[LT] Akmenų susidarymo aktyvumo lygio įvertinimo ir akmenis sudarančių druskų sudeties nustatymo, esant urilitiazei, būdas, kurio esmė yra tame, kad į šlapimo mėginį įpilamas vandeninis baltymo tirpalas, santykiu atitinkamai 9:1, 7:1 arba 5:1, po to gautas mišinys užlašinamas ant lygaus paviršiaus , ir po to džiovinama ne mažiau kaip 24 valandas, po ko nustatomas druskų kristalizacijos pobūdis periferinėje mėginio zonoje, ir esant vienetiniams kristalams, jų konglomeratams ar visiškai šios zonos kristalizacijai, sprendžiama apie silpną, vidutinį arba aukštą akmenų susidarymo aktyvumo lygį, nustatoma šių kristalinių junginių sudėtis, kartu analizuojant šlapimo mėginio centrinės zonos druskinę sudėtį ir sulyginant abiejų zonų sudėtis tam, kad nustatyti akmenis sudarančias šlapimo druskas.
[EN]
[0001] Šis išradimas priklauso medicininės analizės metodų sričiai, tiksliau sakant, šis išradimas aprašo akmenų susidarymo aktyvumo lygio ir akmenis sudarančių druskų sudėties nustatymo būdą, esant urolitiazei, ir gali būti panaudotas klinikiniuose ir moksliniuose --■tyrinėjimuose, nustatant akmenų susidarymo aktyvumo lygi,; akmenų susidarymo proceso dinamikos tyrimui; akmenų druskinės sudėties, esant ankstyvoms urolitiazės stadijoms, siekiant išvengti šlapimo akmenų susidarymo ir nustatant individualios terapijos būdus, esant urolitiazei.
[0002] Dabartiniu metu problemos, liečiančios dinaminius akmenų susidarymo žmogaus organizme proceso tyrimus, šio proceso intensyvumą, jo metu susidariusių akmenų druskinės sudėties analizę yra labai aktualios, kadangi leidžia išvengti šlapimo akmenų susidarymo, savalai-kiškai koreguoti minėto proceso eigą, nustatyti ir pritaikyti individualią terapiją.
[0003] Yra žinomi urolitiazės prognozavimo metodai, kurie remiasi akmenų susidarymo proceso analize, pvz. prognozavimo būdas, aptinkant druskų kristalus šlapime iš karto, ar po nedidelio laiko tarpo, po šlapimo mėginimo paėmimo (B.E. flpeATeMeHCKHiži " PyKOBOĄCTBO no KAMHHH6CKHM AaČOPaTOPHbIM MCCAGĄOBaHHflM , 1964, MeAUlJHHa, P. 420-446), arba urolitiazės prognozavimo būdas (SU, A, 1629846), paremtas šlapimo kristalų susidarymo aktyvumo nustatymu, sumaišant kalcio chlorido ir natrio oksalato druskų tirpalus su šlapimu, šio mišinio ekspozicijos ir atsiradusių kristalų paskaičiavimu.
[0004] Vienok minėti metodai tinka tik ' akmenų susidarymo proceso identifikavimui ir neleidžia spręsti apie šio proceso aktyvumo lygį.
[0005] Yra žinomas urolitiazės prognozavimo būdas, kurio pagalba galima nustatyti šlapime kalcio fosfato kristalizacijos rizikos lygi,, paskaičiuojant matematinių metodų pagalba susiformavusios tam tikro dydžio kristalus (" Urological Research, N 2, 15, 1987, Springer-Verlag, H.-Tiselius, "Measurement of the Risk of Calcium Phosphate Crystallization in Urine", p. 79-81). Minėtas būdas yra matematiškai sudėtingas, ir taip pat tinka tik akmenų susidarymo procesui identifikuoti.
[0006] Yra žinomas urolitiazės prognozavimo būdas (PCT/SU 91/00140), kai i šlapimo mėginį pridedama baltymo, pvz. albumino, tirpalo, tirpalas išdžiovinamas, ir esant masinei mėginio kristalizacijai, prognozuojama urilitiazė. Minėtas metodas skirtas tiktai akmenų susidarymo procesui nustatyti ir negali būti panaudotas akmenų susidarymo aktyvumo lygiui nustatyti.
[0007] Be to, yra žinomi druskų sudėties, esant urolitiazei, nustatymo būdai (B.E. nPGĄTeHeHCKHl/l " PyKOBOACTBO no KAUHnMecKUM Aa60PaT0PHbiM nccAeAOBaHUfiM ", 1964, MeAHųnHa, P. 452-454; Wandt M., Underhill L. "J. Urol", 1988, 61, N 6, 478-481; Schubert G., Brien G., Adam K. "Z. Klin. Med.", 1989, 44, N 11, 923-928; Nichino T., Sakura T., Sato T., Koiso K., Kaneko S., "Jap. J. Nephrol", 1987, 29, N 5, 571-575). Visi šie būdai paremti šlapimo komponentų (druskų, smėlio, konkrementų) fiziko-chemine analize, tam tikslui panaudojant sorbciją, jonų mainus, pvz. chromatografiją, rentgenostruktūrinę analizę, ter-moanalizę, panaudojant branduolini,-magnetini, rezonansą, elektroninį-paramagnetinį rezonansą ar kitus spin-efektu paremtus metodus.
[0008] Minėti metodai tinka tik jau susiformavusių akmenų, išskirtų iš organizmo, tyrimui, ir neleidžia nustatyti cheminę sudėtį akmenų, besiformuojančių ankstyvose urolitiazės stadijose, bei susiformavusių akmenų, neišskirtų iš organizmo.
[0009] Būdas, kaip nustatyti akmenis sudarančių druskų cheminę sudėtį ankstyvose urolitiazės stadijose, bei sudėti, susiformavusių, bet neišskirtų iš organizmo, akmenų nėra žinomas. Pateikiamas akmenų susidarymo aktyvumo lygio ir akmenis sudarančių druskų nustatymo būdas, esant urolitiazei, yra naujas ir literatūroje neaprašytas.
[0010] Išradimo tikslas buvo būdo, leidžiančio greitai ir tiksliai nustatyti akmenų susidarymo aktyvumo lygį, esant urolitiazei, o taip pat akmens bet kuriame formavimosi etape druskinės sudėties nustatymo būdo sukūrimas.
[0011] Uždavinys buvo išspręstas, panaudojus išradime aprašytą akmenų susidarymo aktyvumo lygio ir akmenis sudarančių šlapimo druskų, esant urolitiazei, nustatymo būdą, kai į šlapimo mėginį įpilamas vandeninis baltymo tirpalas, santykiu atitinkamai 9:1, 7:1, po to gautas mišinys užlašinamas ant lygaus paviršiaus, ir po to džiovinama ne mažiau kaip 24 valandas, po ko nustatomas druskų kristalizacijos pobūdis periferinėje zonoje, ir esant vienetiniams kristalams, jų konglomeratams ar visiškai šios zonos kristalizacijai, sprendžiama apie silpną, vidutinį arba aukštą akmenų susidarymo lygį, nustatoma šių kristalinių junginių sudėtis, kartu analizuojant šlapimo mėginio centrinės zonos druskinę sudėtį ir sulyginant abiejų zonų sudėtis, tam kad nustatyti akmenis sudarančias šlapimo druskas.
[0012] Vandeninis baltymo tirpalas yra pageidautinas naudoti 8-12% albumino vandeninis tirpalas. Didesniam analizės tikslumui gauti, mėginio lašą, užlašintą ant lygaus paviršiaus, reikia džiovinti kambario temperatūroje.
[0013] i
[0014] Norint pagreitinti ir pasiekti didesni, tikslumą, nustatant minėtų kristalinių darinių sudėti,, pageidautina naudoti rentgenoskopinę mikroanalizę.
[0015] Išradime pateiktas būdas įgalino nustatyti priklauso-mybę tarp akmenų susidarymo aktyvumo ir druskų kristalizacijos intensyvumo periferinėje šlapimo mėginio zonoje. Tai leidžia greitai ir tiksliai nustatyti šlapimo mėginyje akmenų susidarymo aktyvumo lygi,, ko pasekoje galima stebėti akmenų susidarymo proceso dinamiką, savavališkai koreguoti minėtą procesą, išvengiant šlapimo akmenų susidarymo, ir, reikalui esant, taikyti individualią terapiją. Be to, pateikiamas būdas leidžia dar iki susidarant akmenims organizme, nustatyti akmenis sudarančių druskų sudėti, ir pritaikyti priemones šių druskų pašalinimui iš organizmo, bei priemones, užkertančias kelią šių druskų patekimui i, organizmą kartu su geriamuoju vandeniu ir maisto produktais. Pateikiamas analizės būdas leidžia, esant ligonio šlapimtakiuose akmeniui, per tam tikrą stebėjimo periodą nustatyti iš kokių akmenis sudarančių druskų formuojasi šio akmens paviršinis sluoksnis, kas gali būti reikalinga, pvz. esant litotripsij ai.
[0016] Dinamiškai tiriant akmenis sudarančių druskų sudėti,
[0017] galima nustatyti akmens sudėti, ir jo tolimesnę struktūrą, kas yra reikšminga nustatant litotripsijos režimą.
[0018] Be to, pateikiamas analizės būdas leidžia kryptingai vykdyti profilaktiką urolitiazės recidyvų išvengimui. Būdas patogus, jo realizacija paprasta, jam nereikia specialios įrangos.
[0019] Pateikiamas akmenų susidarymo aktyvumo nustatymo būdas, kaip paminėta aukščiau, paremtas nustatytu ryšių tarp šlapimo mėginio periferinės zonos druskų kristalizacijos lygio ir akmenų susidarymo aktyvumu. Pateikiamas būdas realizuotas sekančiai. Į šlapimo mėgini, įvedamas baltymo vandeninis tirpalas (pageidautina naudoti 8-12% albumino tirpalą) santykiu, atitinkamai, 9:1, 7:1 arba 5:1. Analizei gali būti naudojamas šlapimo mėginys, sumaišytas su vandeniniu baltymo tirpalu vienu iš nurodytų santykiu. Analizės tikrumui gali būti panaudota du ar trys nurodytų santykių variantai. Po to mišinio lašas užlašinamas ant lygaus paviršiaus ir džiovinamas ne mažiau kaip 24 valandas kambario temperatūrioj e.
[0020] Po išdžiovinimo nustatoma periferinės zonos šlapimo druskų kristalizacijos intensyvumas: vienetiniai kristalai atitinka silpną akmenų susidarymo proceso aktyvumą; kristalų konglomeratai rodo į vidutini, aktyvumą; visiška šios zonos druskų kristalizacija - aukštas akmenų susidarymo proceso aktyvumas.
[0021] Kristalų nebuvimas periferinėje zonoje rodo, kad akmenų susidarymas nevyksta. Pateikiamas būdas leidžia vienu metu nustatyti šlapimo akmenis sudarančių druskų aktyvumo lygi, ir sudėti,. Esant kristaliniams dariniams periferinėje mėginio zonoje, fizikinių metodų
[0022] (pageidautina rentgenospektrinės mikroanalizės) pagalba nustatoma šių darinių elementinė sudėtis. Kartu nustatoma ir šlapimo mėginio centrinės zonos druskų sudėtis bei pravedama lyginamoji šių dviejų zonų druskų sudėties analizė, kurios rezultate sprendžiama apie akmenis sudarančių druskų cheminę sudėti,. Akmens susidarymas - dinaminis procesas, kurio metu gali keistis druskinė sudėtis. Pateikiamas būdas leidžia nustatyti akmens, kuris formuojasi arba gali susiformuoti, esant tam tikrai šlapimo druskinei sudėčiai, druskinę sudėti,.
[0023] Pateikiamas būdas buvo išbandytas klinikinėse laborato-rijose. Siekiant nustatyti akmenų susidarymo aktyvumo lygi, buvo ištirta 12 ligonių, pas kuriuos periodiškai vyksta savaiminis akmenų išskyrimas iš organizmo ir 128 praktiškai sveikų asmenų, kuriems žinomu metodu buvo nustatyta ikiklinikinė urolitiazės stadija, bet nebuvo žinoma akmenų susidarymo aktyvumo lygis. Tyrimas vyko sekančiai: imdavo šlapimo mėginius, sumaišydavo juos su baltymo (albumino) vandeniniu tirpalu santykiu, atitinkamai 9:1, 7:1 arba 5:1, gautą mišini, užlašindavo ant lygaus paviršiaus ir išdžiovindavo per 24 valandas kambario tempetarūroj e. Po to analizuodavo, ar yra mėginio periferinėje zonoje kristalų. Gauti rezultatai pateikti lentelėse 1 ir 2.
[0024] Kaip matyti iš rezultatų, pateiktų lentelėse 1 ir 2, nustatyta 100% atitikimas tarp laboratorinių ir klinikinių duomenų, parodančių akmens susiformavimą. Vienoje grupėje ligonių, sergančių akmenų išskyrimu, kurie pasižymi dideliu akmenų susidarymo aktyvumo laipsniu (visiška periferinės zonos kristalizacija), buvo pastebimas akmenų susidarymas per 2-3 mėnesius; kitoje grupėje - su daline periferinės zonos krisatlizacija (kristalų konglomeratai) - vidutinis akmenų susidarymo laipsnis, buvo pastebimas akmenų susidarymas per 7-8 mėnesius; trečioje grupėje, su vienetiniais kristalais periferinėje zonoje (silpnas akmenų susidarymo laipsnis) akmenų susiformavimas per 2-2,5 metus. Tą pati, galima pasakyti ir apie klinikinius ir laboratorinius praktiškai sveikų žmonių esančių ikiklinikinėje urolitiazės stadijoje, duomenis (lentelė 2) . Tokiu būdu, pateikiamas metodas leidžia spręsti apie akmenų susidarymo proceso intensyvumą
[0025] (nustatyti aktyvumo laipsni) ir apie akmenų susiformavimo laipsni,.
[0026] Kartu su akmenų susidarymo aktyvumo laipsnio nustatymo 13 sergančių urolitiaze (su nustatytu dideliu akmenų susidarymo intensyvumo laipsniu) buvo atlikta akmenis sudarančių druskų sudėties analizė. Iš minėtų 13 ligonių: 6 ligoniai išskiriantys akmenis, 7 ligoniams buvo pritaikyta litotripsij a. Išdžiovintas mėginys su visiška periferinės zonos kristalizacija (kas reiškia aukštą akmenų susidarymo intensyvumą) buvo analizuojamas rentgenospektrinės mikroanalizės metodu, kad nustatyti šių kristalinių darinių elementinę sudėti,. Gauti šių darinių elementinės sudėties duomenys buvo sulyginami su vėliau išskirtais šlapimo akmenų analizės duomenimis. Tyrimų rezultatai pateikti lentelėje 3.
[0027] Kaip matyti iš rezultatų, pateiktų 3 lentelėje, kristalinių darinių, esančių mėginio periferinėje
[0028] zonoje sudėties analizės duomenys atitinka duomenis, gautus analizuojant šlapimo akmens sudėti,.
[0029] Tokiu būdu, pateikiamas metodas leidžia nuspėti ar nustatyti akmenų druskinę sudėti, ikiklinikinėse urolitiazės vystymosi stadijose, kas gali būti panaudota, siekiant išvengti konkrementų susidarymo.
[0030] Geresniam šio išradimo supratimui pateikiami sekantys konkrečių aprašomo išradime metodo taikymo pavyzdžių.
[0031] Pacientas B., 50 metų buvo stebimas klinikinėje laboratorijoje 2 metų bėgyje. Buvo pradėti dinaminiai tyrimai po akmens pašalinimo iš organizmo. Kas savaitė šlapimas buvo tiriamas aprašytu išradime būdu. Tyrimų metodika buvo: šlapimo mėginiai buvo sumaišomi su vandeniniu baltymo tirpalu atitinkamais santykiais 9:1, 7:1 arba 5:1. Gauto mišinio lašai buvo užlašinami ant stiklo ir džiovinami 24 valandas. Paskui buvo nustatomas mėginio periferinės zonos kristalizacijos pobūdis. Keturių mėnesių eigoje buvo stebima didelis akmenų susidarymo aktyvumo lygis (visiška mėginio periferinės zonos kristalizacija). Tuo pat metu spektrinės mikroanalizės pagalba buvo nustatyta periferinės zonos kristalinių darinių elementinė sudėtis. Lyginamajai analizei kartu buvo nustatyta ir mėginio centrinės dalies elementinė sudėtis. Žymus atskirų elementų kiekio padidėjimas periferinėje zonoje, lyginant su centrine ir sudaro akmenis sudarančių druskų pagrindą.
[0032] Akmenis sudarančių druskų sudėties analizės rezultatai buvo patvirtinti analizuojant išvesto iš organizmo akmens sudėti,. Tyrimų rezultatai yra pateikti lentelėje 4 .
[0033] Kaip matyti iš lentelės 4, akmenis sudarančių druskų elementai yra Ca ir P, kas buvo patvirtinta, analizuojant pašalintą iš organizmo akmenį.
[0034] Po to, kai buvo pašalintas akmuo, pacientui buvo paskirtas gydymas medikamentais ir buvo tęsiamas kas savaitinis šlapimo tyrimas tuo pačiu būdu, koks buvo naudojamas pastaruosius du metus. Dinaminis stebėjimas (periodinis akmenų susidarymo aktyvumo lygio nustatymas) šiam pacientui yra pateiktas lentelėje 5.
[0035] Akmenų susidarymo aktyvumo lygio nustatymas ligonio H. šlapimo mėginyje atliekamas, kaip ir pavyzdyje 1. Nustatyta didelis akmenų susidarymo aktyvumo lygis ( visiška mėginio periferinės zonos kristalizacija). Rentgenospektrinės mikroanalizės pagalba nustatoma periferinės zonos kristalinių darinių elementinė sudėtis. Sulyginamos išdžiovinto šlapimo mėginių periferinės ir centrinės zonų elementinės sudėtys. Akmenis sudarančių druskų sudėties analizės rezultatai buvo patvirtinti analizuojant pašalinto iš organizmo akmens sudėti,. Tyrimų rezultatai yra pateikti lentelėje 6.
[0036] Kaip matyti iš lentelės 6 duomenų, pagrindinis akmenis sudarančių druskų elementas yra Ca, kas patvirtinama ir akmens sudėties analizė: Ca - 93%.
[0037] Akmenų susidarymo aktyvumo lygio nustatymas ligonio K. šlapimo mėginyje atliekamas, kaip ir pavyzdyje 1. Nustatyta didelis akmenų susidarymo aktyvumo lygis (visiška mėginio periferinės zonos kristalizacija). Rentgenospektrinės mikroanalizės pagalba nustatoma periferine^ zonos kristalinių darinių elementinė sudėti- -ginamos išdžiovinto šlapimo mėginių periferinės ir centrinės zonų elementinės sudėtys. Akmenis sudarančių druskų sudėties analizės rezultatai buvo patvirtinti analizuojant pašalinto iš organizmo akmens sudėti,. Tyrimų rezultatai yra pateikti lentelėje 7 .
[0038]
[0039] Akmenų susidarymo aktyvumo lygio nustatymas ligonio K. šlapimo mėginyje atliekamas, kaip ir pavyzdyje 1. Nustatyta didelis akmenų susidarymo aktyvumo lygis
[0040] (visiška mėginio periferinės zonos kristalizacija). Rentgenospektrinės mikroanalizės pagalba nustatoma periferinės zonos kristalinių darinių elementinė sudėtis. Sulyginamos išdžiovinto šlapimo mėginių periferinės ir centrinės zonų elementinės sudėtys. Po to, kai buvo nustatytas aukštas akmenų susidarymo aktyvumo lygis ir nustačius akmenis sudarančių šlapimo druskų sudėtį, ligoniui buvo pritaikytas individualios terapijos kursas. Tyrimų rezultatai yra pateikti lentelėje 8.
[0041] Kaip matyti iš lentelės 8 duomenų akmenis sudarančių druskų (iki gydymo) elementai yra Ca ir P; po gydymo akmenų susidarymo procesas nepastebimas.
1. Akmenų susidarymo aktyvumo lygio įvertinimo ir akmenis sudarančių druskų sudėties nustatymo, esant urilitiazei, būdas, besiskiriantis tuo,* kad į šlapimo mėgini, įpila vandenini, baltymo tirpalą santykiu atitinkamai 9:1, 7:1 arba 5:1, po to gautą mišinį užlašina ant lygaus paviršiaus, ir po to džiovina ne mažiau kaip 24 valandas, po to nustato druskų kristalizacijos pobūdį periferinėje mėginio zonoje, ir esant vienetiniams kristalams, jų konglomeratams ar visiškai šios zonos kristalizacijai, sprendžia apie silpną, vidutinį arba aukštą akmenų susidarymo aktyvumo lygį, nustato šių kristalinių junginių sudėtį, kartu analizuoja šlapimo mėginio centrinės zonos druskų sudėtį ir sulygina abiejų zonų sudėtis tam, kad nustatytų akmenis sudarančias šlapimo druskas.
2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad vandeniniu baltymo tirpalu naudoja 8-12 % vandeninį albumino tirpalą.
3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad užlašintą ant lygaus paviršiaus gauto mišinio lašą džiovina kambario temperatūroje 24 vai.
4. Būdas pagal bet kurį iš 1-3 punktų, besiskiriantis tuo, kad kristalinių darinių elementinės sudėties nustatymui naudoja rentgenospektrinę mikroanalizę.1 punkto prioritetas nuo 1992 05 21 4 punkto prioritetas nuo 1992 06 30 2,3 punktų prioritetas nuo 1993 05 20
1 punkto prioritetas nuo 1992 05 21 4 punkto prioritetas nuo 1992 06 30 2,3 punktų prioritetas nuo 1993 05 20