[LT] Junginio, kurio formulė (1) gavimo @@@@@@@@@@@@@@kurioje A ir B nepriklausomai yra H, fluoras, chloras, bromas, C1-4 alkilas, C1-4 alkoksilas arba halogen (C1-4)alkilas, su sąlyga, jei abu nėra h; D ir E nepriklausomai yra H arba fluoras; R1 yra H, C1-4 alkilas arba C1-4 alkilas arba C1-4 alkoksilas; R2 yra C1-4 alkilas, C1-4 alkoksilas arba pasirinktinai pakeistas fenilas, arba R1 ir R2 kartu suazoto atomu, prie kurio jie prijungti, sudaro morfolino, piperidino, pirolidino arba azetidino žiedą, pasirinktinai pakeistą C1-4 alkilu; R3 yra H; o R4 yra trichlormetilas, C2-8 alkilas (pasirinktinaipakeistas halogenu, C1-8 alkoksilo arba R'S(O)n grupe, kur R1 yra C1-4 alkilas, C2-4 alkenilas arba C2-4 alkinilas, o n yra 0,1 arba 2), ciklopropilas (pasirinktinai pakeistas halogenu arba c1-4 alkilu), C2-8 alkenilas, C2-8 alkoksilas, mono- arba di(C1-4) alkilaminas arba R''ON=C(CN) grupė, kurioje pasirinktinai pakeistą halogenu arba C1-4 alkilu, o X ir Y yra nepriklausomai deguonis arba siera.Gauti junginiai pasižymi fungicidiniu aktyvumu.
[EN]
[0001] Šis išradimas skirtas naujiems fungicidiniams acil-amino-benzamidams ir jų gavimo būdui.
[0002] Būtina nurodyti Anglijos paraišką Nr. 42454/77 patentui gauti, kuria remiantis buvo gautas JAV patentas Nr. 4282218 ir EP-A-0127990. Pirmojoje aprašomi acilani-lidai, pasižymintys antiandrogeninėmis savybėmis, o vėlesniame - anilino dariniai, pasižymintys fungici-dinėmis savybėmis.
[0003] Šiame išradime siūlomi junginiai, kurių formulė (I):
[0004]
[0005] kurioje A ir B nepriklausomai yra H, fluoras, chloras, bromas, Cx_4 alkilas, Ci_4 alkoksilas arba halogen (C:_4) alkilas, su sąlyga, jei A ir B vienu metu nėra H; D ir E nepriklausomai yra H arba fluoras; R1 yra H, C1_4alkilas arba C^alkoksilas; R2 yra C1_4alkilas, C1_4alkoksilas arba pasirinktinai pakeistas fenilas, arba R 1 ir R 2 kartu su azoto atomu, prie kurio ]ie prijungti, sudaro morfolino, piperidino arba azetidino žiedą, pasirinktinai pakeistą CL_4 alkilu; R 3 yra H; R 4 yra trichlormetilas, C2_8alkilas (pasirinktinai pakeistas halogenu, C,_8alkoksilo arba R1S(0)n grupe, kur R1 yra alkilas, C2_4 alkenilas arba C2_4 alkinilas, o n yra 0, 1 arba 2), ciklopropilas (pasirinktinai pakeistas halogenu arba C1.4alkilu) , C2-8 alkenilas, C2_8 alkinilas, C2_s alkoksilu, mono- arba di (C1_4) alkilamino arba R,,ON=C(CN) grupė, kur R' ' yra Cx_4 alkilas, arba R3 ir R4 kartu su C(O)N grupe, prie kurios jie prijungti
[0006] sudaro azetidin-2-ono žiedą, pasirinktinai pakeistą halogenu arba alkilu; ir X ir Y nepriklausomai yra deguonis arba siera.
[0007] Alkilo grupės ir kitų alkilą turinčių grupių liekanos gali būti linijinės arba šakotos. Tai, pavyzdžiui, metilas, etilas, propilas (n- ir izo-propilas), butilas (n-, sek-, izo- ir tret-butilas) , 1, 1-dimetilpropilas ir 1,1-dimetilbutilas. Alkenilo ir alkinilo grupės taip pat gali būti linijinės arba šakotos. Tai 1,1-dimetil-but-3-enilas ir 1,l-dimetilprop-2-inilas.
[0008] Pasirenkami fenilo pakaitai apima halogeną, Ct_4 alkilą
[0009] (pavyzdžiui, metilą) , C:_4 alkoksilą (pavyzdžiui, metok-silą) , CL_4 alkiltio- (pavyzdžiui, metiltio) , trifluor-metilą, trif luormetoksi, nitro, ciano, alkoksi-karbonilą, amino ir mono- ir di (C1.4) alkilaminą.
[0010] Pagal vieną šio išradimo aspektų siūlomi (I) formulės junginiai, kur A ir B nepriklausomai yra H, fluoras, chloras, bromas su sąlyga, jei A ir B abu nėra H; D ir E abu yra H, R1 yra vandenilis arba alkilas; R2 yra Cx.4 alkilas, CL_4 alkoksi arba fenilas, arba R1 ir R2 kartu su azoto atomu, prie kurio jie prijungti, sudaro morfolino, piperidino, pirolidino arba azetidino žiedą; R3 yra vandenilis; R4 yra C3_6 alkilas (galimai pakeistas halogenu, metoksi-, metiltio arba metilsulfonilu), ciklopropilas (galimai pakeistas metilu) , C3_6 alkenilas, C3_6 alkinilas, Cx_4 alkoksi arba CH3ON=C (CN) grupė; o X ir Y yra deguonis.
[0011] Pagal kitą išradimo aspektą siūlomi (I) formulės junginiai, kurioje A yra chloras; B, D ir E yra vandenilis; R 1 yra vandenilis, metilas arba etilas; R2 yra metilas, etilas arba fenilas, arba R1 ir R2 kartu su azoto atomu, prie kurio jie prijungti, sudaro morfolino arba piperidino žiedą; R3 yra vandenilis; R4 yra C3.4 alkilas (pavyzdžiui, izopropilas arba tret-butilas) arba ciklopropilas; o X ir Y yra deguonis.
[0012] Dar kitu aspektu šiame išradime siūlomi (I) formulės junginiai, kurioje A yra chloras; B, D ir E yra vandenilis; R 1 ir R 2 nepriklausomai yra metilas arba etilas (geriau abu etilai ir abu metilai) arba kartu su azoto atomu, prie kurio jie prijungti, sudaro morfolino arba piperidino žiedą; R3 yra vandenilis; R4 yra izopropilas, tret-butilas arba ciklopropilas; o X ir Y yra deguonis.
[0013] Pagal dar vieną išradimo aspektų siūlomas junginys, kurio formulė (1.1):
[0014]
[0015] Šio išradimo junginius galima gauti, pavyzdžiui, I-II reakcijos schemose parodytais būdais. Visose schemose R1, R2, R4, A, B, D ir E yra tokie, kaip pažymėta aukščiau.
[0016] Pagal I schemą (II) formulės junginius galima gauti reaguojant (VI) formulės junginiui su chloranhidridu R C0C1 tinkamame organiniame tirpiklyje, tokiame kaip metileno chloridas arba toluenas, esant bazei, tokiai kaip tretinis aminas (pavyzdžiui, trietilaminas) arba šarminio metalo karbonatui arba hidroksidui (pavyz-džiui, natrio bikarbonatui arba hidroksidui). (VI) formulės junginius galima gauti redukuojant (V) formulės junginius žinomais iš literatūros standartiniais metodais, pavyzdžiui, geležies milteliais vandeniniame etanolyje. (V) formulės amidus galima gauti iš (III) formulės junginių, iš pradžių paverčiant jungini, (III) chloranhidridu (IV), veikiant standartiniu reagentu, tokiu kaip tionilchloridas arba oksalilchloridas. Po to chloranhidridas (IV) veikiamas aminu R 1 R 2NH tinkamame organiniame tirpiklyje (pavyzdžiui, metilenchloride arba toluene) arba vandenyje, dalyvaujant šarmui (tokiam kaip trietilaminas arba natrio bikarbonatas, arba amino R1R2NH pertekliuje) .
[0017] Pagal 2 reakcijos schemą (II) formulės junginius galima gauti iš (IX) formulės junginių, reaguojant jiems su aminu R 1 R 2NH tinkamame organiniame tirpiklyje, tokiame kaip metilenchloridas arba tetrahidrofuranas (THF) dalyvaujant šarmui, kaip trietilaminas, natrio bikarbonatas arba R:R2NH pertekliuje.
[0018] (IX) formulės chloranhidridus galima gauti reaguojant karboninėms rūgštims (VIII) su standartiniu reagentu, tokiu kaip oksalilchloridas, tinkamame sausame tirpiklyje, tokiame kaip THF arba metilenchloridas, pridedant, jei reikia, katalitini, DMF kiekį.
[0019] Karbonines rūgštis (VIII) galima gauti iš atitinkamos pakeistos 4-aminobenzoinės rūgšties (VII), jai reaguojant su chloranhidridu R COC1 vandenyje, dalyvaujant bent dviems ekvivalentams šarmo, tokio kaip šarminio metalo karbonatas arba hidroksidas (pavyzdžiui, natrio bikarbonatas). Pakeistas 4-amidobenzoines rūgštis (VII) galima gauti žinomais būdais.
[0020] Pagal 3 reakcijos schemą (XI) formulės junginiai, kurioje R5 ir R6 yra vandenilis, C^,, alkilas arba halogenas, gaunami iš junginių (X), kur X' yra chloras, bromas arba jodas, veikiant šarminio metalo hidroksidu (pavyzdžiui, natrio) dvifazinėje sistemoje, susidedan-čioje iš organinio tirpiklio, kaip metilenchloridas, ir vandens, dalyvaujant heterogeniniam katalizatoriui (pavyzdžiui, tetrabutilamonio bromidui).
[0021] Pagal 4 reakcijos schemą (VIII) formulės tarpini, jungini, galima gauti, hidrolizuo j ant jungini, (XIV) standartiniais metodais, pavyzdžiui, veikiant vandenine neorganine rūgštimi (pavyzdžiui, vandenine sieros rūgštimi) arba vandeniniu šarmu (pavyzdžiui, vandeniniu hidroksidu, esant arba nesant antram tirpikliui, tokiam kaip etanolis) arba diazotinant vandeninėje aplinkoje (pavyzdžiui, natrio nitritu vandeninėje sieros rūgštyje). (XIV) formulės junginius galima gauti hidro-lizuojant (XIII) junginius standartiniais metodais, pavyzdžiui, veikiant vandenine neorganine rūgštimi (pavyzdžiui, vandenine sieros rūgštimi) arba vandeniniu šarmu (pavyzdžiui, vandeniniu natrio hidroksidu su antru tirpikliu, kaip etanolis arba be jo) arba vandeniniu šarminiu peroksidu ( pavyzdžiui, vandeniniu vandenilio peroksidu), kuriame yra natrio hidroksido su antru tirpikliu, kaip etanolis arba be jo. ( XIII) formulės junginius galima gauti iš ( XII) junginių, jiems reaguojant su chloranhidridu R C0C1 tinkamame organiniame tirpiklyje ( pavyzdžiui, metilenchloride arba toluole), dalyvaujant šarmui, kaip tretiniams aminams ( pavyzdžiui, trietilaminas) arba šarminio metalo karbonatui arba hidroksidui ( pavyzdžiui, natrio karbonatui arba hidroksidui).
[0022] Pagal 5 reakcijos schemą ( VIII) formulės junginius galima gauti hidrolizuo j ant esteri, ( XVI) , kur R7 yra Cj^. 4 alkilas, šarminio metalo hidroksidu ( pavyzdžiui, natrio hidroksidu) tinkamame tirpiklyje, tokiame kaip vanduo arba etanolis, arba jų mišinyje. ( XVI) formulės esteri, galima gauti iš ( XV) formulės aminobenzoinės rūgšties esterio keliais būdais. Iš pradžių vykdoma reakcija su R4C0C1 chloranhidridu tinkamame organiniame tirpiklyje (pavyzdžiui, metilenchloride arba toluene), dalyvaujant šarmui, kaip tretinis aminas (pavyzdžiui, trietilaminas) arba šarminio metalo karbonatui arba hidroksidui. Be to, jei bet kuris iš A, B, D ir E pakaitų yra stiprus elektronų akceptorius, tai (XV) aminoeterio protoną galima pašalinti stipriu šarmu (pavydžiui, natrio hidroksidu arba ličio diizopropilamidu) inertiniame organiniame tirpiklyje (pavyzdžiui, tetrahidrofurane arba dimetoksietane), o po to paveikti chloranhidridu R4C0C1. Norint gauti patenkinamą išeigą, galima pridėti du ekvivalentus stipraus šarmo.
[0023] (XV) formulės junginius galima gauti iš (VII) formulės junginių, reaguojant jiems su alkanoliu R7OH, kur R1 yra alkilas, dalyvaujant rūgštiniam katalizatoriui (pa-vyzdžiui, koncentruotai sieros rūgščiai arba dujiniam HC1) .
[0024]
[0025] Pagal 6 reakcijos schemą (XVIII) formulės junginius, kurioje kiekvienas iš R 8 ir R 9 nepriklausomai yra H, alkilas arba halogenalkilas, galima gauti veikiant (XVII) fluorido pernešimo reagentu (pavyzdžiui, sidabro tetrafluorboratu) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui, acetonitrile).
[0026] Pagal 7 reakcijos schemą (XX) formulės junginius, kurioje R8 ir R9 yra tokie, kaip 6 schemoje, galima gauti veikiant (XIX) formulės hidroksijunginius fluorinančia medžiaga (pavyzdžiui, dietilamino sieros trifluoridu) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui, metilenchloride). (XX) formulės junginius taip pat galima gauti, reaguojant (VI) formulės junginiams su (XXXV) chloranhidridu tinkamame tirpiklyje (tokiame kaip metilchloridas arba etilo acetatas), dalyvaujant šarmui (kaip trietilaminas arba kalio karbonatas).
[0027]
[0028] Pagal 9 schemą (XXIV) formulės junginius galima gauti, reaguojant izotiocianatams (XXIII) su R 4 Li • arba R 4MgHal tipo metaloorganiniais reagentais, kur Hal yra halogenas, chloras arba bromas, tinkamame tirpiklyje (tetrahidrofurane) -78°C - +25°C temperatūroje.
[0029] (XXIII) formulės izotiocianatus galima gauti iš (VI) junginių pagal standartines metodikas, pavyzdžiui, veikiant (VI) junginius tiofosgenu.
[0030] (XXIV) formulės junginius taip pat galima gauti iš
[0031] (XXV) junginių pagal standartines amidų gavimo metodikas. Pavyzdžiui, (XXV) galima paversti chloranhidridu (XXVI), veikiant chlorinančiais reagentais (pavyzdžiui, oksalilchloridu arba tionilchloridu), o chloranhidridas (XXVI) gali reaguoti su aminu R 1 R 2NH, dalyvaujant šarmui (pavyzdžiui, trietilaminui arba kalio karbonatui) .
[0032] (XXV) formulės karbonines rūgštis galima gauti, hidri-nant (XXVII) formulės esterius standartiniais metodais (pavyzdžiui, natrio hidroksidu metanole). Savo ruožtu, (XXVII) esterius galima gauti, reaguojant (XXVIII) junginiams su tionuojančiu reagentu (pavyzdžiui, fosforo pentasulfidu arba Lavesono reagentu) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui, toluene arba acetonitrile).
[0033] Pagal 10 reakcijos schemą (XXXII) formulės junginius, kurioje R11 yra alkilas, galima gauti, reaguojant junginiams (XIX) su Rll-Hal, kur Hal yra chloras, bromas arba jodas, dalyvaujant šarmui, tokiam kaip šarminio metalo karbonatas, oksidas arba hidroksidas (pavyz-džiui, bario oksidas) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui, metanole). (XIX) formulės junginius galima gauti, hidrolizuoj ant junginius (XXXI) su šarminio metalo hidroksidu (pavyzdžiui, natrio hidroksidu) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui, vand.metanole). (XXXI) formulės junginius galima gauti, reaguojant junginiui (VI) su chloranhidridu (XXX) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui, metilenchloride), dalyvaujant šarmui (pavyzdžiui, trietilaminui). (XXX) formulės chloranhidridus galima gauti, veikiant (XXIX) formulės hidroksirūgštis anhidridu (R10CO)2O, o po to reagentu, sudarančiu chloranhidridą (pavyzdžiui, tionilchloridu arba oksalilchloridu).
[0034]
[0035] Pagal dar vieną iš aspektų išradime pateikiami duoto išradimo junginių gavimo būdai.
[0036] Šio išradimo junginiai yra efektyvūs fungicidai ir gali būti taikomi naikinant ar daugiau iš toliau pateiktų patogeninių organizmų: kviečių Puccinia recondita, miežių Erysiphe graminis (milteni,) , obuolių Venturia inaeąualis (rauplės), žemės riešutų Cercospora arachidicola, vynmedžio Plasmopara viticola ir bulvių Phytophtora infestans. Be to, sistemingai apdirbant, jie yra efektyvūs prieš Plastmopara viticola ir Phytophtora infestans.
[0037] Šiame išradime siūlomas kovos su grybeliais būdas, apdirbant augalus, sėklas arba pažeistas augalų arba sėklų vietas fungicidiniu efektyviu aukščiau nurodyto junginio kiekiu arba kompozicija, turinčia j d, savo sudėtyj e.
[0038] Junginius galima naudoti tiesiai agrocheminiais tiks-lais, bet žymiai patogiau juos įvesti i, kompozicijas, naudojant nešiklius arba dispergentus. Tokiu būdu, šiame išradime siūlomos fungicidinės kompozicijos, turinčios savo sudėtyje aukščiau nurodytus junginius ir tinkamą nešikli, arba skiedikli,.
[0039] Junginius galima naudoti įvairiais būdais. Pavyzdžiui, juos galima taikyti individualiai arba kaip mišinį, tiesiogiai paveikiant augalų lapus ir aplinką, kurioje auga augalai arba bus sodinami, arba jais galima šlakstyti, purkšti arba patepti kremo arba pastos mišiniu, arba juos galima naudoti kaip garus arba kaip prailginto veikimo granules.
[0040] Apdoroti galima bet kurią augalų dali,, įskaitant lapus, stiebus, šakas arba šaknis, arba dirvą apie šaknis, arba sėklas prieš sodinimą, arba apskritai dirvą, tą vandenį, kuriame auga ryžiai, ar hidroponines sistemas. Šio išradimo junginius taip pat galima įvesti augalams injekcijomis arba papurkšti augaliją elektrodinamine purškimo aparatūra arba kitais nesudėtingais būdais.
[0041] Naudojamas terminas "augalas" apima sėjinukus, krūmus ir medžius. Be to, išradimo fungicidinis būdas taikomas prevencijai, apsaugai, profilaktikai ir išnaikinimui.
[0042] Junginiai agrotechniniams ir žemės ūkio tikslams gerai naudojami kompozicijose. Naudojamos kompozicijos tipas bet kuriuo atveju priklauso nuo konkretaus tikslo.
[0043] Kompozicijos gali būti dulkių arba granulių formos, į kurias įeina aktyvus komponentas (šio išradimo junginys) ir kitas skiediklis arba nešiklis, pavyzdžiui, tokie nešikliai, kaip kaolinas, bentonitas, kizelguras, dolomitas, kalcio karbonatas, talkas, magnio oksido milteliai, žemė, gipsas, diatominė žemė ir molis. Tokios granulės gali būti suformuojamos iš anksto ir įterpiamos į žemę be papildomo apdorojimo. Tas granules galima gauti, impregnuojant užpildo granules aktyviu komponentu arba gaunant aktyvaus komponento ir miltelių užpildo mišinio granules. Kompozicijoje sėklų apdorojimui gali būti medžiaga
[0044] (pavyzdžiui, mineralinis aliejus), pagerinantis kompozicijos adgeziją sėkloms, be to, apdorojant sėklas, aktyvų komponentą galima įvesti i, kompozicijas su organiniu tirpikliu (pavyzdžiui, N-metilpirolidonu, propilenglikoliu arba dimetilformamidu). Kompozicijos taip pat gali būti sukietintų miltelių arba disperguoj amų vandenyje granulių formos, apimančios drėkinančias arba disperguojančias medžiagas, palengvinančias dispergavimąsi skysčiuose. Milteliai ir granulės taip pat gali turėti užpildų ir suspensinių medžiagų.
[0045] Emulguojančius koncentratus arba emulsijas galima gauti, ištirpinant aktyvų komponentą organiniame tirpiklyje, kuriame gali būti drėkinančios ar emulguo-jančios medžiagos ir po to sujungiant mišinį su vandeniu, kuriame taip pat gali būti drėkinančios arba emulguojačios medžiagos. Geriausi organiniai tirpikliai yra aromatiniai tirpikliai, tokie kaip alkilbenzolai ir alkilnaftalinai, ketonai, tokie kaip cikloheksanonas ir metilcikloheksanonas, chloruoti angliavandeniliai, tokie kaip chlorbenzolas ir trichloretanas, ir alkoholiai, tokie kaip benzilo alkoholis, furfurilo alkoholis, butanolis ir glikolio eteriai.
[0046] Praktiškai netirpių kietų dalelių suspensiniai koncen-tratai gali būti gaunami rutuliniuose malūnuose su disperguojančia medžiaga ir suspenduojančia medžiaga, trukdančia susidaryti nuosėdoms.
[0047] Kompozicija išpurškimui gali būti aerozolinė, kur mišinys yra konteineryje suspaustas su nešikliu, pavyzdžiui, fluortrichlormetanu arba dichlordifluormetanu.
[0048] Šio išradimo sausas kompozicijas galima sumaišyti su pirotechniniu mišiniu, gaunant kompoziciją, galinčią uždaroje erdvėje skleisti dūmus, kuriuose yra junginių.
[0049] Be to, junginiai gali būti mikrokapsulėse. Juos galima įvesti i, biodegraduo j ančius polimerinius sąstatus, kontroliuojant prailgintą aktyvios medžiagos išsiskytimą.
[0050] Įvedant tinkamus priedus, pavyzdžiui, pagerinančius dispergavimą, adheziją ir patvarumą lietui, skirtingas kompozicijas galima geriau pritaikyti skirtingiems tikslams. Gerinant biologini, skirtingų mišinių efektyvumą, galima įvesti kitus priedus. Tokiais priedais gali būti paviršiaus aktyvūs junginiai, gerinantys sudrėkinimą ir laikymąsi mišiniu apdorotuose paviršiuose ir padidinantys aktyvaus komponento judrumą arba papildomai gali turėti priedų aliejaus pagrindu, gerinančių purškimą. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad kai kurie mineraliniai ir augaliniai aliejai (pavyzdžiui, sojos aliejus ir rapsų aliejus) keletą kartų pagerina efektyvumą, apsaugant lapus, pavyzdžiui nuo Plasmopara viticola.
[0051] Šio išradimo junginius galima naudoti kaip mišinius su trąšomis (pavyzdžiui, azoto, kalio ar fosforo trąšomis). Geresnės yra kompozicijos, kuriose trąšų granulės yra padengtos junginiais. Tokiose granulėse gali būti iki 25 svorio % junginio. Tokiu būdu šiame išradime siūloma tokia trąšų kompozicija, i, kurią įeina trąša ir (I) formulės junginys arba jo druska arba kompleksinis metalo junginys.
[0052] Drėkstantys milteliai, emulsiniai ir suspensiniai mišiniai paprastai turi paviršiaus aktyvių medžiagų, pavyzdžiui, drėkinančią medžiagą, emulguojančią medžiagą arba suspenduojančią medžiagą. Šios medžiagos gali būti katijoninės, anijoninės arba nejoninės.
[0053] Tinkamos katijoninės medžiagos yra ketvirtiniai amonio junginiai, pavyzdžiui, cetiltrimetilamonio bromidas. Tinkamomis anijoninėmis medžiagomis yra muilai, sieros rūgšties alifatinių monoesterių druskos (pavyzdžiui, natrio laurilsulfatas) ir sulfonuotų aromatinių jungi-nių druskos (pavyzdžiui, natrio dodecilbenzolsul-fonatas, natrio, kalcio arba amonio ligninsulfonatas, natrio, kalcio arba amonio butilnaftalinsulfonatas ir natrio diizopropil- ir triizopropilnaftalinsulfonatų mišinys).
[0054] Tinkamiausios nejonogeninės medžiagos yra etilenoksido kondensacijos produktas su riebiais alkoholiais, tokias kaip oleilo arba cetilo alkoholis arba alkilfenoliais, kaip oktil- arba nonilfenilis ir oktilkrozolis. Kitos nejonogeninės medžiagos - tai daliniai ilgų grandinių riebiųjų rūgščių ir heksitolanhidridų esteriai, nurodytų dalinių esterių ir etilenoksido kondensacijos produktai ir lecitinai.
[0055] Hidrofiliniai koloidai yra tinkamos suspenduojančios medžiagos (pavyzdžiui, polivinilpirolidonas ir natrio karboksimetilceliuliozė) ir brinkstantys moliai, tokie kaip bentonitas arba atapulgitas.
[0056] Vandeninių dispersijų arba emulsijų kompozicijos paprastai gaminamos koncentruotos formos, kuriose aktyvaus komponento koncentracija yra didelė ir koncentratas praskiedžiamas vandeniu prieš naudojimą. Tie mišiniai turi būti atsparūs ilgam laikymui ir, kad juos po to praskiedus, galima būtų gauti vandeninius homogeninius tam tikrą laiko tarpą mišinius, kuriuos galima išpurkšti įprasta purškimo aparatūra. Mišiniai gali turėti iki 95 svorio %, geriau 10-85 svorio %, pavyzdžiui, 25-60 svorio % aktyvaus komponento. Praskiestas vandeninis mišinys gali turėti skirtingus aktyvaus komponento kiekius, priklausomai nuo tikslo ir ta aktyvaus komponento koncentracija šiame mišinyje gali sudaryti 0,0005 svorio % arba 0,01-10 svorio %.
[0057] Šio išradimo kompozicijos gali turėti savo sudėtyje kitų biologiškai aktyvių junginių, pavyzdžiui, jungi-nių, pasižyminčių analogišku arba papildomu fungicidiniu efektytvumu arba augimo reguliavimo, herbicidiniu ar insekticidiniu efektyvumu.
[0058] Fungicidinis junginys, esantis šio išradimo kompozicijoje, gali pasižymėti efektyvumu, slopinant javų
[0059] (pavyzdžiui, kviečių) varpų ligas, kaip Septoria, Gibberella ir Helminthosporium spp., sėklų ir dirvo-žemio ligas, apgaulingą ir tikrą vynuogių milteni,, obuolių milteni, ir rauples, ir kt. Įvedus papildomą fungicidą, kompozicijos efektyvumo spektras gali būti platesnis, negu vieno (I) formulės junginio. Papildomi fungicidai gali turėti sinergistini, poveiki, fungici-diniam (I) formulės junginio aktyvumui. Papildomai įvedamų i, šio išradimo kompoziciją fungicidiniu jungi-nių pavyzdžiai apima tetrakonazolą, (RS)-1-aminopro-pilfosforo rūgšti,, (RS) -4- (4-chlorfenil) -2-fenil-2- (1H-1,2,4-triazol-l-ilmetil)butironitrilą, (RS)-4-chlor-N-(ciano(etoksi)metil)benzamidą, (Z)-N-but-2-eniloksi-metil-2-chlor-2',6'-dietilacetanilidą, 1- (2-ciano-2-me-toksiiminoacetil)-3-etil-karbamidą, 1-|(2RS,4RS;2RS, 4RS)-4-brom-3-(2,4-dichlorofenil)tetrahidrofurfuril|-1H-1,2,4-triazolą,3-(2,4-dichlorfenil)-2-(1H-1, 2,4-triazol-l-il)chinazolin-4(3H) -onas, 3-chlor-4-|4-metil-2(1H-1,2,4-triazol-l-metil)-1,3-dioksolan-2-il | fenil-4-chlorfenilo eteris, 4-brom-2-ciano-N,N-dimetil-6-tri-fluormetilbenzimidazol-l-sulfonamidą, 4-chlorbenzil-N-(2,4-dichlorfenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-l-il)tioaceta-midą, 5-etil-5, 8-dihidro-8-okso- (1,3) -dioksalo (4, 5-ę[)
[0060] chinolin- 7- karboninę rūgštį, a-| N-( 3- chlor- 2, 6- ksilil)-2- metoksiacetamido|- y- butirolaktoną, anilaziną, BAS 454, benalaksinlą, benomilą, biloksazolą, binaprakrilą, bitertanolą, blasticidiną s, bupirimatą, butiobatą, kaptefolą, kaptaną, karbendazimą, karboksiną, chlor-benztiazoną, chloronebą, chlorotalonilą, chlorozoli-natą, junginius kuriuose yra vario, tokius kaip vario oksichloridą, vario sulfatą ir bordo skystį, chlor-heksimidą, cimoksonilą, ciprokonazolą, ciprofuramą, di-2- piridinilsulfid- 1, 1'- dioksidą, dichlorfluanidą, dichloną, diklobutrazolą, diklomeziną, dikloraną, dimetamorfą, dimetirimolą, dinikomazolą, dinokapą, ditalimfosą, ditianoną, dodemorfą, dodiną, edifenfosą, etakonazolą, etirimolą etil( Z)- N- benzil- N-(| metil ( me-tiltioetillidenamino- oksikarbonil) amino| tio)- p- alani-natą, fenapanilą, fenarimolą, fenfuramą, fenpiklonilą, fenpropidiną, fenpropimorfą, fentinacetatą, fentinhid-roksidą, fentolanilą, flutriafolą, fluzilazolą, folpetą fozetilaliuminį, fuberidazolą furalaksilą, furkonazolą-cis, kvazatiną, heksakonazolą, imazalilą, iprobenfosą, iprodioną, izoprotiolaną, kasugamiciną, mankozebą, manebą, mepronilą, metalaksilą, metfuroksamą, metsul-fovaksą, miklobutanilą, N-( 4- metil- 6- prop- l- inilpiri-midin- 2- il)- aniliną, neoazoziną, nikelio dimetil-ditiokarbamatą, nitrotalizopropilą, nuarimolą, ofuracą, gyvsidabrio organinius junginius, oksadiksilą, oksi-karboksilą, oksikarboksiną, penkonazolą, pencikuroną, pefurazoatą, fenozinoksidą, ftalidą, polioksiną D, poliramą, probenazolą, prochloraną, procimidoną, propamokarbą, propikonazoką, propinebą, protiokarbą, pirazofosą, pirifenoksą, pirochiloną, piroksifurą, pirolnitriną, chinometionatą, chintozeną, strepto-miciną, sierą, techloftalamą, teknazoną, tebukonazolą, tiabendazolą, tiofanatmetilą, tiramą, tolklofos- metilą, 1, 1'- iminodi( oktametilen)- diąuanidino triacetato druską, triadimefoną, triadimefoną, triadimenolą, triazbutilą, triciklazolą, tridemorfą, triforiną, validamiciną A, vinklozoliną ir zinebą. (I) formulės junginius galima sumaišyti su dirva, puvenomis ar kita šaknų aplinka, apsaugant augalus nuo sėklų, dirvos ar lapų grybelinių susirgimų.
[0061] Tinkami insekticidai, kuriuos galima įjungti i šio išradimo kompoziciją apima: buprofeziną, karbanilą, karbofuraną, karbosulfaną, chlorpirifosą, ciklopro-triną, demeton-s-metilą, diazinoną, dimetoatą, etofen-proksą, fenitrotioną, fenobukarbą, fentioną, formo-tioną, izoprokarbą, izoksationą, monokrotofasą, fen-toatą, pirimikarbą, propafosą ir XMC.
[0062] Augalų augimo reguliatoriai yra junginiai, naikinantys piktožes arba susiformavusias jų sėklų galvutes, arba selektyviai slopinantys nereikalingų augalų augimą
[0063] Augalų augimo reguliatoriai, naudojami su šio išradimo junginiais, apima: 3,6-dichlorpikolino rūgštį, 1-(4-chlorfenil)-4,6-dime-til-2-okso-l,2-dihidropiridin-3-karboninę rūgštį, metil-3,6-dichloranizatą, abscizinę rūgštį, azulaną, ben-zoilprop-etilą, karbetamidą, daminozidą, difenzokvatą, dikegulaką, etefoną, fenpentezolą, fluoridamidą, glifo-zatą, glifoziną, hidroksibenzonitrilus (pavyzdžiui, bromoksinilą), inabenfidą, izopirimolą, ilgos grandinės riebiuosius alkoholius ir rūgštis, maleinhidrasidą, melfluididą, morfaktinus (pavyzdžiui, chlorfluoro-ekolą), fenoksiacto rūgštis (pavyzdžiui, 2,4-D arba MCPA), paklobutrazolą, pakeistą benzoinę rūgštį
[0064] (pavyzdžiui, trijodobenzoinę rūgštį), pakeistus ketvir-tinius amonio ir fosfonio junginius (pavyzdžiui, chlormekvatą, chlorfonijų arba mepikvatchloridą) , tek-nazeną, auksinus (pavyzdžiui, indolacto rūgštį, indol-buririnė rūgštis, naftilacto rūgštis arba naftoksiacto
[0065] rūgštis) , citokininus ( pavyzdžiui, benzimidazolą, benziladeniną, benzilaminopuriną, difenilkarbamidą arba kinetiną), giberelinus ( pavyzdžiui, GA3, GA4 arba GA7) ir triapentenolą.
[0066] Išradimas iliustruojamas žemiau pateiktais pavyzdžiais. Pavyzdžiuose terminas " eteris" reiškia dietilo eteri,, tirpalų džiovinimui naudojamas magnio sulfatas, o tirpalai koncentruojami sumažintame slėgyje. Reakcijos su jautriais vandeniui tarpiniais junginiais vykdomos azoto atmosferoje, o tirpikliai išdžiovinami prieš naudojimą. Pateikti infraraudonų spindulių ir BMR duomenys selektyvūs, nebuvo norima pateikti visas absorbcijas visais atvejais. Išskyrus specialiai nurodytus atvejus, IR- BMR spektrai buvo užrašomi CDC13 tirpale.
[0067] BMR - branduolinis magnetinis rezonansas;t
[0068] IR - infraraudonų spindulių spektroskopija;p -
[0069] 1 Pavyzdys
[0070] 2- Chlor- 4-( 2', 2'- dimetilpropionamido)- N, N- dimetilbenzamido ( 5 junginys 1 lentelėje) gavimas 1 Stadija
[0071] 25, 0 g 2- chlor- 4- nitrobenzoinės rūgšties 3 vai. virinama su grįžtamu šaldytuvu 80 g tionilchlorido su keliais lašais DMF. Po to tionilo chlorido perteklius nugarinamas ir nešvarus 2- chlor- 4- nitrobenzoilchloridas sulašinamas i 70 ml 40% vandeninio dimetilamino 0- 5°C temperatūroje. Reakcijos mišinys 0, 5 vai. maišomas, po to iškritę geltoni kristalai nufiltruojami, perplaunami vandeniu, išdžiovinami ir gaunama 24, 7 g gelsvų kristalų, lyd. t. 116- 117°C.
[0072] BMR ( CDC13, 90 MHz) 5 : 2, 90( 3H, s), 3, 20( 3H, s), 7, 4 9 ( 1H, d) , 8, 12 ( 1H, d) , 8, 27( lH, m).
[0073] 10, 0 g geležies miltelių ( prieš tai redukuoti vandeniu) suspenduojama 80 ml etanolio ir 10 ml vandens ir intensyviai maišant, pridedama 4 ml koncentruotos druskos rūgšties. Per 15 min. nedidelėmis porcijomis pridedama 7, 50 g 2- chlor- 4- nitro- N, N- dimetilbenzamido ir mišinys 5 vai. kaitinamas 50- 60°C temperatūroje maišant. Mišinys filtruojamas per ceolitą, o etanolis išgarinamas. Pridedama 200 ml vandens ir 20 ml koncentruotos druskos rūgšties, reakcijos mišinys
[0074] praplaunamas etilacetatu ir po to pašarminamas natrio bikarbonatu iki pH 8, ir ekstrahuojamas metilenchloridu. Organiniai ekstraktai išdžiovinami ir išga-rinami, gaunant 5,21 g pilkų kristalų, kurie perkristalizuojami iš chloroformo/etilacetato mišinio, gaunant 3,46 g baltų kristalų (lyd.t. 170-173°C) .
[0075] BMR (CDC13, 270 MHz) 5 : 2,89 (3H,s), 3,ll(3H,s), 3, 87 (2H, bs) , 6,57 (1H, dd) , 6,67(lH,s), 7,07(lH,d).
[0076] 2-Chlor-4(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0077] 1,0 g 4-amino-2-chlor-N,N-dimetilbenzamido ir 1,21 g t-ietilamino ištirpinama 20 ml metilenchlorido ir tirpalas atšaldomas iki 0-5°C. Į mišini, sulašinamas 1,21 g 2,2-dimetilpropionilchlorido tirpalas, palaikant temperatūrą žemiau 10°C, o gautas oranžinis tirpalas 0,5 vai. maišomas 0-10°C temperatūroje. Po to organinis tirpalas praplaunamas vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, po to vandeniu, džiovinamas, išgarinamas ir gaunamas kitas oranžinis produktas. Jis perkristali-zuojamas iš etilacetato: chloroformo mišinio (3:1), gaunant 1,027 g beveik baltų kristalų, lyd.t. 202-203°C.
[0078] BMR (CDCI3, 270 MHz) 5 l,32(9H,s), 2,86(3H,s), 3,13 (3H, s) , 7, 16 (1H, d) , 7, 34 (1H, d) , 7,68(lH,s), 7,72 (1H,bs) .
[0079] IR (nujolas) : 3340, 1690, 1630 cm"1.
[0080] 2 Pavyzdys
[0081] 2-Chlor-4 (2'-metilpropionamido)-N,N-dietilbenzamido gavimas (1 junginys 1 lentelėje)
[0082] 2-Chlor-4-(2'-metilpropionamido)benzoinės rūgšties gavimas 60 ml 4-amino-2-chlorbenzoinės rūgšties 60 ml vandens ir 25 ml 1,2-dimetoksietano maišoma su 5,04 g natrio bikarbonato ir ruda suspensija atšaldoma iki 0-5°C. Energingai maišant, per 10 min. sulašinama 4,26 g 2-metilpropionilchlorido ir mišinys 2 vai. maišomas 0-10°C temperatūroje. Mišinys išpilamas i 2M HC1 rūgštį, o rusvos nuosėdos praplaunamos vandeniu, filtruojamos, džiovinamos, gaunant 6,30 g šviesiai rudų kristalų, lyd.t. 20 6-20 9°C .
[0083] BMR (d6DMSO, 270 MHz) 6 : l,05(6H,d), 2,53(1H, septetas), 7,51(1H,dd), 7,78(1H, d), 7,86(lH,s), 14-12(1H, labai ps) .
[0084] IR (nujolas): 3320, 1705, 1670 cm1.
[0085] 2 Stadija
[0086] 2-Chlor-4-(2'-metilpropionamido)benzoilchlorido gavimas
[0087] 0,63 g oksalilchlorido 5 ml sauso THF per 5 min. sumaišoma su 1,0 g 2-chlor-4-(2'-metilpropionamido) benzoinės rūgšties 5 ml sauso THF tirpalo kambario temperatūroje. Po to pridedamas 1 lašas sauso DMF, kuris iššaukia energingą dujų išsiskyrimą ir mišinys šiek tiek sušyla. Maišoma 4 vai., o po to pridedamas
[0088] dar vienas DMF lašas, o THF išgarinamas, gaunant klampią rudą dervą, kuri toliau naudojama be valymo.
[0089] IR (skysta plėvelė): 3320, 3260, 3160, 3070, 1780, 1710, 1680, cm"1.
[0090] 3 Stadija
[0091] 2-Chlor-4 (2'-metilpropionamido)-N,N-dietilbenzamido gavimas
[0092] Prieš tai einančioje stadijoje gautas nešvarus 2-chlor-4-(2'-metilpropionamido)benzoilchloridas 10-tyje ml sauso THF per 10-15 min. maišant sulašinamas į 1,46 g dietilamino tirpalą 10 ml sauso THF 0-5°C tempera-tūroje. Maišoma 0-10°C temperatūroje, po to reakcijos mišinys laikomas per nakti kambario temperatūroje, išpilamas i šaltą vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Ekstraktas išdžiovinamas, išgarinamas ir gaunama klampi derva, kuri lėtai kristalizuojasi ir kuri po to perkristalinama iš etilacetato, gaunant 0,507 g baltų kristalų.
[0093] BMR (CDC13, 270 MHz), 5 : l,04(3H,t), l,21(6H,d), 1,26 (3H,t), 2, 58 (1H, septetas) , 3,15(2H,kv), 3,39(1H, pm) , 3,74 (lH,pm) , 7, 04 (1H, d) , 7,30(lH,dd), 7,51(lH,s), 8,58 (1H,ps) .
[0094] IR (nujolas): 3300, 3250, 3165, 1685 cm1.
[0095] 1- |31-Chlor-4'-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil|-3,3-dimetilazetidin-2-ono gavimas (11 junginys 1 lentelėje)
[0096] 1 Stadija
[0097] 2-Chlor-4-(3'-chlor-2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0098] 1,86 g 3-chlor-2,2-dimetilpropionilchlorido maišant sulašinama per 5 min. i, 2,00 g 4-amino-2-chlor-N,N-dimetilbenzamido, suspenduoto sausame metilenchloride (40 ml) ir sausame trietilamine (1,21 g), palaikant temperatūrą žemiau 10°C 1 vai. maišoma ir mišinys pašildomas iki kambario temperatūros, po to pridedama 40 ml metilenchlorido, o tirpalas praplaunamas 2M HC1, sočiu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, o po to sočiu druskos tirpalu. Tirpalas džiovinamas, išgari-namas ir gaunamas lipnus geltonas kietas junginys, kuris perkristalizuoj amas iš etilenacetato/chloroformo mišinio, gaunant 2,349 g balto kieto kristalinio junginio, lyd.t. 179-181°C.
[0099] BMR (CDC13, 270 MHZ), 5 : l,42(6H,s), 2,86(3H,s), 3,14(3H,s), 3, 73(2H,s), 7,06(lH,d), 7,26(lH,dd), 7,50(1H,s), 8,48(lH,ps) .
[0100] IR (nujolas) : 3310, 1670, 1620 cm"1.
[0101] 1— I3 *-Chlor-4'-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil| -3,3-dimetilazetidin-2-ono gavimas
[0102] 4,00 g natrio hidroksido ir 0,10 g tetrabutilamonio bromido 10 ml vandens tirpalas supilamas i, 1,00 g 2-chlor-4-(3'chlor-chlor-2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido 10 ml metilenchlorido suspensiją ir dvifazinė sistema 1 vai. maišoma kambario tempera-tūroje. Po to pridedama 10 ml vandens ir 10 ml metilenchlorido ir visas metilenchlorido sluoksnis
[0103] praplaunamas druskos tirpalu, džiovinamas, išgarinamas, gaunant gelsvą kietą jungini,. Jis perkristalizuo j amas iš etilacetato/heksano mišinio, gaunant 0,516 g balto kristalinio kieto junginio, lyd.t. 122-123°C.
[0104] BMR (CDC13, 270 MHz) 5 : l,42(6H,s), 2,87(3H,s), 3, 13 (3H, s ) , 3, 4 6 (2H, s) , 7,27(2H,t), 7,39(lH,s).
[0105] IR (nujolas) : 3600-3100, 1740, 1625 cm1.
[0106] 4 Pavyzdys
[0107] 2-metoksi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido (1 junginio II lentelėje) gavimas 1 Stadija
[0108] Metil-2-metoksi-4-(21,2'-dimetilpropionamido)benzoato gavimas
[0109] 3,03 g metil-2-metoksi-4-aminobenzoato ir 1,83 g trietilamino 0-5°C temperatūroje maišoma 50-tyje ml metilenchlorido. Į ši, tirpalą sulašinama 6,07 g 2,2-dimetilpropionilchlorido 10-tyje ml sauso metilenchlorido. Mišinys maišomas per naktį kambario temperatūroje ir išpilamas i, praskiestą HC1. Organinis sluoksnis atskiriamas, praplaunamas praskiestu vandeniniu natrio bikarbonatu ir po to vandeniu, džiovinamas, išgarinamas ir gauna besikristalizuojančią alyvą. Produktas kaitinamas su heksanu, filtruojamas ir gaunama 3,61 g balto kieto junginio.
[0110] BMR(CDC13, 270 MHz), 6 : l,33(9H,s), 3,86(3H,s), 3,94 (3H, s) , 6, 7 9 (1H, dd) , 7,45(lH,s), 7,79(lH,d), 7,82 (1H, d) .
[0111] 2 Stadija
[0112] 2-Metoksi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)benzoinės rūgšties gavimas
[0113] 2,98 g metil-2-metoksi-4-(2',2'-dimetilpropionamido) benzoato kambario temperatūroje 3 vai. maišoma su 0,725 g kalio liidroksido 50-tyje ml metanolio, po to 8 vai. virinama su grįžtamuoju šaldytuvu ir išpilama i, vandeni,. Mišinys ekstrahuojamas etilacetatu ir parūgštinamas HC1 . Parūgštinta frakcija ekstrahuojama etilacetatu, ekstraktas džiovinamas, išgarinamas ir gaunama 1,24 g kieto produkto.
[0114] BMR (CDC13, 270 MHz), 5 : l,36<9H,s), 4,10(3H,s), 6, 7 8 (1H, dd) , 8,10 (2H, m) , 10,61(lH,s).
[0115] 3 Stadija
[0116] 2-Metoksi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)benzoilchlorido gavimas
[0117] Į 1,04 g maišomos 2-metoksi-4-(2', 21-dimetilpropion-amido) benzoinės rūgšties 25-iuose ml sauso eterio kambario temperatūroje sulašinama 1,4 g oksachlorido 5-iuose ml sauso eterio, esant DMF pėdsakams. Po to mišinys 4 vai. maišomas ir paliekamas nakčiai. Pridedama metilenchlorido ir mišinys išgarinamas, gaunant 1,12 g geltono kieto chloranhidrido.
[0118] 2-Metoksi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0119] 1,12 g 2-metoksi-4-(2',2'-dimetilpropionamido)benzoil-chlorido 10-yje ml sauso THF per 30 min. sulašinama i,
[0120] maišomą 1,17 g 40% vandenini, dimetilamino tirpalą 15-oje ml THF 0-5°C temperatūroje. Po to mišinys 1 vai. maišomas 5-10°C temperatūroje, laikomas per nakti, kambario temperatūroje, išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Ekstraktas džiovinamas, išgarinamas ir gaunama 0,889 g kieto geltono produkto, lyd.t. 143-144°C.
[0121] BMR (CDC13, 270 MHz) 5 : l,33(9H,s), 2,85(3H,s), 3,11 (3H, s) , 6, 75 (1H, dd) , 7,15(lH,d), 7,48(lH,s), 7,65 (1H,d) .
[0122] 5 Pavyzdys
[0123] 2-Trifluormetil-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilenbenzamido gavimas (7 junginys II lentelėje)
[0124] 1 Stadija
[0125] 2-Trifluormetil-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzonitrilo gavimas
[0126] 3,79 g 2,2-dimetilpropionilchlorido 5 ml sauso metilenchlorido lėtai 0-5°C temperatūroje sumaišoma i, 3,02 g 4-ciano-3-trifluormetilamino ir 3,34 g trietilamino 50-yje ml sauso metilenchlorido tirpalą. Po to mišinys 1,5 vai. maišomas kambario temperatūroje ir išpilamas i, praskiestą HC1. Organinė frakcija praplaunama praskiestu vandeniniu natrio karbonato tirpalu, po to vandeniu, išdžiovinama ir išgarinama, gaunant oranžini, kietą produktą. Šis perksristali-zuojamas ir gaunami geltonos spalvos milteliai.
[0127] BMR (CDC13, 270 MHz), 5 : l,35(9H,s), 7,61(lH,s), 7,78(1H, d) , 7,93(1H,dd), 8,03(lH,d).
[0128] 2 Stadija
[0129] 2-Trifluormetil-4-(21,2'-dimetilpropionamido)-benzamido gavimas 85 ml 30% vandeninio vandenilio peroksido ir 8,5 ml 20% vandeninio natrio hidroksido tirpalas supilamas į 5,03 g 2-trifluormetil-4-(21,21-dimetilpropionamido)-benzo-nitrilo 140-yje ml etanolio ir reakcijos mišinys 5 dienas maišomas kambario temperatūroje, o per tą laiką papildomai pridedant 100 ml etanolio. Po to reakcijos mišinys 24 vai. kaitinamas 50°C temperatūroje, išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Po to organinis sluoksnis džiovinamas, išgarinamas ir gaunama alyva, kuri chromatografuojama per silikageli,, gaunant 2,8 9 g norimo produkto.
[0130] BMR (CDC13, 270 MHz) 5 : l,35(9H,s), 5,80(2H,ps), 7, 54 (1H, s) , 7,59 (1H, d) , 7,82(lH,dd), 7,90(lH,d).
[0131] 3 Stadija
[0132] 2-Trifluormetil-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzoinės rūgšties gavimas
[0133] 15 ml koncentruotos HCl supilama i, 2,35 g 2-trifluormetil-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzamido 35-iuose ml ledinės acto rūgšties -5-0°C temperatūroje. Po to i, mišinį sulašinamas 1, 807 g natrio nitrito tirpalas 10-yje ml vandens ir 1 vai. maišoma -5-0 C temperatūroje. Reakcijos mišinys atšaldomas iki kambario temperatūros, 24 vai. maišomas, išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas metilenchloridu. Metilenchlorido frakcija praplaunama praskiestu vandeniniu natrio hidroksido tirpalu ir šarminis sluoksnis parūgštinamas praskiesta HCl. Parūgštintas sluoksnis ekstrahuojamas metilenchloridu, o organinis sluoksnis džiovinamas, išgarinamas ir gaunama 0,926 g balto kieto produkto.
[0134] BMR ( CDCI3, 270 MHz), 6 : l,20(9H,s), 7,79(lH,d), 8, 02 (1H, dd) , 8 , 1 9 (1H, d) , 9,69(lH,s).
[0135] 4 Stadija
[0136] 2-Trifluormetil-4-(2' , 2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0137] 0,64 g oksalilchlorido 7 ml sauso eterio tirpalas maišant sulašinamas i, 0,926 g 2-trifluormetil-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzoinės rūgšties 40-yje ml sauso eterio kambario temperatūroje. Lašinimo metu pridedamas 1 lašas DMF. Po 2 vai. pridedama dar 0,257 g oksalilchlorido ir reakcijos mišinys papildomai maišomas 2 vai. Po to organinis tirpalas dekantuoj amas nuo nuosėdų, išgarinamas ir gaunama 1,136 g 2-tri-fluormetil-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzoilchlo-rido skysčio, kuris toliau naudojamas be valymo.
[0138] 1,136 g chloranhidrido 10-yje ml sauso THF maišant per 30 min. sulašinama i, 1,0 g 40% vandeninio dimetilamino tirpalą 15 ml THF 0-5°C temperatūroje. Reakcijos mišiniui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros ir 2,5 dienos laikoma, po to išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Etilacetatinė frakcija praplaunamas vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, po to praskiesta HC1 ir vandeniu. Organinis sluoksnis išdžiovinamas ir gaunama 0,576 g balto kieto produkto, lyd.t. 198,7-199,6°C.
[0139] BMR ( CDCI3, 270 MHz), 5 : l,35(9H,s), 2,80(3H,s), 3,12 (3H, s) , 7,22 (1H, d) , 7,72{lH,s), 7,75(lH,dd), 7,85 (1H,d) .
[0140] 6 Pavyzdys
[0141] 2,3,5,6-Tetrafluor-4-(21, 2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas (6 junginys II lentelėje)
[0142] 1 Stadija
[0143] 2,3,5,6-Ietrafluor-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-benzoato gavimas
[0144] 1,887 g metil-2,3,5,6-tetrafluor-4-aminobenzoato 5-iuose ml sauso THF sudedama i, maišomą kambario temperatūroje 0,764 g (55% dispersijos alyvoje) natrio hidrido suspensiją 70 ml sauso THF. Pasibaigus dujų išsikyrimui, i, šaldomą mišinį lėtai sulašinama 1,127 g 2,2-dimetilpropionilchlorido 5-iuose ml sauso THF. Mišinys 1 vai. maišomas 10°C temperatūroje ir išpilamas į vandenį, po to ekstrahuojamas etilacetatu. Etilacetatinė frakcija praplaunama praskiesta HC1 ir praskiestu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, džiovinama, išgarinama ir gaunama 2,44 g balto kieto produkto.
[0145] BMR (CDC13, 270 MHz), 5 : l,36(9H,s), 3,97(3H,s), 7, 05(1H,s) .
[0146] 2 Stadija
[0147] 2,3,5,6-Tetrafluor-4-(21,2'-dimetilpropionamido)-benzoinės rūgšties gavimas
[0148] 1,83 g metil-2,3,5,6-tetrafluor-4-(2',2'-dimetilpro-pionamido) -benzoato maišoma per naktį su 0,669 g kalio hidroksido, ištirpinto minimaliame vandens kiekyje 60-yje ml dimetoksietano (DMF) ir po to išpilama į vandenį. Mišinys ekstrahuojamas etilacetatu. Vandeninė fazė parūgštinama ir ekstrahuojama etilacetatu, o
[0149] etilacetatinis ekstraktas džiovinamas, išgarinamas ir gaunama 1,538 g gelsvo kieto produkto.
[0150] 3 Stadija
[0151] 2,3,5,6-Tetrafluor-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0152] 1,00 g oksalilchlorido 5 ml sauso eterio tirpalas maišant sulašinamas i, 1,47 g 2,3,5, 6-tetrafluor-4-(21,2'-dimetilpropionamido)-benzoinės rūgšties 35-iuose ml sauso eterio, i, kuri, pridėtas lašas DMF, 2 valandas maišoma kambario temperatūroje, po to tirpalas dekantuoj amas nuo netirpių junginių, išgarinamas ir gaunama 1,494 g chloranhidrido alyvos, kuri toliau naudojama be valymo.
[0153] 1,494 g chloranhidrido 10-yje ml sauso THF lėtai, per 30 min., sulašinama i, 1, 363 g dimetilamino 10-yje ml THF 0-5°C temperatūroje. Reakcijos mišinys 1,5 vai. maišomas 10°C temperatūroje, po to išpilamas i, vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Ekstraktas praplaunamas vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, po to praskiedžiamas HCl, džiovinamas, išgarinamas ir gaunamas miltelių pavidalo baltas kietas produktas (1,279 g), lyd.t. 187-189°C.
[0154] BMR (CDCI3, 270 MHz), 8 : l,35(9H,s), 2,97(3H, s), 3,17(3H,s), 7,82(lH,s) .
[0155] 7 Pavyzdys
[0156] 2-Chlor-4-(2'-fluor-2'-metilpropionamido)-N,N-dimetibenzamido gavimas (38 junginys I lentelėje)
[0157] O,60 g sidabro tetrafluorborato 5-iuose ml acetonitrito pridedama i, 1, 065 g 2-chlor-4-(2'-brom-2'-metilpropion-amido)-N,N-dimetilbenzamido 150 ml acetonitrilo ir reakcijos mišinys 6,5 vai. maišomas azoto atmosferoje, saugant nuo šviesos. Į tirpalą pridedama etilacetato, filtruojama per ceolitą ir išgarinama. Liekana išvaloma didelės skiriamosios galios skysčio chromatografija (HLPC) —(eliuentas metilenchloridas/acetonitrilas (2:1) ir gaunama 0,319 g balto kristalinio produkto, lyd.t. 125-128°C.
[0158] BMR (CDC13, 270 MHz) , 5 : l,67(6H,d), 2,87(3H,s), 3,13 (3Hr s) , 7, 27 (1H, d) , 7,45(lH,dd), 7,80(lH,d), 8,18(1H,d).
[0159] 8 Pavyzdys
[0160] 2-Chlor-4-(3'-fluor-2',2'-dimetilpropionamido)-N, N-dimetilbenzamido gavimas (42 junginys I lentelėje)
[0161] 1 Stadija
[0162] 2-Chlor-4-(3'-acetoksi-2' , 2 '-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0163] 7,84 g 3-acetoksi-2,2-dimetilpropiochlorido pridedama d, maišomą 0-5°C temperatūroje 5.88 g 4-amino-2-chlor-N,N-dimetilbenzamido ir 5, 99 g trietilamino tirpalą 15-oje sauso metilenchlorido. Reakcijos mišinys 30 min. maišomas, praplaunamas praskiestu vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, praskiestu natrio hidroksidu, praskiesta HC1, po to vandeniu. Organinis sluoksnis džiovinamas, išgarinamas, o gautas kietas oranžinis junginys sutrinamas su heksanu, gaunant 9,08 g norimo produkto, lyd.t. 117-120°C.
[0164] BMR (CDC13 270 MHz) , 5 : l,33(6H,s), 2,10(3H,s), 2,86 (3H, s) , 3,13 (3H,s), 4,20(2H,s), 7,ll(lH,d), 7,29 (1H, dd) , 7, 60 (1H, d) , 8,21(lH,s).
[0165] IR (nujolas) : 1740, 1680, 1630 cm"1.
[0166] 2 Stadija
[0167] 2-Chlor-4- (31-hidroksi-2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-diirietilbenzamido gavimas
[0168] 8,14 g 2-chlor-4-(31-acetoksi-2',2'-dimetilpropion-amido) -N,N-dimetilbenzamido 2 vai. maišoma kambario temperatūroje 100-e ml etanolio, turinčio 2,68 g kalio hidroksido. Metanolis išgarinamas, o nuosėdos ekstrahuojamos etilacetatu. Etilacetatas džiovinamas, išgarinamas ir gaunama 5,03 g produkto, lyd.t. 137-13 9°C.
[0169] BMR (CDC13, 270 MHz), 8 : l,17(6H,s), 2,89(3H,s), 3,15 (3H, s) , 3,56 (3H, d) , 5,12(lH,t), 7,17(lH,d), 7,30 (1H, dd) , 7,69 (1H, d) , 9,49(lH,s).
[0170] 3 Stadija
[0171] 2-Chlor-4-(31-fluor-2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0172] 1, 008 g 2-chlor-4-(3'-hidroksi-221-dimetilpropion-amido) -N,N-dimetilbenzamido 40-yje ml sauso metilenchlorido per 3 vai. sulašinama j, 0,68 g dietilamino sieros trifluorido tirpalą (DAST) 20 ml sauso metilenchlorido -70°C temperatūroje. Po 0,5 vai. pridedama papildomai 0,128 g DAST, tirpalas 0,5 vai. maišomas -70°C temperatūroje, po to paliekamas per nakti, sušilti iki kambario temperatūros. Reakcijos mišinys praplaunamas vandeniu, džiovinamas, išgarinamas
[0173] ir gaunamos putos. Jos sutrinamos su heksanu ir gaunama 0,269 g šviesiai oranžinių miltelių, lyd.t. 152-154°C.
[0174] BMR (CDCI3, 270 MHz), 5 : l,32(6H,d), 2,86(3H,s), 3, 12 (3H, s) , 4,48 (2H, d) , 7,23(lH,d), 7,39(lH,dd), 7, 75(1H,d), 7,77(1H,s) .
[0175] 9 Pavyzdys
[0176] 2-Chlor-4-(3'-metoksi-2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas (40 junginys I lentelėje)
[0177] 2, 608 g bario oksido ir 0,54 g hidroksido pridedama i, 0,510 g 2-chlor-4-(3'-hidroksi-2',21-dimetilpropion-amido) -N, N-dimetilbenzamido tirpalą 20 ml DMF 0°C temperatūroje 15 min. maišoma 0°C temperatūroje, po to įlašinama 3,64 g metiljodido. Per 2 vai. leidžiama mišiniui sušilti iki kambario temperatūros, pridedama metilenchlorido, o po to mišinys filtruojamas per ceolitą. Organinė frakcija džiovinama, išgarinama ir gaunamas nepastovus skystis, kuris išvalomas HPLC (eliuentas: etilacetats) ir gaunama 0,101 g kieto produkto, lyd.t. 101-103°C.
[0178] BMR (CDCI3, 270 MHz), 5 : l,24(6H,s), 2,86(3H,s), 3,12 (3H, s) , 3,43 (2H, s) , 3,51(3H,s), 7,21(lH,d), 7,39 (1H, dd) , 7, 75 (1H, d) , 9,05(lH,s).
[0179] 10 Pavyzdys
[0180] 2-Chlor-4-(2',2'-dimetil-tiopropionamido)-N, N-dimetil-tiobenzamido ir 2-chlor-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N, N-dimetil-tiobenzamido gavimas ( 3 ir 1 junginiai atitinkamai III lentelėje)
[0181] 1,00 g 2-chlor-4-(21,2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetilbenzamido suspenduojama 10 ml sauso toluolo ir
[0182] nedidelėmis porcijomis per 5 min. pridedama 0,75 g Lavesono reagento kambario temperatūroje. Suspensija 1 vai. virinama su grįžtamuoju šaldytuvu, gaunant skaidrų skysti,, toluenas išgarinamas ir gaunama klampi derva, kuri chromatograf uo j ama per silikageli, (eliuentas:metilenchloridas). Gaunami du produktai: 1. 2-(chlor-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimetil-tiobenzamidas (0,104 g), lyd.t. 154-156°C.
[0183] BMR (CDC13, 270 MHz) , 5 : l,47(9H,s), 3,14(3H,s), 3, 60 (3H, s) , 7, 2 9 (1H, d) , 7,52(lH,dd), 7,82(lH,s), 8,85 (lH,ps) . 2. 2-Chlor-4-(2',2'-dimetilpropionamido)-N,N-dimeti1-tiobenzamidas (0,475 g), lyd.t. 164-167°C.
[0184] BMR (CDC13, 270 MHz), 5 : l,31(9H,s), 3,ll(3H,s), 3. 58 (3H, s) , 7, 25 (1H, d) , 7,33(lH,dd), 7,38(lH,ps), 7, 74(1H, s) .
[0185] 11 Pavyzdys
[0186] 2-Chlor-4-(21,2'-dimetil-tiopropionamido)-N, N-dimetilbenzamido (2 junginys III lentelėje) gavimas 1 Stadija
[0187] 3-Chlor-4-N,N-dimetilkarbomoil-fenil-izotiocianato gavimas
[0188] 1,15 g tiofosgeno per 3 min. sulašinama j, 1,68 g natrio bikarbonato suspenduojamo vandenyje ir maišomo kambario temperatūroje. Po to per 20 min. porcijomis pridedama 1,00 g 4-amino-2-chlor-N,N-dimetilbenzamido, palaikant 20-25°C temperatūrą. Po 15 min. ruda suspensija ekstrahuojama metilenchloridu, o organinis sluoksnis
[0189] džiovinamas ir išgarinamas, gaunama 1,18 g gelsvai-oranžinio kieto produkto, toliau naudojamo be valymo.
[0190] BMR (CDCI3, 270 MHz), 8 : 2,86(3H,s), 3,13(3H,s), 7, 17 (1H, dd) , 7, 2 6 (1H, s) , 7,28(lH,d).
[0191] IR (nujolas) : 2140-2080, 1630 cm1.
[0192] 2 Stadija
[0193] 2-Chlor-4-(2',2'-dimetil-tiopropionamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas
[0194] 3,2 ml 1,7M tret-butilličio tirpalo pentane per 20 min. pridedama i, maišomą 1, 17 g 3-chlor-4-N,N-dimetil-karbamoilfenilizocianato tirpalą THF azoto atmosferoje, -70°C temperatūroje. 20 min. maišoma toje pačioje temperatūroje, atsargiai pridedama vandens, po to koncentruotos HCl. Mišinys ekstrahuojamas metilenchloridu, džiovinamas, ekstrahuojamas ir gaunama 1,23 g lipnaus rudo kieto produkto. Jis išvalomas HPLC (eliuentas:etilacetatas) ir gaunama 0,099 g geltonos dervos. Ji sutrinama su eterio/toluolo mišiniu ir gaunamas geltonas kietas produktas, lyd.t. 120°C (suskylant).
[0195] BMR (CDCI3, 270 MHz), 5 : l,66(9H,s), 2,88(3H,s), 3, 14 (3H, s) , 7, 25 (1H, d) , 7,45(lH,dd), 7,64(lH,d), 8,82 (1H,ps) .
[0196] 12 Pavyzdys
[0197] 2-Chlor-4-(2',2'-dimetilpent-41-inamido)-N,N-dimetilbenzamido (66 junginio I lentelėje) gavimas Etil-2,2-dimetilpent-4-inoato gavimas
[0198] 13,7 ml ličio diizopropilamido (1,5M mono-THF-komplekso tirpalo cikloheksane) per 20 min. sulašinama i, maišomą 2.38 g etilizobutirato tirpalą 10 ml sauso THF azoto atmosferoje, palaikant temperatūrą žemiau -60°C. Po 1 vai. sulašinama 2,45 g propargilbromido 5-iuose ml THF, palaikant temperatūrą žemiau -60°C. Reakcijos mišiniui leidžiama sušilti iki kambario temperatūros per 2 vai., po to jis išpilamas j, vandeni, ir ekstrahuojamas etilacetatu. Etilacetatinė frakcija džiovinama, išgari-nama ir gaunamas rudai-oranžinis skystis, kuris perdistiliuoj amas (Kugelrohr, 115°C/60 mm) ir gaunama 1.39 g produkto.
[0199] BMR (CDC13, 270 MHz), 5 : l,19(3H,t), l,21(6H,s), 1, 93 (1H, t) , 2,38 (2H, d) , 4,08(2H,kv).
[0200] 1,39 g etil-2,2-dimetilpent-4-inoato 7,5 vai. maišoma su 1,07 g kalio hidroksido 20-yje ml metanolio 40°C temperatūroje, o po to mišinys laikomas per nakti,. Mišinys išpilamas i, vandeni, ir praplaunamas etilacetatu. Vandeninis sluoksnis parūgštinamas ir ekstrahuojamas etilacetatu. Šis sluoksnis po to džiovinamas, išgarinamas ir gaunama 1,05 g skystos rūgšties.
[0201] BMR (CDCI3, 270 MHz), 5 : l,32(6H,s), 2,04(lH,t), 2,47(2H,d).
[0202] IR (skysta plėvelė) : 3300, 3000-2500, 1720 cm1.
[0203] 2-Chlor-4-(2',2'-dimetilpent-4-inamido)-N,N-dimetilbenzamido gavimas 15 ml 2,2-dimetilpent-4-ino rūgšties maišoma kambario temperatūroje 15-oje ml sauso eterio ir maišant sulašinama 1,53 g oksalilchlorido 5-iuose ml sauso eterio. Po to mišinys 0,5 vai. maišomas.
[0204] Mišinys dekantuojamas, eteris išgarinamas ir gaunama 0,417 g__ chloranhidrido, balzgano skysčio, toliau naudojamo be valymo. 1 maišomą 0,524 g 4-amino-2-chlor-N,N-dimetilbenzamido ir 0,534 g trietilamino tirpalą 0-5°C temperatūroje pridedama 0,417 g 2,2-dimetilpent-4-ino rūgšties chloranhidrido. Reakcijos mišinys 1,5 vai. maišomas, praplaunamas praskiesta HC1, vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu ir vandeniu. Metilenchlorido tirpalas džiovinamas, išgarinamas ir gaunamos putos, kurios kristalizuojamos ir gaunama 0,606 g šviesiai oranžinio kieto produkto, lyd.t. 154-155°C.
[0205] BMR (CDC13, 270 MHz), 6 : l,40(6H,s), 2,17(lH,t), 2, 52 (2H, d) , 2, 87 (3H, s) , 3,13(3H,s), 7,05(lH,d), 7,33(1H,dd), 7,64(1H,d).
[0206] Žemiau pateiktos kompozicijos, d, kurias įeina šio išradimo junginiai, tinka agrocheminiams ir žemės ūkio tikslams, procentai - tai svorio procentai.
[0207] Emulguojamas koncentratas, gaunamas sumaišant ir permaišant komponentus iki visiško jų ištirpimo.
[0208] Aktyvus komponentas ištirpinamas metilenchloride ir tuo tirpalu apipurškiamos atapulgitino molio granulės. Po to tirpikliui leidžiama išgaruoti ir gaunama granulių kompozicij a.
[0209] Kompozicija, tinkama sėklų apdirbimui, gaunama sumalant ir sumaišant tris komponentus.
[0210] Dulkės, gaunamos sutrinant ir sumaišant aktyvų komponentą su talku.
[0211] Suspensinis mišinys gaunamas, sumaišant komponentus rutuliniame malūne ir gaunant sumalto mišinio suspensiją vandenyje.
[0212] Ši, sąstatą galima išpurkšti praskiedus vandeniu arba tiesiai apdoroti juo sėklas.
[0213] Drėkstantys milteliai gaunami rūpestingai sumaišant ir sumalant komponentus.
[0214] Junginiai tiriami panaudojimui prieš augalų lapų grybelinius susirgimus. Taikoma tokia metodika.
[0215] Augalai auginami 4 cm diametro puodeliuose John Innes Potting Compost (Nr. 1 arba 2) komposte. Tiriami junginiai sumalami rutuliniame malūne su vandeniniu Dispersol T arba naudojami acetono arba acetono/ etanolio tirpale, kuris praskiedžiamas iki norimos koncentracijos prieš pat naudojimą. Esant lapų susirgimams, mišiniu (lOOd/mln aktyvaus komponento) apipurškiami lapai ir augalų šaknys dirvoje. Apipurškiama taip, kad maksimaliai išsilaikytų, o šaknys apdorojamos tol, kol aktyvaus komponento kompozicija sausoje dirvoje siekia 40 d/mln. Apipurškiant varpinius augalus, pridedama Tween 20 iki 0,05% koncentracijos.
[0216] Dažniausiai tiriamais junginiais apdorojama dirva (šaknys) ir lapai (apipurškiant) 1-2 dienas iki augalų užkrėtimo ligos sukėlėju. Išimtimi buvo bandymas su Erysiphe graminis, kai augalai buvo užkrėsti 24 vai. prieš apdorojimą. Augalai užkrečiami, apipurškiant tiriamų augalų lapus sporų suspensijomis. Užkrėsti augalai laikomi tinkamoje infekcijos paplitimui aplinkoje ir po to inkubuojami tol, kol susirgimą galima įvertinti. Priklausomai nuo aplinkos ir susirgimo, tarp užkrėtimo ir susirgimo įvertinimo praeina 4-14 dienų.
[0217] 3 = pėdsakai-5% nuo susirgusių neapdorotų augalų 2 = 6-25% nuo susirgusių neapdorotų augalų 1 = 26-59% nuo susirgusių neapdorotų augalų
[0218] 0 = 60-100% nuo susirgusių neapdorotų augalų
[0219] Rezultatai pateikiami IV, V ir VI lentelėse.
[0220]
1. Junginio, kurio formulė (I) gavimo būdas