[LT] Išradime aprašytas dimetilpolisiloksano panaudojimas stemplės uždegiminių procesų gydymui bei skrandžio ir virškinamojo trakto uždegiminių opinių susirgimų gydymui, pavyzdžiui, stemplės uždegimo, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opaligės bei gastritų gydymui.@Dimetilpolisiloksanas naudojamas kartu su silikageliu.
[EN]
[0001] Šiame išradime aprašoma priemonė, naudojama stemplės ir virškinamojo trakto susirgimų medikamentiniam gydymui.
[0002] Dimetilpolisiloksano putas gesinantis poveikis gerai iš-tirtas ir terapeutų naudojamas kaip vidurių pūtimą ma-žinanti priemonė bei ruošiantis sonografijai [ B. X. BaCHJieHKO h Ap. " H3BeHHa5i 6cuie3Hb", M., MeflHUHHa, CTp. 217-229].
[0003] Netikėtai buvo pastebėta, kad dimetilpolisiloksanas ga-li būti labai efektyvus gydant virškinamojo trakto už-degiminius opinius susirgimus.
[0004] Dimetilpolisiloksano putas gesinantis efektas derinasi su kitomis jo fizikocheminėmis savybėmis, pvz., plė-velės susidarymu ir adhezija prie sienelių. Netikėtai buvo rasta, kad polisiloksaną galima įvesti oraliniu būdu ilgą laiką be jokių neigiamų pasekmių. Žmogaus stemplėje ir virškinamajame trakte polisiloksanas sudaro ir palaiko apsaugini, sluoksnį, kuris skatina gi-jimo procesą sergant aukščiau minėtais susirgimais.
[0005] Aukščiau minėtas preparatas pagal ši, išradimą ypač sėkmingai taikomas gydant stemplės, skrandžio ir vir-šutinių plonųjų žarnų susirgimus, pavyzdžiui, stemplės uždegimą, opas (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos) bei gastritus.
[0006] Pagal ši, išradimą dimetilpolisiloksano efektyvumas pa-didėja kai jis naudojamas kartu su silikageliu.
[0007] Šitoks preparatas stemplėje ir virškinamajame trakte sudaro plėvelę, kuri pasižymi gelio savybėmis. Toks sluoksnis labai panašus i, fiziologines gleives, kurios apsaugo stemplės ir virškinamojo trakto gleivinę.
[0008] Naudojant šias priemones stemplės ir virškinamojo trakto gleivinė apsaugoma nuo agresyvių virškinamojo trakto medžiagų, pavyzdžiui, druskos rūgšties ir maistą skal-dančių fermentų. Šio išradimo medžiagas naudojant pa-siekiama apsauga slopina audinius ardančių mechanizmų aktyvumą ir skatina netrikdomą sienelių regeneraciją augant naujoms ląstelėms ir valantis opai. Šio išradimo medžiagos taip pat skatina pH padidėjimą skrandyje (blokuoja padidintą rūgštingumą).
[0009] Buvo atlikti tyrimai siekiant įvertinti efekto pri-klausomybę nuo dozės ir laiko. 1. Dimetilpolisiloksano pasiskirstymas ir plėvelės susidarymas skrandyje. 2. Dimetilpolisiloksano pasiskirstymas ir plėvelės susidarymas dvylikapirštėje žarnoje.
[0010] Tyrimai atlikti su 8 savanoriais sveikais vyrais, kurių amžius buvo nuo 25 iki 40 metų (Lentelė 1). Tyrimas at-liktas kaip kontroliuojamas, randomizuotas I fazės kryžminis tyrimas. Kryžminiam tyrimui 8 savanoriai buvo atsitiktiniu būdu paskirstyti ir gavo abi dozavimo for-mas. Tyrimai buvo atliekami kas 7 dienos.
[0011] Kiekvienam kryžminiu būdu tiriamam tiriamajam buvo ski-riamos dvi dozės: I dozė: 80 mg dimetilpolisiloksano (2 dimetilpolisiloksano tabletės po 40 mg)
[0012] II dozė: 160 mg dimetilpolisiloksano (4 dimetilpolisiloksano tabletės po 40 mg)
[0013] Dimetilpolisiloksano tablečių sudėtis pateikta Lente-lėje 8. Prieš ir po tyrimų neskiriami jokie kiti medi-kamentai. Tyrimo dieną tiriamieji nerūko.
[0014] Pradiniame tyrimų etape surenkama išsami anamnezė, taip pat atliekami vidaus ligų ir neurologiniai tyrimai. Be to, surenkami laboratorinių tyrimų duomenys.
[0015] Per dvi tyrimų dienas visiems tiriamiesiems atliekami tokie gastroenterologiniai tyrimai: 1. Stemplės, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gastro-skopija su registravimu prieš pat sukramtant dimetilpolisiloksano tabletę. 2. Tie patys tyrimai su registracija praėjus 30 minučių po tabletės priėmimo. 3. Tie patys tyrimai su registracija praėjus 2 valandoms po tabletės priėmimo.
[0016] Tyrimai buvo atliekami su kiekvienu tiriamuoju du kar-tus, kiekvieną kartą keičiant dozavimą su septynių die-nų intervalu. Atliekant antrąjj, tyrimą kiekvienos gast-roskopijos metu matuojama skrandžio turinio pH.
[0017] Prieš gastroskopiją ir preparato priėmimą tiriamieji šešias valandas negeria ir nevalgo.
[0018] Ruošiantis endoskopijai kiekvienam tiriamajam sulei-džiama po oda 0,5 mg atropino 1 ml NaCl tirpalo. Vie-tinei gerklės ir nosiaryklės anestezijai buvo naudojamas Novescin Wander 1 % tirpalas (Oksibuprokain-HC1) .
[0019] Gastroskopij a atliekama prietaisu Olympus Typ P10. Re-gistruojami vizualūs stebėjimai bei fotografuojama.
[0020] Lentelėje 2 pateikiama pH reikšmių pokyčių apžvalga, kur pateiktos pH reikšmės prieš preparato priėmimą ir praėjus 2 valandoms po preparato priėmimo.
[0021] Dimetilpolisiloksano preparatas sukelia žymų pH padi-dėjimą, t.y. aiškų pH poslinki, iš stipriai rūgštinės X stipriai šarminę sriti, nepriklausomai nuo suvartotų tablečių kiekio. Nepaisant nedidelio savanorių skai-čiaus, šis 5 % skirtumas yra statistiškai patikimas.
[0022] Tiriamasis 7 nebuvo įtrauktas i, analizę, nes jo Narben bulbus buvo rastas didelis randas ir pH reikšmė buvo netoli šarminės zonos (pH 6.05 ir 6.83).
[0023] Lentelėje 3 pateikti susumuoti duomenys apie rezultatus iš Lentelių 4-7. Tyrimo tikslas buvo stebėti ir registruoti dviejų valandų laikotarpyje dimetilpoli-siloksanų poveiki skrandžiui ir dvylikapirštei žarnai po kramtomų tablečių suvartojimo. Gauti rezultatai ne-kelia abejonių. Jau 2 dimetilpolisiloksano tabletės (80 mg) sukelia reakciją visų tiriamųjų organizme. Ši reakcija dar ryškesnė suvartojus 4 tabletes (160 mg).
[0024] Suvartojus 360 mg ant skrandžio gleivinės pas 7 iš 8 tiriamųjų atsiranda gana daug pieno pavidalo sekreto, kuris yra stebėjimo parametras.
[0025] Atskiri rezultatai bei apibendrinti rezultatai pateikti Lentelėse 4-7.
[0026] Vizualinių stebėjimų rezultatai ir fotodokumentai įga-lina padaryti išvadą, kad dimetilpolisiloksano kram-tomos tabletės bei dimetilpolisiloksanas gali sudaryti adhezinę plėvelę ant skrandžio gleivinės ir dvyli-kapirštės žarnos proksimalinėje dalyje.
[0027] Teigiama pH įtaka dėl preparato vartojimo buvo patvirtinta testu (p < 0,05, dvipusis testas). Tablečių skaičiaus įtakos pH reikšmės padidėjimui nustatyti napavyko. Tiriamasis 7 pasirodė turįs bestenozini, Narben bulbus ir todėl neanalizuojamas. 3 Lentelė. Teigiama reakcija vartojant dimetilpolisiloksano kramtomas tabletes 2 dimetilpolisiloksano tabletės
[0028] * Matavimo laikas 1 = prieš pat tablečių priėmimą
[0029] Matavimo laikas 2 = 0,5 vai po pat tablečių priėmimo Matavimo laikas 3=2 vai po pat tablečių priėmimo
[0030] Dimetilpolisiloksanas gaunamas hidrolizuoj ant ir poli-kondensuoj ant dichlordimetilsilaną su chlortrimetil-silanu. Įvairūs jo tipai skiriasi savo klampumu, kuris žymimas skaičiumi prie pavadinimo.
[0031] Polimerizacijos laipsnis (n = 20 - 400) parenkamas taip,
[0032] 2-1 kad kinematinis klampumas butų nuo 20 iki 1000 mm *s (20 - 1000 cSt) .
[0033] Dimetilpolisiloksano formulė yra tokia:
[0034] Aukščiau aprašytų tyrimų metu naudotų kramtomų tablečių gamybai buvo naudojamas silikoninis putų gesintojas S 184 (Wacker-Chemie). Analogiški rezultatai buvo gauti naudojant polisiloksaną, kurio kinematinis klampumas yra nuo 100 iki 10000 mm2»s_1, o ypač nuo 300 iki 3000 mm2«s"1.
[0035] Kaip smulkiadispersinis silicio dioksidas buvo naudojamas Aerosil 2000.
[0036] Kramtomų tablečių gavimo pavyzdžiai parodyti 8 lente-lėje.
1. Dimetilpolisiloksano panaudojimas priemonės, skirtos stemplės uždegiminių procesų gydymui bei skrandžio ir virškinamojo trakto uždegiminių ir opinių susirgimų gydymui, gamybai.
2. Dimetilpolisiloksano panaudojimas priemonės, skirtos stemplės, skrandžio ir viršutinės plonosios žarnos susirgimų gydymui, pavyzdžiui, ezofagito, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opaligės bei gastritų gydymui, gamybai.
3. Panaudojimas pagal 1 arba 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad pridedamas silikagelis.
4. Panaudojimas pagal 1-3 punktus, besiskiriantis tuo, kad priemonės kinematinis klampumas yra 100 - 10000 mm2*s
5. Panaudojimas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad priemonės kinematinis klampumas yra 300 - 3000 mm2»s 1.
6. Panaudojimas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad priemonės kinematinis klampumas yra maž-daug 10 00 mm2«s M.