[LT] Išradimas yra iš veterinarijos ir chemijos srities, apie paršelių-žinduolių anemijos profilaktikos priemones.@Paršelių-žinduolių anemijos profilaktiškai ir optimalaus jonų kiekio kraujyje palaikymui siūlomas naujas antianeminis preparatas, kurio pagrindą sudaro 1-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono natrio, geležies, cinko, vario ir kobalto druskų mišinys. Pasiūlyti šio preparato įvairių preparatyvinių formų (suspensijos bei miltelių) gavimo būdai.
[EN]
[0001] Išradimas yra iš veterinarijos ir chemijos srities ir gali būti panaudotas paršelių-žindulių anemijos profilaktikai.
[0002] Paršelių-žindulių kraujuje yra būtinas geležies jonų optimalus kiekis. Anemijos profilaktikai dažniausiai
[0003] naudojami neorganinių druskų Brfišiniai, savo sudėtyje turintys kalio, natrio, magnio, geležies, vario, cinko,
[0004] mangano, kobalto bei chromo jonų ir askorbininę bei folinę rūgštis SU aut.l. Nr. 700131* Japonijoje užregistruota paraiška 54-1777, kurioje pasiūlyt'as magnetinėmis savybėmis pasižymintis preparatas, turintis aktyvią komponentę Fe304 su nedideliais y - ir a -Fe^ . kiekiais. Šio preparato įtakoje gyvulių kraujuje padidėja geležies ir kalcio kiekis. Iš GB paraiškos Nr. 1518364 žinomas kitas vaistinis preparatas, savo sudėtyje turintis acetilsalicilinės
[0005] rūgšties arba jos druskų mišinį su geležies (II') druska. Jame naudojamos acetilsalicilinės rūgšties natrio, kalio, magnio ir (arba) aliuminio druskos, ir geležies (III) sulfatas, * gliukonatas, citratas, fumaratas, laktatas bei karbonatas. Iš JAV patento Nr. 4180567 žinomas ir naudojamas veterinarijoj-"; geležies kompleksas, pagamintas iš stambiamolekulinio polihidr-oksijuhginio - clekstrino, dekstrano, karboksialkil-dekstrano, karboksialkilceliuliozės arba . alginatų ir geležies junginių tirpalų šarminėje terpėje. Šio geležies komplekso pagrindu ruošiamas patvarus tirpalas injekcijoms. Artima pateikiamam išradimui antianeminiam preparatui yra vandenyje tirpi metionino ir geležies (III) koįroleksinė druska (JAV patentas Nr. 4067994). Veterinarinėje praktikoje • paršelių anemijos profilaktikai naudojami geležies preparatai: Ferodeks (Lenkija), Ferogliukin (NVS šalys), Ferobalt (Japonija, Vakarų Europa), Feroekt Impozil, Hemodeks, Rubrafer (Didžioji Britanija:), Miofer, Urzaferon, Pigdeks (Vokietija), Ferumlek (Jugoslavija1), Ferolir. (Izra-
[0006] eTis) , Airodžekt, Fedeks (Švedija),, De': strofer (Bulga-rija), Feridelcstran, Ferum, Feranem (Čekija . ir Slovakija).
[0007] KapeA »»t A- BS. aasvitis bopocbt . M. hsa • pocceai>xo3H3Ąa5. i 98 5. p . 1&4 ir ln&iCfC^eeB &. A. ArieMMfi AeKapcT8ettHbix acAO>KHeHmw y c/x £ &tsoTH £ >tx. M., 3acarponoMM3AaT. -1989. o. *59.
[0008] Į -daugumos išvardytų preparatų sudėti. įeina dvivalentė .(kartais trivalentė) geležis. Kai kurie preparatai turi ir kitų - kobalto, vario, cinko mikroelementų. Paprastai šie preparatai yra tirpalų pavidale ir į gyvulių organizmą įvedami injekcijų būdu. Junginys, surišantis geležies ar kitus konkretaus preparato sudėtyje esančius metalų jonus, dažniausiai yra organinės kilmės junginys, o jo. struktūra yi-a firmos-gamintojos komercinė paslaptis. Pateikiamo išradimo analogas (prototipas) yra antianeminiai preparatai Ferodeks (Lenkija) ir Ferogliulcin (HVS šalys) .
[0009] Aukščiau minėtų antianeminių preparatų, plačiai naudojamų veterinarinėje praktikoje, trūkumas - tai, kad jie į gyvulių organizmą įvedami injekcijų būdu. Pirma, tai gana imli darbui procedūra, antra, paršeliai-žinduliai jos metu patiria stresą. Be to, nepakankamas antianeminių preparatų, sužeriamų gyvuliams su pašaru, asortimentas bei jų efektyvumas.
[0010] Šio išradimo tikslas - išplėsti antianeminių preparatų asortimentą bei padidinti preparato efektyvumą.
[0011] Šis .tikslas pasiekiamas antianeminių preparatu naudojant geležies (II), vario, cinko, kobalto" ir 1-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono druskų mišinį, vandens suspensijos arba sausų miltelių pavidalu. Antianeminis preparatas gaminamas iš l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono natrio druskos jonų mainais tirpale:
[0012]
[0013] arba sumaišant l-fenil-4-karbokši-2-pirolidinono natrio druską su neorganinėmis geležies, vario, cinko arba kobalto draskomis. Kadangi l-fenil-4-karboksi-2-pirolodinonas yra vandenyje netirpus junginys, o jonų mainų reakciją galima įvykdyti tik tirpale, todėl '1-fenil-4-karboksi-2-pirolidinonas tirpinamas natrio hidroksido tirfvale, o po to i, ji pridedamas apskaičiuotas kiekis atitinkamų geležies, vario, cinko arba kobalto druskų.
[0014] Vandeninės -suspensijos p'avidalo antianeminiam preparatui saugoti reikia didelių talpų, be to, tam tikri sunkumai susidaro saugant ji, žemoje temperatūroje. Siekiant išvengti minėtų problemų, tas pats antianeminis preparatas siūlomas'gaminti ir sausų miltelių pavidalu. Šiuo atveju ruošiamas l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono natrio ir atitinkamų metalų neoį^ganinių druskų mišinys sausų miltelių pavidale.
[0015] f
[0016] 1.1. l-Fenil-4">-airboKsi-2-pirolidinono nadbrio druakoa tirpalo paruošimas. 205,2 g (1 mol) l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono tirpinami 200 ml 17% (5,05 mol) natrio hidroksido tirpalo.
[0017] 1. 2. l- Fenil- 4- karboksi-^- pirolidinono geležies ( II) druskos suspensijos paruošimas. Į 182 ml l-fenil- 4-karboksi-2-pirolidinono natrio druskos tirpalą, pagamintą pagal 1, intensyviai maišant kambario temperatūroje supilama 278 g geležies (II) sulfato, •ištirpinto 500 ml vandens (2,0 mol).tirpalas ir maišoma dar 20 min.
[0018] 1.3. l- Fenii- 4- karboksi- 2- pirolidinono vario druskos suspensijos paruošimas. Į 35 ml l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono natrio druskos tirpalą pagamintą pagal 1.1., maišant supilamas 43,8 • g vario sulfato, ištirpinto 79 ml vandens (2,22 mol) tirpalas ir maišoma dar 30 min.
[0019] 1. 4. l- Fenil- 4- karboksi- 2- pirolidinono kobalto druskos
[0020] suspensijos paruošimas. Į 3,6 ml l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono natrio druskos tirpalą, pagamintą pagal 1.1, maišant supilamas 4,72 • g kobalto acetato, ištirpinto 8,5 ml vandens (2,23 mol) tirpalas ir maišoma.dar 10 min.
[0021] 1.5. l- Fęnil- 4- karboksi- 2- pirolidinono cinko druskos suspensijos paruošimas. Į 120 ml l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono natrio druskos tirpalą, paruoštą pagal 1.1, intensyviai maišant lėtai supilamas 175,5 g cinko sulfato, ištirpinto 316 ml vandens (1,93. mol) tirpalas ir maišoma dar 20 min.
[0022] 1. 6. Antianeminio preparato paruošimas vandeninės
[0023] suspensijos pavidale. Į l-fenil-4.-karboksi-2-pirolidinono geležies (II) druskos suspensiją (paruoštą pagal 1.2), maišant palaipsniui supilama l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono vario druskos suspensija (paruošta pagal 1.3), l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono kobalto druskos suspensija (paruošta pagal 1-4^ ir l-fenil-4^karvboksi-2-pirolidinono cinko druskos suspensija (paruošta pagal . 1.5), maišoma 10 min. Taip pagaminama žalsvos spalvos suspensija, kurios 1 ml yra: 0,0399 g Fe, 0,008 g Cu, 0,0008 g Co ir 0,0285 g Zn.
[0024] 2. 1. l- Fenil- 4- karboksi- 2- pirolidinono natrio druskos ( miltelių pavidale) paruošimas. Rotaciniame vakuura-g=*rintuve nugarinamas l-fenil-4"-karboksi-2-pirolidinono natrio druskos tirpalas, paruoštas paga], 1.1.
[0025] 2.2. Antianeminio preparato gavimas miltelių pavidalu. Gerai susmulkinama (arba sumalama) 278 g (1 mol) geležies (II) sulfato FeS04.7H20); 43,7 g (0,175 mol) vario sulfato CuS04.5H20; 4.. 7 g (0,0189 mol) kobalto acetato (CH3COO) 2Co. 4H20 ir 287,5 g (1 mol) cinko sulfato ZnSO4.7Hx0- Gautas mišinys kruopščiai sumaišomas (sumalamas) su 500 g (2;2 mol) sausos l-fenil-4-karboksi-2-pirolidinono natrio druskos. 1 g preparato sausų miltelių yra: 0,0501 g JTe, 0,0099 g Cu, 0,0010 g Co ir 0,0587 g Zn.
[0026] Antianeminio preparato (suspensijos) poveikis geležies rezorbcijai gyvulių organizme iliustruojamas žemiau pateikiamais duomenimis. 1,5 mėn. amžiaus paršeliams per os įvedama po 4 ml preparato. Ši dozė pasirinkta remiantis preliminarinių tyrimų rezultatais, skaičiuo-jant pagal tai, kiek paršelis gaus geležies, priklausomai nuo jo svorio. Kraujo hematologinių tyrimų duomenys parteikiami lentelėje 1. Iš pateiktų duomenų matyti, kad įvedus siūlomą preparatą jau po valandos vyksta geležies rezorbcija, kuri laikui bėgant sumažėja, tačiau ir po 24 -valandų geležies paršelių drganizme rasta daugiau, nei bandymo pradžioje. Laisvų transferinų kiekis kraujo serume keitėsi adekvačiai geležies kiekio pokyčiams, todėl po 24 valandų jų kiekis viršijo transferinų kieki, bandymo pradžioje ir sudarė atitinkamai 85,71 ir 83,C8 mmol/1. Balivmo kiekio sumažėjimas kraujo serume preparato poveikyje paaiškinamas tuo, kad preparato įtakoje baltymas aktyviau dalyvauja geležies pernešime.
[0027] Antianeminio preparato ( suspensijos) poveikis geležies rezorbcijai 1, 5 mėn. amžiaus paršeliams
[0028]
[0029] Antianeminio preparato (suspensija) poveikis paršave-džių kraujo morfologiniams bei biocheminiams rodikliams
[0030]
[0031] Preparato (suspensijos ir sausų miltelių pavidale) poveikis paršelių-žindulių kraujo morfologiniams rodikliams sušeriant preparatą paršavedėms
[0032] Lentelėje 5 pateikti palyginamieji duomenys apie preparato poveikį i, paršelių- žindulių kraujo hemato-loginius rodiklius priklausomai nuo jo preparatyvįnės formos ( suspensija arba sausi milteliai), sušerliant preparatą paršavedėms su pašaru. Pirmos tiriamos grupės paršavedėms 10- 14 dienų prieš paršavimąsi, 3 ir 10- 14 dienų po paršavimosi buvo sušerta po 12 ml preparato ( suspensijos pavidale). Antros tiriamos grupės parš-avedėms tomis pat dienomis sušerta po 10 g. preparato ( sausų miltelių pavidale).
[0033] Aukščiau pateikti duomenys rodoy kad siūlomas patentuoti antianeminis preparatas skatina geležies re-zorbciją organizme, teigiamai veikia ne tik paršavedžių
[0034] ( kurioms su pašaru sušertas preparatas) kraujo morfo-loginius ir bioccheminius rodiklius, bet ir paršelių-žindulių kraujo rodiklius. Pagal kai kuriuos rodiklius patentuojamas antianeminis preparatas pranašesnis už šiuo metu naudojamus veterinarinėje praktikoje preparatus Ferogliukiną ir Ferodeksą, Pastarieji preparatai injektuojami. paršeliams- žinduliams, o siūlomas % patentuoti preparatas sušeriamas paršavedėms su pašaru„
1. Antianeminis preparatas, i, vairių neorganinių druskų ir organinio junginio mišinys, besiskiriantis tuo, kad i, jo sudėti, įeina l- fenil- 4- karboksi- 2-pirolidinono natrio druska, esant sekančiam ingradientu santykiui, sv. % :
2. Antianeminio preparato, nurodyto 1 punkte gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad ištirpina l- fenil- 4- karboksi- 2- pirolidinoną . natrio hidroksido tirpale, o susidariusią l- fenil- 4- karboksi- 2- pirolidinono natrio druską išskiria sausame pavidale ir po to sumaišo su atitinkamais kiekiais geležies sulfato, vario sulfato, cinko sulfato ir kobalto acetato sausomis druskomis ir gauna antianemini, preparatą kietame pavidale.
3. Antianeminio preparato, nurodyto " 1 punkte panaudojimas paršelių- žindulių anemijos profilaktikai, pridedant šio preparato i, paršavedžių pašarą.