LT3670B

STIMULIUOJANTIS PREPARATAS SU NIKOTINU

STIMULATING PREPARATION WITH NICOTINE

Referatas

[LT] Tirpstantis seilėse stimuliuojantis preparatas, apibūdinamas tuo, kad į jį įeina aktyvusis ingredientas ir papildomi komponentai kaip priedai dėl skonio ir kvapo, pridėti į gelį, kuris gaminamas dalyvaujant surišančiam vandenį gelį agentui; aktyvusis ingredientas skiriasi tuo, kad į jo sudėtį įeina nikotinas arba kiti panašaus tipo alkaloidai; šis preparatas turi: struktūros profilį, nustatomą struktūros profilio analizės būdu, su tvirtumo, kietumo, trapumo, adheziškumo, elastingumo ir koheziškumo parametrų reikšmėmis, esančiomis reikiamose ribose; dezintegracijos laiką - nuo 5 iki 60 min.; ir nikotino arba atitinkamų minėtų alkaloidų kiekį - nuo 0,5 iki 10 mg.

[EN]

Aprašymas

[0001] išradimas skirtas tirpstančiam seilėse stimuliuojančiam preparatui, turinčiam nikotino.

[0002] Gerai žinoma, kad tiek aktyvus, tiek ir pasyvus tabako gaminių, tokių kaip pypkių tabakas, cigarai ir cigaretės, rū-kymas kelia rimtą pavojų žmonių sveikatai bei socialinei aplinkai .

[0003] Taip pat gerai žinoma, kad mesti rūkyti yra didelė prob-lema rūkančiajam.

[0004] Šios problemos iš esmės yra susiję su įpratimu prie nikotino. Iš tikrųjų, nustatyta, kad užkietėję rūkoriai jau-čia didžiulį poreikį stimuliacijai tabaku, kai tokių asmenų kraujyje nikotino koncentracija nukrenta maždaug iki 15 ng/ml.

[0005] Be to, yra žinoma, kad stipraus potraukio tabakui būklės palengvinimui galima vartoti įvairius nikotino turinčius bedū-minius stimuliatorius (t.y. vartojamus ne per kvėpavimo takus)

[0006] ir taip padėti rūkančiajam atprasti nuo kenksmingo įpročio rū-kyti su kiek įmanoma mažesniais nepatogumais.

[0007] Jau seniai žinomi nikotininiai stimuliatoriai naudojami ne per kvėpavimo takus, kaip bedūminiai tabako gaminiai, tokie kaip kramtomasis tabakas ir uostomasis tabakas, ir nuolat tobuli-nama jų kokybė.

[0008] į kurį įeina smulkiai supjaustytas arba kramtomasis tabakas, tab-lečių arba atskirų kramtomosios gumos gabaliukų pavidalo, kurių visas paviršius padengtas kramtomąja guma; tai padaro jį nepri-einamą tiek orui, tiek ir drėgmei ir labai efektyviai apsaugo nuo tabako sulčių išgaravimo.

[0009] JAV patento Nr.4.545.392 aprašyme pateikiamas bedūminis tabako produktas, į kurį įeina supjaustytas arba kokiu nors kitu būdu susmulkintas tabakas, o pagrindu naudojama 1-35 svorio % nesacharidinės netirpios vandenyje mastikinės dervos, skai-čiuojant pagal sausą tabaką; be to, į preparato sudėtį įeina vandenyje tirpios dervos, tokios kaip, pavyzdžiui, gumiarabikas, dervos kompozicijos stabilizavimui. Preparatas suformuo-tas kaip supjaustyto arba kitu būdu susmulkinto tabako gabaliukai, o jo kompozicijos pagrindą sudaranti mastikinė derva istis/ė plėvele padengia jų paviršių. Taigi, pagal aprašymą, atskiri tabako" gabaliukai turi išlikti disperguoti burnoje.

[0010] Paraiškoje PCT patentui Nr. 81/02090 pateikiamas kramto-mojo tabako produktas kaip atskiros porcijos, kuriose kramtomasis tabakas yra arba padengtas, arba paskirstytas smulkio-

[0011] mis dalelėmis kietoje arba pusiau kietoje medžiagoje-nešėjoje. Parenkant medžiagą-nešėją, pirmenybė teikiama kramtomosios gumos mišiniui. Tačiau toliau nurodoma, kad kaip medžiaga-nešėja ga-

[0012] li būti panaudojami krakmolo hiarolizatai, pavyzdžiui, nelip-nūs produktai, naudojami "guminių ledinukų" gamyboje, nors šis panaudojimas neiliustruojamas atitinkamais pavyzdžiais. Nešė-

[0013] jo medžiagoje gali taip pat būti papildomų medžiagų, tokių kaip pavyzdžiui, priedai dėl skonio ir aromato, ir sausų,tirpių vandenyje gamtinių produktų, tokių kaip kavos ir arbatos ekstrak-tai ,

[0014] Purškikliai arba aerozoliai su nikotinu, skirti oraliniam naudojimui, aprašomi DE-OS32 41 437 ir GB-PS 15 28 391. Tačiau nikotino įvedimas įpurškimo būdu arba aerozoliu duoda tik trum-palaikį efektą.

[0015] Apie nikotino turintį preparatą, vartojamą per nosį, ži-noma iš DE-OS 34 01 763 patento. Tačiau naudojimas per nosį ne visai malonus, kadangi nosies gleivinė yra jautresnė negu burnos gleivinė, o be to toks preparato vartojimas taip pat duo-

[0016] da trumpalaikio veikimo efektą, iš to seka, kad įvedimą per no-sį reikia vertinti kaip mažiau tinkamą.

[0017] DE-OS 34 38 284 patente siūloma uždėti pleistrą, iš kurio patektų nikotinas, tačiau naudojant šį būdą, nikotino įsisavi-nimas vyksta labai lėtai ir nekontroliuojamai. Be to, norimas staigus nikotino koncentracijos padidinimas tiriamų subjektų kraujyje ir jį lydintis fiziologinis būvis, atitinkantis būvį įtraukus pirmuosius cigaretės dūmus, nepasiekiamas naudojant uždedamą pleistrą.

[0018] JAV patente PA 3 901 248 siūlomas preparatas, kurio pa-grindą sudaro rūkymo pakeitimas kramtymu ir kuris pateikiamas kaip nikotino turinti kramtomoji guma. Į preparatą įeina maž-daug nuo 15 iki 80 % dervos pavidalo substrato ir nikotino su katijonitine derva kompleksas, disperguotas substrate. Į komp-leksą su katijonitine derva įeina maždaug 10 % kramtomosios gumos, todėl kramtant išsikiria toks pats kiekis nikotino, kaip ir rūkant paprastas cigaretes.

[0019] JAV patente PS 3 845 217 pranešama apie kitus optimizuo-tus preparatus, kurių pagrindą sudaro rūkymo pakeitimas kramtymu ir kurie nepasižymi erzinančiu gomurį poveikiu. Į šių pa-gerintų preparatų sudėtį įeina maždaug nuo 15 iki 80 % dervos pavidalo substrato, nikotinas ir bent viena fiziologiškai priimtina tirpi vandenyje buferinė medžiaga, kuri kramtant palai-ko seilių pH didesnį negu normalus fiziologinis pH, t.y. apie 7,4.

[0020] Nikotinas gali būti parenkamas iš grupės, kurią sudaro laisva nikotino bazė, vandenyje tirpi fiziologiškai priimtina jo druska, adsorbuotas ant fiziologiškai priimtino sorbento nikotinas, o taip pat nikotino kompleksas su netirpia katijonitine medžiaga.

[0021] Nikotino kiekis, paskaičiuotas pagal laisvą bazę, sudaro nuo 1 iki 10, geriau nuo 1 iki 3 mg nikotino vienai kramtomajai gumai.

[0022] Norint sukurti kontroliuojamą, ne per greitai išskiriančią nikotiną medžiagą, rekomenduojama naudoti nikotino su netirpia katijonitine medžiaga kompleksą.

[0023] Paraiškoje FR patentui, publ. Nr. 2 608 156 pateikiami kiti kramtomosios gumos tipo preparatai, kurių esmė yra rūkymo pakeitimas kramtymu. Šiuose preparatuose nikotinas yra dalelių, kurių paviršius padengtas vandenyje tirpios medžiagos sluoksniu, pavidalo, o tai, pagal autorius, įgalina kontroliuoti ne per greitą nikotino išsiskyrimą.

[0024] Paprastai metus rūkyti naudojami tabako gaminiai, kuriuose yra susmulkintas tabakas ir substratų medžiagos, pavyzdžiui, kramtomasis tabakas, machorka, patalpintos tirpiose vandenyje dervose (kramtomosios gumos) arba krakmolo hidrolizatuose ("gu-miniai ledinukai"), pagal turimus duomenis, charakterizuojami tuo, kad po jų panaudojimo lieka tabakas ir/arba substratai, kurie sunkiai arba aplamai netirpsta seilėse.

[0025] Be to, šie pašaliniai produktai gali sukelti nemalonius pojūčius ir gali būti nepriimtini socialine prasme, o didelė in-gredientų iš susmulkinto tabako koncentracija, būtina nikotino stimuliuojančio efekto gavimui, sukelia skausmus skrandyje.

[0026] Nepageidautinas staigus ingredientų, pvz., nikotino ir įvairių skonio komponentų išsiskyrimas gali atsirasti, naudojant metus rūkyti skirtus tabako gaminius, kai šie gaminiai sukram-tomi. Šiuo atveju gali atsidengti nauji produkto paviršiai ir rūkorius gauna dideles ingredientų koncentracijas, o tai sukelia nepageidaujamus laukiamų fiziologinių stimuliacijos efektų pakitimus.

[0027] Panašus nekontroliuojamas nikotino išsiskyrimas pastebimas ir vartojant kramtomąsias gumas su nikotinu, kai jos susikramto.

[0028] Šio išradimo pirmaeilis uždavinys buvo gauti papildantį

[0029] arba pakeičiantį tabaką produktą, kaip stimuliuojantį preparatą su nikotinu, skirtą oraliniam vartojimui, kurio nikotino ir pa-pildomų ingredientų, pvz., priedų dėl skonio ir aromato, išsis-kyrimas būtų kontroliuojamas.

[0030] Specifinis išradimo tikslas yra gauti tirpstantį seilėse stimuliuojantį preparatą su nikotinu ir pasižymintį nikotinine stimuliacija didesne ar bent adekvačia įprastų tabako gaminių, tokių kaip cigaretės, cigarai, pypkių tabakas, ir aukščiau minė-tų kitų tabaką pakeičiančių produktų stimuliacijai, kartu iš-vengiant tabako ir/arba substrato atliekų, nepageidaujamų fizio-loginių efektų pakitimų bei nemalonių tabako produktų ir jo pakaitalų.

[0031] Išradimo tikslas taip pat buvo gauti seilėse tirpstantį stimuliuojantį preparatą, kurį būtų galima naudoti oraliniu bū-du įvairiomis sąlygomis, pvz., kartu su gėrimais - kava, vynu, alumi - bei tokios formos, kad nikotino dozė šiame preparate ati-tiktų dozę, gaunamą surūkius cigarą, cigaretę arba išrūkius pypkę.

[0032] Pagal išradimą, kontroliuojamą nikotino ir papildomų in-gredientų, tokių kaip priedai dėl aromato ir skonio, išsiskyri-mą nerūkant galima pasiekti, naudojant seilėse tirpstantį sti-muliuojantį preparatą, į kurio sudėtį įeina gelis, gaunamas naudojant surišantį vandenį agentą geliui gauti; nikotinas arba kiti panašaus veikimo alkaloidai; papildomi ingredientai, tokie kaip aromatinės- ir skonį suteikiančios medžiagos. Preparatas tu-ri apibrėžtą, aprašytą žemiau struktūros profilį, nusakomą tam tikromis mechaninėmis savybėmis, tokiomis kaip tvirtumas, kietumas, trapumas, adheziškumas, koheziškumas, elastingumas, o taip pat tam tikrą nikotino arba minėtų alkaloidų koncentraciją.

[0033] Platesne prasme, išradimas skirtas tirpstančiam seilėse stimuliuojančiam preparatui, į kurio sudėtį įeina aktyvus ingredientas bei papildomi komponentai, tokie kaip skonį sutei-kiančios bei aromatinės medžiagos, pridėtos į gelį, gaminamą panaudojant vandenį surišantį agentą, kuriame aktyvusis ingredientas yra nikotinas arba kitas panašaus poveikio alkaloidas; mi-nėtas preparatas turi tokias savybes: I. Iš struktūros profilio analizės nustatytos tokios parametrų ribos: a) tvirtumas, t. y. modulis - didesnis uz 100 n( niutonų)/ cm 2 ; b) kietumas, t. y. didžiausias jėgos poveikis , taikomas pirmojo suspaudimo periodu - didesnis uz 5 n/ cm 2 ; c) trapumas, t, y. gelio suardymui reikalingas deformacijos dydis, išreikštas procentais - apie 30 % ; d) adheziškumas, t. y. neigiamo piko ploto tarp dviejų spaudimo stadijų santykis su pirmojo piko plotu - tarp 0 ir 70 % ; e) elastingumas, t. y. santykis 100x( D- d)/ D, kur D - aukš-tis ( cm) prieš pirmąjį suspaudimo periodą, o d - liekamoji bandinio deformacija ( cm) prieš antrąjį suspaudimo periodą - nuo 25 iki 100 % ; f) koheziškumas, t. y. bendras santykis tarp pirmojo ir antrojo suspaudimo periodų - nuo 25 iki 100 %. II. Dezintegracijos laikas, nustatytas 37 °C temperatūroje, naudojant dezintegravimo testo aparatą ( pagal Ph. Eur. antrąjį lei-dinį) - 5- 60 min. ribose. III. Nikotino kiekis - nuo 0, 5 iki 10 mg, arba atitinkamas minė-tų alkaloidų kiekis.

[0034] Dezintegracijos laikas nustatomas 37 °C temperatūroje, . panaudojant šio testo aparatą, aprašytą antrame Ph.Eur. leidinyje, t.5. 1.1 žemiau apršytomis sąlygomis. Pažymėtina, kad kitais atvejais nustatytas dezintegracijos laikas sudaro apie vieną treč-dalį aukščiau nurodyto dydžio.

[0035] Terminų "struktūros profilis" ir "struktūros profilio ana-lizė" apibrėžimai pateikti J.Sanderson et al. "Maisto pramonė-

[0036] je naudojamos dervos ir stabilizatoriai", Proceedings of the 4th International Conference, Wrexham, Cluyd, Wales, July 1987, IRL Press Ltd.(1988) ir Sczesniak et al., J. Food Science, 28,

[0037] (1963) 385-403, kurie įeina į literatūros sąrašą. Čia naudojama-me struktūros profilio analizės variante matuojama "jėgos poveikis - deformacija" kreivė, dukart suspaudžiant mėginį iki 70 % jo pradinio aukščio naudojant tam tikrą suspaudimo greitį. Pagal šią kreivę objektyviai nustatomi fizikinių■parametrų dy-džiai, tampriai susiję su tvirtumo, kietumo, trapumo, adhezišku-mo, koheziSkumo ir elastingumo charakteristikomis.

[0038] a) tvirtumas nustatomas pagal pradinį kreivės "jėgos poveikis - deformacija" polinkio kampą ir išreiškiama jėga/ploto vienetui ; b) kietumas nustatomas iš maksimalaus jėgos poveikio į ploto vienetą bet kuriuo laiko momentu pirmojo suspaudimo periodo metu ; c) trapumas nustatomas pagal pirmą patikimą kreivės "jėgos poveikis - deformacija" kritimą pirmojo suspaudimo periodo metu,

[0039] t.y. pirmojo linkio taškas, išreikštas deformacijos, reikalin-gos mėginiui suardyti, procentu;

[0040] d) adheziškumas nustatomas (šiame aprašyme) kaip neigiamo piko ploto tarp dviejų suspaudimo periodų ir pirmojo piko ploto

[0041] santykis;

[0042] d - liekamoji bandi_ni_o deformacija (cm) prieš antrąjį suspaudimo periodą; ir f) koheziškumas nustatomas kaip atrojo ir pirmojo suspaudimo periodų pikų santykis, išreikštas %.

[0043] Rasta, kad parenkant struktūrą, pagal išradimą, gaunamas kontroliuojamas nikotino išsiskyrimas iš preparato: - kadangi veikiamas stimuliuojančio preparato paviršiaus plotas išlieka praktiškai stabilus kramtymo metu, t.y. laipsniš-ko stimuliuojančio preparato paviršiaus sluoksnių tirpimo metu; - kadangi kramtymo metu preparatas žymiai nesideformuoja; ir - kadangi ingredientas, esantis stimuliuojančio preparato tūrio vienete, išsiskiria tik tada, kai preparato dalis yra paviršiuje ir jo matrica ištirpsta, veikiant seilėms.

[0044] - kietumo ir trapumo - garantuoja, kad veikiamas pavir-šiaus plotas staigiai nepadidės dėl stimuliuojančio preparato suirimo; - tvirtumo, elastingumo ir koheziškumo - garantuoja, kad stimuliatorius nebus susmulkintas kramtymo metu; ir - adheziškumo - garantuoja, kad stimuliuojantis preparatas nebus lipnus, o tai reiškia, kad jis neprilips prie dantų.

[0045] Pageidautina, kad struktūros profilio parametrų dydžiai ir dezintegracijos laikas atitiktų išradimo apibrėžties 2 ir 3 punktus.

[0046] Nikotino absorbcija iš seilių į kraujo plazmą priklauso nuo seilių pH, plazmos pH ir nikotino pK cl(=8,02).

[0047] Laikant, kad plazmos pH yra 7,4, seilių 7,0, tik 30 % nikotino bus laisvos bazės formoje. Taigi, norint pagerinti nikotino įsisavinimą, reikia padidinti seilių pH. Kai pH 8,5, apie 80 % nikotino yra laisvos bazės formoje, o nikotino koncentracija plazmoje, skaičiuojant pagal formulę:

[0048] kurią pateikė Martin et al., Clin. Pharmacol. Ther., ljj, 1052--1058 (1974), yra 3,8 karto didesnė, negu koncentracija seilėse.

[0049] Tokiu būdu, labiausiai pageidaujamais atvejais į stimuliuo-jančio preparato sudėtį, kaip priedai, įeina fiziologiškai priimtinos buferinės medžiagos arba agentai, o jų koncentracijos parenkamos tokios, kad seilių pH preparato dezintegracijos metu būtų palaikomas 8-10 ribose. Bendru atveju buferinės me-džiagos arba agento stimuliuojančiame preparate yra nuo 5 iki 5 0 mg .

[0050] Stimuliuojantys preparatai gaminami taip, kad būtų užtikrin-ta nikotino dozė, kurios stimuliuojantis efektas prilygtų pvz. surūkytos cigaretės efektui.

[0051] Tokiu būdu labiausiai pageidautinais atvejais nikotino kiekis stimuliuojančiame preparate yra toks, kuris atitinka 0,5 --5,0 mg nikotino dozę preparato vienete. Nikotino kiekis stimu-liuojančiame preparate gali būti parenkamas taip, kad tam tikromis sąlygomis būtų užtikrinta stimuliacija nikotinu, kuri yra jautri šviesai, aplinkai, koncentracijai ir t.t. Optimaliausios koncentracijos yra šiose ribose: 1,0-1,5 mg, 1,5-2,5 mg, 2,5 - 3,0 mg nikotino preparato vienetui.

[0052] Stimuliuojantys preparatai gaminami tokios formos, kuri leidžia realizuoti norimus nikotino išsiskyrimo profilius. Nenutrū kstamas išsiskyrimas. Esant reikalui, nenutrūkstamas nikotino išsiskyrimas realizuojamas homogeniškai paskirstant ni-kotiną visoje preparato masėje.

[0053] Paprastai nikotino išsiskyi-imo profilis priklauso nuo preparato efektyvaus paviršiaus ploto dezintegracijos metu. Pir-mame artutinums, nekreipiant dėmesio į kraštų efektus, laiko-

[0054] ma, kad preparatui yrant, pastoviai_^iššiškiria nikotinas, kurio išsiskyrimo greitis palaipsniui mažėja, mažėjant preparato masei.

[0055] Pradinis, pagrindinis ir palaikomasis nikotino išsiskyrimas. Pagal kitokias reikmes, galimas dvipakopis nikotino išsiskyrimo variantas, kuris apima pradinę ir palaikomąją nikotino išsis-kyrimo stadijas, realizuojamas netolygiai paskirsčius nikoti-

[0056] 1) išorinis sluoksnis gaminamas taip, kad būtų trumpas dezintegracijos laikas ir didelis nikotino kiekis ir kad pradi-nėje nikotino išsiskyrimo stadijoje nikotino koncentracija rūko-' riaus kraujo plazmoje viršytų mažiausią efektyvią koncentraciją;

[0057] II) vidinis sluoksnis gaminamas taip, kad būtų ilgesnis dezintegracijos laikas ir išsiskyręs nikotinas palaikytų rūkoriaus kraujo plazmoje nikotino koncentraciją didesną už mažiausią efektyvią koncentraciją norimą laiko tarpą.

[0058] išsiskyręs iš nikotininių stimuliuojančių preparatų nikotinas, pacai išradimą, geriausiai absorbuojamas burnos ertmėje, jeigu preparatas laikomas po liežuviu, prie skruosto arba prieš gomurį. Tokiu būdu nikotininio stimuliuojančio preparato forma gali bū-

[0059] Be to, esant tam tikrai formai, preparatas fiksuojasi ir gali būti vartojamas ir geriant.

[0060] Pagal išradimą, nikotininius stimuliuojančius preparatus galima naudoti, norint gauti nikotininės stimuliacijos efektą nerūkant, panašų į stimuliaciją, gaunamą rūkymo metu arba varto- . jant tabako gaminius; atitinkamas stimuliuojantis preparatas vartojamas oraliniu būdu, patalpinant jį į atitinkamą norimą burnos ertmės vietą liežuviu, šiek tiek pačiulpiant arba ap-laižant preparatą burnos ertmės vietoje, pasirinktoje priklausomai nuo ingividualių pojūčių ir nikotino stimuliuojančio efekto.

[0061] ( a) Struktūros profilio analizė

[0062] Šiame aprašyme terminas "medžiagos struktūra" naudojamas medžiagos konsistencijos charakteristikoms apibrėžti. Medžia-

[0063] gos struktūrą galima objektyviai apibūdinti šešių fizikinių pa-rametrų dydžių rinkiniu, o "struktūros profilis" nusakomas struk-tūros analizės būdu, aprašytu Sanderson et al., kaip jau buvo minėta aukščiau.

[0064] Toliau aiškinama šių parametrų dydžių, t.y. struktūros profilio, apskaičiavimo metodika remiantis "jėgos poveikis-deformacija" (20° temp.) kreivės analize, kuri pateikta atitinkamame piešinyje ir gauta, testuojant stimuliuojančio cilindrinio preparato bandinį, turintį 15,4 mm skersmenį ir 12,3 mm aukštį, kuris nuosekliai, per dvi stadijas suspaudžiamas iki 70 % pradinio ban-

[0065] Struktūros profilis apima pirmąjį, suspaudimo periodą 10 ir antrąjį suspaudimo periodą 20. Pjrmoioie suspaudimo stadijoje 10 tvirtumas ( modulis)_/ 169 n./crn , nustatomas kaip kreives 11 pradinis polinkio kampas jos pradžioje 12 kai prasideda deformacijos procesas, padaugintas iš bandinio aukščio prieš suspaudi-mą ir padalintas iš galutinio bandinio paviršiaus ploto.

[0066] Toliau, kietumas, 58 n/cm^, nustatomas kaip maksimalus jė-gos poveikis 13 (pirmojo piko aukštis), vykdomas bet kuriuo pir-mos ios suspaudimo fazės 10 metu, t.y. deformacijos 14 lygyje, padalintas iš galutinio bandinio paviršiaus ploto.

[0067] Trapumas, daugiau kaip 30 %, nustatomas kaip pirmojo linkio taškas (šiame teste nepasisekė gauti), t.y. šio mėginio trapumas didesnis už 30 %, kadangi duotas mėginys buvo suspaudžiamas iki|30 % deformacijos be linkio (didesnė reikšmė rodo, kad struk-tūra mažo trapumo).

[0068] Adheziškumas, apie 4 %, nustatomas kaip neigiamo piko 17 ploto santykis po pirmosios suspaudimo stadijos 10 ... su pirmosios suspaudimo stadijos piko plotu. Jeigu medžiaga pasižymi adhezinėmis savybėmis, tai ji limpa prie spaudžiančių plokšte-lių ir ištempia plokšteles skirtinga kryptimi , negu jos juda.

[0069] Elastingumas, 85 %, nustatomas pagal santykį mėginio aukš-čio D (12,3 mm) prieš pirmosios stadijos suspaudimą 10 minus deformacija d (1,8 mm), t.y. atstumas 22-18 ir mėginio aukščio prieš pirmąją suspaudimo stadiją. Pradinė reikšmė 18 antrajai suspaudimo stadijai surandama kaip dvigubas atstumas 30 % deformacijos 14-12.

[0070] Koheziskumas, 57 %, nustatomas kaip santykis tarp pirmosios ir antrosios suspaudimo stadijų pikų plotų. Visų pirma šis santykis apskaičiuojamas, dauginant ..pikų 23 ir 13 aukščių san-tykį iš jų pagrindų santykio, t.y. atstumų 26-22 ir 16-12 santykio. Pikų plotus galima apskaičiuoti ir kitais būdais, pvz., kompjuteriu skaitmeniškai, grafiškai, panaudojant planimetrą arba sveriant piko apibrėžtų sričių iškirptas kopijas.

[0071] Pagal išradimą, kaip aktyvusis ingredientas gali būti naudojamas bet kuris junginys iš šios grupės: nikotinas (3-(1-metil-2-pirolidini1)piridinas), įskaitant sin-tetinį nikotiną ir nikotino ekstraktus iš tabako augalų, pvz., nikotiana šeimos; ir

[0072] kiti panašaus aktyvumo tipo alkaloidai, įskaitant nornikotiną

[0073] ir lobeliną, pavyzdžiui, iš lobeliaceae ir lobelia rūšių; metilanabazinas ir anabazinas.

[0074] Gali būti naudojamas vienas junginys arba jų kombinacija; kaip laisva bazė arba jos druskos su rūgštimis. Taip pat kaip aktyvusis ingredientas gali būti įvairūs šių junginių oksidi-nimo produktai, tokie kaip nikotin-1'-N-oksidas.

[0075] Svarbus faktorius reikiamai stimuliuojančio preparato struktūrai gauti, pagal išradimą, yra tinkamo surišančio van-denį gelį sudarančio agento parinkimas.

[0076] Pagal išradimą, surišantį vandenį gelį sudarantį agentą galima pasirinkti iš tokių medžiagų grupės: organiniai gelį sudarantys agentai, įskaitant želatiną, modifikuotą ir nemodifikuotą krakmolą; ir

[0077] dervos, tokios kaip: agaras, alginatas, gumiarabikas, ka-rob-derva, karagenas, gati-derva, karaja-derva, pektinas, tragakanto derva, derva iš pseudoakacijos (lokusto) kamieno, ksan-tino derva.

[0078] Labiausiai tinkami gelį sudarantys agentai yra gumiarabikas, krakmolas, želatina, agaras ir pektinas. Tinkamiausias iš

[0079] jų yra gumiarabikas, sudarantis 50-70 % visos kietosios medžia-gos. Minkštesniems stimuliuojantiems preparatams gaminti reko-menduojamas kitas gelį sudarantis agentas, pavyzdžiui, želati-na; be to, galima naudoti ir kelis agentus kartu.

[0080] Nebūtiniems, papildomiems ingredientams priklauso priedai pasaldinimui, tam tikro skonio, kvapo, spalvos suteikimui, priedai stabilizacijai, vitaminai, mineralinės druskos, buferinės medžiagos arba agentai, suteikiantys reikiamą pH seilėms, kad nikotinas galėtų sėkmingai patekti į kraują.

[0081] Pas;a ld .inimas. _Pasaldinimui gali būti naudojamas vienas arba daugiau sintetinių arba natūralių cukrų, t.y. bet kuris iš anglia-vandenių, tinkamų konditerijos gaminiams pasaldinti.

[0082] Pagal išradimą, pasaldinimui medžiagą galima pasirinkti iš grupės tokių medžiagų: atskiri cukrus, kuriems priklauso: cukranendrių ir cukri-nių runkelių cukrus (sacharozė), dekstrozė (taip pat vadinama gliukoze), fruktozė (taip pat vadinama levulioze) ir laktozė

[0083] (taip pat vadinama pieno cukrumi); sorbitas, manitas , glice-rinas, ksilitas-, natrio sacharinas; ir

[0084] cukrų mišiniai, tokie kaip gliukozės sirupas, pavyzdžiui krakmolo hidrolizatai, kuriuose yra dekstrozės, maltozės ir kitų sudėtingų cuktų mišinys, invertuotų cukrų sirupas, pavyz-džiui, invertaze invertuota sacharozė (taip vadinama sachara-zės invertazė), kurioje yra dekstrozės ir fruktozės mišinys, aukštesniųjų cukrų sirupai, tokie kaip melasa ir medus, kuriuose pagrindinai yramišinys iš levuiiozės, dekstrozės, malto-zės, sacharozės, dekstrino ir sudėtingesnių cukrų.

[0085] Priedai_ dė_l skonio_ir aromato. Priedais dėl skonio ir aromato gali būti viena arba keletas sintetinių arba gamtinių medžia-gų, turinčių tinkamą skonį, ir kvapą.

[0086] Pagal išradimą, priedus dėl skonio ir aromato galima pasirinkti iš šių medžiagų: eterinių aliejų, gaunamų distiliuojant, ekstrahuojant tirpik-liu, išspaudžiant šaltyje susmulkintų žiedų, lapų, žievelių ar vaisių tyrės masę, kurioje yra alkoholių, eterių, aldehidų ir laktonų mišinys;

[0087] esencijų, į kurias įeina arba eterinių aliejų praskiesti tirpalai, arba sintetinių medžiagų mišiniai, kurie sumaišomi sie-kiant gauti natūralų vaisių, pvz., žemuogių, aviečių, juodųjų serbentų, skonį, dirbtiniai ir natūralūs uogienių ir gėrimų, pavyzdžiui, konjako, viski, romo, džino, šeri, prtveino, vyno, priedai; tabakas, kava, arbata, kakao, mėtos; vaisių sultys, gautos iš nuplautų, nuvalytų vaisių, tokių kaip citrinos, apel-sinai; saldymedžio šaknis, mentolas, eukaliptas, anyžiai, rie-šutai (pavyzdžiui, žemės riešutai, kokoso riešutai, lazdynų rie-šutai, kaštonai, graikiški riešutai) migdolai, razinos; ir milteliai, miltai arba susmulkintos vegetatyvinės augalų dalys, tame tarpe ir tabako, pvz. nikotiana rūšies, augalo dalys, ku-

[0088] rių kiekis nepakeičia nikotino kiekio preparate, imbieras.

[0089] Labiausiai tinkami priedai dėl skonio ir aromato gaunami iš eterinių aliejų, esencijų, miltelių, miltų ir susmulkintų tabako augalo dalių, kurių kiekis dedamas toks, kad neturėtų didelės įtakos į nikotino kiekį.

[0090] Ypatingai tinkami priedai dėl skonio ir aromato yra eteriniai aliejai, tabako, kavos, arbatos, kakao, o taip pat mėtos ekstrak-tai .

[0091] £ ri_eda_i dėl_^ sspalvojs. Pagal išradimą, priedai dėl spalvos gali būti gaunami iš dažų, kuriuose yra sugeriančios šviesą cheminės grupės, t.y. dažai, kurių neveikia redukcinėmis savybėmis pasi-žymintys cukrus ir konditerijoje naudojamos rūgštys; šviesai ir šilumai atsparūs dažai, dažai, kurie neskyla į atskiras pag-rindines spalvas; ypatingai tinkami dažai yra mišiniai iš tartracino ir indigo karmino, duodantys žirnių žalumo spalvą; eritrozino ir indigo karmino mišiniai, duodantys purpurinę spal-vą ir tartracino, amaranto ir indigo karmino mišiniai, duodantys šokoladinę spalvą; karamelė, kurioje yra deginto cukraus miltelių arba skysčio, suteikianti rudą spalvą; anglis, suteikianti juodą spalvą ir titano dioksidas, suteikiantis baltą spalvą,

[0092] Stabilizatoriai. Pagal išradimą, priedai stabilizavimui gali būti pasirinkti iš šių medžiagų: antioksidantai, įskaitant vitaminą E, askorbino rūgštį, natrio pirosulfatą, butiloksitoluolą, ir

[0093] no rūgštis, acto rūgštis, benzoinė rūgštis, sorbino rūgštis. Vitaminai^ jLr_mi.nerali₁nės_medžiagos__!_ Yra nustatyta, kad rūkant organizme sumažėja mineralinių medžiagų ir vitaminų, ypač vi-tamino C. Šie nuostoliai gali būti kompensuojami naudojant sti-muliuojančius preparatus, kuriuose yra vitaminų ir mineralinių priedų.

[0094] Todėl, pagal išradimą, kaip papildomi priedai preparate gali būti vienas arba keletas vitaminų ir mineralinių medžiagų.

[0095] Labiausiai tinkami vitaminai parenkami iš grupės, į kurią įeina vitaminai A, Bl, B2, B6, C, D2, D3, E, F, K ir P, ypatingai vitaminas C.

[0096] į kurią įeina magnis, geležis, cinkas, varis, jodas, manganas,

[0097] vas, fluoras, silicis. Tačiau, pagal išradimą, apart vitaminų

[0098] ir mineralinių medžiagų pridėjimo į preparatą, dar reikia ir sukurti sąlygas, kad minėtosios medžiagos nesuskiltų; tas ste-

[0099] bima vitaminams A, B, C ir E kontaktuojant su oru, ir visiems vitaminams - veikiant aukštai temperatūrai. Be to, vitaminai ir mineralinės medžiagos gali suteikti preparatui nepageidau-

[0100] Buferinės_^ medž_iaęįO £ arba_ac_[entai_^ Pagal išradimą, buferines medžiagas arba agentus galima pasirinkti iš grupės, kuriai priklauso fiziologiškai nekenksmingos buferinės medžiagos ir agentai, galintys stabilizuoti pH tarp 6,5 ir 9, tokios kaip šarmi-

[0101] nių metalų karbonatai ir bikarbonatai arba fosfatinės sistemos; ypatingai tinkami natrio karbonatas ir natrio bikarbonatas, ka-

[0102] lio karbonatas ir kalio bikarbonatas, trinatrio fosfatas, natrio hidrofosfatas, natrio dihidrofosfatas, kalio fosfatas, kalio hidrofosfatas, kalio dihidrofosfatas ir šių junginių mišiniai.

[0103] Pagrindiniai parametrai, kurie apsprendžia stimuliuojančio preparato struktūrą, yr^medžiagų receptūra, pH dydis ir pradinio mišinio ar tirpalo temperatūra, bei atskirų proceso, kurio metu pradinis mišinys/tirpalas paverčiamas į pusfabrikačius, iš kurių kondensavimo ir konservavimo būdu ir gaunamas stimuliuojantis preparatas, stadijų sąlygos. Jeigu gumos, žele arba pastilių tipo produktai gaminami koncentruojant presformose, panaudojant krakmo-lą arba dervas, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad drėgmės kie-

[0104] kis galutiniame produkte atitiktų normą, kuri paprastai neviršija 20% ir priklauso nuo pasirinktos gelį sudarančios medžiagos. Pagal išradimą, stimuliuojantys preparatai gali būti gaminami pagal daugelį praktikoje naudojamų metodų (žr. "Sugar, Confectionary and Chocolade Manifacture", R.Lees and E.B. Jackson, Leonard Hill Books, 1973), tokių kaip gumiarabiko gumos, agaro želė, želatininių že-lė, krakmolinių želė bei pastilės gavimo būdai; krakmolinės želė gali būti kaip apelsinų skiltelės, marmeladas ir želė pupos; vai-sinės pastilės ., kaip kramtomosios gumos pavidalo•,tablečių pavidalo želė, tabletės, paplotėliai, saldymedžio pasta ir pektino želė.

[0105] Gelį sudarančių vandenį, surišančių agentų ( žinomų praktikoje) receptūros ir gavimo būdai

[0106]

[0107] Dažų , medžiagą dėl skonio ir aromato bei rūgšties kie- ' kiai priklauso nuo pageidaujamo skonio ir atspalvio.

[0108] 2. Tirpalas rūpestingai perkošiamas per tankų sietą arba audinį priemaišoms ir kitokioms pašalinėms medžiagoms pašalinti. 3. Cukrus ištirpinamas vandenyje, pridedama gliukozės sirupo. ir šildoma iki 124 °C (257 °F). 4. Pašildytas tirpalas supilamas į gumiarabiko tirpalą ir kruopščiai išmaišoma. 5. Pamaišoma ir paliekama stovėti bent vieną valandą.(Per šį laiką mišinys pradeda skaidrėti ir jo paviršiuje atsiranda putos, kurias prieš kitą procedūros etapą būtina pašalinti). 6. Pridedama dažų, medžiagų dėl spalvos ir kvapo ir rūgš-ties tirpalo.

[0109] 9. Supresuotas gaminys perkeliamas į džiovinimo krosnį ir laikomas tol, kol įgauna reikiamą tvirtumą.

[0110] (b) Aaaro želė

[0111] 1. Agarą, priklausomai nuo jo kilmės, pradžioje būtina pamerkti šaltame vandenyje 3-12 vai. 2. Mišinys lėtai šildomas atvirame garų katile kol susidaro tirpalas.

[0112] 5. Į agaro tirpalą pridedama cukraus ir gliukozės sirupo ir šildoma iki 107 °C (225 °F). 6. Atvėsinama iki temperatūros, neviršijančios 76 °C (170 °F) ir pridedama bet kokios rūgšties tirpalo.

[0113] 9. Krakmolinėse presformose želė laikoma 12-24 valandas. 10. Reikia patikrinti, kad bendras tirpių kietų medžiagų kiekis jau pagamintoje želė, prieš pašalinant krakmolą, būtų daugiau už 76 %. Formuojančio krakmolo drėgnumas turi būti 5-7 % ribose ir turi būti laikomas 26-43 °C (79-110 °F) tempe-ratūroje. (c) Želatinos želė

[0114] 1. Iš anksto pagaminamas želatinos tirpalas, reikiamą kie-kį želatinos miltelių lėtai supilant į šiltą vandenį. Išmaišo-ma, kad pasidarytų tirpalas, ir paliekama kol nuskaidrėja. 2. Cukrus ištirpinamas vandenyje ir pridedama gliukozės sirupo. Pašildoma iki 116 °C (241 °F) temperatūros. 3. Šioje stadijoje, prieš pridedant želatinos tirpalą, rekomenduojama tirpalą atšaldyti iki maždaug 70 °C (158 °E) temperatūros. 4. Pašildytas tirpalas supilamas į želatinos tirpalą ir išmaišoma. 5. Pridedama ištirpintų dažų ir rūgšties tirpalo ir išmai-šoma. Pridedamas reikiamas kiekis medžiagų dėl skonio ir kvapo ir išmaišoma.

[0115] 7. Supresuotas gaminys perkeliamas į džiovinimo krosnį ir laikomas tol, kol įgauna reikiamą tvirtumą.

[0116] Tuo atveju, kai naudojamas lapelių pavidalo arba granu-liuota želatina, ją reikia ne mažiau kaip tris valandas mirkyti tokiame vandens tūryje, koks yra želatinos svoris. Daugumoje fabrikų paprastai mirkoma per naktį. (d) Dekstrinų želė ir pastilė

[0117]

[0118] 5. Pridedami dažai, medžiagos dėl skonio ir kvapo ir rūgš-ties tirpalas. 6. Supilstoma į krakmolines formas ir džiovinama karštoje patalpoje 24 valandas.

[0119] Džemą galima paruošti, verdant 50 % cukraus ir 50 % vaisių minkštimo. Praskiesto virto krakmolo tipų, kuriuos rekomenduojama parūgštinti, takumas turi būti 20, 30, 40 ir 50.

[0120]

[0121] 6. Patikrinamas bendras kietų medžiagų kiekis pirmiau išmai-šytoje masėje 20 °C (68 °lr) temperatūroje, panaudojant refrakto-metrą. Želė turi turėti šį dydį 76-82 % ribose.

[0122] 8. Patikrinama bendra kietų medžiagų kiekję po virimo; jis neturi pakisti daugiau negu 2 % vandens. 9. Supilstoma į krakmolines presformas ir laikoma karštoje patalpoje 24 valandas.

[0123] Apelsininės skiltelės (kaip pagrindas naudojamas krakmolas )

[0124] Bendras kietų medžiagų kiekis 76-80 %. Virimo temperatūra 278-285 °F.

[0125]

[0126] Bendras kietų medžiagų kiekis 78 %. Virimo temperatūra 275-285 °F. Struktūra: trapi/kietesnė.

[0127] Bendras kietų medžiagų kiekis 68-70 %. Virimo temperatūra 285--295 °F.

[0128] (f) Vaisinė pastilė

[0129] Dažai ir aromatinės medžiagos pagal skonį

[0130] 3. Lėtai supilama krakmolo suspensija 50-je šalto vandens dalių ir virinama 10 minučių. 4. Sudedamas vaisių minkštimas ir ^pašildoma iki 110 °C (230

[0131] 6. Pridedama želatina, ištirpinta 24 dalyse karšto vandens. 1. Pridedami dažai, aromatinės medžiagos ir rūgštis, ištir-pinta 5 dalyse vandens.

[0132] 9. Laikoma 54 °C (130 °F) temperatūros krosnyje 48 vai.. 10. Pašalinamas krakmolas ir padengiama kristaliniu cukrumi arba drėgnai apcukrinama.

[0133]

[0134] Dažai, aromatinės medžiagos, rūgštis pagal skonį

[0135] 1. Ištirpinamas cukrus vandenyje, supilamas gliukozės sirupas, pašildoma iki 127 °C (260 °F).

[0136] 3. Želatina tirpinama dvigubai didesniame negu jos kiekis tūryje karšto vandens. 4. Supilama į bendrą partiją 82 °C (180 °F) temperatūroje. 5. Pridedami dažai, medžiagos dėl skonio ir rūgštis, ištir-pinti tokiame pačiame, kaip jų svoris, kiekyje vandens.

[0137] 7. Džiovinama krosnyje 54 °C (130 °F) temperatūroje iki reikiamos struktūros.

[0138]

[0139] 1. Supilainajreikiamas karšto vandens kiekis į didelį, šildomą

[0140] 3. Pridedamas atitinkamas cukranendrių arba runkelių cukraus kiekis ir ištirpinama. 4. Pridedamas atitinkamas kiekis invertuoto cukraus sirupo ir išmaišoma.

[0141] 6. Laikoma-, tiek kiek reikia, 60 °C (140 °F) temperatūroje. Virinimas

[0142] 8. Greitai pašildoma iki 123 °C (252 °F). Kaip alternaty-va, perleidžiama per karštą šilumokaitį, sukoncentruojant siru-pą tiek, kad bendras kietų tirpių medžiagų kiekis jame būtų 90%. Atšaldymas 9. Nutraukijmjsšildymąs ir leiižiam^pasiekti mažesnę negu 100 °C temperatūra (212 °F).

[0143] 10. 80 dalių želatinos lėtai sudedama į. 145 dalis karšto vandens, esant 90 °C (194 °F) temperatūrai maišymo kubile. 11. Maišymo lopetėlės turi suktis nedideliu greičiu, kol visas sirupas nebus supiltas į kubilą.

[0144] 12. 12 dalių citrinos rūgšties ištirpinama 12-je dalių vandens.

[0145] 13. 2,5 dalies natrio citrato ištirpinama 2,5 dalies vandens .

[0146] 14. Atmatuojama 45 dalys aromatinių priedų ir sudedama į partiją. 15. Ištirpinama 0,025 dalys dažo 0,25-se dalyse vandens ir sudedama į partiją.

[0147] 16. Pasibaigus 8 stadijai,sirupas paduodamas savitaka arba siurbliu į 11 stadijos želatininą masę.

[0148] 18. Šioje stadijoje gali būti pridedama iki 5% želė atliekų. 19. Pridedamas buferio tirpalas, aromatiniai priedai, da-žai ir pagaliau rūgštis. 20. Baigus maišyti, sustabdomos lopetėlės ir mišinys per-pilamas į pakrovimo piltuvą, iš kurio jis perleidžiamas per sietą su didelėmis skylėmis.

[0149] 22. Tikrin'ama, ar laikančiosios plokštelės arba presformos gerai padengtos atsiskiriančia medžiaga. 23. Paliekama nusistovėti, esant palyginus nedideliam greičiui, kad būtų išvengiama oro burbuliukų susidarymo.

[0150]

[0151] 2. Želatina ištirpinama reikiamame kiekyje šilto vandens ir sumaišoma su gliukozės sirupu.

[0152] 4. Pridedami skysti komponentai ir suformuojama partija. 5. Patikrinama, ar iš mišinio pasidaro rutuliukas, laikant jį rankoje. 6. Tuo atveju, jei mišinys turi patenkinamą konsistenciją, jis granuliuojamas ir sijojamas per atitinkamus sietus (norma Nr.6), kad būtų gaunamas smulkių granulių mišinys./. Susmulkinta masė paskleidžiama ant padėklo ir perkeliama į džiovinimo krosnį. 8. Džiovinama 60 °C (14₀ V temperatūroje 10 valandų. 9. Perkeliama į maišytuvą su jungikliu ir pridedama tepimo medžiagos bei aromatinių priedų. Išmaišoma. 10. Perkeliama į tabletavimo aparatą ir spaudžiama iki ati-tinkamos formos.

[0153] 2. Paruošiamas želatinos mišinys su vandeniu, kurio tempera-tūra neviršija 80 °C (176 °F). 3. Į želatinos mišinį pridedama dervų tirpalai (pagaminti prieš dieną). Šis želatinos-dervų mišinys filtruojamas ir prieš naudojant išmaišomas. 4. Aromatiniai priedai sumaišomi su dalimi cukraus glazū-ros ir sudedami į likusią partijos dalį.

[0154] 6. Lėtai ir kruopščiai mišinys maišomas tiek laiko, kiek reikia duoto modelio maišytuvui. 7. Išpilama į talpas ir perkeliama į štampavimo įrenginių pakrovimo piltuvus.

[0155] Dydis: didelės bandelės - 200/1 pak. (440/kg); _Kachonai - 1000/1 pak. (2200/kg), mažos bandelės - 500/1 pak. (1100/kg).

[0156] I-je stadijoje pridedama 10 dalių ryžių miltų - taip pagamina-mos bandelės, pasižyminčios didesniu tvirtumu ir mažiau subyra besisukančiuose katiluose.

[0157] Nudažytos ir kvepiančios bandelės (Kachonai). Norint gauti pa-geidaujamą pastelinį atspalvį, rekomenduojama naudoti 0,05 dalis dažų, o reikiamam kvapui gauti pridedama 0,02 dalis žibu-čių, persiko žiedų, rožių arba lelijų aliejų.

[0158] Raudonąjį saldymedį galima pagaminti, skystą karamelę pakei-čiant auksinės spalvos melasos sirupu. Norint gauti ryškiai raudo-ną atspalvį, pakeičiantį juodą - nudažymą , reikia pridėti 1 da-lį raudonų dažų.

[0159] 1. Gliukozės sirupas ir vanduo supilamas į dezintegrato-riaus arba maišytuvo su garo sienelėmis indą ir pridedamas geltonas smulkus cukrus, išmaišoma.

[0160] 3. Sudaužomas blokas su sultimis ir praskiedžiama iki 1 ga-lono karštu vandeniu; pašildoma iki ištirps ir supilama į anks-tesnį mišinį. 4. Sudedami likusieji ingredientai ir, naudojant 20 min.recirkuliaciją, pagaminama homogeninė suspensija. 5. Temperatūra pakeliama iki 60 °C ( 140 °F) ir recirkuliuojama 2 minutes. 6. Siurblio pagalba mišinys paduodamas į rotatorinį įren-ginį, esant pastoviam greičiui ( mechanizmas nustatomas pagal tai, kokios struktūros produktą norima gauti).

[0161] 1. Vandeninė suspensija supilama į maišytuvo indą ir pridedami kvietiniai miltai; išmaišoma. 2. Mišinys vandenyje supilamas į virimui skirtą indą, pašil-^ doma iki virimo ir pridedamas hidrolis, geltonas cukrus, druska ir ištirpintas verdančiame vandenyje sulčių blokas. 4. Norint gauti saldymedžio lapus, pridedama melasos, gliu-kozės sirupo ir juodosios melasos. 5. Toliau kaitinama ir, mišiniui užvirus, supilama į krakmolo suspensiją. 6. Sudėjus visą kiekį krakmolo suspensijos, pašildoma iki virimo ir virinama nustatytą laiką. 7. Norint gauti " naujoves" ir " kamštį", reikia likus 30 min. iki virimo pabaigos, pridėti reikiamą kiekį gliukozės sirupo ir juodosios melasos. 8. Baigus virti, išleidžiama šiluma ir pridedama skysta karamelė, aromatą duodančios anyžių sėklos, iBlack Colour ir paruoštas želatinos tirpalas.

[0162] išvirta masė išimama ir perkeliama į formavimo aparatus.

[0163] 1. Sumaišomi " partijos" nemodifikuotos receptūros^Jingredientai ir supilami į įrenginį su iš anksto paruošta suspensija. 2. Įjungiama maišyklė ir pridedami likusieji " kieti" ingredientai; norint gauti homogeninę masę, recirkuliuojama.

[0164] b) ekstraktoriaus ventiliatorius vandens garams paša-linti , c) vandens srautas kondensatoriuje, įmontuotame garų išėjimo vietoje. 4. Siurbliu paduodamas mišinys į virimo aparatą ir pradedama virti. 5. Stebėti kondensato, susirinkusio matavimo inde, lygį ir srovės stiprumo parodymus. (Reikia pažymėti, kad susikondensavusio vandens kiekis yra kietų medžiagų kiekio padidėjimo ro-diklis, o energijos sunaudojimo padidėjimas parodo želatinavi-mosi laipsnio padidėjimą). 6. Kai tik susikondensavusio vandens kiekis pasiekia lygį, atitinkantį norimą saldymedžio pastos drėgnumą virimo pabaigoje, reikia išjungti garus, ventiliatorių ir atšaldymo vandenį. 7. Išvirta pasta kraunama ant konvejerio ir transportuoja-ma į formuojančius aparatus. Formuojama 70-82 °C (158-180 °F) temperatūroje. 8. Išspaustas lapas perleidžiamas per 40 pėdų atšaldymo tunelį per 1,5-5 minutes (priklausomai nuo formos) ir želatina supjaustoma atskirais gabaliukais pjaustymo mašina.

[0165] (k) Pektinų želė

[0166]

[0167] (B) Buferiniai lėtai kietėjantys pektinai (panaudojant 63 DE

[0168]

[0169] Pagal (A) receptūrą gaunama pakankamai kieta želė, o pagal (B) - galima pagaminti minkštesnį produktą.

[0170]

[0171] Nepertraukiamai gamybai visų pirma reikia pagaminti sta-bilų pektino tirpalą. Labiausiai tinkami yra lėtai kietėjantys, buferiniai ir mažai metoksiliniai (buferiniai) pektinai. Labai svarbu įsitikinti prieš naudojant, ar pilnai ištirpo pektinas. Priešingu atveju gali susidaryti silpnas gelis ir visa gelio sudarymo geba bus nepakankamai išnaudojama. Tirpalus rekomenduojama gaminti taip, kad jų koncentracija būtų gaunama pagal svorį ir iš pektino gamintojo reikia gauti instrukciją apie jo tipą ir naudojamos buferinės druskos tirpumą.

[0172]

[0173] 70-77 °C (158-170 °F). 3. Įjungiama maišyklė ir į vandenį supilamas pektino ir cukraus mišinys.

[0174] 5. Tirpalas atšaldomas- iki 50-60 °C (122-140 °F).

[0175] Atšaldymas reikalingas tam, kad nesuskiltų pektinas. Jeigu tirpalas bus naudojamas tuoj pat, galima neatšaldyti.

[0176] Kitus įvairių tipų gumos gaminių, želė, pastilių gamybos aprašymus galima surasti straipsnių serijoje "gurna-želė-pasti-lė", 1-6 dalys, "Sweetmaker" konditerijos pramonėje, pradedant nuo 1983 m. birželio iki 1983 m. lapkričio mėn.; nuorodos į šiuos straipsnius duotos literatūros sąraše.

[0177] Toliau duodamuose pavyzdžiuose pateikta, nemažai formu-luočių, kurios gali būti panaudotos išradime siūlomiems stimuliuojantiems preparatams gaminti.

[0178] Stimuliuojančio preparato gamyba paremta skysto homoge-ninio sąstato, į kurį įeina cukrus, vanduo, kiekvienam atski-ram atvejui parinkti sacharidai arba angliavandeniai, o taip pat, esant reikalui, papildomos, neapdorotos, nepakankamai iš-valytos gyvulinės kilmės medžiagos, tokios kaip želatina, gavimu.

[0179] Šiame sąstate naudojami dažai, aromatinės medžiagos, konservantai bei kiti priedai. Pagai rekomendacijas, aktyvusis ingredientas, pavyzdžiui nikotinas, dedamas į mišinį prieš pat formavimo procesą. Ši procedūra reikalinga tam, kad būtų griežtai kontroliuojamas labai chemiškai aktyvaus junginio - nikotino - kiekis. Turi būti užtikrinama, kad bendras aktyviosios medžia-gos, naudojamos gamyboje tam tikro proceso metu, kiekis plius

[0180] aktyviojo ingrediento kiekis bet kurioje iš pridedamų medžiagų turi atitikti veikliojo ingrediento kiekį galutiniame produkte. Kiekviena iš šių pridedamų medžiagų, pagal formuluotą ir nau-dojamą metodiką, gali būti perlydyta naudojimui tolimesnėje gamyboje; tuo atveju, jeigu tai neįmanoma, medžiagą reikia kruopščiai surinkti ir suskaidyti, pavyzdžiui, kaitinimo būdu. Išradime siūlomiems preparatams gaminti galima panaudoti bet kokį tinkamą, specialistams žinomą būdą. Tokie metodai, kaip polisacharidų ir/arba krakmolų bei želatinos tirpalų gamyba ir tolimesnis jų sumaišymas su cukraus (įskaitant kitus ang-liavandenius , pavyzdžiui, sirupą iš dekstrozės) tirpalais turi būti pasirenkami, atsižvelgiant į pasirinktas žaliavas; tai leis gauti tinkamos struktūros produktus, turinčius aukš-čiau minėtus parametrus.

[0181] Paprastai naudojamas gamybos būdas paremtas tuo, kad skys-tas sąstatas formuojamas atitinkamose ertmėse, padarytose atitinkamo švarumo ir drėgmės krakmole, kuriame jos įspaudžia-mos prieš formavimą rreikiamo dydžio ir formos. Norint galima naudoti ir kitus formavimo būdus, pavyzdžiui, naudojant presformas iš elastinių medžiagų, pavyzdžiui, elastomerų. Ypa-tingais atvejais išradime siūlomus stimuliuojančius preparatus galima gauti tokiais žinomais būdais, kaip ekstruzija su iš-pjaustymu, arba štampuojant tabletes iš tinkamo miltelių arba granulių pavidalo ingredientų mišinio.

[0182] Laikant atitinkamą laiką kontroliuojamoje temperatūroje ir esant kontroliuojamai santykinei drėgmei, sukietėją stimuliuojantys preparatai išimami iš krakmolo žinomais metodais, krakmolas nuvalomas nuo preparatų šepetukais arba oro srove;

[0183] po šių operacijų rekomenduojama produktą glazūruoti arba po-liruoti, naudojant aliejus, tiek pačius, tiek ir jų tirpalus lakiuose tirpikliuose; susidariusi plona plėvelė, suteikia

[0184] paviršiui patrauklų blizgesį, pašalina . lipnumą ir apsaugo preparatą nuo vandens kiekio svyravimų jame, esant per daug sausai arba per daug drėgnai aplinkai.

[0185] Nors pavyzdžiuose pateikiamas preparato gavimo būdas se-rijomis daugiau ar mažiau naudoja rankų darbą, kur preparatas formuojamas padėkluose su krakmolo formomis, gali būti taip pat naudojamas dalinai arba pilnai automatizuotas gamybos bū-das, toks kaip' pav., "Modul" įrenginys, tačiau pakeitimas to-kio tipo greitaeige technika aišku pareikalaus ' formavimui pa-ruoštos medžiagos sąstato tam tikro koregavimo.

[0186] Sirupas iš dekstrozės, Glycosum Liquidum (Lot No. 302 589), Mecobenson, Denmark;

[0187] Cukrus (pageidautina forminis) Dannsukker Mėlis, DDS, Denmark;

[0188] Gumiarabikas (išvalytas), Gummi Arabicum (chemiškai šva-rūs milteliai) Lk(E414), (lot.No. 233 200) Nordisk Droge Han-dels A/S, Denmark;

[0189] Želatina ( pageidautina Bloom 215), želatinos milteliai 215 (lot No. 232 883), Nordisk Droge Handel A/S, Denmark;

[0190] Vandentiekio vanduo;

[0191] Tabako dulkės, pusė granuliuoto ir pusė pypkių tabako, American Branch;

[0192] Citrinos rūgštis;

[0193] Pipirmėtės esencija;

[0194] Anyžiai;

[0195] Kukurūzų krakmolas, Maydis Amylum (lot. No. 257 329), Mecobenson, Denmark;

[0196] Kviečių krakmolas, Tritici Amylum (lot No. 257 535), Mecobenson, Denmark;

[0197] Prieš naudojant krakmolą, jį būtina džiovinti 150-200 °C temperatūroje bent 2 valandas, t.y. tol, kol drėgmės kiekis neviršis 10 %.

[0198] 3, 5 kg vandens, pašildyto iki 30 °C, maišantfėt& i supilama į 3, 5 kg gumiarabiko, stipriai suplakama ir paliekama stovėti apytikriai 20 valandų. Nuo tirpalo paviršiaus nuima-mos putos ir paliekama stovėti 1 valandą. Prieš naudojimą tirpalo paviršius vėl nuvalomas.

[0199] 3, 5 kg gumiarabiko, pastoviai maišant, lėtai sudedama į 3, 5 kg vandens, pašildyto iki 30 °C; po to šis tirpalas apdo-rojamas taip pat, kaip ir 1 tirpalas.

[0200] 2 kg šilto vandens ( 30 °C), pastoviai maišant, lėtai . supilama į 1 kg gumiarabiko, o po to apdorojama taip pat, kaip ir

[0201] 900 g želatinos, pastoviai maišant, lėtai sudedama į van-denį ( 12 °C), po to į šį tirpalą, maišant, įpilama 900 g šilto ( 70 °C) vandens ir paliekama stovėti 20 vai.

[0202] Atkreipti dėmesį: 4 tirpalo negalima naudoti vėl nepašildžius ir nenufiltravus.

[0203] 900 g želatinos, pastoviai maišant, lėtai sudedama į 1800 g šilto ( 70 °C) vandens, stipriai suplakama ir paliekama stovėti 20 vai.

[0204] 1800- se g šilto ( 50 °C) vandens, pastoviai maišant, lėtai ištirpinama 900 g želatinos, stipriai suplakama ir paliekama stovėti 20 vai.

[0205] 150 g želatinos ir 300 g vandens supilama į lėtai šildomą iki 95 °C temperatūros indą, ir kai visa medžiaga ištirsta, tirpalas atvėsinamas iki 50 °C ir tuoj pat naudojamas.

[0206] 1800 g šilto vandens ( 70 °C) lėtai supilama, pastoviai maišant, į 600 g želatinos, stipriai suplakama ir paliekama stovėti 20 vai.

[0207] Cukrus sumaišomas su vandeniu ir šildoma iki pilnai ištirps. Pridedama dekstrozė ir misv inys lėtai sw ildomas iki 125 O C ( virinimo laikas - 23 min.). Pridedamas gumiarabikas ir mišinys virinamas ant silpnos ugnies 80 min., po to paliekamas stovėti 3 vai. 35 °C temperatūroje. Galutinis mišinio pH 4, 0- 5, 0.

[0208] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas, po to mišinys iš-pilstomas į atskiras presformos su kukurūzų krakmolu duobutes ir džiovinama 50 °C temperatūroje tol, kol drėgmės kiekis bus 5- 10 %.

[0209] Cukrus sumaišomas su vandeniu ir šildoma, kol visai iš-tirpsta. Pridėjus dekstrozę, mišinys šildomas iki 125 °C ( šil-dymo laikas - 55 min.). Pastoviai maišant, į mišinį supilamas gumiarabikas ir šildoma iki 75 °C. Po to mišinys palaikomas 1, 5 vai. 35 °C temperatūroje. Galutinis mišinio pH 5, 0- 5, 5.

[0210] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas, po to mišinys pilstomas į presformas su kukurūzų krakmolu ir džiovinama 50 °C temperatūroje tol, kol drėgmės kiekis bus 5- 10 %.

[0211] Mišinys iš cukraus ir t.t., pagamintas pagal A ir B receptus, pašildomas iki 117 °C (šildymo laikas - 20 min.). Pridedamas gumiarabikas ir šildoma iki virimo. Mišinys paliekamas sto-veti apie 1 vai. 35 O C temperatū— roj. e. Mišvinio galutinis pH 4,5--5,5.

[0212] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų, po to mišinys išpilstomas į krakmolo duobutes presformose ir džiovi-nama 50 °C temperatūroje tol, kol drėgmė yra 5-10 %.

[0213] Cukrų mis* mys s^ ildomas 23 minutes iki 118 ^oC. Pastoviai maišant, į mišinį sudedamas gumiarabikaspo to mišinys palie-, karnas stovėti 1,5 vai. 35 °C temperatūroje. Mišinio galutinis pH 3,5-5,0.

[0214] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų, po to mišinys išpilstomas į presformų duobutes su kukurūzų krakmolu ir džiovinama 50 °C temperatūroje tol, kol drėgmės kiekis tampa lygus 5-10 %.

[0215] Cukrų mišinys šildomas iki 122 °C (šildymo laikas - 20 min.), po to mišinys atšaldomas iki 115 °C. Pridedamas gumiarabikas ir mišinys paliekamas stovėti 1,5 vai. 35 °C temperatūroje. Miši-nio galutinis pH 3,0-5,0.

[0216] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų. Po to mi-šinys supilstomas į. presformos duobutes su kukurūzų krakmolu ir džiovinama 50 °C temperatūroje tol, kol drėgmės kiekis ram-pa lygus 5-10 %.

[0217] Cukrų mišinys pašildomas iki 140 °C (šildymo laikas - 25 min.). Pridedamas gumiarabikas ir mišinys atšaldomas iki 80 °C. Želatina pašildoma iki 70 °C ir sudedama į mišinį. Mišinys paliekamas stovėti 1,5 vai. 35 °C temperatūroje. Galutinis miši-nio pH 4,0-5,0.

[0218] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų, po to mi-šinys išpilstomas į presformos duobutes su kukurūzų krakmolu ir džiovinama tol, kol drėgmė sudaro 5-10 %.

[0219] Cukrų misinys sildomas iki 120 C (šildymo laikas - 25 min.). Mišinys atšaldomas iki 90 °C. Želatina pašildoma iki 70 °C ir supilama į mišinį. Mišinys paliekamas stovėti 35 min. Galutinis mišinio pH 4,0-5,0.

[0220] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų, po to mišinys išpilstomas į presformų duobutes su kukurūzų krakmolu ir džiovinama kambario temperatūroje tol, kol lieka 5-10 % drėgmės.

[0221] min.). Po to misinys atšaldomas iki 80 C. Želatina pašildoma iki 60 °c ir, pastoviai maišant, supilama į mišinį. Mišinys paliekamas stovėti 35 min. 35 °C temperatūroje. Galutinis mišinio pH 4, 0- 5, 0.

[0222] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų. Po to mišinys išpilstomas į presformų su kukurūzų krakmolu duobutes ir džiovinama kambario temperatūroje tol, kol lieka 5- 10% drėgmės.

[0223] Cukrų mišinys šildomas iki 120 °C ( šildymo laikas - 25 min.). Maišant, į mišinį sudedamas gumiarabikas ir mišinys at-šaldomas iki 90 °C. Želatina pašildoma iki 60 °C ir, maišant, supilama į mišV inį. MisV inys paliekamas stovėti 80 mm. 35 O C temperatūroje. Galutinis mišinio pH 3, 0- 5, 5.

[0224] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų, po to mi-šinys išpilstomas į presformų su krakmolu duobutes ir džiovi-nama kambario temperatūroje tol, kol lieka 5- 10 % drėgmės.

[0225] Cukrų mišinys šildomas iki 120 °C ( šildymo laikas - 20 min.). Pridedamas gumiarabikas, po to mišinys atšaldomas iki 100 °C

[0226] ir į jį supilama pašildyta iki 60 °C želatina. Mišinys paliekamas stovėti 100 min. 35 °C temperatūroje. Galutinis mišinio pH 4, 5- 5, 0.

[0227] Mišinio paviršius kruopščiai nuvalomas nuo putų, po to mišinys išpilstomas į presformų duobutes su krakmolu ir džiovi-nama kambario temperatūroje tol, kol lieka 5- 10 % drėgmės.

[0228] J pavyzdžius, pažymėtus II, pridėta citrinos rūgšties ( pH reikšmės duotos įvairiuose receptuose).

[0229] Į pavyzdžius, pažymėtus III-VII, pridėta citrinos rūgšties ir medžiagų, priduodančių skonį, kas parodyta žemiau: I nėra priedų

[0230] 2000 g gumiarabiko pridedama į 2000 g šilto (50 °C) vandens. Mišinys stipriai suplakamas ir paliekama stovėti 24 valandas, kartas nuo karto stipriai supurtant. Sumaišomos dvi visiškai vienodos porcijos.

[0231] 100 g želatinos sumaišoma su 100 g šilto (70 °C) vandens, kad susidarytų vienalytis -mišinys. Į šį mišinį pripilama dar 100 g šilto (70 °C) vandens, po to mišinys paliekamas stovėti 5 valandas.

[0232] Cukrus sumaišomas su vandeniu ir šildoma kol visiškai iš-tirpsta. Sudėjus dekstrozą, mišinys šildomas iki 120 °C (šil-dymo laikas 15 min.). Po to pašildoma želatina iki 70 °C ir supilama į mišinį. Į jį pridedamas gumiarabikas,pastoviai mai-šant, kad tolygiai pasiskirstytų. Pusė mišinio (J_-') nupilama ir laikoma 35 °C temperatūroje 30 minučių. Kita pusė virinama dar 35 minutes, po to paliekama stovėti 35 °C temperatūroje 80 minučių. Galutinis mišinių pH 3,5-5,0.

[0233] Nuo abiejų mišinių paviršių kruopščiai nugraibomos putos.

[0234] Po to mišinys L' išpilstomas į presformų su kukuruzų krakmolu duobutes ir džv iovinama 50 ^OC temperatūroje tol, kol drėgmės lieka 5-10 %. Po to mišinys L supilstomas į presformų su kvie-čių krakmolu duobutes ir džiovinamas 50 °C temperatūroje tol, kol lieka 5-10 % drėgmės.

[0235] Sumaišomas vanduo ir cukrus ir šildoma, kol pilnai ištirps-ta cukrus. Pridedama dekstrozė ir šildoma iki 117 °C (šildymo laikas - 13 min.). Pridedamas gumiarabikas ir maišomajtol, kol pasidaro vienalytis mišinys. Viena pusė (M') nudekantuojama ir laikoma 65 min. 35 °c temperatūroje. Kita pusė virinama dar 45 minutes, o po to paliekama stovėti 70 minučių 35 °C temperatū-roje. Galutinis mišinių pH 3,0-5,0.

[0236] Nuo abiejų mišinių (M ir M') kruopščiai nugraibomos putos, po to jie supilstomi į presformos su kukurūzų krakmolu duobutes ir 50 O C temperatū— roje džviovinama tol, kol lieka 5-10% drėgmės.

[0237] Sumaišoma vanduo ir cukrus ir šildoma kol pilnai ištirps-ta cukrus. Pridedama dekstrozė, po to mišinys šildomas iki 118 °C (šildymo laikas - 12 min.). Pridedamas gumiarabikas ir maišo-ma tol, kol pasidaro homogeninis mišinys. Viena pusė (N') nupilama ir laikoma 70 min. 35 °C temperatūroje. Kita pusė virinama dar 50 min., po to paliekama stovėti 120 min. 35 °C tempera-tūroje. Galutinis mišinio pH 4,0-5,0.

[0238] Nuo abiejų mišinių (N ir N') paviršių kruopščiai nugraibomos putos. Po to mišinys N' išpilstomas į presformos su kukurūzų krakmolu duobutes ir džiovinama 50 °C temperatūroje tol, kol lieka 5-10 % drėgmės, o mišinys M' išpilstomas į presformos su kviečių krakmolu duobutes ir džiovinama 50 °C temperatūroje tol, kol lieka 5-10 % drėgmės.

[0239] Pavyzdžiai, pažymėti I, pagaminti nenaudojant jokių papil-domų ingredientų. Pavyzdžiai, pažymėti II, gauti pridedant nikotino po pirminio gelio susidarymo (pH nepakito). Pavyzdžiai, pažymėti III, gaminami pridedant nikotino ir citrinos rūgšties.

[0240] Toliau duodamuose pavyzdžiuose pagal Q ir R receptus galima pagaminti įvairių stimuliuojančių preparatų pagrindus, į kuriuos pridedama tam tikras aktyviojo ingrediėnto kiekis, bei aromatizuojama, pridedant tabako. Šių stimuliuojančių prepara-tų pagrindu yra 11 gumiarabiko tirpalas.

[0241] 1500 g gumiarabiko sumaišoma su 1500 g šilto vandens (50 °C). Mišinys paliekamas stovėti apie 40 valandų.

[0242] Sumaišomas vanduo ir cukrus ir šildoma kol visiškai iš-tirpsta. Pridedama dekstrozė ir šildoma iki 116 °C (šildymo laikas - 14 min.). Pridedamas gumiarabikas ir maišoma kol jis vienodai pasiskirsto mišinyje. Mišinys virinamas ant silpnos ugnies 26 min., kol jis tampa skaidrus. Tada mišinys paliekamas stovėti 155 min. apie 30 °C temperatūroje, o po to nuo jo paviršiaus nugraibomos putos.

[0243] 1 2

[0244] si

[0245] Nikotino kiekis: 0, 5- 1, 0 mg/ g Aromatizuojančio tabako kiekis: 1, 0- 1, 5 mg/ g

[0246] 500 g gumiarabiko ( 64, 4 %) ( 11 tirpalas) Pridedami ingredientai:

[0247] Mišinys virinamas taip, kaip aprašyta Q recepte, esant tokiems parametrams:

[0248] Lėto virinimo laikas: 28 min. Nusistojimo laikas: 150 min.

[0249] Nikotino kiekis: 0, 5- 1, 0 mg/ g Aromatizuojančio tabako kiekis: 1, 0- 1, 5 mg/ g Na^ CO^ : apie 0, 9 % NaHCO^ : apie 0, 9 %

[0250] _R³

[0251] 1 0

[0252] Nikotino kiekis: 0, 5- 1, 0 mg/ g Aromatizuojančio tabako kiekis: 1, 0- 1, 5 mg/ g

[0253] Visi pavyzdžiai, pažymėti Q ir R džiovinami presformose su krakmolu 50 °C temperatūroje.

[0254] Atkreipti dėmesį: visais atvejais -įv-aiirių junginių kiekis, nurodytas bendruose mišiniuse, paskaičiuotas pagal sausą medžiagą. Be to, pridėjus karbonatinio buferio ir prieš džiovinimą krakmolo presformose, tirpalų negalima dar kartą kaitinti, kad nesusidarytų

[0255] Struktūros profilio nustatymas pagal aukščiau minėtą Sanderson et a., ibid, metodą buvo atliekamas pagal tokią metodiką:

[0256] Padaromas 15 mm diametro ir 7-10 mm aukščio cilindrinis pavyzdys ir padedamas tarp dviejų medžiagų testavimui skirto prietaiso (J.J. Instrument M30K, Lloyd Instrument, PZC) plok-štelių. Aplink plokšteles yra kaitinimo elementas, kuris pa-laiko pastovią norimą temperatūrą.

[0257] 70 % jo pirminio aukščio ir tuo pačiu metu matuojama ir re-gistruojama pavyzdžio pasipriešinimo jėga, kuri priklauso nuo medžiagos.

[0258] Po pirmojo suspaudimo spaudžiančiosios plokštelės grą-žinamos į pradinę padėtį ir iš karto pradedama antroji suspaudimo stadija.

[0259] Struktūros analizei pavyzdžiai gaminami, sudedant vieną arba keletą stimuliuojančių preparatų į presformą, turinčią 15 mm vidinį diametrą ir spaudimo stūmoklį. Ši presformą kartu su jos turiniu dedama į 80 °C temperatūros krosnį 10- 15 min. Išėmus iš krosnies, stūmoklis spaudžiamas apie 3 kg jėga

[0260] tol, kol bus gaunama stabili kambario temperatūroje forma. Po to, forma ir jos turinys atšaldomi skystu azotu ir tam tikros struktūros pavyzdys išimamas iš formos.

[0261] Struktūros analizei skirti pavyzdžiai sudedami į vandens nepraleidžiantį polietileninį paketą ir laikomi reikiamoje temperatūroje, pvz., 35 °C, 24 valandas.

[0262] Kai kuriais atvejais dezintegracijos laikas buvo matuojamas pagal Ph. Eur. 2 Ed., V. 5. 1. 1, panaudojant tokią metodiką: ( a) Metodika. Testuojami 10 mm x 10 mm x 5 mm dydžio ir 0, 5- 1, 5 g svorio pavyzdžiai įdedami į cilindrinius stiklinius mėgintuvėlius, laikomus specialiame stove, ir suspenduojami smulkintuve, į kurį pripilta švaraus vandens, 37 °C tempera-tūroje, naudojant dezintegracinį Pharma Test PT 21 aparatą.

[0263] Dezintegracijos laikas išreiškiamas kaip laikas, reikalingas visiškam pavyzdžio suardymui.

[0264]

[0265] Pagal A-R receptus pagamintų stimuliuojančių preparatų struktūros parametrai ir dezintegracijos laikas buvo išradi-mo apibrėžties 1 punkte nurodytuose intervaluose.

[0266] Išradime siūlomų stimuliuojančių preparatų buferinė geba iliustruojama 1,0773 g mėginio, pagaminto pagal R receptą, kurio dezintegracijos laikas 25-26 min., pH matavimais. Gautos tokios pH reikšmės:

Apibrėžtis

1. Tirpstantis seilėse stimuliuojantis preparatas, besiskiriantis tuo, kad jame yra aktyvusis ingredientas, į kurio sudėtį įeina 5-10 mg nikotino arba kitų pa-našaus veikimo alkaloidų ir papildomi komponentai, esantys gelyje, kurį pagamina dalyvaujant vandenį surišančiam gelį sudarančiam agentui, pasižymintis tokiomis struktūros profilio parametrų reikšmėmis, gautomis iš struktūrinės analizės:a) tvirtumas, t.y. modulis - didesnis uz 100 n/cm 2;b) kietumas, t.y. didžiausia jėga, naudojama pirmojo suspaudimo stadijoje - didesne uz 5 n/cm 2;c) trapumas, t.y. gelio suardymui reikalingas deformacijos dydis, išreikštas procentais - daugiau, už 30 %;d) adheziškumas, t.y. neigiamojo piko tarp dviejų suspaudimo stadijų ir pirmojo piko plotų santykis - nuo 0 iki 70 %.e) elastingumas, t.y. santykis 100x(D-d)/D, kur D - aukš-tis (cm) prieš pirmąją suspaudimo stadiją, o d - liekamoji bandinio deformacija (cm) prieš antrąją suspaudimo stadiją - 25-100 % ribose;f) koheziškumas, t.y. bendras darbinis santykis tarp pirmojo ir antrojo suspaudimo stadijų - 25-100 % ribose;bei turintis dezintegracijos laiką, nustatytą 37 °C temperatū-roje, panaudojant dezintegracijos testavimo aparatą pagal II leidiuio nuropos farmakopėją - 5-60 min. ribose.

2. Stimuliuojantis preparats pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jo struktūros profilio parametrų reikšmės yra tokiose ribose:a) tvirtumas - didesnis uz 200 n/cm 2;b) kietumas - didesnis už 25 n/cm 2;c) trapumas - daugiau už 3 0 %;d) adheziškumas - nuo 0 iki 40 %;e) elastingumas - 50-100 % ribose;f) koheziškumas - 40-100 % ribose;ir dezintegracijos laikas - 6-45 min. ribose.

3. Stimuliuojantis preparatas pagal 1 arba 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad jo struktūros profilio parametrų reikšmės yra tokiose ribose:a) tvirtumas - didesnis uz 400 n/cm 2;b) kietumas - nuo 80 iki 300 n/cm 2;c) trapumas - daugiau už 30 % ;d) adheziškumas - nuo Q iki 20 %;e) elastingumas - 30-100 % ribose,ir dezintegracijos laikas - 15-45 min. ribose.

4. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-3 punk-tų, besiskiriantis tuo, kad kaip gelį sudarantis agentas yra želatina arba vienas ir daugiau sintetinių arba gamtinių polisacharidų, geriausia konditerijos pramonėje nau-dojamų polisacharidų.

5. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-3 punk-tų, besiskiriantis tuo, kad gelį sudarantį agen-tą parenka iš grupės, į kurią įeina: agaras, alginas, karagenas, gar-derva, gumiarabikas, gati-derva, tragakanto derva, karaja-derva, derva iš pseudoakacijos (lokusto) kamieno, ksanti-no derva, geriausia gumiarabikas ir karagenas, o ypatingai - gumiarabikas.

6. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-5 punk-tų, besiskiriantis tuo, kad, kaip priedus dėl skonio ir kvapo, į jį deda vieną arba daugiau sintetinių arba gamtinių kvapniųjų junginių, gautų iš eterinių aliejų, esen-cijų, vaisių sulčių, o taip pat sumaltų į miltus augalą, tokių kaip tabakas, kava, arbata, mėtos, vegetatyvinių dalių.

7. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-6 punk-tų, besiskiriantis tuo, kad kaip priedai jame yra vienas arba keletas vitaminų ir mineralinių medžiagų.

8. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-7 punk-tų, besiskiriantis tuo, kad kaip priedai jame yra fiziologiškai priimtinos buferinės medžiagos arba agentai.

9. Stimuliuojantis preparatas pagal 8 punktą, b e s i - skiriantis tuo, kad buferinės medžiagos arba agento kiekis preparate yra toks, kuris užtikrina seilių pH palaikymą 8-10 ribose preparato dezintegracijos metu.

10. Simuliuojantis preparatas pagal 8 arba 9 punktą, besiskiriantis tuo, kad buferinės medžiagos ar-ba agento kiekis preparate yra nuo 5 iki 50 mg.

11. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 8-10 punktų, besiskiriantis tuo, kad į jo sudėtį įeina buferinė medžiaga arba agentas, susidedantis iš šarmi-nių metalų karbonatų, bikarbonatų, fosfatų ir/arba hidrofosfa-tų.

12. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-11 punktų, besiskiriantis tuo, kad į jį įeina nikotinas, kurio kiekis gali svyruoti nuo 0,5 iki 5,0 mg, geriausia nuo 1,0 iki 1,5 mg, nuo 1,5 iki 2,5 mg arba nuo 2,5 iki 3,0 mg, nikotininei stimuliacijai pasiekti.

13. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-12 punktų, besiskiriantis tuo, kad pakankamai pastovaus nikotino kiekio išsiskyrimas iš preparato gaunamas, tolygiai jį paskirsčius visoje preparato masėje.

14. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-12 punktų, besiskiriantis tuo, kad diferencijuo-tas nikotino išsiskyrimas iš preparato, apimantis pradinį, pagrindinį ir palaikomąjį nikotino išsiskyrimą, yra gaunamas netolygiai jį paskirsčius daugiasluoksnėje preparato struktū-roje.

15. Stimuliuojantis preparatas pagal bet kurį iš 1-14 punktų, besiskiriantis tuo, kad jo forma yra labai patogi pritvirtinti prie kietojo gomurio.

Brėžiniai