[LT] Šiame išradime aprašomos kompozicijos, kurių sudėtyje yra terapiškai efektyvus vaistinio ir/arba terapinio preparato kiekis ir tam tikras kiekis hialurono rūgšties ir jos druskų ir/arba jos homologų,analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir subvienetų, pakankamas vaistinio preparato prasiskverbimui palengvinti per audinius (įskaitant ir randinius audinius) per ląstelių membranas į atskiras tikslines ląsteles.
[EN]
[0001] Šiame išradime siūlomos kompozicijos, skirtos ligų (pa-vyzdžiui, vėžio) ir būsenų gydymui, panaudojant hialurono rūgšties bei jos darinių savybę kryptingai transportuoti vaistines medžiagas i, gydomą (tikslini,) au-dinį .
[0002] Sandros Bleiksli straipsnyje, pavadintame "Solid cores of tumors keepingout best drugs", publikuotame 1989 m. liepos 8 d., red. Globė ir Mail, Toronto, Ontario, nurodoma, kad vis daugiau tyrinėtojų mano, kad, daugiausia dėl neteisingo kietos struktūros auglių supratimo, mokslininkai sukuria vaistines medžiagas prieš vėžį, kurios yra neefektyvios daugumai pacientų.
[0003] Kaip minima nurodytame straipsnyje, pagal dr. Che-bermaną, Pitsburgo vėžio centro direktorių, per pasku-tiniuosius dešimtmečius tyrinėtojai sukuria vaistinius preparatus, paprasčiausiai suleidžia į kraujotakos sis-temą, dėl to veikiamas auglys, bet tyrinėtojai neįver-tina, kokiu būdu vaistinė medžiaga pasiskirsto auglyje, kai pasiekia jį.
[0004] Nurodytame straipsnyje taip pat teigiama, kad pagal dr. Judah Folkman, vadovaujančią tyrinėtoją kraujo poeti-kos srityje iš Harvardo medicinos mokyklos, daugelį metų gydytojai manė, kad augliai išvysto savo kraujotakos sistemą. Pagal šį straipsnį'tai - klaidinga. Augliai savo kraujotakos sistemą kompaktizuoja. Ši kompre-sija padaro juos dar labiau kietesniais įvedamų vais-tinių medžiagų atžvilgiu.
[0005] Toliau straipsnyje nurodoma, kad dauguma žmonių mano, kad auglys yra vėžinių ląstelių paprastas rinkinys. Pagal dr. Jain, kitą tyrinėtoją, ištikrųjų auglyje yra tik 50 % ląstelių. Kita pusė yra sudaryta iš krauja-gyslių ir iš intersticinės erdvės. Pagal ši, moks-lininką, intersticinė erdvė auglyje panaši į tarpus tarp sudėto i, dėže marmuro.
[0006] Be to, šiame straipsnyje teigiama, kad nepriklausomai kokiu būdu sumaišomi ir įvedami biologiniai preparatai, jie turi difunduoti per kraujagyslių sieneles, o po to difunduoti per intersticijas, tam kad pasiektų tikslą - vėžines ląsteles. Šiame straipsnyje taip pat teigiama, kad visi augliai skiriasi vienas nuo kito, kiekviename auglyje yra įvairios sritys. Be to, augliai keičiasi, nes jie auga ir jų dalys persigrupuoja. Dauguma viduje auglio esančių kraujagyslių išsidėstę labai ne-tvarkingai, jos susuktos, išsiraičiusios, suaugusios su artimomis kraujagyslėmis.
[0007] Pagal dr. Jain, todėl, kad auglys auga, tai jo išorinės dalys apauga naujomis kraujagyslėmis iš aplinkinio normalaus audinio. Be to, taip pat susidaro nedaug malių kraujagyslių, kurios yra kilusios iš paties auglio. Kadangi auglys auga ribotoje erdvėje, dauguma iš-suktų kraujagyslių, esančių arti auglio centro, yra ardomos. Taip pat auglių ląstelės, kurios yra arti siu. kraujagyslių, aišku, taip pat miršta, nors jos, tran-splantuotos i, kitus gyvūnus, gali aktyviai augti ir sudaryti vėžini, auglį. Šitose nekrozės vietose susid,u, aukštas slėgis. Intersticinėje erdvėje kraujagyslės i: skysta plazma yra suspaudžiamos. Šis slėgis truko, kraujotakos medžiagoms, įskaitant ir deguonį, l siskverbti į centrines auglio sritis.
[0008] Slėgis normaliuose audiniuose taip pat nera vienok. - ir pagal dr. Jain, didelės molekulės, tokios kaip tikūnai, tikslą pasiekia konvekcijos dėka, kuri - daro dėl slėgio .skirtumų. Auglio viduje, kur slėgis ... •-'didesnis, ši konvekcija nevyksta.
[0009] I
[0010] Be to, pagal dr. Jain, molekulės migruoja difuzijos dėka, šis mechanizmas panašus i rašalo lašo išplitimą vandenyj e.
[0011] Dr. Jain atliko antikūno difuzijos tyrimus auglyje, nu-statė, kad tam, kad būtų pasiekta vienoda tokių didelių molekulių koncentracija auglyje difuzijos dėka reikia dienų, mėnesių arba metų. Bet toks ilgas laikas ne-tinkamas sėkmingam gydymui.
[0012] Skystis, kuris susidaro intersticijose, lėtai išteka iš auglio, kartu sumolekulėmis, difunduojančiomis d, auglio centrą.
[0013] Savo paraiškoje Kanados patentui Nr. 568512 autoriai aprašo naują kompoziciją, kuri skirta vėžio 'gydymui, naudojant ją kartu su kitais gydymo būdais, bet tokiais, kaip termoterapij a (hipertermija), ir jei to pageidaujama, su tokiais gydymo būdais, kaip chemoterapija (arba apšvitinimu), jos sudėtyje, pavyzdžiui, yra farmaciškai tinkamas nešiklis ir veikliosios me-džiagos : (a) gliukozę inhibuoj antis veikliosios medžiagos (ne-toksiškas) kiekis, blokuojantis baltymą, kuris perneša gliukozę (aktyvi molekulė - nešiklis) i, membraną ir apsaugo nuo gliukozės pernešimo i ląstelę ir (b) efektyvus netoksiškas vaistinės medžiagos kiekis, kuris (i) pagerina prasiskverbimą ir padidina vaistinės medžiagos pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, daugiausia žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininis audinys, kuris yra apie vėžini augli,ir (ii) pakeičia audinio, esančio aplink auglį, pralaidumo savybes, o tai palengvina vaistinės medžiagos (a) patekimą į auglio centrą.
[0014] Autoriai taip pat aprašo kombinaciją ir kompoziciją, Skirtą vėžio gydymui; šią kompoziciją sudaro: (a) gliukozę inhibuojantis veikliosios medžiagos (ne-toksiškas) kiekis, blokuojantis baltymą, kuris perneša gliukozę (aktyvi molekulė -nešiklis) i, membraną ir apsaugo nuo gliukozės pernešimo į ląstelę, ir (b) efektyvus (netoksiškas) vaistinės medžiagos kiekis, kuris (i) pagerina prasiskverbimą ir padidina vaistinės medžiagos pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, daugiausia žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininis audinys, kuris yra apie vėžinį auglį, ir (ii) pakeičia audinio, esančio aplink auglį, pralaidumo savybes, o tai palengvina vaistinės medžiagos (a) patekimą į auglio centrą.
[0015] Po kompozicijos arba kombinacijos, kuriose yra vais-tinės medžiagos (a) ir (b), įvedimo į placentą su meta-bolitiškai aktyviomis auglio ląstelėmis, auglys ir vėžinės ląstelės ir jų sudedamosios nuslopinamos termoterapija (hipertermija). Todėl galima teigti, kad jei vaistinė medžiaga (a) patenka į auglio ląsteles ir auglio ląstelės nuslopinamos, tai yra neadekvatus gliu-kozės kiekis, kuris reikalingas metabolizmui vykti vėžinėse ląstelėse. Tokiu būdu auglio ląstelės suyra ir žūsta dėl energijos trūkumo. Šios paraiškos autoriai atskleidžia vėžio gydymo būdą, pagal kurį įvedama (pa-vyzdžiui, su farmaciškai tinkamu nešikliu): (a) gliukozę inhibuojantis veikliosios medžiagos (ne-toksiškas) kiekis,blokuoj antis baltymą, kuris perneša gliukozę (aktyvi molekulė - nešiklismembranoje) ir apsaugo nuo gliukozės pernešimo į ląstelę, ir (b) efektyvus (netoksiškas) vaistinės medžiagos kiekis, kuris (i) pagerina prasiskverbimą ir padidina vaistinės medžiagos pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, daugiausia žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininė reakcijos terpė, kurie yra apie vėžinį audinį, ir (ii) pakeičia audinio, esan-čio aplink auglį, pralaidumo savybes, o tai palengvina vaistinės medžiagos (a) patekimą į auglio centrą, paveikiant vėžines ląsteles termoterapij a (hipertermija) . Kai kuriais atvejais gali būti naudojami kiti gydymo būdai (pavyzdžiui, chemoterapija ir/arba apšvi-tinimas) .
[0016] Gliukozę inhibuojanti medžiaga, kuri blokuoja baltymą, pernešantį gliukozę į ląsteles (vėžinėse ląstelėse yra didesnis gliukozės kiekis, nei normaliose ląstelėse), gali būti naudojama:
[0017]
[0018] arba jų analogai, tame tarpe: floridizino gliuku-ronidas, 4-dezoksifloretin-2-D-gliukozidas ir kiti.
[0019] Nurodytų veikliųjų medžiagų efektyvus kiekis įgalina:
[0020] (i) sustiprinti veikliosios medžiagos (a) prasiskver-bimą ir pernešimą per audinius, kurie yra aplink įvai-rius ląstelių elementus, žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininė reakcijos terpė aplink vėžini, auglį; ir (ii) pakeisti audinių, kurie yra aplink auglį, pralaidumo savybes, tai palengvina veikliosios medžiagos prasiskverbimą i, auglio centrą, veikliosiose medžiagose gali būti dimetiisulfoksidas (DMSO), metilsulfo-nilmetanas (MSM) (taip pat vadinamas dimetilsulfon-metanu) arba kiti molekulių nešiklių tipo nešikliai, kurie sugeba: (i) sustiprina veikliosios medžiagos (a) prasiskverbimą ir pernešimą peraudinius, kurie yra aplink įvairius ląstelių elementus, žinomus, kaip randinis audinys arba fibrininė reakcijos terpė aplink vėžinį audinį; ir (ii) pakeičia audiniu, kurie yra aplink auglį, pralaidumo savybes, o tai palengvina veikliosios medžiagos prasiskverbimą į auglio centrą.
[0021] Straipsnyje "Toxic drug tamed but still potent", publikuotame Ontario Medicine, T. 3, Nr. 16, 1989 m. rugpjūčio 21 d., aprašomas vaistinės medžiagos, esan-čios liposomose pernešimo sistemos panaudojimas, pernešant kapsulėje, kurioje yra labai toksiškas, bet tuo pačiu labai efektyvus priešgrybelinis agentas, į tikslinę sritį ir tuo pačiu iliustruojama, kokiu būdu toksiška vaistinė medžiaga gali būti apjungta į ne-toksiškas vaistines formas, išvengiant -pavojaus nau-doj ant.
[0022] "Pradžioje manėme, kad naudojant liposomas galima beveik visas veikliąsias medžiagas transportuoti į tiks-linę sritį. Bet tyrimai, atlikti šioje srityje per paskutinius du dešimtmečius, parodė, kad šios dirbtinės ląstelės dydžio sferos gali spontaniškai susidaryti tik su nedideliu poklasiu šiuo metu naudojamų vaistinių medžiagų, todėl labai apribojamas jų panaudojimas".
[0023] Hoffer tyrė askorbininės rūgšties (vitamino C) poveiki, paciento sveikatai. Savo straipsnyje jis aprašė vitamino C efektą gydant vėžj,. Jis taip pat aptaria Kamerono ir Poulingo rekomenduojamą po 10 gaskorbininės rūgšties naudojimą, gydant vėžiu sergančius ligonius, kurios naudojimas padidina ligonių, kuriems yra pa-skutinė vėžio stadija, išgyvenimą. Hofferis taip pat nurodo, kad naudojant net labai didelėmis dozėmis as-korbininę rūgštį nėra pavojinga. Jo tyrimų 11 psl. nurodoma, kad askorbininė rūgštis yra vandenyje tirpi, sugebanti hidratuotis, bet nėra jai LD50. Hofferis pažymi, kad: "Jei vitaminas nėra visiškai adsorbuotas iš virškinimo trakto, tai jishidratuosis žarnose, sukeldamas vidu-riavimą, kuris bus vandeningas, betnepavojingas, jeigu, tik neišauks dehidratacijos; o tai pacientus privers greit sumažinti dozę. Tokiomis dozėmis jis buvo naudojamasmilijonų. Žinomi pacientai, kurie vartojo po 30 g per dieną 30 metų. Taimažiau pavojinga, nei tokia pat tabletė druskos. Ši priemonė neiššaukiaakmenų susidarymo inkstuose, nesukelia piktybinės anemijos, bevaisingumomoterims ir vėžio".
[0024] Šio išradimo objektas yra kompozicijos, tinkamos susirgimų ir būsenų gydymui.
[0025] Kiti išradimo tikslai bus suprantami specialistams iš tolesnio išradimo aprašymo, kuriame pareiškėjai cituoja literatūrą, neatskleidžiančią jų išradimo.
[0026] Hialurono rūgštis yra gamtoje sutinkamas gliukozoamino glikanas. Jo molekulinė masė yra iki 50 000 D ir di-desnė, jos tirpalai pasižymi dideliu klampumu. Bio-loginiu požiūriu hialurono rūgšties molekulinė masė turi neapibrėžtumą: nustatant hialurono rūgšties mole-kulinę masę, gaunamos įvairios jos reikšmės, priklausomai nuo naudojamo metodo, šaltinio, iš kurio ji gauta, nuo išskyrimo būdo ir kt. Nurodyta rūgštis ap-tinkama gyvūnų audiniuose, pavyzdžiui, cerebrospi-naliniame skystyje, sąnariniame tepale, gaidžio skiau-terėje, odoje, o taip pat kai kuriuose streptokokuose. Buvo gautos įvairios rūšys hialurono rūgšties. JAV patente 4 141 973 aprašomas, taip pavadintos aukšto išgryninimo, hialurono rūgšties gavimas, kuri nesukelia jokių pašalinių reiškinių, naudojama kaip priešuž-degiminis preparatas; nurodytos hialurono rūgšties molekulinė masė buvo didesnė nei 750 000 D, matomai 1 200 000 D, ir buvo skirta įvairių sąnarių ligų gydymui .
[0027] JAV patentas 4 801 619 yra apie hialurono rūgštį, kurios molekulinė masė yra apie 3xl06 D arba didesnė, ji yra įvedama į sąnario vidų ir taip sumažinamas proteoglikano kiekis sąnariniame tepale iki normalaus. Pagal šį patentą nurodytas faktas teigiamai veikia proteoglikano metabolizmą sąnaryje. Šiame patente nurodoma, kad hialurono rūgštis gali būti naudojama kaip gydant uždegiminius susirgimus, taip ir degeneracinius pakitimus, kurie kyla, naudojant simptomatinius preparatus, tokius kaip kortikosteroidinius preparatus. Tokiu būdu, aišku, kad pakankamai didelės molekulinės masės hialurono rūgštis lygtai ir neutralizuoja pa-šalinius poveikius, kurie gali atsirasti naudojant kor-tikosteroidus arba kitus simptomatinius preparatus, kurie sukelia analogiškus efektus. Naudojant korti-kosteroidus, hialuronorūgšties kiekis sąnariniame tepale, pagal šį patentą, padidėja ir todėl,kaip nurodo
[0028] I
[0029] patento autoriai, jų hialurono rūgšties preparatai palankiai veikia, esant tokiems klinikiniams simp-tomams, kaip skausmas sąnariuose, patinimas ir suža-lo j imas.
[0030] Patente nurodoma, kad autoriai pasiekia savo tikslą i, vedant efektyvų hialurono rūgšties, kurios vidutinė molekulinė masė yra 3xl06 D, pageidautina, kad mole-kulinė masė būtų didesnė, nei 4xl06 D, bet molekulinė masė neturi būti didesnė, nei 7xl06 D, - kieki, i, sąnario vidų. Pageidautina suleidžiamos hialurono rūgšties dozė yra nuo 5 mg iki 30mg. Vandeninio rūgšties arba jos druskos tirpalo, naudojamo kiekvienos injekcijos metu, kiekis, paprastai, yra mažesnis, nei 60 ml, pavyzdžiui, mažiau 20 ml. Paprastai injekcijoms naudojamas 2 % ( ma-sės) tirpalas, praskiestas buferiniu tirpalu iki fizio-loginio pH, pavyzdžiui, kaip vandenyje tirpi natrio druska. Tikslus kiekis priklauso nuo konkretaus gydomo sąnario.
[0031] Merck index Specifies nurodoma, kad hialurono rūgšties molekulinė masė yra nuo 50 000 iki 8xl06 D, priklausomai nuo šaltinio, iš kurio ji išskirta, nuo gavimo būdų ir molekulinės masės nustatymo būdo. Merck publikacijoje taip pat nurodoma, kad hialurono rūgštis yra naudojama akių chirurgijoje.
[0032] JAV patente 4 808 576 teigiama, kad hialurono rūgštis yra gerai žinoma priemonė, naudojama, norint išvengti komplikacijų po sanarių traumų, jeigu ji tiesiai už-nešama ant pažeisto audinio, jei ji įvedama i tą vietą, kur buvo pašalintas pakenktas audinys arba ji patenka i, šią pažeistą vietą natūraliai gyvūno organizme vyks-tančių procesų dėka. Tokiu būdu, nurodyta hialurono rūgštis, pagal nurodytą patentą, gali būti įvesta bet kokia terapiškai priimtina forma ir bet kokiu standartiniu įvedimo budu, pavyzdžiui, i, veną, į raumenis, po oda ir išoriškai.
[0033] Todėl, kaip nurodoma patente, hialurono rūgšties naudojimas tampa labiau patogiu ir patraukliu. Pavyzdžiui, pagal patentą, gydant arkliams arba žmonėms artritus, nereikia sudėtingų injekcijų į sąnarius.
[0034] JAV patente 4 725 585 aprašomas organizmo imuninės sistemos sustiprinimo arba reguliavimo būdas, kuris paremtas terapiškai efektyvaus hialurono rūgšties kiekio įvedimu į žinduolio organizmą.
[0035] Pirmame stulpelyje 43-46 eilutėse teigiama, kad iš-radimas remiasi netikėtu atradimu, kad įvedus žin-duoliams hialurono rūgštį, žymiai padidėja imunitetas.
[0036] Nagrinėjamame patente naudojama Hilon T. M. pateikta (Pharmacia AB, Uppsaia, Šveai^a) hialurono rūgštis. Pharmacia AB taip pat turi teisę į pelną, gautą naudojant JAV patentą 4 141 373. Pirmame stulpelyje (19 eilutė) nurodoma, kad jeigu infekcinė paciento liga blogai gyja, tai vietoj hialurono rūgšties, naudojamos paciento imunitetui sustiprinti, buvo įvedama hialurono rūgštis ir antibiotikas. Nors patente nurodoma, kad antibiotikas buvo įvedamas kartu su hialurono rūgštimi, bet, faktiškai, dėl to, kad hialurono rūgštis buvo įvedama po oda ir dėl to, kad pacientas turėjo širdies ligą, tai specialistams aišku, kad bet koks antibiotikas yra įvedamas atskirai, nors jis gali būti įvestas ir kartu į veną (matyt) arba ^ raumenis (mažiau tikėtina). Tokiu būdu, (labiau tikėtina) hialurono rūgštis buvo įvedama, pagal patento nurodymus, tam, kad išvengti kitų infekcijų ir imuniteto padidinimui, bet ne kitiems tikslams.
[0037] JAV patente 4 636 524 atskleidžiami struktūrizuoti hialurono rūgšties, paimtos švarios arba su kitais hidrofiliniais polimerais, geliai, kuriuose yra įvai-rios medžiagos arba kovalentiškai surišti mažos mole-kulinės masės junginiai ir šių gelių gavimo būdai. Šie produktai, kaip nurodoma patente, gali būti panaudoti įvairiose srityse, įskaitant kosmetinius preparatus ir vaistinių medžiagų transportui i, tikslines sritis.
[0038] Be to, patente nurodoma, kad hialurono rūgštis yra žinoma, kaip biologiškai tolerantinis polimeras, t. y., įvedus ją žmogui, nesukelia imuninio atsako, todėl struktūrizuoti hialurono rūgšties geliai gali būti panaudoti įvairiems medicininiams tikslams. Struk-tūrizuoti geliai, modifikuoti kitais polimerais arba žemos molekulinės masės junginiais, pagal patentą, gali būti panaudoti kaip vaistinių medžiagų transporto agentai. Pavyzdžiui, patento autoriai nustatė, kad įterpus hepariną į struktūrizuotą hialurono rūgšties gelį, išlaiko jo antitrombolitinį aktyvumą.
[0039] Patento autoriai taip pat teigia, kad jie taip pat nustatė, kad struktūrizuoti hialurono rūgšties geliai gali susilpninti mažos molekulinės masės junginių, dis-perguotų geliuose, kovalentiškai surištų su makro-molekuline gelio matrica, išsiskyrimą.
[0040] JAV patente 4 736 024 aprašomi nauji vaistiniai preparatai, naudojami išviršiniu būdu, kurių sudėtyje yra: ( i) išviršinio naudojimo farmakologiškai veikli me-džiaga arba farmakologiškai veiklių medžiagų mišinys, ir
[0041] ( ii) išoriškai tinkamas naudoti užpildas, kurio sudė-tyje yra hialurono rūgštis arba hialurono rūgšties frakcija arba jos šarminio metalo, žemės šarminio me-
[0042] talo, magnio, aliuminio, amonio druska arba farma-kologinė medžiaga, kuri nebūtinai gali būti naudojama su papildomais užpildais, tinkamais išoriniam panau-doj imui.
[0043] Šios paraiškos autoriai susipažino su neseniai pub-likuotu Japonijos patentu 61000017, 1986 01 06, kur nurodoma (referate angių kalba), kad nurodytas patentas apima hialurono rūgšties arba struktūrizuotos hialurono rūgšties arba jos druskos panaudojimą,' kaip aktyvų ingradientą karcinomos metastazės inhibavimui.
[0044] Pagal minėtą patento referatą, daugiau nei 1,0 % hialurono rūgšties buvo ištirpinta šarminiame vandenyje su tirpikliu, pageidautina, kad būtų daugiau, nei 50 % H_.0 ir organinio tirpiklio, pavyzdžiui, spirito, dioksano. Pageidaujamas pH yra 12-14. Po to buvo pridedama dau-giafunkcinis epoksi-j unginys ir reakcija buvo vykdo:;., s 10° - 60° temperatūroje, pageidautina 20° - 4 0° tenpe: • tūroje, 24 valandas. Skersinių ryšių kiekis struktu-rizuotoje hialurono rūgštyje ir jos druskoje buvo reguliuojamas, keičiant molini, hialurono rūgšties arbi jos druskos ir daugiafunkcinio epoksi-junginio santyki,. Pageidautina, kad hialurono rūgšties klampumas but.-Į 0,2-30 ir molekulinė masė nuo 4000 iki 2 000 000 D. Pagal patentą, hialurono rūgštis naudojama keliose vaistinėse formose. Klinikinė hialurono rūgšties arba struktūrizuotos hialurono rūgšties dozė paprastai buvo 25 mg - 5 g per dieną (p.o.) ir 10 'mg - 2,5 g/l dozės (injekcijoms). Patento referate nurodoma, kad hialurono rūgštis, priešingai nei kiti priešvėžiniai preparatai, neturi pašalinio veikimo ir pasižymi analgizuojančiomis ir audinius atstatančiomis savybėmis.
[0045] Europos patente 0295092 aprašomas hialurono rūgšties fragmentų panaudojimas kartu su užpildu, kaip transporto sistemos, kurios pagalba šie fragmentai, užtepti ant odos, patenka i, odos dermą, kraujagyslių poveikiui ir plaukų augimo stimuliavimui arba augimo atstatymui. Pageidautina, kad hialurono rūgšties fragmentai būtų polisacharidai, kuriuose yra nuo 7 iki 25 monosacharidų molekulių. Pagal patentą, akivaizdu, kad kuo ilgesni hialurono rūgšties fragmentai, tuo labiau pasunkėja šių fragmentų transportas i, odos dermą, jei tik šie fragmentai nėra kompozicijos dalis, sudarytos taip, kad padidėtų šių fragmentų aktyvumas.
[0046] Tokiu būdu, gali būti naudojama kombinacija hialurono rūgšties fragmentų aktyvumo padidinimui, o konkrečiai, padidinti jų prasiskverbimą per odą, užtepus ant jos. Kai kurią įtaką aktyvumo padidinimui gali turėti, kaip nurodoma patente, užpildai naudojami hialurono rūgšties fragmentams.
[0047] Kai kurie aktyvumo sustiprintojai, pagal patentą, sugeba stimuliuoti arba sustiprinti plaukų augimą. Tarp visų kitų stiprintojų, kaip sustiprinto j as gali būti-naudojamas minoksidilas. Tokiu būdu, hialurono rūgšties fragmentai ir minoksidilas naudojamas plaukų augi-mostimuliavimui.
[0048] Europos patentui paraiškoje 0179442 nurodoma, kad ten, kur yra žymus laisvųjų radikalų kiekis, hialurono rūgš-tis suyra arba suskyla anksčiau, nei pasireiškia tei-giamas jos efektas.
[0049] Pranešime apie Kanados patentą 1 240 929 aprašomas chondroitino sulfato junginio ir hialuronato derinys, skirtas traumos pakenktiems gyvūnų ir žmogaus ląstelių sluoksniams ir audiniams apsaugojimui.
[0050] Europos patentui paraiškoje 0208623 aprašomas hialurono rūgšties panaudojimas kai kurių proteinazių aktyvumui padidinti. Paraiškoje taip pat aprašomas hialurono rūgšties panaudojimas gydant jungiamojo audinio ligas, įskaitant piktybinius auglius ir širdies ir krauja-gyslių pakenkimus.
[0051] Europos patentui paraiškoje 270317 aprašomas prieš-virusinio preparato, nepakankamai inhibuoj ančių veikimu ir junginio (pavyzdžiui, hialurono rūgštis), kuris pasižymi priešvirusiniu aktyvumu, inhibuojančio ląste-lių susiliejimą ir/arba aktyvumu, inhibuoj ančių virusų adsorbciją, derinys, naudojamas virusinių susirgimų gydymui .
[0052] JAV patente 4 840 341 aprašomas efektyvaus hialurono rūgšties kiekio, kaip veikliosios medžiagos, su farma-ciškai tinkamais nešikliais, skiedikliais arba užpil-dais, panaudojimas retrovirusų sukeltų ligų gydymui.
[0053] JAV patente 4 851 521 ir paraiškoje Europos patentui 0265116 aprašoma hialurono rūgšties frakcijos, struk-tūrizuoti hialurono rūgšties esteriai ir jų gavimas. JAV patente 4 851 521 aprašomas hialurono rūgšties esterių, kaip veikliosios medžiagos ir kaip nešiklio, Įvedimas i farmacinių oftalmologinių vaistinių prepa-ratų, skirtų išoriniam naudojimui, sudėti, (žiūr. stulpelis 11 eilutės 35-42 ir stulpelis 12 eilutė 62; stulpelis 13 eilutė 3) ir kaip žvakutės sisteminiam veikimui rezorbuojantis per odą.
[0054] Nurodyto patento 13 stulpelyje (eilutės 5-31) teigiama: "Hialurono rūgšties esterių, naudojamų nešikliais, poveikis įgalina juos naudoti kaip papildomas vaistines medžiagas minėto aukščiau tipo preparatuose, kur veik-lioji medžiaga veikia ne tik naudojant vietiniam veikimui arba nosinės arba rektalinės absorbcijos metu, pavyzdžiui,išpurškiant arba inhaliuoj ant, bet ir naudojant peroraliniu būdu arba įvedant apeinant virškinimo traktą, pavyzdžiui, suleidžiant į raumenis, po oda arba į veną, nes toks įvedimas palankus vaistinės medžiagos absorbcijai įvedimo vietoje. Todėl, naujas vaistinis
[0055] preparatas gali būti naudojamas įvairiose medicinos srityse, tokiose, kaip vidaus ligų terapijoje, pavyz-džiui, gydant širdies ir kraujagyslių susirgimus, in-fekcinius kvėpavimo takų susirgimus, virškinimo sistemos, inkstų, endokrininės sistemos susirgimus, onkolo-gijoje, psichiatrijoje ir kt. ; ir todėl šie vaistiniai preparatai gali būti klasifikuojami, pagal jų specifinį veikimą, į anestetikus, analgetikus, priešuždegiminius preparatus, preparatus žaizdų gydymui, antimikrobinius preparatus, adrenerginius antagonistus, citostatikus, priešriaumatinius preparatus, hipotenzinius preparatus, šlapimą varančius preparatus, lytinius hormonus, imunostimuliatorius ir imunodepresantus; pavyzdžiui, vienas iš vaistinių preparatų, pasižymintis aprašytu aktyvumu, terapiškai aktyviems sirupams, naudojamiems kaip este-rifikacijos komponentas, pagal šį išradimą, arba te-rapiškai aktyvioms bazėms, naudojamoms laisvų hidrok-silinių grupių salifikacijai..
[0056] Furosemidas inhibuoja natrio resorbciją kylančioje nef-rono kilpoje jos proksimaliniame ir distaliniame sky-riuose. Vaistinio preparato veikimas nepriklauso nuo inhibuojančio karboanhidrazės arba aldosterono povei-kio. Furosemidas yra žinomas vaistinis preparatas, sti-muliuojantis diurezę, kuris naudojamas tais atvejais, kai stebima rezistencija kitiems diuretikams. Šis preparatas veikia tik inkstų funkciją ir nepasižymi kitu farmakologiniu poveikiu. Žmogaus organizme jis yra ab-sorbuojamas per virškinimo traktą. Paprastai, diurezė stebima įvedus į veną po 30 minučių ir jo poveikis tęsiasi apie 2 valandas.
[0057] Esant įvairioms aplinkybėms, pacientas gali įgauti santykinį rezistentiškumą lazikso poveikiui. Tai gali įvykti dėl įvairių priežasčių, bet dažniausiai šis
[0058] I
[0059] reiškinys stebimas, kaip didelio skysčio kiekio su-sikaupimas periferinės vandenės metu, kuri išsivysto dėl nepakankamo maitinimo arba/ir esant progresuo-jančiai karcinomai. Paskutiniuoju atveju stebimas žymus albumino kiekio sumažėjimas ir, matyt, padidėja pra-laidumas ir skysčių transudacija iš kraujagyslių. Todėl tokie pacientai pasižymi santykiniu rezistentiškumu bet kokio tipo diuretikams, įskaitant ir laziksą, net di-delėmis dozėmis suleistą \ veną.
[0060] Buvo atlikti dideli organizmo imuninės funkcijos nepa-kankamumo, apspręsto auglių ląstelių vystymusi, nustatymo tyrimai. Jerne, o po to Bernett teigė, kad imuninė sistema labai svarbi imunologinei "žvalgybai" naikinant atipines ląsteles. Ši koncepcija, nors ir atrodo su-paprastinta, bet išlieka tinkama, norint paaiškinti sudėtingą imuninio atpažinimo mechanizmą ir aukštes-niųjų žinduolių imuninę funkciją.
[0061] Be to, spėjama, kad augliai vystosi dėl vietinės arba generalinės imuninės supresijos. Bet, pagal Moilorą, jei pasireiškia bendra imunosupresij a, tai įprastai išsivysto tik kai kurie auglių tipai, daugiausia, limfo-retikuliarinės sistemos augliai. Šis pastebėjimas patvirtinamas simptomatikos ir imuninės sistemos tyrimais, nors atskirais atvejais, ir dažnai galima pa-aiškinti, kodėl vėžinės ląstelės vystosi nepriklausomai nuo imuninės sistemos būsenos.
[0062] 1974 metais atlikti eksperimentai parodė, kad esant augliams, pastebimi fagocitarinės fukcijos- sutrikimai.
[0063] Pradiniuose eksperimentuose buvo aptiktos supresorinės ląstelės, kurios yra imuninės sistemos dalis; jos yra fagocitų T-ląstelės. Jos stebimos esant neoplazijai, chroninėms bakterinėms infekcijoms, gydant po didelių sužeidimų ir esant chroninėms grybelinėms infekcijoms. Eksperimentai, atlikti gyvūnams, patvirtino, kad, esant neoplazijos susirgimams, fagocitų funkcija yra pakitus. Akivaizdu, kad gyvuose organizmuose, esant nurodytiems susirgimams, makrofagų funkcija yra blokuojama. Daugiausia, jei šias ląsteles pašalinti iš in vivo terpės, praplauti fiziologiniu tirpalu ir kultivuoti, tai jų funkcija normalizuojasi. Toks blokavimas, matomai, yra auglio ląstelių perteklinė prostaglandino produkcija arba pačių fagocitų blokavimas.
[0064] Pagrindiniuose tyrimuose, atliktuose per paskutiniuo-sius 70 ir 80 metų, yra dideli prieštaravimai dėl imu-noterapijos vaidmens gydant vėžį. Makrofagų aktyvavimas arba " agresija", matomai, taip pat turi reikšmę. Bet, tiriant Romasui ir Fokui peritonalinius makrofagus, gautus iš pacientų, sergančių vėžiniais susirgimais, buvo nustatyta, kad tai makrofagai, kurie jau buvo aktyvuoti, " bendravo" su vėžinėmis ląstelėmis ir sukėlė jų destrukciją.
[0065] Šių metų pradžioje, nepriklausomi tyrinėtojai pade-monstravo, kad nepakankama makrofagų funkcija arba spė-jamas jų funkcijų blokavimas yra perteklinio prostaglandino produkcijos paseka, ir tai gali būti pašalinta kortikosteroidais, A A, nesteroidiniais priešuždegi-miniais preparatais, pavyzdžiui, indometacinu ir na-proksenu ( prekybinis Naprosyn pavadinimas). Be to, tiriant gyvūnų auglius, vėl buvo parodyta, kad gali pakisti šių medžiagų reakcija auglių ląstelėms, ir kad, naudojant įvairias šių medžiagų kombinacijas kartu su imunostimuliuojančiais agentais, galima pasiekti pati-kimos sėkmės slopinant eksperimentinius auglius. Pa-vyzdžiui, Lala ir kolegos, derindami terapiją indometacinu su interleukino- 2, parodė, kad galima pasiekti gerų rezultatų gydant eksperimentinius auglius.
[0066] Bet kurių iš šių nurodytų preparatų panaudojimas,
[0067] atliekant eksperimentus žmonėms in vivo, sukelia realų pavojų. Visi nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai (NSPUP) yra labai toksiški, kai jie patenka į virškinimo traktą, i neurologines ir kitas organizmo sritis. Tokiu būdu, egzistuojantis šiuo metu būdas remiasi tuo, kad nurodyti preparatai, patekdami į pa-kenktą ligos žmogaus organizmą, pakankamais kiekiais prasiskverbia i, patologinius audinius ir pakeičia lokalinį prostaglandinų produkavimą. Įvedant indome-taciną ir kitus vaistinius preparatus i veną, buvo pastebėta (kaip ir šio išradimo autorių eksperimentuose) , kad šių preparatų atskiras įvedimas sukelia neleistinus pašalinius reiškinius žmogaus organizme. Todėl i, žmogaus organizmą gali būti įvesti tik nedideli nurodytų preparatų kiekiai, o tai sukelia didesnę, nei atsitiktinę reakciją neoplazmose.
[0068] Vis ^ėlto, yra daugybė faktu,, kuriais remiantis galima teigti, kad auglio susidarymo priežastis ir imuninės pirminės ląstelės "žvalgybos" mechanizmas, susietas su prostaglandino produkcija. Pagal šį postulatą, reikia tik pakeisti sintetinamo ląstelėmis prostaglandino kiekį, kai jos pasidaro "piktybinėmis", tam kad nustatyti pirminės ląstelės blokavimo mechanizmą, esant bet kokiai imuninei reakcijai, t.y., makrofagui. Todėl labai svarbu sukurti NSPUP derinį klinikiniam naudojimui tam, kad padidintų imuninį atsaką į auglius ir kitas būsenas, surištas su pertekline prostaglandino sinteze, kuri yra patogenezės kai kurių būsenų, pavyzdžiui, artritų ir kitų, vadinamų uždegiminių jungiamųjų audi-nių susirgimais ir/arba autoagresinių būsenų, prie-žastis .
[0069] 1. Modulation of iramunity in cancer patient by prostaglandin antagonists, Immunity to cancer II, Alan R., Liss, Inc., ir 2. Goodwin J. S. (1981) Prostaglandin E and Cancer Growth potencial for Immunotherapy with Prostaglandin Synthesis Inhibitors, Augmentative Agents in Cancer Therapy, Raven Press, New-York.
[0070] JAV patente 4 711 7 80 aprašoma farmacinė kompozicija, kurios sudėtyje yra vitamino C cinko druska, sierą tu-rinti amino "rūgštis skirta paviršiniam epiteliui apdo-roti, norint jį regeneruoti. Apdorojant lytinius takus į šį preparatą gali būti pridedama hialurono rūgšties, kaip aprašyta patente.
[0071] Japonijos patentas 63/0452223 surištas su retrovirusų sukeltų ligų gydymu. Kaip nurodoma patente, hialurono rūgštis naudojama leukemijos arba AIDS profilaktikai arba gydymui slopinant viruso replikaciją.
[0072] Samuel Asculai straipsnyje pavadintame "Inactivation of Herpes Simplex Viruses by Nonionic Surfactants" pub-likuotoje Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1978 balandžio mėnesį, p. 686-690 aprašomos nejonogeninės paviršiaus aktyvios medžiagos, pavyzdžiui, nonokse-nolas, aptiktas Delfen, kuriame yra eterinės ir amidi-nės jungtys tarp hidrofilinių ir hidrofobinių molekulių dalių, ir greitai inaktyvuojančios herpes virusą. Šis nejonogeninių paviršiaus aktyvių medžiagų (PAM) aktyvumas paremtas jų sugebėjimu ištirpinti lipidus tu-rinčias membranas. Šis faktas patvirtinamas tiriant žinduolių citoplazmatinių membranų ir herpes viruso apvalkalo paviršiaus destrukciją paviršiaus aktyviomis medžiagomis. Patentuoti vaginaliniai kontraceptiniai preparatai, kurių sudėtyje yra nejonogeninės PAM, taip pat inaktyvuoja herpes virusą. Šie tyrimai leidžia
[0073] I
[0074] padaryti prielaidą, kad nejonogeninės PAM, kurios yra atitinkamų preparatų sudėtyje, galėtų efektyviai apsau-goti nuo herpesviruso pernešimo.
[0075] Šio išradimo autoriai nustatė, kad kombinacijos arba kompozicijos (pavyzdžiui, preparatai injekcijoms) gali būti qaunami tam, kad būtų įvesti žinduoliams, ligų ir būsenų gydymui terapiškai aktyviais netoksiškais kiekiais; šių nurodytų kombinacijų ir kompozicijų sudėtyje gali būti vaistinės ir/arba terapinės priemonės, naudojamos ligų arba būsenų gydymui (pavyzdžiui, laisvųjų radikalų akceptorius), pavyzdžiui, askorbino rūgštis (vitaminas C), vitaminas C (mononukleozės gydymui), priešvėžinis preparatas, chemoterapiniai preparatai, priešvirusiniai preparatai (pavyzdžiui, nejonogeninės PAM, tokios kaip nonoksinolas-9/nonilfenoksipolietok-sietanolis/ jis yra kontraceptinės priemenės Delfen sudėtyje), anijoninės PAM (pavyzdžiui, piridino hidrochloridas) ir katijoninės PAM (pavyzdžiui, benzalkonio chloridas), nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai (NSPUP) (pavyzdžiui, indometacmas, naproksenas ir (+/-) ketorolako trometamininė druska (prekybinis pavadinimas Toradol) ir steroidiniai priešuždegiminiai preparatai, priešgrybeliniai preparatai, deintoksikuojančios me-džiagos (pavyzdžiui, klizmos, įvedamos rektališkai) analgetikai, broncholitinės medžiagos, antibakteriniai preparatai, antibiotikai, preparatai kraujagyslių iše-mijai gydyti (pavyzdžiui, esant diabetui ir Berge-rioligai), monokloniniai antikūnai, minoksilidas vietiniam naudojimui, vartojamas plaukų augimui skatinti, diuretikai (pavyzdžiui, furosemidas, prekybinis pavadinimas Laziksas), imunodepresantai (pavyzdžiui, ciklosporinai), limfokinai (tokie, kaip interleukinas-2 ir kt. ) , alfa-ir beta-interferonai ir kt., kurie įvedami kartu su tam tikru kiekiu (arba į tam tikrą kiekį)
[0076] hialurono rūgšties ir/arba jos druskų (pavyzdžiui, natrio druskos) ir/arba homologų, analogų, darinių, kom-pleksų, esterių, fragmentų, ir/arba nurodytos hialurono rūgšties subvienetų (pageidautina hialurono rūgšties ir jos druskų), pakankamais tam, kad palengvintų veikliosios medžiagos transportą per audinius (įskaitant ir randus) panaudojimo vietoje per ląstelių membranas į atskiras tikslines ląsteles. Įvedant nurodytas kombinacijas ir kompozicijas sergantiems įvairiomis ligomis ir turintiems įvairius pakenkimus pacientams, stebimas nelauktas pacientų būklės pagerėjimas.
[0077] Šio išradimo kompozicijos gali būti įvestos į veną, į arteriją, intraabdominališkai, į pleurą, per odą, naudojant išoriškai, rektališkai, perorališkai, arba tie-sioginėmis injekcijomis, pavyzdžiui, į auglį, pūlinį arba analogišką ligos lokalizacijos vietą arba uždedant tamponą, pritvirtintą ant paciento odos. Hialurono rūgštis ir/arba jos druskos ir vaistiniai preparatai gali būti įvesti atskirai, bet turi būti jų pakankamas gydymui kiekis ir atitinkama tvarka, pageidautina kartu, labiau pageidautina, vienu metu į vieną ir tą pačią vietą (pavyzdžiui, vienas - į vieną, o kitas preparatas iš kitos pusės) .
[0078] Šiame išradime yra aprašoma kompozicija, tinkama ligų arba būsenų gydymui, kurios sudėtyje yra terapiškai efektyvus netoksiškas vaistinės ir/arba terapinės prie-monės kiekis, tokios kaip laisvųjų 'radikalų akceptorius (pavyzdžiui, askorbino rūgštis (vitaminas C) mononu-kleozės gydymui), priešvėžinis preparatas, chemoterapiniai preparatai (pavyzdžiui, nejonogeninės PAM, tokia kaip nonoksinolis-9 (nonilfenoksietoksietanolis), kuris yra kontraceptinės pastos Delfen sudėtyje, anijoninės PAM (pavyzdžiui, piridino hidrochloridas) ir katijoninės PAM (pavyzdžiui, benzalkonio chloridas), nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai (NSPUP),
[0079] pavyzdžiui, indometacinas, naproksenas ir (+/-) keto-relako trometamino druska (prekybinis pavadinimas Toradol) ir steroidiniai priešuždegiminiai preparatai, priešgrybeliniai preparatai, deintoksikuoj antys preparatai (pavyzdžiui, klizmos, naudojamos rektališkai), analgetikai, broncholitiniai preparatai, antibakteriniai preparatai, antibiotikai, priemonės kraujagyslių išeimijai gydyti (pavyzdžiui, diabetikams ir sergantiems Bergerio liga), monokloniniai antikūnai, minoksi-dolis, naudojamas plaukų augimui skatinti, diuretikai (pavyzdžiui, furozemidas, prekybinis pavadinimas Laziksas) , imunodepresantai (pavyzdžiui, ciklosporinai), limfokinai (tokie, kaip interleukinas-2 ir kt.), alfa-irbeta-interferonai ir kt., kurie yra įvedami kartu su tam tikru kiekiu (arba d, tam tikrą kieki,) hialurono rūgšties ir/arba jos druskomis (pavyzdžiui, natrio druska) ir/arba homologais, analogais, dariniais, komp-leksais, esteriais, fragmentais, ir/arba nurodytos hialurono rūgšties subvienetais, pageidautina hialurono rūgšties ir jos druskų, pakankamais tam, kad paleng-vintų veikliosios medžiagos transportą per audinius (įskaitant ir randus) panaudojimo vietoje per ląstelių membranas i, atskiras tikslines ląsteles.
[0080] Cheminės priemonės transporto i, tikslinę žinduolio sritį palengvinimo iliustracijai buvo atliktas eks-perimentas, kurio metu tiesiai į auglį buvo įvestas etilo alkoholis; ultragarsinė analizė parodė, kad įves-tas alkoholis nebuvo disperguotas auglyje. Po to į auglį buvo įvesta etilo alkoholis kartu su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis; ultragarsinė analizė parodė, kad etilo alkoholis buvo disperguotas per visą auglį.
[0081] Nors pareiškėjai mano, kad hialurono rūgštis palengvina vaistinių preparatų transportą, vis tik šis išradimas gali būti panaudotas nepriklausomai nuo nagrinėjamo hialurono rūgšties ir/arba jos druskų ir/arba jos ho-mologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir subvienetų veikimo būdo.
[0082] Hialurono rūgšties ir jos druskų ir kitų formų kombinacija su įvairiais cheminiais junginiais, pavyz-džiui, vitaminu C, priešvėžiniu preparatu ir kt., daro įtaką jų pasiskirstymui žmogaus organizme ir klinikiniam efektui ir užtikrina preparato kryptingą tran-sportą i, neperfuzinį audinį ir/arba patologini, audinį. Pavyzdžiui, naudojant askorbino rūgšį (vitaminą C) , kaip laisvųjų radikalų akceptorių (50 g per dieną - 1000-kartinė dienos norma palyginus su terapiniams tikslams naudojant ją kaip vitaminą) įvedant į veną kartu su 300-500 mg hialurono rūgšties (hialurono rūgšties natrio druska) iš karto numalšindavo skausmą kaule ir raumenyse ir sumažindavo uždegiminį procesą ligoniams, sergantiems vėžiu. Hialurono rūgštis padidina askorbino rūgšties priešnavikinį aktyvumą ir po-veikį. Akivaizdu, kad dėl šio padidinto aktyvumo lais-vieji radikalai surišami laisvųjų radikalų akcepto-riais. Bet kokiu atveju, pacientas jaučiasi geriau. Analogiškas reiškinys stebimas naudojant furozemidą ir hialurono rūgštį; šiuo atveju furozemido aktyvumas padidėja nežymiai, jei šią kombinaciją įvesti į normalų organizmą, bet šis aktyvumas iš karto padidėja, kai nurodyta kombinacija įvedama pacientui, turinčiam ne-visiškai perfuzuotą inkstą, arba su nepakankama inkstų funkcija, kilusią dėl nepakankamo vidinio tūrio.
[0083] Analogiška sitiuacija stebima ir eksperimentuose su NSPUP. Kadangi buvo reikalingas didelis kiekis netir-paus indometacino, tai cheminis produktas buvo tirpi-namas N-metilgliukamine (NMG) iki N-metilgliukamino koncentracijos 5 mg/ml. Po to, tam kad gauti sterilų, šis tirpalas buvo perfiltruotas pro filtrą, kurio porų dydis 22 (j.m. Ši medžiaga yra netoksiška, naudojant ją 16 kartų didesne doze nei terapinė, todėl ji buvo panaudota žmogui. Taip, pavyzdžiui, Indocidas (prekybinis pavadinimas) , ištirpintas NMG buvo įvestas i, žmogaus auglį (intraperitoniškai, i, pleurą arba intra-vaskuliariškai) įvairiomis dozėmis, iki 10 mg/kg, kiekviena indometacino dozė buvo kombinuojama su 200-1000 mg hialurono rūgštimi, pavyzdžiui, "Life Core" (prekybinis pavadinimas) hialurono rūgšties natrio druska, pra-skiesta pirminiame indometacino tirpale ir NMG, pav-yzdžiui su "Life Core". Buvo gautas mišinys, kuris gali būti patikimai įvestas bet kuriuo standartiniu būdu. Analogiški klinikiniai tyrimai buvo atlikti su hialurono rūgštimi, gauta kitais būdais, t.y., eks-trakcija. Ekstrahuotą medžiagą pageidautina naudoti įvedant į auglį, intraperitoniškai arba į pleurą.
[0084] Tokiu būdu, pagal šį išradimą, kai NSPUP, pavyzdžiui, indometacinas, ištirpintas N-metilgliukamine, arba kita NSPUP buvo įvedami kartu suhialuronc rūgštimi, kurios kiekiai buvo didesni, nei 200 mg NSPUP, l-2mg/kg kūno svorio, (vienu atveju buvo įvedamas indometacinas ir NMG), nebuvo pastebėti, net įvedus padidintą indometacino kiekį, (jei tai būtina), jokie pašaliniai reiškiniai arba intoksikacijos, tokios, kaip vidu-riavimas, neurologiniai nukrypimai, depresija ir kt. Kai hialurono rūgšties kiekis būdavo sumažinamas žemiau nurodyto kiekio, tai pašaliniai reiškiniai vėl pasi-reikšdavo. Be to, padidinta reakcija, stebima naudojant NSPUP (pavyzdžiui, Indocidą) kartu su hialurono rūgš-timi, tai aiškiai iliustruoja, kad nurodyta kombinacija užtikrina kryptingą vaistinės medži%gos transportavimą į patologinį audinį, net jei vaistinis preparatas įvedamas standartiškai į veną. Pavyzdžiui, ligoniui, tiriamam įtariant vėžinį susirgimą, be kitų che-moterapinių medžiagų (pavyzdžiui, vitamino C, floretino ir priešvėžinių vaistinių preparatų), buvo įvedama 50-200 mg (NSPUP - hialurono rūgštis) hialurono rūgšties natrio druska, pavyzdžiui, indometacinas ir hialurono rūgštis, ko pasekoje, iškart dingdavo skausmai. Po trumpo laiko tarpo buvo stebimas piktybinių auglių su-mažėjimas, plaučių kepenų funkcijos pagerėjimas, jei auglys būdavo šiuose organuose. Pavyzdžiui, žuvus auglio ląstelėms, nuolaužos ir auglių toksinai lengviau pašalinami iš organizmo makrofagų dėka, kurių aktyvumas padidėja įvedus NSPUP (nesteroidinių priešuždegiminių priemonių) kartu su hialurono rūgštimi (arba jos druska, arba kita jos forma). Tokiu būdu, pareiškėjai mano, kad papildžius (NSPUP) nesteroidines priešuždegimines priemones hialurono rūgštimi (pavyzdžiui, hialurono rūgšties natrio druska) išblokuojami makrofagai, su-mažinant prostaglandinų, blokuojančių makrofagų funk-ciją, produkciją. Galima padaryti išvadą, kad hialurono rūgštis (ir jos druska, ir kitos jos formos) ne tik padidina NSPUP aktyvumą, bet sumažina pašalinius reiš-kinius ir toksiškumą, atsirandanti, naudojant prostaglandino sintezės inhibitorius.
[0085] Tinkamu chemoterapinės priemonės pavyzdžiu yra poza-tronas, mitoksetronas, metotreksatas, 5-FU (5-fluor-uracilas), karboplatina, metil CCNU, įvedamas pero-rališkai ir mitomicinas C.
[0086] Vienu atveju metotreksatas buvo įvedamas kartu su hialurono rūgštimi i, auglio audinio paviršių (pa-vyzdžiui, į krūtinės sritį) paeiliui 5-7 dienas. He-matologiniai paciento rodikliai buvo sumažinti, palyginus su rezultatais, gautais naudojant tokias pačias dozes metotreksato, įvedant į veną arba perorališkai.
[0087] Be to, daugumoje atveju, suardžius auglį, naudojant ap-rašytą aukščiau gydymą, kepenys nesugeba pašalinti auglių toksinų, nuolaužų ir ląstelių liekanų, o tai sukelia paciento mirtį. Šiuo atveju galima naudoti ne tikhialurono rūgštį su atitinkamomis NSPUP, bet ir įvesti hialurcno rūgštį (hialurono rūgšties natrio druską) su deintoksikuojančiomis priemonėmis i, storąją žarną panaudojant klizmą.
[0088] Hialurono rūgštis ir jos druska gali būti panaudotos įvairiomis dozėmis nuo 10 iki 1000 mg 70 kg žmogaus kūno svorio, o optimali dozė yra nuo 50 iki 350 mg 70 kg žmogaus kūno svorio. Kadangi hialurono rūgštis nėra toksiška, tai ji gali būti įvedama su pertekliumi (pa-vyzdžiui, 3000 mg 70 kg žmogus kūno svorio) ir tokia dozė nesukelia pašalinių efektų.
[0089] Tokiu būdu, šiame išradime derinama hialurono rūgštis ir/arba jos druskos su citotoksinėmis chemoterapinėmis priemonėmis, pavyzdžiui, arba hialurono rūgštis įvedama iš kart po nurodytos vaistines medžiagos, jeigu jos negali būti iš anksto sumaišomos, arba jos sumaišomos prieš įvedimą. Šio išradimo autoriai panaudojo, pa-vyzdžiui, adriamiciiną, kuris buvo įvedamas prieš hialurono rūgštį, metotreksatą, šie du agentai buvo su-maišomi, mitomiciną C, bleomiciną, 5-fluor- uracilą, noventroną, karbo- ir cis-platiną, visais paskutiniais atvejais vaistinės medžiagos buvo sumaišomos su hialurono rūgštimi - 10 mg medžiagos 1 ml hialurono rūgšties, didinant iki 100 ml ir naudojant standartinę vaistinio preparato dozę.
[0090] Kaip buvo nurodyta anksčiau, autoriai naudojo vaistinius preparatus: floridiziną, floretiną ir 5-deok-sigliukouronidfloridiziną kartu su dimetilsulfoksidu konkurentiniam gliukozės transporto į izoplastines ląs-teles blokavimui. Nurodyti vaistiniai preparatai taip pat gali būti apjungti su analogiškomis jau minėtomis dozėmis chemoterapiniams preparatams hialurono rūgš-ties, naudojant ištirpintą floretiną, pavyzdžiui, N-metilgliukamine.
[0091] Pavyzdžiui, įvairių auglių gydymo schema gali būti įve-dimas askorbino rūgšties ir onkostatino IV, ištirpinto N-metilgliukamine, florestino kombinacija su hialurono rūgšties arba jos druskos mišiniu, dozuojant 2-4 floretino, ištirpinto, kaip aprašyta aukščiau, su 30-1000 mg arba daugiau (perteklinė dozė) hialurono rūgštimi arba jos natrio druska. Nurodyta gydymo schema leidžia žy-miai padidinti vaistinio preparato prasiskverbimą i, auglio ląsteles, dėl to pasiekiamas geresnis rezultatas, ypatingai, kai augliams netenka gliukozės, o po to nuslopinami, panaudojant hipertermiją, chemoterapiją ir/arba apšvitinimą. Analogiškai jau minėti citotoksiniai chemoterapijos preparatai buvo kombinuojami su palyginamomis hialurono rūgšties ir/arba jos druskų dozėmis, ir buvo įvedami į veną, į arteriją, intra-peritoniškai arba į pleurą arba tiesiogine injekcija į auglį, kontroliuojant ultragarsu arba CT-kontrole.
[0092] Kitų vaistinių preparatų kombinacija su hialurono rūgš-timi ir/arba jos druskomis taip gali būti įvedama per odą, pavyzdžiui, insulinas, esant diabetui, estrogenas, esant moterų menopauzėms, progesteronas fertilinių funkcijų kontrolei ir antimetabolitai vietinės infekcijos išvengimui, pavyzdžiui, spuogų, atsirandančių, esant difterijos bakterijoms. Šios priemonės gali būti taip pat naudojamos kartu su hialurono rūgštimi.
[0093] Broncholitinių preparatų įvedimas į veną, pavyzdžiui, aminofilino ir teofilino, taip pat gali būti atliekamas kartu su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis.
[0094] Įvedus broncholitinius preparatus kartu su hialurono rūgštimi, buvo stebimas nurodytų vaistinių preparatų veikimo sustiprėjimas. Taip pat gali būti naudojamas įvedimas vaistinių preparatų kartu su hialurono rūgš-timi peroraliniu būdu.
[0095] Pagal vieną šio išradimo būdo variantą, šis išradimas yra kombinacija (nejonogeninės PAM, pavyzdžiui, nonok-silolo-9 [ nonilfenoksi-polietoksietanolis] , įeinantis i, kontraceptinės pastos Delfen sudėti,) ir hialurono rūgš-timi ir/arba jos druska ir kitomis formomis, kuri yra skirta gydymui:
[0096] po kurio nelauktai greit pradingsta simptomai ir at-sistato pakenkti audiniai.
[0097] Nejonogeninėj e PAM pageidautina, kad būtų eterinis arba amidinis ryšys tarp hidrofilinės ir hidrofobinės mo-lekulės dalių, tokie junginiai yra daug aktyvesni, nei PAM, kuriose yra esteriniai ryšiai arba turinčios ete-rini - esterinį ryši.
[0098] Žemiau pateikiamos nejcnogeninės PAM ir nustatyti jose ryšiai:
[0099]
[0100] Jei i, žmogaus kūną įvedami svetimkūniai, pavyzdžiui, drenažiniai vamzdeliai, kurie turi būti palikti ten, būtina, kad gaubiantys implantantą audiniai nebūtų infekuoti, paprastai, nors po to ir įvedami dideli kiekiai antibiotikų, ši infekcija pasilieka ir implan-tantas turi būti pašalintas. Šio išradimo autoriai nustatė, kad jei infekuoti audiniai, gaubiantys implan-tantą, paveikiami antibiotikais su hialurono rūgštimi (hialurono rūgšties natrio druska) , tai infekcija greit pašalinama ir implantanto nereikia pašalinti.
[0101] Šio išradimo autoriai taip pat nustatė, kad gydant kraujagyslių išemiją (pavyzdžiui, sergantiems vėžiu, kai auglio audiniai nepakankamai perfuzuoti, ligoniams sergantiems diabetu arba Bergerio liga), įvedus vaistinius preparatus kartu su hialurono rūgštimi (hialurono rūgšties natrio druska), padidėja atsakas vaistiniams preparatams.
[0102] Pacientams, turintiems auglius smegenyse, auglys ma-žėja. Įvedus dimetilsulfoksido (DMSO) mažiau nei 100 g per dieną su 10 % hialurono rūgšties (hialurono rūgš-ties natrio druska) tirpalu po 300-500 mg, sumažina smegenų aštrią (ūmią) edemą ir nugaros smegenų edemą.
[0103] Mononukleozės gydymui šio išradimo autoriai sėkmingai panaudojo pacientui, sergančiam tam tikrą laiką kli-nomanija, vitaminą C ir hialurono rūgštį, dėl to pacientas greitai pagijo.
[0104] Viena hialurono rūgšties ir/arba jos druskos forma, pa-vyzdžiui, natrio druska ir jos homologai, analogai, dariniai, kompleksai, esteriai, fragmentai ir subvienetai, pageidautina hialurono rūgštis ir jos druskos, tinkama šio išradimo panaudojimams, buvo hialurono rūgšties frakcija, gaminama Sterivet Laboratories Limited. Šis produktas, tai 15 ml vialas su hialurono rūgšties natrio druska, koncentracija 20 mg/ml (300 ml ampulėje - Lot No 2F3). Hialurono rūgšties natrio druskos frakcija tai 2 % tirpalas, vidutinė molekulinė masė apie 225 000 D. Šiame preparate esantis vanduo buvo tris kartus distiliuotas ir sterilintas pagal JAV far-makopėjos reikalavimus injekciniams preparatams. Vialai hialurono rūgščiai ir/arba jos druskoms gali būti naudojami pagaminti iš borsilikatinio stiklo, tipas I, uždaromi inertiškais turiniui kamšteliais.
[0105] Frakcija hialurono rūgšties ir/arba jos druskų, pa-vyzdžiui, natrio druska ir homologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir hialurono rūgšties subvienetų, pageidaujama hialurono rūgšties ir jos druskų charakterizuojamos šiais parametrais:
[0106] (a) išgryninta, paprastai be pirogenų, hialurono rūgš-ties frakcija, gaunama iš natūralaus šaltinio, ma-žiausiai charakterizuojama bent vienu parametru iš grupės, kurioje yra:
[0107] Pageidautina, kad hialurono rūgštis būtų tirpinama vandenyje, o hialuroninės rūgšties vidutinė molekulinė masė būtų nuo 150 000 iki 225000 D. Labiau tinkama, kai hialurono rūgšties frakcija charakterizuojama parametru, iš grupės, kurioje yra:
[0108] Kitos hialurono rūgšties ir/arba jos druskų ir homo-logų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, fragmentų ir hialurinės rūgšties subvienetų preparatai gali būti pasirenkami kitų gamintojų (žiūr., pavyzdžiui, pro-totipų aprašymą, esantį aukščiau). Šio išradimo autoriai sėkmingai panaudojo hialurono rūgšties natrio druską, gaminamą kaip Life Core Biomedical Inc., kuri charakterizuojama šiais parametrais:
[0109] Sunkieji metalai, maksimalūs kiekiai:
[0110] Pateikiamuose šaltiniuose aprašomi hialurono rūgšties šaltiniai, gavimo ir išgryninimo būdai.
[0111] JAV patente 4 141 973 aprašomos hialurono rūgšties frakcijos, įskaitant ir natrio druską, kurios charakterizuojamos: (a) vidutinė molekulinė masė, didesnė, nei 750 000 D, pageidautina, kad būtų (didesnė nei 1 200 000 D, t.y., ribinis klampumas didesnis, nei 1400cm3/g, pageidautina - didesnis nei 2000 cm3/g; (b) baltymo kiekis - mažiau nei 0,5 % (masės); (c) 1 % hialurono rūgšties natrio druskos tirpalo optinis tankis, matuojant 257 nm bangoje - mažesnis nei 3,0 OD ir mažesnis nei 2,0 OD, matuojant 280 nm bangoje; (d) 1 % hialurono rūgšties natrio druskos tirpalo fiziologiniame buferiniame tirpale kinematinis klampumas - didesnis nei 1000 centistoksų, pageidautina - didesnis, nei 10 000 cS; (e) 0,1 - 0,2 % hialurono rūgšties natrio druskos tirpalo fiziologiniame buferiniame tirpale molinė po-liarizacija - mažesnė, nei llxl03 grad. - cm2/M disacha-rido, matuojant 229 nm bangoje; (f) nepasižymėti bet kokia žymia hialine ir i, prie-šakinę akies kamerą infiltracija, nesukelti bet kokios uždegiminės hiperemijos viduakiniame skystyje, nesukelti drumstumo arba stiklakūnio hiperemijos, nesukelti jokių patologinių pakitimų ragenoje, akies lęšiuke, rainelėje, tinklainėje ir akies apvalkalo kraujagyslėse beždžionėms durukuli, kai i, stiklakūni, apytiksliai i, vidurį buvo įvedama 1 ml 1 % hialurono rūgšties natrio druska ištirpinta fiziologiniame buferiniame tirpale;
[0112] (.g) turi būti sterili ir apirogeniška; ir (h) neturi pasižymėti antigeninėmis savybėmis.
[0113] Kanados patente 1 205 031, kuris yra JAV patento 4 141 373 prototipas, aprašomos hialurono rūgšties frakcijos, ku-rių vidutinės molekulinės masės yra nuo 50 000 iki 100 000 D; nuo 250 000 iki 350 000 D; ir nuo 500 000 iki 730 000 D ir jų gavimo būdai.
[0114] Jei naudojama didelės molekulinės masės hialurono rūgš-tis arba jos druskos, arba kitos jos formos., tai tam kad įvesti i, organizmą ir kad nebūtų koaguliacijos raumenyse, ją reikia praskiesti.
[0115] Askorbininės rūgšties injekcinis preparatas (vitaminas C), atitinkantis JAV Farmakopėjos reikalavimus, gami-namas Steris Laboratories Inc., Feniks, Arizona, 85045, JAV, jo sudėtyje yra 22 mg/ml ekv. askorbininės rūgš-ties natrio uruskos 250 ing/rni, fasuojama po 30 ml, 50 ml arba lOOml, tinkamiausia yra 35 ml fasuotė.
[0116] Pavyzdžiui, šio išradimo autoriai kombinavo hialurono rūgštį, ir hialurono rūgšties natrio druską ir/arba kitas jos formas su vaistiniais ir/arba terapiniais preparatais būsenų ir ligų gydymui, ir gavo nelauktus rezultatus .
[0117] Pavyzdži:
[0118] Gydant vėžį pagal ši, išradimą, buvo sukurtas gydymo būdas ir vaistinių ir cheminių medžiagų kombinacijos, kurių dėka pailgėja spėjama paciento gyvenimo trukmė ir psichologinis paciento tonusas, net jei pacientas būna režistentinis standartiniams gydymams. Šio išradimo autoriai sėkmingai atliko gydymą pacientų, kuriems po gydymo buvo stebimas auglių skilimo greičio padi-dėjimas, makrofagu funkcijos padidėjimas, organizmo su-gebėjimo pašalinti auglio ląsteles, ląstelių nuolaužas ir toksinus.
[0119] Šio išradimo iliustracijai žemiau pateikiami pavyz-džiai. Daugiausia, visais vėžio gydymo atvejais, šis
[0120] gydymas buvo atliekamas pacientams, kurie buvo neimlūs standartiniam gydymui. Pateiktuose gydymo pavyzdžiuose hialurono rūgštis buvo naudojama ir kitomis formomis, pavyzdžiui, kaip hialurono rūgšties natrio druska.
[0121] 59 metų ligoniui su ryklės epidermoidu (skvamozinis auglio tipas) buvo atliekamas pirminis gydymas chirur-giniu būdu, derinant su švitinimu, po to po 7 metų pa-sireiškė metastazės kepenyse. Buvo nustatyti du dideli augliai, kurių diametras buvo 12 cm ir 6 cm. Po to buvo gydomas kombinuojant sisteminę chemoterapiją su DMSO priedu, naudojamu vaistinių medžiagų skvarbumui padidinti, floretinu, ištirpintu N-metilgliukamine su DMSO priedu, naudojamu geresniam prasiskverbimui ir tie-sioginiu adriamicino, karboplatinos ir metotreksato įvedimu i, auglį bendra injekcija ir injekcija i, auglį, bet šiuo atveju papildant hialurono rūgštimi, kurios dozė - nuo 10 iki 60 mg, priklausomai nuo vaistinio preparato. Pašalinių reakcijų nebuvo pastebėta, ir po 4 savaičių pacientas buvo pakartotinai ištirtas. Mažes-nysis auglys buvo visiškai išnykęs. Didesnysis auglys sudarė tik židinį, kurio diametras buvo 5 cm, bet be auglio buvimo požymių, tai buvo nustatyta biopsija. Šis atvejis gerai iliustruoja hialurono rūgšties, kaip vaistinių medžiagų nešiklio įauglį, poveikį, o tai palengvina auglio destrukciją.
[0122] Po to pacientui buvo kiekvieną dieną įvedama 300 mg indometacino ir 300 mg hialurono rūgšties; pacientui pasireiškė remisija, bet, vėliau pacientas mirė nuo infekcinės ligos.
[0123] 42 metų moteris su išsivysčiusia piktybine mealoma viršutinėje kairės šlaunies dalyje su padidėjusiais kirkšnies limfmazgiais, mazgais pilvo ertmėje, kepenyse, plaučiuose ir galvos smegenų pagrinde, apimant kaukolės-smegenų normas. Pirminis auglys buvo paša-lintas, po to buvo recidyvas, kurio neveikė citotoksinė arba citostatinė chemoterapija, nes toks plačiai išplitęs auglys, koki turėjo pacientė laikomas nepa-gydomu. Gydymas buvo vykdomas naudojant kombinaciją floretino, ištirpinto N-metilgliukoamine su hialurono rūgštimi dozuojant nuo 10 iki 50 mg/2 -4 g, kuri buvo įvedama į veną 5 dienas kas 4-24 valandas. Pacientė papildomai buvo gydoma termoterapij a, naudojama įvai-rioms auglio sritims ir papildoma sistemine terapija, naudojant karbo platiną su hialurono rūgštimi, dozuojant 2.50 mg karbo platinos plius metil CCNLJ, pilna doze - izj mg/ siucs pLOpuratuc lojo p^rordliniu būdu 5 dienas, be to, ji sistemingai vartojo hialurono rūgštį. Metotreksatas, sumaišytas su hialurono rūgštimi buvo įvedamas į auglį, kuris palpavosi kairioje šlau-nyje arba kirkšnies srityje, dozuojant po 37,5 mg ir 60 mg hialurono rūgšties, šios dozės buvo dalijamos į dvi lygias injekcijas, suleidžiamas per dvi dienas. Po to (po 10-20 dienų) pacientei buvo stebima visiška auglio regresija viršutinėje šlaunies dalyje ir kirkšnies srityje, žymus kepenų funkcijos pagerėjimas, auglys kepenyse tapo cistos tipo, o tai įprastai vertinama, kaip auglio sumažėjimas, ir auglio pranykimas plau-čiuose. Buvo pastebėta galvos smegenų pagrindo auglio regresija, tai buvo sprendžiama iš galvos nervų funkcijos pagerėjimo ir galvos skausmų išnykimo. Šiai pacientei auglys buvo imlus daugumai vaistinių preparatų, ir šioje stadijoje, atlikto gydymo dėka, staiga pradėjo atsirasti imlumas tiems patiems vaistiniams preparatams, bet naudojamais kartu su hialurono rūgštimi,
[0124] kuri, kaip galima pastebėti iš pateikto pavyzdžio, veikia kaip vaistinio preparato transporto agentas.
[0125] Pacientė buvo toliau gydoma floretinu, indometacinu (NSPUP) ir hialurono rūgštimi. Po to buvo stabili remisija.
[0126] 55 metų ligonė, serganti tulžies pūslės vėžiu, be to,
[0127] auglys buvo išsivystęs visoje dešinėje kepenų pusėje. Anksčiaii buvo atlikti trys pakartotiniai gydymai chemoterapija pridedant DMSO, floretinu su DMSO, ir tie-sioginiu citotoksinių preparatų kartu su DMSO įvedimu, o taip pat derinant su chemoterapija. Nuo 1988 metų gegužės pacientė buvo gydoma tais pačiais vaistiniais preparatais, bet pridedant hialurono rūgšti,, kaip ne-šikli, ir dispergatorių, kurie buvo įvedami sisteminiu būdu ir tiesiogiai injekcijomis i, auglį. Auglys iš kraštų sumažėjo apytikriai 20% nuo pradinio dydžio, o po to staigiai pradėjo mažėti. Šio auglio neveikdavo vaistiniai preparatai, naudojami be priedų, juos įvedant standartiniu būdu.
[0128] 55 metų pacientė, serganti storosios žarnos vėžiu su metastazėmis kepenyse, kurios buvo kaip vientisas auglys, apimantis visą dešiniąją kepenų dalį ir vidurinį kairiosios pusės segmentą, pasklido į I kairiąją dalį. Chirurgai šį auglį klasifikavo kaip neoperuojamą. Pa-cientė dviem mėnesiais anksčiau buvo gydoma sistemine chemoterapija, chemoterapinių preparatų ir floretino, ištirpinto N-metilgliukoamine su hialurono rūgštimi injekcijomis tiesiogiai i, auglį, o taip pat hipertermija. Pacientė buvo gydoma tris dienas, buvo įvedama tiesiai i, auglį injekcijos, kuriose buvo citotoksiniai preparatai ir hialurono rūgštis ir po trijų savaičių buvo ištirta. Tyrimai ultragarsu parodė, kad auglys visiškai ištirpo, liko tik nedidelis gabalėlis gyvy-bingo audinio; podrenažo iš cistos audinio buvo gauta 500 cm3 geltono skysčio su auglio nekrozinėmis lieka-nomis. Tai nebūdingas rezultatas adenokarcinomai, kuri, kaip žinoma, lėtai reaguoja į vaistinius preparatus. Buvo nustatyta, kad 30 % pacientų, sergančių tokiomis ligomis, liga progresuoja, gydant standartine cito-toksine arba citostatine chemoterapija. Padidėjusi auglio destrukcija, kuri pasireiškė per tris savaites, aišku, apspręsta hialurono rūgšties, kaip vaistinių preparatų nešiklio, poveikiu.
[0129] Tyrimais buvo nustatyta, kad auglys buvo visiškai išny-kęs. Bet, po kurio laiko pacientė mirė dėl kepenų nepa-kankamuno ir plaučių embolijos.
[0130] 53 metų pacientė, serganti apleista forma tarpiniu-ląs-teliniu šlapimo pūslės vėžiu su metastazėmis visoje kairėje dubens srityje ir išsiplėtusiomis'mazgais į pe-riferines aortos sritis, pankreatinėj e srityje ir virš-raktikaulinėj e srityje, jai buvo atlikta chirurginė operacija derinant su apšvitinimu, bet, liga recidyvavo; standartinė chemoterapija nedavė palengvėjimo. Ligonė buvo gydoma floretinu, ištirpintu N-metilgliukoamine, pridedant hialurono rūgšties, kartu su tie-I siogine injekcija karboplatinos ir metotreksato į auglio audinius. Taip pat buvo naudojama auglio sričių hipertermija. Šio gydymo pasekoje buvo stebimas stiprus atsakas su febriline reakcija, dėl auglio nykimo ir bakterijų išsiskyrimo. Ši reakcija buvo reguliuojama antibiotikais ir atitinkama hidratacija, stebint ligonę beveik kas dieną šioje fazėje, buvo nustatyta, kad auglys sumažėjo, po 7 gydymo dienų auglys sumažėjo per-pus. Šis rezultatas tuo labiau įspūdingas, nes liga buvo inertiškumo visoms gydymo priemonėms stadijoje, tik panaudojant hialurono rūgšti, su kitais vaistiniais preparatais, blokuojančiais gliukozės transportą, ir panaudojant hialurono rūgštį, kaip chemoterapinių prie-monių nešiklį, įvedant tiesiai į auglį, davė gerus rezultatus .
[0131] Buvo pasiekta visiška auglio nekrozė. Vis dėlto pacien-tė mirė nuo infekcijos.
[0132] Pacientas su nustatytu augliu viršutinėje kairėje dalyje, patvirtintu biopsija, auglys buvo klasifi-kuojamas, kaip neoperuojamas. Iš ligos istorijos buvo ž'inoma, kad chemoterapija ir apšvitinimas nedavė jokių rezultatų. Po to pacientas buvo gydomas sistemine chemoterapija, panaudojant hialurono rūgštį, taip:
[0133]
[0134] Pacientas taip pat buvo gydomas floretinu hialurono rūgštyje. 3, augii buvo įvedamos tokios chemoterapinės priemonės hialurono rūgštyje:
[0135] Šio gydymo pasekoje, auglys, kuris nebuvo pagydomas įprastais būdais, sumažėjo 50 %. Tai įrodo, kad ne-jautrūs įprastam gydymui augliai gali būti veikiami chemoterapinių priemonių kartu su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis, naudojami ■ kaip nurodytų vaistinių preparatų nešikliai.
[0136] 58 metų pacientė, serganti išplitusiu krūties\yėžiu su palpuotais mazgais viršraktikualinėj e srityje ir pa-didėjusiais uždegiminiais limfmazgiais. Diagnozė buvo patvirtinta biopsija.. Pacientė buvo gydoma kombinuota sistemine terapija ir hiperterminiu gydymu, bet šis gydymas buvo be žymesnio pagerėjimo. Po to ji buvo švitinama, pradedant nuo 1988m. gruoždio iki 1989 m. sausio mėnesio. Dr. Foko 1989 m. gegužės 17 d. atliktas tyrimas parodė, kad toks gydymas buvo be rezultatų. Po to pradėjo vystytis masyvus eksudatas. Dr. Fokas pa-skyrė kombinuotą gydymą chemoterapiniais preparatais su hialurono rūgštimi, kuris buvo atliktas taip:
[0137] Pacientei taip pat buvo atliekama pleuralinė punkcija po to sekančia 5-fluoruracilo, mitomicino C ir hialurono rūgšties instiliacija i, krūtinės ertmę. Pleu-ralinis eksudatas visiškai išnyko. Auglys krūtinėje toliau mažėjo, o raktikaulio srityje ir limfmazgiuose visiškai išnyko.
[0138] Ši pacientė turėjo atsaką i, palyginus mažą dozę hialurono rūgšties ir/arba jos druskos, kurios buvo pri-dedamos i, standartinius chemoterapinius preparatus, ku-
[0139] rie buvo .sisteminiu budu i,vedami i, auglį ir instiliacija i, pleurą. Atsakas padidėdavo, kai buvo nau-do^ami kartu fioretinas J.r Sinacidas TM (hialurono rūgštis ir/arba jos druska),
[0140] Tyrimai atlikti po ilgo laiko tarpo parodė, kad buvo pasiekta stabili remisija.
[0141] 62 metų moteris anksčiau buvo gydoma sistemine chemoterapija, derinant du skirtingus vaistinius preparatus, bet nesėkmingai. Pacientei buvo paskirtas gydymas: hipertermija ir tiesioginė chemoterapinė injekcija, nuo rugsėjo mėnesio buvo pastebėta atsakomoji reakcija.
[0142] Balandi, - gegužę buvo stebimas auglio padidėjimas vir-šutinėje kairio plaučio dalyje. Šis auglys buvo er.a-plastinė smulkialąstelinė karcinoma. Auglys buvo pavei-kiamas bleornicinu su hialurono rūgštimi ir indometacino su hialurono rūgštimi injekcijomis i, pakenktas vietas. Pacientei taip pat buvo sistematiškai kas dieną įvedama 300 mg su 300 mg hialurono rūgšties. Po radiologinio gydymo po 2-4 savaičių buvo stebimas žymus pagerėjimas. Iš. paskutinės rentgeno nuotraukos buvo nustatyta, kad kairė krūtinės ląstos dalis buvo švari. Dešinėje pusėje nebuvo pastebėta pleuralinė reakcija. Palyginus su ankstesne rentgeno nuotrauka, buvo nustatyta, kad auglys žymiai sumažėjo, bet tiksliai nustatyti jo dydi, šioje nuotraukoje nepasisekė.
[0143] Išradimo autoriai teigia, kad gautas rezultatas yra chemoterapinių preparatų ir nesteroidinių priešuždegi-minių preparatų (apsivalymui nuo nekrozinių auglio 49
[0144] audinių) naudojimas kartu su hialurono rūgšties mole-kulėmis-nešikliais.
[0145] 1988 metų liepą pacientui buvo diagnozuotas neoperuojamas skrandžio vėžys. Buvo atliktas šuntavimas pagal gastroanas tomatozės tipą. Paciento apžiūra buvo atlikta rugpjūtyje, gydymas pradėtas 1988 metų rugsėjy. Tuo pačiu metu buvo gydoma hipertermija ir floretinu su labai mažomis dozėmis chemoterapinių preparatų, naudojant 5-fluoruracilą ir imunostimuliatorius.
[0146] Toks gydymas buvo tęsiamas iki 1989 metų vasario, po to dr. Fokas pradėjo naudoti DMSO kaip agento nešikli, tam, kad padidintų prasiskverbimą kartu su ASN. Pacientui buvo įvedamas padidintas chemoterapinių preparatų kiekis, naudojant 5F-leikoveriną, mitomiciną Cir meto-treksatą, po to liepą ir rugpjūčio pradžioje, nes auglys progresavo, pacientui buvo įvedamas ir no-natronas.
[0147] Gegužy, kai pacientas pradėjo gauti nurodytus preparatus su hialurono rūgštimi, pradinis hialurono rūgš-ties kiekis buvo labai mažas, vidutinė dozė su pir-miniais preparatais, t.y., floretinu arba chemoterapiniais preparatais, buvo nuo 10 iki 30 mg. Iš pradžių buvo stebimas lengvas ligonio būklės page-rėjimas, bet po to, rugpjūčio vidury auglys pradėjo progresuoti, sukeldamas skrandžio obstrukciją, taip pat ir tulžies latakų obstrukciją su besivystančia geltlige ir bilirubino padidėjimu kraujyje. Po to, dr. Fokas paskyrė didesnę hialurono rūgšties dozę - iki pilnos dozės - 500-600 mg hialurono rūgšties, paskirstant vi-siems vaistiniams preparatams. Pacientui buvo įvedami tie patys vaistiniai preparatai.
[0148] Nors paciento būklė pradžioje pagerėjo, bet atlikta rugsėjyje virškinimo trakto analizė parodė, kad dirb-tinis skrandžio kanalas visiškai apsivalė, nors iki to bet koks peroralinis įvedimas sukeldavo pacientui vėmi-mą. Nuo šio momento paciento būklė pradėjo pastoviai gerėti.
[0149] Remiantis šiuo faktu, kad anksčiau pacientas gaudavo identiškus vaistinius preparatus, galima padaryti iš-vadą, kad pagerėjimas įvyko dėl to, kad buvo padidinta molekulių-nešiklių, sustiprinančių vaistinių preparatų prasiskverbimą į jau randinį fibrozinį auglį, paprastai mirtiną šioje stadijoje.
[0150] Gaila, bet po kai kurio laiko pacientas mirė dėl auglio nekrozės ir besivystančio randinio auglio, bet ne nuo vėžio.
[0151] Pacientui buvo diagnozuota hepatoma, kuri vystėsi 2 metus. Auglys buvo santykinai stabilus arba minimaliai augo per paskutinius 18 mėnesių. Pacientui buvo paskirtas gydymas mažomis dozėmis chemoterapija suhialurono rūgštimi, po kurio pacientas visiškai pasveiko. Analizuojant šarminę fosfatazę buvo nustatyta, kad jos koncentracija 150 TV, analizuojant kepenų funkciją, buvo nustatyta, kad ji beveik yra normoje. Dr. Fokas toliau kartojo gydymą kas 2-3 mėnesius.
[0152] t
[0153] Pacientė 1989 m. birželio 15 d. buvo gydoma chemote-rapiniu preparatu suhialurono rūgštimi. Po to buvo gydoma hipertermija. Diagnozuotas krūties vėžys su meta-stazėmis kepenyse buvo rigidiškas gydymui tamoksifenu, estragon-blokuojančiu agentu.
[0154] Po jau minėto gydymo, atlikto per 8 valandas, buvo stebima visiška atsakomoji reakcija. Tyrimas ultragarsu parodė, kad auglio kepenyse nebuvo, kepenų funkcijos tyrimais nustatyta, kad kepenų funkcija yranormali.
[0155] Kol kas papildomo gydymo neprireikė, pacientė toliau buvo gydoma tamoksifenu tam, kad blokuotų estrogenini, receptorių.
[0156] Buvo stebimas recidyvas po to, kai kitas gydytojas pa-skyrė vaginalinį kremą su estrogenu (temokcifenas) nuo vaginalmio dirglumo. Kaip atsakastam, buvo paskirtas gydymas, naudojant 300 mg indometacino su 300 mg hialurono rūgštimi kas dieną. Po to buvo stebima remisija.
[0157] 1989 m. kovo 26 d. ligonei buvo atlikta gimdos rezekcija dėl masyvios leomiosarkomos. Bet, atliekant CAT-skanavimą buvo nustatyta, kad yra liekamasis auglys. Gydytojas paskyrė kombinuotą gydymą derinant suhipertermija, naudojant labai mažą dozę metotreksato, įvedant ji i pilvo ertmę kartu su hialurono rūgštimi, kaip nešikliu, o po to naudojant agentą, blokuojanti, baltymą, kuris pernešė gliukozę-floretiną, taip pat kartu su hialurono rūgštimi, ir naudojant alfa-II-i
[0158] interferoną, i, vedant j i, į pilvo ertmę taip pat kartu su hialurono rūgštimi.
[0159] Tolesnis paciento skanavimas parodė, kad auglys su-mažėjo, kadangi minkštųjų audinių sarkoma pasižymi dideliu atsparumu visoms gydymo formoms, tai gauti rezultatai buvo nelaukti ir tai patikimai galima priskirti nešikliui - hialurono rūgščiai. Toliau dr. Fokas tęsė pacientės gydymą maždaug kas 3-8 savaites po 2 dienas, dėl to auglys regresavo.
[0160] Kai kurie augliai pradėdavo vėl augti. Pacientė buvo gydoma vitaminu C (50 mg per dieną), indometacinu 300 mg per dieną su 300 mg hialurono rūgšties. Dėl šio gydymo pacientė jautėsi geriau.
[0161] Pacientė buvo gydoma santykinai maža doze metilCCNU ir karboplatinos su metotreksatu, įvedant i, kirkšnies re-cidyvinę melanomą. Visi šie preparatai buvo įvedami kartu su hialurono rūgštimi, nešikliu, skvarbumo stip-rikliu. Be to, pacientė buvo gydoma dr. Foko sukurtu vaistiniu preparatu, blokuojančiu gliukozės transportą. Šis vaistinis preparatas vadinamas floretinu ir yra naudojamas jau keletą metų. Floretinas buvo ištirpintas specialiame tirpiklyje ir buvo įvedamas kartu su hialurono rūgštimi, kurią pridėjus, padidėja šio vaistinio preparato pernešimas į auglį. Po to dr. Fokas gydė hipertermija, naudojant pralaidų ir dirbtinį ra-diodažnį, mikrobangine hipertermija. Papildomai pacientei buvo duodami imunostimuliuoj antys preparatai, kurie, pagal dr. Foką, yra efektyvūs tik su kitais vaistiniais preparatais.
[0162] Paskutiniuose 2 gydymo kursuose pacientė buvo gydoma tik karboplatina su hialurono rūgštimi, floretinu su hialurono rūgštimi ir metotreksatu, įvedant i, pilvo ertmę mažomis dozėmis - 25 - 35 mg, taip pat kartu su hialurono rūgštimi.
[0163] Dr. Fokas pacientę apžiūrėjo po savaitės ir tęsė gydymą 2 dienas. Kliniškai pacientė buvo geros būklės. Pacien-tė skundėsi skausmais kairėje nugaros pusėje. Apžiū-rėjus buvo nustatyta, kad skausmai atsiranda paspaudus kairiojo inksto srityje. Inkstų tyrimai ultragarsu pa-rodė, kad yra kieta masė kairiame inkste, kuri, kaip buvo spėjama, buvo hamartoma arba angiomioma.
[0164] Atsižvelgiant i, stiprią pacientės reakciją gydymui, dr. Fokas atliko pilvo CAT-skanavimą. Liko nedidelis cis-tinis pakenkimas kepenų dešinėje dalyje, bet kepenų funkcija buvo normali.
[0165] Pacientui pirminės operacijos metu buvo padaryta ar-terinė linija ir poodinis įėjimas pilvo ertmėje. Jis kreipėsi i, dr, Foką dėl paraudimo ir pabrinkimo aplink poodini, įėjimą. Pacientas turėjo padidintą temperatūrą ir padidintą leukocitų kieki, kraujyje.
[0166] Plasmasinis indas (L14) buvo įvestas į šią sritį ir buvo drenuota 75 ml pūlių, šiuose pūliuose buvo nustatyta E. coli ir Pseudomonas aeruginosa. Dr. Fokas gydė šią pakenktą sritį, įvesdamas ampiciliną su hialurono rūgštimi, hialurono rūgštimi su flagilu ir hialurono rūgštimi su keflosrinu. Žaizda buvo apdo-i rojama kiekvieną dieną 50 mg flagino su 50 mg hialurono rūgštimi ir 1 g Ancef su hialurono rūgštimi. 2-3 dienas buvo galima dar išsiurbti pūlių iš pakenktos vietos. Po 5 dienų pūlių jau neliko, o liko tik skystis, o pabaigoje savaitės nebuvo jokių infekcijos požymių. Kateteris buvo paliktas įėjime dar tris mėnesius.
[0167] Šis pavyzdys įrodo, kad antibakteriniai preparatai naudojami kartu su hialurono rūgštimi užtikrina geresnį vaistinių preparatų prasiskverbimą į infekcijos sritį, o todėl yra pagrindas teigti, kad nurodytos kombinacijos pagerina vaistinių preparatų prasiskverbimą į pačias bakterijas.
[0168] 1989 m. birželio 1 d. pacientas buvo operuotas, atliekant rezekciją storosios žarnos, sigmoidinio žarnos apvalkalo ir plonųjų žarnų. Praėjus po operacijos 7 die-noms buvo stebima operuotų audinių sutinimas ir induracija, todėl buvo atliktas dvejose vietose pūlinių drenažas. Po to šios sritys buvo apdorotos 1 mg ampicilino su 50 mg hialurono rūgšties ir 500 g flagilu kartu su hialurono rūgštimi. Fo 4 dienų šios dvi sritys apsivalė nuo bakterinio užterštumo. Paprastai tam, kad pasiektų šį rezultatą, reikalingas ilgas kelių savaičių gydymas .
[0169] Pacientė, serganti krūties vėžiu, turėjo infekciją Hickman linijos srityje. Pastoviai buvo įvestas plast-masinis kateteris į veną virš raktikaulio. Nurodyta infekcija buvo po oda lokalizuoti pūliniai, kurie pastoviai ištekėdavo iš plastmasinio indo įėjimo vietos. Pagal tai dr. Fokas paskyrė injekciją 1 g ampicilino su 50 mg hialurono rūgštimi, suleidžiamą tiesiai i, kateteri,. Be to, pacientė buvo gydoma įvedant i, veną flagilą su hialurono rūgštimi. Infekcija išsivalė, kateteris buvo paliktas dar 4 dienas.
[0170] Ligoniui buvo diagnozuotas abscesas viršutiniame deši-niame pilvo ertmės kvadrate, ant priešakinės abdomi-nalinės sienelės. Pacientui klinikoje buvo atliktas drenažas, bet nesėkmingai. Dr. Fokas paskyrė gydymą 500 mg ampicilinu su 200 mg hialurono rūgštimi (kiekvieną dieną). Nors kai atliekamas absceso drenažas, tai galų gale jis nepagydomas, bet, įprastais atvejais reikia daug laiko, kad būtų galima išvengti recidyvo. Abscese buvo nustatytos Staphylococcus aureus ir E. coli.
[0171] Po 2 dienų po irigacijos ampicilinu ir hialurono rūgš-timi, kaip buvo aprašyta, ertmė apsivalė, pranyko infekcija ir prasidėjo granuliavimasis. Gydymas buvo pra-tęstas dar savaitę, po to pacientas pagijo.
[0172] Kitiems pacientams, gydant juostinę pūslelinę ir opas, buvo įvedamas a2-interferonas kartu su hialurono rūgš-timi, po šio gydymo irgi greit pacientai pagijo.
[0173] Vienam pacientui išoriškai buvo naudojamas metotreksatas su hialurono rūgštimi gydant psoriazę. Šių''5'pre-paratų derinys gerai absorbavo'si ir gydymas davė gerus rezultatus.
[0174] Dešimčiai pacientų, sergančių paprastu herpesu, tipas I ir II, buvo užtepama efektyvus kiekis nonoksinilo-9 [ nonilfenoksietanolis] (Delfen TM ) su hialurono rū-gštimi ir/arba jos druskomis ant atitinkamų sričių 2-3 kartus per dieną, dėl to iš karto dingdavo skausmas ir dirg-lios vietos užgijo.
[0175] Dviems pacientams, sergantiems juostine pūsleline buvo paskirta efektyvus kiekis nonoksinilo-9 su hialurono rūgštimi ir/arba jos druskomis, dėl to pacientai pagijo.
[0176] 51 metų dantų gydytojas, sergantis melanoma, turėjo juostinę pūslelinę su odos pakenkimais kairėje pusėje krūtinės ląstos 9 zonoje. Pacientui buvo dideli skausmai, kurie nemažėjo, naudojant standartinius preparatus. Dr. Fokas paskyrė pacientui perorališkai cik-lofurą kaip priešvirusini, preparatą, kuris iš karto buvo neveiklus. Tada dr. Fokas paskyrė "Delfen™" ir "Life coreiM" (hialurono rūgštis), sumaišytus įvairiomis proporcijomis, jie buvo naudojami išoriškai. Dėl to skausmai išnyko po 5 minučių. Skausmų nebuvo ir se-kančias 4 dienas. Be to, odos pakenkimai pranyko per 24 valandas ir per kitas 5 dienas neatsinaujino. Ši, ypatingą efektą galima paaiškinti naudojamos kombinacijos priešvirusiniu aktyvumu, vaistinio preparato efektyvumą padidina hialurono rūgštis.
[0177] Pacientas sirgo skrandžio vėžiu su metastazėmis kepenyse. Jis buvo gydomas 7 mėnesius chemoterapija, naudojant mažas dozes 5-FU, mažomis dozėmis mitomicino ir penetrono su i,vairiais kiekiais hialurono rūgšties, o taip pat vitaminu C. Po nurodyto gydymo auglys nebuvo aptiktas. Įvyko remisija su visų auglių kalcifikacij a.
[0178] Pacientas nukentėjo didelėje automobilių avarijoje, po kurios jam greitai pradėjo vystytis storosios žarnos vėžys su gausiomis metastazėmis kepenyse. Jis kreipėsi
[0179] I
[0180] i, dr. Foką 1989 m. biržely. Buvo atliktas gydymas chemoterapija, naudojant floretiną su hialurono rūgštimi, ir termoterapij a. Per metus nebuvo jokių žymių gydymo rezultatų, o po to pradėjo mažėti šarminė fosfatazė. Tada dr. Fokas paskyrė vitaminą C (50 g per dieną tris dienas), hialurono rūgšti, (iki 300 mg per dieną), indometaciną, ištirpintą K-metilgliukcamine (300 mg per dieną) su 300 mg hialurono rū- gšties ir Toradolą TM (60 mg vieną arba du kartus per dieną) su hialurono rūgštimi (50 mg) . Po tokio gydymo buvo stebimas palengvėjimas. Šarminės fosfatazės kiekis padidėjo, kepenų funkcija pagerėj o.
[0181] 4 6 metų ligonis, kuriam buvo prieš tris mėnesius diagnozuota plaučių alveolinė karcinoma, nebuvo gydomas nei chemoterapija, nei didele apšvitinimo doze, nors buvo gydomas taškiniu apšvitinimu dviejose srityse; iš abiejų krūtinės ląstos pusių buvo matomi skeleto pakenkimai .
[0182] Pacientas kreipėsi i, ši rdies-plaučių transplantacijos skyrių Londone, kur jam buvo pranešta, kad tran-splantantas gali būti persodintas, bet reikia laukti vienerius metus eilėje.
[0183] 74 metų pacientei buvo atlikta vėžio storojoje žarnoje pašalinimo operacija. Po operacijos, buvo stebimos metastazės kepenų dešinėje dalyje. Per mėnesi, ji du kartus gavo metotreksatą (25 g) su hialurono rūgštimi (400 mg), buvo įvedama į pilvo ertmę, onkostatiną 5 kartus (2g) su hialurono rūgštimi (300 mg) ir indo-metaciną (NSPUP) du kartus, (100 mg) indometaciną su (300 mg) hialurono rūgšties ir (250 mg) indometacino su 500 mg hialurono rūgštimi.
[0184] Pacientė iš karto pasijautė geriau, o auglys kepenyse regresavo ir mažėjo.
[0185] 51 metų pacientė, serganti gimdos vėžiu su metastazėmis plaučiuose -leomiosarkoma. Dr. Fokas paskyrė gydymą panaudojant įvairias mažas onkostatino dozes - nuo 0,5 g iki 3 mg su hialurono rūgštimi (300-500mg), vitaminą C (30 mg) su hialurono rūgštimi (300 mg), indometaciną suhialurono rūgštimi (i, pilvo ertmę ir i, veną) .
[0186] Dubens augliai regresavo, augliai plaučiuose liko sta-bilūs .
[0187] 52 metų pacientas, sergantis Krono liga su chronine žarnyno infekcija, kaip Krono ligos paseka. Dėl to pacientui pradėjo vystytis auglys pilvo ertmėje, adeno-sarkoma. Pacientas buvo gydomas (3 g) Onkostatinu™
[0188] (floretinu) kiekviena dozė buvo su hialurono rūgštimi (500 mg) ir (DMSO) (bendras kiekis 2000) . Indometacino dozės buvo varijuojamos nuo (75 mg) iki (450 mg) su 200-700 mg hialurono rūgšties. Pacientas taip pat gaudavo vitaminą C (50 mg) su hialurono rūgštimi (300 mg) ir naprokseną (1 g) su hialurono rūgštimi (400 mg). Šis gydymas buvo atliktas, naudojant kelis vaistinių pre-paratų įvedimo būdus: i pilvo ertmę, i, veną, rektaliniu būdu deintoksikacij ai (buvo įstatomas kateteris ir buvo įvedama rektaliniu būdu) . Šio gydymo pasėkoj e skausmai pranyko.
[0189] Pacientui buvo atliktas pilvo ertmės ir dubens srities CT-skanavimas. Buvo diagnozuota vidutinė kepenų stea-tozė be pastebimų metastazių. Blužnis, kasa, ant-inkstinė liauka ir dešinys inkstas buvo normalūs. Kairio inksto drenažas po nefrostomijos neparodė, jog yra liekamoji hidronefrozė. Buvo stebima didelė nekrozinė auglio masė, užimanti didesniąją dubens dali,, išsi-plėtusi į priešakinę šlapimo pūslės sienelę su nedideliu įsiterpimu į prostatą. Kryžkaulio destrukcijos nebuvo, nors storosios žarnos auglys buvo arti jo paviršiaus.
[0190] Tokiu būdu, buvo nustatyta didelė nekrozinė auglio masė be destrukcijos kryžkaulio srityje, be para-aortinės limfadenopatijos arba beperiferinių metastazių vidaus organuose. Buvo įvestas ureotralinis stendas (per odą).
[0191] Pacientas buvo ištirtas (1990 m. rugpjūty), jautėsi gerai . Nekrozinė masė pamažu mažėjo ir paciento būklė žy-miai pagerėjo.
[0192] 47 metų pacientei buvo nustatyta diagnozė 1990 m. sau-sy. Buvo atlikta skrandžio rezekcija, pakeičiant stemp-lę (ryjimui). Taip pat buvo pastebimas auglys pilvo srityje. Po gydymo chemoterapija, nuslinko plaukai. Dr. Fokas paskyrė išorinį gydymą minoksidilu su hialurono rūgštimi, plaukai pradėjo ataugti. Po apžiūrėjimo 1991 m. birželio 6 d. dr. Fokas paskyrė sumažintas floretino dozes su hialurono rūgštimi, vitaminą C su hialurono rūgštimi. Po šio gydymo pacientė pajuto žymų page-rėjimą. Jos svoris padidėjo, nejautė jokių skausmų. Karcinoembrionalinis antigenas sumažėjo iki 23 mg/ml ir stabiliai toliau mažėjo.
[0193] I
[0194] 45 metų pacientas pirmą kartą kreipėsi į dr. Foką 1988 m. kovo 1 d., jam buvo nustatyta diagnozė: kasos vėžys. Jis buvo gydomas naudojant (DMSO), derinant su termoterapija ir chemoterapija, naudojant mažas dozes. DMSO ir kiti vaistiniai preparatai buvo tiesiogiai įvedami į auglį. Mažiau nei po metų pacientas buvo gydomas vitaminu C ir kitais vaistiniais preparatais su hialurono rūgštimi. Dėl šio gydymo buvo stebima stabili remisija. Daugiau nei 6 mėnesius pacientas nevartojo vaistinių preparatų.
[0195] Dr. Fokas apžiūrėjo 62 metų pacientę 1989 m. rugpjūty. Buvo nustatyta diagnozė: kasos vėžys. Buvo paskirtas gydymas chemoterapija, naudojant mažas dozes 5-FU ir mitomicino kartu su (300 mg) hialurono rūgštimi, derinant su termoterapija. Pacientė skundėsi skausmais tulžies latakų srityje. Bet operacijos metu auglys tulžies latakuose nebuvo aptiktas, buvo atliktas tik tulžies latakų šuntavimas. Po to pacientei buvo paskirtas gydymas indometacinu ir vitaminu C su hialurono rūgštimi, gydymas hipertermija buvo nutrauktas. Po šio gydymo pacientės svoris padidėjo, pastebimo auglio nebuvo aptikta.
[0196] 18 metų pacientei buvo gydoma infekcinė mononukleozė. Tyrimai, atlikti po trijų mėnesių, parodė teigiamą re-akciją heterofiliniam imunoglobulinui. Pacientė skundė-si dideliu silpnumu. Buvo paskirtas gydymas, naudojant 50 g vitamino C ir 500 mg hialurono rūgšties. Po 6 va-landų būklė staigiai pagerėjo ir silpnumas dingo. Po dviejų savaičių atliktas heterofilinio imunoglobulino tyrimas buvo neigiamas.
[0197] 65 metų pacientei buvo diagnozuotas auglys, ji buvo gydoma chemoterapija. Terapeutai, vykdę gydymą, nežinojo, kad jie pašalino didelę auglio dalį. Kadangi auglys bu-vo suardytas, kaip vėliau nustatė dr. Fokas, auglio srityje susikaupė skystis (tai buvo matoma tiriant ultragarsu). Dr. Fokas paskyrė gydymą termoterapija, floretinu, vitaminu C, indometacinu ir mažu kiekiu 5-FU, visi šie vaistiniai preparatai buvo įvedami kartu su hialurono rūgštimi. Pagal ankstesnių gydytojų nuomonę, auglys padidėjo nuo 5-FU naudojimo, todėl chemoterapija buvo nutraukta. Pacientė pasijuto geriau, geriau atrodė ir pradingo patinimas.
[0198] Pacientei buvo nustatyta diagnozė: kiaušidės vėžys su visiška žarnų obturacija, kurios lyg "apdėtos" augliu ir dideliu kiekiu pliuaralinio skysčio. Šiuo atveju buvo stebimas efektyvus Lazikso (furosemido) veikimas, kuriuo buvo pasinaudota sekančiai. 1990 m. balandžio 23 ir 29 d. bendras šlapimo tūris, išskirtas pacientės per 48 valandas, buvo 2450 ml, nežiūrint i, tai, kad pacientei buvo įvesta 0,33 % natrio chlorido tirpalas, papildant kalio chloridu 40 mg-ekv/1 (10-1 ml per va-landą) . Ligonės svoris buvo 40 kg. Šiuo periodu pacientei buvo įvedamas į veną Laziksas (120-200 ml).
[0199] Balandžio 30 d. buvo įvesta 40 mg Lazikso su 550 mg hialurono rūgšties, įvedama buvo per pusvalandį. Po to per 5 valandas išsiskyrė 2300 ml šlapimo. Vakare pacientei nebuvo įvedamas Laziksas, dėl to išsiskyrusio šlapimo kiekis staigiai krito iki 400 ml (nuo 7 valandos vakaro balandžio 30 d. iki 7 valandos ryto gegužės 1 d.) . 7 valandą 30 min. jai buvo įvesta į veną 40 mg Lazikso su 300 mg hialurono rūgšties. Po to per 8 valandas pacientės išskirtas šlapimas sudarė 2600 ml. Šis faktas liudija, kad net esant santykiniam neimlumui furosemidui (laziksui), gali būti jis pašalinamas, pri-dėjus hialurono rūgšties, kuri padidina vaistinio preparato prasiskverbimą i, atitinkamą sritį.
[0200] Analogiškas reiškinys buvo stebimas gydant pacientus, sergančius, vadinamu, "hepatorenaliniu sindromu", kai neišsiskiria šlapimas dėl nepakankamos inkstų funkcijos. Šiais atvejais šlapimo išsiskyrimas gali visai nevykti. Įvedant į veną furosemidą (LaziksąlM) su hialurono rūgštimi, gaunami stebėtini rezultatai, net tuo atveju, kai įvestas tik vienas Laziksas neduoda jokio efekto.
[0201] Įvedus sveikiems žmonėms furosemido (Laziksas1M) 20 mg (į veną) su 300 mg hialurono rūgšties buvo stebimas šlapimo išsiskyrimo padidėjimas 3-4kartus, palyginus su šlapimo išsiskyrimu, kai būdavo įvedamas tik Laziksas. Tai liudija, kad hialurono rūgštis padidina vaistinių medžiagų skvarbumą ir palengvina jų funkcijas.
[0202] Pacientas gydėsi nuo nuplikimo, užnešant ant galvos pa-viršiaus minoksidilą (Rogaine) . Buv9„ stebimas tik ne-žymus plaukų augimas. Po to minoksidilas buvo naudojamas su hialurono rūgštimi pastoviai kas 2-3 dienas. Dėl šio gydymo paciento plaukai augo tankesni ir žymiai greičiau.
[0203] Kayo klinikoje po 32 metų pacientės apžiūrėjimo buvo nustatyta diagnozė: epitelinė-ląstelinė sarkoma.
[0204] Ligos pradžia buvo datuojama 1978 m. gruodžio 12 d., kai ant kairės rankos bevardžio piršto buvo pastebėtas mazginis auglys ir pirštas buvo amputuotas. Po recidyvo buvo amputuotas kairės rankos 4-as pirštas. Po eksten-zinio tyrimo buvo nustatyti mazginiai onkologiniai dariniai viršutinėje rankos dalyje ir pagalbiniuose limfmazgiuose, tai buvo patvirtinta biopsija, padaryta 1990 m. kovo mėnesi,.
[0205] Kayo klinikoje pacientė buvo gydoma trimis chemoterapijos kursais, naudojant vitaminą C, adriamiciną, didelėmis dozėmis cisplatiną, bet šis gydymas buvo nesėkmingas. Pacientei buvo atlikta kairės rankos ir priešakinio ketvirtadalio priešpečio dalies amputacija.
[0206] Dr. Fokas pacientę apžiūrėjo 1990 m. birželio 25 d., ir paskyrė gydymą, naudojant hipertermiją, floretinu su hialurono rūgštimi, vitaminu C su hialurono rūgštimi, metotreksatu su hialurono rūgštimi ir taip pat so-liumodpolu, kurie buvo įvedami tris dienas. Gydymas buvo be matomų rezultatų, būklės pagerėjimo nebuvo.
[0207] Pacientė grįžo į kliniką liepos 23 d., tris dienas ji buvo gydoma sumažinta floretino doze, tokia pat doze vitamino C su hialurono rūgštimi, pacientei taip pat buvo po oda ir i, veną įvedamas naproksenas ir indometacinas su hialurono rūgštimi. Pacientė grįžo namus, kur buvo gydoma Toradolu T M [ Sinteksas - nesteroidinis priešuždegiminis preparatas] (i, raumenis) , paros dozė - nuo 30 iki 120 mg, buvo suleidžiamas vieną arba du kartus per dieną su 100 mg Hyal (vaistinė forma hialurono rūgšties).
[0208] Pacientė buvo ištirta rugpjūčio 20 d., buvo nustatyta, kad sumažėjo visų pakenkimų dydžiai 50 %. Faktiškai, biopsijos metu nebuvo nustatyta gyvybingų auglių. Gydymas buvo tęsiamas Toradolu TM su hialurono rūgšti« mi•.
[0209] Nors pacientė buvo mažai imli hipertermijai, floretinui ir standartinių chemoterapinių preparatų kombinacijai ir hialurono rūgščiai, bet puikūs rezultatai buvo pasiekti, kai buvo naudojami visų tipų nesteroidiniai priešuždegiminiai preparatai: Indocidas™, naproksenas ir Toradolas TM su hialurono rū-gštimi, kuri buvo naudojama, kaip nešiklis arba užpildas, užtikrinantis kryptingą vaistinio preparato transportą i, patologini, audinį. Naudojant nurodytus nesteroidinius prieš-uždegiminius preparatus pacientei nebuvo pastebėtas pašalinis poveikis, būdingas naudojant šiuos preparatus .
[0210] 1988 metais pacientui buvo diagnozuotas skrandžio vė-žys. Auglys buvo distaliniame stemplės trečdalyje prie įėjimo i, skrandi,. Intraoperatyvine procedūra virš pilvo ertmės buvo įvestas Selestino vamzdelis ir buvo įsiūtas i, mažąjį skrandžio įlinkimą.
[0211] Pacientas buvo gydomas nuo 1990 m. sausio tris mėnesius ir"1990 m. birželį buvo ištirtas. Pakartotiniu CAT-skanavimu nebuvo nustatyta jokių pokyčių; simptomatiškai pacientas jautėsi gerai. Paskutinis skanavimas buvo atliktas 1990 m. birželio 26 d. Buvo įtariama, kad keliose kepenų dalyse gali būti pakenkimai, bet ultra-garsinis tyrimas šias abejones atmetė.
[0212] Liepos 4 d. pikniko metu pacientas suvalgė sumuštinį su dešrele. Naktį jis pabudo nuo aštraus skausmo dešinėje pusėje, kuris nebuvo lydimas pykinimu ir vėmimu. Po šio epizodo ligonis pastoviai jausdavo skausmą valgant. Šis skausmas buvo pastovus, atsiliepdavo nugaroje ir prie-šakinėje pilvo srityje ir sklisdavo i, šonus. Šis skausmas niekad nebuvo asocijuotas tiesiai su skausmais pilvo srityje, su vėmimu, su diarėja, temperatūros paki-limu, drebuliu. CT-skanavimas buvo atliktas kaip tik prieš 8 dienas prasidedant skausmams, taip pat buvo atlikti virškinimo trakto tyrimai. Papildomą CT-skana-vimą atlikti nebuvo galima, nes skrandis buvo už-pildytas bario junginiais.
[0213] Reikia pastebėti, kad paskirta Demerolo dozė tik iš dalies pašalindavo skausmus. Tolesni tyrimai naujo ne-davė. Pilvo ertmėje, krūtinės ląstoje ar limfoje mazgu, kurie bylotų apie ligos pasklidimą, nebuvo aptikta.
[0214] Dr. Fokas atliko tyrimus rentgenu Toronto ligoninėje kartu su radiologinio skyriaus profesoriumi. Viršutinio virškinimo trakto tyrimai parodė, kad buvo stebimas klasikinis plonųjų žarnų "susinarpliojimo" vaizdas. Gy-dytojo nuomone, tai galėjo įvykti arba dėl fibrozinio sulipimo, arba dėl piktybinio darinio, arba dėl vienos ir kitos priežasties, o tai dažnai pasitaiko esant skrandžio adenokarcinomai. Vis dėlto, matomai, neo-plastinė diseminacija buvo nežymi, nes ji nebuvo aptikta paskutinio CAT-skanavimo metu.
[0215] Dr. Fokas pacientui paskyrė gydymą nesteroidinio prieš-uždegiminio preparato kombinacija su hialurono rūgš-timi, įvedant i, veną, derinant su hipertermija ir onkostatinu; floretino ir hialurono rūgšties kombinacija staigiai pašalindavo skausmus.
[0216] Dr. Fokas paskyrė pacientui probantiną, kuris buvo naudojamas, esant skausmui, kuris kildavo dėl žarnyno adhezijos, ir kurie paprastai pašalinami anticho-linerginiais preparatais. Dr. Fokas pasiūlė pacientui gydytis namie, naudojant 10 mg feldono ( po oda) ir 500 mg naprozino žvakutėmis vieną kartą per dieną ir taip pat naudoti zantaką ( 150 mg du kartus per dieną).
[0217] Be šio gydymo dr. Fokas paskyrė vibramiciną ( doksi-cilinas) 200 mg vieną kartą per dieną ir 100 mg dienos dozę , 14- ai dienų. Tai antibakterinis preparatas, kuris taip pat sugeba blokuoti viduląstelinę ir anaerobinę glikolizę.
[0218] Neseniai atlikta biopsija parodė, kad yra chroniškas apatinio trečdalio stemplės uždegimas, vamzdelis iš stemplės buvo pašalintas; bet jokių piktybinių darinių nebuvo pastebėta.
[0219] Pacientas buvo gydomas chemoterapija, didesnė auglio dalis regresavo, bet ligonis nesilaikė paskirto gydymo režimo. Pradžioje gydymas žymiai pakenkė ligonio būk-lei; tai atsispindėjo kepenų funkcijų pakitime. Šar-minės fosfatazės kiekis nebuvo padidintas. Pacientas jautė bendrą silpnumą, sumušimą, nuovargi,, neturėjo apetito. Ši būklė buvo pagerinta naudojant indometaciną su hialurono rūgštimi ir gydant deintoksikuojančiais preparatais.
[0220] Pacientas buvo ištirtas, jautėsi jis žymiai geriau. Tyrimai ultragarsu parodė, kad augly® praktiškai regresavo, lydimas nekrozinio skilimo. Kepenų funkcijos normalizavosi .
[0221] Pacientas turėjo chronini, abscesą, jis buvo dubens srityje, su storosios žarnos obstrukcija, todėl 1990 m. sausio 5 d. buvo atlikta operacija. Ertmė buvo api-plaunama ir iš jos drenuojama per tarpvietę. Po įprasto pooperacinio gydymo kurso, pacientas buvo išrašytas iš ligoninės 1990 m. sausio 13 d.
[0222] Bet pacientui pakilo temperatūra, kadangi pacientas turėjo didelę ertmę dubens srityje, tai drenažas buvo atliekamas laparatomija per apatinę pilvo dalį. Laparatomija buvo atlikta prieš dvi savaites prieš apsi-lankant pas gydytoją.
[0223] Dr. Fokas apžiūrėjo ligonį. Pagal dr. Foką tam, kad užkrėstų tokią didelę sritį reikia 4-6 savaičių. Dr. Fokas paskyrė kiekvieną dieną irigaciją 5 dienas ampicilinu, flagilu ir hialurono rūgštimi, naudojant 500 mg ampicilino ir 500 mg flagilo. Tai žymiai silpnesnis gydymas, lyginant su įprastais dr. Foko gydymais tokiu atveju.
[0224] Po kitos apžiūros buvo nustatyta, kad absceso sritis užsitraukė. Pacientas skundėsi, kad šeštadienį ir sek-madienį med. seseriai sunkiai sekėsi įvesti kateterį. Dr'. Fokas padarė išvadą, kad ertmėje susidarė granu-liuotas audinys, ir kad tai įvyko labai greit. Žinant
[0225] /-*x
[0226] tai, reikia įvertinti, kad esant chroniniams abscesams ertmėje, pageidautina, kad gyjimas vyktų lėčiau.
[0227] Todėl dr. Fokas patarė pacientui, kreiptis į jį, kai tik pakils temperatūra. Pacientas taip pat skundėsi lengvu odos perštėjimu, matomai, tai buvo reakcija į atšaldymą, todėl gydytojas paskyrė gydymą tepalu, už-tepant ant odos.
[0228] Moteriai buvo pakenktas 9-as ir 12-as nervas, esantis šone nuo kaukolės pagrindo. Buvo įtarimas, kad yra me-tastazės dentoidinėje srityje. Buvo atliktas RI-skanavimas, kurio metu nustatyta, kad yra nežymi pato-logija šioje srityje.
[0229] Po tyrimų, atliktų Vėžio Mokslinių tyrimų centre Ontario mieste, buvo diagnozuota, kad yra piktybinė užleis-ta melanoma, pacientė buvo išrašyta iš ligoninės, kaip nepagydoma.
[0230] Vėliau Vėžio centro kolegos nustebo, sužinoję dr. Foko atlikto gydymo rezultatus. Šis gydymas buvo hipertermija ir chemoterapija su hialurcno rūgštimi. Buvo naudojamos įprastos karboplatinos dozės ir mažos dozės metotreksato su hialurono rūgštimi.
[0231] Krūtinės ląsta buvo švari, buvo pastebėti kai kurie stabilūs pakenkimai inkste ir kepenyse, bet šie pakenkimai buvo gerai kontroliuojami. Per vasarą normalizavosi kalbos funkcija. Bet per paskutines tris ar keturias savaites atsirado pakenkimai.
[0232] Po paskutinės neurologinės apžiūros, buvo nustatyta, kad. ši funkcija normalizavosi, išskiriant tik pakenkimus kairėje gerklų pusėje, taip pat buvo stebima nežy-mi kairės liežuvio pusės fascikuliacij a ir atrofija.
[0233] Neseniai pacientei buvo įvesta hialurono rūgšties (300 mg per dieną) , NSPUP ir vitamino C (50 mg per dieną) kombinacija. Augliai visai išnyko.
[0234] Pacientui buvo atlikta mezoteliomos pašalinimo operacija, buvo gydomas naudojant adjuvantą. Nuo pirminės diagnozės praėjo 7 metai. Šių metų pavasari, būnant Floridoje paciento liga recidyvavo. Nors dr. Fokas-biopsiją atliko tris kartus, jis neaptiko auglių ląstelių. Ištyrus klinikoje CT-skanavimu ir kepenų tyrimais ultragarsu buvo nustatytadiagnozė.
[0235] Pacientui buvo paskirtas gydymas floretinu su hialurono rūgštimi irhipertermij a. Iš pradžių žymesnio pagerėjimo nebuvo. Po to pacientui nebuvo taikoma chemoterapija, o naudojo tik floretiną su labai didelėmis dozėmis hialurono rūgšties. Reakcija gydymui buvo gera, bet pradėjo kauptis skysčiai, kurie, pagal dr. Foką, susidarė, suirus augliui. Auglio suirimas buvo patvirtintas tyrimais ultragarsu; šio skilimo rezultatas buvo skysčių susidarymas auglio vietoje.
[0236] Pacientui vienai dienai buvo paskirtas gydymas hipertermija ir floretinusu hialurono rūgštimi. Detoksi-kacijai pacientas vartojo dar dvi dienas vitanimą C su hialurono rūgštimi. Be to pacientui buvo paskirtas Laziksas (furosemidas, diuretikas) su hialurono rūgš-timi .
[0237] Paciento kreatinino kiekis, kuris pradžioje buvo 400 mM/1, sumažėjo iki 155 mM/1, atitinkamai kepenų funkcijos - nuo padidėjusių iki normos. Pagal dr. Foką, pacientui nebuvo reikalingas tolesnis gydymas, nes didesnioji auglio dalis buvo regresavusi paciento imuninės reakcijos dėka, o tam padėjo hialurono rūgšties įvedimas, kuri yra vaistinių medžiagų ir antikūnų mediatorius.
[0238] 1990 m. liepą buvo nustatytas vidutinių dydžių ascitas, susikaupę skysčiai organizme. Pacientui buvo paskirtas
[0239] furosemidas (Laziksas™) ir hialurono rūgštis. Pasi-šalinus daug šlapimo, paciento būklė žymiai pagerėjo.
[0240] 37 metų moteriai buvo nustatyta diagnozė: III stadijos gimdos kaklelio karcinoma. Ji buvo gydoma apšvitinimu vėžio centre, bet nesėkmingai. Auglys toliau augo, tai buvo užfiksuota apytiksliai po 1-2 gydymo apšvitinimu. Ji buvo stebima dr. Yaldo šv. Marijos ligoninėje. Jai buvo įvedami didelėmis dozėmis spirubicinas, cispla-tina, šie preparatai nesukėlė auglio regresijos, tai buvo nustatyta intravaginaline apžiūra ir biopsija, priešingai, būklė pablogėjo dėl skausmų su daline šla-pimo pūslės obturacija, tai buvo nustatyta 1990 m. birželio mėn. 28 d. atliktu pilvo ertmės CT-skanavimu.
[0241] Atlikus laparatomiją, buvo nustatytas didelis auglys su didelėmis nekrozės sritimis, kuris apėmė klubinę arte-riją ir veną, jos buvo obturuotos, todėl chirurgai auglį įvertino, kaip neoperuojamą, nes auglys buvo mažajame ir didžiajame dubenyje. Pacientę tyrė chi-rurgas, urologai ironkologai.
[0242] Susidarius tiesiosios žarnos obturacijai, buvo atlikta kolonostomij a. Be to, chirurgai panaudojo dalį tiesiosios žarnos dirbtinei šlapimo pūslei sudaryti.
[0243] Pacientei kelias savaites iki operacijos ir po pasi-reiškė aštrūs skausmai. Įvedus į veną dideles' dozes morfino, tik nežymiai sumažėdavo skausmai'. Liepos 8 d. buvo užfiksuotas temperatūros pakilimas, CAT-skanavimu buvo nustatytas abscesas kairėje dubens dalyje. Abscesas buvo drenuojamas CAT-skanavimo metu, pacientei sistematiškai buvo įvedami antibiotikai, kurie iš da-'lies pagerindavo būklę.
[0244] Po to šią pacientę pradėjo gydyti dr. Fokas. Jis pa-skyrė gydymą ampicilinu, kuris buvo įvedamas per kate-terį, su hialurono rūgštimi (1 g ampicilino ir 300 mg hialurono rūgšties) . Be to, pacientei buvo įvedama i, veną 1 mg ampicilino ir annef ir flagilas sistematiškai su 500mg Life Core hialurono rūgštimi. Taip pat pacientei buvo įvedama į veną 100 mg indometacino su 500 mg hialurono rūgštimi (Life Core) . Po 12 valandų skausmai staigiai sumažėjo, infekcijos simptomai pradingo, absceso drenažas beveik nustojo. Jos masyvi kairė koja, dėl venos ir limfmazgių obturacijos, per 12 valandų ta-po normalaus dydžio.
[0245] Pacientei buvo tęsiamas tas pats gydymo kursas, dėl to per tris dienas skausmai nurimo, būklė gerėjo ir birželio 18 d. ji buvo išrašyta iš ligoninės be gydymo antibiotikais. Sisteminis analgizavimas morfinu buvo nutrauktas. Pacientei nebuvo naudojamas gydymas hipertermija ir chemoterapija ir/arba onkostatinu, floretinu. Ji buvo gydoma priešoksidacine terapija, derinant su hialurono rūgštimi ir įvedant indcmetaciną ir hialurono rūgštį. Pacientės būklė staigiai pagerėjo, tai liudija, kad naudojant indometacino ir hialurono rūgšties derinį, užtikrinamas kryptingas preparato transportas į patologinį audinį, pagerėja makrofagų funkcija, padidėja imunitetas ir sukeliama a\iglio destrukcij a.
[0246] Pacientui buvo diagnozuotas AIDS (ŽIV) ir paskirtas gydymas indometacinu (NSPUP), vitaminu C, interferonu (DMSO) ir/arba hialurono rūgštimi, dėl to nelauktai ir pastoviai pagerėjo paciento būklė.
[0247] Pacientui, turinčiam kuprą, buvo nugaroje skausmai. Perorališkai naudojo analgetikus, preparatus nugaros įtrinimams, bet paciento būklė negerėjo. Panaudojus NSPUP su hialurono rūgštimi, hialurono rūgšties natrio druską, kuriuos pacientas naudojo išoriškai, užtepant ant nugaros, skausmai sumažėjo, o po to visai išnyko.
[0248] Naudojant indometaciną, ištirpintą N-metilgliukamine, ir naprokseną, ištirpintą hialurono rūgštyje, buvo ste-bimi pašaliniai efektai. Bet Toradolas™, (+/-) keto-rako trometamino druskos forma - prostaglandino bio-sintezės inhibitorius ir priešuždegiminis preparatas įgalina pašalinti skausmus ir neduoda pašalinio po-veikio.
[0249] Pacientui buvo diagnozuotas AIDS ir kaip šio susirgimo pasekmė - augliai plaučiuose. Prieš gydymą pacientas buvo ant mirties slenksčio: leukocitų kiekis buvo 1,4xl03/litre. Pacientui buvo įvedama i, veną indometacinas (300 mg), vitaminas C (50 mg), kas dieną, ir hialurono rūgštis, hialurono rūgšties natrio druska (300 mg). Po gydymo leukocitų kiekis buvo 8,2x10 /litre, trpmbocitų - 63x10 /litre. Limfocitų kiekis padidėjo dvigubai.
[0250] Be to, buvo atlikti tyrimai su gyvūnais (žiurkėmis), gauti tokie rezultatai: Padidintas antibiotikų aktyvumas su hialurono rūgštimi. Buvo naudojamas chroniško absceso modelis žiurkėms (žiurkės Sprague dawley). Piliulės su bakterijomis buvo įvedamos i, kiekvienos žiurkės pilvą, po to žiurkės buvo gydomos nurodyta schema. Šiame modelyje terapinis gentamicino aktyvumas buvo lyginamas su gentamicino aktyvumu, naudojant ji, kartu su hialurono rūgštimi, šiais tyrimais akivaizdžiai buvo parodyta, kad žymiau gyvūno būklė pagerėdavo, kai būdavo įvedama nurodyta kombinacija, nei įvedant į veną antibiotiką. Jei stebimas neimlumas antibiotikui, tai galima įvesti antibiotiką mažesnėmis dozėmis su hialurono rūgštimi. Žiūr. pieš.1/l.
[0251] Kitame bandyme implantantai iš žiurkių ACI kamieno (juodos) buvo persodinti žiurkėms Lewis Strain (bal-toms) , buvo ištirta galimybė implantanto išsilaikymo trukmei padidinti, įvedant žiurkėms Lewis Strain kombinaciją imunodepresantų su hialurono rūgštimi (HA). Implantanto gyvavimo laikas didžiai priklauso nuo organizmo sugebėjimo nuslopinti implantanto atmetimą, šis sugebėjimas gali būti stimuliuojamas optimaliu imunodepresantų aktyvumu, o tai retai pasiekiama, nes efektyvus depresantų kiekis nepatenka į implantanto sritį. Naudojant imunodepresantų kombinaciją su hialurono rūgštimi, galima pašalinti šiuos trūkumus. Tai gali būti atliekama, optimizuojant imunodepresyvi-nį/implantantinį aktyvumą specifiniais preparatais ir hialurono rūgšties kombinacija. Tyrimams buvo naudojamas standartinis odos persodinimo žiurkėms modelis. Buvo naudojamas imunodepresantas ciklosporinas. Tyrimų rezultatai parodė, kad hialurono rūgšties panaudojimas žymiai padidina implantanto gyvavimo laiką.
[0252] Implantanto gyvavimo laikas, naudojant įvairius apdo roj imus
[0253]
[0254] Šis išradimas gali buti atliktas ir kitais variantais, kurie yra pateikiamos apibrėžties ribose.
1. Farmacinė kompozicija, i, kurią įeina:(1) medicininio ir/arba terapinio agento, skirto žmonių ligų arba būsenų gydymui, terapiškai efektyvus kiekis; ir(2) hialurono rūgštis ir/arba jos druskos ir/arba jos homologai, analogai, dariniai, kompleksai, esteriai, fragmentai ir hialurono rūgšties subvienetai, besiskirianti tuo, kad ši kompozicija(a) yra dozuotos formos, tinkamos skirti žmonėms; ir(b) yra formos, kurioje(I) yra efektyvus dozuotas komponento (1) kiekis minėtų ligų arba būsenų gydymui, įsiskverbiantis į gydomą vietą; ir(ii) komponentas (2) gali betarpiškai transportuoti komponentą (1) i, gydomą vietą, ir kurioje komponento (2) yra efektyvus netoksiškas kiekis, paleng-vinantis komponento (1) transportavimą vartojimo metu per audinį (įskaitant rando audinį) į gydomą vietą ir per individualių ląstelių, kurias reikia• gydyti, membranas, kur minėto komponento (2) kiekis yra pakankamas, kad būtų užtikrintas dozavimas didesnis negu 10 mg 70 kg svorio asmeniui.2. Farmacinė kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad komponentas (2) yra hialurono rūgštis ir/arba jos druskos.3. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą, besiskirianti tuo, kad komponentas (1) yra natrio hialuronatas.4. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad ji iš esmės susideda iš komponentų (1) ir (2).5. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad dozuota forma yra skirta intraveniniam naudojimui.6. Kompozicija pagal 1, 2, 3 arba 4 punktą, besiskirianti tuo, kad dozuota forma yra skirta vietiniam naudojimui.7. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra tarp 10 mg ir 100 mg 70 kg svorio asmeniui .8. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5 arba 6 punktą, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra didesnė negu 50 mg 70 kg svorio asmeniui.9. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra nuo 50 mg iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui .10. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad joje komponento (2) dozė yra didesnė negu 200 mg 70 kg svorio asmeniui.11. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) - medicininis ir/arba terapinis agentas - yra agentas, pasirinktas iš laisvųjų radikalų akceptoriaus, askorbino rūgšties (vitamino C), priešvė-žinio agento, chemoterapinio agento, priešvirusinių agentų, nesteroidinių priešuždegiminių preparatų (NSPUP), steroidinių priešuždegiminių preparatų, priešgrybelinio agento, deintoksikuoj ančių agentų, analgetiko, broncholitiko, priešbakterinio agento, antibiotikų, prepa-ratų, skirtų vaskuliarinei išemijai gydyti, agentų, sudarytų iš monokloninių antikūnų, diuretikų, imu-nodepresantų, limfokinų, alfa- ir beta- interferono, insulino, estrogeno, progestegeno, antimetabolitų, kalcio kanalo blokatorių, metotreksato psoriazės gydymui ir jų kombinacijų.12. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje komponentas ( 1) yra nesteroidinis priešuždegiminis preparatas ( NSPUP).13. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje komponentas ( 1) yra pasirinktas iš askorbino rūgšties, priešvėžinio agento, nesteroidinio priešuždegiminio preparato, antibiotiko, diuretiko ir jų kombinacijų.14. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra psoriazės gydymui pritaikyta forma efektyvus metotreksato kiekis.15. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vartojimui žmonėms pritaikyta forma' citotoksinis chemoterapinis agentas, pasirinktas iš adriamicino, metotreksato, mitomicino C, bleomicino, 5- fluoruracilo, no-vantrono, karbo- ir cis- platinos ir jų kombinacijų.16. Kompozicija pagal 1, 2, 3,. 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma agentas, pasirinktas iš floridzino, floretino ir floridzino 5- de-oksiglukuronido ir jų kombinacijų, skirtas konku-renciniam gliukozės transporto blokavimui neoplastinėse ląstelėse, ir agentas, pasirinktas iš vitamino C ir nesteroidinio priešuždegiminio preparato, ir jų kombinacijos, ir tuo atveju, kai yra pasirinktas floretinas, jis yra soliubilizuotas scliubilizuojančiu agentu.17. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad d, ją įeina naudojimui žmonėms pritaikyta forma broncholitikas.18. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma alfa- arba beta-interferonas.„ y19. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma efektyvus diuretiko kiekis.20. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus kiekis komponento (1) (medicininio ir/arba terapinio agento), pasirinkto iš antibiotinio ir antibak-te'rinio agentų.21. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra žmonių mononukleozės gydymui pritaikyta forma tera-piškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.22. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra žmonėms naudojimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus imunodepresanto kiekis.23. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra enteriniam naudojimui žmonėms pritaikyta forma tera-piškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.24. Kompozicija pagal 23 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis viršija 50 mg 70 kg svorio asmeniui.25. Kompozicija pagal 23 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis yra nuo 50 mg iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui.26. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis viršija 200 mg 70 kg svorio asmeniui.27. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra išoriniam naudojimui žmonėms pritaikyta forma tera-piškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.28. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskirianti tuo, kad joje komponento (2) kiekis vir-šija 10 mg 70 kg svorio asmeniui.29. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskirianti tuo, kad esantis komponento "(2) kiekis yra nuo 10 iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui.30. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus priešvirusinio agento kiekis.I8131. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad antivirusinis agentas yra nejo-nogeninė paviršiaus aktyvi medžiaga (PAM).32. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad antivirusinis agentas yra nonoksinolis-9.33. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra diabeto gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus insulino kiekis.34. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra moterų klimakteriniu laikotarpiu gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus estrogeno kiekis.35. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vaisingumo kontrolei pritaikyta forma terapiškai efektyvus progestegeno kiekis.36. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešvėžinis agentas.37. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešvirusinis agentas.38. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešgrybelinis agentas.39. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra analgetikas.40. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra broncholitikas.41. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešbakterinis agentas.42. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra antibiotikas.43. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešuždegiminis agentas.44. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra monokloninis antikūnas.45. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra imunodepresantas.46. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5; 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra limfokinas.47. Kompozicija pagal 46 punktą, besiskirianti tuo, kad limfokinas yra interleukinas-2.48. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra interferonas.49. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra askorbino rūgštis (vitaminas C) .50. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra laisvųjų radikalų akceptorius.51. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra chemoterapinis agentas.52. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra nejonogeninė paviršiaus aktyvi medžiaga.53. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra nesteroidinis priešužde-giminis preparatas (NSPUP) , pasirinktas iš indometacino, naprokseno, dikloferako ir ketorolako (+/-) trometamino druskos ir jų kombinacijos.54. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra steroidinis priešuždegi-minis preparatas.55. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra deintoksikuojantis agentas.56. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra vaistas vaskuliarinės išemi-jos gydymui.57. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra minoksidilas, skirtas vietiniam naudojimui plaukų augimui skatinti.58. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra diuretikas.59. Kompozicija pagal 52 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.60. Kompozicija pagal 52 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninėje PAM yra eterinis arba amidinis ryšys tarp molekulės hidrofilinės ir hid-rofobinės dalių.61. Kompozicija pagal 53 punktą, besiskirianti tuo, kad nesteroidinis priešuždegiminis preparatas yra naproksenas.62. Kompozicija pagal 58 punktą, besiskirianti tuo, kad diuretikas yra furozemidas.63. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra insulinas.64. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra estrogenas.65. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra progestegenas.66. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra antimetabolitas.67. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra kalcio kanalo blokatorius.68. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra metotreksatas, skirtas pso-riazės gydymui.69. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra indametacinas.70. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra diklofenakas.71. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra ketorolako (+/-) trometamino druska.72. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančių vėžiu arba AIDS asmenų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties (vitamino C) , nesteroidinio priešuždegiminio preparato ir jų kombinacijų kiekis.73. Kompozicija pagal 72 punKtą, besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir interferono.74. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vėžio gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties, nesteroidinio priešuždegiminio preparato, priešvėžinio preparato, chemoterapinio agento, deintoksikuojančio vaisto ir jų kombinacijų, kiekis.75. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad į ją įeina vėžio gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), apimančio askorbino rūgšti,, neste-roidini, priešuždegimini, preparatą ir bent vieną iš agentų, pasirinktų iš priešvėžinio preparato, chemoterapinio agento ir deintoksikuojančio vaisto, kiekis ir komponento (2) tam tikras kiekis, kad būtų palengvinamas komponento (1) transportas per audini, (įskai-tant rando audini,) per ląstelių membranas i, gydome.", vietos individualias ląsteles.76.' Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, '6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra herpeso, aftozinio stomatito ir/arba juostinės pūsle-linės gydymui pritaikyta forma efektyvus .nejonogenino:; paviršiaus aktyvios medžiagos, kaip komponento (1) kiekis, ir tam tikras kiekis komponento (2), kad būtų palengvinamas ne j onogeninės PAM transportas per audi::, (Įskaitant rando audini,) per ląstelių membranas gydomos vietos individualias ląsteles.I8777. Kompozicija pagal 76 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninėje PAM yra eterinė arba^ amidinė jungtis tarp molekulės hidrofilinės ir hidro-fobinės dalių.78. Kompozicija pagal 76 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.79. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra inkstų sutrikimui, širdies nepakankamumui, hiperten-zijai ir/arba edemai gydyti pritaikyta forma efektyvus diuretiko kiekis.80. Kompozicija pagal 79 punktą, besiskirianti tuo, kad diuretikas yra furozemidas.81. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra infekcijų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš antibiotikų, priešbakte-rinių preparatų, priešmikrobinių preparatų ir jų kom-binacijų su askorbino rūgštimi arba be jos, kiekis.82. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 pūnktą, besiskirianti tuo, kad joje yra spuogų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš antibiotikų, priešbakte-rinių preparatų, priešmikrobinių preparatų ir jų kom-binacijų su askorbino rūgštimi arba be jos, kiekis.83. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pritaikyta forma panaudoti atmetimo tikimybės suma-žinimui, transplantuojant organus ir audinius, terapiš-kai efektyvus imunodepresanto kiekis ir tam tikras kiekis komponento (2), 'kad būtų palengvinamas imunodepresanto perdavimas per audini, (įskaitant rando audini,) per ląstelių membranas \ gydomos vietos atskiras ląs-teles .84. Kompozicija pagal 83 punktą, besiskirianti tuo, kad imunodepresantas yra ciklosporinas.85. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra uždegimo gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis .86. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra suirusio auglio liekanų (įskaitant toksinus, ląstelių liekanas ir nuolaužas) iš ligonio organizmo pašalinimo palengvinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis .87. Kompozicija pagal 86 punktą, besiskirianti tuo, kad šis nesteroidinis priešuždegiminis preparatas (NSPUP) yra pasirinktas iš indometacino, naprokseno, diklofenako ir ketorolako (+/-) trometamino druskos.88. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti' tuo, kad joje yra pacientui deintoksikacijai nuo toksinų pritaikyta forma terapiškai efektyvus deintoksikuojančio agento kiekis.89. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pacientams su respiratoriniais negalavimais pritaikyta forma terapiškai efektyvus broncholitiko kiekis.90. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra infekcijų apie paciento implantantus gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus antibiotiko, skirto infe-kuotų audinių apie implantantą gydymui, kiekis.91. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pacientams, sergantiems vėžiu, gydyti pritaikyta forma terapiškai efektyvus agento, pasirinkto iš nesteroidinio priešuždegiminio preparato, kiekis ir terapiškai efektyvus priešvėžinio preparato ir jų kombinacijų kiekis .92. Kompozicija pagal 91 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.93. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra paprasto herpeso tipo I ir/arba II gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nejonogeninės PAM kiekis.94. Kompozicija pagal 93 punktą, besiskirianti tuo, kad ši nejonogeninė PAM turi eterinę arba a'midinę jungti, tarp hidrofilinės ir hidrofobinės mo-lekulės dalių.95. Kompozicija pagal 93 punktą, besiskirianti tuo, kad ši nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.96. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra herpeso, paprastojo herpeso tipo I ir II ir/arba juos-telinio herpeso (juostelinės pūslelinės) gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus PAM, pasirinktos iš anijoninės PAM ir katijoninės PAM, ir jų kombinacijų kiekis.97. Kompozicija pagal 96 punktą, besiskirianti tuo, kad i, šią anijoninę PAM įeina cetilpiridino chloridas, o į katijoninę PAM - benzalkonio chloridas.98. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančio paciento gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis ir terapiškai efektyvus chemoterapinio preparato kiekis.99. Kompozicija pagal 98 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.100. Kompozicija pagal 98 arba 99 punktą, besiskirianti tuo, kad šis nesteroidinis prieš-uždegiminis preparatas yra pasirinktas iš indometacino, naprokseno, diklofeneko ir ketorolako (+/-) trometamino druskos.101. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra aftozinio stomatito gydymui pritaikyta forma te-rapiškai efektyvus alfa- arba beta-interferono kiekis.102. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra skausmo malšinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio agento kiekis.103. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra padidinto neoplastinio aktyvumo ir efekto gavimuit pritaikyta forma terapiškai efektyvus askorbino rūgš-ties kiekis.104. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančių žmonių makrofagų aktyvumui padidinti pritaikyta forma efektyvus nesteroidinio priešužde-giminio preparato (NSPUP) kiekis.105. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pritaikyta forma vartoti žmonėms, norint sumažinti pašalinius reiškinius, atsirandančius naudojant NSPUP, efektyvus kiekis nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) paciento gydymui ir didesnis už 200 mg 70 kg svorio pacientui komponento (2) kiekis, kad būtų palengvintas preparato transportas i gydomąją vietą per audinius (įskaitant rando audinį) per ląstelių membranas i, gydomas atskiras ląsteles pašaliniams nesteroi-dinių priešuždegiminių preparatų poveikiams sumažinti.106. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vietinei infekcijai išvengti pritaikyta forma te-rapiškai efektyvus antimetabolito kiekis.107. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra kaulų skausmui, raumenų skausmui ir/arba uždegimui gydyti pritaikyta forma terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.108. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra prostaglandino sintezės inhibicijai sustiprinti pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.109. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vėžiu sergančio asmens gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis.110. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskiriantis tuo, kad joje yra ligai arba būsenai gydyti pritaikyta forma tera-piškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato ir vitamino C kiekis.111. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra nesteroidinių priešuždegiminių vaistų naudojimo pa-šalinių efektų sumažinimui pritaikyta forma efektyvus kiekis medicininio arba terapinio agento, skirto paciento gydymui, ir kiekis, didesnis už 200 mg 70 kg svorio asmeniui, komponento (2), skirto palengvinti agento transportą i, gydomą vietą per audinį (įskaitani rando audinį) per ląstelių membranas į atskiras gydomas ląsteles, kad būtų sumažinti vaisto pašaliniai efektai.112. Kompozicija pagal 111 punktą, besiskirianti tuo, kad vaistas yra indometacinas.113. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra audinių oksidacijos padidinimui perfuzija į audinius pritaikyta forma terapiškai efektyvus perfuzat. skysčio kiekis ir tam tikras komponento (2) kiekis, • būtų palengvintas perfuzato skysčio transportas i, gy^-'-mą vietą per audini, (įskaitant rando audinį) per ląs-telių membranas į atskiras gydomas ląsteles.114. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 a::
(1) medicininio ir/arba terapinio agento, skirto žmonių ligų arba būsenų gydymui, terapiškai efektyvus kiekis; ir(2) hialurono rūgštis ir/arba jos druskos ir/arba jos homologai, analogai, dariniai, kompleksai, esteriai, fragmentai ir hialurono rūgšties subvienetai, besiskirianti tuo, kad ši kompozicija(a) yra dozuotos formos, tinkamos skirti žmonėms; ir(b) yra formos, kurioje(I) yra efektyvus dozuotas komponento (1) kiekis minėtų ligų arba būsenų gydymui, įsiskverbiantis į gydomą vietą; ir(ii) komponentas (2) gali betarpiškai transportuoti komponentą (1) i, gydomą vietą, ir kurioje komponento (2) yra efektyvus netoksiškas kiekis, paleng-vinantis komponento (1) transportavimą vartojimo metu per audinį (įskaitant rando audinį) į gydomą vietą ir per individualių ląstelių, kurias reikia• gydyti, membranas, kur minėto komponento (2) kiekis yra pakankamas, kad būtų užtikrintas dozavimas didesnis negu 10 mg 70 kg svorio asmeniui.(a) yra dozuotos formos, tinkamos skirti žmonėms; ir(b) yra formos, kurioje(I) yra efektyvus dozuotas komponento (1) kiekis minėtų ligų arba būsenų gydymui, įsiskverbiantis į gydomą vietą; ir(ii) komponentas (2) gali betarpiškai transportuoti komponentą (1) i, gydomą vietą, ir kurioje komponento (2) yra efektyvus netoksiškas kiekis, paleng-vinantis komponento (1) transportavimą vartojimo metu per audinį (įskaitant rando audinį) į gydomą vietą ir per individualių ląstelių, kurias reikia• gydyti, membranas, kur minėto komponento (2) kiekis yra pakankamas, kad būtų užtikrintas dozavimas didesnis negu 10 mg 70 kg svorio asmeniui.(I) yra efektyvus dozuotas komponento (1) kiekis minėtų ligų arba būsenų gydymui, įsiskverbiantis į gydomą vietą; ir(ii) komponentas (2) gali betarpiškai transportuoti komponentą (1) i, gydomą vietą, ir kurioje komponento (2) yra efektyvus netoksiškas kiekis, paleng-vinantis komponento (1) transportavimą vartojimo metu per audinį (įskaitant rando audinį) į gydomą vietą ir per individualių ląstelių, kurias reikia• gydyti, membranas, kur minėto komponento (2) kiekis yra pakankamas, kad būtų užtikrintas dozavimas didesnis negu 10 mg 70 kg svorio asmeniui.• gydyti, membranas, kur minėto komponento (2) kiekis yra pakankamas, kad būtų užtikrintas dozavimas didesnis negu 10 mg 70 kg svorio asmeniui.2. Farmacinė kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad komponentas (2) yra hialurono rūgštis ir/arba jos druskos.3. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą, besiskirianti tuo, kad komponentas (1) yra natrio hialuronatas.4. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad ji iš esmės susideda iš komponentų (1) ir (2).5. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad dozuota forma yra skirta intraveniniam naudojimui.6. Kompozicija pagal 1, 2, 3 arba 4 punktą, besiskirianti tuo, kad dozuota forma yra skirta vietiniam naudojimui.7. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra tarp 10 mg ir 100 mg 70 kg svorio asmeniui .8. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5 arba 6 punktą, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra didesnė negu 50 mg 70 kg svorio asmeniui.9. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad komponento (2) dozė yra nuo 50 mg iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui .10. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad joje komponento (2) dozė yra didesnė negu 200 mg 70 kg svorio asmeniui.11. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) - medicininis ir/arba terapinis agentas - yra agentas, pasirinktas iš laisvųjų radikalų akceptoriaus, askorbino rūgšties (vitamino C), priešvė-žinio agento, chemoterapinio agento, priešvirusinių agentų, nesteroidinių priešuždegiminių preparatų (NSPUP), steroidinių priešuždegiminių preparatų, priešgrybelinio agento, deintoksikuoj ančių agentų, analgetiko, broncholitiko, priešbakterinio agento, antibiotikų, prepa-ratų, skirtų vaskuliarinei išemijai gydyti, agentų, sudarytų iš monokloninių antikūnų, diuretikų, imu-nodepresantų, limfokinų, alfa- ir beta- interferono, insulino, estrogeno, progestegeno, antimetabolitų, kalcio kanalo blokatorių, metotreksato psoriazės gydymui ir jų kombinacijų.12. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje komponentas ( 1) yra nesteroidinis priešuždegiminis preparatas ( NSPUP).13. Kompozicija pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad joje komponentas ( 1) yra pasirinktas iš askorbino rūgšties, priešvėžinio agento, nesteroidinio priešuždegiminio preparato, antibiotiko, diuretiko ir jų kombinacijų.14. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra psoriazės gydymui pritaikyta forma efektyvus metotreksato kiekis.15. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vartojimui žmonėms pritaikyta forma' citotoksinis chemoterapinis agentas, pasirinktas iš adriamicino, metotreksato, mitomicino C, bleomicino, 5- fluoruracilo, no-vantrono, karbo- ir cis- platinos ir jų kombinacijų.16. Kompozicija pagal 1, 2, 3,. 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma agentas, pasirinktas iš floridzino, floretino ir floridzino 5- de-oksiglukuronido ir jų kombinacijų, skirtas konku-renciniam gliukozės transporto blokavimui neoplastinėse ląstelėse, ir agentas, pasirinktas iš vitamino C ir nesteroidinio priešuždegiminio preparato, ir jų kombinacijos, ir tuo atveju, kai yra pasirinktas floretinas, jis yra soliubilizuotas scliubilizuojančiu agentu.17. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad d, ją įeina naudojimui žmonėms pritaikyta forma broncholitikas.18. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma alfa- arba beta-interferonas.„ y19. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma efektyvus diuretiko kiekis.20. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus kiekis komponento (1) (medicininio ir/arba terapinio agento), pasirinkto iš antibiotinio ir antibak-te'rinio agentų.21. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra žmonių mononukleozės gydymui pritaikyta forma tera-piškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.22. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra žmonėms naudojimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus imunodepresanto kiekis.23. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra enteriniam naudojimui žmonėms pritaikyta forma tera-piškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.24. Kompozicija pagal 23 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis viršija 50 mg 70 kg svorio asmeniui.25. Kompozicija pagal 23 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis yra nuo 50 mg iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui.26. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponento (2) kiekis viršija 200 mg 70 kg svorio asmeniui.27. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra išoriniam naudojimui žmonėms pritaikyta forma tera-piškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.28. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskirianti tuo, kad joje komponento (2) kiekis vir-šija 10 mg 70 kg svorio asmeniui.29. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskirianti tuo, kad esantis komponento "(2) kiekis yra nuo 10 iki 1000 mg 70 kg svorio asmeniui.30. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra naudojimui žmonėms pritaikyta forma terapiškai efektyvus priešvirusinio agento kiekis.I818131. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad antivirusinis agentas yra nejo-nogeninė paviršiaus aktyvi medžiaga (PAM).32. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad antivirusinis agentas yra nonoksinolis-9.33. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra diabeto gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus insulino kiekis.34. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra moterų klimakteriniu laikotarpiu gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus estrogeno kiekis.35. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vaisingumo kontrolei pritaikyta forma terapiškai efektyvus progestegeno kiekis.36. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešvėžinis agentas.37. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešvirusinis agentas.38. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešgrybelinis agentas.39. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra analgetikas.40. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra broncholitikas.41. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešbakterinis agentas.42. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra antibiotikas.43. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra priešuždegiminis agentas.44. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra monokloninis antikūnas.45. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra imunodepresantas.46. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5; 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra limfokinas.47. Kompozicija pagal 46 punktą, besiskirianti tuo, kad limfokinas yra interleukinas-2.48. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra interferonas.49. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra askorbino rūgštis (vitaminas C) .50. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra laisvųjų radikalų akceptorius.51. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra chemoterapinis agentas.52. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra nejonogeninė paviršiaus aktyvi medžiaga.53. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra nesteroidinis priešužde-giminis preparatas (NSPUP) , pasirinktas iš indometacino, naprokseno, dikloferako ir ketorolako (+/-) trometamino druskos ir jų kombinacijos.54. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra steroidinis priešuždegi-minis preparatas.55. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra deintoksikuojantis agentas.56. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra vaistas vaskuliarinės išemi-jos gydymui.57. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra minoksidilas, skirtas vietiniam naudojimui plaukų augimui skatinti.58. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra diuretikas.59. Kompozicija pagal 52 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.60. Kompozicija pagal 52 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninėje PAM yra eterinis arba amidinis ryšys tarp molekulės hidrofilinės ir hid-rofobinės dalių.61. Kompozicija pagal 53 punktą, besiskirianti tuo, kad nesteroidinis priešuždegiminis preparatas yra naproksenas.62. Kompozicija pagal 58 punktą, besiskirianti tuo, kad diuretikas yra furozemidas.63. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra insulinas.64. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra estrogenas.65. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra progestegenas.66. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra antimetabolitas.67. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra kalcio kanalo blokatorius.68. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra metotreksatas, skirtas pso-riazės gydymui.69. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra indametacinas.70. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra diklofenakas.71. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje esantis komponentas (1) yra ketorolako (+/-) trometamino druska.72. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančių vėžiu arba AIDS asmenų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties (vitamino C) , nesteroidinio priešuždegiminio preparato ir jų kombinacijų kiekis.73. Kompozicija pagal 72 punKtą, besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir interferono.74. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vėžio gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties, nesteroidinio priešuždegiminio preparato, priešvėžinio preparato, chemoterapinio agento, deintoksikuojančio vaisto ir jų kombinacijų, kiekis.75. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad į ją įeina vėžio gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), apimančio askorbino rūgšti,, neste-roidini, priešuždegimini, preparatą ir bent vieną iš agentų, pasirinktų iš priešvėžinio preparato, chemoterapinio agento ir deintoksikuojančio vaisto, kiekis ir komponento (2) tam tikras kiekis, kad būtų palengvinamas komponento (1) transportas per audini, (įskai-tant rando audini,) per ląstelių membranas i, gydome.", vietos individualias ląsteles.76.' Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, '6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra herpeso, aftozinio stomatito ir/arba juostinės pūsle-linės gydymui pritaikyta forma efektyvus .nejonogenino:; paviršiaus aktyvios medžiagos, kaip komponento (1) kiekis, ir tam tikras kiekis komponento (2), kad būtų palengvinamas ne j onogeninės PAM transportas per audi::, (Įskaitant rando audini,) per ląstelių membranas gydomos vietos individualias ląsteles.I878777. Kompozicija pagal 76 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninėje PAM yra eterinė arba^ amidinė jungtis tarp molekulės hidrofilinės ir hidro-fobinės dalių.78. Kompozicija pagal 76 punktą, besiskirianti tuo, kad nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.79. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra inkstų sutrikimui, širdies nepakankamumui, hiperten-zijai ir/arba edemai gydyti pritaikyta forma efektyvus diuretiko kiekis.80. Kompozicija pagal 79 punktą, besiskirianti tuo, kad diuretikas yra furozemidas.81. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra infekcijų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš antibiotikų, priešbakte-rinių preparatų, priešmikrobinių preparatų ir jų kom-binacijų su askorbino rūgštimi arba be jos, kiekis.82. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 pūnktą, besiskirianti tuo, kad joje yra spuogų gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš antibiotikų, priešbakte-rinių preparatų, priešmikrobinių preparatų ir jų kom-binacijų su askorbino rūgštimi arba be jos, kiekis.83. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pritaikyta forma panaudoti atmetimo tikimybės suma-žinimui, transplantuojant organus ir audinius, terapiš-kai efektyvus imunodepresanto kiekis ir tam tikras kiekis komponento (2), 'kad būtų palengvinamas imunodepresanto perdavimas per audini, (įskaitant rando audini,) per ląstelių membranas \ gydomos vietos atskiras ląs-teles .84. Kompozicija pagal 83 punktą, besiskirianti tuo, kad imunodepresantas yra ciklosporinas.85. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra uždegimo gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis .86. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra suirusio auglio liekanų (įskaitant toksinus, ląstelių liekanas ir nuolaužas) iš ligonio organizmo pašalinimo palengvinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis .87. Kompozicija pagal 86 punktą, besiskirianti tuo, kad šis nesteroidinis priešuždegiminis preparatas (NSPUP) yra pasirinktas iš indometacino, naprokseno, diklofenako ir ketorolako (+/-) trometamino druskos.88. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti' tuo, kad joje yra pacientui deintoksikacijai nuo toksinų pritaikyta forma terapiškai efektyvus deintoksikuojančio agento kiekis.89. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pacientams su respiratoriniais negalavimais pritaikyta forma terapiškai efektyvus broncholitiko kiekis.90. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra infekcijų apie paciento implantantus gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus antibiotiko, skirto infe-kuotų audinių apie implantantą gydymui, kiekis.91. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pacientams, sergantiems vėžiu, gydyti pritaikyta forma terapiškai efektyvus agento, pasirinkto iš nesteroidinio priešuždegiminio preparato, kiekis ir terapiškai efektyvus priešvėžinio preparato ir jų kombinacijų kiekis .92. Kompozicija pagal 91 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.93. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra paprasto herpeso tipo I ir/arba II gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nejonogeninės PAM kiekis.94. Kompozicija pagal 93 punktą, besiskirianti tuo, kad ši nejonogeninė PAM turi eterinę arba a'midinę jungti, tarp hidrofilinės ir hidrofobinės mo-lekulės dalių.95. Kompozicija pagal 93 punktą, besiskirianti tuo, kad ši nejonogeninė PAM yra nonoksinolis-9.96. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra herpeso, paprastojo herpeso tipo I ir II ir/arba juos-telinio herpeso (juostelinės pūslelinės) gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus PAM, pasirinktos iš anijoninės PAM ir katijoninės PAM, ir jų kombinacijų kiekis.97. Kompozicija pagal 96 punktą, besiskirianti tuo, kad i, šią anijoninę PAM įeina cetilpiridino chloridas, o į katijoninę PAM - benzalkonio chloridas.98. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančio paciento gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis ir terapiškai efektyvus chemoterapinio preparato kiekis.99. Kompozicija pagal 98 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra dar ir terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.100. Kompozicija pagal 98 arba 99 punktą, besiskirianti tuo, kad šis nesteroidinis prieš-uždegiminis preparatas yra pasirinktas iš indometacino, naprokseno, diklofeneko ir ketorolako (+/-) trometamino druskos.101. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra aftozinio stomatito gydymui pritaikyta forma te-rapiškai efektyvus alfa- arba beta-interferono kiekis.102. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra skausmo malšinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio agento kiekis.103. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra padidinto neoplastinio aktyvumo ir efekto gavimuit pritaikyta forma terapiškai efektyvus askorbino rūgš-ties kiekis.104. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančių žmonių makrofagų aktyvumui padidinti pritaikyta forma efektyvus nesteroidinio priešužde-giminio preparato (NSPUP) kiekis.105. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra pritaikyta forma vartoti žmonėms, norint sumažinti pašalinius reiškinius, atsirandančius naudojant NSPUP, efektyvus kiekis nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) paciento gydymui ir didesnis už 200 mg 70 kg svorio pacientui komponento (2) kiekis, kad būtų palengvintas preparato transportas i gydomąją vietą per audinius (įskaitant rando audinį) per ląstelių membranas i, gydomas atskiras ląsteles pašaliniams nesteroi-dinių priešuždegiminių preparatų poveikiams sumažinti.106. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vietinei infekcijai išvengti pritaikyta forma te-rapiškai efektyvus antimetabolito kiekis.107. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra kaulų skausmui, raumenų skausmui ir/arba uždegimui gydyti pritaikyta forma terapiškai efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.108. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra prostaglandino sintezės inhibicijai sustiprinti pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato (NSPUP) kiekis.109. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra vėžiu sergančio asmens gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis.110. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskiriantis tuo, kad joje yra ligai arba būsenai gydyti pritaikyta forma tera-piškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato ir vitamino C kiekis.111. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra nesteroidinių priešuždegiminių vaistų naudojimo pa-šalinių efektų sumažinimui pritaikyta forma efektyvus kiekis medicininio arba terapinio agento, skirto paciento gydymui, ir kiekis, didesnis už 200 mg 70 kg svorio asmeniui, komponento (2), skirto palengvinti agento transportą i, gydomą vietą per audinį (įskaitani rando audinį) per ląstelių membranas į atskiras gydomas ląsteles, kad būtų sumažinti vaisto pašaliniai efektai.112. Kompozicija pagal 111 punktą, besiskirianti tuo, kad vaistas yra indometacinas.113. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra audinių oksidacijos padidinimui perfuzija į audinius pritaikyta forma terapiškai efektyvus perfuzat. skysčio kiekis ir tam tikras komponento (2) kiekis, • būtų palengvintas perfuzato skysčio transportas i, gy^-'-mą vietą per audini, (įskaitant rando audinį) per ląs-telių membranas į atskiras gydomas ląsteles.114. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 a::10 punktą, besiskirianti tuo, kad j - yra skausmo malšinimui pritaikyta forma terapiškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio preparato kiekis .
115. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra skausmo malšinimui, įskaitant kaulų skausmą, rau-menų skausmą ir/arba uždegimą, pritaikyta forma efektyvus askorbino rūgšties (vitamino C) kiekis.
116. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra sergančio asmens gydymui pritaikyta forma tera-piškai efektyvus nesteroidinio priešuždegiminio vaisto kiekis.
117. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra ligų arba būsenų gydymui pritaikyta forma tera-piškai efektyvus indometacino ir vitamino C kiekis.
118. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra asmens, sergančio vėžiu, gydymui pritaikyta forma terapiškai efektyvus komponento (1), pasirinkto iš askorbino rūgšties (vitamino C), nesteroidinių priešužde-giminių preparatų ir jų kombinacijų kiekis.
119. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra ligų arba būsenų gydymui pritaikyta forma tera-piškai efektyvus ketorolako (+/-) trometamino druskos ir vitamino C kiekis.
120. Kompozicijos pagal bet kuri, iš aukščiau išvardintų punktų, besiskirianti tuo, kad komponentas (2) yra hialurono rūgštis ir jos druskos, kurių molekulinė masė yra mažesnė už 750 000 daltonų.
121. Farmacinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad ji apima bent vieną kompozicijos pagal bet kurį iš aukščiau apibrėžtų punktų dozuotą kieki,.
122. Farmacinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad ji apima daug kompozicijos pagal bet kurį iš aukščiau apibrėžtų punktų dozuotų kiekių.-
123. Farmacinė kompozicija, iš kurios gali būti paimta daug medicininio ir/arba terapinio agento, skirto žmo-gaus ligos arba būsenos gydymui, efektyvių dozuotų kie-kių, susidedanti iš:(1) medicininio ir/arba terapinio agento, esančio žmo-gaus būsenos arba ligos gydymui tinkančia forma (komponento 1); ir(2) hialurono rūgšties ir/arba jos druskų, ir/arba homologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, frag-mentų ir hialurono rūgšties subvienetų (komponento 2), besiskirianti tuo, kad kiekvienam dozuotam kiekiui farmacinės kompozicijos, turinčios komponento (1), kurio forma ir kiekis yra efektyvus gydant ligą ar būseną, kai jis įsiskverbia į audinį gydymo rei-kalingoje vietoje, į kompoziciją pridedama komponento (2) , kurio forma ir kiekis yra tokie, kad komponentas (2) užtikrintų komponento (1) efektyvaus kiekio transportą tuoj pat po suvartojimo per audinį (įskai-tant rando audinį) į gydomą vietą ir per atskirų rei-kalingų gydymo ląstelių membranas; šis komponento (2) kiekis yra netoksiškas kiekis ir jo pakanka dozei, vir-šijančiai 10 mg 70 kg svorio asmeniui, užtikrinti.
(1) medicininio ir/arba terapinio agento, esančio žmo-gaus būsenos arba ligos gydymui tinkančia forma (komponento 1); ir(2) hialurono rūgšties ir/arba jos druskų, ir/arba homologų, analogų, darinių, kompleksų, esterių, frag-mentų ir hialurono rūgšties subvienetų (komponento 2), besiskirianti tuo, kad kiekvienam dozuotam kiekiui farmacinės kompozicijos, turinčios komponento (1), kurio forma ir kiekis yra efektyvus gydant ligą ar būseną, kai jis įsiskverbia į audinį gydymo rei-kalingoje vietoje, į kompoziciją pridedama komponento (2) , kurio forma ir kiekis yra tokie, kad komponentas (2) užtikrintų komponento (1) efektyvaus kiekio transportą tuoj pat po suvartojimo per audinį (įskai-tant rando audinį) į gydomą vietą ir per atskirų rei-kalingų gydymo ląstelių membranas; šis komponento (2) kiekis yra netoksiškas kiekis ir jo pakanka dozei, vir-šijančiai 10 mg 70 kg svorio asmeniui, užtikrinti.