[LT] Išradimas priklauso farmacijai, būtent vaistiniams preparatams, turintiems baltyminių medžiagų. Preparatas sudarytas iš veikliosios medžiagos, skiediklio ir pagalbinių medžiagų. Veikliąja medžiaga naudoja kalcitonino gamybos atliekas, t.y., mažo aktyvumo (4-40 V/mg) kalcitoniną iš kiaulių skydliaukės. Ingredientai preparate yra žemiau nurodytu santykiu, masės % :@-kalcitonino gamybos atliekos, (4-40 V/mg aktyvumas)0,125-0,0125@-skiediklis84-98@-rišančioji medžiaga1-19@-pudruojanti medžiaga0,8-1.@Siūlomas preparatas vartojamas gydyti ligas, susijusias su skeleto pakitimais. @
[EN]
[0001] Išradimas priklauso farmacijai, būtent, vaistiniams preparatams, turintiems baltyminių medžiagų, ir gali būti taikomas kaip priemonė organizmo kaulų sistemos susirgimams gydyti.
[0002] Yra žinomas vaistinis preparatas, skirtas gydyti kaulų sistemos susirgimams, sudarytas iš kalcitonino, gauto ekstrahuojant kiaulių skydliaukę acetonu, parūgštintu druskos rūgštimi, esant 4-25°C, apdorojant ištrauką acetonu ir prieš išvalant pro sefadeksą, apdorojant likutį parūgštintu acto rūgštimi vandeniu, etanoliu ir nusodinant galutinj produktą iš vandens-spirito tirpalo acetono pertekliumi (žr.TSRS aut.liud.Nr.727197, TIK3A61K 37/26).
[0003] Tačiau, kadangi kalcitoninas yra labai švarus, todėl yra nepatvarus proteolitinių fermentų veikimui, drėgmei, oro deguoniui, esant stabilizatoriams naudojamas injekcijų gamybai, kuri yra brangi ir nepatogi praktiškai pritaikant.
[0004] Artimiausias siūlomam sprendimui yra vaistinis preparatas - tirokalcitonino tabletės, gautos drėgnos granuliacijos arba tiesioginio presavimo būdu, kuriose veikliąja medžiaga naudoja kalcitoniną iš stambiųjų raguočių skydliaukės, o skiedikliu - gliciną arba laktozę su sacharoze, kaip pagalbines medžiagas - magnio ir krakmolo stearatą (žr. straipsnj S.V.Gončarenko ir L.J.Stekolnikov, Tirokalcitonino tabletės, žurnale "Farmacija", NR.2,1972, p.25-28 (rus.)).
[0005] Tačiau gaminant tabletes yra naudojama pagrindinė substancija, iš kurios galima pagaminti arba tabletes, veikiančias per os, arba injekcijas. Substancija turi didelj nenustatytos fiziko-cheminės ir biologinės struktūros ir veikimo baltyminių priemaišų kiekį.
[0006] Išradimo tikslas yra vaistinių preparatų kalcitonino pagrindu žaliavų bazės išplėtimas ir gamybos atliekų sunaudojimas.
[0007] Tikslas pasiekiamas tuo, kad vaistiniame preparate, reguliuojančiame kalcio apykaitą organizme, sudarytame iš veikliosios medžiagos, skiediklio ir pagalbinių medžiagų, nauja yra tai, kad veikliąja medžiaga naudoja kalcitonino gamybos atliekas, t.y. mažo aktyvumo (4-40 V/mg) kalcitoniną iš kiaulių skydliaukės, esant sekančiam komponentų santykiui (sv.%):
[0008] Siūlomas išradimas turi esminį skirtumą, kadangi nebuvo naudojama veikliąja medžiaga kalcitonino gamybos atliekos iš kiaulių skydliaukės.
[0009] Išradimo esmė yra ta, kad veikliąja medžiaga naudoja mažo aktyvumo kalcitoniną - kalcitonino gamybos atliekas, t.y. 1-11 frakcijas po kalcitonino išvalymo filtruojant jj pro sefadeksą G-25.
[0010] Mažo aktyvumo kalcitonino biologinis aktyvumas varijuoja 4-40 V/mg ribose. Nors kalcitonino gamybos atliekos turi mažą aktyvumą, tačiau iš jų gautas preparatas, pereidamas pro biologines membranas, parodo gerą patvarumą, vartojant sublingvaliniu būdu.
[0011] Kiaulių skydliaukės kalcitoninas pagal amino rūgščių kiekj skiriasi nuo stambiųjų raguočių kalcitonino, kadangi jų struktūros 14,19 ir 25 padėčių liekanose yra skirtingi amino rūgščių likučiai.
[0012] Analitinėmis svarstyklėmis pasveria 78,75 g manito, 19 g krakmolo, 1 g stearino rūgšties ir 1,25 g kalcitonino, turinčio 4 V/mg aktyvumą. Paruošia 5% krakmolo kleisterj. Visą manito kiekj, likusį krakmolo kiekį ir mažo aktyvumo kalcitoniną(MAK) maišo porcelianiniame grustūvėlyje, po to į gautą masę prideda paruoštą 5% krakmolo kleisterj ir vėl maišo.
[0013] Gautą masę džiovina ore arba džiovinimo spintoje, po to granuliuoja. Gautas granules džiovina ir prideda 1 g minkštų stearino rūgšties miltelių (pudruojančios medžiagos) ir maišo. Taip gautą granuliatątabletuoja.
[0014] Analitinėmis svarstyklėmis pasveria 96,75 g manito, 2 g natrio karboksimetilceliuliozės (Na-KMC), 1 g stearino rūgšties, 0,25 g MAK (20 V/mg). Ruošia 5% Na-KMC tirpalą. Visą manito kiekj maišo su MAK, po to masę maišo su 5% Na-KMC.
[0015] Analitinėmis svarstyklėmis pasveria 78,75 g laktozės, 19 g krakmolo, 1 g stearino rūgšties ir 0,125 g MAK (4 V/mg). Iš 3 g krakmolo ruošia rišančiąją medžiagą - 5% krakmolo kleisterj, o likusj krakmolo kiekį, t.y. 16 g su laktoze naudoja kaip skiediklį. Toliau operacijos atliekamos analogiškai 1 pavyzdžiui.
[0016] Šiame pavyzdyje skiedikliu naudoja manito - krakmolo mišinį, rišančiąja medžiaga - krakmolą, o pudruojančia - kalcio stearatą.
[0017] Analitinėmis svarstyklėmis pasveria 75,2 g manito, 19 g krakmolo, 0,8 g kalcio stearato ir 5 g kalcitonino (1 V/mg).
[0018] Skiedikliu naudoja manitą, kaip rišančiąją medžiagą - Na-KMC, pudruojančia medžiaga - kalcio stearatą.
[0019] Analitinėmis svarstyklėmis pasveria 95,85 g manito, 2 g Na-KMC, 0,9 g kalcio stearato ir 1,25 g kalcitonino (4 V/mg ). Iš 2 g Na-KMC ruošia 5% tirpalą. Sekančias operacijas atlieka analogiškai 1 pavyzdžiui.
[0020] Siūlomas vaistinis preparatas gaminamas tablečių pavidalo (tabletė po 5 V), į kurių sudėtį įeina žemiau išvardinti komponentai:
[0021] Siūlomas preparatas vartojamas gydyti ligas, susijusias su skeleto pakitimais. Pedžeto liga, nepilnavertė osteogenezė, savaiminis kaulų išporėjimas, aseptinė šlaunikaulio galvučių nekrozė, klimakterinė, steroidinė, paratireoidinė ir kt. osteoporozės, fibrozinė displazija.
[0022] Taip pat preparatas yra vartojamos esant kaulų trauminiams pažeidimams, kai šis procesas komplikuojasi (lėtas lūžių suaugimas, trauminis ir spindulinis osteomielitas, ūminis patologinis sportininkų kaulų formavimasis) ir parodontozei gydyti.
[0023] Kalcitonino tabletes rekomenduojama vartoti sublingvaliai po 10-15 V.V. (veikimo vienetų) per parą, tikrinant kalcio kiekį kraujyje.
[0024] Gydymas, priklausomai nuo susirgimo, gali būti ilgas: nuo 2-6 savaičių iki kelių mėnesių, geriau su pertraukomis.
[0025] Siūlomas preparatas buvo aprobuotas, stebint 10 ligonių, sergančių osteoporoze 37,6±13,6 metų amžiaus. Stebėjimų terminas sudarė nuo 1 iki 8 mėnesių.
[0026] Preparatas buvo vartojamas po 5V (1 lentelė) 3 kartus per dieną sublingvaliai nuo 2-4 savaičių iki 5-6 mėnesių. Kartu su siūlomu vaistiniu preparatu ligoniams buvo skiriama kalcio gliukonato po 0,5 g 4 kartus per dieną, dviem ligoniam įvesdavo retabolitą 1,0V 1 kartą per mėnesį, dviem ligoniam, turintiems osteoporozę ir patologinius lūžius, lūžių vietose buvo atliekama elektroforezė su CaCI2-
[0027] Jau po 1-2 savaičių visiems ligoniams sumažėjo skausmas, padidėjo jėgos galūnėse ir judėjimo tūris. Visi ligoniai toleravo preparatą, šalutinio preparato poveikio nepastebėta. Rentgenologiškai visiems ligoniams buvo matoma osteoporozė. Ligonių, kurie vartojo siūlomą preparatą 5-6 mėnesius, rentgenologiniai tyrimai parodė osteoporozės sumažėjimą ir slankstelių aukščio padidėjimą 1-2 mm.
[0028]
[0029] Pastebimas analogiškas fosforo sumažėjimas kraujuje. Taip pat gydant minėtu preparatu mažėja parathormono ir kalcitonino koncentracija kraujuje, tačiau pakitimai statistiškai nepatikimi.
[0030] 6 ligoniams iki gydymo ir per įvairius terminus nuo gydymo pradžios buvo atliktas mėginys su kaukalcinu. Duomenys pateikti 2 lentelėje.
[0031] Pastaba: p-skirtumas tarp pradinių rodiklių iki gydymo ir gydymo metu.
[0032] Pi-skirtumas tarp rodiklių mėginyje: iki ir po 1 vai. po sublingvalinio 1
[0033] Mėginys buvo atliktas sekančiai: iki ir po 1 vai. priėmus 1 tabletę (5V) kaukalcino tyrė Ca,P,ŠF,PH ir KT koncentracijas kraujo plazmoje. Pastebėtas fosforo ir šarminės fosfatazės kiekio sumažėjimas. KT ir PH rodikliai buvo prieštaringi: kai kuriems ligoniams jie padidėjo, kitiems-sumažėjo, tretiems-nepakito. Visi hormonų koncentracijų pakitimai buvo normos ribose, tačiau statiškai nepatikimi. Kaip matyti iš 2 lentelės, ilgą laiką (5-6 mėn.) vartojant kaukalciną po 5V 3 kartus per dieną sublingvaliai gali padidėti P,ŠF,PH ir KT koncentracija kraujuje.
[0034] Atlikti tyrimai rodo, kad galima rekomenduoti kaukalcino panaudojimą kompleksiškai gydant įvairios prigimties osteoporozes.
[0035] Ilgą laiką vartojant siūlomą preparatą rodikliai pablogėja, todėl rekomenduojama po 1 mėnesio vartojimo 3 kartus per dieną ir dėl ŠF rodiklių normalizavimosi, preparatą vartoti sublingvaliai 2 kartus per dieną ir po 5V 2-4 savaites, po to po 1 tabletę (5V) per dieną 2-3 savaites. Esant reikalui pratęsti osteoporozės gydymą, rekomenduojama toliau vartoti po 1 tabletę sublingvaliai kas antrą dieną, kol normalizuosis skeleto rentgenologinis vaizdas.
[0036] Taip pat buvo atlikti rentgenologijai tyrimai ir gydymas 35 ligonių, sergančių išplitusia parodontoze. Preparatas buvo skiriamas sublingvaliai po 5V 3 kartus per dieną po valgio kartu su kalcio gliukonatu (3-4g.) 3-6 mėnesius sekančiu kursu: 20 dienų preparato vartojimas ir 10 dienų pertrauka.
[0037] Tyrimų rezultatai parodė, kad parodonto būklė iki gydymo buvo charakterizuojama nemaloniu kvapu iš burnos, hiperemija ir dantenų kraštų pabrinkimu, sustiprėjusiu minkštų apnašų susidarymu, dantenų kraujavimu. Parodontinis indeksas ligonių, turinčių gingivitą sudarė 3-3,5 mm, lengva susirgimo forma 4,0-4,5 mm. Po gydymo kurso pastebimas esminis klinikinis pagerėjimas. Parodontinis indeksas sumažėjo iki 2 mm, esant lengvai susirgimo formai atitinkamai nuo 4,5 iki 3,0 ir nuo 2,3 iki 0,8. Taip pat sumažėjo dantenų kraštų uždegimas, išnyko dantenų kraujavimas. Dauguma ligonių teigė, kad tabletės pagerina burnos ertmės higieną, jaučiamas gaivumo pojūtis burnoje. Citologiniai duomenys patvirtino proceso klinikinę stabilizaciją. Pastebėta statistiškai patikimas leukocitų kiekio sumažėjimas (nuo 5,5 ±1,3 iki 2,7±0,9) Parodonto uždegimo rodikliai tiriamų ligonių grupėje buvo didesni ir siekė PI=2,9, PMA=29,2, kontrolinėje -10,3 (P M A) ir 0,54 (PI), higieninis indeksas atitinkamai 1,9 ir 1,7.
[0038] Tokiu būdu siūlomas preparatas gali būti rekomenduojamas išplitusios parodontozės gydymui.
[0039] Preparatas turi būti laikomas sausoje, tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 20°C temperatūroje.
[0040] - vaistinių preparatų kalcitonino pagrindu gamybos žaliavų bazės išplėtimas ir gamybos atliekų suvartojimas; - atliekų panaudojimas neapriboja didelio aktyvumo kalcitonino gamybos injekcijoms; - sudaro galimybes gaminti vaistinj preparatą, pereinant] pro biologines membranas, pavyzdžiui, tabletes rektaliniam ir sublingvaliniam vartojimui.
1. Kalcio apykaitą organizme reguliuojantis vaistinis preparatas, sudarytas iš veikliosios medžiagos, skiediklio ir pagalbinės medžiagos, besiskiriantis tuo, kad veikliąja medžiaga naudoja kalcitonino gamybos iš kiaulių skydliaukės atliekas, turinčias aktyvumą 4-40 V/mg, esant sekančiam komponentų santykiui (sv.%):
2. Kalcio apykaitą organizme reguliuojantis vaistinis preparatas, skirtas panaudoti kaulų sistemos susirgimams gydyti.