[LT] Agrochemijos tarpinių junginių, turinčių (1) formulę,@@@@@@kurioje W yra (CH3O)2CH. CHCO2CH3 arba CH3O. CH=CCO2CH3; Z1 yra halogeno atomas; o R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas, arba acilo radikalas; gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos;@(a) junginio, turinčio (2) formulę,@@@@@@@kurioje X,R1,R2,R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su junginiu, turinčiu(3) formulę,@@@@@@@@kurioje Z1 ir Z2 yra halogeno atomai.@Junginių, turinčių (2) formulę, gavimo būdas. Junginio, turinčio (2) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, gavimo ganagrynoje formoje būdas.
[EN]
[0001] Šis išradimas siejamas su fenoksipirimidino junginių, kurie gali būti naudojami kaip tarpiniai junginiai fungicidų gamyboje, gavimo būdu, su 3-(a-metoksi)metilenbenzofuranonų, kurie yra tarpiniai junginiai minėtame procese, gavimo būdais, su tam tikrais 3-(a-metoksi)metilenbenzofuranonais, su gana gryno 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimo iš jo mišinio su kitais junginiais bei šio proceso tarpiniais junginiais būdu, ir su 3-formilbezofuran-2(3H)-ono gavimu.
[0002] Žinoma, kad 3-(a-metoksi)metilenbenzofuran-2(3H)-oną galima gauti, metilinant 3-formilbenzofuran-2(3H)-oną arba diazometanu, arba metanolio sieros rūgštimi (J.A. Elix ir B.A. Ferguson, Australian Journal of Chemistry, 26(5), 1079-91 (1973)).
[0003] Bandymai formilinti benzofuran-2(3H)-oną buvo nesėk-mingi (A.D. Harmon ir C.R. Hutchinson, Journal of Organic Chemistry, 4_0(24), 3474-3480 (1975)).
[0004] Šiame išradime teikiamas junginio, turinčio (I) for-mulę, kurioje W yra (CH30) 2CH. CHC02CH3 arba CH30. CH=CC02CH3; Z1 yra halogeno atomas; o R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas, arba C^alkilo, C^alkoksi, acetoksi, arba acilo radikalas; gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0005] (a) junginio, turinčio (II) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir
[0006] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2 yra halogeno atomai.
[0007] Vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio ( IV) formulę, kurioje Z1 yra halogeno ( pageidautina chloro) atomas, gavimo būdas, reakcija su junginiu, turinčiu ( III) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z2 yra halogeno ( pageidautina chloro) atomas, dalyvaujant metoksido anijonui ir pasirinktinai kitai tinkamai bazei.
[0008] Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio bendrą ( IV) formulę, kurioje Z1 yra halogeno ( pageidautina chloro) atomas, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese, kuriame dalyvauja metanolis, yra tokios stadij os:
[0009] ( a) junginio, turinčio ( X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir
[0010] ( b) produkto, gauto ( a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu bendrą ( III) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z2 yra halogeno ( pageidautina chloro) atomas.
[0011] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio ( V) formulę, kurioje ZL yra halogeno ( pageidautina chloro) atomas, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0012] ( a) junginio, turinčio ( X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir
[0013] ( b) produkto, gauto ( a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu ( III) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z 2 yra halogeno ( pageidautina chloro) atomas.
[0014] Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W, Z1, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0015] (a) junginio, turinčio (II) formulę, kurioje R 1, R 2 , R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas;
[0016] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2 apibrėžti anksčiau;
[0017] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (V) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese produktas, gautas reaguojant (II) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 (kurioje R yra metalas), reaguoja su junginiu, turinčiu (III) formulę.
[0018] Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (IV) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese, kuris atliekamas dalyvaujant metanoliui, junginys, gautas (II) formulę turinčiam junginiui reaguojant su metoksido anijonu (geriausiai iš junginio, turinčio formulę ROCH3, kurioje R yra metalas) dalyvaujant metanoliui, reaguoja su (III) formulę turinčiu junginiu.
[0019] Gavimo proceso pagal ši, išradimą metu (I) formulę turintys junginiai paprastai gaunami kaip acetalio (kuriame W yra (CH30) 2CHCHC02CH3) ir akrilato (kuriame W yra CH30. HC=CC02CH3) mišinys. (Acetalio ir akrilato santykis priklauso nuo keleto faktorių, jų tarpe ir nuo naudojamo tirpiklio prigimties. Tirpiklių pavyzdžiai pateikti 1 lentelėje). Taigi dar vienas šio išradimo aspektas yra junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH30)2CHCHC02CH3 ir CH30. HC=CC02CH3, o Z1, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese, kuris pasirinktinai atliekamas, dalyvaujant metanoliui, yra tokios stadijos: (a) junginio, turinčio (II) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, o Z 2 yra halogeno (pageidautina chloro) atomas. Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginių, turinčių (IV) ir (V) formules, mišinio, kuriame (IV) : (V) junginių santykis yra nuo 100:1 iki 2:98, ypač nuo 99:1 iki 25:75, dar labiau (IV) : (V) santykis nuo 97:3 iki 32:68 (pavyzdžiui nuo 90:10 iki 70:30), gavimo būdas. Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginių, turinčių (IV) ir (V) formules, kuriose Z1 apibrėžtas anksčiau, mišinio, kuriame (IV) : (V) junginių santykis yra nuo 100:1 iki 2:98, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese, kuris atliekamas dalyvaujant metanoliui, yra tokios stadij os: (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2 apibrėžti anksčiau.
[0020] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (V) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0021] (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
[0022] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) formulę turintis junginys; ir
[0023] (c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš (IV) formulę turinčio junginio;
[0024] o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
[0025] Dar kitas šio junginio aspektas yra junginio, turinčio (V) formulę, kurioje Z1 apibrėžtas anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0026] (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su juun-giniu, turinčiu formulę ROCH3, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
[0027] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) ir (V) formules turinčių junginių mišinys, o jų santykis (IV):(V) yra nuo 100:0 iki 2:98; ir
[0028] (c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš minėtame mišinyje esančio junginio, turinčio (IV) formulę, tokiu būdu iš minėto mišinio gaunant gana gryną (V) junginį;
[0029] o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
[0030] Šis išradimas taip pat apima produktą, gaunamą reaguojant (X) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas.
[0031] Be to šis išradimas apima produktą, gaunamą reaguojant (X) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, dalyvaujant metanoliui.
[0032] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę ir jo stereoizomerų, kuriuose R 1, R 2 , R 3 ir R4 apibrėžti anksčiau, Y ir Z nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1.4alkilo, C1_4haloalkilo, C!. 4 alkoksi, C^haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas; gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0033] (a) junginio, turinčio (II) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3;
[0034] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę,
[0035] (1) (c) metanolio pašalinimas iš (b) stadijos pro-duktų mišinyje esančio junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH30) 2CHCHC02CH3; ir
[0036] (d) produkto, gauto (c) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau.
[0037] arba
[0038] ( 2) ( c) produkto, gauto ( b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu ( VII) formulę, kurioje X ir Y apibrėžti anksčiau; ir
[0039] ( d) i) junginio, turinčio ( VI) formulę, išsky-rimas; arba
[0040] ii) metanolio pašalinimas iš ( c) stadijos produktų mišinyje esančio junginio, turinčio ( VIII) formulę, kurioje R1, R2, R3, R4, Y ir Z apibrėžti anksčiau; arba
[0041] iii) junginio, turinčio ( VIII) formulę,
[0042] išskyrimas iš ( c) stadijos produktų mišinio ir metanolio pašalinimas iš jo;
[0043] arba
[0044] ( 3) ( c) junginių, turinčių ( I) formulę, kurioje W yra ( CH30) 2CHCHC02CH3 ir CH30. CH=CC02CH3 išsky-rimas iš ( b) stadijos produktų mišinio; ir
[0045] ( d) i) junginio, turinčio ( I) formulę, kurioje W yra CH3. CH=CC02CH3 reakcija su junginiu, turinčiu ( VII) formulę, kurioje Y ir Z apibrėžti anksčiau; arba
[0046] ii) junginio, turinčio ( I) formulę, kurioje W yra ( CH30) 2CHCHC02CH3, reakcija su ( VII) formulę turinčiu junginiu, ir metanolio pašalinimas iš tokiu būdu gauto junginio; arba
[0047] iii) metanolio pašalinimas iš junginio,
[0048] turinčio ( I) formulę, kurioje W yra ( CH3O) 2CHCHC02CH3, ir tokiu būdu gauto produkto reakcija su junginiu, turinčiu
[0049] ( VII) formulę, kurioje Y ir Z apibrėžti anksčiau.
[0050] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio ( VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C^ alkilo, C1. 4haloalkilo, CL_ 4 alkoksi, C^ haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R1, R2, R3 J. r R4 yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadij os:
[0051] ( a) junginio, turinčio ( X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
[0052] ( b) produkto, gauto ( a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu ( III) formulę, kurios metu gaunamas ( V) formulę turintis junginys; ir
[0053] ( c) junginio, turinčio ( V) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu ( VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei.
[0054] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio ( VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1. 4alkilo, C1_ 4haloalkilo, Cx_ 4 alkoksi, CL_ 4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R1, R2, R3 ir R4 yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadij os:
[0055] ( a) junginio, turinčio ( X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3r ir pasirinktinai kita baze;
[0056] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę, kurios metu gaunamas junginys, turintis (IV) formulę; ir
[0057] (c) junginio, turinčio (IV) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei,
[0058] o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
[0059] Ir dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C^alkilo, C1_4haloalkilo, alkoksi, C1.4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba 12 3 4nitro radikalas, o R , R , R ir R yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadij os: (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę R0CH3 ir pasirinktinai kita baze;
[0060] (b) produkto, gauto (a) stadijoje su junginiu, turin-čiu (III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) ir (V) formules turinčių junginių mišinys, o šių junginių (IV):(V) santykis yra nuo 100:0 iki 2:98; ir
[0061] (c) minėto mišinio reakcija su (VII) formulę turinčiu fenoliu, dalyvaujant bazei;
[0062] o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant fenoliui.
[0063] Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C^alkilo, C1_4haloalkilo, Cx_ 4 alkoksi, C 1_ 4haloalkok:si, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R1, R2, R3 ir R4 yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0064] ( a) junginio, turinčio ( X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, ir pasirinktinai kita tinkama baze;
[0065] ( b) produkto, gauto ( a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu ( III) formulę, kurios metu gaunamas ( IV) formulę turintis junginys;
[0066] ( c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš ( IV) for-mulę turinčio junginio, tuo būdu gaunant junginį, turinti, ( V) formulę; ir
[0067] ( d) junginio, turinčio ( V) formulę, reakcija su ( VII) formulę turinčiu fenoliu, dalyvaujant bazei;
[0068] o ( a) ir ( b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui.
[0069] Ir dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio ( VI) formulę, kurioje Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1. 4alkilo, C^ haloalkilo, alkoksi, C^ haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o R 1, R 2 , R 3 ir R 4 yra vandenilis, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadij os:
[0070] ( a) junginio, turinčio ( X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 ir pasirinktinai kita tinkama baze;
[0071] ( b) produkto, gauto ( a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu ( III) formulę, kurios metu gaunamas (IV) ir (V) turinčių junginių mišinys, o šių junginių santykis (IV):(V) yra nuo 100:0 iki 2:98;
[0072] (c) metanolio pašalinimas tinkamu metodu iš minėtame mišinyje esančio (IV) formulę turinčio junginio, gaunant iš minėto mišinio gana gryną junginį, turintį (V) formulę; ir
[0073] (d) junginio, turinčio (V) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, dalyvaujant bazei;
[0074] o (a) ir (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui .
[0075] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (I) formulę, gavimo būdas, ir gavimo procese yra tokios stadij os:
[0076] i) (a) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su trimetilo ortoformiatu;
[0077] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu formulę R0CH3, kurioje R yra metalas; ir
[0078] (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę; arba
[0079] ii) (a) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R1, R 2 , R 3 ir R A apibrėžti anksčiau, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu;
[0080] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir
[0081] (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę; arba
[0082] iii) (a) junginio, turinčio (IX) formulę, ciklinimas ir susidariusio produkto reakcija su trimetilo ortoformiatu arba dimetoksimetilo karboksilatu;
[0083] (b) produkto, gauto (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, kurioje R yra metalas; ir
[0084] (c) produkto, gauto (b) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu (III) formulę.
[0085] Dar vienas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę ir jo stereoizomerų, kuriuose Z ir Y nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba ciano, C1.4alkilo, C1.4 haloalkilo, C1.4alkoksi, C1_4haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro radikalas, o RL, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0086] (1) junginio, turinčio (X) formulę, ir jo stereo-izomerų sintezė tokiu būdu:
[0087] i) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su trimetilo ortoformiatu (pageidautina dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba
[0088] ii) junginio, turinčio (XVII) formulę, reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroje; arba
[0089] iii) junginio, turinčio (XVII) formulę, ciklinimas ir taip susidariusio junginio reakcija su
[0090] trimetilo ortoformiatu (pageidautina dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba
[0091] iv) junginių, turinčių (XIII) ir (XVII) formules,
[0092] mišinio reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu; arba
[0093] v) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu (tokiu kaip dimetoksimetilo acetatas);
[0094] (2) (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3, ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir
[0095] (b) produkto, gauto (2) (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę, kurioje Z 1 ir Z 2 apibrėžv ti anksčiau, kuri•os metu gaunamas (IV) ir (V) junginių mišinys, kuriame jų santykis (IV) : (V) yra nuo 100:0 iki 2:98; ir arba
[0096] (3) (a) junginių, turinčių (IV) ir (V) formules, mišinio apdirbimas tinkamu metodu, kad iš (IV) formulę turinčio junginio būtų pašalin-tas metanolis ir tokiu būdu iš minėto mišinio gautas gana grynas (V) junginys; ir
[0097] (b) gana gryno (V) junginio reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei, ir tokiu būdu gaunant jungini,, turinti, anksčiau apibrėžtą (VI) formulę; arba
[0098] (4) (IV) ir (V) formules turinčių junginių mišinio arba (IV) formulę turinčio junginio reakcija su fenoliu, turinčiu (II) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei, ir tokiu būdu gaunant jungini,, turinti, anksčiau apibrėžtą (VI) formulę;
[0099] o (2) (a) ir (2) (b) stadijos atliekamos, dalyvaujant metanoliui .
[0100] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (VI) formulę, ir jo stereoizomerų, kuriuose Z, Y, R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0101] (1) junginio, turinčio (X) formulę, ir jo stereo-izomerų sintezė tokiu būdu:
[0102] i) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su trimetilo ortoformiatu (pageidautina, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba
[0103] ii) junginio, turinčio (XVII) formulę, reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroje; arba
[0104] iii) junginio, turinčio (XVII) formulę, ciklinimas ir taip susidariusio junginio reakcija su trimetilo ortoformiatu (pageidautina, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui); arba
[0105] iv) junginių, turinčių (XII) ir (XVII) formules,
[0106] mišinio reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu; arba
[0107] v) junginio, turinčio (XIII) formulę, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu (tokiu kaip dimetoksimetilo acetatas);
[0108] (2) (a) junginio, turinčio (X) formulę, reakcija su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 (kurioje R yra metalas), ir pasirinktinai kita tinkama baze; ir
[0109] (b) produkto, gauto (2) (a) stadijoje, reakcija su junginiu, turinčiu bendrą (III) formulę, kurioje Z1 ir Z2 apibrėžti anksčiau, kurios metu gaunamas (V) formulę turintis junginys; ir
[0110] (3) junginio, turinčio (V) formulę, reakcija su fenoliu, turinčiu (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant bazei.
[0111] Visuose aprašytuose procesuose pageidautina, kad (II) arba (X) formulę turinčių junginių molių santykis su (III) formulę turinčiu junginiu būtų nuo 2:1 iki 1:1, geriausiai nuo 1,5:1 iki 1:1.
[0112] Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (II) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C1.4alkilo, C^alkoksi, acetoksi arba acilo radikalas, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0113] i) junginio, turinčio (XIV) formulę, kurioje R 1 , R 2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, reakcija su trimetilo ortoformiatu; arba
[0114] ii) (a) junginio, turinčio (IX) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 apibrėžti anksčiau, ciklinimas; ir
[0115] ( b) taip gauto junginio reakcija su trimetilo ortoformiatu arba dimetoksimetilo karboksilatu; arba
[0116] iii) junginio, turinčio ( IX) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R 4 apibrėžti anksčiau, reakcija su rū— gšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroje; arba
[0117] iv) junginio, turinčio ( XIV) formulę, kurioje R1, R2, R 3 ir R 4 apibrėžti anksčiau, reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu.
[0118] Šiame išradime teikiamas 3-( a- metoksi) metilenbezo-furanonų, turinčių bendrą ( II) formulę, ir jų stereoizomerų, kuriuose R1, R2, R3 ir R4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C^ alkilo, C1. 4alkoksi arba acilo radikalas, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra junginio, turinčio ( XIV) formulę, kurioje R 1 , R 2 , R 3 i• r R 4 apibrėžti anksčiau, reakcija su trimetilo ortoformiatu. Pageidautina, kad ši reakcija vyktų, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui.
[0119] Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio bendrą ( II) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0120] ( a) junginio, turinčio ( IX) formulę, ciklinimas, ir
[0121] ( b) taip susidariusio junginio reakcija su trimetilo ortoformiatu.
[0122] Pageidautina, kad ( b) stadijos reakcija vyktų, dalyvaujant aktyvacijos agentui, tarkim rūgšties anhidridui. Išradimas apima (a) ir (b) stadijas ir atskirai, ir kaip kombinaciją.
[0123] Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio bendrą (II) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra (IX) ir (XIV) formules turinčių junginių mišinio reakcija su trimetilo ortoformiatu ir rūgšties anhidridu tinkamoje temperatūroje.
[0124] Dar kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio bendrą (II) formulę, gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra (IX) formulę turinčio junginio reakcija su rūgšties anhidridu ir trimetilo ortoformiatu tinkamoje temperatūroj e.
[0125] Junginys, turintis formulę ROCH3 (kurioje R yra metalas, geriausiai šarminis metalas, pavyzdžiui natris arba kalis) yra metoksido anijono šaltinis. Junginys, turintis formulę ROCH3 yra, pavyzdžiui, natrio metoksidas.
[0126] Metoksido anijonas yra anijonas CH30 , ir pageidautina, kad anijonas būtų šarminio metalo (pavyzdžiui natrio) metoksido formoje.
[0127] Pageidautina, kad (VI) formulę turinčiame junginyje kintamieji Z ir Y būtų parinkti iš grupės, apimančios vandenilio, fluoro, ciano, CSNH2, CONH2 ir nitro radikalus.
[0128] Alkilo grupė ir alkoksi, haloalkilo ir haloalkoksi radikalų alkilo grupės turi arba tiesias arba šakotas grandines, ir yra, pavyzdžiui, metilas, etilas, n-propilas, izo-propilas, n-butilas arba tert-butilas.
[0129] Halogenas gali būti fluoras, bromas ir jodas, bet labiausiai pageidautinas chloras.
[0130] Acilo radikalai apima karbacilą, kuris savo ruožtu apima alkanoilą (pavyzdžiui acetilą) ir benzoilą
[0131] (kuriame fenilo grupė gali būti pakeista halogenu, C^alkoksi ar C^alkilo radikalu) .
[0132] Junginiai, aprašomi bendromis (I) (kai W yra CH30 .HC=CC02CH3) , (II), (V), (VI), (X), (XI) ir (XII) formulėmis, gali egzistuoti dviejų geometrinių, vadinamų (E)- ir (Z)-izomerų formoje. Šiame išradime teikiamuose gavimo procesuose pagrindinai susidaro (E)-izomerai.
[0133] Jei raekcija vyksta, dalyvaujant metanoliui, pageidautina, kad metanolio kiekis būtų nuo 0,5 iki 8 ekvivalentų, geriausiai nuo 0,5 iki 6 ekvivalentų, pavyzdžiui nuo 1 iki 4 ekvivalentų.
[0134] Visuose aprašytuose gavimo procesuose pageidautina, kad R1, R2, R3 ir R4 būtų vandenilis.
[0135] Kitas šio išradimo aspektas yra junginys, turintis (II) formulę, kurioje R 1, R 2 , R 3 ir R 4 nepriklausomai yra vandenilis, halogenas arba C1.4alkilo, C1.4alkoksi, acetoksi arba acilo radikalas, bet nėra visi keturi vandeniliai.
[0136] šiame išradime teikiami procesai grafiškai pavaizduoti I schemoje. Šios schemos kintamieji Z, Z1, Z2, Y, R1, R 2 , R 3 ir R 4 apibrėžti • anksčiau.
[0137] Jungini,, turinti, (II) formulę, galima gauti, (XIV) formulę turinčiam junginiui reaguojant su trimetilo ortoformiatu tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui trimetilo ortoformiate arba inertiškame tirpiklyje, tarkim angliavandenilyje, pavyzdžiui toluole), tinkamame slėgyje, paprastai 1-5 atmosferų, paprastai atmosferos slėgyje, ir tinkamoje temperatūroje (pageidautina 20-180°C, geriausiai 90-130°C (pavyzdžiui 95-110°C)). Pageidautina, kad šioje reakcijoje kartu su trimetilo ortoformiatu būtų naudojamas rūgšties anhidridas (geriausiai alkilo rūgšties anhidridas (pavyzdžiui acto anhidridas arba izo-butiro anhidridas)), ir tokiu atveju tinkamiausias tirpiklis gali būti acto anhidridas, trimetilo ortoformiatas arba jų abiejų mišinys ir/arba inertinis tirpiklis, tarkim angliavandenilis, pavyzdžiui toluolas.
[0138] Kitu būdu (II) formulę turinti, jungini, galima gauti dviejų stadijų procese. Pirmoje stadijoje (IX) formulę turintis junginys ciklinamas, tinkamai ji, kaitinant, geriausiai dalyvaujant kitai tinkamai rūgščiai (pavyzdžiui ledinei acto rūgščiai) , kurios kiekis turėtų atitikti katalitini, kieki, pasirinktinai aukštoje virimo temperatūroje ir inertiniame tirpiklyje (tarkim angliavandenilyje (pavyzdžiui toluole arba ksilole)) , tinkamoje temperatūroje, pageidautina 20-250°C, geriausiai 50-200°C, pavyzdžiui 90-150°C, tinkamame slėgyje nuo 0,1 iki 10 atmosferų, geriausiai atmosferos arba autogeniniame slėgyje. Pageidautina, kad tuo atveju, kai naudojamas tirpiklis, ciklinimas būtų atliekamas minėto tirpiklio arba jo azeatropinio mišinio su vandeniu virimo temperatūroje. Be to pageidautina, kad ciklinimo metu susidaręs vanduo būtų pašalinamas iš reakcijos.
[0139] Antroje stadijoje ciklinimo produktas, turintis (IX) formulę, reaguoja su trimetilo ortoformiatu tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui trimetilo ortoformiate ir/arba inertiniame tirpiklyje, tarkim angliavandenilyje, pavyzdžiui toluole), tinkamoje temperatūroje (pageidautina 20-180°C, tinkamiausiai 90-130°C, pavyzdžiui 95-110°C) , ir susidaro (II) formulę turintis junginys. Be to pageidautina, kad šioje reakcijoje kartu su trimetilo ortoformiatu būtų naudojamas rūgšties anhidridas (pageidautina alkilo rūgšties anhidridas (pavyzdžiui acto anhidridas arba izo-butiro anhidridas). Šiuo atveju tinkamas tirpiklis gali būti rūgšties anhidridas arba trimetilo ortoformiato ir rūgšties anhidrido mišinys.
[0140] Gali būti, kad (IX) formulę turiačio junginio ciklinimo produktas yra junginys, turintis (XIV) formulę. Šią dviejų stadijų reakciją galima atlikti kaip kombinuotą "vieno katilo" procesą.
[0141] Kitu būdu (II) formulę turinti, jungini, galima gauti, (IX) formulę turinčiam junginiui reaguojant su rūgšties anhidridu (pageidautina alkilo rūgšties anhidridu (pavyzdžiui acto anhidridu arba izo-butiro anhidridu)) ir trimetilo ortoformiatu pasirinktinai tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui acto anhidride arba trimetilo ortoformiate arba jų mišinyje ir/arba pasirinktinai inertiniame tirpiklyje, tarkim angliavandenilyje, pa-vyzdžiui toluole arba ksilole), tinkamoje temperatūroje (pageidautina 20-250°C, tinkamiausiai 50-200°C, pavyzdžiui 90-150°C) ir tinkamame slėgyje nuo 0,1 iki 10 atmosferų, geriausiai atmosferos arba autogeniniame slėgyje.
[0142] Kitu būdu jungini,, turinti, bendrą (II) formulę, galima gauti, (XIV) ir (IX) formules turinčių junginių miši-niui reaguojant su trimetilo ortoformiatu ir rūgšties anhidridu (pageidautina alkilo rūgšties anhidridu (pavyzdžiui acto anhidridu arba izo-butiro anhidridu)), pasirinktinai tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui acto anhidride arba trimetilo ortoformiate, arba jų mišinyje, arba vieno iš jų arba abiejų mišinyje su inertiniu tirpikliu, tarkim angliavandeniliu, pavyz-džiui toluolu ar ksilolu) tinkamoje temperatūroje (pageidautina 20-250°C, tinkamiausiai 50-200°C, pavyzdžiui 90-150°C) tinkamame slėgyje, geriausia nuo 0,1 iki 10 atmosferų, paprastai atmosferos arba autogeniniame slėgyje.
[0143] Tinkamose sąlygose rūgšties anhidridas (pavyzdžiui acto anhidridas) gali reaguoti su trimetilo ortoformiatu ir sudaryti dimetoksimetilo karboksilatą (pavyzdžiui dimetoksimetilo acetatą). Todėl dar kitu būdu (II) formulę turinti, jungini, galima gauti, reaguojant (XIV) formulę turinčiam junginiui su dimetoksimetilo karboksilatu (geriausiai dimetoksimetilo acetatu) tinkamoje temperatūroje, pageidautina 20-180°C, tinkamiausiai 90-130°C (pavyzdžiui 95-100°C) . Kitas šio išradimo aspektas yra junginio, turinčio (II) formulę, ir jo stereoizomerų gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra (XIV) formulę turinčio junginio reakcija su dimetoksimetilo karboksilatu tinkamoje temperatūroje, pageidautina 20-180°C, tinkamiausiai 90-130°C (pavyz-džiui 95-110°C).
[0144] Visuose (II) formulę turinčio junginio gamybos procesuose pageidautina, kad aparatas, kuriame atliekamas procesas, būtų pritaikytas pašalinti lakius pašalinius produktus.
[0145] (X) formulę turintis junginys yra 3-(a-metoksi) metilenbezofuran-2(3H)-onas.
[0146] Junginius, turinčius (IX) formulę, galima gauti tradiciniais, literatūroje aprašytais metodais. Be to, papildant (XIV) junginių gavimo metodus iš (IX) formulę turinčių junginių, (XIV) formulę turinčius junginius irgi galima gauti literatūroje aprašytais metodais.
[0147] Junginius, turinčius bendrą (VI) formulę, galima gauti, reaguojant junginiui, turinčiam (I) formulę, kurioje W yra CH30 .HC=CC02CH3, su fenoliu, turinčiu bendrą (VII) formulę, kurioje Z ir Y yra apibrėžti anksčiau, dalyvaujant tinkamai bazei (geriausiai šarminio metalo (pavyzdžiui natrio arba kalio) karbonatui) ir pasirinktinai tinkamam vario katalizatoriui (pavyzdžiui vario halidui (geriausiai vario chloridui)) tinkamame tirpiklyje (geriausiai poliariniame, pavyzdžiui N,N-dimetilformamide) ir tinkamoje temperatūroje (geriausiai nuo 0 iki 150°C, pavyzdžiui ^.0-130°C) .
[0148] Jungini, turintį (I) formulę, kurioje W yra CH30.HC=CC02CH3, galima gauti, naudojant tinkamą metodą pašalinti metanoliui iš junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH30) 2CHCHC02CH3. Pageidautina, kad metodas metanoliui pašalinti iš junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH30) 2CHCHC02CH3, ir kuris gali būti mišinyje su (I) formulę turinčiu junginiu, kuriame W yra CH30. CH=CC02CH3, apimtų šio junginio arba mišinio kaitinimą iki temperatūros nuo 60 iki 300°C, pageidautina dalyvaujant tinkamam katalizatoriui, geriausiai rūgščiam katalizatoriui (pavyzdžiui kalio bisulfatui (kai labiau tinka temperatūra nuo 100 iki 300°C, geriausiai 140-300°C (pavyzdžiui 160-250°C), tinkamiausiai 140-160°C) arba p-toluolo sulfoninei rūgščiai (kai labiau tinka temperatūra nuo 80 iki 300°C, ypač 80-160°C)), pasirinktinai sumažintame slėgyje (tinkamiausiai 1-50 mm Hg, pavyzdžiui 5-30 mm Hg), pasirinktinai dalyvaujant tinkamam tirpikliui.
[0149] Kitas būdas metanoliui iš junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra (CH30) 2CHCHC02CH3, kai jis yra atskirai arba mišinyje su junginiu, turinčiu (I) formulę, kurioje W yra CH30.CH=CC02CH3, gali būti rūgštinis apdorojimas, kai gaunamas junginys arba mišinys, o po to jis kaitinamas iki temperatūros nuo 100 iki 300°C, pageidautina nuo 140 iki 300°C (pavyzdžiui nuo 160 iki 250°C) , geriausiai nuo 140 iki 160°C, pasirinktinai sumažintame slėgyje (geriausiai 1-50 mm Hg, pavyzdžiui 5-30 mm Hg).
[0150] Junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH30)2CHCHC02CH3 ir CH30 . CH=CC02. CH3, mišinį galima gauti, reaguojant (II) formulę turinčiam junginiui su junginiu, turinčiu formulę ROCH3 (geriausiai natrio metoksidu) ir pasirinktinai kita tinkama baze, o po to šios reakcijos produktui reaguojant su junginiu, turin-čiu bendrą (III) formulę, kurioje Z 1 ir Z 2 apibrėžti anksčiau; abi stadijos atliekamos, pasirinktinai dalyvaujant metanoliui, tinkamame tirpiklyje (pageidautina eteryje (pavyzdžiui tetrahidrofurane, tert-butilo eteryje arba dietilo eteryje), metilo esteryje (pavyzdžiui (C^alkil) C02CH3) , aromatiniame angliavandenilyje (pavyzdžiui ksilole ar toluole), acetonitrile, piridine, chlorintame angliavandenilyje (pavyzdžiui anglies tetrachloride), dietoksimetane ar metilizo-butilo ketone) ir tinkamoje temperatūroje (geriausiai nuo -10 iki 100°C, pavyzdžiui 0-50°C) . Junginius, turinčius (I) formulę, galima izoliuoti iš abiejų junginių mišinio tradiciniais būdais (pavyzdžiui chromatografija).
[0151] Kitas junginių, turinčių bendrą (I) formulę, gavimo būdas yra junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH30)2CHCHC02CH3 ir CH30. CH=CC02CH3 arba (I) formulę turinčio junginio, kuriame W yra (CH30) 2CHCHC02CH3, mišinio reakcija su fenoliu, turinčiu bendrą (VII) formulę, kurioje Z ir Y apibrėžti anksčiau, dalyvaujant tinkamai bazei (pageidautina šarminio metalo (pavyz-džiui natrio ar kalio) karbonatui), pasirinktinai dalyvaujant tinkamam vario katalizatoriui (pavyzdžiui vario halidui (geriausiai vario chloridui)) tinkamame tirpiklyje (geriausiai poliariniame, pavyzdžiui N,N-dimetilformamide) ir tinkamoje temperatūroje (geriausiai nuo 0 iki 150°C, pavyzdžiui 40-130°C).
[0152] Junginys, turintis (X) formulę, naudojamas gauti junginius, turinčius (IV) ir (V) formules. Pasibaigus gavimo procesui, reakcijos mišinyje gali likti tam tikras kiekis (X) formulę turinčio junginio, ir pageidautina ji, išskirti, kad būtų galima naudoti kitose reakcijose.
[0153] Šiame išradime teikiamas (X) formulę turinčio junginio gana grynoje formoje gavimo būdas iš mišinio, kuriame yra (X) formulę turintis junginys, acetalis ir akrilatas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0154] (a) vandeninio bazės tirpalo ir minėto mišinio sumaišymas, gaunant jungini,, turinti, (XI) formulę, kurioje M yra šarminis metalas arba žemės šarminis metalas, o n yra 1 arba 2;
[0155] (3) produkto, gauto (a) stadijoje, sumaišymas su rūgštimi, gaunant (XII) formulę turinti, jungini,; ir
[0156] (y) produkto, gauto (P) stadijoje, reakcija su metanoliu, dalyvaujant stipriai rūgščiai;
[0157] ir (XI) arba (XII) formules turinčių junginių atskyrimas (a) arba (P) stadijose.
[0158] Vienas šio išradimo aspektas yra junginys, turintis bendrą (XI) formulę, kurioje M yra šarminis metalas (ypač natris arba kalis) arba žemės šarminis metalas (ypač kalcis arba magnis) , o n yra 1 arba 2 (priklausomai nuo valentingumo reikmių).
[0159] Kitas šio išradimo aspektas yra (X) formulę turinčio junginio gavimo gana grynoje formoje būdas iš mišinio, kuriame yra (X) formulę turintis junginys, acetalis ir akrilatas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0160] (a) vandeninio šarminio metalo hidroksido tirpalo ir minėto mišinio sumaišymas, gaunant jungini,, turinti, (X) formulę, kurioje M yra šarminis metalas (pavyzdžiui natris arba kalis, bet geriau natris) arba žemės šarminis metalas (pavyzdžiui kalcis) , o n yra 1 arba 2;
[0161] (P) produkto, gauto (a) stadijoje, sumaišymas su rūgš-timi, gaunant (XII) formulę turinti, jungini,; ir
[0162] (y) produkto, gauto (3) stadijoje, reakcija su metanoliu, dalyvaujant stipriai mineralinei rūgščiai;
[0163] ir (XI) arba (XII) formules turinčių junginių atskyrimas (a) arba (3) stadijose.
[0164] (a) stadijoje bazė gali būti žemės šarminio metalo (pavyzdžiui kalcio) karbonatas arba hidroksidas, bet pageidautina, kad ji būtų šarminio metalo karbonatas arba hidroksidas (pavyzdžiui natrio hidroksidas arba kalio hidroksidas) .
[0165] ((3) stadijoje rūgštis gali būti organinė rūgštis (pavyzdžiui acto rūgštis), bet pageidautina, kad ji būtų mineralinė rūgštis (pavyzdžiui druskos rūgštis arba sieros rūgštis).
[0166] ( y) stadijoje geriausia stipri rūgštis yra stipri mineralinė rūgštis (pavyzdžiui sieros rūgštis arba druskos rūgštis).
[0167] Sprendžiant pagal branduolinio magnetinio rezonanso spektrus, atrodo, kad (XI) ir (XII) formules turintys junginiai egzistuoja enolinėje formoje.
[0168] Junginių, turinčių (X) formulę, gavimo gana grynoje formoje būdas ypač naudingas, norint gauti (X) formulę turinti, jungini, iš mišinio, kuriame dar yra acetalis, ypač acetalis, turintis (XVI) formulę, ypatingai acetalis, turintis (IV) formulę, arba akrilatas, ypač akrilatas, turintis (XV) formulę, ypatingai akrilatas, turintis (V) formulę, arba ~acetalio ir akrilato mišinys.
[0169] (XVI) formulę turinčiame acetalyje arba (XV) formulę turinčiame akrilate grupė R5 yra arba arilo (geriausiai fenilo), benzilo, arba heteroarilo (geriausiai piridi-nilo, pirimidinilo, pirazinilo arba triazinilo heterociklo) grupė, kuri pasirinktinai pakeista halogenu (ypač chloru, fluoru ar bromu), hidroksi, S(0)nR6 (kur n yra 0, 1, arba 2, o R6 yra C^alkilas (ypač metilas)) , benzilo, fenoksi arba piridiniloksi radikalas (iš kurių trys pastarieji gali būti pakeisti halogenu (ypač chloru ar fluoru), ciano, alkilo, Cx_4haloalkilo, C^alkoksi, C^haloalkoksi, CSNH2, CONH2 arba nitro grupėmis).
[0170] (X) formulę turintis junginys gana grynoje formoje reiškia, kad junginio grynumas yra daugiau kaip 85%.
[0171] Čia aprašytas procesas pavaizduotas II schemoje. Šios schemos M ir n apibrėžti anksčiau.
[0172] Junginys, turintis (XI) formulę, gaunamas, sumaišius vandenini, bazės (geriausiai natrio hidroksido) tirpalą su (X) formulę turinčio junginio ir tirpiklio (pavyz-džiui vandens ar inertiško angliavandenilio, tarkim ksilolo) mišiniu tinkamoje temperatūroje, geriausiai aplinkos temperatūroje.
[0173] Junginys, turintis (XII) formulę, gaunamas, sumaišius (XI) formulę turinti, jungini, su rūgštimi (organine rūgštimi (pavyzdžiui acto rūgštimi) o geriau mineraline rūgštimi (pavyzdžiui druskos rūgštimi)) tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui vandenyje) tinkamoje temperatūroje (geriausiai aplinkos temperatūroje).
[0174] Junginys, turintis (X) formulę, gaunamas, reaguojant (XII) formulę turinčiam junginiui su metanoliu tinkamame tirpiklyje (pavyzdžiui metanolyje), dalyvaujant rūgščiai (geriausiai stipriai mineralinei rūgščiai, pavyzdžiui sieros rūgščiai arba druskos rūgščiai).
[0175] Norint gauti (X) jungini, gana grynoje formoje, vandens bazės (geriausiai natrio hidroksido) tirpalas pridedamas i, (X) junginio suspensiją vandenyje, gautas mišinys maišomas, o po to filtruojamas. Tada i, filtratą pridedama rūgšties (geriausiai druskos rūgšties), ir susidaro kietas produktas, kuris atskiriamas filtracija ir gali būti džiovinamas. Kietas produktas virinamas su grįžtamu šaldytuvu metanolyje, dalyvaujant stipriai rūgščiai (pavyzdžiui sieros rūgščiai). Išgarinus tirpikli,, gaunamas (X) formulę turintis junginys gana grynoje formoje. Grynumą galima dar padidinti perkristalinimu (pavyzdžiui iš metanolio).
[0176] Be to šis išradimas teikia (XI) formulę turinčio junginio ir jo stereoizomerų, kuriuose M yra šarminis metalas, o n yra 1, gavimo būdą, ir šiame gavimo procese yra (XIII) formulę turinčio junginio sumaišymas su šarminio metalo alkoksidu ir alkilo formiatu tetrahidrofurane tinkamoje temperatūroje (pageidautina nuo -20 iki 100°C, dar geriau nuo -10 iki 50°C, pavyzdžiui nuo 0 iki 30°C) .
[0177] Vienas konkretus šio išradimo aspektas yra (XII) formulę turinčio junginio ir jo stereoizomerų gavimo būdas, ir šiame gavimo procese yra tokios stadijos:
[0178] (a) (XIII) formulę turinčio junginio sumaišymas su šarminio metalo alkoksidu ir alkilo formiatu tetrahidrofurane tinkamoje temperatūroje (pageidautina nuo -20 iki 100°C, dar geriau nuo -10 iki 50°C, pavyzdžiui nuo 0 iki 30°C); ir
[0179] (b) taip gauto produkto sumaišymas su rūgštimi.
[0180] Šarminis metalas šarminio metalo alkokside gali būti kalis, bet geriau natris.
[0181] Alkilo grupės alkilo formiate ir šarminio metalo alkokside turi tiesią arba šakotą grandinę ir nuo vieno iki keturių anglies atomų. Pavyzdžiui, jos gali būti nepriklausomai metilas, etilas, n-propilas, izo-propilas, n-butilas arba tert-butilas.
[0182] Norint gauti jungini, turinti, bendrą (XII) formulę, šio išradimo teikiamu patogiu būdu, bezofuran-2(3H)-onas pridedamas į šarminio metalo alkoksido (geriausiai natrio metoksido) ir tetrahidrofurano mišinį, po to pridedamas alkilo formiato (geriausiai metilo formiato) tirpalas tetrahidrofurane. Po tam tikro laiko reakcijos mišinys supilamas i, vandeni,, tirpalas parūgštinamas ir ekstrahuojamas organiniu tirpikliu (pavyzdžiui dichlormetanu). Ekstraktai sujungiami, perplaunami vandeniu, ir organinis tirpiklis pašalinamas distiliacija. Lieka žalias produktas.
[0183] Visi pateikti pavyzdžiai, išskyrus 15 pavyzdi,, iliustruoja išradimą. 15 pavyzdys iliustruoja išradimo procesą analogijos budu. Visos reakcijos atliktos azoto atmosferoje.
[0184] Pateikti NMR duomenys yra atrinkti, nesistengta pateikti kiekvieną signalą. Naudojamos tokios santrumpos:
[0185] Šis pavyzdys iliustruoja 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimą.
[0186] Bezofuran-2(3H)-onas (10,2 g), acto anhidridas (30 cm3) ir trimetilo ortoformiatas (12,1 g) maišyti 12 valandų 100-105°C temperatūroje. Tuo metu skysčiai, turintys mažą virimo temperatūrą, buvo surenkami Deano ir Starko aparatu.
[0187] Reakcijos mišiniui atvėsus, jis sukoncentruotas sumažintame slėgyje (naudojant 60°C temperatūros vandens vonią). Gauta ruda kieta medžiaga. Ši medžiaga ištirpinta dichlormetane (100 ml) , tirpalas perplautas vandeniu (2x50 cm3) ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje (naudojant 60°C temperatūros vandens vonią). Gautas žalias produktas (13,5 g). Dalis šio žalio produkto pridėta prie panašaus žalio produkto, gauto analogiškų eksperimentų metu, ir visas žalias produktas sudėtas i, metanoli, ir apdorotas aktyvuota anglimi. Tada metanolio tirpalas 30 minučių virintas su grįžtamu šaldytuvu, po to atšaldytas žemiau 10°C ir nufiltruotas, o liekana perplauta šaltu metanoliu. Liekana išdžiovinta vakuume 50°C temperatūroje. Gauta balkšva kieta medžiaga, kurios lt 102-103°C.
[0188] Produkto, gauto analogiškame aksperimente, fiziniai duomenys buvo tokie: *H NMR (CDC13, 250 MHz) :57, 6 (1H, s); 7, 6-7, 1 (4H, m); 4,15(3H, s) m.d. 13C NMR (CDC13, 62,9 MHz) :5l69, 9, 160, 1, 152, 0, 128, 3, 123, 9, 123, 0, 122,8, 110,4, 103,9, 63,9 m.d. MS: molekulės jonas m/z 176.
[0189] Šis pavyzdys iliustruoja kitą 3-( a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gamybos būdą.
[0190] o-Hidroksifenilacto rūgštis (15,2 g), toluenas (95 cm3) ir ledinė acto rūgštis (5 cm3) maišyti ir virinti su grįžtamu šaldytuvu 4 valandas. Tada neištirpusių pradinių medžiagų jau nebuvo. Tuo metu vanduo (2,2 ml) buvo surenkamas Deano ir Starko aparatu. Reakcijos mišinys atšaldytas ir paliktas stovėti per naktį.
[0191] Tada i, reakcijos mišinį pridėtas acto anhidridas (40 cm3) ir nudistiliuoti žemą virimo temperatūrą turintys tirpikliai (daugiausiai toluenas) (100 cm3). Reakcijos mišiniui atšalus žemiau 50°C, pridėta trimetilo ortoformiato (15,9 g), ir jis kaitintas 20 valandų 100-105°C temperatūroje. Dujų chromatografinė analizė parodė, kad liko maždaug 5% pradinės medžiagos.
[0192] Reakcijos mišinys apdorotas ir išgrynintas taip pat, kaip ir 1 pavyzdyje.
[0193] Šis pavyzdys iliustruoja kitą 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimo būdą.
[0194] Bezofuran-2(3H)-onas (10 g), o-hidroksifenilacto rūgštis (11,3 g), acto anhidridas (60 cm3) ir trimetilo ortoformiatas (23,7 g) kaitinti 14 valandų 100-105°C temperatūroje. Tuo metu lakūs produktai buvo surenkami Deano ir Starko aparatu. Reakcijos mišinio analizė parodė, kad jame buvo likę apie 5% pradinės medžiagos.
[0195] Reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje (vandens vonios temperatūra 70°C) . Gautas žalias produktas (28,24 g) . Jis sujungtas su žaliu produktu, gautu analogiškame eksperimente, ir perkristalintas iš metanolio. Gautas pavadinime nurodytas junginys.
[0196] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra (CH30) 2CHCHC02CH3, gavimą.
[0197] (a-Metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (8,8 g) ištir-pintas tetrahidrofurane (100 ml) . Į tirpalą pridėti natrio metoksidas (2,78 g) ir metanolis (1,6 g). Sudėjus reagentus, reakcijos mišinys paraudonavo ir išsiskyrė šiluma (reakcijos mišinio temperatūra pakilo nuo 20°C iki 45°C). Reakcijos mišiniui atšalus iki 20°C, jis maišytas 15 min., tada pridėtas 4,6-dichlorpirimidinas (7,45 g), ir mišinys vėl maišytas 22 valandas. Tada reakcijos mišinys nufiltruotas, o liekana perplauta dichlormetanu (50 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti ir išgarinti sumažintame slėgyje, naudojant 30°C temperatūros vonią. Liko
[0198] oranžinės spalvos alyva. Ji ištirpinta dichlormetane (200 ml) , i, kuri, buvo pridėta vandens (100 ml) . Mišinys purtytas, vandens sluoksnis neutralizuotas koncentruota druskos rūgštimi, tada organinis sluoksnis atskirtas ir išgarintas sumažintame slėgyje (naudojant 50°C temperatūros vandens vonią). Liko klampi, drumsta oranžinė alyva (15,66 g). Protonų NMR parodė, kad jos pagrindinė sudedamoji dalis yra junginys, turintis (I) formulę, kurioje Z1 yra chloras, W yra (CH30) 2CHCHC02CH3, X yra deguonis, o R1, R2, R3 ir R4 yra vandenilis.
[0199] Analogiškame eksperimente gauto produkto fiziniai duomenys buvo tokie: lH NMR (CDC13) : 8 8,6(1H, s); 7,7-7,1 (4H, m); 6,9 (1H, s); 5,0(1H, d); 4,2 (1H, d); 3,55 (3H, s); 3,4(3H, s); 3,2(3H, s) m.d. 13C NMR (CDC13) :5 170, 8, 170,4, 162,0, 158,4, 150,2, 130, 0, 129, 1, 127, 3, 126, 7, 122,4, 107, 9, 104, 8, 55, 5, 53, 6, 52,2, 48,0 m.d.
[0200] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra CH30.CH=CC02CH3, (E)-izomero gavimą.
[0201] Mažas kiekis klampios, drumstos oranžinės alyvos (gau-tos 4 pavyzdyje) kaitintas 30 min. 250°C temperatūroje su katalitiniu kalio bisulfato kiekiu. Atšalęs reakcijos mišinys ištirpintas dichlormetane (50 ml) , o tirpalas perplautas vandeniu (50 ml) . Organinis sluoksnis atskirtas ir išgarintas sumažintame slėgyje (naudojant 60°C temperatūros vandens vonią). Gauta liekana.
[0202] Analogiškame eksperimente gauto produkto fiziniai duomenys buvo tokie: :H NMR (CDC13) : 5 8,6(1H, s);
[0203] 7,5 (1H, s); 7,5-7, 1 (4H, m); 6,8(1H, s); 3,7(3H, s); 3, 6 (3H, s) m.d. 13C NMR (CDC13, 62,9 NHz) : 8 170,6, 167,5, 162, 1, 160, 9, 155,8, 150,2, 133,1, 129, 6, 126,5, 126,3, 122,2, 107,6, 107,3, 62,3, 51,9 m.d.
[0204] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra CH30. CH=CC02CH3, (E)-izomero gavimą kitu būdu.
[0205] Natrio metoksidas (2,84 g) suspenduotas metilo acetate
[0206] (30 ml) ir metanolyje (1,6 g), o suspensija atšaldyta iki 0-5°C. Tada porcijomis per 1 minutę, kad tempera-tūra būtų žemesnė, negu 20°C, pridėtas (a-metoksi) metilenbezo-furan-2(3H)-onas (8,8 g). Reakcijos mišini-ui sušilus iki kambario temperatūros, pridėtas 4,6-dichlorpirimidinas (7,45 g). Reakcijos mišinys maišytas maždaug 19 valandų 20-25°C temperatūroje. Tada reakcijos mišinys vėl atšaldytas iki 0-5°C ir sudėtos naujos natrio metoksido (1,0 g), metanolio (0,56 g) ir 4,6-dichlorpirimidino (2,61 g) porcijos. Reakcijos mišinys vėl maišytas 23 valandas kambario temperatūroje.
[0207] Tada reakcijos mišinys nufiltruotas, o liekana perplauta metilo acetatu (2x20 ml). Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti ir išgarinti sumažintame slėgyje (naudojant 60°C temperatūros vandens vonią, pakankamai ilgai, kad būtų pašalintos lakios pirimidino liekanos). Gauta neskaidri, klampi, raudona alyva (17,02 g).
[0208] S x i alyva 1 valandą kaitinta 160 0C temperatūroje ir 20 mm Hg slėgyje, naudojant Kugelrohr aparatą. Tada i, alyvą pridėtas kalio bisulfatas (0,16 g), ir alyva vėl 2 valandas kaitinta 160°C temperatūroje ir 20 mm Hg slėgyje. Alyva atšaldyta, ištirpinta dichlormetane (100 ml) , o tirpalas perplautas vandeniu (100 ml), parūgštintu 36% druskos rūgštimi (1 ml). Organinis sluoksnis atskirtas ir išgarintas sumažintame slėgyje (naudojant 30°C temperatūros vandens vonią)- Liko alyva. x Si alyva kaitinta 3 valandas 180 0 C temperatū—roje 20 mm Hg slėgyje. Analizė parodė, kad gauta klampi raudona derva (12,11 g) yra žalias (VII) junginys, kuris tiesiogiai naudotas kitoje stadijoje (7 pavyzdys).
[0209] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z yra vandenilis, Y yra 2-ciano radikalas,
[0210] 6 pavyzdyje gautas junginys (12,11 g) , 2-cianofenolis
[0211] (4,15 g), kalio karbonatas (6,9 g), vario chloridas (0,11 g) ir N,N-dimetilformamidas (83 cm3) sumaišyti ir kaitinti 90 minučių 120°C temperatūroje. Reakcijos mišinys nufiltruotas ir perplautas N,N-dimetilformamidu (20 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti ir išgarinti sumažintame slėgyje (naudojant 70°C tempera-tūros vandens vonią). Liko žalias produktas (15,87 g).
[0212] Žalias produktas ištirpintas metanolyje (16 ml), virinant su grįžtamu šaldytuvu, po to atšaldytas iki 0-5°C; iškritę kristalai nufiltruoti, perplauti 60-80 petrolio eteriu (2x10 ml) ir išdžiovinti vakuuminėje krosnelėje 50°C temperatūroje. Liko tamsiai ruda kieta medžiaga (8,71 g).
[0213] Analogiškame eksperimente gauto produkto spektriniai duomenys buvo tokie: 1H NMR (CDC13) : 5 8,4(1H, s); 7,6-7,8(2H, m); 7,5(1H, s); 7,2-7,5(6H, m); 6,4(1H, s); 3, 7 (3H, s) ; 3, 6 (3H, s) .
[0214] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio bendrą (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra CH30.CH=CC02CH3, (E)-izomero gavimą kitu būdu.
[0215] Žalias (I) junginys (kuriame Z1 yra chloras, W yra
[0216] (CH30) 2CHCHC02CH3, X yra deguonis, o R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis) (18,03 g) (gautas metodu su rūgštiniu apdorojimu) kaitintas 4 valandas 160°C temperatūroje ir 10 mm Hg slėgyje, naudojant Kugelrohr aparatą. Pavadinime nurodytas junginys gautas kaip labai klampi raudona alyva (13,82 g).
[0217] Šis pavyzdys iliustruoja 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimą kitu būdu.
[0218] Trimetilo ortoformiatas (7,95 g), izo-butiro anhidridas (25 cm3) ir o-hidroksifenilacto rūgštis (7,6 g) sumaišyti ir kaitinti 19 valandų 100°C temperatūroje. Tuo metu skysčiai, turintys žemą virimo temperatūrą, buvo surenkami Deano ir Starko aparatu.
[0219] Tada reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje (naudojant 85°C temperatūros vandens vonią) . Liko juoda alyva (8,64 g). Juoda alyva ištirpinta karštame metanolyje (20 ml). Šiam tirpalui ataušus, gautas pavadinime apibrėžtas junginys kaip kristalinis produktas (4,16 g).
[0220] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (VI) formulę, kurioje Z yra vandenilis, Y yra 2-ciano radikalas, o R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, (E)-izomero gavimą kitu būdu.
[0221] Žalias (I) junginys (kuriame R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas
[0222] yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra (CH30) 2CHCHC02CH3) (14,47 g) (gautas tokiu pat būdu, kaip 4 pavyzdyje), 2-cianofenolis (4,26 g), kalio karbonatas (7,05 g), vario chloridas (0,12 g) ir N, N-dimetilformamidas (85 ml) sumaišyti ir kaitinti 90 minučių 120°C temperatūroje. Reakcijos mišinys atšaldytas žemiau 30°C, nufiltruotas, o liekana perplauta N,N-dimetilformamidu (20 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti ir sukoncentruoti sumažintame slėgyje (naudojant 80°C temperatūros vandens vonią), pašalinus N,N-dimetilformamidą.
[0223] Gauta juoda derva ištirpinta karštame metanolyje (15 ml). Laikant tirpalą 3 savaites kambario temperatūroje, iškrito šiek tiek produkto kristalų. S x io produkto LH NMR buvo toks pat, kaip ir 7 pavyzdyje gauto produkto.
[0224] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio bendrą (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra CH30 .CH=CC02CH3, (E)-izomero gavimą kitu būdu.
[0225] Natrio metoksidas (6,25 g, 0,11 molio), metilo acetatas
[0226] (100 ml) ir metanolis (3,52 g, 0,11 molio) supilti į 250 ml kolbą azoto atmosferoje ir atšaldyti iki 0-5°C. Į mišinį, laikant temperatūrą žemiau 10°C, pridėtas 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (21,12 g, 0,12
[0227] molio), ir tada mišinys paliktas sušilti iki kambario temperatūros.
[0228] Į reakcijos mišinį pridėtas 4,6-dichlorpirimidinas (15,05 g, 0,10 molio), reakcijos mišinys maišytas (apie 20 valandų) 20-25°C temperatūroje, ir paliktas savait-galiui.
[0229] Reakcijos mišinys išgarintas rotaciniame garintuve 40°C temperatūroje. Liko raudona alyva. Raudona alyva ištirpinta toluene (200 ml) ir nufiltruota per anglį, o anglis dar perplauta toluenu (50 ml) . Filtratas ir plovimo tirpalas sujungti, perplauti vandeniu (200 ml) ir išgarinti rotaciniame garintuve 60°C temperatūroje. Liko klampi raudona alyva (33,15 g).
[0230] Klampios raudonos alyvos dalis (23,15 g) kaitinta 1 valandą 120-130°C temperatūroje 12 mm Hg slėgyje su kalio bisulfatu (0,14 g). Šis mišinys atšaldytas iki 80°C ir ištirpintas toluene (150 ml) . Tolueno tirpalas perplautas vandeniu (150 ml) ir išgarintas rotaciniame garintuve 75°C temperatūroje. Liko žalias produktas (20,51 g) .
[0231] Perkristalinus žalią produktą iš izo-propilo acetato (25 ml) , gautas pavadinime nurodytas junginys (10,6 g, lt 104-6°C) .
[0232] :H NMR (CDC13, 250 MHz) : 5 8,6(lHf s); 7,5(1H, s); 7,5-7,1 (4H, m); 6,8(1H, s); 3,7(3H, s); 3,6(3H, s) m.d.
[0233] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (I) formulę, kurioje R1, R2, R3 ir R4 kiekvienas yra vandenilis, Z1 yra chloras, o W yra CH30.CH=CC02CH3, gavimą.
[0234] Natrio metoksidas (2,97 g, 0,055 molio) ir acetonitrilas (19,60 g) kambario temperatūroje supilti i, kolbą ir per dvi minutes pridėtas (a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (11,40 g, 0.065 molio). Reakcijos mišinio temperatūra pakilo iki 40°C. Reakcijos mišinys atšaldytas iki kambario temperatūros, ir pridėtas 4,6-dichlorpirimidinas (7,45 g, 0,05 molio). Tirpalas, nusidažęs raudonai ruda spalva, kaitintas 6,25 valandos 60°C temperatūroje. Tirpiklis nudistiliuotas 60°C temperatūroje ir 15 mm Hg slėgyje. Liko raudonas pusiau kietas produktas. Dujų chromatografinė analizė parodė, kad jame yra apie 55% pavadinime nurodyto junginio ir apie 2,5% junginio, turinčio (I) formulę, kurioje X yra deguonis, R 1, R 2 , R 3 ir R 4 kiekvienas yra vandenilis, Z yra chloras, o W yra (CH30) 2CHCHC02CH3.
[0235] Žalias produktas perkristalintas iš izo-propilo acetato. Gautas pavadinime nurodytas junginys (lt 103-105°C) , kurio grynumą patvirtino chromatografinė analizė.
[0236] Kieto produkto fiziniai duomenys buvo tokie:
[0237] :H NMR (CDC13, 250 MHz) : 5 8,6(1H, s); 7,5 (1H, s); 7,2-7,5(4H, m); 6,8(1H, s); 3,7(3H, s); 3,6(3H, s) m.d.
[0238] 13C NMR (CDCI3, 62,9 MHz): 5 170, 3, 167,2, 161, 8, 160, 6, 158,5, 149, 9, 132, 8, 129, 2, 126, 1, 125,9, 121, 9, 107,2, 106, 9, 61, 9, 51,5 m.d.
[0239] Mas-spektroskopij a parodė molekulės joną, esant m/z 320 .
[0240] Šis pavyzdys iliustruoja 3-(( a-metoksi)metilen)-5-chloro-bezofuran-2(3H)-ono gavimą.
[0241] 5-Chloro-bezofuran-2(3H)-onas (4 g, 0,02 M), acto anhidridas (16,7 g, 0,16 M) ir trimetilo ortoformiatas (4,24 g, 0,04 M) kaitinti 2 valandas 100°C temperatūroje. Tada reakcijos mišinys atšaldytas iki 20°C ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje (vandens vonios temperatūra 70°C). Liko žalias produktas tamsiai raudona derva (3,7 g).
[0242] Derva ištirpinta karštame metanolyje (5 ml) . Tirpalui ataušus, jame iškrito kieti kristalai.
[0243] Žalio produkto tirpinimas karštame metanolyje ir kietų kristalų surinkimas pakartoti du kartus, ir gautas pavadinime nurodytas junginys - gelsvai ruda kieta medžiaga (0,3 g), lydymosi temperatūra 128-130°C.
[0244] lH NMR (CDC13, 250 MHz) : 5 7,6(1H, s); 7,6-7,0(3H, m); 4,2 (3H, s) m.d.
[0245] Šis pavyzdys iliustruoja 3-((a-metoksi)metilen)-5-acetoksi-bezofuran-2(3H)-ono gavimą.
[0246] Acto anhidridas (25 ml) ir 5-hidroksi-bezofuran-2(3H)-onas (1 g, 0,0067 M) maišyti 10 minučių kambario temperatūroje azoto atmosferoje. Tada pridėta trimetilo ortoformiato (1,06 g, 0,01 M), ir mišinys kaitintas 12 valandų 100°C (±5°C) temperatūroje. Reakcijos mišiniui ataušus iki kambario temperatūros, iš jo išsiskyrė raudona kieta medžiaga.
[0247] Reakcijos mišinys sukoncentruotas sumažintame slėgyje (vandens vonios temperatūra 70°C) . Liko liekana su raudona kieta medžiaga. Raudona kieta medžiaga ištirpinta dichlormetane (50 ml), tirpalas perplautas šaltu vandeniu (50 ml) . Organinis sluoksnis sukoncentruotas sumažintame slėgyje (vandens vonios temperatūra 70°C) . Liko pavadinime nurodytas junginys - raudoni adatų formos kristalai (1,15 g), kurių lydymosi temperatūra 206-210°C. XH NMR (CDC13, 250 MHz) : 8 7, 6 (1H, s); 7, 4-6, 9 (3Hf m); 4,2(3H, s); 2,3(3H, s) m.d. 13C NMR (CDC13, 100,6 MHz): 8 169, 8, 169,5, 160,7, 149, 0, 146, 6, 123, 2, 121, 0, 116, 3, 110, 6, 103, 4, 63, 8, 21,1 m.d.
[0248] Šis pavyzdys iliustruoja 3-(a-etoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimą.
[0249] Bezofuran-2(3H)-onas (6,7 g, 0,05 M) ištirpintas toluole (40 g) azoto atmosferoje 20-25°C temperatūroje. Pridėjus dietoksimetilo acetato (12,15 g, 0,075 M), reakcijos tirpalas kaitintas 28 valandas 100-105°C temperatūroje, nudistiliuojant šalutinius produktus su žema virimo temperatūra. Nudistiliavus tolueną ir ne sureagavus i, dietoksimetilo acetatą, liko geltonas kietas produktas (9,53 g), kuris perkristalintas iš metanolio ir išdžiovintas 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys - kieta medžiaga, kurios lt 101-102°C. :H NMR (CDCI3, 250 MHz): 8 1,5(3H, t); 4,4 (2H, q) ; 7,1-7,6(4H, m); 7,7(1H, s) m.d. 13C NMR (CDCI3, 62,9 MHz): 5 169, 8, 158, 9, 151,5, 127, 8, 123, 6, 122,7, 122,7, 110,0, 103,2, 72,8, 15,4 m.d. MS: molekulės jonas m/z 190.
[0250] Šis pavyzdys iliustruoja 3-formilbezofuran-2(3H)-ono gavimą. Tetrahidrofurano (20 g) ir natrio metoksido (4,05 g, 0,075 M) mišinys azoto atmosferoje atšaldytas iki 15°C. Tada pridėtas benzofuran-2(3H)-onas (6,7 g,
[0251] 0.05 M) azoto atmosferoje, laikant reakcijos temperatūrą žemiau 30°C. Mišinys atšaldytas iki 15-20°C, ir į ji, per dvi valandas pridėtas metilo formiato (3,9 g, 0,065 M) tirpalas tetrahidrofurane (5 g). Tada mišinys maišytas 16 valandų. Gauta geltona suspensija supilta į vandeni, (50 ml) , tirpalas parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 4. Pavadinime nurodytas junginys ekstrahuotas dichlormetanu (2x65 g) . Ekstraktai sujungti ir perplauti vandeniu (50 g). Nudistiliavus dichlormetaną, gautas žalias produktas - vaško būklės kieta medžiaga (7,41 g).
[0252] Tai, kad šiame pavyzdyje gautas produktas yra 3-formilbezofuran-2(3H)-onas, buvo įrodyta, palyginus jo ir ankstesniame pavyzdyje gauto ir išanalizuoto 3-formilbezofuran-2(3H)-ono skysčių chromatografijos duomenis.
[0253] 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš 3-( -metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
[0254] 47% natrio hidroksido tirpalas (4,5 g, 0,05 M) supiltas 1, 3-(a-metoksi) metilenbezof uran-2 (3H)-ono (8,8 g, 0,05 M) suspensiją vandenyje (50 g). Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje ir parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 4. Kieta medžiaga nufiltruota, perplauta vandeniu ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (7,8 g, lt 168-170°C) . 1H NMR (CDC13, 250 MHz): 5 8,1(1H, s); 7,6(1H, d); 7,1-7,3(3H, m) m.d.
[0255] 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono natrio druskos gavimas iš 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
[0256] Vandeninis 47% natrio hidroksido tirpalas (4,5 g, 0,05 M) supiltas j, 3-(a-metoksi) metilenbezofuran-2 (3H)-ono (8,8 g, 0,05 M) suspensiją vandenyje (50 g). Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje, tada kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta tetrahidrofuranu (10 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (7,1 g, lt >300°C) . XH NMR (DMSO, 250 MHz) : 5 9,4(1H, s); 7,5 (1H, d); 6,7-7,0(3H, m) m.d. 13C NMR (DMSO, 62,9 MHz): 8 178,3, 172,7, 147,6, 129,8, 121,7, 119,6, 117,3, 107,6, 91,2 m.d.
[0257] 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono kalio druskos gavimas iš 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
[0258] 87% natrio hidroksidas (1,73 g, 0, 026 M) supiltas d, 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono (4,4 g, 0,025 molio) suspensiją vandenyje (100 g) . Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje. Vanduo nudistiliuotas 60°C temperatūroje sumažintame slėgyje. Liko pavadinime nurodytas junginys - kieta medžiaga, kuri išdžiovinta 60°C temperatūroje (4,7 g, lt >300°C) . XH NMR (DMSO, 250 MHz): 5 9,3(1H, s); 7,5(1H, s); 6,6-6, 9 (3H, m) m.d. 13C NMR (DMSO, 62,9 MHz): 5 178,3, 172, 7, 147, 6, 129,8, 121, 7, 119, 5, 117, 3, 107, 6, 91,1 m.d.
[0259] 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš jo natrio druskos.
[0260] 36% druskos rūgštis (4,0 g, 0,04 molio) pridėta i, 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono (6,4 g, 0,035
[0261] molio) suspensiją vandenyje (50 g). Reakcijos mišinys maišytas 1 valandą aplinkos temperatūroje, o po to kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta vandeniu (10 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (lt 168-170°C) . LH NMR (DMSO, 250 MHz) : 8 8,1(1H, s); 7,6(1H, d); 7,1-7, 3 (3H, m) m.d. 13C NMR (DMSO, 62,9 MHz): 8 169,7, 160, 0, 150, 5, 127, 0, 123, 8, 123,5, 122, 0, 109, 9, 100,4 m.d.
[0262] 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
[0263] 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (4,9 g, 0,03 molio) virintas 5 valandas su grįžtamu šaldytuvu metanolyje, i, kurį buvo pridėtas lašas 98% sieros rūgšties. Tirpiklis nudistiliuotas 60°C temperatūroje sumažintame slėgyje. Liekana (5,3 g) identifikuota kaip pavadinime nurodytas junginys, palyginus jos dujų chromatogramą su anksčiau gauto tokio pat pavadinimo junginio chromatograma (lt (kristalai iš metanolio) 102-103°C) . *H NMR (CDC13, 250 MHz): 8 7,6(1H, s); 7,6(1H, d); 7,1-7,3(3H, m); 4,2(3H, s) m.d.
[0264] 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš cheminių junginių mišinio per izoliuotą 3-(a-hidroksi) metilenbezofuran-2(3H)-oną.
[0265] 47% natrio hidroksidas (0,56 g, 0, 007 molio) sudėtas i, junginių, tarp kurių buvo ir 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2 ( 3H) -onas (1,1 g, 0,007 molio), mišinį, suspenduotą vandenyje (200 g). Reakcijos mišinys maišytas 3 valandas aplinkos temperatūroje ir nufil-
[0266] truotas. Filtratas parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 4, kietas produktas nufiltruotas ir išdžiovintas 60°C temperatūroje. Kietas produktas (0,8
[0267] g) virintas 4 valandas su grįžtamu šaldytuvu metanolyje, i, kuri, buvo pridėtas lašas 98% sieros
[0268] rūgšties. Tirpiklis nudistiliuotas 40°C temperatūroje sumažintame slėgyje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (0,9 g) - kieta medžiaga (lt (kristalai iš metanolio) 102-103°C) . :H NMR (CDC13, 250 MHz) : 6 7, 6 (1H, s); 7, 6 (1H, d); 7,1-7,3(3H, m); 4,2(3H, s) m.d.
[0269] 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono gavimas iš cheminių junginių mišinio per izoliuotą 3-( a-hidroksi) metilenbezofuran-2 (3H)-ono natrio druską.
[0270] Vandeninis 47% natrio hidroksidas (8,5 g, 0,1 molio) sudėtas į junginių, tarp kurių buvo ir 3-( a-metoksi) metilenbezofuran-2 (3H) -onas, mišini, ksilene (20
[0271] g). Reakcijos mišinys maišytas 24 valandas aplinkos temperatūroje, tada produktas nufiltruotas. Kietas
[0272] produktas perplautas vandeniu (10 g) bei ksilolu (8 g) ir išdžiovintas. Produktas (10 g) sumaišytas į tyrę su vandeniu (50 g) ir parūgštintas 36% druskos rūgštimi iki maždaug pH 1. Produktas nufiltruotas ir išdžiovintas. Produktas (7,5 g) 8 valandas virintas su grįžtamu šaldytuvu metanolyje (40 g), i kuri, buvo pridėtas lašas 98% sieros rūgšties. Nudistiliavus tirpikli, sumažintame slėgyje, izoliuotas pavadinime nurodytas junginys (lt (kristalai iš metanolio) 102-103°C) . ?H NMR (CDC13, 250 MHz): 5 7,6(1H, s); 7,6(1H, d); 7,1-7,3(3H, m); 4,2(3H, s) m.d.
[0273] 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H) -ono kalcio druskos gavimas iš 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono.
[0274] 3-(a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas (3,5 g, 0,02 molio) sudėtas i, kalcio oksido (1,12 g, 0,02 molio) ir vandens (750 g) mišinį. Reakcijos mišinys 3 valandas maišytas aplinkos temperatūroje, tada kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta vandeniu (25 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (3,3 g, lt 270°C (skyla)). 1H NMR (DMSO, 250 MHz) : 6 9,2(1H, s); 7,5(1H, d); 6,7-7,0 (3H, m) m.d.
[0275] 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2 (3H)-ono gavimas iš jo kalcio druskos.
[0276] Į 3-(a-hidroksi)metilenbezofuran-2(3H)-ono kalcio druskos (3 g, 0,015 molio) suspensiją vandenyje (25 g) pridėta 36% druskos rūgšties (2,0 g). Reakcijos mišinys 2 valandas maišytas aplinkos temperatūroje, tada kieta medžiaga nufiltruota. Kieta medžiaga perplauta vandeniu (10 g) ir išdžiovinta 50°C temperatūroje. Gautas pavadinime nurodytas junginys (2,3 g, lt 169-171°C). 1H NMR (DMSO, 150 MHz): 5 8,1(1H, s); 7,6(1H, d); 7,1-7,3(3H, m) m.d.
[0277] Šis pavyzdys iliustruoja junginio, turinčio (V) formulę, kurioje Z1 yra chloras, gavimą.
[0278] Į (V) formulę (kurioje Z1 yra chloras, 1,08 g) ir (IV) formulę (kurioje Z1 yra chloras, 5,68 g) junginių
[0279] tirpalą toluene pridėta para-toluolsulfoninės rūgšties (0,285 g) . Mišinys 5 valandas kaitintas 85-90°C temperatūroje 130-220 mm Hg vakuume, kad nusidistiliuotų reakcijos metu susidaręs metanolis. Tada 80°C temperatūroje ir 15 mm Hg vakuume nudistiliuotas toluenas. Gautas produktas analizuotas skysčių chromatografijos metodu. Palyginimas su standartiniu bandiniu parodė, kad gautas pavadinime nurodytas junginys (6,23 g).
[0280] Junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH30) 2CHCHC02CH3 (A) arba CH30. CH=CC02CH3 (B); X yra deguonis; R 1 , R 2 , R 3 ir R 4 kiekvienas yra vandenilis; o Z1 yra chloras, gavimo pavyzdžiai pateikti I lentelėje. I lentelėje pateikti ir šių junginių gavimo sąlygos bei rezultatai.
[0281] dc - dujų chromatografija
[0282] NaOMe- natrio metoksidas
[0283] DCP - 4,6-dichlorpirimidinas
[0284] FUR - 3-( a-metoksi)metilenbezofuran-2(3H)-onas MeOH - metanolis
[0285] MeAc - metilo acetatas
[0286] Xyl - ksilenas
[0287] Tol - toluenas
[0288] MeBut- metilo butiratas
[0289] TButE- tert-butilo eteris
[0290] CC14 - anglies tetrachloridas
[0291] DEM - dietoksimetanas
[0292] MIKB - metilizobutilketonas
[0293] THF - tetrahidrofuranas
[0294] DEE - dietilo eteris
[0295] ACN - acetonitrilas
[0296] Pyr - piridinas
[0297]
1. Junginio, turinčio ( I) formulę,
2. Junginio, turinčio (IV) formulę,
3. Junginio, turinčio bendrą (IV) formulę,
4. Junginio, turinčio bendrą (V) formulę,
5. Produktas, gautas vykdant junginio, turinčio (X) formulę
6. Produktas, gautas vykdant junginio, turinčio (X) formulę,
7. Junginio, turinčio ( I) formulę,
8. Junginio, turinčio ( VI) formulę ir jo stereoizomerų,
(3) (c) junginių, turinčių (I) formulę, kurioje W yra (CH30) 2CHCHC02CH3 ir CH30.CH=CC02CH3 išskyrimą iš (b) stadijos produktų mišinio; ir(d) i) junginio, turinčio (I) formulę, kurioje W yra CH30. CH=CC02CH3 reakciją su junginiu, turinčiu (VII) formulę,
9. Būdas pagal 1 arba 8 punktą, besiskiriantis tuo, kad gavimo proceso (a) ir (b) stadijas atlieka dalyvaujant metanoliui.
10. Junginio, turinčio (I) formulę, gavimo būdas, bes iskiriantis tuo, kad vykdo:i) (a) junginio, turinčio (XIV) formulę,
11. Būdas pagal 10 punktą, besiskiriantis tuo, kad (b) ir (c) stadijas atlieka, dalyvaujant metanoliui.
12. Junginio, turinčio (II) formulę,
13. Gavimo būdas pagal 1, 7, 8, 9, 10, 11 arba 12 punktą, besiskiriantis tuo, kad R 1, R 2 , R 3 ir R 4 kiekvienas yra vandenilis.
14. Junginys, turintis ( II) formulę,
15. Junginio, turinčio ( X) formulę,
16. Junginys, turintis (XI) formulę,
17. Junginio, turinčio ( XI) formulę,
18. Junginio, turinčio (XII) formulę,