[LT] Išradimas susijęs su foskarneto, t.y. trinatrio fosfonoformiato heksahidrato gavimo būdu, turinčiu tokias reakcijos pakopas: natrio hidroksido vandeninis tirpalas kaitinamas iki 50 °C, į nurodytą tirpalą pridedama trietilfosfonoformiato, palaikant temperatūrą 50 °C, reakcijos mišinys kaitinamas iki virimo su atgaliniu šaldytuvu apie 1 valandą, reakcijos mišinys atšaldomas, ir nufiltruojamas reikalingas produktas.
[EN]
[0001] Išradimas susijęs su foskarneto, t. y. trinatrio fosfonoformiato heksahidrato gavimo būdu.
[0002] Patente EP-A-241 686 aprašytas šarminių metalų fos-fonoformiatų gavimo būdas, įskaitant reakcijos pakopas, kai sumaišomas trialkilfosfonoformiatas ir vandeninis šarminio metalo hidroksido tirpalas, esant temperatūrai nuo vandens užšalimo taško iki 40°C, reakcijos mišinį trumpam išlaikant šioje temperatūroje (nebūtinai), ir vėliau mišinys kaitinamas iki virimo su atgaliniu šal-dytuvu, kol įvyksta pilnas sumuilinimas.
[0003] Vėliau produktas išskiriamas reakcijos mišinį laikant 0°C temperatūroje apie 24 vai., kristalai atskiriami ir vėliau perkistalinami. Nurodyta išeiga sudaro nuo 80% iki 86%, ir grynumas 99,9%.
[0004] Tačiau nustatyta, kad vandens kiekis, kurio sausame heksahidrato pavidalo produkte turi būti 8,3%, lai-kantis aprašyto būdo, keičiasi.
[0005] Šio išradimo tikslas - sukurti trinatrio fosfonoformiato heksahidrato gavimo būdą.
[0006] Tikslas pasiektas remiantis šiuo išradimu, kuris apima šias sekančias reakcijų pakopas: vandenyje ištirpinamas natrio hidroksidas, natrio hidroksido tirpalas kaitinamas iki 50°C, į nurodytą tirpalą pridedama trietilfosfonoformiato, esant 50°C, reakcijos mišinys kaitinamas iki virimo temparatūros su atgaliniu šaldytuvu apie 1 valandą, reakcijos mišinys atšaldomas ir gautas produktas nufiltruojamas.
[0007] Pagal vieną išradimo variantą, produktas ištirpinamas vandenyje ir perkristalinamas, atšaidant tirpalą iki 20°C, gaunant trinatrio fosfonoformiato heksihidratą. Pagal kitą išradimo variantą, produktas ištirpinamas vandenyje ir po to perkristalinamas atšaldant tirpalą iki maždaug 5°C, tuomet susidaro trinatrio fosfonoformiato dodekahidratas, kuris džiovinamas, gaunant trinatrio fosfonoformiato heksahidratą.
[0008] Pagal ši, išradimą, pirmoje stadijoje koncentruotas natrio hidroksidas sumaišomas su vandeniu, ir tirpalas kaitinamas iki maždaug 50°C. Po to i, tirpalą dedamas trietilfosfonoformiatas, esant 50°C. Reakcijos mišinys kaitinamas iki virimo temperatūros, kuri yra 90-95°C, su atgaliniu šaldytuvu, ir susidaręs etilo spiritas nu-distiliuoj amas. Reikiamą laiką mišiniui išbuvus virimo temperatūroje su atgaliniu šaldytuvu, turėtų būti apie 1 vai., -mišinys atšaldomas, ir gautas produktas nufiltruojamas .
[0009] Atšaldžius iki temperatūros, ne žemesnės kaip apie 17°C, pageidautina- ne žemesnės kaip 20°C, susidaro drėg-nos būsenos trinatrio fosfonoformiato heksahidratas. Tokiu būdu vandens kiekis bus apie 8,3%, kuris atitinka vandens kieki, sausame produkte grynu pavidalu. At-šaldžius iki temperatūros apie 20°C sumažės išeiga. Viršutinė priimtina riba, kada dar gaunama reikiama išeiga, gali būti nuo 25°C iki 30°C.
[0010] Atšaldžius iki maždaug 5°C ar žemesnės temperatūros, susidarys trinatrio fosfonoformiato dodekahidratas. Džiovinant šią medžiagą atitinkamose sąlygose, produktas esantis dodekahidrato pavidalu, nuosekliai virs i, heksahidratą. Jeigu bus džiovinama pakankamai ilgai, produktas palaipsniui virs i nehidratuotą trinatrio fosfonoformatą.
[0011] Pageidautina, kad produktas, gautas šio išradimo nu-rodytu būdu, Joūtų perkristalinamas, ištirpinant jį vandenyje, tirpalas kaitinamas kol nuskaidrės, po to atšaldomas iki maždaug 20°C, kad produktas būtų gautas heksahidarto pavidalu, arba iki maždaug 5°C, kad būtų gautas produktas dodekahidrato pavidalu tolesniam džio-vinimui .
[0012] 423 g (4,77 mol) skystos koncentracijos natrio hidroksido dedama i, 400 ml vandens.
[0013] Tirpalas kaitinamas iki maždaug '5"0°C ir šioje tem-peratūroje pridedama 167 g (0,795 mol) trietilfosfonoformiato. Po to reakcijos mišinys kaitinamas iki maždaug 9Q°C, ir susidaręs etilo spiritas nudis-tiliuojamas. Maždaug po 1 valandos, esant 90-95°C tem-peratūrai, reakcijos mišinys atšaldomas iki maždaug 20°C, ir gautas produktas nufiltruojamas. Drėgno trinatrio fosfonoformiato heksahidrato išeiga yra 248 g.
[0014] Drėgna medžiaga perkristalinama 570 ml vandens, kaitinant iki 90°C, kad būtų gautas skaidrus tirpalas, o po to atšaldant 20°C. Nufiltravus ir praplovus 50 ml vandens, esant 18-22°C, gaunama 187 g (74% teorinės išeigos) trinatrio fosfonoformiato heksahidrato. Šioje medžiagoje yra apie 2% laisvo vandens, kuris gali būti pašalintas džiovinant.
[0015] 93,5 g trinatrio fosfonoformiato heksahidrato ištir-pinama 335 ml vandens ir, kaitinant iki 90°C gaunamas skaidrus tirpalas, kuris vėliau atšaldomas iki maždaug 5°C. Nufiltravus gaunama 119 g trinatrio fosfoncfor-miato dodekahidrato.. Džiovinant šią medžiagą atitin-
[0016] karnose sąlygose, susidarys trinatrio fosfonoformiato heksahidratas.
1. Foskarneto, t.y. trinatrio fosfonoformiato heksahidrato gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad natrio hidroksidą tirpina vandenyje, gautą natrio hidroksido tirpalą kaitina iki 50°C, į tirpalą prideda trietilfosfonoformiato, palaikant temperatūrą 50°C, reakcijos mišinį kaitina iki virimo temperatūros su atgaliniu šaldytuvu 1 valandą, reakcijos mišinį atšaldo ir produktą nufiltruoja.
2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad produktą tirpina vandenyje ir po to perkristalina, atšaldant tirpalą iki temperatūros ne že-mesnės 17°C, gaunant trinatrio fosfonoformiato heksa-hidratą.
3. Būdas pagal 1 ir 2 punktus, besiskiriantis tuo, kad produktą tirpina vandenyje ir po to perkristalina, atšaldant tirpalą maždaug iki 20°C ir gaunant trinatrio fosfonoformiato heksahidratą.
4. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad produktą tirpina vandenyje ir po to perkristalina, atšaldant tirpalą maždaug iki 5°C, dėl to susidaro trinatrio fosfonoformiato dodekahidratas, kurį džiovina, gaunant trinatrio fosfonoformiato heksa-hidratą .