[LT] Išradime aprašomas naujų piperazinilalkil-3(2H)-piridazinonų, kurių bendra formulė, kurioje R1 yra (C1-C6)-alkilas, neturintis pakaitalų, arba kaip pakaitą turintis NR4R5 grupę, kurioje R4 ir R5 galibūti vienodi arba skirtingi ir yra vandenilis, metilas arba etilas, bei oksigrupė; arba yra fenilas arba vandenilis;@R2 arba R3 yra vandenilis arba halogenas; be to, bent vienas iš R2 arba R3 yra vandenilis;@R6 yra vandenilis; B yra (C1-C4)-alkilenilas;@R7 ir R8 gali būti vienodi arba skirtingi ir yra vandenilis arba (C1-C6)-alkilas;@Z yra fenilas, neturintis pakaitų, arba turintis vieną arba daugiau pakaitų, tokių kaip (C1-C6)-alkilas, (C1-C6)-alkoksilas, benziloksigrupė, trifluormetilas, halogenas, ir nitrogrupė, arba piridilas;@ir jų farmaciškai tinkamų druskų gavimo būdas, panaudojant atitinkamo pakeisto piridazinono reakciją su piperazinilalkilaminu.
[EN]
[0001]
[0002] las arba vandenilis;
[0003] arba R- yra vandenilis;
[0004] Rg yra vandenilis;
[0005] B yra (C1~C4)-alkilenas;
[0006] 7 Rg gali būti vienodi arba skirtingi ir yra vandenilis, arba)-alkilas;
[0007] tokius kaip (C^-Cg )-alkilas, (C^-CgJ-alkoksigrupė, benziloksigrupė,
[0008] trifluormetilas, halogenas, nitrogrupė, fenilas ir piridilas, arba jų farmaciškai tinkamų druskų gavimo būdui.
[0009] Naujieji I formulės junginiai ir jų farmaciškai tinkamos druskos in vitro modeliuose rodo ypatingą periferinių alfa- recep-torių ( alfa^- adrenoceptorių) stabdymą. Be to, daugelis iš ištir-tų medžiagų turi gerą poveikį į centrinius 5HT- lA- receptorius.
[0010] Remiantis šiomis farmakologinėmis savybėmis naujuosius jun-ginius galima panaudoti kaip vaistus, tiek vienus, tiek ir miši-nyje su kitomis veikliomis medžiagomis įprastų galeninių prepa-ratų formoje, esant aukštam kraujospūdžiui ir širdies ligoms gy-dyti .
[0011] Iš VFR patento Nr. 1942405, publikuoto 1973 m ( 12P7/ 01 kl.) yra žinomi arilpakeisti piperazinilpropilenamino- uracilai, kurie mažina kraujo spaudimą ir blokuoja kraujo spaudimo padidėjimo efektą, sukeltą adrenalino arba noradrenalino žiurkėms su nugaros smegenų punkcija.
[0012] Yra žinomas alkilinimo būdas, veikiant halogenų darinius ami-nais ( Weigand- Hilgetag, " Metodai ir eksperimentai organinėje che-mijoje, M., L- la " Chimija", 1968, p. 413).
[0013] Išradimo tikslas - naujų piperazinilalkil- 3( 2H)- piridazino-nų, kurių aktyvumas viršija struktūrinių analogų aktyvumą, sin-tezė, panaudojant žinomą alkilinimo metodą.
[0014] iškeltas tikslas realizuojamas panaudojant siūlomą I formu-lės junginių gavimo būdą, paremtą tuo, kad junginys, kurio for-mulė II:
[0015]
[0016] ir išskiriamas norimas produktas, kuriame viena iš R2 arba R^ liekanų yra halogenas, arba dehalogeninama ir išskiriamas norimas produktas, kuriame R2 ir R^ yra vandenilis, arba I formulės junginyje, kuriame R^ yra izopropilas, antr.-butilas arba tret.--butilas, R^ grupė atskeliama, panaudojant rūgštį.
[0017] 1 pavyzdys
[0018] 2- Metil- 5- brom- 4[( 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} aminoĮ -- 3( 2H)- piridazinonas ir 2- metil- 4- brom- 2-/ 4-( metoksifenil)-piperazinil- l/ etil^ aminoĮ- 3( 2H)- piridazinonas
[0019] 3,0 g (0,0112 mol) 2-metil-4,5-dibrom-3(2H)-piridazinono, 2,64 g (0,0112 mol) 1-(2-aminoetil)-4-(2-metoksifenil)piperazi-no ir 1,2 g (0,0112 mol) smulkiai sumalto kalio bikarbonato šildo-ma 100-te ml dimetilformamido iki 60 °C temperatūros, gerai mai-šant, 20 valandų; tada karštas mišinys nusiurbiamas nuo neorga-ninių medžiagų ir koncentruojamas vandens siurblio vakuume.Li-kusi ruda alyva tirpinama 0,5 N HC1, tris kartus ekstrahuojama eteriu, vandeninis sluoksnis pašarminamas ir suplakamas su vandens ir chloroformo mišiniu. Chloroformo fazė džiovinama natrio sulfatu, nugarinamas tirpiklis ir gaunama 4,74 g rudos alyvos, kuri skirstoma, panaudojant preparatyviną kolonėlių chromatogra-fiją per silikagelį (0,020-0,045 mm); eliuentas - metileno chlorido/metanolio mišinys (40:1,5). Pirmoji frakcija yra 2-metil--5-brom-4- [{ 2-/4- ( 2-metoksif enil 5 pįperazin-l-il/etil) amino'] -3 ( 2 H) --piridazinonas (0,67 g, 14,2 % nuo teorinio kiekio). Sumaišius jį su ekvivalentiniu fumaro rūgšties kiekiu absoliučiame etanolyje, gaunamas bespalvių kristalų pavidalo fumaratas, kurio lyd. temperatūra: 185-186 °C; C 4S,5%; H 5,3%; Br 15,3%, N 12,6%, O 17,3%; uv spektras 0,1 N HC1: 208 (4,63), 226 (S 4,40), 286 (S, 3,95), 302 (4,07).
[0020] Toliau eliuuojant, kaip antroji frakcija, gaunamas 2-metil-- 4- brom- 5- [{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)-- piridazinonas ( 2, 07 g), kuris ištirpinamas absoliučiame etanolyje ir sumaišomas su fumaro rūgštimi. Gaunamas bespalvis kristalinis fumaratas ( 2, 3 ekvivalento), kurio lydymosi temperatūra: 125- 129 °C; išeiga 43, 8 % nuo teorinio kiekio.
[0021] Elementinė analizė: C 46, 3%, H 5, 0%, Br 11, 9%, N 9, 9%, O 26, 9%. UV spektras, 0, 1 N HCls 212 ( 4, 63), 226 ( S, 4, 40), 282 ( S, 3, 83), 302 ( S, 3, 71). 2 pavyzdys 2 - Metil - 5 - chlor - -/ 4 -( 2 - metoksifenil ) piperazinil - l / etil } amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas ir 2 - metil - 4 - chlor - 5 - ĮĮ -( 2 -/ 4 — ( 2 - metoksi - fenil ) piperazinil - l / etil } amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0022] 10, 0 g ( 0tf05>9 mol) 2- metil- 4, 5- dichlor- 3( 2H)- piridazinono, 13, 2 g ( 0, 0559 mol) 1-( 2- aminoetil)- 4-( 2- metoksifenil) piperazi-
[0023] no ir 5, 6 g ( 0, 0559 mol) kalio bikarbonato 200- se ml acetonitrilo, maišant, virinama su grįžtamu šaldytuvu 20 valandų, iš karšto tirpalo nusiurbiamos neorganinės medžiagos ir atšaldoma. Iškrenta 7, 7 g bespalvių kristalinių nuosėdų pavidalo 2- metil-- 5- chlor- 4- [{ 2-/ 4- ( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino] -- 3( 2H)- piridazinono ( 36 % nuo teorinio kiekio), kurį perkristalinus iš etanolio, gaunama 6, 8 g ( 32, 2%) grynos bazės. Pavei-
[0024] kus jo etanolinį tirpalą eteriniu HC1 tirpalu, gaunamas dihidrochloridas, kurio lyd. temp. : 210- 220 °C, kaip bespalvė kristalinė medžiaga.
[0025] Elementinė analizė: C 45, 9%, H 5, 7%, C1 ( bendras) 23, 6%, Cl~ 16, 0 %.
[0026] UV spektras 0, 1 N HC1: 210 ( 4, 55), 230 ( 4, 30), 300 ( 4, 17).
[0027] Atšaldžius acetonitrilo nuovarvų tirpalą gaunamos baltos kristalinės nuosėdos - 2- metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil)-piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas ( 4, 5 g, 21, 3% nuo teorinio kiekio), kuris tirpinamas izopropanolyje ir sumaišomas su vandenilio chlorido tirpalu eteryje; gaunamas dihidrochloridas, kurio lyd. temp. : 218- 225 °C. Perkristalinus iš izopropano-lio, gaunami bespalviai kristalai ( 14, 3% nuo teorinio kiekio), kurių lyd. temp. : 223- 227 °C.
[0028] Elementinė analizė: C 48,0%, H 5,7%, C1 (bendras) 23,5%, Cl" 15,7%, N 15,0%, O 7,8%.
[0029] UV spektras etanolyje: 210 (4,5), 230 (4,57), 286 (4,00), 304 (S, 3,81).
[0030] 3 pavyzdys
[0031] 2- tret.- butil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 3-( 3- trifluormetilfenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas ir 2- tret.- butil- 5- chlor-- 4-[{ 2-/ 3-( 3- trifluormetilfenil) piperazinil- l/ etil3 amino^- 3( 2H)-- piridazinonas
[0032] 15,0 g (0,055 mol) l-aminoetil-4-(3-trifluormetilfenil)-piperazino ir 15,2 g (0,069 mol) 2-tret.-butil-4,5-dichlor-3(2H)--piridazinono bei 6,9 g (0,069 mol) smulkiai sutrinto kalio bikarbonato 100-te ml acetonitrilo, saugant nuo drėgmės.ir gerai maišant, virinama su grįžtamu šaldytuvu 96 valandas, kieta me-džiaga nufiltruojama, filtratas koncentruojamas vakuume, pridedama eterio ir 1 N HC1, rūgštinis sluoksnis ekstrahuojamas dar du kartus eteriu. Tada rūgštinė fazė šarminama natrio šarmais ir vėl ekstrahuojama 3 kartus chloroformu, organinis sluoksnis džio-vinamas natrio sulfatu ir nugarinamas tirpiklis. Liekana (30,1 g) chromatografuojama per preparatyvinę silikagelio (Matrex Silica Si 60, 0,020-0,045 mm) kolonėlę, eliuentu naudojant metileno chlorido/metanolio mišinį (40:1). Gauta pirmoji frakcija yra 2-tret.--butil-4-chlor-5-[{2-/3-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/- etil^aminoj-3(2H)-piperazinonas (18,8 g, 74,6% nuo teorinio kiekio). 3,80 g šios medžiagos tirpinama 50 ml acetono, pridedama vandenilio chlorido tirpalo eteryje ir gaunama 3,55 g (54,0 %
[0033] nuo teorinio kiekio) gerai tirpaus vandenyje, bespalvio kristalinio hidrochlorido (2,8 HCl-ekvivalento), kurio lydymosi tempe-ratūra: 124-127 °C.
[0034] Elementinė analizė: C 42,4%, H 6,0%, Cl (bendras) 23,0%, Cl' 16,7%, F 9,2%, N 11,9%, O 7,5%.
[0035] UV spektras etanolyje: 206 (4,39), 210 (4,4), 216 (4,37), 258 (4,08), 304 (4,12).
[0036] Antroji frakcija yra izomerinis 2-tret.-butil-5-chlor-4--[{2-/3-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil}amino]-3(2H)-piridazinonas (8,3 g, 32,9% nuo teorinio kiekio). 1,50 g šio produkto tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio, pridedama vandenilio chlorido tirpalo eteryje perteklius ir gaunama 1,20 g dihidrochlorido, kuris yra gerai vandenyje tirpi, bespalvė kris-talinė medžiaga, kurios lyd. temp.: 187-190 °C; išeiga 22,6% nuo teorinio kiekio.
[0037] Cl~ 13,2%, F 10,3%, N 13,2%, O 3,6%.
[0038] UV spektras etanolyje: 212 (S, 4,39), 232 (4,52), 256 (4,13), 290 (3,97), 304 (S, 3,86).
[0039] 4 pavyzdys
[0040] 2- Metil- 4- chlor- 5- f{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propilj-amino]- 3( 2H)- piridazinonas ir 2- metil- 5- chlor- 4-[( 3-/ 4-( 2- rnet-oksifenil) piperazinil- l/ propil3 amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0041] 10,0 g (0,040 mol) l-aminopropil-4-(2-metoksifenil)piper-azino ir 7,9 g (0,044 mol) 2-metil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono kartu su 4,4 g (0,044 mol) kalio bikarbonato 100-te ml tik ką perdistiliuoto dioksano šildoma 10 valandų iki 80 °C tempera-tūros, po to maišoma 3 dienas kambario temperatūroje. Nufiltra-vus neorganines medžiagas, filtratas koncentruojamas vakuume, liekana tirpinama druskos rūgšties vandeniniame tirpale ir kelis kartus ekstrahuojama eteriu; vandeninis sluoksnis pašarminamas natrio šarmais, 3 kartus ekstrahuojamas chloroformu, džiovina-mas natrio sulfatu ir,nugarinus vakuume, gaunama 15,7 g izomerų mišinio. Mišinys skirstomas, panaudojant preparatyviną kolonėlių chromatografiją per silikagelį (Matrex Silica Si 60, 0,020-0,045 mm); eliuentas - eterio/metanolio mišinys (40:5). Pirmoji frakcija yra 2-metil-4-chlor-5-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/- propil} amino]-3(2H)-piridazinonas (7,43 g, 47,5 % nuo teorinio kiekio). 5,0 g šios medžiagos tirpinama absoliučiame etanolyje ir sumaišoma su vandenilio chlorido tirpalu etanolyje; gaunama 5,6 g dihidrochlorido, kurio lyd. temp.: 205-220 °C.
[0042] Elementinė analizė: C 48,7%, H 6,5%, C1 (bendras) 22,8%, Cl~ 15,3%, N 15,0%, 0 7,0%.
[0043] UV spektras 0,1 N HC1: 210 (4,49), 230 (4,54), 282 (3,93), 302 (S, 3,85).
[0044] Nepertraukiamai eliuuojant, kaip antroji frakcija, gaunama 5,95 g (38,1% nuo teorinio kiekio) 2-metil-5-chlor-4-[{3-/4-(2--metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinono.
[0045] Ištirpinus 4, 0 g šio produkto absoliučiame etanolyje ir sumai-šius tirpalą su druskos rūgšties tirpalu etanolyje, gaunama 3, 9
[0046] g dihidrochlorido, kurio lydymosi temperatūra 226- 228 °C; išei-ga 37, 1% nuo teorinio kiekio.
[0047] Elementinė analizė: C 49, 0%, H 6, 5%, C1 ( bendras) 22, 9%, Cl" 15, 3%, N 14, 8%, O 6, 8%.
[0048] UV spektras 0, 1 N HC1: 204 ( 4, 48), 230 ( S, 4, 54), 286 ( S, 3, 96), 302 ( 3, 85), 312 ( S, 4, 04). 5 pavyzdys 2 - Metil - 4 - chlor - 5 - [*( 6 -/ 4 - ( 2 - metoksif enil ) piperazinil - l / heksil3 - amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas ir 2 - metil - 5 - chlor - 4 - C ( 6 -/ 4 -( 2 - metok - sifenil ) piperazinil - l / heksil } amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0049] 5, 8 g ( 0, 020 mol) l- aminoheksil- 4-( 2- metoksifenil) piperazi-no, 4, 45 g ( 0, 025 mol) 2- metil- 4, 5- dichlor- 2- metil- 3( 2H)- piridazinono ir 2, 50 g ( 0, 025 mol) smulkiai sumaltų kalio bikarbonato miltelių 100- te ml absoliutaus etanolio, saugant nuo drėg-mės, virinama su grįžtamu šaldytuvu 48 valandas, gerai maišant, neorganinės nuosėdos nufiltruojamos, filtratas koncentruojamas vakuume, parūgštinamas 1 N HC1, rūgštus vandeninis tirpalas ekstrahuojamas eteriu 3 kartus, po to pašarminama natrio šarmais ir vėl ekstrahuojama tris kartus chloroformu, organinis sluoksnis džiovinamas natrio sulfatu ir vakuume nugarinamas tirpiklis; liekana ( 10, 0 g) chromatografuojama per preparatyvinę kolonėlę su silikageliu ( Waters Prep- Pak), eliuentu naudojant mišinį iš metileno chlorido/ metanolio/ koncentruoto amoniako ( 40:1, 5:0, 1). Iš pradžių, kaip pirmoji frakcija, išplaunama 3, 70 g ( 42, 6% nuo teorinio kiekio) 2- metil- 4- chlor- 5-[{ 6-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ heksil} amino]- 3( 2H)- piridazinono. 2, 00 g šios medžiagos tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio ir, pridėjus vandenilio chlorido eterinio tirpalo, gaunama 2, 20 g ( 38, 0 % nuo teorinio kiekio) vandenyje tirpaus bespalvio dihidrochlorido, kurio lyd. temp. : 160- 175 °C.
[0050] Elementinė analizė: C 50, 3%, H 6, 8%, Cl ( bendras) 19, 4%, Cl" 13, 1%, N 13, 2%, O 10, 3%.
[0051] UV spektras etanolyje: 212 ( 4, 46), 216 ( 4, 45), 234 ( 4, 50), 286 ( 3, 96), 304 ( S, 3, 87).
[0052] Eliuuojant toliau, kaip antroji frakcija, išskiriama 4,1 g (47,2 % nuo teorinio kiekio) izomerinio 2-metil-5-chlor-4-[{6-—/4 —(2-metoksifenil)piperazinil-l/heksil)amino]-3(2H)-piridazinono. 2,005 šios medžiagos tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio ir, pridėjus vandenilio chlorido eterinio tirpalo, gaunama 1,50 g (19,7% nuo teorinio kiekio) vandenyje tirpaus, bespalvių kris-talų pavidalo dihidrochlorido, kurio lyd. temp.153-165 °C.
[0053] Elementinė analizė: C 52,3%, H 6,8%, C1 (bendras) 20,6%, Cl~ 13,8%, N 13,9%, 0 6,4%.
[0054] UV spektras etanolyje: 212 (4,47), 216 (4,44), 240 (4,29), 302 (4,14), 312 (3,89, S).
[0055] 6 pavyzdys
[0056] 2- Metil- 4- chlor- 5- [( 4-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ buti 1} amino] - 3 ( 2H)- piridazinonas ir 2- metil- 5- chlor- 4-[■( 4-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil/ butil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0057] 10,0 g (0,038 mol) 4-aminobutil-2-metoksifenilpiperazino, 8,5 g (0,048 mol) 2-metil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono ir 4,75 g (0,048 mol) kalio bikarbonato 70-je ml bevandenio dimetilsulf-oksido išlaikoma 15 valandų 80 °C temperatūroje, praskiedžiama 200 ml vandens ir keletą kartų ekstrahuojama chloroformu. Organinis sluoksnis perplaunamas tris kartus vandeniu, po to ekstrahuojamas 1 N HC1; vandeninė fazė pašarminama iki šarminės reakcijos, ekstrahuojama plakant su chloroformu, džiovinama natrio sulfatu ir, nugarinus vakuume, gaunama 16,9 g produktų mišinio. Pro-duktai skirstomi, panaudojant preparatyviną chromatografiją per
[0058] silikagelio (Matrex Silica Si 60, 0,020-0,045 mm) kolonėlę, kurioje judria faze naudojamas eterio/metanolio mišinys (40:5). Kaip pirmoji frakcija, išskiriama 5,50 g (35,7% nuo teorinio kiekio) 2-metil-5-chlor-4-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil) amino] -3( 2H)-piridazinono; ištirpinus šį junginį, absoliučiame etanolyje ir sumaišius su druskos rūgšties tirpalu etanolyje, gaunamas dihidrochloridas, kurio lyd. temp.: 205-207 °C.
[0059] Elementinė analizė: C 50,1%, H 6,5%, C1 (bendras) 21,5%, Cl" 14,5%, N 14,4%, O 7,0 %.
[0060] UV spektras etanolyje: 206 (4,43), 210 (4,50), 244 (4,15), 296 (4,12), 312 (4,09).
[0061] Toliau eliuuojant, kaip antroji frakcija, gaunama 8,40 g (54,6% nuo teorinio kiekio) 2-metil-4-chlor-5-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/outil} amino]-3(2H)-piridazinonas; ištirpi-nus jį absoliučiame etanolyje ir sumaišius su druskos rūgšties tirpalu etanolyje, gaunamas bespalvis kristalinis dihidrochloridas, kurio lyd; temp.: 183-192 °C.
[0062] Elementinė analizė: C 50,10%, H 6,1%, C1 (bendras) 21,8%, Cl~ 14,9%, N 14,8%, O 7,8%.
[0063] UV spektras etanolyje: 210 (4,41), 218 (4,42), 232 (4,46), 236 (4,45), 286 (3,9 ).
[0064] 7 pavyzdys
[0065] 2- Metil - 4- chlor - 5-[{ 2-/ 4-( 2, 6 - dimetilfenil ) piperazinil - l -/ etil } - amino ]- 3 ( 2H)- piridazinonas ir 2- metil - 5- chlor - 4-[{* 2-/ 4-( 2 , 6 - di - metilfenil ) piperazinil - l -/ etil3p amino ] - 3 ( 2H)- piridazinonas
[0066] 9,2 g (0,039 mol) l-aminoetil-4-(2,6-dimetilfenil)pipera-zino ir 8,8 g (0,049 mol) 2-metil-4,5-dichlor-3(2H)-piridazinono, kartu su 4,9 g (0,049 mol) smulkiai sumaltų kalio bikarbonato miltelių 100-te ml toluolo, saugant nuo drėgmės ir gerai maišant, virinama su grįžtamu šaldytuvu 20 valandų; mišinys nufiltruojamas nuo neorganinių medžiagų, koncentruojamas vakuume, liekana tirpinama 1 N HC1, ekstrahuojama eteriu tris kartus, tada vandeninė fazė šarminama iki šarminės reakcijos, vėl tris kartus ekstrahuojama chloroformu, organinė fazė džiovinama natrio sulfatu ir nugarinamas tirpiklis. Liekana (15,7 g) chromatografuojama per preparatyvinę silikagelio (Waters Prep-Pak) kolonėlę, tirpikliu naudojant metileno chlorido/metanolio mišinį (40:1). Kaip pirmoji frakcija, gaunama 5,70 g (32,6 % nuo teorinio kiekio) 2-metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2,6-dimetilfenil)piperazinil-1/- etil)amino]-3(2H)-piridazinono. 3,80 g šios medžiagos tirpinama 50 ml absoliutaus etanolio, sumaišoma su druskos rūgšties tirpalu eteryje ir gaunama 3,00 g (32,6% nuo teorinio kiekio) gerai tirpaus vandenyje, bespalvio kristaliničįdihidrochlorido, kurio lyd. temp.: 235-242 °C.
[0067] Elementinė analizė: C 50,7%, H 6,3%, C1 (bendras) 23,2%, Cl" 15,4%, N 15,6%, O 4,2%.
[0068] UV spektras etanolyje: 220 (4,40), 232 (4,49), 290 (3,05), 311 (3,81).
[0069] Kaip antroji frakcija, gaunama 7,40 g (42,3 % nuo teorinio kiekio) 2-metil-5-chlor-4- [{2-/4-(2,6-dimetilfenil)piperazinil-1/- etil)amino]-3(2H)-piridazinono. 4,0 g šios medžiagos ištirpinama 50 ml absoliutaus etanolio, pridedama vandenilio chlorido tirpalo eteryje perteklius ir gaunama 2,40 g (24,9 % nuo teorinio kiekio) gerai tirpaus vandenyje, bespalvio kristalinio hidrochlorido, kurio lyd. temp.: 225-232 °C.
[0070] Elementinė analizė: C 55,5 %, H 6,8 %, C1 (bendras) 17,3%, Cl~ 6,6 %, N 17,2 %, O 3,2 %.
[0071] UV spektras etanolyje: 212 (4,35), 216 (4,34), 233 (4,11), 304 (4,09), 312 (4,08).
[0072] Pagal metodikas, analogiškas aprašytoms 1-7 pavyzdžiuose, gaunami tokie junginiai: 5- Chlor- 4- ff/ 2-( 4- metoksif enil ) piperazinil- l/ etil} aminoĮ - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0073]
[0074] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 214 (4,39), 302 (3,91), 312 (3,85).
[0075] 2- Metil- 5- chlor- ffmetil-/ 2-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil$ amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0076]
[0077] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 210 ( 4, 36), 218 ( 4, 36), 236 ( 4, 37), 280 ( S, 3, 95), 300 ( 4, 08).
[0078] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 - [*( 2 -/ 4 -( 2 - metoksi - 5 - metilf enil ) piperazinil - 1 /etil ) amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0079] Elementinė analizė:
[0080] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 206 ( 4, 44), 226 ( 4, 27), 298 ( 4, 08), 310 ( S, 4, 02).
[0081] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 -[{ 2 -/ 4 -( 2 - metoksi - 4 - metilfenil ) piperazinil - 1 /etil } amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0082] Elementinė analizė:
[0083] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 204 ( 4, 51), 226 ( S, 4, 22), 300 ( 4, 47).
[0084] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 - f { 2 -/ 4 - ( 3 - metoksif enil ) piperazinil - l / etilj -amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0085]
[0086] UV spektras ( tirpiklis: etanolis) : 214 ( 4, 48), 248 ( S, 4, 06), 304 ( 4, 18), 312 ( S, 4, 1).
[0087] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 - [{ 2 -/ 4 - ( 2 - benziloksif enil ) piperazinil - l / etil3 '-amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0088] Išeiga: 51, 5 % nuo teorinio kiekio ( nevalytas) ; 19, 0 % nuo teorinio kiekio ( grynas).
[0089]
[0090] UV spektras ( tirpiklis: 1 N HC1) : 210 ( 4, 58), 234 ( S, 4, 18), 300 ( 4, 08), 311 ( S, 3, 99).
[0091] 2 - Metil - 4 - chlor - 5 -[( 2 -/ 4 -( 2 - oksifenil ) piperazinil - l / etil? - amino ] -- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0092]
[0093] UV spektras ( tirpiklis: 1 N HC1) : 206 ( 4, 55), 230 ( S, 4, 17), 235 ( S, 4, 10), 300 ( 4, 10), 311 ( S, 4, 02).
[0094] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 -[{ 2 -/ 4 -( 2 - metilfenil ) piperazinil - l / etil ) amino ] -- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0095]
[0096] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 208 ( 4, 43), 230 ( 4, 20), 300 ( 4, 10), 312 ( S, 4, 00).
[0097] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 - C ( 2 -/ 4 -( 3 - trifluormetilfenil ) piperazinil - l /etil ) amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0098] Lyd. temp. : 175- 197 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 26, 8 % nuo teorinio kiekio.
[0099] UV spektras ( tirpiklis: etanolis) : 208 ( 4, 49), 219 ( S, 4, 47), 238 ( 4, 06), 256 ( 4, 16), 304 ( 4, 17).
[0100] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 -[/ 2 -/ 4 -( 4 - chlor - 3 - trifluormetilfenil ) pipera - zinil - l / etiiyamino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0101] Lyd. temp. : 185- 188 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris.
[0102] Išeiga: 25, 6 % nuo teorinio kiekio ( nevalytas), 22, 1 % nuo teorinio kiekio ( švarus).
[0103] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 - [{. 2 -/ 4 - ( 3 - chlorf enil ) piperazinil - l / etil } amino ] - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0104] Lyd. temp. : 195 °C ( sublimuojasi). Valymo būdas: chromatografija.
[0105] Išeiga: 32, 9 % nuo teorinio kiekio.
[0106] UV spektras ( tirpiklis: etanolis) : 210 ( 4, 39), 216 ( 4, 40), 235 ( S, 4, 04), 258 ( 4, 13), 304 ( 4, 15).
[0107] 2 - Metil - 4 - chlor - 5 - [- C2 -/ 4 — ( 3 , 5 - dichlorf enil ) piperazinil - l / etil )--amino ]- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0108] Lyd. temp. : 191- 201 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris. Išeiga: 42, 6 % nuo teorinio kiekio.
[0109] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 - [-{ 2 -/ 4 - ( 2 - f luorf enil ) piperazinil - l / etil } amino ] - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0110] Lyd. temp. : 210- 214 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 34, 1 % nuo teorinio kiekio.
[0111]
[0112] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 208 ( 4, 24), 230 ( 4, 28), 300 ( 4, 08), 312 ( S, 3, 98).
[0113] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 -[ £ 2 -/ 4 -( 4 - fluorfenil ) piperazinil - l / etil } amino ] - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0114] Lyd. temp. : 189- 195 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 15, 8 % nuo teorinio kiekio.
[0115]
[0116] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,32), 240 (4,27), 304 (4,12), 312 (S, 4,08),
[0117] 2- Metil- 5- chlor- 4- [,{ 2-/ 4-( 4- nitrofenil) piperazinil- l/ etil) amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0118]
[0119] 304 (4,09), 312 (S, 4,06), 382 (4,20).
[0120] 2- tret. - butil- 5- chlor- 4- [{. 2-/ 4- ( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ etil} - amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0121] Lyd. temp.: 162-165 °C. Nusodinimas: metanolis, acetonas. Išeiga: 14 % nuo teorinio kiekio.
[0122] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 208 (4,65), 282 (S, 3,94), 300 (4,01).
[0123] 2-( 2- dimetilaminoetil)- 5- chlor- 4-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0124] Lyd. temp.: 168-178 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 26,1 % nuo teorinio kiekio.
[0125] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 206 (4,42), 230 (4,12), 285 (3,79), 302 (4,04), 312 (3,86).
[0126] 2- Oksietil- 5- chlor- 4- C^ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil>-aminc/ Į - 3 ( 2H) - piridazinonas
[0127]
[0128] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 208 (4,52), 232 (S, 4,14), 304 (4,10).
[0129] 2-( 2- oksietil)- 5- chlor- 4- K2-/ 4-( 3- trifluormetil) piperazinil- 1/etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0130]
[0131] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,41), 240 (4,09), 258 (4,17), 304 (4,18), 312 (s, 4,11).
[0132] 2- Metil- 5- chlor- 4- K2-/ 4-( piridil- 2-) piperazinil- l/ etil>amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0133] Lyd. terap.: 200-210 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 19,5 % nuo teorinio kiekio.
[0134] Elementinė analizė:
[0135] 2- Metil- 5- chlor- 4- metil-[ p-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/propil) amino!- 3( 2H)- piridazinonas
[0136] Lyd. temp.: 159-165 °C. Perkristalinimas: etanolis. išeiga: 40,8 % nuo teorinio kiekio.
[0137] 2- Metil- 5- chlor- 4-[{ 3-/ 4-( 2- oksi- 4- metilfenil) piperazinil/ propil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0138] Lyd. temp.: 193-197 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 34,3 % nuo teorinio kiekio.
[0139] 2- Metil- 5- chlor- 4-[ 13-/ 4-( 2- etoksi- 4- metilfenil) piperazinil- l/propil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0140]
[0141] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 206 (4,45), 226 (S,4,16), 302 (4,10), 312 (S, 4,02).
[0142] 2- Metil- 5- chlor- 4-[{ 3-/ 4-( 2- metilfenil) piperazinil- l/ propil>-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0143]
[0144] UV spektras tirpiklis: 0,1 N HC1) : 206 (4,42), 230 (4,14), 302 (4,08), 312 (S, 3,99).
[0145] 2- Metil- 5- chlor- 4- [(. 3-/ 4- ( 2- f luorf enil) piperazinil- l/ propil>-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0146] Lyd. temp.: 161-163 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 28,3 % nuo teorinio kiekio.
[0147] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 204 (4,4), 230 (4,24), 302 (4,11), 313 (S, 4,17).
[0148] 2- Metil- 5- chlor- 4- f{ 3-/ 4-( 4- fluorfenil) piperazinjl- l/ propil)-aminoĮ- 3( 2H)- piridazinonas
[0149] Lyd. temp.: 216 C (sublimuojasi). Perkristalinimas: etanolis .
[0150] Išeiga: 22,5 % nuo teorinio kiekio.
[0151] 2- Metil- 5- chlor- 4- [(. 2-/ 4- ( piridil- 2) piperazinil- l/ etil} aminoj -- 3( 2H)- piridazinonas
[0152] Lyd. temp.: 219-226 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 14,4 % nuo teorinio kiekio.
[0153] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,24), 250 (4,26), 304 (4,24).
[0154] 4- Chlor- 5- [-( 2-/ 4- ( 3- trif luormetil) piperazinil- l/ etil) amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0155] Lyd. temp.: 173-176 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 60,3 % nuo teorinio kiekio.
[0156]
[0157] 2- Metil- 4- chlor- 5- [{ 2-/ 4- fenilpiperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0158] Lyd. temp.: 171-180 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 39 % nuo teorinio kiekio.
[0159]
[0160] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 206 (4,41), 230 (4,57), 288 (3,92).
[0161] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksi- 4- metilfenil) piperazinil- 1/etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0162] Lyd. temp.: 103-105 °C. Perkristalinimas: acetonas. Išeiga: 37,6 % nuo teorinio kiekio.
[0163] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 210 (4,49), 228 (4,57), 282 (3,99), 304 (S, 3,81).
[0164] 2- Metil- 4- chlor- 5- [ X 2-/ 4-( 2- metoksi- 5- metilfenil) piperazinil- l/etil> aminoĮ- 3( 2H)- piridazinonas
[0165]
[0166] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 212 (4,52), 228 (4,58), 286 (4,03), 304 (S, 3,80).
[0167] 2- Metil- 4- chlor- 5- [ etil-{ 2-/ 4-( 2- inetoksif enil) piperazinil- 1/etil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0168] Lyd. temp.: 178-183 °C. Perkristalinimas: etanolis.
[0169] išeiga: 31,9 % nuo teorinio kiekio (nevalytas), 22,5 % nuo teorinio kiekio (švarus).
[0170]
[0171] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 3- metoksifenil) piperazinil- l/ etil>-aminoĮ- 3( 2H)- piridazinonas
[0172] Lyd. temp.: 170-174 C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris.
[0173] Išeiga: 47 % nuo teorinio kiekio.
[0174] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 214 (4,6), 232 (4,56), 250 (S, 4,09), 290 (3,97), 304 (S, 3,89).
[0175] 2- Metil- 4- chlor- 5- [*{ 2-/ 4- ( 2- etoksif enil ) piperažinil- l/ etil>-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0176]
[0177] UV spektras (tirpiklis: 1 N HC1): 208 (4,54), 230 (4,53), 282 (3,96), 302 (S, 3,8).
[0178] 2- Metil- 4- chlor- 5-[ f/ 4-( 2- oksi- 4- metilfenil) piperazinil- 1/etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0179] Lyd. temp.: 157-167 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 78,9 % nuo teorinio kiekio.
[0180] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 214 (4,80), 230 (4,88), 286 (4,30), 305 (S, 4,09).
[0181] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4- ( 2- benziloksifenil) piperazinil- l/ etil>-aminoj- 3( 2H)- piridazinonas
[0182] Lyd. temp.: 154-159 °C. perkristalinimas: etanolis.
[0183] Išeiga: 49,1 % nuo teorinio kiekio (nevalytas); 25,2 % nuo teorinio kiekio (švarus).
[0184] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 208 (4,67), 230 (4,54), 284 (3,96), 304 (S, 3,82).
[0185] 2- Metil- 4- chlor- 5- f{ 2-/ 4-( 2- metilfenil) piperazinil- l/ etil) aminoj-- 3( 2H)- piridazinonas
[0186]
[0187] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 200 (4,29), 210 (4,45), 230 (4,53), 286 (3,89), 302 (S, 3,59).
[0188] 2- Metil- 4- chlor- 5- f{ 2-/ 4-( 3- trifluormetilfenil) piperazinil- 1/etil) aminoJ- 3( 2H)- piridazinonas
[0189] Lyd. temp.: 120-126 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris .
[0190] Išeiga: 38, 4 % nuo teorinio kiekio.
[0191] UV spektras ( tirpiklis: etanolis) : 208 ( 4, 44), 232 ( 4, 51), 256 ( 4 , 20), 294 ( 3, 95:), 304 ( S, 3, 91).
[0192] 2 - Metil - 5 - chlor - 4 - f " C2 —/ 4 — ( 3 , 5 - dichlorfenil ) piperazinil - l / etilfr ~ amino . - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0193] Lyd. temp. : 208- 221 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris.
[0194] Išeiga: 50, 3 % nuo teorinio kiekio.
[0195] 2 - Metil - 4 - chlor - 5 -[{ 2 -/ 4 -( 3 - chlorfenil ) piperazinil - l / etil } amino ] -- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0196] Lyd. temp. : 211- 219 °C. Valymo būdas: chromatografija. Išeiga: 32, 9 % nuo teorinio kiekio.
[0197] 2 - Metil - 4 - chlor - 5 - 2 -/ 4 -( 2 - fluorfenil ) piperazinil - l / etil } amino ] - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0198] Lyd. temp. : 240- 243 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 42, 4 % nuo teorinio kiekio.
[0199] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 212 ( S, 4, 30), 230 ( 4, 56), 288 ( 3, 89), 304 ( S, 3, 78).
[0200] 2 - Metil - 4 - chlor - 5 -[{ 2 -/ 4 -( 4 - fluorfenil ) piperazini1 - 1 / etil ) aminoj -- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0201]
[0202] UV spektras ( tirpiklis: etanolis) : 204 ( 4, 34), 208 ( 4, 34), 232 ( 4, 54), 292 ( 3, 93), 304 ( S, 3, 89)
[0203] 2 - Metil - 4 - chlor - 5 -[^ 2 -/ 4 -( 4 - nitrofenil ) piperazinil - l / etil ) amino ] - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0204] Lyd. temp. : 242- 251 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 10, 7 % nuo teorinio kiekio.
[0205] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 208 (4,28), 232 (4,47), 296 (3,81), 312 (3,83), 382 (4,13).
[0206] 2- Metil- 4- chlor- 5-[( 2-/ 4-( piridil- 2) piperazinil- l/ etil) amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0207] Lyd. temp.: 222-229 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 36,6 % nuo teorinio kiekio.
[0208] 2- tret. - butil- 4- chlor- 5 - [■( 2-/ 4- ( 2- nietoksif enil) piperazinil- 1/etil> amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0209] išeiga: 66,5 % nuo teorinio kiekio.
[0210]
[0211] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 212 (4,68), 230 (4,64), 282 (4,02), 312 (S, 3,68).
[0212] 2-( dimetilaminoetil)- 4- chlor- 5- K 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0213]
[0214] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 210 (4,49), 232 (4,57), 282 (3,95), 309 (S, 3,81).
[0215] 2- Oksietil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil>-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0216] Lyd. temp.: 130-141 °C. Perkristalinimas: acetonas. Išeiga: 47,3 % nuo teorinio kiekio.
[0217] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 212 (4,58), 232 (4,54), 286 (4,00), 304 (S, 3,85).
[0218] 2- Oksietil- 4- chlor- 5- IX2-/ 4-( 3- trifluormetilfenil) piperazinil- 1/etil> amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0219]
[0220] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,41), 234 (4,48), 256 (4,19), 294 (3,99), 304 (S, 3,95).
[0221] 2- Fenil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil- - amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0222] Lyd. temp: 140-147 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 33,5 % nuo teorinio kiekio.
[0223] 2- Metil- 4- chlor- 5- [" meti l-{ 3-/ 4- ( 2- metoksif enil ) piperazinil- l/propil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0224] Lyd. temp.: 169-173 C. Perkristalinimas: etanolis. išeiga: 6,1 % nuo teorinio kiekio.
[0225] 2- Metil- 4- chlor- 5[{ 3-/ 4-( 2- oksi- 4- metilfenil) piperazinil- 1/propil} aminoj- 3( 2H)- piridazinonas
[0226] Lyd. temp.: 175-181 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 67,1 % nuo teorinio kiekio.
[0227] 2- Metil - 4- chlor- 5- [-( 3-/ 4- ( 2- etoksi- 4- metilf enil) piperazinil- 1/propil} aminoj - 3 ( 2H) - piridazinonas
[0228]
[0229] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 3-/ 4-( 2- metilfenil) piperazinil- l/ propil) amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0230]
[0231] UV spektras (tirpiklis 0,1 N HC1): 208 (4,47), 232 (4,56), 290 (3,88), 302 (S, 3,84).
[0232] 2- Metil- 4- chlor- 5- R3-/ 4-( 2- fluorfenil) piperazinil- l/ propil} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0233] Lyd. temp.: 176-179 °C. Nusodinimas: etanolis, acetonas.
[0234] Išeiga: 42,1 % nuo teorinio kiekio.
[0235] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 204 (4,39), 232 (4,59), 290 (3,89), 305 (S, 3,86).
[0236] 2- Metil- 4- chlor- 5- [{. 3-/ 4- ( 4- f luorf enil ) piperazinil- l/ propil} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0237] Lyd. temp.: 132-139 °C. Perkristalinimas: acetonas. Išeiga: 34,7 % nuo teorinio kiekio.
[0238] 2- Metil- 4- chlor- 5- piridil- 2) piperazinil- l/ propil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0239] Išeiga: 42,1 % nuo teorinio kiekio.
[0240] 2- Metil- 4- chlor- 5- K6-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ heksiiy-aminoJ- 3( 2H)- piridazinonas
[0241] Lyd. temp: 160-175 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 38,0 % nuo teorinio kiekio.
[0242] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 212 (4,46), 216 (S, 4,45), 234 (4,50), 286 (3,96), 304 (S, 3,87).
[0243] 8 pavyzdys
[0244] 2- Metil- 5- [*• £ 2-/ 4- ( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ etil} amino] - 3( 2H)-- piridazinonas
[0245] 3,0 g (0,00794 mol) 4-chlor-2-metil-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etilVamino]-3(2H)-piridazinono ištirpinama 10 ml absoliutaus etanolio, pridedama 1,38 g (0,01 mol) kalio kar-bonato ir 0,3 g Pd/C (10 %-nio) ir hidrinama kambario temperatū-roje tol, kol nustoja susigerti vandenilis. Katalizatorius ir ner organinė medžiaga nufiltruojama, tirpalas koncentruojamas vakuume ir gaunama 2,5 g (91,7 % nuo teorinio kiekio) bespalvių kris-talų pavidalo 2-metil-5-[-(2-/4-( 2-metoksifenil)piperazinil-1/- etil}amino]-3(2H)-piridazinono, kuris tirpinamas karštame izopropanolyje ir sumaišomas su vandenilio chlorido tirpalu eteryje. Gaunama 2,0 g (66,3 % nuo teorinio kiekio) hidrochlorido, kurio lydymosi temperatūra 237-245 °C.
[0246] Elementinė analizė: C 55,6 %, H 7,0 %, C1 (bendras) 9,3, Cl~ 9,3 %, N 18,3 %, 0 9,8 %.
[0247] 9 pavyzdys
[0248] 4-[{ 2 -/ 4 -( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0249] 1,66 g (0,00312 mol) 6-chlor-4-2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil) amino]-3(2H)-piridazinono hidrinama 100 ml etanolio, pridėjus 0,0046 mol NaOH ir 100 mg paladžio ant anglies (10 %-nio), 60 °C temperatūroje, kol nustoja būti sugeriamas vandenilis (1 vai); katalizatorius nufiltruojamas, tirpalas koncentruojamas, ekstrahuojama karštu absoliučiu alkoholiu, kuris po to parūgštinamas druskos rūgšties tirpalu alkoholyje. Gaunama 2,28 g (81,5 % nuo teorinio kiekio) bespalvio kristalinio 4- [-(2-/4 - ( 2-metoksif enil) piperazinil-l/etil} amino] -3 ( 2H) -piridazinono hidrochlorido, kurio lydymosi temperatūra 235-244 °C (sky-la) .
[0250] Elementinė analizė: C 40,3 %, H 6,4 %, C1 24,3 %, N 13,9%, O 15,0 %.
[0251] Analogišku būdu gaunami šie junginiai: 4- K2-/ 4-( 2- oksifenil) piperazinil- l/ etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0252]
[0253] 2- Metil- 4- [-{ 2-/ 4- f enilpiperazinil/ etil) amino] - 3 ( 2H) - pi rida z i nona s Druska: 3,2 HC1. Solvatas: 2,6 1^0.
[0254]
[0255] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,33), 252 (4,08), 298 (4,16), 310 (S, 3,97).
[0256] 2- Meti1- 4- [ <2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0257]
[0258] UV spektras (tirpiklis: 1 N HC1): 200 (3,81), 204 (3,88), 220 (4,14), 282 (S, 4,05), 296 (4,12).
[0259] 2- Metil- 4 - [ etil-{ 2-/ 4-( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ etiljr amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0260] Lyd. temp.: 140-144 C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris, išeiga: 46,3 % nuo teorinio kiekio.
[0261] 2- Metil- 4-[{ 2-/ 4-( 2- metoksi- 6- metilfenil) piperazinil- l/ etil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0262] Lyd. temp.: 235 °C (sublimuojasi) . Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 49,4 % nuo teorinio kiekio.
[0263] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 214 (4,57), 224 (S, 4,55), 282 (4,08).
[0264] 2- Metil- 4- K2-/ 4-( 2- metoksi- 4- metilf enil) piperazinil- l/ etil)'-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0265] Lyd. temp.: 161-164 °C. Perkristalinimas: acetonas. Išeiga: 70,1 % nuo teorinio kiekio.
[0266]
[0267] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 206 (4,35), 210 (4,34), 290 (4,15).
[0268] 2- Metil- 4-[{ 6-/ 4- ( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ heksil>amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0269] Lyd. temp.: 225-228 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris .
[0270]
[0271] 2- Meti1- 4-[{ 2-/ 4-( 2- etoksifenil) piperazinil- l/ etil) amino] - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0272]
[0273] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 208 (4,28), 227 (S, 4,02), 288 (4,05).
[0274] 2- Metil- 4- f-( 2-/ 4- ( 2- oksif enil) piperazinil- l/ etil> amino] - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0275] Išeiga: 32,2 % nuo teorinio kiekio.
[0276] UV spektras (tirpiklis: 1 N HC1): 206 (4,46), 225 (S, 4,11), 288 (4,15), 304 (S, 4,01).
[0277] 2- Metil- 4-[{ 2-/ 4-( 2, 6- dimetilfenil) piperazinil- l/ etil} amino]-- 3( 2H)- piridazinonas
[0278] Lyd. temp.: 235-240 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 47,7 % nuo teorinio kiekio.
[0279] 2- Metil- 4- f-{ 2-/ 4-( 3- trif luormetilf enil) piperazinil- l/ etilframi-no]- 3( 2H)- piridazinonas
[0280] Lyd. temp.: 124-133 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 59,8 % nuo teorinio keikio.
[0281] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 204 (4, 4), 258 (4,20), 300 (4,20), 312 (S, 4,05).
[0282] 2- Metil- 4- 2-/ 4-( 2- fluorfenil) piperazinil- l/ etil>amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0283]
[0284] 2- Metil- 4-[{ 2-/ 4-( 4- fluorfenil) piperazinil- l/ etiiyaminoĮ- 3( 2H)-- piridazinonas
[0285] Lyd. temp.: 236-240 C. Perkristalinimas: etanolis. išeiga: 81,7 % nuo teorinio kiekio.
[0286] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,28), 234 (4,08), 244 (4,08), 300 (4,18), 312 (S, 4,06).
[0287] 2- tret. - butil- 4- { L2-/ 4- ( 2- metoksif enil ) piperazinil- l/ etil} amino Į -- 3( 2H)- piridazinonas
[0288]
[0289] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 206 (4,51), 225 (S, 4,24), 290 (4,20), 312 (S, 3,76).
[0290] 2- tret.- butil- 4-[{ 2 -/ 4 -( 3- trifluormetil) piperazinil- l/ etil) amino! - 3( 2H)- piridazinonas
[0291] Lyd. temp.: 184-198 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 48,8 % nuo teorinio kiekio.
[0292] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (3,79), 260 (4,13), 298 (4,10).
[0293] 2-( 2- dimetilaminoetil)- 4-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- 1/etip aminoj- 3( 2H)- piridazinonas•
[0294] Lyd. temp.: 231-237 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris .
[0295] Išeiga: 41,7 % nuo teorinio kiekio (nevalytas); 34,8 % nuo teorinio kiekio (grynas).
[0296] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 208 (4,43), 229 (S, 4,17), 285 (S, 4,26), 286 (4,28), 312 (S, 4,12).
[0297] 2- Oksietil- 4- [" £ 2-/ 4- ( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ etil) amino Į -- 3( 2H)- piridazinonas
[0298] Lyd. temp.: 181-190 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 34,1 % nuo teorinio kiekio.
[0299] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 210 (4,44), 300 (4,15), 312 (S, 3,95).
[0300] 2-( 2- oksietil)- 4-[{ 2-/ 4-( 3- trifluormetilfenil) piperazinil- 1/eti!) amino Į- 3( 2H)- piridazinonas
[0301] Lyd. temp.: 121-129 °C. Perkristalinimas: acetonas. išeiga: 84,1 % nuo teorinio kiekio.
[0302] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,34), 211 (S, 4,27), 260 (4,21), 300 (4,21), 312 (S, 4,06).
[0303] 2- Meti 1- 4- [- C2—/ 4 — ( piridi 1- 2 ) piperazinil- l/ etil>amino] - 3( 2H)~ piridazinonas
[0304] Lyd. temp.: 235-237 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 89 % nuo teorinio kiekio.
[0305] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 204 (4,10), 252 (4,26), 300 (4,26) .
[0306] 4- f* 0—/ 4-( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ propilj- amino} - 3 ( 2 H) - piridazinonas
[0307] Išeiga: 81,9 % nuo teorinio kiekio.
[0308] 4- f{ 3-/ 4-( 2- etoksifenil) piperazinil- l/ propilj- aminoJ- 3 ( 2H ) - piridazinonas
[0309] Išeiga: 20,3 % nuo teorinio kiekio.
[0310] 2- Metil- 4- [- f 3-/ 4- ( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ propil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0311] Lyd. temp.: 238-246 °C. Perkristalinimas: etanolis. Elementinė analizė:
[0312] 2- Metil- 4 - rC3-/ 4-( 2- oksi- 4- metilfenil) piperazinil- l/ propil> - amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0313] Lyd. temp.: 176-180 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 21,9 % nuo teorinio kiekio.
[0314] Elementinė analizė:
[0315] 2- Metil- 4- [{" 3-/ 4- ( 2- etoksi- 4- metilf enil) piperazinil- l/ propil}-aminoĮ- 3( 2H)- piridazinonas
[0316] Išeiga: 97,3 % nuo teorinio kiekio.
[0317] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 206 (4,35), 296 (4,15), 312 (S, 3,82).
[0318] 2- Metil- 4- [{ 3-/ 4-( 2- f luorf enil) piperazinil- l/ propil}' aminoĮ -- 3( 2H)- piridazinonas
[0319] Išeiga: 97,2 % nuo teorinio kiekio.
[0320] 2- Meti1- 4- ( Y 3-/ 4-( 4- fluorfenil) piperazinil- l/ propil>amino]-- 3( 2H)- piridazinonas
[0321] Lyd. temp.: 210-212 C. Perkristalinimas: etanolis. išeiga: 84,4 % nuo teorinio kiekio.
[0322] 2- Metil- 4- [/ f 3-/ 4- ( piridi 1- 2) piperazinil- l/ propil} amino3 - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0323] Lyd. temp.: 214-219 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 97,1 % nuo teorinio kiekio.
[0324] 4- j" Y4-/ 4-( 2- me toks i f enil) piperazinil- l/ butil>aminoĮ- 3 ( 2 H) - piridazinonas
[0325] Išeiga: 79,6 % nuo teorinio kiekio.
[0326] 2- Metil- 4 - [{ 4 -/ 4 - ( 2- me toks i f enil) piperazinil- l/ butil)- amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0327] Lyd. temp.: 193-202 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 76,7 % nuo teorinio kiekio.
[0328] 5-[ f2-/ 4-( 3- trif luormetilf enil) piperazinil- l/ etil> amino^ - 3 ( 2H ) -- piridazinonas
[0329] Lyd. temp.: 197-205 °C. Perkristalinimas: acetonas. Išeiga: 66,9 % nuo teorinio kiekio.
[0330] 2 - Metil - 5 - f / 2 —( 4 - fenilpiperazinil - 1 ) etil / amino ]- 3 ( 2H )- piridazi - nonas
[0331] Lyd. temp. : 251- 256 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 76, 2 % nuo teorinio kiekio.
[0332] UV spektras ( tirpiklis: etanolis) : 204 ( S, 4, 59), 208 ( 4, 62), 230 ( 4, 66), 252 ( S, 4, 23), 284 ( 4, 23).
[0333] 2 - Metil - 5 - [{ 2 -/ 4 -( 2 - metoksifenil ) piperazinil - l / etil>aminoĮ - 3 ( 2H )-- piridazinonas
[0334]
[0335] 2 - Meti 1 - 5 - "■( 2 -/ 4 - ( 2 - metoksif enil ) piperazinil - l / etil } amino ] - 3 ( 2H ) -- piridazinonas
[0336]
[0337] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 198 ( 4, 34), 212 ( 4, 53), 224 ( 4, 55) , 280 ( 4, 01) .
[0338] 2 - Metil - 5 - PC2 -/ 4 -( 2 - metoksi - 6 - metilfenil ) piperazini1 - 1 / eti l - - amino ] - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0339] Lyd. temp. : 183- 185 °C. Perkristalinimas: acetonas. Išeiga: 76, 8 % nuo teorinio kiekio.
[0340] UV spektras ( tirpiklis: 0, 1 N HC1) : 210 ( 4, 5), 288 ( 4, 02), 304 ( S, 3, 83).
[0341] 2 - Metil - 5 - [ etil - f 2 -/ 4 - ( 2 - metoksif enil ) piperazinil - l / etilj - amino Į t -- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0342] Lyd. temp. : 125- 130 °C. Nusodinimas: izopropanolis, dietilo eteris.
[0343]
[0344] 2 - Metil - 5 -[{ 2 -/ 4 -( 2 - etoksifenil ) piperazinil - l / etil> amino ]- 3 ( 2H )-- piridazinonas
[0345]
[0346] UV spektras (tirpiklis: 1 N HC1): 208 (4,51), 224 (4,51), 276 (4,02).
[0347] 2- Metil- 5- [{. 2 -/ 4 - ( 2- oksif enil) piperazinil- l/ etil}- amino] - 3( 2H)-- piridazinonas
[0348] Lyd. temp.: 190-198 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 44,2 % nuo teorinio kiekio.
[0349] UV spektras (tirpiklis: 1N HC1): 210 (4,63), 224 (4,53), 280 (4,03).
[0350] 2- Meti1- 4- [{ 2-/ 4-( 2- metilfenil) piperazinil- l/ etil) aminoĮ- 3( 2H) -- piridazinonas
[0351] Lyd. temp.: 178-182 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 93 % nuo teorinio kiekio.
[0352] 2- Meti1- 5- [{ 2-/ 4-( 2, 6- dimetilfenil) piperazinil- l/ etil} aminoj-- 3( 2H)- piridazinonas
[0353] Lyd. temp.: 260 C (sublimuojasi). Perkristalinimas: etanolis.
[0354]
[0355] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 206 (4,26), 214 (4,35), 224 (4,38), 232 (4,38), 280 (3,88).
[0356] 2- Meti 1- 4- Pf2-/ 4- ( 2- f luorf enil) piperazinil- l/ etil>amino* f - 3( 2H)-- piridazinonas
[0357] Lyd. temp.: 167-16S °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 92 % nuo teorinio kiekio.
[0358] 2- Metil- 5- [ <" 2-/ 4- ( 4- f luorf enil) piperazinil- l/ etil>aminoĮ - 3 ( 2H ) -- piridazinonas
[0359] Lyd. temp.: 162-168 C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 73,5 % nuo teorinio kiekio.
[0360] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 208 (4,40), 218 (4,39), 230 (4,50), 286 (3,94).
[0361] 2- Metil- 5- R2-/ 4-( piridi1- 2) piperazinil- l/ etil^ aminoT- 3( 2H)- piridazinonas
[0362] Lyd. temp.: 260 C (sublimuojasi). Perkristalinimas: etanolis .
[0363] 2- tret.- butil- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etiiyąmi-noJ - 3 ( 2H)- piridazinonas
[0364] Išeiga: 79,2 % nuo teorinio kiekio.
[0365] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HCl): 210 (4,48), 226 (4,50), 276 (4,05).
[0366] 2 - tret. - butil- 5 - [ Y2 -/ 4 - ( 3- trif luormetil) piperazinil- l/ etilj- amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0367] Lyd. temp.: 228-230 °C. Perkristaliniraas: acetonas. Išeiga: 77,2 % nuo teorinio kiekio.
[0368] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 210 (S, 4,43), 222(S,4,50), 230 (4,53), 258 (4,23), 278 (S, 4,05).
[0369] 2 -( 2 - dimetilaminoetil )- 5 -[{ 2 -/ 4 -( 2 - metoksifenil ) piperazinil - 1 /etil ^ aminoĮ - S ( 2H )- piridazinonas
[0370] Lyd. temp. : 236- 246 °C. Perkristalinimas: izopropanolis. Išeiga: 42, 4 : nuo teorinio kiekio.
[0371] 2 - Oksietil - 5 - 2 -/ 4 -( 2 - metoksifenil ) piperazinil - l / etil ^ aminoj -- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0372] Lyd. temp. : 180- 200 °C. Perkristalinimas: etanolis, išeiga: 70, 2 % nuo teorinio kiekio.
[0373] 2 -( 2 - oksietil )- 5 -[ Q -/ 4 -( 3 - trif luormetil ) piperazinil - l / etil> - aminoJ - 3 ( 2H )- piridazinonas
[0374] Lyd. temp. : 190- 194 °C. Perkristalinimas: acetonas. išeiga: 88, 2 % nuo teorinio kiekio.
[0375] UV spektras ( tirpiklis: etanolis) : 212 ( 4, 33), 218 ( 4, 31), 232 ( 4, 35), 258 ( 4, 14), 294 ( 3, 91).
[0376] 2- Fenil- 5- f ^ 2 -/ 4 -( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0377]
[0378] 2- Metil- 5- 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propil>amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0379] Lyd. temp.: 241-248 °C. Nusodinimas: etanolis, acetonas. Išeiga: 61,77 % nuo teorinio kiekio.
[0380] UV spektras (tirpiklis: etanolis): 212 (4,56), 218 (S, 4,51), 230 (4,51), 284 (4,01).
[0381] l- Metil- 5-[{ 3 -/ 4 - 1 2- etoksi- 4- metilfenil) piperazinil- l/ propil> amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0382]
[0383] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 212 (4,49), 228 (4,46), 280 (3,98).
[0384] 2- Meti1- 4 Pf 3-/ 4-( 2- metilfenil) piperazinil- l/ propil>amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0385] Lyd. temp.: 194-197 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 94,6 % nuo teorinio kiekio.
[0386] 2- Meti 1- 5- [*{" 3-/ 4- ( 4- f luorf enil) piperazinil- l/ propil} amino] - 3( 2H)-- piridazinonas
[0387] išeiga: 76,8 % nuo teorinio kiekio.
[0388]
[0389] 2- Meti 1- 5 - [ tf3-/ 4-( piridil- 2) piperazinil- l/ propil3- amino] - 3( 2H)-- piridazinonas
[0390] Lyd. temp.: 232-239 °C. Perkristalinimas: etanolis. Išeiga: 70,6 % nuo teorinio kiekio.
[0391] 2 - Metil - 5 - [{ 4 -/ 4 - ( 2 - metoksif enil ) piperazinil - l / butilj - amino ' l - 3 ( 2H ) -- piridazinonas
[0392]
[0393] 2 - Meti1 - 5 - pf 6 -/ 4 -( 2 - metoksifenil ) piperazinil - l / heksil> amino ] -- 3 ( 2H )- piridazinonas
[0394] Lyd. temp. : 174- 185 °C. Nusodinimas: etanolis, dietilo eteris.
[0395]
[0396] 4, 2 g ( 0, 011 mol) 5- chlor- 2- metil- 4-[^ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- 1) etilj- amino]- 3 { 2H)- piridazinono tirpalas meta-nolyje, kuriame yra 0, 010 mol natrio metilato, virinama su grįž-tamu šaldytuvu 50 valandų, po to vakuume nugarinamas tirpiklis. Prie liekanos pridėjus vandens, nusėda 1, 6 g 5- metoksi- 2- metil-- 4-[ f 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} aminoJ- 3( 2H)- piridazinono ( 38, 9 % nuo teorinio kekio). Nuosėdos nusiurbiamos, džio-vinamos, tirpinamos acetone ir, pridėjus fumaro rūgšties, acetono virimo temperatūroje paverčiamos į 1, 50 g ( 24, 5 % nuo teorinio kiekio) fumarato, kurio lyd. temp. : 144- 148 °C.
[0397] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 208 (4,42), 226 (S, 4,22), 300 (4,47).
[0398] 11 pavyzdys
[0399] 5- Chlor- 4- ["{ 2-/ 4-( 3- trif luormetilf enil ) pipera2inil- l/ etil>amino^] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0400] 4,25 g (0,0093 mol) 2-tret.-butil-5-chlor-4-[{2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil}aminoJ-3(2H)-piridazinono ir 50 ml koncentruoto vandeninio druskos rūgšties tirpalo maišo-ma kambario temperatūroje 72 valandas. Po to pašarminama iki šar-minės terpės, ekstrahuojama 3 kartus chloroformu, organinis sluoksnis džiovinamas natrio sulfatu, nugarinamas ir liekana trina-
[0401] ma su acetonu. Gaunama 2,40 g (47,7 % nuo teorinio kiekio) kristalinio 5-chlor-4- [{2-/4- (3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/- etil>amino]-3(2H)-piridazinono. Kristalai tirpinami 100-te ml karš-to absoliutaus alkoholio ir pridedama vandenilio chlorido tirpalo eteryje. Gaunama 2,20 g (46,7 % nuo teorinio kiekio) dihidrochlorido, kurio lyd. temp.: 220-223 °C.
[0402] Elementinė analizė: C 40,6 %, H 4,2 %, CI(bendras) 21,1 %, Cl~ 14,2 %, F 11,5 %, N 13,9 %, O 8,7 %.
[0403] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 208 (4,42), 226 (S, 4,22), 300 (4,47).
[0404] Pagal analogišką metodiką gaunama ši medžiaga: 4- chlor- 5-["'{ 2-/ 4-( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ etil3' amino] - 3( 2H)~
[0405]
[0406] UV spektras (tirpiklis: 0,1 N HC1): 210 (4,38), 228 (4,42), 280 (3,81) , 304 (3,72).
[0407] 12 pavyzdys 2- Metil- 6- chlor- 4- [{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperązinil- l/ propil- - amino j - 3( 2H)- piridazinonas
[0408] 6,0 g (0,0159 mol) smulkiai sutrinto 6-chlor-4-[{3-/4-( 2--metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-3(2H)-piridazinono suspenduojama 100-te ml 2 N NaOH , pridedama 1,51 ml dimetilsul-fato (0,015S mol) ir maišoma 60 °C temperatūroje 2 valandas. Mi-šinys atšaldomas, keletą kartų ekstrahuojamas chloroformu, organinis sluoksnis džiovinamas ir koncentruojamas, iš alyvos pavidalo liekanos per naktį, išsikristalina 3,50 g (56,2 % nuo teorinio kiekio) negryno 2-metil-6-chlor-4- £ {3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1) propil}'aminoj-3( 2H)-piridazinono, kuris valomas, panaudo^ jant preparatyviną chromatografiją per silikagelį (Waters Prep--Pak) . Švari frakcija tirpinama izopropanolyje, sumaišoma su druskos rūgšties tirpalu eteryje ir gaunama 0,85 g (11,2 % nuo teorinio kiekio) balto kristalinio dihidrochlorido, kurio lydymosi tem-peratūra 218-229 °C.
[0409] Elementinė analizė: C 40,6%, H 4,2 %, C1 (bendras) 21,1 %, Cl~ 14,2 %, F 11,5 %, N 13,9 %, O 8,7 %.
[0410] 13 pavyzdys
[0411] 6- Chlor- 2- etil- 4- [{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propilfr-aminoj- 3( 2H)- piridazinonas
[0412] 1,80 g (0, 00474 mol) smulkiai sutrinto 6-chlor-^-[{3-/4-(2--metoksifenil)piperazinil-l/propil> aminoj-3(2H)-piridazinono suspenduojama 80-je ml 2N NaOH, pridedama 1,8 ml (0,014 mol) etiljodido ir maišoma kambario temperatūroje 90 minučių; po to vėl pridedama 1,8 ml etiljodido ir maišoma dar 2 valandas. Tirpiklis nugarinamas, pridedama vandens ir ekstrahuojama chloroformu. Išdžiovinus ir nugarinus organinę fazą, lieka ruda alyva, kuri tirpinama etanolyje ir sumaišoma su druskos rūgšties tirpalu etanolyje. Gaunama 0,70 a (30,6 % nuo teorinio kiekio) gryno 6-chlor-2-etil-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino] -3 ( 2H) -piridazinono hidrochlorido, kurio lyd. temp.: 202-207 °C.
[0413] Elementinė analizė: C 49,4 %, H 6,4 %, C1 (bendras) 21,3 %, Cl~ 14,6 %, N 14,3 %, O 7,7 %.
[0414] I formulės junginių giminingumo alfa^- adrenoceptoriams nustatymas
[0415] I bendros formulės junginių giminingumas alfa^-adrenoceptoriams buvo nustatytas žinomu metodu. Pagal šį metodą matuojamas prisotinto tričiu pracozino ( 2-/4-(2-furoil)-l-piperazinil/-4--amino-6,7-dimetoksichinazolino ) išstūmimas testuojamais junginiais širdies membranose ir nustatoma IC^g (50 % stabdymo koncentracija), t.y. tokia koncentracija, kuri sukelia specifinio ryšio prisotinto tričiu pracozino su alfa^-adrenoceptoriais 50 %-nį stabdymą žiurkių širdies membranose.
[0416] Iš ICj.Q-dydžio nustatomos nepriklausomos nuo koncentracijos inhibitorių konstantos (alfa^).
[0417] Stabdymo konstantos alfaj- adrenoceptoriams: 2-Metil-5-brom-4- [{ 2-/ 4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/eti1}amino] -3(2H)-piridazinonas
[0418] = 1,33
[0419] 2-Metil-4-brom-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazini1-1/eti1}amino} -3(2H)-piridazinonas
[0420] K. = 5,88
[0421] i
[0422] 2-Metil-5-chlor-4 - 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil> amino] -3(2H)-piridazinonas
[0423] Ki = 1,51
[0424] 2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etiljami-no]-3(2H)-piridazinonas
[0425] K. = 7,57
[0426] i
[0427] 2-Metil-4-chlor-5-[{ 3-/4- (2-metoksifenil)piperazinil-l/propil} - amino]-3(2H)-piridazinonas
[0428] Kj_ - 32,2
[0429] 2-Metil-5-chlor-4-[ £ 3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil} - amino]-3(2H)-piridazinonas
[0430] Ki = 3,48
[0431] 2-Metil-4-chlor-5-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil} - amino]-3(2H)-piridazinonas
[0432] K. = 6,05
[0433] i
[0434] 2-Metil-5-chlor-4- [{4-/4- ( 2-metoksif enil) piperazinil-l/butil}'-aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0435] K. = 2,15
[0436] 1
[0437] 5-Chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)pipreazinil-l/etil}aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0438] K. - 2,95
[0439] 1
[0440] 2-Metil-5-chlor-4-[(2-/4-fenilpiperazinil-l/etil)aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0441] K± = 86,7
[0442] 2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksi-5-metilfenil)piperazinil-1/- etil> amino]-3(2H)-piridazinonas
[0443] K. = 6,01
[0444] 1
[0445] 2-Metil-5-chlor-4-[{ 2-/ 4-(2-metoksi Hr-metilfenil)piperazinil-l/- etil}aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0446] K. = 22,4
[0447] 1
[0448] 2-Metil-5-chlor-4 - [*(2-/4- ( 2-benziloksif enil) piperazinil-l/etil}-amino]-3(2H)-piridazinonas
[0449] K. = 2,54
[0450] 1
[0451] 2-Metil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-oksifenil)piperazinil-l/etil}aminoj--3(2H)-piridazinonas
[0452] Ki - 2,55
[0453] 2-Metil-5-chlor-4- [{ 2-/4- ( 2-metilf enil) piperazinil-l/-etilį-aminoj -3(2H)piridazinonas
[0454] K. = 1,21
[0455] 1
[0456] 2-Metil-5-chlor-[{2-/4-(3-trifluormetilfenil)piperazinil-l/etil-amino J -3(2H)-piridazinonas
[0457] Ki = 47,3
[0458] 2-Metil-5-chlor-4-[{ 2-/4- (2-fluorfenil)piperazinil-l/etil}aminoj--3(2H)-piridazinonas
[0459] K. - 2,51
[0460] 1
[0461] 2-tret.-butil-5-chlor-4- [{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/- etilV aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0462] K. = 42,2
[0463] 1
[0464] 2-(2-dimetilaminoetil)-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)pipera - zinil-l/etil}- aminoj - 3 ( 2H) -piridazinonas
[0465] K. = 15,8
[0466] 1
[0467] 2-Oksietil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}-aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0468] K. = 2,42
[0469] 1
[0470] 2- Metil- 5- chlor- 4-[ meti1- N-{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- 1/propi1} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0471] K± = 12, 9
[0472] 2- Metil- 5- chlor- 4-[{ 3-/ 4- ( 2- oksi- 4- metilfenil) piperazinil- 1/propi1} amino]- 3{ 2H)- piridazinonas
[0473] K± = 5, 34
[0474] 2- Metil- 5- chlor- 4- [{" 3-/ 4- ( 2- etoksi- 4- metilf enil) piperazinil- 1/propiiy aminoj- 3( 2H)- piridazinonas
[0475] Ki = 4, 99
[0476] 2- Metil- 5- cnlor- 4-[ f 3-/ 4-( 2- metilfenil) piperazinil- l/ propigami-no] - 3( 2H)- piridazinonas
[0477] K± = 4, 45
[0478] 2- Metil- 5- chlor- 4- [{ 3-/ 4- ( 2- f luorf enil) piperazinil- l/ propil}--amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0479] Ki = 4, 89
[0480] 4- Chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino] - 3( 2H)-- piridazinonas
[0481] K. = 5, 43
[0482] i
[0483] 2- Metil- 4- chlor- 5-[( 2-/ 4- fenilpiperazinil- l/ etil) amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0484] K. = 4, 05
[0485] i
[0486] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksi- 4- metilfenil) piperazinil- l/etilV amino]-3(2H)-piridazinonas
[0487] K. = 31, 4
[0488] i
[0489] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksi- 5- metilfenil) piperazinil- 1/etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0490] K. = 6, 98
[0491] i
[0492] 2- Metil- 4- chlor- 5 - [ etil-{ 2-/ 4-( 2- metoksif enil) piperazinil- 1/etil) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0493] Ki = 37, 1
[0494] 2- Metil- 4- chlor- 5- [{ 2-/ 4- ( 2- etoksif enil) piperazinil- l/ etil)- amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0495] K. = 7, 59
[0496] i
[0497] 2- Metil- 4- chlor- 5- [{ 2-/ 4- ( 2- oksif enil) piperazinil- l/ etil} amino]} -- 3( 2H)- piridazinonas
[0498] Ki = 15, 4
[0499] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 4-/ 2-( 2- oksi- 4- metilfenil) piperazinil- l/etii) amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0500] Kį - 20,8 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- benziloksifenil) piperazinil- 1/etil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0501] K. = 2, 0
[0502] 2- Metil- 4- chlor - 5-[{ 2-/ 4-( 2- metilfenil) piperazinil- l/ etil} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0503] K. = 6, 27
[0504] i
[0505] 2- metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 3- trifluormetilfenil) piperazinil- 1/etil^ amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0506] K. = 94, 2
[0507] 2- Metil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- fluorfenil) piperazinil- l/ etii} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0508] K± = 28,2
[0509] 2- tret.- butil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- 1/etil^ amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0510] K± = 12, 8
[0511] 2- ( dimetilaminoetil) - 4- chlor- 5- [{" 2-/ 4- ( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ etiI} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0512] K± = 17, 3
[0513] 2- Oksietil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil}-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0514] K. = 10, 8
[0515] i
[0516] 2- Fenil- 4- chlor- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ eti Ij amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0517] K. = 4, 48
[0518] i
[0519] 2- Metil- 4- chlor- 5-[ metil- N- f 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- 1/propilj- amino] - 3 ( 2H) - piridazinonas
[0520] K. = 3, 55
[0521] i
[0522] 2- Metil- 4- chlor- 5 - ["( 3-/ 4- ( 2- oksi- 4- metilf enil) piperazinil- 1/propil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0523] Kl = 4, 33
[0524] 2- Meti1- 4- chlor- 5-[{ 3-/ 4- ( f- etoksi- 4- metilfenil) piperazinil- 1/propil} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0525] Ki = 3, 78
[0526] 2- Meti 1- 4- chlor- 5 - [{ 3-/ 4-{ 2- metilf enil) piperazinil- l/ propil}- - amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0527] K. = 31, 4
[0528] l
[0529] 2- Meti 1- 4- chlor- 5-[{ 3-/ 4-( 2- fluorfenil) piperazinil- l/ propil} ami-ne^- 3 ( 2H)- piridazinonas
[0530] K. = 32, 8
[0531] i -
[0532] 2- Metil- 5- 2-/ 4- ( 2- me toks i f enil) piperazinil- l/ etij- amino] - 3( 2H)-piridazinonas
[0533] K± = 190, 0
[0534] 4-[{ 2-/ 4-( 2- me toks i f enil) piperazinH- l/ etUj- amino] - 3 ( 2 H ) - piridazinonas
[0535] K. - 42, 2
[0536] i
[0537] 4- [{ 2-/ 4-( 2- oksifenil) piperazinil- l/ etil5 amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0538] Ki = 84, 0
[0539] 2- Meti1- 4-[/ 2-( 4- fenilpiperazinil- 1) etil/ amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0540] K± = 90, 3
[0541] 2- Meti1- 4- [{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino] - 3( 2H)-- piridazinonas /
[0542] K. = 15, 7
[0543] 2- Meti 1- 4- [ etil-{ 2-/ 4-( 2- metoksif enil ) piperazinil- l/ etil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0544] K. = 68, 0
[0545] 2- Meti 1- 4- [{ 2-/ 4- ( 2- metoksi- 5- metilf enil) piperaz i nil- l/ et i 1} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0546] Ki = 73, 6
[0547] 2- Meti 1- 4- 2-/ 4-( 2- etoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino] - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0548] Ki = 13, 6
[0549] 2- Metil- 4- f{ 2-/ 4-( 2- oksifenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0550] Kj_ = 65, 5
[0551] 2- Meti 1- 4-[{ 2-/ 4-( 2- fluorfenil) piperazinil- l/ etil} amino] - 3 ( 2H)-- piridazinonas
[0552] K. = 21, 4
[0553] i
[0554] 2- tret. - butil- 4- £ { 2-/ 4- ( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ etil}- amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0555] Ki - 60, 8
[0556] 2- Oksietil- 4-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazini1- 1/ eti 1} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0557] K.. - 17, 7 4-[{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propil} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0558] Ki = 26,1
[0559] 4- [{ 3-/ 4-( 2- etoksifenil) piperazinil- l/ propil) aminoj- 3( 2H)- piridazinonas
[0560] K± = 13, 0
[0561] 2- Metil- 4-[{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propil) amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0562] Ki = 24, 7
[0563] 2- Metil- 4-[{ 3-/ 4-( 2- oksi- 4- metilfenil) piperazinil- l/ propil} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0564] Ki = 20, 9
[0565] 2- Metil- 4-[{ 3-/ 4- ( 2- etanol- 4- metilf enil) piperazinil- l/ propil)- - amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0566] Ki = 13, 6
[0567] 2- Metil- 4-[{ 3-/ 4-( 2- fluorfenil) piperazinil- l/ propil} amino] - 3( 2H)-- piridazinonas
[0568] Ki = 30, 2
[0569] 4- [{ 4-/ 4- ( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ buti1} amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0570] K. = 4, 64
[0571] 1
[0572] 2- Metil- 4- [{ 4-/ 4- ( 2- metoksif enil) piperaz inil- l/ but ii) amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0573] =11, 8
[0574] 2- Metil- 5-[/ 2-( 4- fenilpiperazinil- 1) etil/ amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0575] K. = 157, 0
[0576] 1
[0577] 2- Metil- 5- [{ 2-/ 4-( 2- metoksi- 5- metilfenil) piperazini1- 1/ etil} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0578] K± = 82, 6
[0579] 2- Metil- 5-[ etil-{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil3 amino]-- 3( 2H)- piridazinonas
[0580] K± = 20, 6
[0581] 2- Metil- 5-[( 2-/ 4-( 2- etoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0582] K± = 103, 0
[0583] 2- Metil- 5 - [{ 2-/ 4-( 2- oksifenil) piperazilil- l/ etii} amino]- 3( 2H)-
[0584] K± = 65, 8
[0585] 2- Meti 1- 5- [{ 2-/ 4- ( 2- metilf enil) pi per a z in i 1- 1/ e t i lj- amino] - 3( 2H)-- piridazinonas
[0586] = 48, 4
[0587] 2- Meti1- 4-[{ 2 -/ 4 -( 2- fluorfenil) piperazinil- l/ etil} amino]- 3( 2H)-- piridazinonas
[0588] Ki = 8 9, 4
[0589] 2- tret.- butil- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksif enil) piperazinil- l/ eti],} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0590] K. = 6, 08
[0591] i
[0592] 2- Oksietil- 5- [{ 2-/ 4- ( 2- metoksif enil ) piperazinil- l/ etil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0593] K± = 128, 0
[0594] 2- Fenil- 5-[ f 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etilS aminoj - 3( 2H)-- piridazinonas
[0595] Ki = 61, 6
[0596] 2- Metil- 4-[{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ prcpil} aminoj-- 3( 2H)- piridazinonas
[0597] K. = 40, 5
[0598] i
[0599] 2- Metil- 5 - [{ 3-/ 4-( 2- etoksi- 4- metilfenil) piperizinil- l/ propil}-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0600] K. = 23, 3
[0601] i
[0602] 2- Metil- 4- [{ 3-/ 4 - ( 2- metilf enil) pip«;razinil- l/ propil} amino] - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0603] Ki = 49, 3
[0604] 2- Metil- 5-[{ 4-/ 4-( 2- metoksifeni1) piperazinil- l/ butil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0605] Ki = 5, 38
[0606] 2- Metil- 5- metoksi- 4-[{ 2-/ 4- ( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil}-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0607] K. = 7, 83
[0608] i
[0609] 4- Chlor- 5-[{ 2 —/ 4 — ( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etilj aminoj- 3( 2H)-- piridazinonas
[0610] Kį = 5, 43
[0611] 6- Chlor- 2- metil- 4-[{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propil} - amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0612] Ki = 11, 0 6-Chlor-2-etil-4- [{ 3-/4- ( 2-me toksi f enil) piperazinil-l/propil}--amino]-3(2H)-piridazinonas
[0613] K± = 18, 0
[0614] 6-Chlor-4-[{4-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/butil} amino] --3(2H)-piridazinonas
[0615] K. - 3,34
[0616] 6-Chlor-4- [{2 —/4 —(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]--3(2H)-piridazinonas Ki = 12, 8
[0617] 2-Metil-6-chlor-4 - [{2-/4- ( 2-metoksif enil) piperazinil-l/etilj- - amino]-3(2H)-piridazinonas
[0618] Ki - 5,63
[0619] 6-Chlor-4-[{2-/4-(2-izo-propoksifenil)piperazinil-l/etil}amino]--3(2H)-piridazinonas
[0620] Ki = 10, 0
[0621] 6-Chlor-4- [■{ 3 — / 4 — ( 2-metoksif enil )piperazinil-l/propil} amino] --3(2H)-piridazinonas
[0622] K. = 11,0
[0623] i
[0624] 6-Chlor-4-[{3-/4-(2-metoksi-4-metilfenil)piperazinil-l/propil}-amino]-3(2H)-piridazinonas
[0625] K. = 7,49
[0626] i
[0627] 2-Metil-6-chlor-3 - [{ 3-/4- ( 2 -e toks i f enil) piperazinil-l/propilj- - amino]-3(2H)-piridazinonas
[0628] K. = 6,5
[0629] i
[0630] 6-Chlor-2-oksietil-4-[{3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propilj- amino j -3 ( 2 H ) -piridazinonas
[0631] K. - 9,6
[0632] i
[0633] Palyginimo medžiaga: 6-[ £ 3-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/propil}amino]-1,3-dime-tiluracilas (Urapidilas)
[0634] K. = 110,0
[0635] i
[0636] I formulės junginių giminingumo 5- HT- IA- receptoriams nustatymas
[0637] I bendros formulės junginių giminingumą 5-HT-IA-receptoriams nustatė žinomu metodu. Pagal šį metodą matuojamas prisotinto tričiu 8-OH-DPAT (8-oksi-(di-n-propilamino)tetralino) konkurentinis išstūmimas testuojamais junginiais žiurkės šir-dies membranose ir nustatoma ICc? (50 % stabdymo koncentraci-
[0638] ja) , t.y. koncentracija, kuri sukelia specifinio ryšio prisotinto tričiu 8-OH-DPAT su 5-HT-IA-receptoriais 50 %-ni stabdy-mą žiurkių širdies membranose.
[0639] Iš ICę.Q-reikšmės nustatomos nuo koncentracijos nepriklausomos inhibitorių konstantos (5-HT-IA).
[0640] Stabdymo konstantos 5- HT- IA - receptoriams: 2-Metil-5-brom-4-2-/4 -(2-metoksifenil)piperazinil-l/etii} amino] -3(2H)-piridazinonas
[0641] K. = 16,2
[0642] i
[0643] 2-Metil-4-brom-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil} amino] -3(2H)-piridazinonas
[0644] Kj. = 33,6
[0645] 2-metil-5-chlor-4- [■( 2-/4- ( 2-metoksif enil) piperazinil-l/etiljr amino] -3(2H)-piridazinonas
[0646] K. = 16,6
[0647] 2-metil-4-chlor-5 - [■[ 2-/4- ( 2-metoksif enil )piperazinil-l/etil}-amino]-3(2H)-piridazinonas
[0648] K. = 63,2
[0649] i
[0650] 2-Metil-4-chlor-5-[{ 3-/4-(2-metoksifenil)piperazini1-1/propi1}-amino]-3(2H)-piridazinonas
[0651] K. - 50,7
[0652] i
[0653] 2-Metil-5-chlor-4- [{ 3-/4- ( 2-metoksif enil) piperazinil-l/propil)- - amino]-3(2H)-piridazinonas
[0654] Ki = 1,40
[0655] 2-Metil-5-chlor-4-[{ 2-/4- (2-metoksi-5-metilfenil)piperazinil-l/- etiiy amino}-3 ( 2H) -piridazinonas
[0656] K. = 85,1
[0657] i
[0658] 2-Metil-6-chlor-4- £ ( 2-/4- ( 2-metoksi-4-metilf enil )piperazinil-l/- etiiyaminoJ-3(2H)-piridazinonas
[0659] K. = 126,0
[0660] i
[0661] 2-Metil-5-chlor-4-2-/4-(3-fluormetilfenil)piperazinil-l/etil}-amino]-3(2H)-piridazinonas
[0662] K. = 8,31
[0663] i
[0664] 2-Metil-5-chlor-4- £ {2-/4- { 2-f luorf enil) piperazinil-l/etilį- amino] -
[0665] -3(2H)-piridazinonas
[0666] Ki = 80,8
[0667] 2-tret. -butil-5-chlor-4- [(.2-/4 - ( 2-me toks i f enil) piperazini1-1/- etilj- amino] -3 ( 2ft) -piridazinonas
[0668] Ki = 9,45
[0669] 2-Oksietil-5-chlor-4-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/- etiiyaminoj-3(2H)-piridazinonas
[0670] K. - 25,6
[0671] i
[0672] 4-Chlor-5 - [{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil^ amino] —3 ( 2H) —
[0673] Ki = 27,0
[0674] 2-Metil-4-chlor-5-[(2-/4-fenilpiperazinil-l/etil)amino J -3 ( 2H) --piridazinonas
[0675] Ki = 106,0
[0676] 2-Metil-4-chlor-5-[{2-/4-(2-fenil)piperazini1-l/eti 1} aminoj --3(2H)-piridazinonas
[0677] Ki = 36,8
[0678] 2-Metil-4-chlor-5-[{ 2-/4- (3-trifluormetilfenil)piperazinil-1/- etil}amino]-3(2H)-piridazinonas
[0679] Ki = 28,5
[0680] 2-tret.-butil-4-chlor-5-[(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/- etil} amino]-3(2H)-piridazinonas
[0681] Ki = 39,4
[0682] 2-(Dimetilaminoetil)-4-chlor-5-[{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil)aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0683] K. = 118
[0684] i
[0685] 2-Oksietil-4-chlor-5-({2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-1/- etil}aminoj-3(2H)-piridazinonas
[0686] = 86,3
[0687] 2-Fenil-4-chlor-5-[{ 2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil5-amino]-3(2H)-piridazinonas
[0688] Ki = 75,8
[0689] 2-Meti1-5- [{2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etilįamino] --3(2H)-piridazinonas
[0690] K;į = 43,6
[0691] 2-meti1-4-[etil-(2-/4-(2-metoksifenil)piperazinil-l/etil}amino] --3(2H)-piridazinonas
[0692] Ki = 40,7 2- metil- 4- [{ 2-/ 4-( 2- metoksi- 5- metilfenil) piperazinil- l/ etil} - amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0693] Kį = 186, 0
[0694] 2- Meti 1- 4- [{ 2-/ 4- ( 2- oksif enil ) piperazinil- l/ etil} aminoj - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0695] Ki - 36, 5
[0696] 2- Metil- 4-[{ 2-/ 4-( 3- trifluormetilfeni1) piperazinil- l/ etil} aminoj -- 3( 2H)- piridazinonas
[0697] Ki = 4, 56
[0698] 2- Oksietil- 4-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0699] K± = 18,2
[0700] 2- Metil- 4- [{ 3-/ 4- ( 2- raetoksif enil) piperazinil- l/ propiljr aminoj -- 3( 2H)- piridazinonas
[0701] Ki = 15, 9
[0702] 2- metil- 5-[ etil-{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino] -- 3( 2H)- piridazinonas
[0703] Ki = 24, 2
[0704] 2- tret.- butil- 5-[{ 2-/ 4- ( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil- amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0705] K± = 65, 8
[0706] 2- Oksietil- 5-[{ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} aminoj -- 3( 2H)- piridazinonas
[0707] K. = 55, 8
[0708] i
[0709] 2- metil- 4-[{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propil} aminoJ-- 3( 2H)- piridazinonas
[0710] K. = 55, 3
[0711] i
[0712] 2- Metil- 5- metoksi- 4- 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil}-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0713] K. = 90, 8
[0714] i
[0715] 4- Chlor- 5-[ £ 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} aminoj - 3 ( 2H) -- piridazinonas
[0716] K. = 27, 0
[0717] i
[0718] 6- Chlor- 2- metil- 4-[{ 3-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ propil}-amino]- 3( 2H)- piridazinonas
[0719] K. = 46, 6
[0720] i
[0721] 2- Metil- 6- chlor- 4-[| 2-/ 4-( 2- metoksifenil) piperazinil- l/ etil} amino] - 3( 2H)- piridazinonas
[0722] Kį = 28,4
[0723] Palyginimo medžiaga: 6-[{3 — /4 — (2-metoksifenil)piperazinil-l/propil^aminoJ-l,3-aimetil-uraciias (Urapidilas)
[0724] Ki = 93,1
1. Piperazinilalkil-3(2H)-piridazinonų, kurių formulė I: