LT3874B

2-ANILINO-PIRIMIDINO DARINIAI

2-ANILINE-PYRIMIDINE DERIVATIVES

Referatas

[LT] Junginys, kurio formulė I, kurioje R1 ir R2, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, halogenas, C1-C3-alkilas, C1-C2-halogenalkilas, C1-C3-alkoksi arba C1-C3- halogenalkoksi;@R3 - vandenilis, C1-C4 - alkilas, arba pakeistas halogenu, hidroksilu ir/arba ciano grupe C1-C4 - alkilas; ciklopropilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu ciklopropilas;@R4-C3-C6 - cikloalkilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu C3-C6 - cikloalkilais; turi vertingas mikrobicidines ir insekticidines savybes.@naujos biologiškai aktyvios medžiagos gali būti panaudotos augalų apsaugai prieš kultūrinių augalų pažeidimą fitopatogeniniais mikroorganizmais arba kenksmingus vabzdžius ir kovai su šiais kenkėjais.

[EN]

Aprašymas

[0001] Šis išradimas priskirtinas naujiems, biologiškai akty-viems 2-anilino-pirimidino dariniams.

[0002]

[0003] R_x ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, gali būti vandenilis, halogenas, C_į-0₃ alkilas, Ci-C? halogenalkilas, C₁-C₃ alkoksi - arba C_^-C_^ halogenalkoksi grupė;

[0004] R₃ - vandenilis, Cj-C,, alkilas arba pakeistas halogenu, hidroksilo arba ciano grupe, C_^-C_^ aklilas; ciklopropilas arba iki 3 kartų vienodai arba skirtingai pakeistas metilu ir/arba halogenu ciklopropilas;

[0005] R₄ - C₃-C₆ cikloalkilas arba vienodai ar skirtingai iki trijų pakeistas metilu ir/arba halogenu C₃-C₆ cikloalkilas, o taip pat jų adityvios rūgščios druskos, ar tų druskų kompleksai su metalu.

[0006] Alkilu, tiek vienu, tiek ir esančiu kito pakaito dalimi pvz. , halogenaikilas, alkoksi arba halogenalkoksi), priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus, gali būti metilas, etilas, propilas, butilas, o taip pat jų izomerai, kaip antai izopropilas, izobutilas antrinis arba tretinis butilas. Halogenu, pažymėtu Hal, gali būti fluoras, chloras, bromas arba jodas.

[0007] Halogenalkilu arba halogenalkoksi gali buti nuo papras-tų iki perhalogenintų liekanų, kaip antai CHO:L₂, CH₂F, CC1₃, CH₂C1, CHF₂, CF₃, CH₂CH₂Br, C₂Cl₅, CH₂Br, CHBrCl ir kt., bet geriausia CF₃. Cikloalkilu, priklausomai nuo nurodyto anglies atomų skaičiaus, gali būti, pavyz-džiui, ciklopropilas, ciklobutilas, ciklopentilas arba cikloheksilas.

[0008] Yra žinomi N - pirimidinilaniliniai junginiai. Taip, DD paraiškoje Nr. 0224339 bei patente Nr. 151 404 aprašyti junginiai, turintys N - 2 - pirimidinilo struktūrą, ir efektyvūs prieš augalams kenksmingus grybelius. Tačiau žinomi junginiai negalėjo pilnai patenkinti praktiniame vartojime kylančių reikalavimų. Šio išradimo 1 formulės junginiai iš esmės skiriasi nuo žinomų bent vienos cikloalkilo liekanos ar kitų pakaitų įvedimu į anilino-pirimidino struktūrą, dėl ko pasiekiamas netikėtai di-delis fungicidinis bei insekticidinis aktyvumas. 1 formulės junginiai kambario temperatūroje yra stabi-lūs aliejai, dervos arba kietos medžiagos, kurios skiriasi vertingomis mikrobicidinėmis savybėmis.

[0009] Pagal išradimą druskos, iš dalies, yra adityvios neor-ganinių arga organinių rūgščių druskos, pavyzdžiui, halogenvandenilio rūgštys, būtent, chlor-, brom- arba jodvandenilio rūgštys, sieros rūgštis, fosforo rūgštis, azoto . rūgštis arba organinės rūgštys, pavyzdžiui, acto rūgštis, trifluoracto rūgštis, trichloracto rūgštis, propano rūgštis, glikolio rūgštis, tiociano rūgštis, pieno rūgštis, gintaro rūgštis, citrinos rūgštis, ben-zoinė rūgštis, cinamono rūgštis, rūgštynių rūgštis, benzosulfo rūgštis, p-toluensulforūgštis, metansulfo-rūgštis, salicilo rūgštis, p-aminosalicilo rūgštis, 2-fenoksibenzoinė rūgštis arba 1,2-naftalendisulforūgš-tis .

[0010] Svarbią grupę sudaro 1 formulės junginiai, kuriuose R₁ ir R₂ yra vandenilis. _"

[0011] Ypatingą grupę sudaro 1 formulės junginiai, kur R_j ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, halogenas, Cj- C3 - alkilas, C^- Cj - halogenalkilas, Cj- C3 alkoksi arba Cj- C^ - halogenalkoksi; R₃ - vandenilis, Cj- C4 - alkilas arba pakeistas halogenu arba ciano grupe Cj- Ca alkilas; ir R4- C3- C6 cikloalkilas arba pakeistas metilu arba halogenų C3- C6 - cikloalkilas.

[0012] Kitos biologiškai aktyvių medžiagų priimtinesnės dėl aiškiai išreikšto mikrobicidinio, iš dalies, fungicidinio aktyvumo, grupės: Grupė la: Formulės 1 junginiai, kuriuose R_x ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, fluoras, chloras, bromas, metilas, etilas, halogenmetilas, metoksi, . etoksi arba halogenmetoksi;

[0013] R₃ - vandenilis, metilas, pakeistas fluoru, chloru, bromu arba ciano grupe metilas; etilas, arba pakeistas fluoru, chloru, bromu arba ciano grupe etilas; n- propilas arba fluorbutilas;

[0014] R₄ - C3- C6 cikloalkilas arba pakeistas metilu, fluoru, chloru arba bromu C3- C6 cikloalkilas.

[0015] Tarp anksčiau išvardintų junginių ypatingai vertingi junginiai, kuriuose R1=R2=vandenilis/ grupė laa/.

[0016] Grupė lb: Formulės 1 junginiai, kuriuose R_j ir R?, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, chloras, metilas, etilas, trifluormetilas, metoksi, etoksi arba difluormetoksi. R₃ - vandenilis, metilas, pakeistas fluoru, chloru arba ciano - grupe metilas; etilas arba n - propilas;

[0017] R₄ - C3- C5 - cikloalki las arba pakeistas metilu arba chloru C3- C5 - cikloalkilas.

[0018] Tarp aukščiau išvardintų junginių ypatingai, vertingi junginiai, kuriuose F_ų = R₂ = vandenilis/ grupė 1 bb/.

[0019] Grupė 1 c: Formulės 1 junginiai, kuriuose R_x ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, R₃ - vandenilis, metilas, etilas arba trif luormetilas; R„ - ciklopropilas arba pakeistas metilu arba chloru ciklopropilas;

[0020] Tarp aukščiau išvardintų junginių ypatingai vertingi junginiai, kuriuose R_x = R₂ = vandenilis/ grupė 1 cc/.

[0021] Grupė ld: Formulės 1 junginiai, kuriuose R_j - vandenilis; R₂ ir R₃, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis arba metilas;

[0022] R₄ - ciklopropilas arba pakeistas metilu ciklopropilas.

[0023] Grupė 2a: Formulės 1 junginiai, kuriuose R_x ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, halogenas, CL- C2 - alkilas, halogenmetilas, Cx- C2 - alkoksi arba C!~ C2 - halogenolkoksi;

[0024] R₃ - vandenilis, Ci - C₄ - alkilas, pakeistas halogenu arba hidroksigrupe C^- C^ - alkilas; ciklopropilas arba pakeistos metilu ir/'arba halogenu iki trijų kartų vienodai arba skirtingai ciklopropilas;

[0025] R₄ - C 3- C6 - cikloalkilas, arba vienodai arba skirtingai iki 3 kartų pakeistas metilu ir/ arba halogenu C3- C^ - cikloalkilas.

[0026] Tarp aukščiau išvardintų junginių ypatingai svarbūs junginiai, kuriuose R_t=R₂ = vandenilis ( grupė 2aa) . Grupė 2b: Formulės 1 junginiai, kuriuose R_x ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis-fluoras, chloras, bromas, metilas, trifluormetilas, metoksi arba difluormetoksi;

[0027] R₃ - vandenilis, - alkilas, pakeistas halogenu arba hidroksilo grupe, C_^-0₂ - alkilas, ciklopropilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu ciklopropilas;

[0028] R₄ - C₃-C₆ - cikloalkilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu C₃-C₄ - cikloalkilas.

[0029] Tarp aukščiau išvardintų junginių ypatingai vertingi junginiai, kuriuose R: = R₂ = vandenilis (grupė 2bb) .

[0030] Grupė 2c: Formulės 1 junginiai, kuriuose R_į ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, fluoras, chloras, metilas, trifluormetilas, metoksi arba difluormetoksi;

[0031] R₃ - vandenilis, C_^-C_j - alkilas, pakeistas halogenu ar-ba hidroksilo grupė C₁-C₂ alkilas; ciklopropilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu ciklopropilas,

[0032] R₄-C₃-C₆ - cikloalkilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu C₃-C₄ - cikloalkilas .

[0033] Tarp aukščiau paminėtų junginių pirmenybė teikiama jun-giniams, kuriuose R_i=R₂ = vandenilis (grupė 2 cc).

[0034] Grupė 2d: Formulės 1 junginiai, kuriuose R: ir R₂ - vandenilis; R₃-C₁-C₃ - alkilas, pakeistas fluoru, chloru, bromu arba hidroksilo grupe metilas; ciklopropilas, pakeistas metilu, fluoru, chloru arba bromu ciklo propilas;

[0035] r₄ - C₃-C₄ - cikloalkilas arba pakeistas metilu ir/arba fluoru chloru, bromu iki trijų kartų vienodai arba skirtingai C₃-C₄ cikloalkilas.

[0036] Kaip ypatingai vertingų junginių pavyzdžius reikėtų nurodyti : 2 - fenilamino - 4-metil-6-ciklopropilpirimidiną (jung. 1.1); 2 - fenilamino - 4-etil-6-ciklopropilpirimidiną (jung. 1.6); 2 - fenilamino - 4-metil-6- (2-metilciklopropil) pirimi-diną (j ung. 1.1); 2 - fenilamino - 4,6-bisciklopropilpirimidiną (jung. 1.236); 2 - fenilamino - 4-hidroksimetil-6-ciklopropiIpirimi-diną (jung.1.48); 2 - fenilamino - 4-fluormetil-6-ciklopropilpirimidiną (jung. 1.59); 2 - fenilamino - 4-hidroksimetil-6- (2-metilciklopropil-pirimidiną (jung. 1.13); 2 - fenilamino - 4-metil-6-(2-fluorciklopropil)pirimi-diną (j ung. 1.66); 2 - fenilamino - 4-metil-6-(2-chlorciklopropil)pirimi-diną (j ung. 1.69); 2 - fenilamino - 4-metil-6- (2-difluorciklopropil)piri-midiną (jung. 1.84); 2 - fenilamino - 4-fluormetil-6-(2-fluorciklopropil)pi-rimidiną (jung. 1.87); 2 - fenilamino - 4-fluormetil-6-(2-chlorciklopropil)pi-rimidiną (jung. 1.94); 2 - fenilamino - 4-fluormetil-6-(2-metilciklopropil)pi-rimidiną (jung. 1.108); 2 - fenilamino - 4-etil-6-(2-metilciklopropil)pirimi-diną (jung. 1.131); 2 - (p-fluorfenilamino)-4-metil-6-ciklopropilpirimidiną

[0037]

[0038] be tirpiklio arba aprotoniniame, geriau protoniniame tirpiklyje nuo 60°C iki 160°C temperatūroje, geriausiai 60-110°C, arba

[0039]

[0040] a) esant protonų akceptoriui, pavyzdžiui, anilino junginio (formulė VII) pertekliui arba esant neorganiniam

[0041] b) esant rūgščiai inertiniame tirpiklyje nuo 60° iki 120°C temperatūroje, geriausiai 80-100°C, arba

[0042]

[0043]

[0044] atskeliant HY, esant protonų akceptoriui aprotoniniame tirpiklyje nuo 30° iki 140°C temperatūroje, geriausiai 60-120°C, be to formulėse II pakaita R i_F m turi formulėje 1 nurodytas reikšmes, A⁰ yra rūgšties anijonas ir Y - halogenas, arba

[0045]

[0046] ir jo šarminio arba žemės šarminio metalo druską veikia junginiu (formulė XIII)

[0047] (ZR₅) XIII,

[0048] kurioje R₅ yra C_^-Cs - alkilas arba nepakeistas arba pakeistas halogenu ir/arba C_x-C₄ - alkilu benzilas. ir Z - halogenas, kol gauna pirimidino jungini, (formulė XIV)

[0049]

[0050] ir 4.4 gautą jungini, (formulė XVIII) hidrolizuo j a, esant šarmui, pavyzdžiui, šarminio metalo hidroksidui, arba rūgščiai, pavyzdžiui, halogenvandenilinei arba sieros rūgščiai, vandenyje arba vandens ir tirpiklio mišinyje, kaip antai vandeniniuose alkoholiuose arba dimetilformamide, nuo 10°C iki 110°C temperatūroje, geriausiai 30 - 60°C, be to, formulėse XI - XVIII pakaitai R: - R₄ turi formulėje I nurodytos reikšmės, o A⁰ yra rūgšties anijonas ir Y - halogenas.

[0051] Formulei I junginiai, kuriuose R₃ yra CH₂OH grupė, gauna specialiu būdu.

[0052]

[0053] kur R₆ yra Ci-C_į - alkilas, protoniniame tirpiklyje arba be tirpiklio nuo 40°C iki 160°C temperatūroje, geriausiai 60-110°C, kol gaunamas pirimidino junginys

[0054]

[0055] ir jame A 2.2 hidrina tirpiklyje, geriausiai aprotoniniame tirpiklyje, pavyzdžiui dioksane arba tetra-hidrofurane, su katalizatoriumi kaip antai aktyvuota anglimi ant paladžio arba geriausiai Renėjaus nikeliu

[0056] nuo 2 0°C iki 90°C temperatūroje, geriausiai 50-90°C, CH₂OR₇ liekaną paverčia d, CH₂OH liekaną: arba A 3.1 guanidino druską (formulė Ha) arba guanidiną (formulė Ilb) veikia diketonu (formulė XXV)

[0057] (formulė XXVI) atlieka eterio skaldymą su halogenvandenilio rūgštimi, geriausiai bromvandenilio rūgštimi, arba Liuiso rūgštimi kaip antai aliuminio helogenidu (pavyzdžiui A1C1₃) arba borhalogenidu (pavyzdžiui BBr₃ arba BC1₃) aprotoniniame tirpiklyje, pavyzdžiui, ang-liavandeniliuose, arba halogenintuose angliavandeni-liuose, nuo -80°C iki -30°C temperatūroje, geriausiai -70°-20°C.

[0058] Formulės I junginiai, kuriuose R₃ yra CH₂-Hal grupė, gaunami, veikiant formulės XXII junginį, fosforhalo-genidu arba tionilhalogenidu, esant tretinei bazei, pa-vyzdžiui piridinui arba trietilaminui, inertiniame tirpiklyje nuo 0 iki 110°C temperatūroje, geriausiai 0-80°C.

[0059] Formulės I junginiai, kuriuose R₃ yra CH₂F - grupė, gaunami, reaguojant formulės XXVII junginiai

[0060]

[0061] kur X - chloras arba bromas, su kalio fluoridu, geriausiai liofilintu kalio chloridu, esant katalitiniam cerio fluorido arba kraun-eterio kiekiui, pavyzdžiui 13 - kraun - 6 - eteriui, aprotoniniame tirpiklyje, kaip antai acetonitrile nuo 50° iki 160°C teperatūroje auto-klave, padidintame slėgyje.

[0062] Kitas formulės I junginių gavimo būdas, kur R₃ yra CH₂F - grupė, fluorinant formulės XXII jungini, su N, N - di-etilaminotiotrifluoridu (DEATT) aprotoniniame tirpiklyje tokiame, kaip dichlormetanas, chloroformas, tetrahidrofuranas arba dioksanas, nuo 0°C iki 100°C tempe-ratūroje, geriausiai 10°-50°C.

[0063] Aukščiau nurodytose formulėse XVIII-XXVII pakaitai R: ir R₂, o taip pat R₄ turi formulėje 1 nurodytas reikš-mes .

[0064] Aprašytuose būduose formulių Ha ir VIII junginiuose rūgšties anijonu A⁰ galėtų būti tokios druskų liekanos: karbonatas, hidroksikarbonatas, nitratas, halogenidas, sulfatas arba hidrosulfatas.

[0065] Anksčiau aprašytuose būduose formulės XV junginiuose rūgšties anijonu A⁰ galėtų būti, pavyzdžiui,. tokios druskų liekanos: halogenidas, sulfatas arba hidrosulfatas.

[0066] Halogenidai yra fluoridas, chloridas, bromidas arba jo-didas, geriausiai bromidas arba chloridas.

[0067] Geriausiai tinkamos neorganinės rūgštys, yra kaip antai halogenvandenilio rūgštys, pavyzdžiui, fluorvandenilio, chlorvandenilio arba bromvandenilio rūgštis, o taip pat sieros, fosforo arba azoto rūgštis; vienok galima taip pat naudoti tinkamas organines rūgštis, būtent, acto, toluensulforūgšti, ir kt. Protonų akceptoriai yra, pa-vyzdžiui neorganinės arba organinės bazės, kaip antai šarminių arba žemės šarminių metalų junginiai, kaip antai hidroksidai, ličio, natrio, kalio, magnio, kal-cio, stroncio, bario oksidai arba karbonatai, arba taip pat hidridai, kaip antai natrio hidridas. Organinių bazių pavyzdžiais galima nurodyti tretinius aminus, kaip antai trietilaminą, trietilendiaminą ir piridiną.

[0068] Anksčiau aprašytuose būduose, atsižvelgiant į tam tikras reakcijos sąlygas, galima naudoti šiuos tirpiklius kartu su dalinai paminėtais: halogeninti angliavandeniliai, iš dalies chlorą turintys algliavandeniliai, kaip antai tetrachloretilenas, tetrachloretanas, di-chlorpropanas, metilenchloridas, dichlorbutanas, chloroformas, chlornaftalenas, anglies tetrachloridas, tri-chloretanas, trichloretilenas, pentachloretanas, di-fluorbenzenas, 1,2-dichloretanas, 1,1-dichloretanas, 1,2-cis-dichloretilenas, chlorbenzenas, fluorbenzenas, brombenzenas, dichlorbenzenas, dibrombenzenas, chlor-toluenas, trichlortoluenas: eteriai, kaip antai etil-propiloeteris, metiltretbutilo eteris, n-butilo eteris, di-n-butilo eteris, di-izobutilo eteris, diizoamilo eteris, di-izopropilo eteris, anizolas, cikloheksilme-tilo eteris, dietilo eteris, etilenglikoldimetilo eteris, tetrahidrofuranas, dioksanas, tioanizol.as, di-chlordietilo eteris; angliavandenilių nitrodariniai, pavyzdžiui, nitrometanas, nitroetanas, nitrobenzenas, chlornitrobenzenas, o-nitrotoluenas; nitrilai, pavyz-džiui, acetonitrilas, butironitrilas, izobutironitri-las, benzonitrilas, m-chlorbenzonitrilas; alifatiniai arba cikloalifatiniai angliavandeniliai: heptanas, hek-sanas, oktanas, nonanas, cimolas, benzino frakcijos su vir. temp. nuo 70°C iki 190°C, cikloheksanas, metil-cikloheksanas, dekalinas, petrolio eteris, ligroinas, trimetilpentanas, 2, 3, 3-trirnetilpentanas; esteriai: atilacetatas, acetoacto rūgšties esteris, izobutil-acetatas; amidai, kaip antai formamidas, metilformami-das; ketonai, kaip antai acetonas, metiletilketonas; alkoholiai, kaip antai iš dalies žemesnieji alifatiniai alkoholiai, metanolis, etanolis, n-propanolis, izo-propanolis, o taip pat butanolio izomerai; tam tikru atveju taip pat ir vanduo. Reikia turėti galvoje ir šių tirpiklių ir skiediklių mišinius.

[0069] Nelauktai buvo nustatyta, kad formulės 1 junginiai turi labai palankų praktiniam vartojimui biocidinį spektrą, kovojant su vabzdžiais ir fitopatogeniniais mikroorganizmais, iš dalies grybeliais. Jie turi labai nau-dingas kuratyvines prevencines ir, dalinai sistemines savybes ir gali būti panaudoti daugelio kultūrinių augalų apsaugai. Dėka biologiškai aktyvių (formulės 1) medžiagų įvairių naudingų kultūrų augaluose arba jų atskirose dalyse (vaisiai, gėlės, stiebas, gumbai, šak-nys) galima apriboti arba panaikinti atsirandančius pa-žeidimus, be to, netgi vėliau išaugusios augalų dalys lieka apsaugotos, pavyzdžiui, nuo fitopatogeninių mik-roorganizmų .

[0070] Formulės 1 junginiai yra biologiškai aktyvūs prieš šių klasių fitopatogeninius grybelius: Fungi imperfecti

[0071] ( Botrytis , Pyricularia Helminthosporium , Fussarium , Septoria , Cescospora , Alternaria ) Basidiomyceten ( Chizoctania , Hemilcia , Puccinia ). Be to, jie veikia prieš askomicetų klasės ( pavyzdžiui, Ascomyceten

[0072] ir omicetų klasės atstovus ( pavyzdžiui, Phytophthora , Pytium , Plasmopara ). Be to, formulės 1 junginiai gali būti panaudoti kaip beicavimo priemonės sėklų ( vaisių, gumbų, grūdų) apdorojimui ir augalų kotų apsaugai nuo grybelinių infekcijų, o taip pat prieš žemėje esančius fitopatogeninius grybelius.

[0073] Formulės 1 junginiai yra efektyvūs prieš kenksmingus vabzdžius pavyzdžiui prieš javų kenkėjus, iš dalies ryžių kenkėjus. Žemiau pateikti pavyzdžiai paaiškina išradimą, jo neapribodami.

[0074] PAVYZDYS 1.1. 2-fenilamino - 4-metil-6-ciklopropirimi-dino gavimas

[0075]

[0076] PAVYZDYS 1.2. 2-anilino - 4-formildietilacetat-6-ciklopropilpirimidino gavimas

[0077]

[0078] 11,7 g (59,2 mmol) fenilguanidino hidrokarbonato ir 13,3 g (62,2 mmol) l-ciklopropil-3-formildietilacetal-1,3-propandiono 40 ml etanolio šildoma maišant iki flegmos virimo temperatūros, anglies dioksido išsisky-rimas didėja, vykstant reakcijai. Atšaldžius iki kambario temperatūros, tamsiai ruda emulsija sumaišoma su 80 ml dietilo eterio, du kartus praplaunama vandeniu po

[0079] 30 ml, džiovinama natrio sulfatu, filtruojama ir tirpiklis išgarinamas. Likęs tamsiai rudas aliejus (17 g) išgryninamas kolonėlių chromatografija per silikageld, (toluenas : etilacetatas 5:2). Išgarinus eliuojanti, miši-nį, lieka rausvai rudas aliejus, lūžio rodiklis Hp0 :1, 5815

[0080] PAVYZDYS 1.3. 2-anilino-4-formil-6-ciklopropilpirimidino gavimas (jung. 2.1.)

[0081] 12,3 g (39,3 mmol) 2-anilino -4-formildietilacetal -6-ciklopropilpirimidino, 4 g (39,3 mmol) koncentruotos druskos rūgšties ir 75 ml vandens šildoma intensyviai maišant 14 valandų 50°C temperatūroje ir pridėjus 2 g (19,6 mmol) koncentruotos druskos rūgšties, maišoma dar 24 valandas toje pačioje temperatūroje. Atšaldžius iki kambario temperatūros, i, šviesiai rudos spalvos suspen-siją pridedama 50 ml etilacetato ir neutralizuojama, pridedant 7 ml 30% natrio šarmo. Po to etilacetato tirpalas atskiriamas, išdžiovinamas natrio sulfatu, nufiltruojama ir tirpiklis išgarinamas. Išvalymui, rudos spalvos kieta medžiaga perkristalinama iš 20 ml izopropanolio, pridedant aktyvuotos anglies. Gelsvos spalvos kristalai lydosi 112-114°C.

[0082] PAVYZDYS 1.4. 2-anilin-4-hidroksimetil-6-ciklopropilpirimidino gavimas (jung. 1.48)

[0083]

[0084] Į 12 g (50 mmol) 2-fenilamino-4-hidroksimetil-6-ciklo-propilpiramidino ir 0,4 g (50 mmol) piridino 350 ml dietilo eterio, lašinant ir per 30 minučių maišant, pridedama 15,6 (75 mmol) tionilbromido 50 ml dietilo eterio. Po 2 valandų maišymo kambario temperatūroje, pridedama dar 0,4 g (50 mmol) piridino ir šildoma 5 valandas iki flegmos virimo temperatūros. Atšaldžius iki kambario temperatūros, pridedama 200 ml vandens, pridedant 140 ml sotaus natrio hidrokarbonato tirpalo, nu-statoma tirpalo pH reikšmė 7. Atskyrus dietilo eterio fazę, praplaunama vandeniu po 100 ml du kartus, iš-

[0085] džiovinama natrio sulfatu, nufiltruojama ir tirpiklis išgarinamas. Likęs rudas aliejus išvalomas kolonėlių chromatografija per silikageli, (toluenas:chloroformas :dietilo eterisrpetrolio eteris (vir. t. 50-70°C): (5:3:1:1). Išgarinus eliuojanti, mišinį, geltonas aliejus praskiedžiamas dietilo eterio, petrolio eterio (vir. t. 50-70°C) mišiniu ir pastatoma šaltai kris-talizuoti. Geltonos kristalinės dulkės lydosi prie 77,5-79,5°C. Išeiga 9,7 g -32 mmol (64 % nuo teorinės). PAVYZDYS 1.6. 2-fenilamino-4-fluormetil-6-ciklopropilpirimidino gavimas (Jung. 1.59)

[0086] b) Į 9, 1 g (37,8 mmol) 2-fenilamino -4-hidroksimetil-6-ciklopropilpirimidino suspensijos 80 ml dichlormetano

[0087] per valandą lašais lėtai pridedama 6,1 g (37,8 mmol) dietilaminotiotrifluorido 15 mml dichlormetano. Pridė-jus 15 ml ledinio vandens, lašinant pridedama 50 ml 10%-nio vandeninio natrio hidrokarbonato tirpalo. Pa-sibaigus anglies dioksido skyrimuisi, organinė fazė atskiriama ir vandeninė fazė du kartus ekstrahuojama di-chlormetanu po 20ml. Sujungti dichlormetano tirpalai praplaunami vandeniu (15 ml) , išdžiovinama virš natrio sulfato, nufiltruojama, o tirpiklis išgarinamas. Likęs juodas aliejus išvalomas kolonėlių chromatografija per silikageli, (toluenas : chloroformas :petrolio eteris, vir. t. 50-70°C : (5 : 3 :1 :1) . Išgarinus eliuojanti, mišinį, geltonas aliejus praskiedžiamas 20 ml petrolio eterio (vir. t. 50-70°C) ir patalpinama šaltai kristalizuotis. Geltoni kristalai lydosi 50-52°C.

[0088] PAVYZDYS 1.7 2-hidroksi-4-metil-6-ciklopropilpirimidino gavimas

[0089]

[0090] 24,8 g (0,115 mol) 4-fluorfenilguanidino hidrokarbonato ir 17,5 g (0,138 mol) 1-ciklopropil-l,3-butandiono 150-je ml metanolio šildoma maišant 24 valandas flegmos virimo temperatūroje, be to, anglies dioksido kiekis po tam tikro laiko aiškiai sumažėja. Gautas tamsiai rudas

[0091] skaidrus tirpalas apdorojamas aktyvuota anglimi, nufiltruojama ir filtratas garinamas ant rotoriaus garintuvo iki kristalinės masės atsiskyrimo ir maišant išpilama i, 500 ml vandens. Iškritę kristalai nufiltruojami, praplaunami nedideliu šalto etanolio kiekiu, išdžiovinami ir perkristalinami iš diizopropilo eterio ir petrolio eterio (50-70°C) mišinio. Nudažyti šviasiai ruda spalva kristalai lydosi 89-91°C.

[0092] PAVYZDYS 1.11 2-fenilamino-4-metil-6-(2-metilciklopropil)pirimidino gavimas (Jung. 1.14)

[0093]

[0094] 62,2 g (0,3 mol) 95 %-nio fenilguanidino hidrokarbonato patalpinama X 300 ml izopropanolio ir maišant 124°C išorinėje temperatūroje šildoma iki flegmos virimo temperatūros (78°C) , be to, susidaro šviesiai rudos spalvos suspensija. Per 40 minučių sulašinama 42,1 g (0,3 mol) 1-(2-metilciklopropil)-1,3-butandiono, ir tuomet pradeda energingai skirtis anglies dioksidas. Baigiant lašinti, reakcijos mišinys šildomas 6 valandas, maišant flegmos virimo temperatūroje ir, suma-žėjus išorinei temperatūrai, nudistiliuojama 200 ml izopropanolio. Toliau nebešildant, esant vidinei tempe-ratūrai 60°C, maišant, lėtai pridedama 100 ml vandens i rudą tirpalą, kuris pridėjus vandens, pradeda lėtai drumstis. Po 12-os valandų maišymo kambario tempe-ratūroje, šaldoma vieną valandą iki +5°C ir po to dvi valandas - iki +3°C. Iškritusi košelė iš kristalų nufiltruojama, praplaunama 40 ml šalto izopropanolio ir vandens (1:1) mišiniu ir balti kristalai džiovinami.

[0095] Lydimosi temperatūra 73-74°C. Išeiga 51,4 g (0,215 mol; išeiga nuo teorinės 75,3 %).

[0096] PAVYZDYS 1.12

[0097] 2-fenilamino-4-etil-6-ciklopropilpirimidino gavimas

[0098]

[0099] Pilnam pareikštų junginių kiekio patvirtinimui, pa-reiškėjas pateikia papildomus fizikinius duomenis šiems j unginiams:

[0100]

[0101] PAVYZDYS 1.14.

[0102] 2-metilmerkapto-4-metil-6-ciklopropilpirimidino gavimas

[0103]

[0104] Į 69,5 g (0,25 mol) 5-metilizotiokarbamido sulfato ir 41 g (0,5 mol) bevandenio natrio acetato 375 jnl acto rūgšties, maišant kambario temperatūroje per 10 minučių sulašinama 63 g (0,5 mol) 1-ciklopropil-l, 3-butandiono ir iš karto po to šildoma 14 valandų flegmos virimo temperatūroje. Atšaldžius iki kambario temperatūros, filtruojama ir gautas produktas po to praplaunamas acto rūgštimi. Filtratas išgarinamas ant rotoriaus garintuvo ir likęs rudas aliejus maišant išpilamas i, 600 ml vandens. Po dvigubos ekstrakcijos metilenchloridu po 200 ml, ekstraktas išgarinamas ant rotoriaus garintuvo ir likęs aliejus distiliuojamas giliame vakuume. Vir. t. 81-82°C. Išeiga: 64,8 g (0,36 mol), išeiga nuo teorinės 72%.

[0105] PAVYZDYS 1.15

[0106] 2-metilsulfonil-4-metil-6-ciklopropilpirimidino gavimas

[0107]

[0108] 15, 5 g ( 0, 1 mol) 4- chlorformanilido 300- se ml tolueno maišant kambario temperatūroje sumaišoma su 4, 4 g ( 0, 11 mol) 60%- nės natrio hidrido dispersija. Pakaitinus 1 valandą iki 100°C , atšaldoma iki kambario tem-peratūros ir per 1 valandą pridedama 20, 1 g ( 0, 095 molio) 2- metilsulfonil- 4- metil- 6- ciklopropilpirimidino maišant. Pamaišius 5 valandas, praplaunama 100 ml vandens, tolueno tirpalas išdžiovinamas natrio sulfatu, nufiltruojamas ir tirpiklis išgarinamas. Rudos nuosėdos iš-tirpinamos 300- se ml etanolio ir kambario temperatūroje per 10 minučių sumaišoma su 60 ml 10% vandeninio natrio hidroksido tirpalu ir maišoma 3 valandas kambario tem-peratūroje. Išgarinus etanoli,, liekana maišant išpilama i, 300 ml vandens ir tris kartus ekstrahuojama dietilo eteriu po 50 ml. Sujungti ekstraktai praplaunami 30 ml vandens, išdžiovinami natrio sulfatu, nufiltruojami ir eteris išgarinamas. Likęs tamsiai rudas aliejus iš-valomas kolonėlių chromatografija per silikageli, ( eliu-entas toluenas:chloroformas:dietilo eteris) : ( 4 : 2 :1) . Išgarinus eliuojantį mišini,, gelsvas aliejus kristalinamas, ištrinant su petrolio eteriu ( 50- 70°C). Šviesiai geltoni kristalai lydosi 86- 87°C temperatū-roje .

[0109] Analogišku budu gali buti gauti tokie junginiai: žiur. lentelę 1.

[0110] PAVYZDYS 1.17: 2-fenilamino-4-metil-6-ciklopropilpirimidino fosfato gavimas

[0111]

[0112] Analogiškai realizuojamais 1.17 ir 1.18 pavyzdžiuose būdais papildomai gaminamos druskos:

[0113] PAVYZDUS 3.1. Poveikis prieš Veutuvia inaegualis ant obelų ūglių (Rezidentiškai apsaugantis veikimas).

[0114] Obelų šakelės su jaunais ūgliais 10-20 cm ilgio api-purškiama purškimo skysčiu, pagaminto iš drėkstančių biologiškai aktyvios medžiagos (0,006% aktyvios me-džiagos) miltelių. Po 24 valandų apdoroti augalai buvo užkrėsti grybelių sporų suspensija. Augalai buvo patalpinti i, inkubatorių 5 dienoms, esant 90-10-0% santykiniam oro drėgnumui ir po to buvo dar laikomi 10 dienų 20-24°C temperatūroje šiltnamyje. Šašų pavidalo pažei-dimai buvo įvertinami po 15 dienų nuo užkrėtimo. 1 lentelės junginiai rodo gerą efektyvumą prieš Veutuvia (pažeidimas mažiau 20%). Taigi, junginiai: 1.1, 1.6, 1.13, 1.14, 1.33, 1.48, 1.59, 1.63, 1.66, 1.69, 1.84, 1.87, 1.94, 1.108, 1.126, 1.131, 1.145, 1.158. 1.180, 1.200, 1.236, 1.254 ir 1.255 sumažina Veutuvia pažeidimą iki 0-10%. Neapdoroti, bet užkrėsti Veutuvia kontroliniai augalai buvo užkrėsti 100%.

[0115] PAVYZDYS 3.2. Poveikis prieš Botrytis cinerea ant obelų.

[0116] Dirbtinai pažeistos obelys buo apdorojamos tokiu būdu, kad ant pažeistų vietų buvo purškiamas purškimo skystis, pagamintas iš biologiškai aktyvaus junginio (0,002% aktyvios medžiagos) drėkstančių miltelių. Apdoroti vaisiai betarpiškai po to buvo užkrėsti gry-belių sporų suspensija ir savaitę buvo laikomi didelio drėgnumo ore apie 20°C temperatūroje. Įvertinant buvo skaičiuojamos supuvusios pažeistos vietos ir iš čia buvo skaičiuojamos bandomosios medžiagos fungicidinis veikimas.

[0117] 1 lentelėje pateikiami junginiai rodo gerą efektyvumą prieš Botrytis (pažeidimas mažiau 20%) . Kaip antai, junginiai: 1.1, 1.4, 1.6, 1.9, 1.13, 1.14, 1.17, 1.31, 1.33, 1.35, 1.48, 1.54, 1.58, 1.59, 1.62, 1.66, 1.69, 1.74, 1.82, 1.84, 1.87, 1.94, 1.108, 1.126, 1.131, 1.142, 1.145, 1.152, 1.166, 1.173, 1.180, 1.192, 1.200, 1.236, 1.247, 1.254, 1.255 ir 1.256 sumažino Botrytis pažeidimą iki 0-10%. Neapdoroti užkrėsti kontroliniai augalai buvo pažeisti Botrytis 100%.

[0118] PAVYZDYS 3.3. Poveikis prieš Frysiphae graminis mie-žiuose

[0119] Miežių augalai apie 8 cm aukščio buvo apipurkšti

[0120] apipurškimo skysčiu, paruoštu iš biologiškai aktyvios medžiagos (0,006% aktyvios medžiagos) drėkstančių mil-telių. Po 3-4 valandų apdoroti augalai buvo apdulkinti grybelių sporomis. Užkrėsti miežių augalai buvo patalpinti i, šiltnami, apie 22°C temperatūroje ir grybelių pažeidimai įvertinami po 10 dienų. 1 lentelėje pateikiami junginiai rodo gerą efektyvumą prieš Erysiphae (pažeidimas mažiau 20%) . Kaip antai, junginiai: 1.1, 1.3, 1.13, 1.14, 1.33, 1.35, 1.46, 1.59, 1.63, 1.66, 1.69, 1.84, 1.87, 1.94, 1.108, 1.131, 1.158, 1.236, 1.254, ir 1.255 sumažino Erysiphae iki 0-10%. Neapdoroti užkrėsti kontroliniai augalai buvo pažeisti 100%.

[0121] PAVYZDUS 3.4. Poveikis prieš Helmin thosporium gramineum. Kviečių grūdai buvo išmirkyti gerybelių sporų suspen-sijoje ir vėl išdžiovinti. Išmirkyti grūdai beicuojami bandomos medžiagos (600 m.d. aktyvios medžiagos, skai-čiuojant sėklų svoriui) drėkstančių miltelių suspensija. Po dviejų dienų grūdai buvo patalpinti i, tam tikras agarines lėkštes ir po keturių dienų buvo vertinamas grybelių kolonijos išplitimas aplink grūdą. Pagal grybelių kolonijos kieki, ir dydi, buvo įvertinta bandomoji medžiaga. Lentelės junginiai stipriai kliudo grybeliniam pažeidimui (0-10% pažeidimų).

[0122] PAVYZDYS 3.5. Poveikis prieš Colletotrichum lagenarium ant agurkų.

[0123] Išdygus, agurkų augalai per 2 savaites apipurškiami purškimo skysčiu, pagamintu iš biologiškai aktyvios medžiagos, (koncentracija 0,002%) drėkstančių miltelių. Po dviejų dienų augalai buvo užkrečiami grybelių suspensija (1,5x10 sporų/ml) ir patalpinti į inkubatorių 36 valandoms 23°C temperatūroje ir dideliame oro drėg-nume. Po to inkubatoriuje buvo palaikomas normalus drėgnumas ir apie 22-23°C temperatūra. Grybelių pa-žeidimas buvo vertinamas po 8 dienų po užkrėtimo. Neapdoroti, bet užkrėsti kontrolinai augalai buvo pa-žeisti grybeliu 100%. 1 lentelės junginiai parodė gerą efektyvumą ir sustabdė išplitusi, ligos pažeidimą. Grybelio pažeidimas buvo sumažintas iki 20% ir mažiau.

[0124] a) Kontaktinis veikimas prieš Nephotettix cincticeps ir Nilaparvale lugeus ( Nymphen)

[0125] Testas buvo atliekamas ant sudygusių ryžių augalais. Tam, X puodus (5,5 cm skersmens) buvo pasodinta ati-tinkamai po 4 augalus apie 15 cm aukščio (14-20 dienų).

[0126] Augalai buvo apipurškiami ant besisukančios lėkštės 100 ml paruoštos vandeninės suspensijos, turinčios 400 m.d. atitinkamos biologiškai aktyvios medžiagos. Išdžiūvus išpurkštam sluoksniui, ant kiekvieno augalo buvo pasodinta po 40 bandomų trečioje išsivystymmo stadijoje nimfų (vikšrų). Kad sukliudytų cikadų plitimui, augalai su vikšrais iš abiejų pusių buvo apsupti atviru cilindru ir uždengti metaliniu tinkleliu. Po 6 dienų nim-fos pasiekdavo suaugusių vabzdžių išsivystymo stadiją ant apdorotų augalų. Sunaikinimo įvertinimas procentais buvo atliekamas po 6 dienų, iškėlus nimfas. Bandymas buvo atliekamas apytiksliai 27°C temperatūroje, 60% santykiniam oro drėgnumui ir 16 valandų apšvietimo pe-riodui .

[0127] b) Sisteminis veikimas prieš Nilaparvate lugens (vanduo) . Apytiksliai 10 dienų amžiaus (aukštis 10 cm)

[0128] ryžių augalai buvo patalpinti i, plastikines stiklines, kurios turėjo vandenines bandomąsias biologiškai aktyvios medžiagos 100 m.d. koncentracijos emulsijas ir buvo uždengtos plastikiniu dangteliu su skyle. Ryžių augalo šaknys per skylę plastikiniame dangtelyje pa-talpintos i, paruoštą bandomą tirpalą. Po to ant ryžių augalų buvo pasodinta po 20 2-os ir 3-os išsivystymo stadijų nimfų (vikšrų) Nilaparvate lųgens ir uždengta plastikiniu cilindru. Bandymas buvo atliekamas apytiksliai 26°C temperatūroje ir 60% santykiniam oro drėgnumui su 16 valandų apšvietimo periodu. Po 5 dienų buvo įvertinama sunaikintų bandomų gyvūnų skaičius, lyginant su neapdorotais kontroliniais. Tokiu būdu buvo nustatyta, kad biologiškai aktyvi medžiaga patenkanti per šaknį, sunaikina bandomuosius gyvūnus ant viršu-tinių augalų dalių.

[0129] Junginiai iš lentelės 1 parodė kaip teste a) , taip ir teste b) stiprų naiknantį poveiki, ryžių kenkėjams. Naikinimo laipsnis sudaro 80% ir daugiau. Su junginiais 1.1. 1.6, 1.14, 1.59, 1.66, 1.87, 1.94. 1,108 ir 1.236 buvo pasiektas beveik pilnas sunaikinimas (98-100%). Gauti rezultatai akivaizdžiai demonstruoja dideli, fungicidinio aktyvumo potencialą, kuris būdingas visoms formulės 1 junginių druskoms.

[0130] Formulės 1 junginių pranašumo įrodymui, lyginant su struktūriniais analogais, buvo atlikti fungicidinio aktyvumo bandymai ant įvairių patogenų. Naudoti formulės 1 junginiai reprezentuoja visus junginius ir demonstruoja išreikštą fungicidinį aktyvumą visiems formulės 1 j unginiams.

[0131] Be fungicidinių savybių, formulės 1 junginiai kaip ma-tyti iš pavyzdžio 3.6, demonstruoja ir geresnius in-sekticidinius aktyvumus.

[0132]

[0133] 2.1. Veikimas prieš Botrytis cinerea ant obuolių.

[0134] Dirbtinai pažeisti obuoliai apdorojami taip, kad ant pažeidimo vietų lašinamas paruoštas iš aktyvios me-džiagos drėkstančių miltelių apipurškimo skystis (0,02%, 0,006%, 0,002%, 0,006% aktyvios medžiagos). Apdoroti vaisiai infekuojami grybelių sporų suspensija ir visą savaitę laikoma inkubatoriuje, esant dideliam oro drėgnumui 20°C temperatūroje. Įvertinant, su-skai-čiuojamos papuvę pažeidimo vietos ir iš to išvedamas bandomosios medžiagos fungicidinis veikimas.

[0135] Palyginamuoju būdu neapdoroti, bet infekuoti kontroliniai augalai rodo 100% pažeidimą Botrytis.

[0136] 2.2. Veikimas prieš Veuturia inaegualis ant obelų ūglių. Obelų koteliai su šviežiais ūgliais 10-20 cm ilgio apipurškiama paruoštu iš biologiškai aktyvios medžiagos drėkstančių miltelių apipurškio skysčiu (0,02,%, 0,006%, 0,002%, 0,0006% aktyvios medžiagos). Praėjus 24 valandoms apdoroti augalai infekuojami gry-belių suspensija. Po to augalai inkubuojami 5 dienas, esant santykiniam oro drėgnumui 90-100% ir kitas 10 dienų laikoma šiltnamyje 20-24°C temperatūroje. Šašų pavidalo pažeidimas įvertinamas praėjus 15 dienų po infekcijos.

[0137] Palyginamuoju būdu, neapdoroti, bet infekuoti kontroliniai augalai, rodo 100% pažeidimą Veuturia. 3. Vertinimo skalė

[0138] Šios paraiškos biologiškai aktyvių medžiagų aktyvumo palyginimas su žinomo technikos lygio atitikmenimis 1. Junginys /PS/5-16701/1+2/E/

[0139]

[0140] 2. 1. Poveikis prieš Botrytis cinerea ant obuolių.

[0141] Dirbtinai užkrėsti obuoliai apdorojami taip, kad ant pažeidimo vietų lašinamas pagamintas iš aktyvios me-džiagos drėkstančių miltelių apipurškimo skystis (0,002% aktyvios medžiagos). Apdoroti vaisiai po to infekuojami grybelių sporų suspensija ir inkubuojami visą savaitę, esant dideliam santykiniam oro drėgnumui ir apytiksliai 20°C. Įvertinant, apskaičiuojamos pa-žeistos papuvę vietos ir iš to daroma išvada apie bandomos medžiagos fungicidini, veikimą.

[0142] Palyginamuoju būdu, neapdoroti, bet infekuoti kontroliniai augalai rodo 100% pažeidimą Botrytis. 2. 2. Poveikis prieš Veuturia inaegualis ant obelų ūglių. Obelų koteliai su šviežiais 10-20 cm ūgliais apipurš-kiami pagaminto iš biologiškai aktyvios medžiagos drėkstančių miltelių apipurškimo skysčiu (0,006% aktyvios medžiagos). Po 24 valandų apdoroti augalai infekuojami konidijų grybelių suspensija. Augalai inkubuojami 5 dienas, esant santykiniam oro drėgnumui 90-100% ir kitas 10 dienų laikoma šiltnamyje 20-24°C tem-peratūroje. Šašų pavidalo pažeidimai įvertinami praėjus 15 dienų po infekcijos.

[0143] Palyginamuoju būdu, neapdoroti, bet infekuoti kontroliniai augalai rodo 100% pažeidimą Veuturia. 2. 8. Poveikis prieš Erysihae graminis ant miežių. Maždaug 8 cm miežių augalai apipurškiami paruoštu iš biologiškai aktyvios medžiagos drėkstančių miltelių apipurškimo skysčiu (0,006% aktyvios medžiagos). Pra-ėjus 3-4 valandoms apipurkšti augalai apdulkinami gry-binėmis konidijomis. Infekuoti miežių augalai laikomi šiltnamyje apytiksliai 22°C temperatūroje ir praėjus 10 dienų, įvertinamas pažeidimas grybeliu. Palyginamuoju būdu, neapdoroti, bet infekuoti kontroliniai augalai rodo 100% pažeidimą Erysiphae. 3. Vertinimo skalė

Apibrėžtis

1. 2-anilino-pirimidino dariniai formulės I:

2. Formulės 1 junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad R₃ ir R₄ turi nurodytas reikš-mes, o R_x ir R₂ yra vandenilis.

3. Formulės 1 junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad R₂ ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, halogenas, C₁-C₃-alkilas, Ci-Cg-halogenalkilas, C₁-C₃-alkoksi arba C₁-C₃-halogenalkoksi; R₃ - vandenilis, C_j-C_^-alkilas arba pakeistas halogenu arba ciano grupe C₁-C₄-alkilas;R₄ - C₃-C₆-cikloalkilas arba pakeistas metilu arba halogenu C₃-C₆-cikloalkilas.

4. Formulės 1 junginys pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad R: ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, fluoras, chloras, bromas, metilas, etilas, halogenmetilas, metoksi, etoksi arba halogenmetoksi;R₃ - vandenilis, metilas, etilas, n - propilas arba fluorbutilas; arba pakeistas fluoru, chloru, bromu arba ciano grupe metilas arba etilas;R₄ - C₃-C₆-cikloalkilas arba pakeistas metilu, fluoru, chloru arba bromu C₃-C₆-cikloalkilas.

5. Formulės 1 junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad R_x ir R₂, nepriklausomai vienas nuo kito, yra vandenilis, fluoras, chloras, metilas, trifluormetilas, metoksi arba difluormetoksi;R₃ - vandenilis, C₁-C₃-alkilas, pakeistas halogenu arba hidroksilo grupe, C₁-C₂-alkilas; ciklopropilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu ciklopropilas;R₄ - C₃-C₆-cikloalkilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba halogenu C₃-C₄-cikloalkilas.

6. Formulės 1 junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad R_x ir R₂ yra vandenilis; R₃ - C₁-C₃-alkilas, pakeistas fluoru, chloru, bromu arba hidroksilo grupe metilas; ciklopropilas, pakeistas metilu, fluoru, chloru arba bromu ciklopropilas;R₄ - C₃-C₄-cikloalkilas arba pakeistas iki trijų kartų vienodai arba skirtingai metilu ir/arba fluoru, chloru, bromu C₃-C₄-cikloalkilas.

7. Junginys pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis parinktas iš grupės:2-fenilamino-4-metil-6-ciklopropilpirimidinas, 2-fenilamino-4-etil-6-ciklopropilpirimidinas,2-fenilamino-4-metil-5- (metilciklopropil)pirimidinas,2-(p-fluorfenilamino)-4-metil-6-ciklopropilpirimidinas.

8. Junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis parinktas iš grupės:2-fenilamino-4,6-bis(ciklopropil)pirimidinas, 2-fenilamino-4-hidroksimetil-6-ciklopropilpirimidinas, 2-fenilamino-4-fluormetil-6-eikiopropilpirimidinas,2-fenilamino-4-hidroksimetil-6-(2-metilciklopropil)pi-rimidinas,2-fenilamino-4-metil-6-(2—fluorciklopropil)pirimidinas,2-fenilamino-4-meti1-6- (2-chlorciklopropil)pirimidinas,2-fenilamino-4-meti1-6 - (2-difluorciklopropil)pirimidi-nas,2-fenilamino-4-fluormetil-6-(2-fluorciklopropil)pirimi-dinas,2-fenilamino-4-fluormetil-6-(2-chlorciklopropil)pirimi-dinas,2-fenilamino-4-fluormetil-6-(2-metilciklopropil)pirimi-dinas,2-fenilamino-4-etil-6-(2-metilciklopropil)pirimidinas.

Brėžiniai