[LT] Siūlomi nauji propeno rūgšties dariniai ir jų stereoizomerai, pasižymintys fungicidiniu efektyvumu, kurių formulė (I):@@@@@@@@@kur K yra deguonies aeba sieros atomas; Z - nepakeistas arba pakeistas arilas arba nepakeistas arba heteroarilas; X yra O, S(O)n, NR4, CR1R2, CHR5, CO, CR1(OR2), C=CR1R2, CHR1CHR2, CR1=CR2, CHR1CR2=CH, C=C, OCHR1, CHR1O, OCHR1O, S(O)nCHR1, S(O)nCHR1O, CHR1S(O)n, CHR1OSO2,NR4CHR1, CHR1NR4, CO2, O2C, SO2O, OSO2, CO.CO, COCHR1, COCHR1O, CHR1CO, CHOH.CHR1, CHR1. CHOH,@@@@@@@@CONR4, OCONR4, NR4CO, CSNR4, OCS.NR4, SCO.NR4, SCO.NR4, NR4CO2, NR4CS, NR4CSO, NR4COS, NR4CONR4, S(O)nNR4, NR4S(O)n, CS2, S2C, CO.S, SCO, N=N, N=CR1, CR1=N, CHR1CHR2CH(OH), CHR1OCO, CHR1SCO, CHR1NR4CO, CHR1NR4COR4, CHR1CHR2CO, O.N=CR1, CHR1O.N=CR2, CO.OCR1R2, CHR1CHR2CHR3, OCHR1CHR2, (CH)mO, CHR1OCHR2, CHR1CHR2O, OCHR1CHR2O, S(O)nCHR1CHR2, CHR1S(O)nCHR2, CHR1CH2S(O)n, CR1=NNR4, NR4N=CR1, CHR1CONR2, CHR1OCO.NR2, CH=CHCH2O, COCHR1CHR2O arba (R5)2P+CHR2Q-; A, B ir E gali būti vienodi arba skirtingi ir yra H, halogeno atomas, oksi-grupė, C1-4 alkilas, C1-4 alkoksigrupė, C1-4 halogenalkilas, C1-4 halogenalkoksi-grupė, C1-4 alkilkarbonilas, C1-4 alkoksikarbonilas, fenoksi-, nitro- arba cianogrupė; R1, R2 ir R3 gali būti vienodi arba skirtingi ir yra H, C1-4alkilas, arba fenilas; R4 - H, C1-4 alkilas arba COR1; R5- nepakeistas arba pakeistas fenilas; Q - halogeno anijonas; n- 0,1 arba 2, o m-3, 4 arba 5, su sąlyga, jei Z yra nepakeistas fenilas, o X ir K - deguonies atomas, A, B ir E vienu metu negali būti vandenilio atomas.
[EN]
[0001] Šis išradimas priskiriamas propeno rūgšties dariniams, kaip fungicidams, jų gavimo būdui, fungicidinėms kompozicijoms jų pagrindu ir jų taikymui prieš grybelius, ypač prieš grybelines augalų ligas.
[0002] Europos patento paraiškoje EP-A-0178826 aprašyti fun-gicidiniai propeno rūgšties dariniai ir junginių tarpe nurodytas (E)-metil-2-/2-(3-fenoksifenoksi)fenil/-3-me-toksipropenoatas.
[0003]
[0004] ir jų stereoizomerai, kur K yra deguonis arba siera;
[0005] Z yra galimai pakeistas arilas arba galimai pakeistas heteroarilas;
[0006] X yra 0, S(0)n, NR4, CRV, CHR5, CO, CR1 (OR2) , CCRV, CHRXCHR2, CR1=CR2,CHR1CR2=CH, C=C, OCHR1, CHR^D, OCHR^, S(0)nCHR1, StOnCHR1©, CHRXS(0)n, ■ CHR10S02, NR4CHR1, CHR1NR4, C02, 02C, S020 , 0 S02, CO.CO, COCHR1, COCHR^,
[0007]
[0008] CONR4, OCONR4, NR4CO, CSNR4, OCS.NR4, SCO.NR4, NR4C02, NR4CSO, NR4COS, NR4CONR4, S (O) nNR4, NR4S(0)n, CS2, S2C,
[0009] CO.S, SCO, N=N, N=CRX, CRX=N, CHR1CHR2CH (OH) , CHR^CO,
[0010] chr^co, chr1nr4co, chrxnr4cor\ CHR^HR^O, O. NCR1, CHR1C. N-CR2, CO.OCRV, CHR^HR^HR3, OCHR^HR2, (CH2)mO,
[0011] CHR^CHR2, CHR^HR^, OCHR^HR^, S (O) jjCHR^HR2,
[0012] CHR:S (O) nCHR2, CHR1CHR2S (0)n, CR1=NNR4, NR4N=CRX, CHR1CONR2, CHR1OCO. NR2, CH=CHCH20, COCHR^HR^, (R5) 2P+CHR2Q";
[0013] A, B ir E, kurie gali būti vienodi arba skirtingi, yra H, hidroksilasv halogenas, C^-C^-alkilas, C^-C^-alkok-sigrupė, C^-C^-halogenalkilas, Cį-C^-halogenalkoksigru-pė, C^-C^-alkilkarbonilas, C1-C4-alkoksikarbonilas, fe-noksigrupė, nitrogrupė arba ciano grupė;
[0014] 12 3 -
[0015] R , R ir R , kurie gali buti vienodi arba skirtingi, yra H, C1-C4-alkilas arba fenilas;
[0016] R4 yra H, Cj-C4 -alkilas arba COR1;
[0017] R5 yra galimai pakeistas fenilas;
[0018] Q~ yra halogeno anijonas;
[0019] n = 0, 1 arba 2;
[0020] m = 3, 4 arba 5, su sąlyga, jei Z yra nepakeistas fenilas, o X ir K yra deguonis, tai A, B ir E visi vienu metu negali būti vandenilis.
[0021] Ypatingo dėmesio verti yra tie junginiai, kur X=0, ypač jei Z yra galimai pakeistas heteroarilas, S, S02, NH, NCH3, NCOCHj, CH(C6H5), CH(OH), CH=CH, OCH2, CH2O, CH(CH3)0, S(0)2CH2, S(0)CH2, S020, C0.CH20 arba C02CH2, bet ypač O, CH20, OCH2, OCH2, S020 arba CH(OH).
[0022] Išradimo junginiai turi bent vieną anglies-angliavan-denilinę dvigubą jungti,, ir kai kada jie gaunami kaip geometrinių izomerų mišinys. Tačiau tokius mišinius galima išskirti, gaunant individualius izomerus, kurie yra šio išradimo apimtyje, o taip pat izomerai bet kokiu santykiu, tame tarpe ir mišiniai, turintys tik [ Z )-izomerą arba tik (E)-izomerą.
[0023] Atskiri izomerai, atsirandantys dėl asimetrinio propenoato grupės dvigubos jungties pakeitimo, žymimi paprastai naudojamais "E" ir "Z" simboliais pagal Kano-Ingoldo-Prelogo (Cahn-Ingold-Prelog) sistemą (pilnai aprašytą, pavyzdžiui, literatūroje I. March "Pasiekimai organinėje chemijoje", 3-as leid., Wiley-Interscience, psl. 109 ir toliau).
[0024] Paprastai vienas iš izomerų kaip fungicidas yra aktyvesnis, palyginus su kitu ir aktyvesnis, kaip tai-syklė, yra tas izomeras, kurio -C02CH3 ir -0CH3 grupės yra skirtingos propenoato grupės olefino jungties pu-sėse ((E)-izomeras). Tokie (E) - izomerai sudaro ge-resnių išradimo junginių grupę.
[0025] (I) formulės junginiuose Z pakaitas yra galimai pakeistas heteroarilas. Ten, kur geidžia valentingumas, galimai pakeistos arilo arba heteroarilo grupės gali tu-rėti iki 5 pakaitų. Sąvoka "arilas" apima ypač fenilą ir naftilą. Sąvoka heteroarilas apima 5- ir 6-nares heterociklines grupes, turinčias vieną arba keletą sekančių heteroatomų: O, S ir N (geriau S arba N), kondensuotas su benzenoidinėmis ir heteroaromatinėmis ciklinėmis sistemomis, o taip pat kiekvienu atveju atitinkamus N-oksidus. Heteroarilo grupių, kurios gali būti Z, pavyzdžiai apimą piridinilą, pirimidinilą, pi-razinilą, piridarinilą, 1, 2, 3-, 1, 2, 4- ir 1, 3, 5-triazinilą, 1,2,4,5-tetrazinilą, 1,2,3- ir 1,2,4-tria-zolilą, tienilą, furilą, pirolilą, tiazolilą, oksa-diazolilą, chinolinilą, izochinolinilą, chinoksalinilą, benzotienilą, benzoksazolilą, benztiazolilą ir ten, kur
[0026] galima, atitinkamus N-oksidus. Pakaitai, kurie gali būti galimai pakeistoje arilo arba heteroarilo dalyje, apima vieną arba keletą sekančių grupių: halogeno, hidroksilo, merkaptogrupę, C1-C4-alkilo (ypač metilo ir etilo), C2-C4-aklenilo (ypač alilo), C2-C4-alkinilo (ypač propargilo), C1-C4-alkoksigrupę (ypač metoksigru-pę) , C2-C4-alkeniloksigrupę (ypač alkiloksigrupę), C2-C4-alkiniloksigrupę (ypač propargiloksigrupę), halogen (C1-C4) alkilo (ypač trif luormetilo) halogen (Cį-Cį) al-koksigrupę (ypač trifluormetoksigrupę), C1-C4-alkil-tiogrupę (ypač metiltiogrupę), hidroksi (C^-C,,) alkilo, C1-C4-alkoksi (01-C4) alkilo, C3-C6-cikloalkilo, C3-C6-cik-loalkil (Ci-Cį) alkilo, galimai pakeistą arilo (ypač galimai pakeistą fenilo), galimai pakeistą heteroarilo (ypač galimai pakeistą piridinilo arba pirimidinilo), galimai pakeistą ariloksigrupę (ypač galimai pakeistą fenoksigrupę), galimai pakeistą heteroariloksigrupę (ypač galimai pakeistą piridiniloksi- arba pirimidinil-oksigrupę), galimai pakeistą aril (C1-C4) alkilo (ypač galimai pakeistą benzilo, galimai pakeistą fenilo ir galimai pakeistą fenil-n-propilo), kurio alkilo dalis galimai pakeista hidroksilu, galimai pakeistą heteroaril (C1-C4) alkilo (ypač galimai pakeistą piridinil-arba pirimidinil(C1-C4) alkilo), galimai pakeistą aril(C2~C4)alkenilo (ypač galimai pakeisto piridinil-etenilo arba pirimidiniletenilo) , galimai pakeistą aril ( C - l - Cą ) alkiloksigrupę (ypač galimai pakeistą benzil-oksigrupę) , galimai pakeistą heteroaril (Ci-C,,) alkilok-sigrupę (ypač galimai pakeistą piridinil- arba pirimi-dinil (Cx-C4) alkoksigrupę), galimai pa'keistą ariloksi (Cx-C4) alkilo (ypač fenoksimetilo), galimai pakeistą hetero-ariloksi (Ci-C,)) alkilo (ypač galimai pakeistą piridiniloksi- arba pirimidiniloksi(Cx-C4)alkilo, aciloksigrupę, jų tarpe C1-C4-alkanoiloksigrupq (ypač acetoksigrupę) ir benzoiloksigrupę, ciano, tiocianatogrupę, -NR'R", -NHCOR' , -NHCONR' R" , -CONR' R" , -COOR' , -0S02R' , -S02R' , -COR' , -CR' =NR" , -N=CR'R", kur R' ir R", nepriklausomai
[0027] vienas nuo kito, yra vandenilis, C1-C4-alkilas, Ci-C^-alkiloksigrupė, C1-C4-alkiltiogrupė, C3-C6-cikloalkilas, C3-C6-cikloalkil (Ci-C,,) alkilas, fenilas arba benzilas, be to, fenilo arba benzilo grupės, galimai pakeistos halogenu, C1-C4-alkilu arba C1-C4-alkoksigrupe.
[0028] Pakaitai, kurie gali būti bet kurių aukščiau pateiktų pakaitų heteroarilo arba arilo žiede, arba R5 fenilo žiede apima vieną arba keletą sekančių grupių: halogeno, hidroksigrupę, merkaptogrupę, C1-C4-alkilo, C2-C4-alkenilo, C2-C4-alkinilo, C1-C4-alkeniloksigrupe, C2-C4-alkiniloksigrupę, halogen (C1-C4) alkilo, halogen (Cj-Cį) al-koksigrupę, C1-C4-alkiltiogrupę, hidroksi (Cį-C^) alkilo, C1-C4-alkoksi (Ci-Cį) alkilo, C3-C6-cikloalkilo, C3-C6-cik-loa.lkil (Cį-Cį) alkilo, alkanoiloksigrupę, benziloksigru-pę, ciano, tiocianatogrupę, nitrogrupę, -NR' R", -NHCOR', -NHCONR' R" , -COOR' , -0S02R' , -S02R' , -COR' , -CONR' R" , -CR'=NR", -N=CR' R", kur R' ir R" yra pažymėti aukščiau.
[0029] Jei bet kuris iš A, B ir E pakaitų yra Ci-Cį-alkilo arba C1-C4-alkoksigrupė, tai alkilo dalis gali būti tiesios arba šakotos grandinės, t.y. gali būti metilas, etilas, n- arba izopropilas, n- sek-, izo- arba tretbutilas. Kitos C1-C4-alkilo arba C1-C4-alkoksigrupės turi tas pačias reikšmes. C2-C4-alkenilo grupės gali būti tiesios arba šakotos grandinės, o atitinkamais atvejais šios grandinės gali būti (E)- arba (Z)- konfigūracijos. To-kių grupių pavyzdžiai apima: vinilą, alilą, -C(CH3):CH2,
[0030] Geriau, kai A ir B pakaitai yra 4- ir 5- fenilo žiedo
[0031] padėtyje, o E pakaitas yra nedidelė grupė arba vienin-telis atomas, toks kaip vandenilis arba halogenas. Kaip taisyklė, E ir vienas arba abu A ir B pakaitai yra vandenilis.
[0032] Pagal vieną iš išradimo aspektų pateikiama (Ia) for-mulė :
[0033]
[0034]
[0035] C(CH3)(OH), CH20S02, CH2NHCO.NH, OCO.NH, NHCO.NH arba
[0036] CH2OCO.NH; A yra H, hidroksigrupė, halogenas, Ci-C^ al-koksigrupė, trifluormetilas, nitrogrupė, cianogrupė, acetilas arba fenoksigrupė, B ir E yra H arba halogenas; D yra H, hidroksilas, halogenas, C1-C4-alkilas, C1-C4al-koksigrupė, nitrogrupė, cianogrupė, halogen(Cj-C4)alkilas (ypač trifluormetilas), halogen(Cx-C4)alkoksigrupė
[0037] (ypač trifluormetoksigrupė), fenilas, fenoksigrupė, NHCOR6, NHS02R6, NR7R8, C02R7, kur R6 yra C1-C4-alkilas (ypač metilas) arba fenilas ir R 7 ir R 8, nepriklausomai vienas nuo kito yra H arba Cj-Cį-alkilas, arba CH302C.C=CH.OCH3; ir G yra H, halogenas, C^-C^-alkilas, C1-C4-alkoksigrupė arba nitrogrupė; arba D ir G, kai jie išsidėstę greta vienas kito, sudaro benzo arba piridino žiedą su sąlyga, jei visi A, B, D, E ir G yra vandenilis, tai X nėra deguonis.
[0038] Konkrečiau, šis išradimas apima (Ia) formulės junginius, kur X=0, S(0)n, kur n=0, 1 arba 2, CH2, CH2CH2, OCH2, (CH2)pO, kur p yra nuo 1 iki 5, 0CH20, 0CH2CH20, CH(OH), CO, C02, 02C, SCO, C02CH2, S020, (E) -CH=CH, (Z)-CH=CH, (E) -CH=CHCH20, CH(CH3)0, SCH2, SCH20, S(0)CH2, S(0)CH20, S(0)2CH2, CONH, NH, NCH3, CH2NH, N(CH3)CH2,
[0039] NHCO, CH2OCO.NH, NCOCH3, NHS02, (E) -N=N, (Z)-N=N, (E) -N=CH,
[0040] (E) -N (CH3) N=CH, (E)-CH2ON=N, (Z)-CH2ON=CH, CH(C6Hs), C0CH20, C0CH(CH3)0, CH2OCO, CH2NHCO, CH2SCO arba
[0041] (C6H5) 2P+CH2Br" A yra hidroksilas, halogenas C1-C4-alkilas, C1-C4-alkoksigrupė, acetilas arba fenoksigrupė; B ir E abu yra H; D yra H, hidroksilas, halogenas, C^-C^-alkilas, Cx-C4 alkoksigrupė, nitrogrupė, cianogrupė,
[0042] trifluormetilas, trifluormetoksigrupė, fenilas, fenok-sigrupė, aminogrupė arba CH302C. C=CH.OCH3; G yra H, halogenas, Cj.-C^-metilas, nitrogrupė, arba D ir G, bū-dami greta vienas kito, sudaro benzolo arba piridino žiedą su sąlyga, jei A, B, D, E ir G visi yra H, tai X nėra deguonis.
[0043] Pagal kitą išradimo aspektą pateikiami (Ib) formulės junginiai:
[0044] kur D ir G nepriklausomai vienas nuo kito yra halogenas, C1-C4-alkilas, C1-C4-alkoksigrupė, trifluormetilas, nitrogrupė, cianogrupė, fenilas, fenoksigrupė, NHCOR6, NHS02R6, NR7R8, kur R6-R8 reikšmės nurodytos aukščiau; ir A yra halogenas, C1-C4-alkilas, C1-C4-al-koksigrupė, trifluormetilas, nitrogrupė, -cianogrupė, acetilas arba fenoksigrupė.
[0045] Ypatingai geri yra tie (Ib) formulės junginiai, kur D yra vandenilis, G yra 2- arba 3-chloras, 3-bromas, 2-arba 4-metoksigrupė, 3- arba 4- nitrogrupė, 2- arba 3-cianogrupė; 3- arba 4- fenoksigrupė, o A yra vandenilis arba D ir G abu yra vandenilis, o A yra 4- arba 6-bromas, 4- arba 6-acetilas.
[0046] Pagal dar vieną iš išradimo aspektų pateikiami (Ic) formulės junginiai:
[0047] kur Z yra piridinilas, pirimidinilas, triazinilas, pi-razinilas, piridazinilas, chinolinilas, benzoksazo-lilas, benztiazolilas, tienilas, chinoksalinilas, tia-zolilas, izochinolinilas, chinazozolinilas, purinilas, oksazolilas, tiadiazolilas, oksadiazolilas, furilas, pirolilas, tienopirimidinilas, kiekvienas iš kurių galimai pakeistas halogenu, C1-C4-alkiluf Cj-C^-al-koksigrupe, C^-C^-alkiltiogrupe, halogenu (C1-C4) alkilu (ypač trifluormetilu) cianogrupe, nitrogrupe, COOR7, fenilu, fenoksigrupe, Cį-C^-alkanoilu ir CONR7R8, kur R7 ir R nepriklausomai vienas nuo kito yra H arba C1-C4-alkilas; ir jų N-oksidai; X = 0, S, NH, n(CH3), S020, CH2< CH2CH2, 0CH2CH20, CH(OH), CONH, CO; A ir B nepriklausomai vienas nuo kito yra H, halogenas, C1-C4-alkilas, C1-C4-alkoksigrupė, cianogrupe, nitrogrupe, halogen (C1-C4) alkilas, (ypač trif luormetilas) arba halogen (C!-C4)alkoksigrupė (ypač trifluormetoksigrupė); o E yra H arba halogenas.
[0048] Konkrečiau, geresni šiuo aspektu yra tie (Ic) formulės junginiai, kur' X = 0, S, 0CH2, S020, CH2, CH20, CONH arba CON C0N(CH3), Z yra piridin-2-ilas, pirimidin-2-ilas, pirimidin-4-ilas, pirimidin-5-ilas pirazin-2-ilas, piridazin-3-ilas, 1,3,5-triazin-2-ilas, tien-2-ilas, pirol-2-ilas, chinolin-2-ilas, chinoksalin-2-ilas, 1,2,4-triazol-l-ilas, triazol-4-ilas, benztiazol-2-ilas arba bezoksazol-2-ilas, kiekvienas iš kurių gali būti pakeist-as halogenu, trif luormetilu, Cj-Cį-alkilu, C^-C^-alkoksigrupe, cianu arba nitrogrupe, ir jų N-oksidai, o A,B,E- visi yra vandenilis.
[0049] Pagal dar vieną iš išradimo aspektų pateikiami (Id) formulės junginiai:
[0050] kur X, A, B, D, E ir G yra pažymėti (Įa) formulėje, o taip pat, kur X = 0, A, B, D ir E visi yra vandenilis.
[0051] (Id) formulės junginių tarpe geriausi yra tie junginiai, kur X = O, CH20, S020, o A, B, D, E ir G - visi yra vandenilis arba D yra 2- arba 4-nitrogrupė.
[0052] Ir pagal dar vieną iš išradimo aspektų pateikiami (Ie) formulės junginiai:
[0053] kur Z, X, A, B ir E yra pažymėti (Ic) formulėje. Geriausi iš -(Ie) formulės junginių yra tie, kur Z yra
[0054] pirimidin- 2- ilas arba pirimidin- 5- ilas, X = O, o Af B, ir £ visi yra vandenilis.
[0055] Išradimas iliustruojamas junginiais, kurie pateikti 1, 2, 3 ir 4 lentelėse. Visose 1, 2, 3 ir 4 lentelėse metil- 3- metoksipropenoato grupė yra ( E)- konfigūracijos.
[0056]
[0057] Junginio Nr. 424 formulė:
[0058] Ph yra fenilas.
[0059]
[0060] + Cheminis beta- netoksipropenoato grupės olefininio protono singleto poslinkis (mln-1 nuo tetrametilsilano), jei nėra kitų nurodymų,
[0061] ** Svarbiausi 3:1 mišinio komponentu yra.2-Cl-pirimidin
[0062] 3 lentelė
[0063] 5 lentelėje pateikti protoninio BMR duomenys kai kuriems 1, 2, 3 ir 4 lentelės junginiams. Cheminiai poslinkiai matuojami mln-1 nuo tetrametilsilano ir visais atvejais naudojamas deuteruoto chloroformo tirpiklis. Stulpelyje, pavadintame "dažnumas", pateikti darbiniai BMR spektrometro dažnumai. Lentelėje naudojami tokie sutrumpinimai: br - plati juosta, a-singletas, d-dubletas. t-tripletas, k-kvartetas, m-multipletas.
[0064] I schemoje iliustruojamas būdas, kuriame metil-beta-metoksi-propenoato grupė gaunama galutiniame išradimo sintezės etape, iš anksto sudarius iš pradinių junginių 3 aromatinių žiedų skeletą. Arba metil-beta-metoksipropenoato grupė gali būti sudaroma ankstesnėse sin-tezės stadijose, ir tuo atveju galutinėje stadijoje arba stadijose įvedamos likusios išradimo junginių de-talės, sudarant 3 aromatinių žiedų skeletą. Tokių me-todikų pavyzdžiai pateikti III - VIII schemose.
[0065] Nepriklausomai nuo kitų išradimo junginių sintezės sta-dijų eilės tvarkos, eterinė arba tioeterinė difenilinė jungtis - bendra visiems išradimo junginiams gali būti sudaroma vienoje iš prisijungimo reakcijų, kuri parodyta II schemoje. Eterinės jungties sintezės pagal Ulmaną (Ullmann) apžvalgą galima rasti literatūroje A. A. Mo'rozas (A. A. Moroz) ir M. S. Šrartsbergas (K. S. Shrartsberg) , Ycnexil xhmmm, 1974, 43, 679, o taip pat D. Hands, H. Marley, S. J. Skittrall, S. H'. B. VJright ir T. R. Verhoeven, J. Heterocyclic Chem., 1986, 23, 1333. Toks prijungimas dažnai vykdomas, dalyvaujant katalizatoriui iš pereinamojo metalo arba pereinamojo metalo druskos, arba pereinamojo metalo junginio, pa-vyzdžiui, vario, vario druskos arba vario junginio, ar-ba jų mišinio. II schemoje simbolis W yra arba Z-X-gru-pė, kur Z ir X yra pažymėti aukščiau, arba grupė, kurią standartiniais būdais galima paversti Z-X-grupe, pavyzdžiui, W gali būti -0H, -SH arba -NHR4. Simbolis Y yra išradimo junginių metil-beta-metoksipropenoato gru-pės alfametilas arba grupė, kurią standartiniais meto-dais, aprašytais literatūroje ir/arba parodytais I schemoje d) dalyje, galima paversti nurodyta grupe. Pav-yzdžiui, Y gali būti -CH2COOH, -CH2OOMe arba -CHO grupė. II schemoje simbolis L geriau yra halogenas. Taip, (XI) formulės junginys reguoja su (XII) formulės junginiu pagal Ulmano reakcijos sąlygas, susidarant tarpiniam (VIII) formulės junginiui. Viena iš prijungimo reakcijų parodyta ,schemoje II, kai pakeisti 3-fenoksifenoliai (jų druskos) prisijungia 2-brom- arba 2-chlorfenilacto rūgšties druskas, susidarant (parūgštinus) pakeistiems 2-(3-fenoksi-fenoksi) fenilacto rūgšties dariniams (pa-lyginti, pavyzdžiui, Anglijos patentą Nr. 2078743, fir-mos Ihara Chem. Ind., kurio prioritetas - 1980 06 27). Arba tarpinius (VIII) formulės junginius galima gauti, reaguojant (IX) formulės junginiams su (X) formulės junginiais Ulmano reakcijos sąlygomis.
[0066] Pagal vieną iš išradimo aspektų (I) formulės junginius galima gauti, reaguojant (XIIa) formulės junginiams:
[0067]
[0068] esant Luico . (Lewis) rūgščiai, tokiai kaip titano tet-" rachloridas (pavyzdžiui, K Nsunda ir L Heresi, J. Chem.
[0069] (IV) formulės acetalius galima gauti, apdirbant metilsililketono acetalius (V) , kur R yra alkilas, trime-tilortoformiatu, dalyvaujant Liuiso (Lewis) rūgščiai, kaip titano tetrachloridas (pavyzdžiui, K Saigo, M Osaki ir T Mukaiyama, Chemistry Letters, 1976, 769).
[0070] Metilsililketono acetalius (V) galima gauti iš (III) formulės fenilacetatų, apdirbant šarmu ir trialkilsilil-halogenidu R3SiCl arba R3SiBr, tokiu kaip trimetilsilil-chloridas, arba šarmu (tokiu kaip trietilaminas) ir tri-alkilsililtriflatu R3Si-0S02CF3 (pavyzdžiui, C Ainsworth, F Chen ir Y Kuo, J. Organometallic Chemistry, 1972, 46, 59).
[0071] Ne visada būtina išskirti tarpinius (IV) ir (V) for-mulės junginius, tam tikromis sąlygomis (I) formulės junginius galima gauti iš (III) formulės fenilacetatų "reakcija visame inde", nuosekliai pridedant aukščiau minėtus reagentus.
[0072] Arba (I) formulės junginius gali gauti, veikiant (VI) formulės ketoesterius metoksimetileno reagentu, pavyz-džiui, metoksimetilentrifenilfosforanu (pavyzdžiui, W Steglich, G Schramm, T Anke ir F Oberwinkler, Europos patentas EP-0044448, 1980 07 04). (VI) formulės ketoesterius galima gauti pagal lite-ratūroje aprašytus metodus. Ypač geri būdai apima se-kančias operacijas: 1) atitinkamas fenilmagniohalogenidas arba fenilličio darinys reaguoja su dimetiloksalatu pagal metodiką, aprašytą L M Weinstock, R B Currie ir A V Loveli, Synth. Commun., 1981, 11, 943 ir jo nuorodose; 2) (III) formulės fenilacetatai oksiduojami seleno di-oksidu, kaip. taisyklė, be tirpiklio ir aukščiau 100°C temperatūroj e; 3) migdolų rūgšties esteriai oksiduojami mangano diok-sidu atitinkamame tirpiklyje. (III) formulės fenilacetatus ir atitinkamas fenilacto rūgštis (VII) galima taip pat susintetinti įvairiais kitais literatūroje aprašytais būdais. Pavyzdžiui, keletas tinkamų metodų aprašyta D C Atkinson, K E Godfrey, B Meek, J F Saville ir M R Stillings, J. Med. Chem. 1983, 26, 1353 ir D C Atkinson, K E Godfrey, P L Meyers, N C Phillips, M R Stillings ir A P Welbourn, J. Med. Chem., 1983, 26, 1361. Daugelis būdų, sintetinant 2-arilpropiono rūgščių esterius ir pačias rūgštis, o taip pat gaunant (III) formulės fenilacetatus ir fenilacto rūgštis (VII), naudojant atitinkamus pra-dinius darinius, kuriuose jau yra ortopakeistas fenok-sipakaitas ir yra E pakaitas, yra aprašyta J-P Rieu, A Boucherle, H Cousse ir G Mouzin, Tetrahedrons, 1986, 42, 4095.
[0073] III, IV, V, VI ir VII schemose iliustruojami tarpinių junginių pavyzdžiai, turintys metil-beta-metoksipropenoato grupę, ir rodoma, kaip tie tarpiniai junginiai gali būti paverčiami kai kuriais specifiniais (I) for-mulės junginių tipais.
[0074] Taip pagal III schemą, esant šarmui, o kartais dalyvaujant tarpinio metalo arba jo druskos katalizatoriui, tokiam kaip varis arba vario druska, (XIII) formulės junginys reaguoja su aromatiniu ZL formulės junginiu, kur Z ir L pažymėti aukščiau, arba su jodonio druskomis Z2I+T , kur Z yra pažymėta aukščiau, o T" yra priešingas jonas, toks kaip halogeno jonas, arba su aril- arba heteroarilbismuto reagentais, susidarant (XIV) formulės junginiams.
[0075] Be to, susidarant (XV) formulės junginiams, (XIII) for-mulės junginiai reaguoja su aril- arba heteroaril-sulf onilhalogenidais ZS020Q kur Z yra pažymėta aukš-čiau, o Q yra halogenas, dalyvaujant šarmui. Dar dau-giau, dalyvaujant šarmams, (XIII) formulės junginiai reaguoja su arilalkilo arba heteroarilalkilo dariniu
[0076] ZCHR1!,, kur Z, R1 ir L yra pažymėti aukščiau, susidarant (XVI) formulės junginiui.
[0077] Pagal IV schemą tiolai (XVII) reaguoja su aromatiniais arba heteroaromatiniais ZL formulės junginiais arba su jodonio druskomis Z2I+T , arba su aril- arba heteroarilbismuto darinias, esant šarmui, susidarant (XVIII) formulės junginiams pagal reakcijas, kurios yra ana-logiškos (XIII) formulės gavimo reakcijoms, pateiktoms III schemoje. Analogiškai, dalyvaujant šarmui, (XVII) formulės tiolai reaguoja su arilalkilo arba heteroarilalkilo dariniu ZCHR1L, susidarant (XIX) formulės junginiams. (XVIII) formulės ir (XIX) formulės sulfidus galima oksiduoti, gaunant atitinkamus sulfoksidus arba sulfonus pagal standartinius, aprašytus literatūroje metodus.
[0078] Pagal V schemą junginiai (XX) reaguoja su ZOH formulės aromatinių arba heteroaromatinių junginių hidroksidais, kur Z - yra pažymėta aukščiau, dažniausiai dalyvaujant šarmui ir susidarant (XXI) formulės junginiams. Be to, (XX) formulės junginiai reaguoja su P(OR)3 formulės trialkilfosfitais arba reagentai M+P~ (0) (OR)2, kur R kiekvienu atveju yra pažymėtas aukščiau, o M yra metalas, toks kaip natris arba litis, susidarant (XXII) formulės fosfonatams. (XXII) formulės fosfonatai reaguoja, dalyvaujant šarmui, su aldehidais arba ketonais ZR^rO, kur Z ir R1 yra pažymėti aukščiau, susidarant (XXIV) formulės olefinams. Be to, * aldehidai arba ketonai (xxIII), veikiami ZR1C~P(0) (0R)2M+ formulės fosfonat-anijonai, kur Z, R, R1 ir M yra pažymėti aukščiau, arba atitinkamais fosforo junginiais taip pat sudaro (XXIV) formulės olefinus. (XXIV) formulės olefinus galima redukuoti hidrinant atitinkamu katali-zatoriumi ir gauti (XXV) formulės junginius.
[0079] Pagal VI schemą junginiai (XXVI) reaguoja, dalyvaujant šarmui, su rūgščių halogenanhidridais ZC0Q, kur Z ir Q yra pažymėti aukščiau, arba, esant atitinkamai de-hidratuojančiai, medžiagai, reaguoja su ZC02H formulės rūgštimis, kur Z yra pažymėta aukščiau, gaunant (XXVII) formulės junginius.
[0080] Tarpinius junginius (XXVI) galima paversti kitais iš-radimo (I) formulės junginių tipais pagal būdus, apra-šytus cheminėje literatūroje. Pavyzdžiui, (XXVI) for-mulės junginius, kur R 4 yra vandenilis, galima paversti atitinkamais' sulfonilchloridais diazotinant (palyg. Organic Syntheses, 1981, 60, 121), o po to sulfono rūgščių esteriais, apdirbant alkoholiais arba feno-liais, dalyvaujant šarmui. (I) formulės•išradimo junginių, kuriuose bent vienas iš A ir B yra vandenilis, gali paversti išradimo (I) formulės junginiais, kuriuose bent vienas A ir B yra tam tikras pakaitas (toks kaip halogenas, nitrogrupė arba acilas) pagal elektrofilinio pakeitimo reakcijas, aprašytas cheminėje literatūroje.
[0081] Tarpinius (XIII), (XVII), (XX), (XXIII) ir (XXVI) for-mulės junginius galima gauti pagal būdus, aprašytus cheminėje literatūroje arba būdus, atskleistus schemose I ir II. Pavyzdžiui, (XX) formulės junginius, kur L yra bromas, galima gauti iš (XX) formulės junginių, kur L yra vandenilis, reaguojant su N-bromsukcinimidu arba N,N-dibromdimetilhidantoinu veikiant šviesa arba be šviesos.
[0082] Tarpinius junginius (IX), (X), (XI), ZL, Z2I+T, ZCHR1!, ZS020, ZOH, ZR1C :0, ZR1C"P(0) (OR)2M4, ZCOQ ir ZCOQ ir ZC02H galima gauti literatūroje aprašytais būdais.
[0083] Toliau pateikiamos III, IV, V ir VI schemos.
[0084]
[0085] Pagal VII schemą junginius (XXVIII) galima oksiduoti, pavyzdžiui, piridinio dichromatu tinkamame tirpiklyje (tokiame, kaip metileno chloridas) arba oksalilchloridu dimetilsulfokside, dalyvaujant šarmui (oksidavimas pagal Sverną (Swern)), susidarant aldehidams (kur R 2 yra vandenilis) arba ketonams (R2 yra alkilas) (XXIII). Aldehidai arba ketonai (XXIII) gali reaguoti su- ZONH2 arba ZCHR1ONH2 formulės oksiaminais arba hidrazinais ZNR1NH2, kur Z ir R1 yra pažymėti aukščiau, susidarant (I) formulės, junginiams, kur X yra atitinkama ON=CR2, CHR1ON=CR2 arba NR1N=CR2 grupė. (XXIII) formulės junginiai taip pat gali reaguoti su Grinjaro (Grignard) reagentais ZMgHal arba ZCR1R2MgHal, kur hal yra chloras, bromas arba jodas, o Z, R 1 ir R 2 yra pažymėti aukščiau, susidarant (I) formulės išradimo junginiams, kur X yra atitinkama CR2 (OH) arba CR1R2CR2 (OH) grupė. (XXIII) formulės junginiai gali reaguoti su ZNHR1 arba ZCR1R2NHR1 aminais, kur Z, R1 ir R2 yra pažymėti aukš-čiau, dalyvaujant reduktoriui (tokiam kaip natrio cianoborhidridas arba dujinis vandenilis, esant ati-tinkamam katalizatoriui), susidarant (I) formulės junginiams, kuriuose X yra NR^HR2 arba CR1R2NR1CHR2 grupė. Nesant reduktoriaus ir kai R1=H pagal ką tik aukščiau pateiktą metodiką, gaunami (I) formulės junginiai, kur X yra N=CR2 arba CR1R2N=CR2 grupė.
[0086] (XXVIII) formulės junginius, kur R2=H, taip pat galima oksiduoti, gaunant karbonines rūgštis (XXIX), naudojant, pavyzdžiui, Džonso (Jonės') reagentą (chromo trioksidą sieros rūgštyje). Karbonines rūgštis (XXIX) galima betarpiškai paversti (I) formulės junginiais, kur, pavyzdžiui, X=02C, CHR^CO, SCO, CHRxSCO, NR4CO "ar-ba CHR1NR4CO, naudojant vieną iš standartinių prijungimo reagentų, gerai žinomų literatūroje, tokių kaip dicik-loheksilkarbodiimidas arba karbonildiimidazolas tinkamame tirpiklyje.
[0087] Arba (XXIX) formulės karbonines rūgštis galima paversti (XXX) formulės chloranhidridais, apdirbant, pavyzdžiui, tionilo chloridu arba oksalilchloridu. Po to (XXX) for-mulės chloranhidridai gali reaguoti, pavyzdžiui, su jun- * giniais ZOH, ZCHRxOH, ZSH, ZCHR'SH, ZNR4H arba ZCHRaNR4H tinkamame tirpiklyje, dalyvaujant šarmui ir susidarant (I) formulės junginiams, kur X atitinkamai lygus 02C, CHR1OCO, SCO, CHRXSCO, NR4CO arba CHR^R4 .
[0088] (XXVIII) formulės junginiai taip pat gali betarpiškai reaguoti su ZL formulės junginiais, kur Z yra reaktyvi aromatinė grupė (pavyzdžiui, nitrofenilas) arba hetero-aromatinė grupė (pavyzdžiui, 2-piridilas arba 2-pirimidinilas) , dalyvaujant šarmui, susidarant (XXI) for-mulės junginiams. Iš pradžių būtina gauti deguonini, (XXVIII) formulės junginio anijoną, veikiant stipriu šarmu, tokiu kaip natrio hidridas.
[0089] Be to, (XXVIII) formulės junginius galima paversti (XX) formulės junginiais, veikiant, pavyzdžiui, halogeni-nančia medžiaga, tokia kaip tionilchlorid.as arba fosforo tribromidas (L - chloras arba bromas) arba veikiant sulfonilhalogenidu, tokiu kaip p-toluol-sulfo-nilhalogenidas, dalyvaujant surišančiai rūgšti, medžia-gai (L yra sulfoniloksigrupė). Po to (XX) formulės junginius galima panaudoti kaip parodyta V schemoje. Be to, kai L yra halogenas, juos galima pakeisti (I) formulės junginiais, kur X yra (R5)2P+CHR2Q grupe, reaguojant su Z(R5)2P formulės fosfinu, kur R5 yra pažy-mėta aukščiau. Po to gauti junginiai gali nuosekliai reaguoti su šarmu ir karbonilo dariniu ZCOR1, kur Z ir R1 yra pažymėti aukščiau, gaunant (XXIV) formulės ojef inus.
[0090] VIII schemoje pateikiami tarpinių junginių (VIII) pavyzdžiai, parodyti II schemoje, kur W yra bet kokia grupė, kuri gali būti paversta ZX-grupe, o Y yra grupė, kuri gali būti paversta metil-beta-metoksipropenoato grupe.
[0091] (XXXI) formulės junginiai gali reaguoti su (XXXII) for-mulės junginiais, susidarant (XXXIII) formulės junginiams įprastomis Ulmano (Ullmann) prijungimo reakcijos sąlygomis, smulkiai aprašytomis II schemos junginiams (XI) ir (XII). (XXXIII) formulės rūgštis galima paversti (XXXIV) formulės metilo esteriais reaguojant su metanoliu, dalyvaujant rūgščiai (pavyzdžiui, druskos rūgščiai). Po to (XXXIV) formulės junginius galima paversti (XXVIII) formulės metil-beta-metoksipropenoatais būdais, detaliai išaiškintais I schemoje.
[0092] Arba (XXXIV) formulės tarpinius junginius galima paversti (XXXVIII), (XXXV), (XXXVI), (XXXVII) ir (III) formulių tarpiniais junginiais pagal būdus, pateiktus VII schemoje, kurioje (XXVIII) formulės propenoatai pa-verčiami (XXIII), (XX), (XXIX), (XXX) ir (I) formulių junginiais. (III) formulės junginius galima paversti (I) formulės junginiais pagal I schemą.
[0093] Junginiai yra aktyvūs fungicidai, kuriuos galima pritaikyti prieš tokius patogenus:
[0094] Puccinia recondita, Puccinia striiformis ir kitas rūdis kviečiuose; Puccinia hordei, Puccinia striiformis ir kitas rūdis miežiuose, o taip pat rūdis kituose kul-tūriniuose augaluose, pavyzdžiui, kavoje, kriaušėse, obuoliuose, arachise, daržovėse ir dekoratyviniuose augaluose; Erysiphe graminis (tikrąją miežių ir kviečių miltligę) ir kitas tikrosios miltligės rūšis skirtin-guose kultūriniuose augaluose, tokias kaip Sphaerotheca macularis apyniuose; Sphaerotheca fulinginea agurki-niuose (pavyzdžiui, agurkuose); Podosphaera leucotricha obuoliuose ir Uncinula necator vynuogėse; Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., Septoria spp., Pseudo-cercosporella herepotrichoides ir Gaeumannomyces graminis grūdiniuose; Cerospora arachidicola ir Cercospori-dium personata arachise ir kitas Cercospora rūšis kituose kultūriniuose augaluose, pavyzdžiui, cukri-niuose runkeliuose, bananuose, sojos pupelėse ir ry-žiuose; Botrytis cinerea (sieros miltligę) pomidoruose, braškėse ir kituose kultūriniuose augaluose bei daržo-vėse; Alternaria rūšis daržovėse (pavyzdžiui, agurkuose) , rapsų sėklose, obuoliuose, pomidoruose ir kituose kultūriniuose augaluose; Venturia inaegualis (obuolių susną); Plasmopara viticola vynuogėse. Kitas netikros miltligės rūšis, tokias kaip Bremia lactucae salotose, Peronospora spp. sojos pupelėse, tabake, svogūnuose ir kituose kultūriniuose augaluose, Pseudoperonospora humuli apyniuose ir Pseudoperonospora cubensis agurki-niuose; Phytophthora infestans bulvėse ir pomidoruose ir prieš kitas Phytophthora spp. rūšis daržovėse, že-muogėse, avokado, pipiruose, dekoratyviniuose augaluose, tabake, kavoje ir kituose kultūriniuose augaluose; Thanatephorus cucumeris ryžiuose ir kitas Rhizoctonia rūšis kituose kultūriniuose augaluose, tokiuose kaip kviečiai ir miežiai, daržovės, medvilnė ir gazonų žolė.
[0095] Kai kurie junginiai yra labai aktyvūs in vitro prieš grybelius. Junginiai taip pat gali aktyviai veikti vaisių ligas, atsiradusias po derliaus nuėmimo (pavyzd-žiui, Penicillium digitatum ir italicum ir Trichoderma viride apelsinuose, Gloeosporium musarum bananuose ir Botrytis cinerea vynuogėse).
[0096] Be to, kai kuriuos junginius galima naudoti grūdų beicavimui prieš Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp. tipo grybelius (kietąją kūlę kviečiuose), Ustilago spp., Helmintosporium spp. grūdiniuose, ' Rhizoctonia solani medvilnėje ir Pyricularia oryzae ryžiuose.
[0097] Junginiai gali sistemiškai veikti augalus. Be to, junginiai yra pakankamai lakūs, todėl yra aktyvūs garų ' fazėje prieš grybelius.
[0098] Daugelis (I) formulės junginių, o taip pat tie junginiai, kuriuose X=0, yra mažiau kenksmingi kultūriniams augalams (pavyzdžiui, vynuogėms), palyginus su žinomais artimos struktūros junginiais.
[0099] i
[0100] Tokiu būdu išradime siūlomas kovos su grybeliais būdas, veikiant augalus, augalų sėklas arba vietą, kurioje yra augalai arba sėklos, efektyviu išradimo junginiu arba kompozicijos jų pagrindu kiekiu.
[0101] Junginiai taip pat gali būti naudojami kaip pramoniniai (priešingai žemės ūkio) fungicidai, apsaugant, pavyz-džiui, medieną, išdirbtą odą, odos dirbinius ir ypač dažų plėveles nuo grybelių užkratų.
[0102] Junginiai gali būti tiesiai naudojami kaip fungicidai, bet paprastai gaminamos kompozicijos junginių pagrindu su nešėjais arba praskiedėjais. Tokiu būdu, išradime siūlomos fungicidinės kompozicijos, turinčios (I) for-mulės junginių ir fungicidiškai tinkamą nešėją arba praskiedėj ą.
[0103] Fungicidinius junginius galima naudoti įvairiu būdu. Pavyzdžiui, juos galima naudoti kompozicijose ir tie-siogiai veikiant augalų lapus, sėklas arba augalų bu-vimo arba augimo vietą, arba jas galima naudoti kaip priemonę apipurškimui, dustą, kremą arba pastą, kaip garus arba prailginto veikimo granules. Apdoroti galima bet kurią augalų dali,: lapus, stiebą, šakas arba šak-nis, arba žemę apie šaknis, arba sėklas prieš sėją, ar-ba žemę aplamai, o taip pat vandeni, laistymui arba hidroponinio augalų auginimo sistemas. Išradimo junginius galima Įvesti injekcijomis i, augalus arba purkšti juos, naudojant elektrodinaminę purškimo techniką arba kitus mažo imlumo būdus.
[0104] Sąvoka "augalas" apima daigus, krūmus ir medžius. Fun-gicidinis šio išradimo būdas taikomas augalų preven-cijai, apsaugai, profilaktikai ir apdorojimui.
[0105] Geriau junginius naudoti kompozicijų pavidalo žemės ūkio ir sodų reikmėms, be to, kiekvienu atveju naudojamos kompozicijos tipas priklauso nuo konkretaus pritaikymo.
[0106] Kompozicijos' gali būti dustų arba granulių pavidalo, kuriose yra aktyvus komponentas (išradimo junginys) ir kietas nešėjas arba praskiedėjas, pavyzdžiui, tokie užpildai, kaip kaolinas, bentonitas, kizelguras, dolo-mitas, kalcio karbonatas, talkas, magnio oksido milteliai, fulero žemė, gipsas, diatominė žemė ir ki-nietiškas molis. Tokias granules galima naudoti be papildomo apdirbimo. Tokias granules galima gauti su-drėkinant tabletuotą nešėją aktyviu komponentu arba tabletuojant aktyvaus komponento ir nešėjo miltelių mišini,. Sėklų beicavimo kompozici j o je gali būti me-džiaga (pavyzdžiui," mineralinis aliejus), kurios dėka užpilama kompozicija prilimpa prie sėklų. Arba aktyvų komponentą galima įvesti i, sėklų beicavimo sąstatą, naudojant organini, tirpikli (pavyzdžiui, N-me-tilpirolidoną, propilenglikoli, arba dimetilformamidą) . Kompozicija taip pat gali būti sudrėkinamų miltelių arba vandenyje disperguoj amų granulių pavidalo, kuriose yra drėkinančių ar disperguojančių medžiagų, paleng-vinančių dispergavimąsi skysčiuose. Milteliuose ir gra-nulėse gali būti užpildų ir suspenduojančių medžiagų.
[0107] Emulguojami koncentratai arba emulsijos gali būti gaunami tirpinant aktyvų komponentą organiniame tirpiklyje, kuriame gali būti sudrėkinančių arba emul-guojančių medžiagų, po to mišinys išpilamas i, vandeni,, kuriame taip pat gali būti sudrėkinančių arba emul-guojančių medžiagų. Tinkami organiniai tirpikliai apima aromatinius tirpiklius, tokius kaip alkilbenzolai ir alkilnaftalinai, ketonus, tokius kaip izoforonas, cik-loheksanonas, metilcikloheksanonas, chlorintus anglia-vandenilius, tokius kaip chlorbenzolas ir trichlor-etanas, alkoholius, tokius kaip benzilo alkoholis, fur-furilo alkoholis, butanolis ir glikolio eteris.
[0108] Beveik- netirpių kietų produktų suspensijas galima gauti sumalant rutuliniame malūne su disperguojančia medžiaga ir įjungiant suspenduojančią medžiagą, neleidžiančią nusėsti kitam produktui.
[0109] Kompozicijos, skirtos išpurškimui, gali būti aerozolių formos, tuo atveju sąstatas laikomas konteineryje su-spaustas, esant propelentui, pavyzdžiui, fluortri-chlormetanui arba difluoraichlormetanui.
[0110] Išradimo junginius sausame pavidale galima sumaišyti su pirotechniniu mišiniu, gaunant kompoziciją, kuri už-daroje aplinkoje gali skleisti dūmus, kuriuose yra nu-rodytų junginių.
[0111] Arba junginius galima naudoti mikrokapsulių pavidalo, arba juos galima įvesti i, biodegraduojančius polimerus, gaunant sąstatą su reguliuojamu aktyvios medžiagos išskyrimu.
[0112] Įvedant atitinkamus priedus, galima apdorojamuose pa-viršiuose pagerinti dalelių pasiskirstymą, padidinti sulipimą ir patvarumą lietui, t.y. skirtingas kompo-zicijas galima geriau pritaikyti skirtingiems tikslams.
[0113] Išradimo junginius galima naudoti mišinyje su trąšomis (pavyzdžiui, azoto, kalio ir fosforo). Rekomenduojamos kompozicijos, kuriose trąšų granulės yra padengtos išradimo junginiais. Tokiose granulėse yra geriau iki 25 svorio % išradimo junginių. Tokiu būdu, išradime pateikiamos kompozicijos, susidedančios iš trąšų ir (I) formulės junginio arba jo druskos, arba jo komplek-so su metalu.
[0114] Sudrėkinamuose milteliuose, emulsiniuose koncentratuose ir koncentruotose suspensijose paprastai yra pavir-šiaus-aktyvi medžiaga, pavyzdžiui, drėkinanti medžiaga, disperguojanti medžiaga, emulgatorius arba suspen-duojanti medžiaga. Tos medžiagos gali būti katijoninio, anijoninio arba nejoninio tipo.
[0115] Tinkamos katijoninės paviršiaus-aktyvios medžiagos tai ketvirtiniai amonio junginiai, pavyzdžiui, cetil-trimetilamoniobromidas. Tinkamos katijoninės pavir-šiaus-aktyvios medžiagos apima: muilus, sieros rūgšties alifatinių monoesterių druskas (pavyzdžiui, natrio laurilsulfatą) ir sulfonintų aromatinių junginių druskas (pavyzdžiui, natrio dodecilbenzolsulfonatą, natrio arba amonio lignosulfonatą, butilnaftalinsulfonatą, natrio diizopropil- ir triizopropilnaftalinsulfonato mišinj,) .
[0116] Tinkamos nejoninės paviršiaus-aktyvios medžiagos yra etileno oksido kondensacijos produktai su riebiaisiais akoholiais, tokiais kaip oleilo arba cetilo alkoholis arba su alkilfenoliais, tokiais kaip oktil- arba no-nilfenolis ir oktilkrezolis. Kitomis nejoninėmis pa-viršiaus-aktyviomis medžiagomis gali būti daliniai esteriai, susidarę iš ilgos grandinės riebiųjų rūgščių ir heksitolo anhidridų, be to, nurodytų dalinių esterių /kondensacijos su etileno oksidu ir lecitinais konden-saci jos produktai. Tinkamomis suspenduojančiomis me-džiagomis gali būti hidrofiliniai koloidai (pavyzdžiui, polivinilpirolidonas ir natrio karboksimetilceliu-liozė), o taip pat išbrinkstantys moliai, kaip bentonitas ir atapulgitas.
[0117] Kompozicijos, naudojamos kaip vandeninės dispersijos ir emulsijos, gaunamos koncentracijos formos, kuriose di-delė aktyvaus komponento koncentracija, todėl tokius koncentratus prieš naudojimą reikia praskiesti vandeniu. Tie koncentratai turi būti paruošti taip, kad po ilgo laikymo būtų galima padaryti vandeninius preparatus, galinčius ilgą laiką išlikti homogeniškais, kas būtina išpurškiant atitinkama aparatūra. Aktyvus komponentas, kaip taisyklė, tuose koncentratuose sudaro iki 95, geriau 10-85, pavyzdžiui, 25-60 svorio %. Praskiesti vandeniniai preparatai gali turėti skirtingą aktyvaus komponento kieki,, priklausanti, nuo numatomo preparato panaudojimo, pavyzdžiui, galima naudoti vandeninius preparatus, turinčius 0, 00055 arba 0, 01-10 svorio % aktyvaus komponento.
[0118] Šio išradimo kompozicijose gali būti kitų biologiškai aktyvių junginių, pavyzdžiui, junginių, pasižyminčių analogišku fungicidiniu arba papildomu fungicidiniu poveikiu arba augalų augimo reguliavimu, herbicidiniu arba insekticidiniu poveikiu.
[0119] Fungicidiniu junginiu kompozicijoje gali būti junginys, veikiantis prieš grūdinių kultūrų varpų (pavyzdžiui, kviečių) ligas, sukeltas Septoria, Gibberella ir Helminthosporium spp., prieš sėklų ir dirvos užkratus, tikrą ir netikrą vynuogių miltligę, tikrą obuolių milt-ligę ir susną ir t.t. Papildomo fungicido įvedimas pra-plečia veikimo ribas, palyginus su vieno (I) formulės junginio poveikiu. Be to, kitas herbicidas gali (I) for-mulės junginio fungicidini, aktyvumą veikti sinerge-tiškai. Fungicidiniu junginių, galinčių būti išradimo kompozicijoje, pavyzdžiai apima: karbendazimą, benomi-lą, tiofanatmetilą, tiabendazolą, fuberidazolą, etrida-zolą, dichlorfuanidą, emoksanilą, oksadiksilą, ofuraną, metilaksilą, furalaksilą, fozetil-aliumini,, fenarimolą, iprodioną, protiokarbą, procimidoną, vinchlozoliną, penkonazolą,■miklobutanilą, propamokarbą, dinikonazolą, pirazofosą, etirimolą, ditalimfosą, tridemorfą, trifo-riną, nuarimolą, triazbutilą, guazatiną, 1,1'-iminodi (oktametilen)diguamido triacetato 'druską, butiobatą, propikonazolą,, prochlorazolą, flutriafolą, (2RS, 5RS)-5-(2,4-dichlorfenil)tetrahidro-5-(1H-1, 2, 4-triazol-l-ilmetil)-2-furi.l-2, 2, 2-trifluormetilo eteri,, cikpro-konazolą, terbukonazolą, 1-/(2RS, 4RS, ; 2RS, 4RS)-4-brom-2-(2,4-dichlorfenil)tetrahidrofurfuril/-lH-l, 2,4-triazolą, pirolnitriną, 5-etil-5,8-dihidro-8-okso (1,3)-dioksolo (4, 5-g) chinolin-7-karbono rūgšti,, 3-(2,4-di-chlorfenil)-2-(1H-1, 2, 4-triazol-l-il)chinazolin-4(3H)-oną, (RS)-1-aminopropilf osf onio rūgšti,, fluzila-zolą, triadimefoną, triademenolą, dichlobutrazolą, ferpropimorfą, pirifenoksą, fenpropidiną, chlorozo-linatą, imazolilą, fenfuramą, karboksiną, oksikarbok-siną, metfuroksamą, dodemorfą, BAS 454, kasugamiciną, edifenfosą, kitaziną P, cikloheksimidą, ftalidą, probenazolą, izoprotiolaną, triciklazolą, 4-chlor- N-(ciano(etoksi)metil)benzamidą, pirochiloną, chlorbenz-tiazoną, neoazoziną, polioksiną D, validamiciną A, mepronilą, flutolanilą, pencikuroną, dichlormeziną, fenazin-oksidą, nikeldimetilditiokarbamatą, techlofta-lamą, bitertanolą, bupirimatą, etakoranolą, hidroksi-izoksazolą, streptomiciną, ciprofuramą, biloksazolą, chinometionatą, dimetirimolą, 1-(2-ciano-2-metoksiimi-noacetil)-3-etilkarbamidą, fenapanilą, tolchlofosmeti-lą, piroksifurą, poliramą, manebą, mankozebą, kapta-folą, chlorotalonilą, anilaziną, tiramą, kaptaną, fol-petą, zinebą, propinebą, sierą, dinokapą, dichlorą, chloronebą, binapakrilą, nitrotalizopropilą, dodiną, ditianoną, fentihidroksidą, funtinacetatą, teknaziną, chintozeną, dichloraną, vari, turinčius junginius, tokius kaip vario oksichloridas, vario, sulfatas ir Bordo mišinys, o taip pat gyvsidabrio organinius junginius . (I) formulės junginius galima sumaišyti su dirva, dur-pėmis arba kita terpe šaknims, apsaugant augalus nuo užkrečiančių sėklas, dirvą arba lapiją grybelinių in-fekcijų.
[0120] Tinkami išradimo kompozicijoms insekticidai apima: pi-rimikarbą, dimetoatą, demeton-s-metilą, formotioną, kar-bazilą, izoprokarbą, XMG, BPMC, karbofuraną, karbo-sulfaną, diacinoną, fentioną, fenitrotioną, fento-atą, chlorpirifosą, izoksationą, propafosą, monokrotofasą, buprofeziną, entroproksifeną, cikloprotriną.
[0121] Augalų augimo reguliatoriai yra junginiai, reguliuojantys piktžolių arba daigų susidarymą, arba selektyviai reguliuojantys mažiau reikalingų augalų augimą (pavyzdžiui, žolės).
[0122] Tinkamų naudoti kartu su išradimo junginiais augalų augimo reguliatoriai apima: giberilinus (pavyzdžiui, GA3, GA4 arba GA7) , auksinus (pavyzdžiui, indolakto rūgšti,, indolriebiąją rūgšti,, naftoksiacto rūgšti,, arba naftilacto rūgšti,), citokininus (pavyzdžiui, kinetinus, difenilkarbamidą, benzimidazolą, arba benzilaminofu-riną), fenoksiacto rūgštis (pavyzdžiui, 2,4-D arba MCPA), pakeistas benzoines rūgštis (pavyzdžiui, trijo-dobenzoinę rūgšti.) , morfaktinus (pavyzdžiui, chlor-fluorokolą), maleino rūgšties hidrazidą, glifozatą, glifoziną, ilgos grandinės riebiuosius alkoholius ir rūgštis, dikegulaką, paklobutazolą, fluoridamidą, mef-luidiną, pakeistus ketvirtinius amonio arba fosfonio darinius (pavyzdžiui, chlorofonio chlormekvatą arba merkvatchloridą), etefoną, karbetamidą, metil-3,6-dichloramizatą, daminozidą, azultamą, abscizo rūgšti,, izopirimolą, 1-(H-chlorfenil)-4,6-dimetil-2-okso-l,2-dihidropiridin-3-karboninę rūgšti,, hidroksibenzoni-trilus (pavyzdžiui, bromksinilą), difenzokvatą, benzc-ilpropenil-3, 6-dichlorpikolino rūgšti,, fenpenterolą, inabenfidą, triapentenolą ir teknazemą.
[0123] Žemiau pateikiami pavyzdžiai iliustruoja išradimą. Vi-suose pavyzdžiuose "eteris" reiškia dietilo eteri,, tir-palų džiovinimui naudojamas magnio sulfatas, tirpalai koncentruojami pažemintame slėgyje. Jautrių drėgmei tarpinių junginių reakcijos vykdomos azoto atmosferoje, o tirpikliai prieš naudojimą išdžiovinami, jei būtina. Jei nėra ypatingų nurodymų, chromatografuojama per silikagelio kolonėlę. Ten, kur nurodyta, IR ir BMR spektroskopijos duomenys yra selektyvūs, nenurodant visais atvejais visų absorbcijos juostų. 1H-BMR-spekt-
[0124] rai užrašomi*, naudojant CDC13 tirpikli,, jei kitaip nėra nurodyta. Visur naudojami tokie sutrumpinimai:
[0125] d - dubletas t - tripletas
[0126] i
[0127] 1 Pavyzdys
[0128] (E)-metil-2-/2- (3-benziloksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (junginys Nr. 23 1 lentelėje).
[0129] 100 g (0,54 mol) 2-brombenzaldehido, 67,03 g (1,08 mol) etilenglikolio, 0,5 g p-toluensulfoninės rūgšties ir tolueno mišinys palaikomas iki virimo temperatūros ir virinamas toje temperatūroje su grįžtamu šaldytuvu 6 valandas. Tuo metu nudistiliuojama 23 ml vandens ir etilenglikolio azeotropinio mišinio. Po to mišinys atšaldomas ir pridedama 1 1 eterio. Eterinis tirpalas praplaunamas 200 ml sotaus natrio bikarbonato tirpalo, po to vandeniu (3x150 ml) ir 150 ml sotaus natrio chlorido tirpalo. Džiovinama, filtruojama ir nugarinamas eterinis tirpalas. Gaunama 121,9 g (98,6 % išeiga) 2-(2-bromfenil)-1,3-dioksolano riebalinio skys-čio.
[0130] ?H BMR: (60 MHz) delta: 3,4 (4H, m), 8,0 (1H, s) 6,9-7,6 (4H, m), m.d.
[0131] Gautas produktas naudojamas kitoje stadijoje be valymo.
[0132] 35,2 g (0,63 molio) granuliuoto kalio hidroksido iš-tirpinama 50 ml vandens ir i, gaunamą tirpalą pridedama 78 g (0,63 mol) 3-metoksifenolio ir 250 ml tolueno. Reakcijos mišinys ^pakaitinamas iki virimo temperatūros ir virinamas toje temperatūroje su grįžtamu šaldytuvu, kol baigiamas nudistiliuoti vanduo (iš viso surenkama 65 ml vandens) . Po to mišinys atšaldomas iki 80°C ir i, j d, pridedama 120 g (0, 524 mol) 2-(2-bromfenil-1,3-dioksolano, 200 ml DMF ir 0,2 g vario chlorido. Mišinys lėtai pakaitinamas iki 150-155°C ir nudistiliuoj amas toluenas. Po to mišinys 6 valandas laikomas 150-155°C temperatūroje, o po to atšaldomas iki 25°C ir pridedama 500 ml vandens. Mišinys filtruojamas, liekana praplaunama 200 ml eterio, o filtratas ekstrahuojamas eteriu (tris kartuS), porcijomis po 150 ml. Sujungtos ete-rinės frakcijos du kartus plaunamos 2N natrio hidroksido tirpalu (150 ml porcijomis), keturis kartus vandeniu (150 ml porcijomis) ir po to 200 ml sūrymo.
[0133] Gautas tirpalas išdžiovinamas ir filtruojamas, o eterinis tirpalas nugarinamas. Gaunama 124,1 g (išeiga 87,1 %) 2-/2-(3-metoksifenoksi)fenil/-l,3-dioksolano riebalinio skysčio.
[0134] XH BMR (60 MHz) delta: 3,65 (3H, s), 3,95 (4H, d), 6,12 (IH, s), 6,6-7,6 (8H, m), m.d.
[0135] Gautas produktas kitoje stadijoje naudojamas be valymo.
[0136] 32,7 g (0,12 mol) 2-/2-(3-metoksifenoksi)fenil/-l,3-dioksolano 19 valandų maišoma 95 ml vandens ir 5 ml koncentruotos druskos rūgšties mišinyje aplinkos tempe-ratūroje. Po to mišinys du kartus ekstrahuojamas eteriu po 60 ml, eteriniai ekstraktai sujungiami ir praplaunami 30 ml sotaus - vandeninio natrio bikarbonato tirpalu, tris kartus vandeniu (po 30 ml) ir 30 ml sū-rymo. Gautas tirpalas išdžiovinamas, filtruojamas ir koncentruojamas, gaunant 26,17 g (išeiga 95,4 %) pakankamai švaraus 2-(3-metoksi-fenoksi)benzaldehido (A) riebalinio skysčio. Gaunamas produktas kitoje stadijoje naudojamas be valymo. Analizavimui pavyzdys išvalomas chromatografiškai (eliuentas: eterio ir heksano mi-šinys) . Gaunamas gintaro spalvos riebalinis skystis.
[0137] 1E BMR (90 MHz) delta: 3,79 (3H, s), 6,58-7,97 (8H, m), 10,49 (1H, d), m.d.
[0138] 25,0 g (0,109 mol) 2-(3-metoksifenoksi)-benzaldehido, 13,64 g (0,11 mol) metil-metiltiometilsulfoksido, 8,0 ml 30 % benziltrimetilamonio hidroksido tirpalo metanolyje ir 150 ml THF mišinys 45 min. maišomas, virinant su grįžtamu šaldytuvu. Susidaręs tirpalas sausai išgari-namas, o liekana chromatografuojama (eliuentas: eterio ir heksano mišinys). Gaunama 27,67 g (75,3 % išeiga)
[0139] sulfoksido (B), gintaro spalvos dervos. BMR (60 MHz) delta: 2,2' (3H, s), 2,55 (3H, s) 3,65 (3H, s), 6,35-8,15 (9H, m) m.d. 20 ml acetilchlorido per 15 minučių sulašinama i, 200 ml absoliutaus metanolio, šaldant mišinį vandens vonioje ir palaikant 20-25°C temperatūrą. Po to į mišinį viena porcija pridedama 27,67 g (0,083 mol) sulfoksido (B) tirpalo 40 ml metanolio, o susidaręs tirpalas maišomas 18 valandų aplinkos temperatūroje. Metanolio tirpalas sausai išgarinamas pažemintame slėgyje, o 22,78 g likusios rudos spalvos dervos ištirpinama 200 ml eterio. Eterinis tirpalas praplaunamas sočiu vandeniniu natrio bikarbonato 'tirpalu, nufiltruojamas nedidelis kiekis netirpios medžiagos, o eterinis tirpalas sausai išga-rinamas. Liekana chromatografuojama (eliuentas: eterio ir heksano mišinys). Gaunama 15,62 (69,3 % išeiga) 2-(3-metoksifenoksi)-fenilacetato (C), klampaus riebalinio skysčio.
[0140] ?H BMR (60 MHz) delta: 3,5 (3H, s), 3,59 (2H, s), 3,63 (3H, s), 6,35-7,32 (8H, m) m.d.
[0141] 12,89 g (0,051 mol) boro tribromido ištirpinama 50 ml dichlormetano ir gautas tirpalas atšaldomas iki 0-5°C. Po to, 1 valandą maišant, i, ši, tirpalą pridedama 70 g (0,026 mol) metil-2-(3-metoksifenoksi)fenilacetato tirpalo 80 ml dichlormetano. 20 minučių maišoma 0-5°C tem-peratūroje, po to maišomas mišinys sulašinamas į 100 ml absoliutaus metanolio, palaikant 0-5°C temperatūrą. Gautas tirpalas išpilamas i, 250 ml vandens, kuriame ištirpinta 12 g natrio bikarbonato, o gautas mišinys ekstrahuojamas 500 ml eterio. Organinė fazė praplaunama vandeniu (3 x 200 ml) ir 150 ml sotaus sūrymo. Po to džiovinama ir filtruojama, o eterio tirpalas išgari-namas. Gaunama 6,12 g (92,3 % išeiga) metil-2-(3-oksifenoksi)fenilacetato (D) rudos dervos. Gautas produktas
[0142] kitoje stadijoje naudojamas be valymo. Produktą galima išvalyti chromątografiškai (eliuentas: eterio ir heksano mišinys), gaunant labai švarų aukso spalvos riebalini, skysti,, kuris, laikomas ore, greitai tamsėja.
[0143] Metil-2-(3-oksifenoski)fenilacetatą (D) galima gauti ir kitu būdu: 30 g (0,18 mol) 2-chlorfenilacto rūgšties, 48,6 g (0,34 mol) kalio karbonato ir 43,5 g (0,35 mol) 3-metoksifenolio mišinys maišomas ir virinamas 140°C tem-peratūroje, dalyvaujant katalitiniam vario (I) chlorido kiekiui. Po 3 valandų GT ir TLC analizės duomenys rodė, kad pradinė rūgštis silpnai sureagavo. Reakcijos mi-šinys atšaldomas (pridedant 5 ml sauso DMF) iki 7-0°C, kad mišinys perdaug nesutirštėtų, išpilamas i, vandeni, ir parūgštinamas koncentruota druskos rūgštimi. Gautas mišinys ekstrahuojamas eteriu, o eteriniai ekstraktai sujungiami ir plaunami vandeniu iki neutralios reakcijos, išdžiovinami ir išgarinami. Gaunamas 3-metoksifenolio (49 %) ir 2-(3-metoksifenoksi)fenilacto rūgš-ties (41 %) mišinys, rudas judrus riebalinis skystis, kuris kitoje stadijoje naudojamas be valymo.
[0144] Rudas riebalinis skystis 2,5 valandos virinamas su grįžtamu šaldytuvu 70 ml metanolio, i, kuri, pridėta 2 ml koncentruotos sieros rūgšties. Reakcijos mišiniui lei-džiama atšalti iki kambario temperatūros, po to jis iš-pilamas i, va-ndeni,. Gautas mišinys ekstrahuojamas (X 2) eteriu, eteriniai ekstraktai sujungiami ir praplaunami praskiestu vandeniniu natrio hidroksido tirpalu, o po to vandeniu iki neutralios reakcijos ir išdžiovinami. Išgarinus gauta 34,9 g nešvaraus metil-2-(3-metok-sifenoksi)metilacetato, oranžinio-rudo riebalinio skys-čio (86 % produkto, pagal dujinę chromatografiją). Gautas nešvarus produktas sujungiamas su kita 8,2 g tokio pat produkto, gauto tuo pačiu būdu, porcija. Pakar-totinio molekulinio distiliavimo būdu (50-120°C, esant 4 x 10 „ 2 mbar slėgiui) gaunama 37,1 g išvalyto (švarumo laipsnis 95 %, išeiga apie 60 % nuo 2-chlorfenilacto rūgšties) meti1-2-(3-metoksifenoksi)-fenilacetato. Pa-pildomi produkto kiekiai gaurfami kitomis operacijomis. 97 g (0,36 mol) metil-2-(3-metoksifenoksi)fenilacetato 8 valandas virinama 110°C temperatūroje su 194 ml bromo vandenilio rūgšties 150 ml acto rūgšties. Mišinys paliekamas kambario temperatūroje per naktį, po to į jį pridedama 100 ml bromo vandenilio rūgšties ir reakcijos mišinys pakaitinamas iki 110°C. 7 valandas mišinys laikomas toje temperatūroje, to pasėkoje sureaguoja visos pradinės medžiagos. Reakcijos mišiniui leidžiama at-šalti iki kambario temperatūros, po to jis išpilamas į sūrymą ir du kartus ekstrahuojamas dichlormetanu. Di-chlormetanas išgarinamas, gaunant riebalinį skystį, kuris 2 valandas virinamas 70°C temperatūroje su 400 ml metanolio ir 2 ml koncentruotos sieros rūgšties. Reakcijos mišiniui leidžiama atšalti iki kambario tem-peratūros, jis išpilamas į sūrymą ir ekstrahuojamas du kartus dichlormetanu. Ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu iki neutralios reakcijos, o po to išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami. Gaunama 92,8 g rudo riebalinio skysčio. Po dalies produkto (72,8 g) molekulinio distiliavimo (150°C, 1 x 10 3 mbar), gauta 41,9 g (57 % išeiga nuo metil-2-(3-metoksifenoksi)fenilacetato)metil-2-(3-oksifenoksi)fenilacetato (D), geltono sirupo.
[0145] :H BMR (60 MHz) delta: 3,57 (3H, s), 3,63, (2H, s), 5,82 (1H, s), 6,4-7,35 (8H, m) m.d.
[0146] Į 0,558 g (0,023 mol) natrio hidrido 20 ml DMF suspen-siją sulašinamas 2,0 g (0,0077 mol) metil-2-(3-oksi-
[0147] fenoksi) fenilacetato ( D) 10 ml DMF ir 10 g ( 0, 167 mol) metilformamido tirpalas. Mišinys maišomas 45 minutes, po to pridedama 100 ml vandens ir mišinys ekstrahuojamas 50 ml eterio. Vandeninis sluoksnis parūgšti-namas druskos rūgštimi iki pH 3 - 4 ir mišinys ekstrahuojamas du kartus eterio porcijomis po 40 ml. Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu ( 3 x 30 ml) , 30 ml sūrymo, o po to džiovinami. Eteris nugarinamas, o liekana ištirpinama 20 ml DMF, pridedama 0, 64 g ( 0, 0064 mol) bevandenio kalio karbonato ir 0, 55 g ( 0, 0044 mol) dimetilsulfato. Mišinys 1 valandą maišomas aplinkos temperatūroje, po to pridedama 100 ml vandens ir mišinys du kartus ekstrahuojamas eteriu ( 2 x 40 ml) . Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu ( 3 x 20 ml) ir 20 ml sūrymo, išdžiovinami, filtruojami, sausai išgarinami, po to chromatografuojami ( eliuentas: eterio ir heksano mišinys). Gaunama ( E)- metil- 2-/ 2-( 3-oksifenoksi) fenil,/- 3- metoksipropenoato ( E) gintaro spalvos dervos, kuri sutrinama su heksano ir dichlormetano mišiniu, gaunant 0, 7 g baltos kietos medžiagos 30 % išeiga nuo metil- 2-( 3- oksifenoksi) fenilacetato ( D), lyd. temp. 115 - 116°C.
[0148] Be to, ( E)- metil- 2-/ 2-( 3- oksifenoksi)- fenil/- 3- metoksi-propenoatas ( E) gaunamas tokiu būdu: 12 g ( 0. 0465 mol) metil- 2-( 3- oksifenoksi) fenilacetato ( D) ir 55, 8 g ( 0, 93 mol) metilformiato tirpalas 35 ml sauso DMF per 45 minutes sulašinamas . i, maišomą ( 6, 696 g 50%- nės dispersijos alyvoje, 0, 1395' mol, praplautos 40-60 ml petrolio eterio) natrio hidrido suspensiją 65 ml sauso DMF. Reakcijos mišinys 2, 5 valandos maišomas kambario temperatūroje, išpilamas i, 200 ml vandens, parūgštinamas koncentruota druskos rūgštimi iki pH 3 ir po to ekstrahuojamas du kartus eteriu ( 2 x 200 ml) . Organiniai ekstraktai sujungiami, praplaunami sūrymu (2 x 200 ml) , išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant 12,5 g (0,0433 mol) geltono riebalinio skysčio.
[0149] 12,5 g (0,0433 mol) gauto riebalinio skysčio ištirpi-t
[0150] narna 100 ml sauso DMF ir pridedama 5,98 g (0,0433 mol) kalio karbonato. Mišinys 10 minučių maišomas ir viena porcija pridedama 5,19 g (0,042 mol) dimetilsulfato 10 ml DMF tirpalo. Gautas mišinys maišomas kambario temperatūroje per naktį, išpilamas į 200 ml vandens ir du kartus ekstrahuojamas eteriu (2 x 200 ml). Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami sūrymu (3 x 200 ml), išdžiovinami, filtruojami ir išgarinami, gaunant lipnią dervą. Ši kristalizuojama iš dichlormetano-heksano, gaunant 9,54 g (73 %) (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato (E), lyd. temp. 117 - 118°C.
[0151] ?H BMR (90 MHz) delta: 3,58 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,38 (1H, s), 6,39-7,33 (8H, m), 7,4 (1H, s) m.d.
[0152] 1,09 g 0,0033 mol (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)-fenil/-3-metoksipropenoato, 0,57 g (0,0033 mol) benzilo bromido, 0,8 g (0,0053 mol) kalio karbonato ir 15 ml sauso DMF mišinys 3 valandas maišomas aplinkos tem-peratūroje. Pridedama 50 ml vandens ir mišinys du kartus ekstrahuojamas (2 x 30 ml). Organiniai sluoksniai sujungiami, praplaunami vandeniu (2 x 20 ml) , iš-džiovinami, filtruojami, o eterinis tirpalas sausai nugarinamas. Liekana chromatografuojama (eliuentas: eterio ir heksano mišinys), gaunant 1,11 g (85 % išeiga) bespalvės junginio (F) dervos.
[0153] ?H BMR (90 MHz) delta: 3,55 (3H, s), 3,7 (3H, s), 4,97 (2H, s), 6,5-7,32 (13H, m), 7,44 (1H, s) m.d.
[0154] 2 Pavyzdys
[0155] ( E)- metil- 3- metoksi- 2-/ 2-( 3- fenilsulfoniloksifenoksi) fenil/ propenoato gavimas ( Junginys Nr. 51 1 Lentelėje).
[0156] 0, 5 g ( 0, 00166 mol) ( E)- metil- 2-/ 2-( 3- oksifenoksi) fenil/- 3- metoksipropenoato, gauto pagal 1 pavyzdyje ap-rašytą metodiką, 0, 36 g ( 0, 002 mol) benzolsulfonil-chlorido ir 10 ml piridino mišinys 3 valandas maišomas 60- 70°C temperatūroje. Mišinys atšaldomas iki 25°C, pridedama 60 ml vandens ir mišinys ekstrahuojamas eteriu ( 2 x 30 ml). Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami 20 ml vandens, 20 ml praskiestos druskos rūgšties, vandeniu ( 3 x 200 ml) ir 20 ml sotaus natrio chlorido tirpalo. Eterinis tirpalas išdžiovinamas, filtruojamas; koncentruojamas ir chromatografuojamas ( eliuentas: chloroformo ir heksano mišinys), gaunant 0, 21 g ( 28, 7 % išeiga) bespalvės dervos.
[0157] ?H BMR ( 90 MHz) delta: 3, 56 ( 3H, s), 3, 75 ( 3H, s), 6, 52- 7, 96 ( 13H, m), 7, 40 ( 1H, s) m. d.
[0158] 3 Pavyzdys
[0159] ( E)- metil- 3- metoksi- 2-( 2-/ 3-( 4- nitrofenoksi) fenoksi/ fenil)- propenoato gavimas ( Junginys Nr. 133 1 lentelėje).
[0160] 1, 2 g ( 0, 004- mol) E- metil- 2-/ 2-( 3- oksifenoksi) fenil/- 3-metoksipropenoato, gauto pagal 1 pavyzdžio metodiką, 0, 68 g ( 0, 008 mol) 4- nitrofluorbenzeno, 1, 1 g ( 0, 008 mol) kalio karbonato ir 15 ml DMF mišinys 16 valandų mai-šomas aplinkos temperatūroje, o po to išpilamas d, 80 ml vandens ir ekstrahuojamas eteriu ( 2 x 30 ml) . Organiniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu ( 3 x 25 ml) ir 25 ml sotaus natrio chlorido tirpalu. Po to
[0161] jie išdžiovinami, filtruojami, koncentruojami ir chromatografuojami (eliuentas: chloroformo ir heksano miši-nys), gaunant 0,93 g (55,2 % išeiga) gintaro spalvos dervos.
[0162] 1n BMR (90 MHz) delta: 3,55 (3H, s), 3,72 (3H, s), 6,67- 8,41 (12H, m), 7,44 (1H, s) m.d.
[0163] 4 Pavyzdys (E)-metil-2-(2-/3-(4-fluorfenoksi)fenoksi/fenil)-3-metoksi-propenoato gavimas (Junginys Nr. 124 1 lente-lėje) .
[0164] 1,0 g (0,0033 mol) (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)-fenil -3-metoksipropenoato, gauto pagal 1 pavyzdyje apra-šytą metodiką, 2,63 g (0,0069 mol) bis-(4-fluorfe-nil)jodonio bromido, 0,5 ml trietilamino, 0,5 g vario miltelių ir 15 ml abs. metanolio mišinys 6 valandas virinamas su grįžtamu šaldytuvu. Po to pridedama 1 g (0,0069 mol). (4-fluorfenil)jodonio bromido ir mišinys 3 valandas maišomas, virinant su grįžtamu šaldytuvu. Mišinys atšaldomas ir filtruojamas, d, filtratą pridedama 80 ml vandens ir mišinys ekstrahuojamas eteriu (2 x 30 ml). Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu (3 x 15 ml) ir 15 ml sūrymo. Po to džiovinama ir filtruojama, o eterinis tirpalas koncentruojamas, gaunant 0,16 g (12,3 % išeiga) gintaro spalvos dervos.
[0165] ?H BMR (60 MHz) delta: 3,42 (3H, s), 3,51 (3H, s), 6,35- 7,30, (12H, m), 7,35 (1H, s) m.d.
[0166] 5 Pavyzdys (E)-metil-2-/2-(3-benzoiloksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 40 1 lentelėje).
[0167] 0,5 g (0,00166 mol) (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)-fenil/-3-metoksipropenoato, gauto pagal 1 pavyzdyje ap-rašytą metodiką, 0,26 g (0,00185 mol) benzoilo chlorido, 0,23 g (0,00166 mol) kalio karbonato ir 10 ml DMF 1,5 valandos maišoma aplinkos temperatūroje. Į mišinį pridedama 0,26 g (0,00166 mol) benzoilo chlorido ir 0,23 g (0,00166 mol) kalio karbonato ir mišinys 16 va-landų maišomas aplinkos temperatūroje. Pridedama 80 ml vandens ir mišinys ekstrahuojamas eteriu (2 x 40 ml). Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu (3 x 20 ml) ir 20 ml sūrymo, po to išdžiovinami, filtruojami, koncentruojami ir c'nromatograf uo j ami (eliuentas: eterio ir heksano mišinys), gaunant baltą kietą medžiagą. Medžiaga perkristalinama iš vandeninio metanolio, gaunant 0,32 g (47,7 % išeiga) švaraus balto kieto junginio, lyd. temp. 94-95°C.
[0168] XH BMR (90 MHz) delta: 3,62 (3H, s), 3,74 (3H, s), 6,76- 8,38 (13H, m), 7,46 (1H, s) m.d.
[0169] 6 Pavyzdys
[0170] (E,E)-metil-2-/2- (3-/4-chlorofenilazo/-4-hidroksifenok-si)-fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 282 1 lentelėje) .
[0171] 2,5 ml 1 M druskos rūgšties pridedama \ 6,64 ml 0,25 M vandenini, 3-chloranilino hidrochlorido tirpalą ir miši-nys atšaldomas žemiau 10°C. Į mišinį, sulašinama 3,32 ml 0,5 M vandeninio natrio nitrito tirpalo ir 10 minučių
[0172] maišoma, esant temperatūrai žemiau 10°C. Gautas 3-chlor-benzoldiazonio chlorido tirpalas sulašinamas į maišomą 0,5 g (0,00166 mol) (E)-metil-2-/2-(4-oksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato (gauto pagal 1 pavyzdyje ap-rašytą metodiką 3-oksi-junginiui gauti), 16,6 ml 0,1 M vandeninio natrio hidroksido ir 30 ml acetono mišinį. Tuo pat metu pastoviai pridedama vandeninio natrio chlorido tirpalo išlaikant pH 8 - 10 ribose ir tempe-ratūra palaikoma žemiau 10°C. Mišinys 20 minučių mai-šomas, po to ekstrahuojamas eteriu (2 x 40 ml). Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu (3 x 15 ml) ir 15 ml sūrymo, po to išdžiovinami, filtruojami, koncentruojami ir chromatografuojami (eliuentas: eterio ir heksano mišinys), gaunant kietą oranžinės spalvos medžiagą. Perkristalinama iš heksano ir dichlormetano mišinio, gaunant 99,3 mg (13,6 % išeiga) švaraus junginio, lyd. temp. 143-144°C.
[0173] 7 Pavyzdys (E)-metil-2-/2-(3-/3-metoksifenoksi/fenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 129 1 lente-lėje) .
[0174] Į maišomą 0,61 g natrio tirpalą 10 ml metanolio viena porcija pridedama 4,34 g rezorcinolio. Gautas mišinys 0,5 valandos maišomas kambario temperatūroje, o metanolio perteklius pašalinamas vakuume. Į gautą oranžini, riebalini, skysti, pridedama 6,6 ml piridino, 14,74 g 3-bromanizolo ir 192 mg vario chlorido. Mišinys 66 valandas maišomas 125°C temperatūroje. Mišinys atšaldomas ir po to išpilamas i, praskiestą druskos rūgšti, ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai dar kartą ekstrahuojami praskiestu vandeniniu natrio hidroksidu ir šie vandeniniai ekstraktai parūgštinami praskiesta druskos rūgštimi ir ekstrahuojami eteriu. Gauti eteriniai ekstraktai praplaunami vandeniu ir sūrymu, po to
[0175] išdžiovinami ir koncentruojami, gaunant 3,72 g raudonos spalvos riebalinio skysčio. Šis skystis distiliuojamas (170°C krosnies temperatūroje, slėgis 0,05 mmHg), gaunant 1,71 g 3-(3-metoksifenoksi)fenolio, tiršto gelsvo riebalinio skysčio.
[0176] 1 maišomą 0,18 g natrio tirpalą 4 ml metanolio pridedama 1,70 g 3-(3-metoksifenoksi)fenolio viena porcija. Gautas mišinys 0, 5 * valandos maišomas kambario temperatūroje, o metanolio perteklius pašalinamas pa-žemintame slėgyje. Į likusi, oranžinės spalvos riebalinį skysti, pridedama 0,85 g 0-bromfenilacto rūgšties ir 40 mg vario chlorido ir reakcijos mišinys 1 valandą maišomas 130°C temperatūroje. Po to papildomai pridedama 0,4 g O-bromfenilacto rūgšties ir 0, 13 g natrio etoksido ir mišinys toliau 3 valandas maišomas 130°C temperatūroje, po to atšaldomas, parūgštinamas praskiesta druskos rūgštimi ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai praplaunami vandeniu ir sūrymu, po to išdžiovinami ir koncentruojami, gaunant 3,12 g raudonos spalvos riebalinio skysčio, turinčio 2-/3-(3-metok-sifenoksi) -fenoksi/fenilacto rūgšties. Į šią nešvarią rūgšti, (3,12 g) pridedama 40 ml metanolio ir 3 lašai koncentruotos sieros rūgšties. Šis reakcijos mišinys 1 valandą maišomas 90°C temperatūroje, po to atšaldo-mas, išpilamas i, vandeni ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai praplaunami praskiestu vandeniniu natrio hidroksidu, vandeniu ir sūrymu, po to išdžio-vinami ir koncentruojami, gaunant 1,33 g geltonos spalvos riebalinio skysčio. Šis riebalinis skystis distiliuojamas (krosnies temperatūra 160°C, slėgis 0,07 mm Hg), gaunant 1,03 g (36 % išeiga, nuo 3-(3-metoksifenok-si) fenolio) metil 2-/3-(3-metoksifenoksi)fenoksi/ fenilacetato.
[0177] ?H BMR delta: 3,62 (3H, s), 3,68 (2H, s), 3,78 (3H, s) m. d.
[0178] 1,00 g metil-2-/3-(3-metoksifenoksi)fenoksi/fenilacetato ir 3,34 ml metilformiato 1 ml DMF mišinys per 10 mi-nučių sulašinamas i, maišomą 0,13 g natrio hidrido su-spensiją 10 ml DMF, atšaldytą ledu žemiau 10°C tem-peratūros (vyko dujų išsiskyrimas). Po to reakcijos mi-šinys 2 valandas maišomas kambario temperatūroje, išpi-lamas i, vandeni,, parūgštinamas praskiesta druskos rūgš-timi, o po to ekstrahuojamas eteriu. Ekstraktai praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir koncentruojami, gaunant 1,09 g geltonos spalvos riebalinio skysčio. Į mai-šomą geltonos spalvos riebalini, skysti, 20 ml DMF pridedama 0,76 g kalio karbonato ir 0,33 g dimetilsulfato ir gautas mišinys 2,5 valandas maišomas, išpilamas vandeni, ir po to ekstrahuojamas eteriu. Ekstraktai praplaunami vandeniu, išdžiovinami, koncentruojami ir chromatografuojami (eliuentas: eterio ir benzino mi-šinys), gaunant 0,61 g (5,5 % išeiga nuo metil-2-/3-(3-metoksifenoksi)-fenoksi/fenilacetato/ bespalvio klampaus riebalinio skysčio.
[0179] ?H BMR delta: 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,55-6,72 (5 H, m), 6,97 (1H, d), 7,10-7,30 (6H, m), 7,48 (1H, s) m.d.
[0180] 8 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-/fenoksimetil/fenoksi)fenil/propenoato gavimas (Junginys Nr. 21 1 lentelėje).
[0181] 0,50 g (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-metilfenoksi)fenil/propenoato (gauto iš 3-metilfenolio ir 2-brombenzaldehido pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką) ir 0,30 g
[0182] N-bromsukcinimido 4,5 valandos virinama su grįžtamu šaldytuvu 25 ml anglies tetrachlorido, esant pėdsakams azobisizobutironitrilo (AIBN), kas 1,5 valandos pridedant AIBN pėdsakus. Reakcija kontroliuojama dujinės chromatografijos būdu. Reakcijos mišinys paliekamas per naktį, po to pridedami AIBN pėdsakai ir virinimas tę-siamas tol, kol GS rodo, kad sureagavo beveik visa pra-dinė medžiaga (1 valandą). Reakcijos mišinys filtruojamas per celitą, praplaunamas vandeniu ir išgarinamas, gaunant 0,69 g gelsvos dervos. Dujinė chromatografija ir BMR parodė, kad dervos sudėtis tokia: 80 % (E)-metil-2-/2-(3-brommetilfenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato, 11 % atitinkamo dibrommetilo junginio ir 8 % propenoato, nesureagavusios pradinės medžiagos.
[0183] 1H BMR duomenys pagrindiniam komponentui: 3,61 (3H, s), 3,77 (3H, s), 4,42 (2H, s), 6,90-7,40 (3H, m), 7,48 (1H, s), m.d.
[0184] Dalis nešvarios medžiagos 0,42 g (80 % koncentracija) maišoma su 0,105 g fenolio 0,077 g kalio karbonato 20 ml DMF ir 1 valandą virinama 60°C temperatūroje. Mi-šinys paliek-amas per naktį kambario temperatūroje, po to vėl virinamas 1 valandą 60°C temperatūroje, atšal-domas, išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas etilo acetatu. Organinė frakcija praplaunama vandeniu, iš-džiovinama ir išgarinama, gaunant 0,42 g gelsvo riebalinio skysčio. Produktas išvalomas labai efektyvia skysta chromatografija, išplaunant benzino ir etilo acetato mišiniu (3:1). Gaunama 0,13 g bespalvės' dervos, kurioje 20 % sudaro (E)-metil-2/2-(3-dibrommetilfenok-si)fenil/-3-metoksipropenoatas.
[0185] 1H BMR, junginio pagal pavadinimą duomenys: delta: 3,58 (3H, s), 3,70 (3H, s), 4,98 (2H, s), 6, 88-7, 36 (s), (13H, m), 7,46 (1H, s) m.d.
[0186] 9 Pavyzdys (E)-metil-2-/2(2-acetil-5-fenoksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato ir (E)-metil-2-/2-(4-acetil-3-fenok-sifenoksi) fenil/'-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 366 ir Nr. 365 1 lentelėje).
[0187] Metil 2-(3-fenoksifenoksi)fenilacetatas gautas iš 3-fenoksifenolio ir 2-brombenzaldehido pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką metil 2-(3-metoksifenoksi)fenil-acetatui gauti. Gautas, produktas paverstas (E)-metil-3-metoksi-2-(3-rfenoksifenoksi) fenil/ propenoatu /1H BMR (250 MHz) 3,61 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,68-7, 35 (13H, m), 7,48 (1H, s) m.d./, naudojant natrio hidridą ir metilformiatą, o po to kalio karbonatą ir dime-tilsulfatą pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką (E)-metil 2-/2-(3-oksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoatui gauti, tik šiuo atveju naudojami 2 ekvivalentai natrio hidrido.
[0188] Į maišomą 0,722 g (1,92 mol) (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-fenoksifenoksi)fenil/ propenoato tirpalą 20 ml sauso dichlormetano 0-5°C temperatūroje pridedama 0,512 g (3,84 mmol) .aliuminio chlorido miltelių. Į ši, tirpalą per 10 minučių sulašinama 0,151 g (1,92 mol) acetilchlorido 3 ml sauso dichlormetano ir gautas mišinys maišomas per naktį, leidžiant mišiniui sušilti iki aplinkos temperatūros. Reakcijos mišinys praskiedžiamas 125 ml. eterio ir praplaunamas du kartus 2N druskos rūgštimi, 10 % vandeniniu natrio karbonato tirpalu ir vandeniu. Tirpiklis nudistiliuojamas, o liekana iš-valoma fleš-chromatografijos būdu (eliuentas: eterio ir benzino mišinys), gaunant 0,424 g bespalvės dervos,
[0189] dviejų junginių mišinį (apytikslis junginių santykis 3:1, o junginiai neišskirti į atskirus komponentus. Dalis šios dervos (0,400 g) atskiriama didelio efektyvumo skysčių chromatografija per silikagelį (eliuentas: heksano, dichlormetano ir metil tret-butilo eterio mišinys (70:25:5). Gaunama (I) 0,179 g regioizomero A, kuris išėjo. pirmas ir yra didžiausias mišinio komponentas (balta kristalinė medžiaga, lyd. temp. 90-92°C) .
[0190] *H BMR (250 MHz) delta: 2,52 (3H, s), 3,56 (3H, s), 3,72 (3H, s), 6,48 (1H, d), 6,64 (1H, k), 6,9-7,4 (9H, m), 7,43 (1H, s), 7,84 (1H, d) m.d.
[0191] ir (II) 0,061 g regioizomero B (5 % regioizomero A priemaišų), kuris išėjo- antras ir yra mažesnis mišinio komponentas (balta kristalinė medžiaga, lyd. temp. 82-85°C).
[0192] ^ BMR (250 MHz): delta 2,51 (3H, s), 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 6,45 (1H, d), 6,59 (1H, k), 6,9-7,4 (9H, m), 7,48 (1H, s), 7,82 (1H, d) m.d.
[0193] 10 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-pirimidin-2-iloksifenoksi) fenil/-propenoato gavimas (Junginys Nr. 22 2 lente-lėje) .
[0194] 0,5 g (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato (gauto pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką), 0,46 g kalio karbonato, 0,23 g 2-chlor-pirimidino ir 0,01 g vario chlorido 15 ml DMF mišinys 4 valandas virinamas su grįžtamu šaldytuvu. Mišinys atšaldomas, iš-pilamas i, vandenį ir filtruojamas. Filtratas ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu ir sūrymu, išdžiovinami, koncent-
[0195] ruojami ir chromątografuojami (eliuentas: eterio ir heksano mišinys), gaunant 0,26 g dervos (41 % išeiga).
[0196] ?H BMR (90 MHz) : delta: 3,54 (3H, s), 3,68 (3H, s), 6,74-7,34 (9H, m), 7,38 (1H, s), 8,28 (2H, d) m.d.
[0197] 11 Pavyzdys
[0198] (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-fenoksifeniltio)fenil/propenoato gavimas (Junginys Nr. 446 3 lentelė).
[0199] 2-Merkaptofenilacto rūgštis gaunama pagal metodą, aprašytą cheminėje literatūroje (žiūrėti D. Papa et al, J. Org. Chem., 1949, 24 723, R.H. Glauert ir F. G. Mann, J. Chem. Soc., 1952, 2127 ir jų nuorodas). Į maišomą 0,8 g natrio hidroksido 10 ml metanolio tirpalą pridedama 1,68 g 2-merkaptafenilacto rūgšties (pa-lyginti D. C. Atkinson et al, J. Med. Chem., 1983, 26, 1361). Susidaręs oranžinis tirpalas 90 minučių maišomas kambario temperatūroje, po to koncentruojamas pa-žemintame slėgyje, pašalinant likusi, metanoli, ace-otropinio distiliavimo su toluenu būdu. Gaunama kieta geltona medžiaga. Į maišomą šio geltono produkto tir-palą 20 ml DMF pridedama 0,2 g vario chlorido ir 2,49 g
[0200] " 3, fenoksibrombenzeno tirpalo (gauto iš 3-fenoksife-nolio ir trifenilfosfino dibromido pagal J. P. Schaefer et al, Org. Synth., Coli. Vol. 5, 142) 10 ml DMF. Susidaręs mišinys 1^ valandos virinamas 95°C tempe-ratūroje, 2 valandas 125°C temperatūroje ir po to 2 valandas virinamas grįžtamu šaldytuvu. Reakcijos mišinys atšaldomas, po to išpilamas i, vandeninį natrio hid-roksidą ir po to tris kartus praplaunamas eteriu. Vandeninis tirpalas parūgštinamas koncentruota druskos rūgštimi ir tris kartus ekstrahuojamas eteriu. Šie ekstraktai praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir koncentruojami, gaunant 2,2 g tamsiai raudonos spalvos riebalinio skysčio, kuriame daugiausia buvo 2 —(3 — fenoksifeniltio)-fenilacto rūgšties. Šis riebalinis skystis 20 ml metanolio supilamas i, rūgštų metanoli, (gautą atsargiai veikiant 30 ml metanolio 3,5 ml acetilchlorido), o susidaręs mišinys 90 minučių maišomas kambario temperatūroje. Reakcijos mišinys koncentruojamas, o nuosėdos padalijamos eteriu ir vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu. Organinis sluoksnis atskiriamas ir praplaunamas 2 kartus vandeniniu natrio hidroksido tirpalu ir tris kartus vandeniu, po to iš-džiovinamas ir koncentruojamas, gaunant 2,06 g nešva-raus metil-2-(3-fenoksifeniltio) fenilacetato, tamsiai raudono riebalinio skysčio.
[0201] IR maks. (plėvelė): 1740 cm"1, 94 % grynumo (nustatyto dujine chromatografija).
[0202] Nešvarus metil-2-(3-fenoksifeniltio)fenilacetatas paver-čiamas junginiu pagal pavadinimą (53 % išeiga) dviem pakopomis, aprašytomis 7 pavyzdyje, paverčiant metil-2-/3-(3-metoksifenoksifenoksi/fenilacetatą (E)-metil-2-/2- (3-/3-metoksifenoksi) fenoksi) fenil/-3-metoksiprope-noatu, tai yra formijuojant metilformatu ir natrio hidridu, o po to O-metilinant dimetilsulfatu ir kalio karbonatu. Gaunama oranžinės spalvos derva (98 % švarios medžiagos nustačius dujinės chromatografijos būdu) kuri stovint išsikristalino. Lyd. temp. 48-51, 5°C.
[0203] ?H BMR (270 MHz) : delta 3,62 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,78 (1H, dd) , 6,88-7,00 (4H, m), 7,05-7,36 (7H, m), 7,42 (1H, d), 7,48 (1H, s) m.d.
[0204] 12 Pavyzdys (E)-metil-2-/2-(3-pirimidin-2-iloksifeniltio) fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 22 4 lente-lėje) .
[0205] Natrio 3-metoksitiofenolio druskos (gautos 2,8 g 3-metoksitiofenolio veikiant 0,8 g natrio hidroksido 20 ml metanolio, po to sausai išgarinant), 4,3 g 2-bromfenilacto rūgšties ir 0,4 g vario (I) chlorido 25 ml sauso DMF mišinys virinamas grįžtamu šaldytuvu per
[0206] naktį. Reakcijos mišinys atšaldomas, išpilamas i, vandenį ir parūgštinamas praskiesta druskos rūgštimi.
[0207] Vandeninis mišinys ekstrahuojamas eteriu (x 3), o
[0208] eteriniai ekstraktai sujungiami ir ekstrahuojami du
[0209] • kartus praskiestu natrio hidroksido tirpalu. Vandeniniai hidroksidiniai ekstraktai sujungiami praskiesta druskos rūgštimi ir perekstrahuojami eteriu 3 kartus. Eteriniai ekstraktai sujungiami, tris kartus
[0210] praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir išgarinami, gaunant 3,5 g (96,8 %, nustačius dujinės chromatografijos būdu) oranžinės spalvos riebalinio skysčio. Gautas riebalinis skystis veikiamas per naktį kambario temperatūroje rūgštiniu metanoliu. Apdorojus reakcijos mišinį įprastu būdu, gaunama 2,9/ (91 %, nustačius dujinės chromatografijos būdu) metil-2-(3-metoksife-
[0211] niltio)fenilacetato, geltono skysčio, kuris kitoje stadijoje naudojamas be valymo.
[0212] XH BMR delta: 3,64 (3H, s), 3,74 (3H, s), 3,86 (2H, s) m.d.
[0213] 0,86 g metil-2-(3-metoksifeniltio)fenilacetato ir 2,08 g
[0214] (perteklius) piridinio hidrochlorido 3 valandas virinama 200°C temperatūroje azoto atmosferoje. Po to reakcijos mišinys atšaldomas ir padalijamas praskiesta druskos rūgštimi ir etilacetatu. Rūgštus vandeninis sluoksnis du kartus ekstrahuojamas etilacetatu, organiniai sluoksniai sujungiami ir tris kartus ekstrahuojami praskiestu natrio hidroksidu. Sujungti šar-miniai ekstraktai parūgštinami kone. druskos rūgštimi ir tris kartus ekstrahuojami etilacetatu. Organiniai ekstraktai sujungiami ir praplaunami tris kartus vandeniu, išdžiovinami ir išgarinami, gaunant 0,64 g beveik baltos spalvos kietos medžiagos. Ši medžiaga veikiama metanoliniu vandenilio chloridu standartinėmis sąlygomis, gaunant 0,44 g metil-2-(3-oksifeniltio)fenilacetato (švarumo laipsnis 90,5 %, nustačius dujinės chromatografijos būdu), raudonos spalvos riebalinio skysčio, kuris kitoje stadijoje naudojamas be valymo.
[0215] IR maks.: 3394, 1738 cm"1.
[0216] 0,44 g nešvaraus metil-2-(3-oksifėniltio)fenilacetato ir 1,92 ml metilformiato tirpalas 2 ml sauso DMF su-lašinamas į -maišomą 0,21 g natrio hidrido suspensiją
[0217] (5,5 % dispersiją alyvoje, praplautą petrolio eteriu), 3 ml sauso DMF 0-5°C temperatūroje. Po 15 minučių mi-šiniui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros. Šioje temperatūroje reakcijos mišinys laikomas 2,5 valandos, po to išpilamas i vandenį, parūgštinamas kone.
[0218] druskos rūgštimi ir ekstrahuojamas tris kartus eteriu. Sujungti eteriniai ekstraktai tris kartus praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir išgarinami, gaunant 0,49 g raudonos spalvos dervos. Raudona derva ištirpinama 5 ml DMF ir atšaldoma iki 0°C. Į gautą tirpalą pridedama 0,132 g kalio karbonato, o po to sulašinama 0,111 g dimetilsulfato tirpalas DMF. Reakcijos mišinys 4,5 valandos maišomas, po to išpilamas i, vandeni, ir tris kartus ekstrahuojamas eteriu. Sujungti eteriniai ekstraktai tris kartus praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir išgarinami, gaunant 0,45 g metil 2-/2-(3-oksife-niltio)fenil/-3-metoksipropenoato, raudonos spalvos dervos .
[0219] IR maks. 3240, 1709, 1665 cm"1; M+316
[0220] lH BMR delta: 3,65 (3H, s), 3,76 (3H, s), 7,47 (1H, s) m.d.
[0221] 0,4 g nešvaraus (E)-metil-2-/2-(3-oksifeniltio)fenil/- 3-metoksi-propenoato veikiama 0,45 g 2-chlorpirimidino ir 0,17 g kalio karbonato 10 ml sauso DMF azoto atm., esant 80-90°C. Reakcijos mišinio dujinės chromatografijos analizės duomenys po 4,5 valandos rodė, kad susi-darė vienas produktas. Reakcijos mišinys atšaldomas, išpilamas i, vandeni, ir keturis kartus ekstrahuojamas eteriu. Sujungti geltonos spalvos eteriniai ekstraktai du kartus praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir išga-rinami, gaunant 0,39 g oranžinės spalvos dervos. Derva išvaloma chromatografijos būdu (eliuentas: eteris) gaunant 0,34 g oranžinės spalvos klampios dervos.
[0222] IR maks. 1706, 1632 cm1.
[0223] XH BMR delta: 3,64 (3H, s), 3.75 (3H, s); 6,97-7,06 (3 H, m), 7,08-7,12 (1H, d) 7,25-7, 35 (4H, m), 7,46-7,48 (1H, d), 7,49 (1H, s); 8,53-8,56 (2H, d) m.d.
[0224] 13 Pavyzdys
[0225] ( E)- metil- 2-/ 2-( 3- feniltiofenoksi) fenil/- 3- metoksipropenoato gavimas ( Junginys Nr. 1 1 lentelėje).
[0226] 2. 02 g ( 0, 01 mol) 3- oksidifenilsulfido, 1, 35 g ( 0, 005 mol)
[0227] ( E)- metil- 2-( 2- bromfenil)- 3- metoksipropenoato ( gauto iš metil 0- bromfenilacetato, metilformiato ir natrio hidrido, po to kalio karbonato ir dimetilsulfato dviem stadijomis, paverčiant analogiškai pagal 7 pavyzdyje aprašytą metodiką), 0, 69 g ( 0, 005 mol) bevandenio kalio karbonato sumaišoma su katalitiniu vario chlorido kiekiu, pakaitinama iki 175°C temperatūros ir maišant 10 valandų virinama. Po to mišinys atšaldomas iki aplinkos temperatūros ir ištirpinamas 50 ml DMF. Gautas tirpalas išpilamas j, 100 ml vandens, o gauta emulsija ekstrahuojama eteriu ( 2 x 100 ml). Eteriniai ekstraktai sujungiami, praplaunami vandeniu ( 2 x 100 ml), 2M natrio hidroksido tirpalu ( 2 x 100 ml) ir vėl vandeniu ( 2 x 100 ml) . Gautas eterinis tirpalas išdžiovinamas, filtruojamas ir sausai išgarinamas pažemintame slėgyje. Liekana išvaloma chromatografiškai ( eliuentas: heksanas ir chloroformas), gaunant 0, 83 g klampaus riebalinio skysčio.
[0228] XH BMR ( 60 MHz) delta: 3, 52 ( 3H, s), 3, 64 ( 3H, s), 6, 5-7. 3 ( 13H, m), 7, 42 ( 1H, s) m. d.
[0229] 14 Pavyzdys
[0230] ( E)- metil- 2-/ 2- ( 3- feniltiofenoksi) fenil/- 3- metoksipropenoato - S, S- dioksido gavimas ( Junginys Nr. 3 1 lente-lėje) .
[0231] 3, 66 g ( 0, 0156 mol) 3- oksidifenilsulfono, 1, 5 g ( 0, 0055 mol)
[0232] ( E)- metil 2-( 2- bromfenil)- 3- metoksipropenoato ( gauto pagal 13 pavyzdyje aprašytą metodiką) ir 1, 1 g ( 0, 0079 mol)
[0233] bevandenio kalio karbonato sumaišoma su katalitiniu vario chlorido ir vario bronzos kiekiu. Mišinys 10 va-landų virinamas 170°C temperatūroje azoto atmosferoje. Po to lydalas atšaldomas iki aplinkos temperatūros, o liekana ištirpinama 50 ml DMF. Gautas tirpalas pra-skiedžiamas 100 ml eterio ir tirpalas filtruojamas, pašalinant neorganines druskas. Tirpalas praplaunamas 100 ml vandens, 2M natrio hidroksido tirpalu (2 x 100 ml), 100 ml vandens ir 100 ml sūrymo. Eterinis tirpalas išdžiovinamas, filtruojamas ir sausai išgarinamas paže-mintame slėgyje. Likutis chromatografuojamas (eliuentas: heksanas ir chloroformas), gaunant 0,66 g junginio .
[0234] *H BMR (60 MHz) delta: 3,46 (3H, s), 3,57 (3H, s), 6,6-8, 0 (14H, m) m.d.
[0235] 15 Pavyzdys (E)-metil-2-/2-(3-anilinfenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 4, 1 lentelėje).
[0236] 1,365 g (0,0074 mol) 3-oksifenilamino, 1 g(0,0037 mol)
[0237] (E)-metil-2-(2-bromfenil)-3-metoksipropenoato (gauto pagal 13 pavyzdyje aprašytą metodiką) ir 0,517 g
[0238] (0,0037 mol) bevandenio kalio karbonato sumaišoma su katalitiniu vario chlorido ir vario bronzos kiekiu. Mišinys 9 valandas virinamas 170°C temperatūroje, po to atšaldomas ir ištirpinamas 20 ml DMF. Po to šis tirpalas padalijamas eteriu ir vandeniu. Eterinis sluoksnis praplaunamas vandeniu (2 x 100 ml), po to 1M natrio hidroksido tirpalu (2 x 100 ml) . Po to tirpalas iš-džiovinamas, filtruojamas ir sausai išgarinamas paže-mintame slėgyje. Devos pavidalo liekanos išvalomos chromatografiškai (eliuentas: heksanas ir dichlormeta-nas), gaunant 0,40 g junginio.
[0239] 1H BMR ( 60 MHz) delta: 3, 57 ( 3H, s), 3, 67 ( 3H, s), 5, 75 ( 1H, brs), 6, 3- 7, 4 ( 13H, m), 7, 44 ( 1H, s) m. d.
[0240] 16 Pavyzdys
[0241] ( E)- metil- 2-/ 2-( 3- N- metilanilinofenoksi) fenil/- 3- metoksipropenoato gavimas ( Junginys Nr. 5 1 lentelėje).
[0242] 300 mg natrio hidrido ( 0, 01 mol, 80 %- nės dispersijos alyvoje) praplaunama heksanu ( 2 x 50 ml) alyvai paša-linti. Po to hidridas suspenduojamas 10 ml sauso DMF. šią suspensiją pridedamas 290 mg ( E)- metil 2-/ 2-( 3-anilinofenoksi) fenil/- 3- metoksipropenoato ( gauto pagal 15 pavyzdyje aprašytą metodiką) tirpalo 10 ml sauso DMF tokiu greičiu, kad vienodai išsiskirtų dujų burbuliukai. Pasibaigus dujų išsiskyrimui, mišinys 15 mi-nučių maišomas, o po to per 5 minutes pridedama 2 ml jodometano ( didelis perteklius). Maišoma dar 30 mi-nučių, po to suspensija atsargiai praskiedžiama 50 ml vandens. Vandeninė emulsija du kartus ekstrahuojama eteriu ( po 50 ml) . Eteriniai ekstraktai praplaunami vandeniu ( 2 x 50 ml) , išdžiovinami, filtruojami ir sausai išgarinami pažemintame slėgyje. Gaunama 211 mg klampaus riebalinio skysčio.
[0243] aH BMR ( 60 MHz) delta: 3, 20 ( 3H, s), 3, 54 ( 3H, s), 3, 65 ( 3H, s), 6, 3- 7, 4 ( 13H, m), 7, 44 ( 1H, s) m. d.
[0244] 17 Pavyzdys
[0245] ( E)- metil- 3- metoksi- 2-( 2-/ 3( alfa- oksibenzil) fenoksi/- fenil) propenoato gavimas ( Junginys Nr. 380 1 lente-lėje) .
[0246] Smulkiai sumalama 31, 0 g 3- oksibenzilo alkoholio ir sumaišoma su 34, 6 g kalio karbonato, 26, 9 g 2- bromfenilacto rūgšties ir vario chlorido ( pilna lopetėlė) azoto atmosferoje. Mišinys pakaitinamas iki 140°C ir 3,5 valandos energingai maišomas. Į maišomą lydalą pridedama 60 ml DMF, tirpalas atšaldomas, išpilamas i, vandeni, ir parūgštinamas praskiesta druskos rūgštimi. Vandeninis sluoksnis ekstrahuojamas eteriu, o eteriniai ekstraktai praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir iš-garinami, gaunant 42,03 g 2-(3-oksimetilfenoksi)-fenilacto rūgšties, rudos spalvos riebalinio skysčio, kuris toliau naudojamas be valymo.
[0247] 41,0 g nešvarios rūgšties 3,5 valandos virinama su grįžtamu šaldytuvu 600 ml metanolio, turinčio 2,5 ml koncentruotos sieros rūgšties. Metanolis nugarinamas, o likutis ištirpinamas etilo acetate, praplaunamas praskiestu vand. natrio hidroksidu, o po to vandeniu, išdžiovinamas ir išgarinamas, gaunant 26,31 g rudos spalvos riebalinio skysčio. 1,31 g išvalomas didelio efektyvumo skystos chromatografijos būdu (eliuentas: etilo acetatas: heksanas (1:1). Gaunamas švarus metil-2-(3-oksimetilfenoksi)fenilacetatas, gelsvos spalvos riebalinis skystis.
[0248] :H BMR (400 MHz) delta: 2,12 (1H, s), 3,60 (3H, s), 3,69 (3H, sj, 4,62 (2H, s), 6,95 (1H, s), 6,85-6,90 (2H, t), 7,04-7,14 (2H, m), 7,21-7,32 (3H, m) m.d.
[0249] 25,0 g nešvaraus metil-2-(3-oksimetilfenoksi)fenilacetato ir 56 ml metilformiato 50 ml sauso DMF per 30 mi-nučių sulašinama i, natrio hidridą (7,35 g 60 %-nės dispersijos alyvoje, praplautos heksanu) 100 ml sauso DMF 5°C temperatūroje. Maišoma dar 30 minučių 5°C tem-peratūroje, po to mišiniui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros per kelias valandas ir paliekama per nakti,. Po to reakcijos mišinys išpilamas d, vandeni, ir ekstrahuojamas eteriu. Vandeninis sluoksnis parūgš-
[0250] tinamas praskiesta druskos rūgštimi ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai išdžiovinami ir išgari-nami, gaunant 32,19 g nešvaraus metil-2-(2-/3-oksi-metil-fenoksi/-fenilpropenoato, oranžinės spalvos riebalinio skysčio. 32,10 g nešvaraus metilo esterio maišoma 80 ml DMF su 25,4 g kalio karbonato 5-10°C temperatūroje, o po to per 10 minučių sulašinamas 11,6 g dimetilsulfato tirpalas 20 ml DMF. Mišiniui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros per kelias valandas, o po to paliekama per naktį. Reakcijos mišinys iš-pilamas i, vandenį, parūgštinamas praskiesta druskos rūgštimi ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir išgarinami, gaunant 14,38 g rusvos spalvos riebalinio skysčio. Iš-valoma didelio efektyvumo skysčių chromatografijos bū-du, gaunant 7,8 g (E)-metil-3-metoksi/fenil) propenoato, šviesiai rožinės kristalinės medžiagos.
[0251] *H BMR (270 MHz) delta: 2,55 (1H, s), 3,58 (3H, s), 3,74 (3H, s), 4,55 (2H,. s), 6,8-7,28 (8H, m), 7,44 (1H, s) / m • d •
[0252] Dalis šio alkoholio (0,314 g) maišoma 5 mi sauso metileno, pridedama 0,564 g piridinio dichlormetano ir mišinys 4 valandas maišomas kambario temperatūroje. Po to mišinys filtruojamas, o nuosėdos praplaunamos eteriu. Po praplovimo metileno chloridas ir eteris sujungiami, nugarinami, gaunant 0,309 g (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-formilfenoksi/fenil)-propenoato, rudos spalvos riebalinio skysčio.
[0253] *H BMR (270 MHz) delta: 3,59 (3H, s), 3,65 (3H, s), 6,98 (1H, d), 7,17-7,36 (4H, m), 7, 40-7,47 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,55 (1H, d) m.d.
[0254] 0, 50 g ( E)- metil- 3- metoksi- 2-( 2-/ 3- formilfenoksi/ fenil)- propenoato maišoma 20 ml sauso THF - 20°C tempera-tūroje, azoto atmosferoje. Į gautą mišinį lėtai sula-šinama 0, 53 ml ( 3M tirpalo eteryje) fenilmagnio bromido praskiesto tirpalo 5 ml sauso TMF. Po to reakcijos mi-šinys 30 minučių maišomas - 20°C temperatūroje, o po to per valandą lėtai sušildomas iki kambario temperatūros ir paliekamas per naktį. Po to mišinys atšaldomas iki 5°C, pridedama vandens ir gautas mišinys ekstrahuojamas etilacetatu. Plaunama sūrymu ir išdžiovinama, o etilacetato tirpalas išgarinamas, gaunant geltonos spalvos riebalini, skystį, kuris išvalomas didelio efektyvumo skysčių chromatografijos būdu ( eliuentas: heksanas: eteris ( 2:1) . Gaunama 0, 340 g bespalvio riebalinio skysčio.
[0255] * H BMR ( 400 MHz) delta: 2, 30 ( 1H, d), 3, 57 ( 3H, s), 3, 72 ( 3H, s), 5, 78 ( 1H, d), 6, 82 ( 1H, d), 6, 91 ( 1H, d), 7, 02- 7, 08 ( 2H, m), 7, 10- 7, 16 ( 1H, m), 720- 7, 38 ( 8H, m), 7, 45 ( 1H, s) m. d.
[0256] 18 Pavyzdys
[0257] ( E)- metil- 3- metoksi- 2-( 2-/ 3-( 2- piridiloksimetil) fenoksi/- fenil) propenoato gavimas ( Junginys Nr. 6 2 lente-lėje) .
[0258] Į 0, 75 g ( švarumo laipsnis 70 %) ( E)- 3- metoksi- 2-( 2-/ 3-brommetilfenoksi/ fenil) propenoato, gauto pagal 8 pavyzdyje aprašytą metodiką ir 0, 19 g 2- piridono 0, 19 g heksano mišinį pridedama 0, 28 g sidabro karbonato. Gautas mišinys 3 valandas virinamas su grįžtamu šaldy-tuvu tamsoje ( tuo tikslu kolba apvyniojama folija), o
[0259] o liekana ištirpinama metilenchloride ir filtruojama per celitą. Filtratas praplaunamas vandeniniu natrio bikarbonatu, o po to vandeniu, išdžiovinamas ir išga-rinamas, gaunant 0,72 g oranžinės spalvos dervos. Derva išvaloma didelio efektyvumo chromatografijos būdu (eliuentas: eteris: heksanas (1:1)), gaunant 0,188 g be-spalvės dervos.
[0260] *H BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,76 (3H, s), 5,32 (2H, s), 6,78 (1H, d), 6, 84-6, 96 (3H, m), 7,04-7,16 (3H, m), 7,21-7,31 (3H, m), 7,48 (1H, s), 7,52-7,60 (1H, m), 8,15 (1H, d) m.d.
[0261] IR maks. (plėvelė): 1715, 1670, 1645, 1600 cm-1.
[0262] 19 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-pirimidin-2-iloksimetilfe-noksi/-fenil)propenoato gavimas (Junginys Nr. 85 2 len-telėje) .
[0263] Į maišomą natrio hidridą (0,072 g 60 %-nės dispersijos alyvoje, praplautos heksanu) 10 ml sauso DMF kambario temperatūroje pridedama 0,5 g (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-oksimetilfenoksi/fenil) propenoato, gauto pagal 17 pavyzdyje aprašytą metodiką, keliuose ml sauso DMF. Po to mišinys maišomas 5 minutes, pridedama 0,92 g 2-chlorpirimidino ir paliekama per naktį. Po to mišinys išpilamas į vandenį, parūgštinamas ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai išdžiovinami ir išga-rinami, gaunant 0,95 g geltonos spalvos riebalinio skysčio, kuris išvalomas didelio efektyvumo skystos chromatografijos būdu (eliuentas: etilo acetatas: heksanas (1:1)), gaunant 0,104 g švaraus junginio riebalinio skysčio.
[0264] 1ti BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,39 (2H, s), 6, 86-6, 96 (3H, m), 7,03-7,31 (6H, m), 7,49 (1H, s), 8,50 (2H, d) m.d.
[0265] (E,E)- ir (E,Z)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-(4-nitrosti-ril)-fenoksi/fenil) propenoato gavimas (Junginių mi-šinys Nr. 403 1 lentelėje).
[0266] Į maišomą natrio hidrido suspensiją (0,61 g 50 %-nės dispersijos alyvoje, praplautos heksanu) 10 ml sauso DMF 20°C temperatūroje sulašinama 1,39 g dimetilfosfito 5 ml sauso DMF. Po to papildomai maišoma 20 minučių ir sulašinama 7,0 g (švarumo laipsnis 70 %) (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-brommetilfenoksi/fenil) propenoato, gauto pagal 8 pavyzdyje aprašytą metodiką. Reakcijos mišinys paliekamas 60 valandų, po to 10 valandų virinamas 55°C temperatūroje, išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Ekstraktas išdžiovinamas ir išgarinamas, gaunant klampią geltonos spalvos dervą, kuri išvaloma fleš-chromatografijos būdu (eliuentas : 5 %-nis metanolis etilo acetate), gaunant 1,50 g beveik bespalvio (E)-metil-3-metoksi-2-/3-(dimetilfosfonometil)fenoksi/fenil propenoato fosfonato riebalinio skysčio.
[0267] ?H BMR (400 MHz) delta: 3,13 (2H, d), 3,62 (3H, s), 3,66 (3H, s), 3,68 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,85 (1H, d), 6,92 (2H, d), 7,00 (1H, d), 7,13 (1H, t), 7,20-7,31 (4H, m), 7,48 (1H, s) m.d.
[0268] Į maišomą na.trio hidridą (0,072 g 50 %-nės dispersijos alyvpje, praplautos heksanu) 10 ml sauso DMF 5°C tempe-
[0269] ratūroje ir azoto atmosferoje sulašinama 0,61 g fos-forato 5 ml sauso DME. Po to reakcijos mišinys pakaitinamas iki kambario temperatūros ir 15 minučių mai-šomas. Į j i, sulašinama 0,227 g 4-nitrobenzaldehido 5 ml DME ir reakcijos mišinys maišomas per naktį kambario temperatūroje. Po to pridedama vandens ir mišinys ekstrahuojamas eteriu. Eterinis sluoksnis išdžiovinamas ir išgarinamas, gaunant geltoną riebalini, skysti,, kuris išvalomas didelio efektyvumo skystos chromatografijos būdu (eliuentas: heksanas: etilacetatas (3:1)). Gaunama 0,20 g geltonos dervos ((Z): (E)-stilbeno izomerų mi-šinio (5:1)) .
[0270] BMR (270 MHz) delta: /(Z)-izomero duomenys/ 3,57 (3H, s), 3,74 (3H, s), 6,58 (1H, d), 6,72 (1H, d), 6, 72-6, 98 (3H, m), 7,0.5-7,36 (7H, m), 7,45 (1H, s), 8,06 (2H, d) ra-^.
[0271] Virinant mišini, su grįžtamu šaldytuvu toluole, esant jodo pėdsakams, gaunamas (E):(Z)-stilbeno izomerų miši-nys (85:15).
[0272] 1H BMR (400 MHz) delta /(E)-ziomero duomenys/:3,62 (3H, S), 3,78 (3H, s), 6, 92-7, 35, (10H, m), 7,49 (1H, s), 7,61 (2H, d), 8,22 (2H, d) m.d.
[0273] 21 Pavyzdys
[0274] 3-metoksi-2-(2-/3-benzoiloksimetilfenoksi/fenil)-propenoato (Junginys Nr. 398 1 lentelėje) gavimas.
[0275] 0,5 g (75 % švaraus junginio) (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-brommetil-fenoksi/fenil) propenoato, gauto pagal 8 pavyzdyje aprašytą metodiką, 0,13 g benzoinės rūgš-ties ir 0,076 g kalio karbonato maišoma sausame DMF kambario temperatūroje per nakti,. Po to pridedama vandens ir mišinys ekstrahuojamas praskiestu vandeniniu
[0276] bikarbonatu, išdžiovinamas ir išgarinamas, gaunant 0,49 g geltonos spalvos klampaus riebalinio skysčio, kuris iš-valomas didelio efektyvumo skystos chromatografijos bū-du (eliuentas : heksanas:etilacetatas (5:2). Gaunama 0,120 g junginio pagal pavadinimą.
[0277] XH BMR (400 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,75 (3H, s), 5,31 (2H, s), 6,93 (1H, d), 6,96 (1H, d), 7,06 (1H, s), 7,12 (1H, d), 7,16 (1H, d), 7,44 (2H, t), 7,25-7,32 (2H, m), 7,47 (1H, s), 7,55 (1H, d), 8,05 (2H, d) m.d.
[0278] 22 Pavyzdys (E)-metil-3-aretoksi-2-(2-/3-trifenilfosfoniometil)-fenoksi/fenil) propenoato bromido druskos gavimas (Junginys Nr. 404 1 lentelėje).
[0279] 4,58 g (70 % švarios medžiagos) (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-brommetilfenoksi/-fenil) propenoato, gauto pagal 8 pavyzdyje aprašytą metodiką, ir 2,33 g trifenilfosfino 40 ml sauso DMF 4 valandas maišoma kambario temperatūroje ir mišinys paliekamas per naktį. Po to tirpiklis nugarinamas, gaunant lipnią liekaną, kuri sutrinama su eterio ir etilacetato mišiniu. Gaunama 4,38 g gelsvai baltos kristalinės medžiagos, lyd. temp. 176-177°C.
[0280] XH BMR (270 MHz) delta: 3,56 (3H, s), 3,74 (3H, s), 5,28 (2H, d), 6,48 (1H, s), 6,62 (1H, d), 6,77 (1H, d), 6,97 (1H, d), 7,04 (1H, t), 7,10-7,28 (3H, m), 7,40 (1H, s), 7,54-7,80 (15H, m) m.d.
[0281] 23 Pavyzdys
[0282] (E,E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-stirilfenoksi/fenil)propenoato gavimas (Junginys Nr. 18 1 lentelėje).
[0283] 1,0 g (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-(trifenilfosfoniome-til) fenoksi/fenil) propenoato bromido druskos, gautos pagal 22 pavyzdyje aprašytą metodiką, 5 ml sauso DMF sulašinama i natrio hidridą (0,075 g 50 %-nės dispersijos alyvoje, praplautos heksanu) 5 ml sauso DMF. Gaunamas oranžinis tirpalas. 2 valandas skiriasi vandenilis, o po to i reakcijos mišinį pridedama 0,66 g benzaldehido 5 ml sauso DMF ir mišinys 20 valandų mai-šomas kambario temperatūroje, o po to 2 valandas virinamas 60°C temperatūroje. Po to pridedama vandens ir mišinys ekstrahuojamas etilo acetatu. Organiniš\ekstraktas išdžiovinamas ir išgarinamas, gaunant 1,3 g geltonos spalvos riebalinio skysčio, kuris išvalomas didelio efektyvumo skysčių chromatografijos būdu (eliuentas THF/heksanas (1:4)), gaunant 0,362 g junginio pagal pavadinimą ir atitinkamo (Z)-stirilo izomero mišinį (1:1).
[0284] Mišinys virinamas kelias valandas su grįžtamu šaldytuvu toluene, esant jodo kristalams, gaunant (E)-izomerą, bespalvę dervą.
[0285] XH BMR (270 MHz) delta: 3,64 (3H, s), 3,77 (3H, s), 6,88 (1H, d), 6,96-7,40 (10H, m), 7,49 (1H, s), 7,48 (2H, m) m.d.
[0286] 24 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-oksikarbonilfenoksi/fenil)-propenoato gavimas (Junginys Nr. 50 1 lentelėje).
[0287] Į maišomą 2,43 g (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-oksime-tilfenoksi/fenil) propenoato, gauto pagal 17 pavyzdyje aprašytą metodiką, 100 ml acetono tirpalą 5-10°C tempe-ratūroje dedama chromo rūgšties /gautos ištirpinant 6,5 g
[0288] chromo trioksido 18, 5 ml vandens, kuriame yra 5, 5 ml kone. sieros rūgšties/, kol tirpalo spalva tampa pa-stovi - rausvai ruda ir dujinės chromatografijos būdu nustatoma, kad sureagavo visas pradinis alkoholis. Po to mišinys išpilamas į vandeni, ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai praplaunami vandeniu, išdžio-vinami ir išgarinami, gaunant 2,495 g (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-karboksifenoksi/fenil) propenoato, gelsvo riebalinio skysčio.
[0289] :H BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,76 (3H, s), 6,95 (1H, d), 7,14-7,40 (5H, m), 7,50 (1H, s), 7,66 (1H, s), 7,78 (1H, d), 9,35 (1H, br s) m.d.
[0290] IR maks. (plėvelė): 3500-2500, 1725, 1640 cm"1.
[0291] 0,33 g karboninės rūgšties, gautos ankstesnėje stadijoje, maišoma 10 ml sauso THF ir veikiama 0,11 ml oksalilchlorido ir vienu lašu sauso DMF. Reakcijos mi-šinys 45 minutes maišomas, paliekamas per nakti,, o po to išgarinamas, gaunant nešvarų (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-chlorkarbonilfenoksi/fenil) propenoatą, oranžinį-gelsvą riebalini, skysti,.
[0292] Į ankstesnėje stadijoje gautą rūgšties chloranhidridą 15 ml sauso THF pridedama 0,090 g fenolio ir 0,096 g trietilamino mišinio 5 ml sauso THF. Reakcijos mišinys 1,5 valandos maišomas kambario temperatūroje, o po to išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai praplaunami praskiestu natrio hidroksidu, o po to vandeniu, po to išdžiovinami ir išgarinami, gaunant 136 mg oranžinės spalvos riebalinio skysčio.
[0293] ?H BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,77 (3H, s), 6,94 (1H, d),' 7,14 (2H, t), 7, 23-7, 38 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,61 (1H, t), 7,72 (1H, d) m.d.
[0294] (E) -irtetil-2-/2- (3-/6-chlorpirimidin-4-iloksi (fenoksi) fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 89 2 len-telėje) .
[0295] Į maišomą 1,0 g (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato (gauto pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką) 10 ml DM F tirpalą pridedama 0,46 kalio ka"r-bonato, 0,027 g vario chlorido ir 0,41 g 4,6-di-chlorpirimidino, o gautas mišinys 10 valandų maišomas kambario temperatūroje. Mišinys praskiedžiamas vandeniu ir ekstrahuojamas eteriu. Ekstraktai praplaunami vandeniniu natrio bikarbonatu ir vandeniu, išdžiovinami ir chromatografuojami (eliuentas: eteris/heksanas (1:1)), gaunant 0,39 g (28 % išeigą) bespalvio riebalinio skysčio.
[0296] *H BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,76 (3H, s), 6,74 (1H, t), 6,81 (1H, dd) , 6,90 (2H, m), 7,03 (1H,
[0297] m), 7,17 (1H, t), 7,26-7,36 (3H, s) m.d.
[0298] 26 Pavyzdys
[0299] (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-pirimidin-4-iloksifenok-si)fenil/propenoato gavimas (Junginys Nr. 92 2 len-telėje)
[0300] 0,27 g natrio hipofosfito tirpalas 5 ml vandens su-lašinamas i, maišomą 0,4 g (E) -meti 1-2-/2- (3-/6-chlor-pirimidin-4-iloksi/fenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato,
[0301] gauto pagal 25 pavyzdyje aprašytą metodiką, 0,2 g kalio karbonato ir 0,08 g 5 % paladžio ant anglies 4 ml THF. Gautas mišinys 2 valandas maišomas kambario tempe-ratūroje, po to filtruojamas per "Hyflo", praplaunamas etilacetatu ir vandeniu. Filtratas ir praplovimo skys-čiai sujungiami, o vandeninis ir organinis sluoksniai atskiriami. "Pastarasis išdžiovinamas, koncentruojamas ir chromatografuoj amas (eliuentas: eterio ir heksano mišinys (1:1)), gaunant 0,19 g (52 % išeiga) bespalvio riebalinio skysčio.
[0302] XH BMR (270 MHz) delta: 3,61 (3H, s), 3,75 (3H, s) 6,75 (1H, t), 7,48 (1H, s), 8,56 (1H, d), 8,76 (1H, s) m.d.
[0303] 27 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-/3-nitrofenoksi/fenoksi)fenil/-propenoato gavimas (Junginys Nr. 132 1 lentelėje).
[0304] 1,7"g 3-(3-nitrofenoksi)fenolio, 2,0 g (E)-metil-2-(2-bromfenil)-3-metoksipropenoato, gauto pagal 13 pavyzdyje aprašytą metodiką, 1,0 g kalio - karbonato ir 1,0 g vario chlorido mišinys 5 valandas maišomas 170-180°C temperatūroje, po to atšaldomas, praskiedžiamas vandeniu ir ekstrahuojamas eteriu. Ekstraktai praplaunami vand. natrio hidroksidu ir sūrymu, po to išdžiovinami ir koncentruojami, gaunant 3,12 g rudos spalvos riebalinio skysčio. Produktas išvalomas chromatografiškai (eliuentas: įvairios eterio proporcijos (iki 20 %) heksane), gaunant 1,06 g (34 % išeiga) gelsvos spalvos riebalinio skysčio.
[0305] XH BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,76 (3H, s), 6, 66-6, 83 (3H, m), 7,02 (1H, d), 7,18 (1H, d), 7,22-7,38 (3H, m), 7, 45-7,52 (1H, m), 7,49 (1H, s), 7,78 (1H, m), 7,92-7,97 (1H, m) m.d.
[0306] 28 Pavyzdys
[0307] (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3- (3-metoksifenoksimetil)fenoksi/fenil)propenoato gavimas (Junginys Nr. 372 1 len-telėje) . '0,50 g (E)-Metil-3-metoksi-2-(2-/3-metilfenoksi/fenil) propenoato, gauto pagal 8 pav-yzdyje aprašytą metodiką, 0,32 g 1, 3-dibrom-5, 5r-dimetilhidantoino ir 0,033 g azo-izobutironitrilo virinama su grįžtamu šaldytuvu 40 ml anglies tetrachlorido, švitinant 400 W galingumo vol-framo lempa. Po 1 vaJandos mišinys atšaldomas ir~ iš-pilamas į vandenį. Organinis sluoksnis atskiriamas, praplaunamas vandeniu, išdžiovinamas ir išgarinamas, gaunant 0,825 g geltonos spalvos klampaus riebalinio skysčio, turinčio apie 65 % (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-brommetilfenoksi/-fenil)propenoato, kuris toliau naudojamas be valymo. (JH BMR duomenis žiūrėti 8 pavyzdyje) . ' 0,41 g nešvaraus bromido tirpalas 4 ml sauso DMF supilamas į natrio 3-metoksif enoksido tirpalą (gautą iš 3-metoksifenolio ir natrio hidrido) 6 ml sauso DMF, .mišinys 4 valandas maišomas, o po to paliekamas stovėti per naktį. Reakcijos mišinys išpilamas į praskiestą vand. druskos rūgštį ir ekstrahuojamas etilacetatu. Organinės frakcijos išdžiovinamos ir išgarinamos, gaunant rudos spalvos riebalinį skystį. Šis išvalomas didelio efektyvumo skystos chromatografijos būdu (eliuentas: 40/60 petrolio eterio ir etilacetato mišinys (7:3)). Gaunama 0,20 g bespalvės devos.
[0308] 1H BMR (400) delta: 3,60 (3H, s), 3,73 (3H, s), 3,77 (3H, s), 4,99 (2H, s), 6,50-6, 55 (3H, m), 6,88-6,95
[0309] (2H, m), 7,05 (1H, s), 7,09-7,20 (3H, m), 7,24-7,31 (3H, m), 7,47 (1H, s) m.d.
[0310] 2 9 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-benzoiloksifenoksi/fenil) propenoato gavimas (Junginys Nr. 12 1 lentelėje).
[0311] 10,0 g rnetil-2-(3-oksifenilmetoksi) fenilacetato, gauto pagal 17 pavyzdyje aprašytą metodiką, ir 10 g cetilo sumaišoma su 100 ml metileno chlorido ir pridedama viena porcija 15,85 g piridinio chlorchromato 2,5 valandos maišoma kambario temperatūroje, mišinys filtruojamas, o filtratas išgarinamas, gaunant 8,48 metil-2-(3-formilfenoksi)fenilacetato, oranžinės spalvos riebalinio skysčio, kuris toliau naudojamas be valymo.
[0312] /H BMR (270 MHz) delta: 3,59 (3H, s), 3,69 (2H, s), 6,92 (1H, d), 7,14-7,20 (1H, t), 7, 23-7,37 (3H, m), 7,43 (1H, m), 7,50 (1H, t), 7,60 (1H, dd), 9,95 (1H, s) m.d.
[0313] Į atšaldytą - ir maišomą 2,30 g aldehido, gauto anks-tesnėje stadijoje, tirpalą THF sulašinama 2,84 ml fe- ■ nilmagnio bromido (3M tirpalo eteryje) taip, kad reakcijos temperatūra nepakiltų aukščiau -30°C. Sudėjus vi-są medžiagą (35 minutės), reakcijos mišinys lėtai pa-šildomas iki kambario temperatūros, maišomas per nakti, ir atšaldomas ledo vonioje, atsargiai pridedant vandens. Po to pridedama praskiestos druskos rūgšties, o mišinys ekstrahuojamas etilacetatu. Ekstraktai išdžio-vinami ir išgarinami, gaunant geltoną riebalini, skysti,, kuris išvalomas flešchromatografijos būdu (eliuentas: heksano ir etilacetato mišinys (2:1)). Gaunama 1,69 g
[0314] metil-2-/(3- (alfa-oksi)benzil)fenoksi/fenilacetato,
[0315] 1H BMR (270 . MHz) delta: 3,57 (3H, s), 3,68 (2H, s), 5,79 (1H, s), 7,79-6, 90 (2H, m), 7,05-7,13 (3H, m), 7,18-7,40 (9H, m) m.d.
[0316] 0,91 g oksiesterio, gauto ankstesnėje stadijoje, mai-šoma 25 ml metileno chlorido kambario temperatūroje, pridedant dvi lopetėles celito. Po to į mišinį pridedama 0,65 g piridinio chlorchromato ir reakcijos mišinys 3 valandas maišomas. Mišinys filtruojamas, o filtratas išgarinamas ir išvalomas didelio efektyvumo skystos chromatografijos būdu (eliuentas: heksano ir etilacetato mišinys (3:1)). Gaunama 0,56 g metil-2-(3-benzoilfenoksi)fenilacetato, gelsvos dervos.
[0317] ?H BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,70 (2H, s), 6,93 (1H, d), 7,10-7,63 (10H, m), 7,81 (2H, d) m.d.
[0318] Gautas produktas paverčiamas junginiu pagal pavadinimą, apdorojant natrio hidridu ir metilformiatu, po to kalio karbonatu ir dimetilsulfatu dviem pakopomis, apra-šytomis 7 pavyzdyje.
[0319] ?H BMR (270 MHz): 3,60 (3H, s), 3,75 ■ (3H, s), 6,98 (1H,
[0320] d), 7,12-7,20 (2H, m), 7, 26-7, 52 (8H ,m) , 7,47 (1H, s), 7, 55-7, 63 (1H, m), 7,80 (2H, dd) m.d. 30 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-(2-/3-benzilfenoksi/fenil)propenoato gavimas (Junginys Nr. 9 1 lentelėje).
[0321] Į 1,68 g metil-2-/(3-(alfa-oksi)benzil)fenoksi/fenilacetato, gauto pagal 29 pavyzdyje aprašytą metodiką, 5°C temperatūroje ir maišant sulašinama 3,28 g tri-fluoracto rūgšties. Po to d, gautą mišinį lėtai su-lašinama 2,24 g trietilsilano. Gautas skaidrus tirpalas maišomas per naktį, praskiedžiamas vandeniu ir ekstrahuojamas eteriu. Eterinė frakcija praplaunama vand. natrio bikarbonatu, išdžiovinama, koncentruojama ir iš-valoma didelio efektyvumo skysčių chromatografijos būdu (eliuentas: heksano ir eterio mišinys (4:1)). Gaunama 1,03 g metil-2-(3-benzilfenoksi)fenilacetato, bespalvio riebalinio skysčio".
[0322] Ši medžiaga paverčiama junginiu pagal pavadinimą, apdorojant natrio hidridu ir metilformiatu, o po to kalio karbonatu ir dimetilsulfatu dviem pakopomis, paverčiant pagal 7 pavyzdyje aprašytą metodiką.
[0323] *H BMR (270 MHz) delta: 3,56 (3H, s), 3,72 (3H, s), 3,93 (2H, s), 6, 76-6, 93 (4H, m), 7,08-7,31 (10H, m), 7,47 (1H, s) m.d.
[0324] 31 Pavyzdys (E)-metil-3-metoksi-2-/2-(3-/N-fenilsulfonamido/fenoksi)-fenil/propenoato gavimas (Junginys Nr. 78 1 len-telėje) .
[0325] 21.5 g 2-bromfenilacto rūgšties, 29,2 g 3-nitrofenolio, 27.6 g kalio karbonato ir 0,5 g vario chlorido mišinys 6 valandas virinamas, maišant 130°C temperatūroje. Mi-šinys atšaldomas, išpilamas d, 500 ml vandens, pa-rūgštinamas koncentruota druskos rūgštimi ir ekstrahuojamas etilacetatu (3x200 ml) . Esktraktai išdžio-vinami, filtruojami ir koncentruojami, gaunant tamsų riebalini, skystį. Šis ištirpinamas 400 ml metanolio, kuriame yra 4 ml koncentr. sieros rūgšties ir gautas tirpalas 3 valandas virinamas su grįžtamu šaldytuvu. Reakcijos mišinys koncentruojamas, o liekana ištir-pinama 300 ml etilacetato. Šis tirpalas praplaunamas natrio hidroksidu (2x100 ml 1M vand. tirpalo) ir sūrymu, po to išdžiovinamas, filtruojamas ir koncentruojamas, gaunant tamsų riebalinį skystį. Šis skystis distiliuojamas (krosnies temperatūra 220°C, slėgis 0,2 mm Hg), gaunant 16,74 g metil-2-(3-nitrofenoksi)fenilacetato (58 %-nė išeiga nuo 2-bromfenilacto rūgšties), skaidraus blyškaus riebalinio skysčio.
[0326] *H BMR (270 MHz) delta: 3,60 (3H, s), 3,70 (2H, s), 6,9-8,0 (8H, m) m.d.
[0327] 15 mg metil-2-(3-nitrofenoksi)fenilacetato, 100 ml metanolio, 100 ml ledinės acto rūgšties ir 15,0 g gele-žies miltelių mišinys atsargiai maišomas, kaitinamas iki virimo temperatūros. Po 30 minučių mišinys atšal-domas, o geležies miltelių perteklius nufiltruojamas. Filtratas išpilamas į 700 ml vandens ir ekstrahuojamas eteriu (2x200 ml) . Eteriniai ekstraktai neutralizuojami, maišant su vand. natrio bikarbonatu, po to iš-džiovinami, filtruojami ir koncentruojami, gaunant 13,0 g (97 % išeiga) metil-2- (3-amino-fenoksi)fenilacetato, gelsvo riebalinio skysčio.
[0328] 11,54 g metil-2-(3-aminofenoksi)fenilacetato ir 27,7 ml metilformiato mišinys 25 ml DMF sulašinamas i, maišomą
[0329] 3,25 g natrio hidrido suspensiją 50 ml DMF, atšaldytą
[0330] ledu žemiau 10°C (išsiskiria dujų burbuliukai) . Po to reakcijos mišinys 3 valandas maišomas kambario tem-peratūroje, išpilamas i, vandeni,, parūgštinamas kone. druskos rūgštimi ir ekstrahuojamas etilacetatu. Šie ekstraktai praplaunami sūrymu, išdžiovinami ir koncentruojami, ' gaunant klampų geltonos spalvos riebalini, skysti,. Į ši, maišomą tirpalą 50 ml DMF palaipsniui pridedama 12,4 g kalio karbonato ir 4,25 ml dimetilsulfato, o gautas mišinys 3 valandas maišomas kambario temperatūroje, išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Ekstraktai praplaunami vandeniu, išdžiovinami ir koncentruojami, gaunant 13,67 (93 % išeiga) (E)-metil-2-/2-(3-formamidofenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato, skaidrios žalios spalvos dervos.
[0331] IR maks. (plėvelė): 3309, 1702, 1606 cm"1.
[0332] Į maišomą 13,67 g (E)-metil-2-/2-(3-formamidofenoksi) fenil/-3-metoksipropenoato tirpalą 100'ml metanolio su-lašinama 7,8 ml fosforilo chlorido, o temperatūra palaikoma žemiau 5°C šaldančia vonia. Reakcijos mišinys 20 minučių maišomas, išpilamas i, 500 ml vandens, ne-utralizuojamas natrio bikarbonatu ir ekstrahuojamas eteriu. Ekstraktai išdžiovinami ir koncentruojami, gau-
[0333] nant geltonos spalvos riebalini, skystį, kuris chromatografuojamas (eliuentas : eteris), gaunant 8,57 g
[0334] ( 68 % išeiga) ( E)- metil- 2-/ 2-( 3- aminofenoksi) fenil/- 3-metoksipropenoato, geltonos spalvos kietos medžiagos, lyd. temp. 83- 85°C.
[0335] 2H BMR ( 270 MHz) delta: 3, 6 ( 2H, br s), 3, 62 ( 3H, s), 3, 77 ( 3H, s), 6, 2- 6, 4 ( 3H, m), 6, 9- 7, 3 ( 5H, m), 7, 48 ( 1H, * s) m. d.
[0336] IR maks. ( plėvelė) : 3450, 3370, 1703, 1632 cm" 1.
[0337] 0>;4 g ( E) - metil- 2-/ 2- ( 3- aminofenoksi) fenil/- 3- metoksipropenoato 2 ml ledinės acto rūgšties tirpalas veikiamas 1 ml 5, 8 M druskos rūgšties - 10°C temperatūroje. Po to maišomas tirpalas veikiamas 0, 1 g natrio nitrito 2 ml vandens - 10°C temperatūroje. Po 30 minučių susi-daręs tirpalas ( turintis diazonio druskos) supilamas i, . maišomą 0, 5 ml ledinės acto rūgšties, prisotintos sieros dioksido, mišini, su 0, 1 g vario chlorido ( dujų burbuliukų išsiskyrimas). Po 30 minučių reakcijos mi-šinys išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai neutralizuojami sočiu vandeniniu natrio bikarbonatu tirpalu, išdžiovinami ir koncentruojami, gaunant 0, 14 g ( E)- metil- 2-/ 2-( 3- chlorsulfo-nil) fenil/- 3- metoksipropenoato, geltonos spalvos riebalinio skysčio.
[0338] Į 0, 14 g metil- 2-/ 2-( 3- chlorsulfonilfenoksi) fenil/- 3-metoksipropenoato 0, 5 ml piridino' tirpalą maišant kambario temperatūroje sulašinama 0, 05 ml anilino. Po 3 valandų reakcijos mišinys išpilamas i, vandeni,. Gautas
[0339] mišinys silpnai parūgštinamas 2M HC1 ir ekstrahuojamas eteriu. Eteriniai ekstraktai praplaunami sūrymu, iš-džiovinami, koncentruojami ir chromatografuojami ( eliuentas: eteris), gaunant 0, 145 g skaidraus riebalinio skysčio.
[0340] IR maks. (plėvelė): 3240, 1693, 1635, 1600 cm1.
[0341] ^ BMR (270 MHz) delta: 3,55 (3H, s), 3,69 (3H, s), 7,0-7,4 (12H, m), 7,43 (1H, s) m.d.
[0342] 32 Pavyzdys
[0343] (E)-metil-2-/2-(3-/3-brombenzoilamino/fenoksi)fenil-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 421 1 lente-lėje) . Į maišomą 0,5 g (E)-metil-2-/2-(3-aminofenoksi)fenil/- 3-metoksipropenoato, gauto pagal 31 pavyzdyje aprašytą metodiką, 20 ml dichlormetano tirpalą, kuriame yra 0,17 g trietilamino, pridedama 0,37 g 3-brombenzoilo chlorido. Po '3 valandų reakcijos mišinys išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas dichlormetanu (2 x 50 ml) . Ekstraktai išdžiovinami, koncentruojami ir chromatografuojami (eliuentas: eteris), gaunant 0,61 g gelsvų putų pavidalo junginį: IR maks. (nujolas) : 1710, 1680, 1640, 1605 cm-1. ?H BMR (270 MHz) delta: 3,62 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,73-8,0 (13H, m), 7,47 (1H, s) m.d. 33 Pavyzdys (E) -metil-2-/2- (3-piridin-2-iloksi.fenoksi) fenil/-3-metoksipropenoato gavimas (Junginys Nr. 1 2 lentelėje).
[0344] Į maišomą 2,0 g (E)-metil-2-/2-(3-oksifenoksi)fenil/-3-metoksipropenoato, gauto pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką, tirpalą 15 ml DMF palaipsniui sudedama 0,92 g kalio karbonato, katalitinis vario chlorido kiekis, katalitinis vario kiekis ir 1,94 g 2-fluorpiridino. Gautas mišinys 3 valandas maišomas 130°C temperatūroje.
[0345] IMiisinys ai. šaldoma s, praskiedžiamas vandeniu ir :du kar-tbiES "Ekstrahuojamas eteriu. Sujungti ekstraktai pra-TpJarmami "vandeniniu natrio hidroksidu, vandeniu ir sirrymu, -po ~to išdžiovinami ir koncentruojami. Produktas jisraaiaonrars :chromatografiškai (eliuentas: eterio-heksano rrtiišin.ys)„ įgaunant .1,68 g (67 % išeiga) oranžinio-geltono "ilsaus riebalinio skysčio.
[0346] BMR (. 27 0 :MHZ) delta:: 3,60 (3H, s), 3, 73 (3H, s),
[0347] «„~ Z2- 7„ 32 ■(' 1HE, :m),, 7., 4 6 (.1H, s), 7,67 (1H, :m) , 8, 19 ((JJiį, rm) .m.xL-
[0348] ((EE.0 -rme.til—.2— f2'— (3- /'6- ehlorp iridazin-3-iloksi/..ferroksi) ff- srill/—3—Tnetoksipropenaarto gavimas (Junginys .Nr. 130 2 lentelėje)..
[0349] įmaišomą .2,,Di y CE)-,metii-2-/2- (3~oksifenoksiVfenil/- 3 -:metoksipropenoato., gauto pagal 1 pavyzdyje aprašytą :metodi-ką, 30 :ml DMF tirpalą palaipsniui pridedama 0, 93 g feCLio •karbonato., katalitinis vario chlorido kiekis ir J.,,0 xj 3,, £r-dichl.arpiridazino. Gautas mišinys 1 .3/4 va-ILaratas :maiŠQTrras :93°C temperatūroje. Mišinyj atšaldomas, ;praB'kierižiamas vandeniu ir du kartus ekstrahuojamas
[0350] <ster±u...Sujungti ^ekstraktai praplaunami vaad. natrio ihidroksidu, vandeniu ir sūrymu, o po to išdžiovinami ir
[0351] >kDnio:en'tr.uojami. Produktas išvalomas chromatografiškai ((•eiiuentas-: -eterio-heksano mišinys), gaunant 1,7.1 g (62 % išeiga) geltonos spalvos dervos.
[0352] :1-H D3MR (.27.0 :MHz) delta:: 3,60 (3H, s), 3,73 (3H, s), i6„~73-7„36 (9H.., m)., 1,, .46 (1H, m), 7,50 (1H, s) m..d.
[0353] Žemiau pateikti kompozicijų, gautų šio išradimo jungi-nių pagrindu, pavyzdžiai, kurios gali būti naudojamos apdorojant žemės ūkio ir sodų kultūras. Šios kompo-
[0354] zicijos yra vienas iš išradimo tikslų. Pateikti procentai yra masės procentai.
[0355] 35 Pavyzdys
[0356] Emulsinis koncentratas gaunamas sumaišius ingredientus ir maišant juos, kol jie ištirpsta.
[0357] Aktyvus ingredientas ištirpinamas metilendichloride ir gautu tirpalu apipurškiamos atapulgitinio molio gra-nulės. Tirpiklis nugarinamas, gaunant granulių kompo-ziciją.
[0358] Sėklų beicavimo kompozicija, gaunama susmulkinant ir sumaišant tris komponentus.
[0359] Milteliai purškimui, gaunami susmulkinant ir sumaišant aktyvų komponentą su talku.
[0360] Suspensinis koncentratas, gaunamas susmulkinant komponentus rutuliniame malūne ir gaunant vandeninę susmul-kintos masės suspensiją.
[0361] Ši, sąstatą galima naudoti tiesiai arba praskiesti vandeniu, prieš apdorojant sėklas.
[0362] Sudrėkinti milteliai gaunami sumaišant ir po to susmulkinant komponentus iki vienalytės masės.
[0363] Šio išradimo junginiai tiriami prieš įvairias augalų lapų grybelines ligas. Bandymai vykdomi tokiu būdu.
[0364] Augalai auginami 4 cm diametro puodeliuose John Innes Potting Compost (Nr. 1 arba 2). Tiriami junginiai su-malami rutuliniame malūne su vandeniniu Dispersol T arba paruošiamas jų tirpalas acetone arba aceto-ne/etanolyje, kuris praskiedžiamas iki reikiamos koncentracijos prieš pat naudojimą. Esant lapų ligoms, kompozicijomis (100 m.d. aktyvaus komponento, jei nėra kitaip nurodyta,J apipurškiami lapai ir apdorojamos augalų šaknys dirvoje. Apipurškiant lapus, kompozicijos užnešamos maksimaliu kiekiu, o apdorojant šaknis, ga-lutinė koncentracija sudarė 40 m.d. aktyvaus komponento, apskaičiuoto sausai žemei. Apdorojant javus, į galutinę koncentraciją pridedama 0,05 % Tween 20. Daugeliu atvejų dirva (šaknys) ir lapai (apipurškiant) apdirbami tiriamais junginiais vieną ar dvi dienas prieš užkrečiant augalus ligomis. Išimtimi buvo tyrimas su Erysiphe graminis, kuriuo augalai užkrečiami 24 valandos iki apdorojimo. Užkrečiama apipurškiant sporų suspensija tiriamų augalų lapus. Užkrėsti augalai laikomi tokiose sąlygose, kuriose greitai vystosi in-fekcija, ir inhibuojami tol, kol ligą galima įvertinti. Laiko tarpas tarp užkrėtimo liga ir ligos įvertinimo svyruoja 4-14 dienų ribose, priklausomai nuo ligos ir aplinkos sąlygų.
[0365] Ligos laipsnis įvertinamas laipsniais pagal toliau pateiktą sistemą:
[0366] 3 = ligos pėdsakai - 5 % nuo neapdorotų augalų 2 = 6 - 25 % susirgimų nuo neapdorotų augalų 1 26 - 59 % susirgimų nuo neapdorotų augalų
[0367] o - 60 - 100 % susirgimų nuo neapdorotų augalų
[0368] Gauti rezultatai pateikti 6 lentelėje.
[0369]
[0370] Pareiškėjui žinoma, kad komerciniu būdu negalima gauti junginių, kurių struktūra analogiška paraiškoje siūlomų junginių struktūrai.
[0371] Kadangi šio išradimo junginių efektyvumo spektras yra labai platus, juos galima lyginti su markobezu, kurio fungicidinio poveikio diapazonas yra labai platus ir kuris turi didelę paklausą! rinkoje. Struktūros atžvil-giu pareiškėjas siūlo lyginti su karboksinu ir pirok-sifuru. 7 lentelėje pateikiami biologiniai mankobezo, karboksino ir piroksifuro duomenys ir informacija (žiūrėti - "Pesticidų vadovėlis", 8 leid.).
[0372] Be to, pareiškėjas pažymi, kad palyginimo duomenys gauti tiriant ne vienu metu, būtent, mankozebas, kar-boksinas ir piroksifuras buvo tiriami skirtingu metu pagal 41 pavyzdyje aprašytą metodiką.
[0373] 8 lentelėje pareiškėjas pateikia atitinkamų junginių radikalų reikšmes pagal prioritetų datas ir junginius atitinkančius numerius.
1. Propeno rūgšties dariniai, kurių formulė (I) ir jų stereoizomerai,
2. Junginiai pagal 1 punktą, besiskiriantys tuo', kad Z yra nepakeistas arba pakeistas heteroarilas, o X - O.
3. Junginiai pagal 1 punktą, besiskiriantys tūo, kad X gali būti bet koks, išskyrus O.