[LT] Išradime siūlomi žinomi cistino dariniai bei vaistų formos, į kurių sudėtį įeina šie dariniai, gaminant vaistus imuninės sistemos defektų sukeltų ligų gydymui.
[EN]
[0001] Šis išradimas apima N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio ir N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio raceminių mišinių pavidalu ar optinių D- arba L- izomerų pavidalu naują medicininį panaudojimą. Konkrečiai išradimas apima aukščiau paminėtų junginių panaudojimą medikamentų, pasižyminčių imunomoduliaciniu veikimu ir ypač imunostimuliaciniu veikimu, gamyboje.
[0002] N-Acetil-L-cisteinas - tai žinomas junginys, kuris yra plačiai naudojamas chroniškų obstrukcinių kvėpavimo takų susirgimų/chroniško bronchito gydymui (išsamesnės informacijos žr. Multicentre Study Group. Long-term orai acetylcysteine in chronic bronchitis. A double-blind controlled study. Eur. J.Respir. Dis. 1980, 61 (suppl. 111), 93-108; Boman, G., Backer, U., Larsson, S., Melander, B., and Wahlander, L. Orai acetylcysteine reduces exacerbation rate in chronic bronchitis. Report of a trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Disease. Eur. J. Respir. Dis. 1983, 64, 405-415; ir British Thoracis Society Research Committee. Orai N-acylcysteine and exacerbation rates in patiens with chronic bronchitis and severe airway obstruction. Thorax 1985, 40, 832-835). Junginio veikimo mechanizmas neatskleistas; jo efektas buvo priskirtas mukolitinėms savybėms (žr. Multicentre Study Group. Long - term orai acetylcysteine in chronic bronchitis. A double-blind controlled study. Eur. J.Respir. Dis. 1980, 61 (suppl.lll)* 93-108; Boman, G., Backer, U., Larsson, S., Melander, B., and Wahlander, L. Orai acetylcysteine reduces exacerbation rate in chronic bronchitis. Report of a trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Disease. Eur. J.Respir. Dis. 1983, 64, 405-415; ir British Thoracic Society Research Committee. Orai N-acetylcysteine and exacerbation rates in patients with chronic bronchitis and severe airway obstruction. Thorax 1985, 40, 832-835), antioksidantinėms savybėms (žr. Aruoma, O.I., Halliwell, B., Hoey, B.M., and Butler, J. Free Radical Biol. Med.
[0003] 1989, 6, 593-597), ir taip pat imunomoduliacinėms savybėms (žr. Bergstrand, H., Bjornson, A., Eklund, A., Hernbrand, R., Eklund, A., Larsson, K., Linden M., and Nilsson, A. Stimuli-induced superoxide radical generation in vitro by human alveoral macrophages from smokers: Modulation by N-Acetylcysteine treatment in vivo. J. Free Radicals Biol. & Med. 2,1986,119-127).
[0004] Šis išradimas nagrinėja N-acetilcisteino disulfidą, kuris yra N,N'-diacetilcistinas (toliau tekste - DiNAC), t.y. šios formulės junginį:
[0005]
[0006] N,N'-dibutirilcistiną (toliau tekste - diBUT), t.y. šios formulės junginį:
[0007] N,N'- diizovalerilcistiną (toliau tekste - diVAL), t.y. šios formulės junginį:
[0008] N,N'-dikaprililcistiną (toliau tekste - diCAP), t.y šios formulės junginį:
[0009] N,N'-diacetilcistino dimetilesterį (toliau tekste - diMeNAC), t.y. šios formulės junginį:
[0010] N,N'-diacetilcistino dietilesterį (toliau tekste - diEtNAC), t.y. šios formulės junginį:
[0011] Išradimas nagrinėja aukščiau paminėtus junginius tiek raceminių mišinių, tiek D- ir L- izomerų formose. Ypač svarbūs yra L-konfiguraciją turintys junginiai, ypač N,N'-diacetil-L-cistinas.
[0012] Išradimas taip pat nagrinėja minėtus junginius, jų fiziologiškai priimtinų druskų, tokių kaip natrio, kalio, amonio, kalcio arba magnio druskos, pavidalu. Taip pat nagrinėjamos junginių diNAC, diBUT, diVAL ir diCAP druskas su farmaciškai priimtinomis organinėmis bazėmis.
[0013] Aukščiau paminėti junginiai anksčiau buvo aprašyti patentinėje ir mokslinėje literatūroje. Pavyzdžiui, DiNAC sekančiose publikacijose: US patente Nr. 4827016; EP patente Nr. 300100; US patente Nr. 4724239; US patente Nr. 4708965; DE patente Nr. 2326444; Wilson, I.D., and Nicholson, J.K. Analysis of thiols and disulfides in Sulphur-containing drugs and related organic compounds. Chemistry, Biochemistry and Toxicology (ed L.A. Damani) Vol. 2A. Analytical, biochemical and toxicological aspects of sulphur xenobiochemistry. Ellis Honvood Series in Biochemical Pharmacology (Halstred Press: a division of John Wiley & Sons) Chichester 1989, p. 45; and Sjodin K., Nilsson E., Hallberg, A., and Tunek, A. Metabolism of N-Acetyl-L-cysteine. Some structural reąuirements for the deacetylation and consequences for the orai biovailability. Biochem. Pharmacol. 1989, 38, 3981-3985). US patente Nr. 4827016 junginys aprašytas kaip efektyvus vietinių odos uždegimų, sukeltų leukotrienų, gydyme.
[0014] Likusieji junginiai taip pat buvo aprašyti literatūroje. (Zr. pavyzdžiui, diMeNAC: Bowman, W.R., Richardson, G.D. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 1551-1554; diEtNAC: Damico, R.A. Boggs, R.W. US patentas Nr. 3952115 (1976); diVAL, diMeVAL: Martin, T.A. J. Med. Chem. 1969, 12, 950-953); diCAP: FR paraiška Nr. 8205 M; diBUT: FR patentas Nr. 2503151).
[0015] Tačiau nieko nėra aprašyta ar bendrai žinoma apie šių junginių farmakologinį ir/arba terapinį pritaikymą imuninės sistemos ar plaučių uždegiminių ligų, tokių kaip chroniškas bronchitas, gydymui.
[0016] Netikėtai buvo atrasta, kad anksčiau minėti junginiai diNAC, diBUT, diVAL, diCAP, diMeNAC, diEtNAC ir diMeVAL eksperimentiniame gyvuliuko modelyje T-ląstelių reaktyvumo in vivo nustatymui, t.y. uždelsto tipo hipersensityvumo (DTH) reakcijoje pelės ausyje, yra labai efektyvūs imunostimuliaciniai veiksniai, kai kurie 100-1000 kartų efektyvesni už NAČ tiolj. Taigi šiame modelyje junginiai yra labai efektyvūs imunostimuliatoriai, kurių galimybės ir efektyvumas yra geresni arba tokie patys kaip jau žinomų imunostimuliatorių, tokių kaip dietilo ditiokarbamatas (DTC) ar hidroksietilo disulfidas (HEDS; žr. St. Georgiev, V. New synthetic immunomodulating agents. Trends in Pharmacological Science 1988, 446-451).
[0017] Todėl junginiai DiNAC, diBUT, diVAL, diCAP, diMeNAC, diEtNAC, diMeVAL ir jų D- ir L- optiniai izomerai gali būti panaudoti esančių ar įtariamų imuninės sistemos susirgimų arba imuninės sistemos nepakankamumo gydymui.
[0018] Tokių ligų pavyzdžiai yra chroniškas bronchitas ir kiti uždegiminiai kvėpavimo takų susirgimai, tokie kaip astma ir rinitas bei tam tikri autoimuninės sistemos susirgimai, tokie kaip diabetas ir reumatoidinis artritas ir/arba įvairūs piktybiniai susirgimai. Šiais junginiais gali būti gydoma ŽIV infekcija arba AIDS . Taip pat šiais junginiais galima gydyti aterosklerozę.
[0019] Efektyvūs DiNAC, diBUT, diVAL, diCAP, diMeNAC, diEtNAC, diMeVAL junginių ir jų optinių D- ir L- izomerų kiekiai aukščiau paminėtų ligų gydymui yra 0.5-500 mg, geriausia 5-50 mg, dienai.
[0020] Junginiai diNAC, diBUT, diVAL ir diCAP gali būti gauti, pavyzdžiui, acilinant L-cistiną (žr. US patentas Nr. 4827016; EP patentas Nr. 300100; US patentas Nr.4724239; US patentas Nr. 4708965; DE patentas Nr. 2326444; Marshall, R., Winitz, M., Birnbaum, S.M. and Greenstein, J.P. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 4538-4544; ir Cecil, R. McPhee, J.B. Biochem. J. 1957, 66, 538-543) ar panaudojant oksidacinę atitinkamų acilcisteinų dimerizaciją (žr. Snow, J.T., Finley, J.W. Friedman, M. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975, 64, 441-447). DiMeNAC, diEtNAC ir diMeVAL esteriai gali būti sintezuojami analogiškai, t.y. atitinkamai acilinant cistino metilo arba etilo esterius ar panaudojant atitinkamai N-acetilcistino metilo arba etilo esterių arba N-izovalerilcisteino metilesterio oksidacinę dimerizaciją. Gavimo pavyzdžių žr. Bonnet, R., Nicolaidow, P. J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1979, 1069-1077. Schaad, L.J., Werner, R.M., Dillon, L., Field, L., Tate, C.E. J. Med. Chem. 1975, 18, 344-351, ir Martin, T.A. J.Med. Chem. 1969, 12, 950-953.
[0021] Junginiu poveikis i uždelsto tipo hipersensitvvumo modeli pelėje
[0022] Junginių diNAC, diBUT, diVAL, diCAP, diMeNAC, diEtNAC ir diMeVAL gebėjimas stimuliuoti imuninius atsakus iliustruojamas uždelsto tipo hipersensityvumo (DTH) reakcijos modelyje pelėje.
[0023] Tiek Balb/c pelių patinai tiek patelės, gauti iš Bomholtsgaard (Danija) ir Charlie Rivers (Anglija), naudoti 18-20 g svorio. 4-Etoksimetilen-2-feniloksazolonas (OXA) gautas iš BDH (Anglija) ir šiame bandyme panaudotas kaip antigenas.
[0024] Pelės sensibilizuotos, 0 dieną, ant nuskustos nugaros ir pilvo odos užtepant 150 ųl absoliutaus etanolio-acetono (3:1) tirpalo, j kurio sudėtj įeina 3% OXA. Poveikis L-forma diNAC, diMeNAC, diEtNAC, diMeVAL ar tirpikliu (fosfatinis buferis, pH 7.0) buvo daromas sumaitinant juos iš karto po sensibilizacijos ir kartojamas kartą dienoj iki 6 dienos. Praėjus 7 dienom po sensibilizacijos (6 dieną), reakcijos iššaukimui, abi visų pelių ausys iš abiejų pusių buvo pateptos 20 ųl 1% OXA, ištirpintu riešutų aliejuje. Ausies storis išmatuotas prieš patepant ir po 24 ir 48 h po reakcijos iššaukimo, panaudojant Oditest kroncirkulj. Iššaukiamoji reakcija ir matavimai buvo vykdomi esant lengvai pentobarbitalinei anestezijai. DTH reakcijų intensyvumas išreikštas pagal formulę: Tt24/4H "Ttu ųm vienetų, kur tO, t24 ir t48 nurodo ausies storį individualiame bandyme (T), atitinkamai prieš reakcijos iššaukimą, ir po 24 ir 48 valandų po reakcijos iššaukimo. Rezultatai išreikšti kaip +/- vidutinės kvadratinės paklaidos reikšmė. Reikšmingumo lygmuo tarp grupių reikšmių gautas dvišalio Stjudento t-testo būdu. 1 ir 2 lentelės rodo atitinkamai 24 ir 48 h matavimų rezultatus, gautus eksperimento su diNAC L-forma metu. Rezultatai rodo, kad L-diNAC, po peroralinio įvedimo, priklausomai nuo koncentracijos, sukėlė žymų ausies pastorėjimą.
[0025] Trečioje lentelėje pateikti atitinkami ausies storio duomenys po 24 ir 48 valandų po reakcijos iššaukimo su diMeNAC ir diEtNAC.
[0026] Aprašyti aktyvūs junginiai gali jeiti į įvairių dozavimo formų, pvz., tablečių, apvilktų tablečių, želatino kapsulių, tirpalų ir aerozolių, sudėtį. Tablečių, apvilktų tablečių ir želatino kapsulių paruošimui aktyvios medžiagos gali būti kombinuojamos su farmaciškai priimtinomis medžiagomis, pvz., laktoze, krakmolu, dikalcio fosfatu, mikrokristaline celiulioze, polivinilpirolidonu, želatina, celiuliozės dariniais, koloidiniu silicio dioksidu, talku ir stearino rūgštimi ar jos druskomis.
[0027] Peroraliniam naudojimui tinkamų tirpalų paruošimui galima naudoti vandenį, sacharozę, gliukozę, sorbitolį, fruktozę ir ksilitolį.
[0028] Dozavimo formos be paminėtų medžiagų gali turėti konservantų, stabilizatorių, klampumą reguliuojančių medžiagų, emulsiklių, saldinančių agentų, dažų, kvapniųjų medžiagų, tonizuojančių medžiagų, buferių ir antioksidantų. Į jų sudėtį taip pat gali įeiti kitos terapiškai vertingos medžiagos.
[0029]
[0030] Tiesioginio suslėgimo tabletė, į kurios sudėtį įeina 5 mg aktyvios medžiagos:
[0031] Esant reikalui, gautos tabletės gali būti padengtos plėvele, pvz., hidroksipropilmetilceliulioze, hidroksipropilceliulioze arba dimetilaminoetilmetakrilato metakrilo rūgšties esterio kopolimeru.
[0032]
[0033] Peroraliniam naudojimui skirtas tirpalas, į kurio sudėtį įeina 1 mg/ml aktyvios medžiagos:
[0034] Susmulkinta aktyvi medžiaga gali būti patalpinta į miltelių inhaliatorių, pvz., Turbuhaler ® , duodantį 1 mg/dozei.
1. Raceminių N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio, jų D- ir L- optinių izomerų ir jų fiziologiškai priimtinų druskų panaudojimas imunomoduliaciniu veikimu pasižyminčių medikamentų gavimui.
2. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad imunomoduliaciniu veikimu pasižyminčių medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
3. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad chroniško bronchito gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
4. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad chroniško bronchito gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas jų druskas.
5. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad astmos gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L-optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
6. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad astmos gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
7. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad rinito gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L-optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
8. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad rinito gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
9. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad diabeto gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L-optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
10. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad diabeto gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
11. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad reumatoidinio artrito gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
12. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad reumatoidinio artrito gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
13. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad piktybinių auglių gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
14. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad piktybinių auglių gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
15. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad ŽIV infekcijų/AIDS gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
16. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad ŽIV infekcijų/AIDS gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
17. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad aterosklerozinių susirgimų gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja raceminius N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio junginius, jų D- ir L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
18. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad aterosklerozinių susirgimų gydymui skirtų medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetilcistino, N,N'-dibutirilcistino, N,N'-diizovalerilcistino, N,N'-dikaprililcistino, N,N'-diacetilcistino dimetilesterio, N,N'-diacetilcistino dietilesterio, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesterio L- optinius izomerus arba jų fiziologiškai priimtinas druskas.
19. Panaudojimas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad medikamentų gavimui naudoja N,N'-diacetil-L-cistiną.
20. Farmacinė kompozicija, skirta medikamento gamybai su imunomoduliacija susijusių ligų gydymui, besiskirianti tuo, kad joje yra efektyvus kiekis imunomoduliatoriaus, nurodyto 1 punkte.
21. Farmacinė kompozicija pagal 20 punktą, besiskirianti tuo, kad ji yra vienkartinės dozuotos formos.
22.Farmacinė kompozicija pagal 20-21 punktus, besiskirianti tuo, kad aktyvus ingredientas, nurodytas 1 punkte, įeiną kartu su farmacičkai priimtinu nešikliu.
23. Farmacinė kompozicija pagal 20-22 punktus, besiskirianti tuo, kad aktyviu ingredientu naudoja N,N'-diacetil-L-cistiną.
24. Raceminis N,N'-diacetilcistinas, N,N'-dibutirilcistinas, N,N'-diizovalerilcistinas. N,N'-dikaprililcistinas, N,N'-diacetilcistino dimetilesteris, N,N'-diacetilcistino dietilesteris, N,N'-diizovalerilcistino dimetilesteris, jų D- ir L- optiniai izomerai arbai jų fiziologiškai priimtinos druskos kartu su farmaciškai priimtinu nešikliu, skirti panaudoti medikamentų gamybai susirgimų, susijusių su žinduolių, įskaitant žmogų, imuninės sistemos sutrikimais, ypač chroniško bronchito, astmos, rinito, diabeto, reumatoidinio artrito, piktybinių auglių, ŽIV infekcijos/AIDS ir aterosklerozės gydymui.