[LT] Išradimas skirtas fosforo (arba tiofosforo) rūgšties N,N'-di(etilenimido)- N''-metilamido ir fosforo (tiofosforo) rūgšties N,N',N''- trietilenimido sintezės būdo patobulinimui. Nurodyti junginiai pasižymi priešleukoziniu ir stipriu chemosteriliantiniu aktyvumu. Žinomi sintezės būdai mini labai toksiško, koncentruoto etilenimino naudojimą. Išradime sintezei naudoja praskiestą vandeninį etileniminotirpalą. Pastarasis gaunamas beta-aminoetilsieros rūgščiai ciklizuojantis natrio šarmų tirpale, tuo pačiu metu pašalinant iš reakcijos terpės (distiliacija) susidarantį etilenimino tirpalą. Fosforo arba tiofosforo rūgščių chloranhidridai įvedami į vandeninį etilenimino tirpalą, reakcija vyksta transfazinėje terpėje. Naudojant šį būdą, produkto išeiga siekia 75-87 %.
[EN]
[0001] Išradimas skirtas fosforo organinių junginių, turinčių etilenimidines grupes, sintezės būdo patobulinimui. Tai fosforo ir tiofosforo rūgščių etilenimidai, bendros formulės:
[0002] Junginiai I pasižymi priešvėžiniu bei chemosteriliantiniu aktyvumu ir gali būti pritaikyti žemės ūkyje bei medicinoje.
[0003] Literatūroje žinomas fosforo ir tiofosforo rūgšties N,N', N"-trietilenimidų /US patentai Nr. 2670347, 1955/ ir fosforo ar tiofosforo rūgšties N,N'-di(etilenimido)-N"-metilamidų gavimo būdas /US patentas Nr. 3487151, A01N 9/36, 1966/. Šiuo būdu minėti fosforo ir tiofosforo rūgščių etilenimidai gaunami, reaguojant ekvivalentiniams koncentruoto (99 %) etilenimido ir fosforo (ar tiofosforo) rūgšties metilamido chloranhidrido kiekiams, esant tretiniam aminui (arba amoniakui), ne aukštesnėje kaip 5°C temperatūroje, tirpikliu naudojant benzeną.
[0004] Šio būdo trūkumas yra labai toksiško ir koncentruoto etilenimino bei degaus, gana brangaus tirpiklio naudojimas.
[0005] Išradimo tikslas - proceso supaprastinimas ir darbo saugumo padidinimas atsisakant degaus tirpiklio (benzeno) ir sumažinant etilenimino koncentraciją 20 kartų. Pastarojo vandeninį tirpalą sintetina iš pigių ir prieinamų reagentų. P-
[0006] Aminoetilsieros rūgštį ciklizuoja natrio šarmų tirpale 120°C temperatūroje, tuo pačiu metu pašalinant iš reakcijos terpės susidarantį etileniminą (distiliacija):
[0007] Fosforo arba tiofosforo rūgščių chloranhidridų bendra formulė yra II:
[0008] Chloroforminiai chloranhidridų (II) tirpalai įvedami į vandeninį 4-5,5 % etilenimino tirpalą, r-ja vyksta tarpfazinėje terpėje, gaunant norimą junginį (I).
[0009] 720 ml vandens ištirpinama 168 g (1,16 mol) P-aminoetilsieros rūgšties ir 100 g (2,27 mol) natrio šarmo. Šaltas tirpalas lašinamas į įkaitintą iki virimo 5,6 g (0,127 mol) NaOH ir 40 ml vandens tirpalą tuo pačiu metu nudistiliuojant susidariusį vandeninį etilenimino tirpalą. Gaunama apie 800 ml 4-5,5 % tirpalo (laikyti šaltai), procesas vykdomas 110-120°C temperatūroje.
[0010] 193 ml 5 % etilenimino ( 9,66 g 0,225 mol) vandeniniame tirpale ištirpinama 160 g bevandenio K2CO3. Reakcijos mišinys atšaldomas iki -5-10°C, maišant į jį lašinamas 13,3 g (0,089 mol) fosforo rūgšties metilamido dichloranhidrido tirpalas 20-yje ml chloroformo tokiu greičiu, kad reakcijos terpės temperatūra nepakiltų aukščiau 0°C. Po to temperatūrai leidžiama pakilti iki kambario temperatūros ir
[0011] maišoma dar 2 vai. Chloroforminis sluoksnis atskiriamas, vandeninis ekstrahuojamas švariu chloroformu (2 kartus po 20 ml). Chloroforminiai tirpalai sukoncentruojami ne aukštesnėje kaip 40°C temperatūroje, liekana džiovinama vandenį pašalinant vandens-benzeno azeotropu. Gaunama 13,6 g produkto (lyd.t. 80-86°C, išeiga 94 %), kristalinant iš benzeno, gauta 11 g (76 %) fosforo rūgšties N,N'-di(etilenimido)-metilamido. Lyd.t. 102-104°C.
[0012] Rasta, %: C 37,14 H 7,25 N 25,36 P 19,20
[0013] 37,20 7,31 25,63 19,19
[0014] Apskaičiuota, % : C 37,27 H 7,51 N 26,08 P 19,22. C5Hi2N3OP (161, 135).
[0015] 155 ml 5 % etilenimino (7,74 g) vandeniniame tirpale ištirpinama 130 g bevandenio K2CO3. Reakcijos mišinys atšaldomas iki -5-10°C ir maišant j jį lašinamas tiofosforo rūgšties N-metilamido-N',N"-dichloranhidrido 9,9 g (0,06 mol) tirpalas 15-oje ml chloroformo tokiu greičiu, kad mišinio temperatūra nepakiltų aukščiau 0°C. Po to maišymas tęsiamas kambario temperatūroje dar 2 vai. Chloroforminis sluoksnis atskiriamas, vandeninis - ekstrahuojamas švariu chloroformu (2 kartus po 20 ml). Chloroforminiai tirpalai sukoncentruojami ne aukštesnėje kaip 40°C temperatūroje, liekana džiovinama. Gaunama 9,2 g produkto (86 %), kristalinama iš benzeno. Gauta 8,2 g tiofosforo rūgšties N,N'-di(etilenimido)-metilamido, išeiga 75 %, lyd.t. 70-71,5°C.
[0016] Rasta, %: C 33,71 H 6,72 N 23,68 P 17,43 S 18,07
[0017] 33,34 6,69 23,67 17,39 17,98
[0018] Apskaičiuota, %: C 33,89 H 6,83 N 23,71 P 17,48 S 18,09. C5Hi2N3PS (177, 20.
[0019] 400 ml 5% vandeninio etilenimido tirpalo (18,8 g 0,442 mol) ištirpinama 320 g K2CO3. Reakcijos mišinys atšaldomas iki -5-10°C ir maišant į jį sulašinamas fosforo rūgšties trichloranhidrido (17 g 0,1105 mol) tirpalas 40-yje ml chloroformo tokiu greičiu, kad reakcijos mišinio temperatūra nepakiltų aukščiau 5°C. Reakcija kambario temperatūroje tęsiama dar 2 vai. Chloroforminis sluoksnis atskiriamas, vandeninis ekstrahuojamas chloroformu (2 kartus po 20 ml). Chloroforminiai tirpalai sukoncentruojami, likutis džiovinamas. Gaunama 17,2 g (90 %) produkto, po kristalizacijos iš petrolio eterio (vir. frakcija 93-100°C), lieka 16,4 g (86 % teor. išeiga) medžiagos, lyd.t. 41-41,5°C.
[0020] Rasta, %: C 41,32 H 6,77 N 24,19 P 17,86
[0021] 41,55 6,81 24,23 17,82
[0022] 600 ml 4,5 % vandeniniame etilenimido tirpale (27 g medžiagos) maišant ištirpinama 520 g bevandenio K2CO3. Reakcijos mišinys atšaldomas iki -5-10°C, maišant sulašinamas tiofosforo rūgšties trichloranhidridas 26,3 g (0,16 mol) 50-yje ml chloroformo tokiu greičiu, kad reakcijos mišinio temperatūra nepakiltų aukščiau 0°C. Reakcija tęsiama 2 vai. kambario temperatūroje. Chloroforminis sluoksnis atskiriamas, vandeninis ekstrahuojamas chloroformu (2 kartus po 20 ml). Chloroforminiai tirpalai sukoncentruojami, džiovinami. Gaunama 26,9 g produkto (91 % teor. išeigos), po kristalizacijos iš petrolio eterio (frakcija 93-100°C), gauta 25,7 g (87 %) medžiagos, lyd.t. 50,5-51°C.
[0023] Rasta, %: C 38,01 H 6,32 P 16,89 S 16,31 N 22,20
[0024] 39,00 6,29 16,91 16,34 22,15 Apskaičiuota, %: C 38,09 H 6,39 P 16,94 S 16,37 N 22,21.
[0025] - proceso supaprastinimas ir darbo saugumo padidinimas, a) atsisakant koncentruoto, labai toksiško etilenimino ir degių, sprogstančių tirpiklių, tokių kaip benzenas, naudojimo, b) pakeičiant praskiesto etilenimino įvedimą į reakcijos mišinį.
Fosforo arba tiofosforo rūgščių etilenimidų, kurių bendra formulė ( I) :