[LT] 3-(N-fenilacetilaminopiperdin)-2,6-diono gavimo būdas charakterizuojamas tuo, kad L-glutaminas ir fenilacetilhalogenidas sumaišomi silpnai šarminiame vandeniniame tirpale, vandeninis reakcijos mišinys parūgštinamas iki pH nuo apytikriai 2 iki 3, nugarinamas, padalinamas į du sluoksnius, po to apatinis sluoksnis, kuriame yra tikslinis produktas, kaitinamas ir produktas išskiriamas kristalizacijos būdu.
[EN]
[0001] Išradimas skirtas patobulinti gavimo būdui 3-( N-fenilacetilaminopiperidin) -2, 6-diono, turinčio priešauglini, aktyvumą, kuris sąlygoja šio junginio panaudojimo medi-cinoje galimybes.
[0002] Žinomo 3-(N-fenilacetilaminopiperidin)-2 , 6-diono gavimo būdo esmė yra L-glutamino ir fenilacetilhalogenido są-veika sumaišant juos silpnai šarminiame vandeniniame tirpale ir taip gaunant vandenini, reakcijos mišini,, tikslinio produkto išskyrimas, parūgštinant reakcijos mišini,, ekstrakcija pašalinių produktų ir nesurea-gavusių pradinių medžiagų organiniu tirpikliu ir tikslinio produkto išskyrimas iš vandeninio mišinio (JAV patentas Nr. 4558057)
[0003] Šio būdo trūkumai yra maža tikslinio produkto išeiga (-4%) ir sudėtingas tikslinio produkto išskyrimas, susijęs su ekstrakcija dichlormetanu ir tarpine neutralizacija šarmu.
[0004] Išradimo tikslas - tikslinio produkto išeigos padidi-nimas ir būdo supaprastinimas.
[0005] Tikslas pasiekiamas atliekant sintezę tokiu būdu. L-glutaminas ir fenilacetilhalogenidas sumaišomi silpnai šarminiame vandeniniame tirpale, vandeninis reakcijos mišinys parūgštinamas iki pH nuo apytikriai 2 iki 3, nugarinamas vakuume iki pradedant medžiagai nusėsti, padalinamas i, du sluoksnius, apatinis sluoksnis kaitinamas iki apytikriai 160°C, po to atšaldoma iki 75°C ir tikslinis produktas išskiriamas kristalizacijos būdu.
[0006] Geriau, kai naudojamas fenilacetilhalogenidas yra fe-nilacetilchloridas, o reakcijos mišinio parūgštinimui naudojama koncentruota HC1.
[0007] Natrio bikarbonatą (16 molių) ir L-glutaminą (4 molius) ištirpina dejonizuotame vandenyje (20 litrų), po to maišo 20-25°C 7 minutes. Į reakcijos mišinį per vieną valandą pamažu sudeda fenilacetilchloridą (6 molius) ir energingai maišo 45 minutes. Tirpalą parūgština iki pH 2,5 su koncentruota -druskos rūgštimi. Po to reakcijos mišini, nugarina 75°C, vakuums, kol dar nepradeda kristi medžiaga. Gauta medžiaga laikoma 4°C 24 va-landas. Po to apatinis sluoksnis surenkamas ir kaiti-' namas iki 160°C, o gauta liekana atšaldoma iki 75°C. Po to i liekaną pripila dejonizuoto vandens ir mišini, laiko 4°C 12 valandų. Gautas nuosėdas surenka ir ištirpina metanolyje. Į metanolini, tirpalą deda aktyvuotos ang-lies (JAV Farmakopėj a), o po to tirpalą filtruoja. Filtratą surenka ir laiko 4°C 12 valandų. Susidaro nuo-sėdos, kurias nufiltruoja ir džiovina šaltyje. Šaltyje išdžiovinta medžiaga yra 3-(N-fenilacetilaminopiperidin)-2,6-dionas.
[0008] 3- (N-fenilacetilaminopiperidin) -2, 6-di.ono analizė .
[0009] 3-(N-fenilacetilaminopiperidin)-2,6-dione yra ne ma-žiau, negu 98,0 % ir ne daugiau 101,0 % C13HMN203.
[0010] Infraraudoname absorbciniame spektre yra maksimalios reikšmės tik esant tipiniams bangų ilgiams: 3300, 3100, 1740, 1660, 1550, 1350, 1270, 1200, 890, 740 cm"1.
[0011] Sausos medžiagos ne daugiau 98%. Nesudeganti liekana mažiau 2 mg/g. Produkto išeiga 17%.
[0012] Naudojant šį būdą galima, lyginant su žinomu, padidinti tikslinio produkto išeigą nuo 4 iki 17%, atmetus eks-trakcijos dichlormetanu stadiją ir tarpinę neutra-lizaciją .
1. 3- (N-fenilacetilaminopiperidin)-2, 6-diono gavimo bū-das, charakterizuojamas tuop kad L-glutaminas ir fenilacetilhalogenidas sumaišomi silpnai šarminiame vandeniniame tirpale, reakcijos mišinys parūgštinamas iki pH nuo 2 iki 3, nugarinamas, padalinamas i, du sluoksnius, po to apatinis sluoksnis, kuriame yra tikslinis produktas, kaitinamas ir produktas išskiriamas kristalizacijos būdu, besiskiriantis tuo, kad siekiant padidinti tikslinio produkto išeigą ir su-paprastinti procesą, reakcijos mišinį po parūgštinimo nugarina vakuume iki pradedant medžiagai nusėsti, pa-dalina mišinį i, du sluoksnius, apatini, sluoksni, kaitina iki 160°C ir palieka atšalti iki 75°C.
2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad naudojamas fenilacetilhalogenidas yra fenil-acetilchloridas.
3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad parūgštinimui iki atitinkamos pH reikšmės naudojama koncentruota HCl.