos riebalini, skysti,. Pastarasis išvalomas chromatograf iškai per silikageli, (eliuentas petrolio eteris-eteris (50:50)), gaunant 0,2 g (22 %)• baltos kietos medžiagos.
[0160] IR. maks.: 1705, 1640 cm"1.
[0161] aH BMR (CDC13) delta: 3,68 (3H, s); 3,84(3H, s); 5,03 (2H, s); 6, 66-6, 80 (3H, m); 6, 96-7,04 (1H, m); 7,20-7,42 (6H, m); 7,58 (1H, s); 7, 60-7, 62 (1H, m); 8,08-8,12 (1H, m).
[0162] 3 Pavyzdys
[0163] (E)-metil-2-[ 2-(3-nitrobenzolsulfoniloksi)fenoksi)-piridin-3-il] -3- metoksipropenoato gavimas (Junginys
[0164] 1 g metil-2- (3-oksi-fenoksi)-3-piridinilacetato, gauto pagal 2 pavyzdyje aprašytą metodiką ir 4,68ml metilformiato 5 ml DMF tirpalas sulašinamas d, maišomą 0, 55 g natrio hidrido suspensiją ( 50 %- nė dispersija alyvoje, praplauta petrolio eteriu) 10 ml DMF. Pasi-baigus reakcijai, reakcijos mišinys apdirbamas aukščiau aprašytu būdu, gaunant nešvarų metil- 2-[ 2-( 3-( 3- oksifenoksi)- piridin- 3- il]- 3- oksipropenoatą. Produktas veikiamas 0, 31 g kalio karbonato ir 0, 27 g dimetilsulfato 10 ml DMF pagal 2 pavyzdyje aprašytas sąlygas. Po įprasto apdirbimo gaunamas riebalinis skystis, kuris chromatograf uo j amas per silikageld, ( eliuentas petrolio eteris- eteris ( 50:50)), gaunant 0, 35 g ( 31 %) balto kieto ( E)- metil- 2-[ 2-( 3- oksifenoksi) piridin- 3- il] - 3- metoksipropenoato junginio.
[0165] IR. maks. : 1665, 1633 cm1.
[0166] :H BMR ( CDC13) delta 3, 68 ( 3H, s) ; 3, 86 ( 3H, s) ; 6, 48 ( 1H) ; 6, 54- 6, 6 ( 3H) ; 7, 00- 7, 06 ( 1H) ; 7, 12- 7, 20 ( 1H) ; 7, 58 ( 1H, s) ; 7, 60- 7, 64 ( 1H) ; 8, 08- 8, 12 ( 1H) mln" 1
[0167] 0, 1 g gauto aukščiau ( E)- metil- 2-[ 2-( 3- oksifenoksi) piridin- 3- il] - 3- metoksipropenoato 1 valandą maišomas su 0, 074 g 3- nitrobenzolsulfonilchlorido ir 0, 074 ml trietilamino 3 ml sauso dichlormetano kambario tempe-ratūroje. Po to reakcijos mišinys išvalomas per silikagelio kolonėlę, išplaunant petrolio eterio- eterio mišiniu ( 50:50). Gaunama ( 63 %) baltų putų pavidalo junginio.
[0168] IR. maks. : 1710, 1638 cm1.
[0169] XH BMR delta 3,66 (3H, s); 3,85 (3H, s); 6,77-6,83 (2H); 7,00-7, 09 (2H) ; 7,29-7,31 (1H) ; 7,57 (1H, s); 7,60-7, 62 (1H); 7,71-7,78 (1H) ; 8,03-8,08 (1H) mln"1
[0170] 4 Pavyzdys
[0171] (E)-metil-2-[ 2-(3- ( (4-nitrofenoksi)fenoksi)piridin-3-il] -3- metoksipropenoato gavimas (Junginys 133 1
[0172] 0,3 g (E)-metil-2-[ 2-(3-oksifenoksi)piridin-3-il]-3-metoksipropenoato, gauto pagal 3 pavyzdyje aprašytą metodiką, ir 0,069 g kalio karbonato virinama 5 ml DMF 70°C temperatūroje 20 minučių. Po to i, reakcijos mišini, pridedama 0,141 g 4-fluornitrobenzolo ir vario bronzos (katalizatorius) ir 2 valandas virinama 130°C tempera--tūroje. Dujinės chromatografijos būdu nustatyta, kad sureagavo visa pradinė medžiaga. Reakcijos mišinys filtruojamas ir po to išpilamas į 70 ml vandens. Gautas mišinys ekstrahuojamas 3 kartus eteriu. Sujungti eteriniai ekstraktai išdžiovinami, filtruojami ir išga-rinami, gaunant oranžinės spalvos riebalinį skystį. Pastarasis išvalomas per silikageli,, gaunant 0,266 g (64 %) baltos spalvos kristalinės medžiagos.
[0173] IR. maks. : 1700, 1626 cm"1.
[0174] ?H BMR (CDC13) delta 3,64 (3H, s); 3,85 (3H, s); 6,80-6,88 (2H); 6,94-7,10 (4H); 7,36-7,42 (1H); 7,59 (1H, S); 7,60-7,64 (1H); 8,10-8,12 (1H); 8,16-8,22 (2H)
[0175] 5 Pavyzdys (E)-metil-2-[ 2-(3-pirimidin-2-iloksi)fenoksi)piridin-3-il] -3-metoksipropenoato gavimas (Junginys 22 2 lente-lėje) .
[0176] 0,67 g (E) -metil-2-[ 2- (3-oksifenoksi) piridin-3-il] -3-metoksipropenoato, gauto pagal 3 pavyzdyje aprašytą metodiką, virinama 20 minučių 80°C temperatūroje su 0,154 g kalio karbonato 10 ml DMF azoto atmosferoje. Po to j, reakcijos mišinį pridedama 0, 253 g 2-chlor-pirimidino ir vario bronzos (katalizatorius) ir mišinys virinamas 2,5 valandos 130°C temperatūroje ir maišomas. Dujinės chromatografijos (GC) būdu nustatoma, kad reakcija įvyko. Reakcijos mišinys atšaldomas, filtruojamas, o po to išpilamas į vandenį. Po to vandeninė fazė 3 kartus ekstrahuojama eteriu. Sujungti eteriniai sluoksniai išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant gelsvos spalvos kietą medžiagą. Produktas chromatograf uo j amas per silikagelį (el'iuentas etil-acetatas (2:1)), gaunant 0,308 g (37 %) baltos kietos medžiagos.
[0177] IR. maks.: 1695, 1635 cm1.
[0178] 1R BMR (CDC13) delta 3,68 (3H, s); 3,85 (3H, s); 6,94-7,06 (5H); 7,38-7,43 (1H); 7,57 (1H, s); 7,62-7,66 (1H); 8,11-8,15 (1H); 8,53-8, 57 (2H) mln"1
[0179] 6 Pavyzdys
[0180] "-(Ey-metil-2-[ - (3-fenoksimetilfenoksi) piridin-3-il] -3-me-tcksipropenoato gavimas (Junginys 21 1 lentelėje) .
[0181] 10,0 g 2-chlor-_3-piridinkarboksaldehido, 8,76 g 3-hi-droksibenzilo alkoholio, 4,88 g bevandenio kalio karbonato 70 ml DMF mišinys virinamas su grįžtamu šal-dytuvu 3 valandas. Po to dujinės chromatografijos (GC) būdu nustatyta, kad sureagavo visas aldehidas. Reakcijos mišinys atšaldomas ir filtruojamas, o po to išpilamas į vandeni,. Gautas mišinys 3 kartus ekstrahuojamas eteriu, o sujungti eteriniai sluoksniai praplaunami praskiestu natrio hidroksido tirpalu. Eterinis tirpalas išdžiovinamas, filtruojamas ir išgarinamas, gaunant šviesiai oranžinės spalvos riebalinį skystį, kuris išsikristalizuoja bestovėdamas (9,13 g). Į 6,24 g šio produkto ir 3,38 g metil-metilsulfinil-metilsulfido THF tirpalą kambario temperatūroje azoto atmosferoje sulašinama 8 ml Tritono B (40 %-nio tirpalo metanolyje) . Reakcijos mišinys 4 valandas virinamas su grįžtamu šaldytuvu, po to atšaldomas iki kambario temperatūros ir praplaunamas 300 ml .dichlormetano. Gautas tirpalas 3 kartus ekstrahuojamas vandeniu. Dichlormetano sluoksnis išdžiovinamas, filtruojamas ir išgarinamas, gaunant 8,5 g tamsiai oranžinio riebalinio skysčio, kuris tiesiai naudojamas toliau einančioje stadijoje.
[0182] 8,5 g nešvaraus tamsiai oranžinio riebalinio skysčio ištirpinama metanoliniame HC1 (ir 150 ml metanolio ir 15 ml acetilchlorido) , 3 valandas maišoma, o po to pa-liekama savaitgaliui. Metanolis nugarinamas ir pridedama sotaus vandeninio natrio bikarbonato tirpalo. Mišinys 3 kartus ekstrahuojamas etilacetatu, o sujungti organiniai sluoksniai išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant geltonos spalvos riebalinį skystį. Riebalinis skystis filtruojamas per silikagelio filtrą
[0183] (eliuentas dichlormetanas, po to eteris). Tirpiklis nugarinamas, gaunant 4,04 g (88 %-nio švarumo pagal GC) metil-2-(3-oksimetil-fenoksi)-3-piridinilacetato, švie-siai oranžinės spalvos riebalinio skysčio.
[0184] IR maks. 3400, 1737 cm"1.
[0185] Produktas toliau einančioje stadijoje naudojamas be valymo.
[0186] 0,6 g metil-2-(3-oksifenoksi)-3-piridinilacetato ir 0,45 ml trietilamin02 ml dichlormetano tirpalas per 20 minučių sulašinamas i, maišomą 0,26 ml metilo chlorido 6 ml dichlormetano apytiksliai 5°C temperatūroje. Toje temperatūroje mišinys maišomas 30 minučių, su-šildomas iki kambario temperatūros ir po to paliekamas savaitgaliui. Alikvotinio bandinio dujinė chromatograma parodė, kad reakcija įvyko. Reakcijos mišinys 30 mi-nučių maišomas su sūrymu, o po to organinis sluoksnis išdžiovinamas, filtruojamas ir išgarinamas, gaunant 0,55 g metil-2-(3-chlormetilfenoksi)-3-piridinilacetato, gelsvo riebalinio skysčio, kuris tiesiai naudojamas kitoje stadijoje.
[0187] *H BMR (CDC13) tarp kitų delta 3,69 (3H, s); 3,77 (2H, s); 4,60 (2H, s)
[0188] 0,16 g fenolio ir 0,12 g kalio karbonato maišoma kartu su 6 ml DMF azote kambario temperatūroje 20 minučių. Po to pridedama 0,5 g metil-2-(3-chlormetilfenoksi)-3-piridinilacetato DMF ir maišymas tęsiamas. Pridedama vario bronzos (katalizatorius) ir reakcijos mišinys 5 valandas virinamas 100°C temperatūroje. Dujinės chromatografijos (GC) būdu nustatyta, kad reakcija įvyko. Reakcijos mišinys atšaldomas ir filtruojamas, o po to išpilamas d, 50 ml vandens. Vandeninis mišinys 3 kartus ekstrahuojamas eteriu, o sujungti ekstraktai praplaunami praskiestu natrio hidroksido tirpalu. Po to eterinis tirpalas išdžiovinamas, filtruojamas, gaunant 0,35 g (59 %) metil-2-(3-fenoksimeti.lfenoksi)-3-piridinilace-
[0189] tato, geltonos spalvos riebalinio skysčio, masės spektras m/e 34 9 (M+) ; XH BMR (CDC13) tarp kitų delta 3,69 (3H, s); 3,76 (2H, s); 5,07 (2H, s) mln-1, jun-ginyje yra DMF pėdsakai. Atskirame eksperimente iš 2,73 g gauto pagal aukščiau aprašytą būdą chlormetilo junginio papildomai gaunama 2,00 g metil-2-(3-fenoksimetilfenoksi)-3-piridinilacetato.
[0190] 2,35 g metil-2-(3-fenoksimetilfenoksi)-3-piridinilacetato ir 6,2 ml metil formiato DMF tirpalas supilamas i, natrio hidrido suspensiją (0,64 g, 50 %-nės dispersijos alyvoje, praplautos petrolio eteriu) 25 ml DMF tomis pačiomis sąlygomis, kurios aprašytos galutinėje 1 pa-vyzdžio stadijoje. Apdirbus i,Prastu būdu, gaunamas nešvarus metil-2-[ 2- (3-fenoksimetilfenoksi)piridin-3-il]-3-oksipropanas, kuris .tiesiogiai veikiamas 1,85 g kalio karbonato ir 0,63 ml dimetilsulf ato 17 ml DMF. Apdirbama įprastu būdu ir chromatografuojama per silikageli, (eliuentas petrolio eteris-eteris (50:50)). Gaunama 0,53 g baltos dervos pavidalo junginio (1638 cm"1; aH BMR toks, kaip 5 lentelėje).
[0191] 7 Pavyzdys (E)-metil-2-[ 2-(3-metoksifenoksi)piridin-3-il] -3-metoksipropenoato gavimas (Junginys 128 1 lentelėje).
[0192] Į atšaldytą ledu maišomą natrio hidrido suspensiją, praplautą petrolio eteriu (1,04 g, 50 %-nės dispersijos alyvoje, 22 mmol) 16 ml DMF pridedama 2 g (11 mmol) metil-2-chlorpirid-3-ilacetato ir 12,95 g (0,22 mmol) metilformiato 8 ml DMF tirpalo. Reakcijos mišiniui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros ir maišoma tol,' kol plono sluoksnio chromatografijos (TLC) būdu nustatoma, kad sureagavo visa pradinė medžiaga (apytiksliai 3 valandas) . Reakcijos mišinys išpilamas vandeni, ir po to parūgštinamas praskiesta druskos
[0193] rūgštimi. Tirpalas pakartotinai ekstrahuojamas eteriu, o sujungti ekstraktai išdžiovinami, filtruojami ir iš-garinami. Liekana vėl ištirpinama DMF ir po to apdirbama 1,32 g (10,5 mmol) dimetilsulfato ir 1,52 g (11 mmol) bevandenio kalio karbonato kambario tempe-ratūroje. Reakcijos mišinys 2 valandas maišomas, praskiedžiamas vandeniu ir po to pakartotinai ekstrahuojamas eteriu. Sujungti eteriniai ekstraktai išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant gel-toną riebalini, skysti,. Pastarasis chromatografuojamas per silikageli, (eliuentas petrolio eteris-eteris (50:50)), gaunant 0,9 g (36 %) (E)-metil-2-(2-chlor-pirid-3-il)-3-metoksipropenoato baltos, i, vašką pana-šios medžiagos, lyd. temp. 39-40°C.
[0194] IR. maks. 1711, 1638 cm"1.
[0195] JH BMR delta 3,74 (3H, s); 3,89 (3H, s); 7,21-7,26 (1H); 7,55-7,57 (1H); 7,60 (1H, s); 8,32-8,36 (1H)
[0196] 0.227 g (E)-metil-2- (2-chlorpiridin-3-il)-3-metoksipropenoato, 0,255 g 3-(2-metoksifenoksi)fenolio, 0,069 g bevandenio kalio karbonato, vario bronzos (katalizatorius) ir vario (I) chlorido (katalizatoriaus) virinama 3 valandas apytiksliai 170°C temperatūroje azote. Reakcijos mišinys atšaldomas ir po to praskiedžiamas nedideliu kiekiu dichlormetano. Gautas mišinys iš karto chromatografuojamas per silikageli, (eliuentas petrolio eteris-eteris (1:1)), gaunant 0,023 g (6 %) šviesiai rudos spalvos riebalinio skysčio, masės spektras m/e 407 (M+) .
[0197] 8 Pavyzdys
[0198] (E)-metil-2-[ 2-(3-(alfa-oksibenzilfenoksi)piridin-3-il] -3-metoksipropenoato gavimas (Junginys 380 1 len-telėje) . Į maišomą natrio hidrido suspensiją (1,056 g, 50 %-nės dispersijos alyvoje, praplautos petrolio eteriu) 15 ml sauso DMF 0-5°C temperatūroje per 5 minutes sulašinamas 2,0 g metil-2-(3-oksimetilfenoksi)piridin-3-ilacetato ir 9 ml metilformiato DMF tirpalas (išsiskiria dujų burbuliukai). Po to reakcijos mišiniui leidžiama su-šilti iki kambario temperatūros ir papildomai maišoma 3 valandas. Po to reakcijos mišinys, atsargiai išpilamas į vandenį, neutralizuojamas 2N druskos rūgštimi ir po to kruopščiai ekstrahuojamas eteriu (x 6) . Sujungti eteriniai sluoksniai išdžiovinami, filtruojami ir iš-garinami, gaunant nešvarų likuti,, kuris toliau naudojamas be valymo. Likutis ištirpinamas 10 ml DMF, po to apdirbamas 0,60 g kalio karbonato ir 0,64 g dimetilsulfato. Atliekamos įprastos operacijos ir produktas chromatografuojamas per silikageli, (eliuentas petrolio eteris-eteris (1:1)). Gaunama 0,35 g (15 %) .(E) -metil-2-[ 2-(3-oksimetilfenoksi) piridin-3-il] -3-metoksipropenoato; masės spektras m/e 315 (M+) .
[0199] IR maks.: 3396 (br.), 1708, 1638 cm1.
[0200] ?H BMR (CDC13) delta: 1,63 (br. O-H) ; 3,69 (3H, s); 3,85 . (3H, s); 4,69 (2H, s); 6, 98-7, 05 (2H, m); 7,09-7,17 (2H, m);7,31-7,37 (1H, m); 7,57 (1H, s); 7,61-7,63 (1H, m); 8,07-8,11- (1H, m) mln *.
[0201] (Ši, jungini, galima paversti (E)-metil-2-[ 2-(3-chlor-metoksifenoksi)piridin-3-il] -3-metoksipropenoatu, veikiant metilo chloridu ir trietilaminu 6 pavyzdyje
[0202] aprašytą metodiką metil- 2-( 3- chlormetilfenoksi) piridin-3- ilacetatui gauti).
[0203] Į maišomą 0, 250 g ( E)- metil- 2- f 2-( 3- oksimetilfenok-si) piridin- 3- il] - 3- metoksipropenoato 5 ml dichlormetano tirpalą kambario temperatūroje pridedama 0, 414 g pi-ridinio dichlormetano, 3 valandas maišoma, o po to bandinys tiriamas dujinės chromatografijos būdu ir nustatoma, kad sureagavo visa pradinė medžiaga. Į reakcijos mišini, pridedama vandens ir papildomai maišoma 10 minučių. Mišinys filtruojamas ( filtras praplaunamas 5 ml vandens ir 5 ml dichlormetano) , o po to papildomai praskiedžiamas 5 ml dichlormetano. Organinis sluoksnis atskiriamas, o vandeninė fazė 3 kartus papildomai ekstrahuojama dichlormetanu. Sujungti organiniai sluoksniai išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant tamsiai geltonos spalvos riebalini, skysti,. Pastarasis chromatografuo j amas per silikageli, ( eliuentas eteris-petrolio eteris ( 7:3)), gaunant 0, 136 g ( 55 %) ( E)-metil- 2-[ 2-( 3- formilfenoksi) piridin- 3- il] - 3- metoksipropenoato, baltos kietos medžiagos.
[0204] IR. maks. : 1705, 1698, 1633 cm1.
[0205] JH BMR ( CDC13) delta: 3, 64 ( 3H, s) ; 3, 85 ( 3H, s) ; 7, 04-7, 08 ( 1H, m) ; 7, 36- 7, 40 ( 1H, m) ; 7, 59 ( 1H, s) ; 7, 50-7, 70 ( 4H, m) ; 8, 09- 8, 11 ( 1H, m) ; 10, 00 ( 1H, s)
[0206] Į maišomą 0, 1T5 g ( E) - metil- 2-[ 2- ( 3- formilfenoksi) piridin- 3- il] - 3- metoksipropenoato 3 ml eterio ( kuriame yra keletas lašų THF) azote - 5 - - 10°C temperatūroje per 15 minučių sulašinama fenilmagnio bromido ( 1 eliuentas 2 ml eterio). Po 20 minučių bandinio dujinės chromatografijos ( GC) analizė parodė, kad liko 34 % nesureagavusios pradinės medžiagos. Pridedama papil-
[0207] domai 0, 2 ekvivalentai fenilmagnio bromido ir 10 mi-nučių maišoma. Tiriant bandini, dujinės chromatografijos i>ūdu ( GC) nustatyta, kad sureagavo visa pradinė me-džiaga. Reakcijos mišinys išpilamas i ledą ir pridedama keletas lašų 15 %- nė. s sieros rūgšties. Eterinis sluoksnis atskiriamas, o~ vandeninė liekana 2 kartus ekstrahuojama eteriu. Sujungti organiniai ekstraktai iš-džiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant geltonos spalvos riebalinį skystį. Pastarasis ehromatografuo-jamas per silikagelį ( eliuentas eteris- petrolio eteris ( 6:4)), gaunant 0, 059 g { 40 %) pagrindinio junginio, baltos spalvos riebalinio skysčio; masės spektras m/ e 391 <M+) .
[0208] IR. maks. : 3420, 1707, 1637 cm" 1.
[0209] " XH BMR ( CDC13) delta 2, 35 ( 1H, br. s) f 3, 63 ( 3H, s) ; 3, 81 ( 3H, s) ; 5, 83 <1H, s) ; 6, 96- 7, 40 ( 10H, m) ; 7, 55 ( 1H, s) ; 7, 58- 7, 62 ( 1H, m) ; 8, 06- 8, 09 ( 1H, m) ; mln" 1
[0210] Toliau pateikiami tinkamų žemės ūkyje ir sodininkystėje kompozicijų pavyzdžiai, kurios gaunamos iš išradimo junginių. Šios kompozicijos priskiriamos kitam išradimo aspektui. Procentai yra svorio procentai.
[0211] Emulsinis koncentratas gaunamas, sumaišant ir maišant komponentus tol, kol jie pilnai ištirpsta.
[0212] Aktyvus komponentas ištirpinamas metilendichloride ir gautu tirpalu apipurškiamos atapulgitinio molio gra-nulės. Tirpikliui leidžiama išgaruoti ir gaunamos kom-pozicijų granulės.
[0213] Kompozicijos sėklų beicavimui yra gaunamos sumalant ir sumaišant 3 komponentus:
[0214] Milteliai barstymui gaunami sumalant ir sumaišant ak-tyvų komponentą su talku.
[0215] Suspensinis koncentratas gaunamas sumalant komponentus rutuliniame malūne ir gaunant vandeninę sumalto mišinio suspensiją su vandeniu.
[0216] ~ Šd, sąstatą galima purkšti, praskiedus vandeniu, arba tiesiai juo apdirbti sėklas.
[0217] Sudrėkinamų miltelių sąstatas gaunamas sumaišant ir sumalant komponentus, kol jie visi gerai susimaišo.
[0218] Junginiai tiriami prieš įvairius augalų grybelinius su-sirgimus. Toliau pateikiama bandymų eiga.
[0219] Augalai auginami Džono Innes komposte ( Nr. 1 arba Nr. 2) 4 cm skersmens puodeliuose. Tiriami junginiai sukompo-nuojami, malant rutuliniame malūne su vandeniniu Dispersol T, arba kaip tirpalas acetone, arba acetone/ etanolyje, kuris praskiedžiamas iki reikiamos koncentracijos prieš pat naudojimą. Sąstatais ( 100 mln" 1 dalių aktyvaus komponento) prieš grybelines ligas pa-purškiami lapai ir apdirbamos augalų šaknys dirvoje. Purškiama taip, kad kompozicijos maksimaliai išsilai-kytų apdirbamame paviršiuje. Šaknys drėkinamos, kol galutinė koncentracija siekia apytiksliai 40 mln- 1 dalių aktyvaus junginio/ sausai dirvai. Apipurškiant javus, i, sąstatą pridedama Tween 20, kurio koncentracija galu-tiniame sąstate siekia 0, 05 %.
[0220] Daugeliu atvejų tiriamais junginiais apdirbama žemė
[0221] ( šaknys) ir lapai ( purškiant) vieną ar dvi dienas iki
[0222] augalų užkrėtimo liga. Išimtimi buvo bandymas su Erysiphe graminis, kai augalai užkrečiami 24 valandas iki apdirbimo. Patogeniniais lapų sukėlėjais suspensijų pavidalo apipurškiami tiriamų augalų lapai. Po už-krėtimo augalai laikomi atitinkamoje aplinkoje, lei-džiant infekcijai plisti ir inkubuojami tol, kol su-sirgimą galima įvertinti. Laiko tarpas tarp užkrėtimo ir įvertinimo svyruoja nuo keturių iki keturiolikos dienų, priklausomai nuo susirgimo ir aplinkos sąlygų.
[0223] 3 = pėdsakai iki 5 % susirgimo neapdirbtuose augaluose
[0224] 0 = 60 - 100 % susirgimo neapdirbtuose paviršiuose Rezultatai pateikiami 6 lentelėje, kur:
[0225] a = lapai apipurškiami, esant 25 mln"1 dalių koncentra-cijai - = nėra rezultatų.
1. Fungicidiniai junginiai, kuri- ų formulė ( I)
2. Junginiai pagal 1 punktą, besiskiriantys tuo, kad X yra O, Cfl20 arba S020.3TTunginiai pagal 1 arba 2 punktą, besiskiriantys tuo, kad Z yra galimai pakeistas fenilas, galimai pakeistas piridinilas, arba-galimai pakeistas pirimidinilas.
4. Junginių pagal 1 punktą gavimo būdas, b e s i s k i-—— t i^~a -n -.tr. i s tuo, kad- a) ( II) formulės junginys
5. Junginio pagal 1 punktą gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad ( XIIa) formulės junginys
6. Junginio pagal 1 punktą gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad( a) esant šarmui, ( XIII) formulės junginys
2) su junginiu ZS02Q, kai X yra S020, kai X yra S020; arba
3) su junginiu ZCHR1!, kai X yra CHR1*^ ; arba b) esant šarmui, ( XVII) formulės junginys
1) (XXIII) formulės junginys
2) (I) formulės junginys, kur X yra (R5) 2P+CHR2Q" pa-eiliui reaguoja su šarmu ir karbonilo junginiu ZCOR1; arba(f) kai X yra CHR1CHR2, redukuojamas (e) produktas; arba(g) kai X yra CONR4, (XXVI) formulės junginys
1) ( XXIX) formulės karboninė rūgštis
2) ( XXX) formulės chloranhidridas