[LT] Pakeistų benzenų arba benzensulfoninės rūgšties bei jos darinių gavimo būdas, apimantis aminobenzeno arba orto-aminobenzensulfoninės rūgšties darinio diazotinimą, po kurio seka paladžiu katalizuojamas sujungimas su olefinu ir heterogeniniu palad-iu katalizuojamas olefino substituento hidrinimas, o homogeninis katalizatorius yra redukuojamas ir nusėdinamas kaip metalas po sujungimo reakcijos mišinyje, ir naudojamas kaip heterogeninis paladžio katalizatorius hidrinimo etape. Šis būdas ypatingai tinka sintezuojant N-benzensulfonil-N'-triazinil-karbamido herbicidus.
[EN]
[0001] Šis išradimas siejasi su patobulintu būdu, skirtu pakeistų benzenų ir benzensulfoninės rūgšties, bei jų darinių gavimu, d, kuri, i,eina orto-aminobenzensulfoninės rūgšties darinio diazotinimas, po kurio seka homogeni-niu paladžiu katalizuoj amas sujungimas ir heterogeniniu paladžiu katalizuoj amas hidrinimas, kurioje homogeninis katalizatorius yra redukuojamas ir nusodinamas kaip metalas po sujungimo ir naudojamas kaip heterogeninis paladžio katalizatorius hidrinimo etape be atskyrimo. Šis išradimas, be to, siejasi su N-benzensulfonil-N1 - triazinilkarbamidų gavimo būdu.
[0002] Benzensulfoninės rūgšties dariniai gali būti naudojami kaip tarpiniai produktai gaminant žemės ūkio chemi-kalus. N-fenilsulfonil-N'-pirimidinilkarbamidų paruoši-mas su augalų auginimą reguliuojančiomis savybėmis iš benzensulfoninės rūgšties druskų yra aprašytas, pavyzdžiui, EP-A-120814.
[0003] Yra žinomi etapiniai būdai, kuriuose arilalkeno sujungimą, katalizuoj amą Pd(0), lydi atskyrimas ir tolesnis katalitinis hidrinimas. "Heck" reakcija apima alkeno sujungimą su arilhalogenidu, o "Heck" reakcijos "Matsuda" variantas vyksta per aktyvesnius prisijungimo produktus, pavyzdžiui arildiazonio joną, kaip yra aprašyta, pavyzdžiui, Tetrahedron, 37, p. 31-36 (1981). Etapinės procedūros yra aprašytos, pavyzdžiui EP-A-120814 ir M. Somei ir kt. Heterocyeles, 26, Nr. 7, p. 1783-1784 (1987) .
[0004] Tačiau toks benzensulfoninės rūgšties ir jos pakaitalų paruošimas, kuriame nereikėtų atskirti paladžio katalizatoriaus, o paladis būtų naudojamas ir homogeninės, ir heterogeninės reakcijos etapuose, nėra žinomas.
[0005] Visų nuostabai, dabar buvo aptikta, kad homogeninė arilo sujungimo reakcija su olefinais, katalizuojama paladžio komplekso, gali būti lydima hidrinimo etapo, kuriame paladis iš homogeninio paladžio komplekso yra naudojamas heterogeniniam hidrinimo etapui kaip Pd metalas, o po to paladis gali būti regeneruojamas nufiltravus ir gryninamas žinomomis procedūromis, kad būtų atgautas, pavyzdžiui pradinis kompleksas.
[0006] Todėl šio išradimo tikslas yra parodyti, kad paladžio katalizatorius gali būti puikiai naudojamas abiem atvejais, ir pateikti taupesni, būdą, kuriame tirpus paladžio katalizatorius yra naudojamas Matsuda homoge-niniame etape, o po to yra naudojamas heterogeniniame hidrinimo etape.
[0007] Vienas iš išradimo tikslų yra la formulės junginių gavimo būdas,
[0008]
[0009] pasirinktame inertiniame tirpiklyje, ir esant homogeninio paladžio katalizatoriaus katalitiniam kiekiui ir šarmui, pasirinktam iš šarminių metalų druskų, žemės šarminių metalų druskų ir karboksilinės rūgšties tretinės amonio druskos, kad susidarytų
[0010]
[0011] ir
[0012] b) antrajame etape junginys formulės IVa hidrinamas pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir paladžio
[0013] hidrinimo katalizatoriaus katalitiniams kiekiams, ir šis būdas skiriasi tuo, kad homogeninį paladžio katalizatorių redukuoja i, netirpų paladžio metalą etapo a) reakcijos mišinyje ir po to naudoja kaip heterogeninį hidrinimo katalizatorių.
[0014] Siūlomas būdo pagal išradimą variantas skiriasi tuo, kad heterogenini, paladžio hidrinimo katalizatorių sudaro vietoje iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame etape a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio įleidimu. Yra labai pageidautina pridėti paladžio nešiklio medžiagos, skirtos heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui.
[0015] Heck reakcijos Matsuda variantas galioja plačia apimtimi formulės Ia junginiams, todėl pakaitalai Ra/ Rb ir Rc gali būti pasirinkti iš organinių radikalų įvairių grupių.
[0016] Ra, Rb ir Rc gali būti parenkami iš H; C1-C20 alkilo; C!-C20 nitrialkilo; C^-C^o hidroksialkilo; C j^-C jo halogenalkilo, pageidautinais halogenais čia būtų F, C1 arba Br; Ci-Cjjo alkil-COORd, CL-C12 alkil-CO-NReRf, Cx-C12 alkil-S020Rd arba C1-C12 alkil-S02-NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H, C,-Ci2 alkilas, fenilas arba cikloheksilas; Cl- C20 alkil-CO; C:-C20 alkoksilas; C,-C20 nitrilalkoksilas; C,- C?0 haiogenalkoksiias, pageidautinais halogenais čia būtų F, C1 arba Br; C-.-C20 alkiltio; Ci_-C20 halogenaikiitio, pageidautinais halogenais čia būtų F, C1 arba Br; -S020Rd, -502-NRoRf, -CCORį arba -CO-NReRf, kur Rd, Rc ir R^ turi aukščiau paminėtas reikšmes; pageidautinas halogenas F, C1 arba Br; -CN; - NReRf, kur Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes; fenilas arba benzilas, kuris yra nepakeistas arba pakeistas C^-C jo alkilu; Cį-C^ nitriloalkilas; C^-C jo hidroksialkilas; C^-C^ halogenalkilas, pageidautinas halogenas čia būtų F, C1 arba Br;C1-C20 alkil-COORd, Cx-C12 alkil-CO-NReRf, C^C^ alkil-S020Rd arba C^C^ alkil-S02-NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H, C^-C^ alkilas, fenilas, benzilas arba cikloheksilas; C^-Czo alkil-CO; C^Cjg alkoksilas; Ct- C20 nitrilalkoksilas; Cį-C20 haiogenalkoksiias, čia pageidautinas halogenas būtų F, C1 arba Br; C1-C20 alkiltio; Ci~C20 halogenaikiitio, čia pageidaujamas halogenas čia būtų F, Cl arba Br; - S02-0Rd, -S02-NReRf, -COORd arba -CO-NReRf, kur Rd, Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes, pageidautinas halogenas čia būtų F, Cl arba Br; -CN; -NR„Rf, kur Re ir Rj turi aukščiau paminėtas reikšmes. Rd gali taip pat vaizduoti -OM arba -0(M į)1/2, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o M: yra žemės šarminio metalo atomas. Alkilo, alkoksilo ir alkiltio grupės pageidautinu atveju turi nuo 1 iki 12 anglies atomų, geriau 1-8 anglies atomus, o geriausiai nuo 1 iki 4 anglies atomų.
[0017] Ar, kaip arilas, pageidautinu atveju turi nuo 6 iki 16 anglies atomų, geriau 6-12 anglies atomų, ir gali būti monocikliniu arba kondensuotu polocikliniu arilu, kur policiklinis arilas gali turėti iki 5 žiedų, o pageidaujamu atveju iki 3 žiedų. Pageidaujamos Ar grupės yra naftilas ir ypatingai fenilas. Heteroarilas turi pageidaujamu atveju nuo 3 iki 14, geriau nuo 3 iki 10 anglies atomų, su 1-4 heteroatomais, geriau nuo 1 iki 3, iš O, S ir N grupių, o ypatingai pageidaujama iš N grupės. Heteroarilu gali būti monociklinis arba kondensuotas polocoklinis heteroarilas, ir tas policiklinis heteroarilas gali turėti iki 5, o geriau iki 3 žiedų. Pageidaujamu heteroarilu yra piridinas, triazinas, pirimidinas ir chinolinas.
[0018] Arilas ir heteroarilas gali būti laisvai pakeisti, kaip paminėta aukščiau, grupėmis kaip Ra, Rb ir Rc atveju, o taip pat -OH arba -SH.
[0019] Reakcijos sąlygos gali varijuoti plačiu diapazonu, bet gali būti pasirenkamos pagal labiau pageidaujamą tikslą, aprašytą žemiau.
[0020] Labiau pageidaujamas išradimo tikslas - tai junginių su I formule sintezės būdas,
[0021]
[0022] kurioje X vaizduoja hidroksilą, -OM, -0(Mx)1/2 arba NH2, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o ML yra žemės šarminio metalo atomas,
[0023] R2 yra - COO ( C^- C^- alkil) , -( CO) R3 arba C1- C2- alkilas, kuris yra nepakeistinas arba pakeistas halogeno atomais, o
[0024] a) pimame etape junginio formulės II 1 molinis ekvivalentas reaguoja
[0025] b) antrame etape junginys formulės IV hidrinamas, pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant hidrinimo
[0026] katalizatoriaus katalitiniams kiekiams, ir šis būdas
[0027] skiriasi tuo, kad homogenini, paladžio katalizatorių redukuoja iki netirpaus paladžio metalo etapo a) reakcijos mišinyje, kuris yra po to naudojamas kaip heterogeninis hidrinimo katalizatorius.
[0028] Pageidaujamas šio būdo variantas išsiskiria tuo, kad heterogeninis paladžio hidrinimo katalizatorius susidaro vietoje iš homogeninio paladžio hidrinimo katalizatoriaus gautame etape a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio įleidimu.
[0029] Yra labai pageidautina pridėti paladžio nešiklio me-džiagos, skirtos heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui .
[0030] M aukščiau duotame apibrėžime pageidautinu atveju yra litis, natris arba kalis. Mį pageidautinu atveju yra magnis arba kalcis. Mx, kaip tretinis amonis, gali būti pavaizduotas formule R4R5RfiNH+, kur R4, R5 ir R6 nepriklausomai gali būti C^-Cg-alkilas, pageidaujama C^-C^ alkilas, arba R4 ir R6 kartu yra -(CH2)4-, -(CH2)5- arba - (CH2) 20 (CH2) 2o R5 yra C^-Cg-alkilas, pageidautina C]_-C4-alkilas.
[0031] Kai kuriais atvejais alkilo pavyzdžiais yra metilas, etilas n- arba i-propilas, n-, i- arba t-butilas.
[0032] Aukščiau duotame apibrėžime alkilas reiškia tiesialini-jini, arba išsišakojusį alikilą, pvz., metilą, etilą, n-propilą, izopropilą ir keturis butilo izomerus.
[0033] Halogeniniu R2 pakaitalu, tokiu kaip C1-C2-alkil, yra pageidautinas F arba C1.
[0034] Yra pageidaujama , kad Rx būtų H, o R2 būtų -CF3, -CF2C1, -CFC12, -CCI3, -C00 (C1-C4-alkil) arba -(CO)CH3. Ypatingai pageidaujamame išradimo įgyvendinimo variante Rx yra H, o R2 yra -CF3 arba -(CO)CH3.
[0035] Pageidaujama, kad X būtų OH, ONa arba OK. Y yra pageidaujamas H.
[0036] Būdo pagal išradimą pradiniu tašku yra arilo diazonio katijonas formulės II, kuris gali būti sudarytas pagal būdus, gerai aprašytus literatūroje.
[0037] Diazonio junginys formulės II gali būti pagaminamas vietoje pagal plačiai žinomus būdus, arba gali būti pridedamas kaip druska. Šiuo atveju priešingų anijonų pavyzdžiais junginiuose formulės II yra PF6~, BF4", OAcf, HSO4 , S042 , CH3(C6H4)S03 ir CH3S03 . Junginio susidary-mas vietoje gali būti vykdomas esant junginiams formulės III, pavyzdžiui, pridėjus alkilnitritų, tokių kaip t-butilo nitrito, kaip aprašyta J. Org. Chem. 46, p. 4885-4888 (1981).
[0038] Paladžio katalizatorius, naudojamas pimajame reakcijos etape, gali būti sudaromas vietoje arba atskirai, redukuojant paladžio (II) jungini, dalyvaujant pasirinktai druskai, tokiai kaip natrio acetatas, ir esant tinkamiems ligandą sudarantiems junginiams. Į tinkamus paladžio junginius įeina PdCl2, PdBr2, Pd(N03)2, H2PdCl4, Pd (OOCCH3) 2, [ PDC1J Na2, [ PdCl] Li2, [ PdCl4] K2, paladžio (II) acetilacetonatas, dichlor-(1,5-ciklooktadien)paladis (II), dichlorobis-(acetonitril)paladis (II), dichlorobis-(benzonitril)paladis (II), 7t-alilpaladžio (II) chlorido dimeras, bis-(71-metilalilpaladžio (II) chloridas ir 7t-alil-paladžio (II) acetilacetonatas. Tinkami ligandą sudarantys junginiai yra, pavyzdžiui, olefinai, apibūdinantys kaip III formulės junginiai, dibenzilidenacetonas (dba), nepakeistas arba pakeistas halogenu (F, C1 ir Br) , C^-C,, alkilas arba C^-C,, alkoksi benzolo žieduose, fosfitai, tokie kaip su formule P (0R7) , kur R7 yra, pavyzdžiui, fenilas, C^-Cg-alkilas, dalinai arba visiškai perfluorintas C1-C6-alkilas, ir CO. Substituentai benzolo žieduose pageidaujamu atveju yra prijungti benzolo žiedų para padėtyse. Ligandą sudarantys junginiai gali būti naudojami vieni arba bent dviejų junginių deriniais.
[0039] Tinkamais redukuojančiais agentais yra, pavyzdžiui, CO, H2, skruzdžių rūgšties druskos, pirminiai arba antriniai C-L-Cg-alkanoliai, hidrazinas, aminai ir CO mišiniai su alkanoliais arba vandeniu.
[0040] Katalizatorius gali būti pridedamas kaip Pd(dba)2, Pd(dba)3 tirpiklis, Pd2(dba)3 arba Pd2 (dba)3 tirpiklis, kur sutrumpinimas "dba" reiškia dibenzilideno acetoną. Ligandas dba gali būti nepakeistas arba pakeistas aromatinėje dalyje, kaip aprašyta aukščiau.
[0041] Paladžio katalizatorius gali būti paimtas maždaug nuo 0,01 iki 5 molinių % kiekiu, paimtu pagal diazonio druską formulės II.
[0042] Bazė, pridedama pirmame reakcijos etape, yra naudojama kaip buferis rūgštims neutralizuoti, kurios dalyvauja susidarant diazonio druskoms. Bazė gali būti naudojama bent ekvimoliniais kiekiais, susietais su II formulės diazonio junginiais, kurie pageidautinu atveju siekia daugiausia 10 molių. Tinkamais šarmais yra Li-, Na-, K-, NH4-, Mg-, Ca- ir NH (C1-C18-alkil) 3-druskos tokios karboksilinės rūgšties, kaip Cį-C^-karboksilinės rūgštys arba benzoinė rūgštis. Tinkamų šarmų pavyzdžiais yra ličio, kalio ar natrio acetatas, butiratas, propionatas ir stearatas, bario ir kalcio acetatas, kalcio propionatas ir stearatas, ličio ir natrio benzoatas ir amonio acetatas; acto rūgšties druskos su trietilaminu, tri-n-butilaminu, tri-(2-etilheksilaminu) , tri-n-oktil-aminu ir tri-n- dodecilaminu. Ypatingai pageidaujami yra šarminių metalų acetatai, kurie sudaro acto rūgšti, kaip pageidaujamą komponentą arilinimo etape. Ypatingai pageidaujamomis bazėmis yra natrio ir kalio acetatas dideliais kiekiais. Šarmai gali būti taip pat naudojami kaip druskos, gaminant katalizatorių aukščiau aprašytu būdu.
[0043] Yra pageidaujamas stechiometrinis alkeno formulės III kiekis arba nedidelis jo perteklius.
[0044] Po pirmojo reakcijos etapo homogeninis katalizatorius yra redukuojamas, kad susidarytų heterogeninis katalizatorius. Geriau naudoti H2 kaip redukavimo agentą, nes galima išvengti kitų reaguojančių medžiagų pridėjimo. Labai tiktų pridėti paladžio katalizatoriaus nešiklio hidrinimo etape, ir tas nešiklis turi būti inertiškas reakcijos sąlygomis. Katalizatoriaus nešiklio buvimas gali palengvinti katalizatoriaus išsiskyrimą pasibaigus reakcijai. Tinkamo nešiklio pavyzdžiais yra aktyvuota anglis, anglies suodžiai, metalų oksidai, pvz. A1203 ir Si02, keramika, stiklas ir silikatai, pvz. sintetiniai ir gamtoje pasitaikantys ceolitai. Pageidaujama aktyvuota anglis arba anglies suodžiai. Katalizatoriaus nešiklio ir homogeninio pobūdžio katalizatoriaus svorių santykis ali būti pavyzdžiui nuo 50:1 iki 1:1, pageidaujamu atveju nuo 20:1 iki 1:1, o dar labiau pageidaujamu atveju nuo 15:1 iki 2:1.
[0045] Reakcijos temperatūra sujungimo etape turi būti mažesnė už daizonio jono skilimo temperatūrą, jos tinkamas diapozonas yra tarp -20 ir +40°C. Hidrinimo etapas gali būti vykdomas tarp kambario temperatūros ir 200°C. Norint sumažinti iki minimumo šalutines reakcijas, yra naudinga vykdyti sujungimo etapą, esant jungiamosios komponentės formulės III padidintam parcialiniam slėgiui, pvz. iki 10 barų, pageidaujama tarp atmosferos slėgio ir 2 barų (1 baras= lxl05 paskalių).
[0046] Naudinga vykdyti būdo pagal išradimą hidrinimo etapą esant padidintam slėgiui, pavyzdžiui, iki 10 barų. Vandenilio parcialinis slėgis pageidaujamu atveju yra tarp atmosferos slėgio ir 3xl06 paskalių.
[0047] Tirpikliais, naudojamais būde pagal išradimą, gali būti, pavyzdžiui, vienas iš šių arba mišinys su bent vienu iš šių junginių: alkoholių; ketonų; karboksilinių rūgščių; sulfonų; N, N-tetrapakeistų karbamidų; N-alkilintų laktamų arba N-dialkilintų rūgščių amidų; eterių; alifatinių, cikloalifatinių arba aromatinių angliavandenilių, kurie gali būti pakeisti fluoru, chloru arba C^-C* alkilu; karboksilinės rūgšties esterių ir laktonų; nitrilų.
[0048] Kai kurie konkretūs tirpiklių pavyzdžiai yra šie: alkoholis: metanolis, etanolis, propanolis, butanolis, pentanolis, izopropanolis, heksanolis, heptanolis, ok-tanolis, t-butilalkoholis, etilenglikolis ir dietilen-glikolis;
[0049] ketonas: acetonas, metiletilketonas, metilizobutil-ketonas, cikloheksanonas;
[0050] karboksilinė rūgštis: acto rūgštis, propano rūgštis.
[0051] sulfonas: dimetilsulfonas, dietilsulfonas, tetrametil-ensulfonas, sulfolanas;
[0052] N, N-tetrapakeisti karbamidai: N-metiletil-N'-metil-etilkarbamidas, N-dimetil-N'-dipropil-karbamidas, ter-trametilkarbamidas, tetraetilkarbamidas, N, N'-dimetil-N, N'-1,3-propilenkarbamidas, N, N-dimetil-N, N1-etilenkarbamidas;
[0053] N-alkilintas laktamas: N-metilpirolidonas, N-etilpiro-lidonas;
[0054] N-dialkilintas rūgštinis amidas: N-dimetilformamidas, N-dietil-formamidas, N-dimetilacetamidas;
[0055] eteris: polietilglikoleteris, dietilenglikoldimetil-eteris, dietil-englikoldietileteris, tetrahidrofuranas, dioksanas, metil-t-butil-eteris, dietilenglikolmonome-tileteris ir etilenglikolmonometileteris;
[0056] alifatinis angliavandenilis: metilenchloridas, penta-nas, heksanas;
[0057] cikloalifatinis angliavandenilis: cikloheksanas, dekahidronaftalenas;
[0058] aromatinis angliavandenilis: ksilolas, tetrahidro-naftalenas, dichlorobenzenas;
[0059] karboksilinės rūgšties esteris: benzoinės rūgšties
[0060] *metiloesteris, etilacetatas, y-butirolaktonas, n-butilacetatas;
[0061] nitrilas: acetonitrilas, benzonitrilas, fenilaceto-nitrilas.
[0062] Gali būti naudinga kaip tirpikli, diazotinant naudoti eterio/vandens, eterio/alkoholio arba alkoholio/vandens mišinį. Arilinimo etapas vykdomas bevandenės reakcijos sąlygomis. Vanduo, esantis diazotinant, pageidaujamu atveju pašalinamas pridėjus karboksilinės rūgšties anhidridų, tokių kaip acto rūgšties anhidridas, arba kitais žinomais būdais.
[0063] Kitas išradimo tikslas yra reakcija alkoholyje kaip tirpiklyje, pavyzdžiui, pentanolyje arba izopropanolyje, o tai yra nelaukta pagal pastebėjimus, padarytus Tetrahedron, p. 37, 31 (1981), kad alkoholio tirpiklių naudojimas sukelia diazonio druskų redukciją.
[0064] Pageidaujamais tirpikliais yra butanolis, pentanolis, - izopropanolis, acetonitrilas, etanoinė rūgštis ir dioksanas arba šių tirpiklių mišiniai.
[0065] Pageidaujamame būdo pagal išradimą įgyvendinimo variante reakcija vykdoma viena stadija.
[0066] I) Katalitinė medžiaga naudojama dviem vienas po kito einančiais ir skirtingų reakcijų etapais. Homogeninis katakizatorius, reikalingas Matsuda reakcijai, paverčiamas vietoje i, heterogenini, hidrinimo katalizatorių, būtiną kitam etapui.
[0067] Ii) Katalizatorius regeneruojamas filtruojant hidrinimo etapo pabaigoje.
[0068] Iii) Katalitinė medžiaga yra efektyviau panaudojama.
[0069] Iv) Pladžio katalizatorius gali būti pakartotinai išskirtas iš reakcinės terpės su nežymiais nuostoliais.
[0070] Vi) Gaunamas grynesnis produktas su didesne išeiga.
[0071] Vii) Pasiekiamas puikus brangaus paladžio panaudojimas
[0072] X) Ekonomiškai apsimoka herbicidų gamyba pramoniniu
[0073] Pageidautina katalizatorių pakartotinai panaudoti po hidrinimo. Tai galima pasiekti žinomais būdais.
[0074] Kitas išradimo tikslas - junginių formulės V gamybos būdas.
[0075] R2 yra -C00 (Ci-C^-alkil) , -(C0)R3 arba C^-C^-alkilas, kuris yra nepakeičiamas arba pakeičiamas halogeno atomais, ir
[0076] R9 yra C^-C^ alkilas, <^-03 haloalkilas, C1-C3 alkoksilas arba (^-03 haloalkoksilas, ir
[0077] R10 yra H, halogenas, NH2, NH (C1-C3 alkil), NH(C1-C3 alkil) 2, C1-C3 alkil, C1-C3 haloalkilas, C^-C^ alkoksilas arba C^-C^ haloalkoksilas ir tas būdas vyksta šitaip: a) pirmame etape junginio formulės Ilb 1 molinis ekvivalentas
[0078] o
[0079] b) antrajame etape junginys formulės IVb yra hidrinamas, dalyvaujant pasirinktam inertiškam tirpikliui ir
[0080] esant hidrinimo katalizatoriaus hidrinimo kiekiams, kad sudarytų junginius formulės Ib
[0081]
[0082] ir tas būdas skiriasi tuo, kad homogenini, paladžio katalizatorių redukuoja į netirpų paladžio metalą etapo a) reakcijos mišinyje, ir po to panaudoja kaip heterogeninį hidrinimo katalizatorių.
[0083] Pageidaujamas šio būdo variantas skiriasi tuo, kad heterogenini, paladžio hidrinimo katalizatorių etapo b) reakcijoje sudaro vietoje iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame etapo a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio įleidimu.
[0084] Labiau pageidautina iki hidrinimo pradžios pridėti kietos paladžio nešiklio medžiagos, skirtos heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui.
[0085] Pageidaujami išradimo įgyvendinimo variantai gaminant I formulės junginius taip pat yra taikomi aukščiau paminėtose etapų a) ir b) reakcijose. X3 pageidaujamu atveju reiškia hidroksilo arba -0M grupę, kur M yra šarminis metalas, geriausiai K arba Na.
[0086] Pageidaujama, kad Xi būtų 0. X2 - N. Ra - H. R9 - C1-C3 alkilas, ypatingai metilas arba etilas. R10 - C^-03 alkilas, ypatingai metilas arba etilas arba alkoksi, ypatingai metoksilas arba etoksilas.
[0087] Būdas yra ypatingai naudojamas N-(4-metoksi-6-metil-1, 3,5-triazin-2-il)-N'-[ 2-(3,3,3-trifluorprop-l-il)-benzensulfonil)]-karbamido gamybai.
[0088] Reakcijos etapai c) , d) ir e) yra gerai žinomi ir yra aprašyti US-A-4780125. Labiau pageidaujami šių reakcijų etapų įgyvendinimo variantai yra aprašyti žemiau.
[0089] Etapo c) reakcijoje pageidaujamas halogeninantis agen-tas yra C0C12, kurio gali būti naudojamas perteklius, pavyzdžiui, 2-3 molių perteklius. Reakcija gali būti katalizuojama pridedant N-dialkil-karboksilinės rūgš-ties amidų, tokių kaip formamidas, arba laktamais, tokiais kaip N-metilpirolidonas. Katalitiniai kiekiai yra, pavyzdžiui, nuo 0,001 iki 10 molio procentų, priklausomai nuo junginio Ib kiekio. Reakcija gali būti vykdoma esant normaliam slėgiui arba padidintam iki 10 barų, pageidaujama iki 5 barų. Temperatūra gali būti nuo 20 iki 150°C, pageidaujama nuo 60 iki 120°C. Tirpikliai gali būti naudojami tie patys kaip iki šiol. Pageidaujami halogeninti angliavandeniliai, ypatingai chlorbenzenas.
[0090] Pageidaujamu atveju sulfochloridas yra apdorojamas be išskyrimo gautame reakcijos mišinyje vandeniniu NH3 tirpalu, kurio pageidaujama koncentracija yra nuo 20 iki 40%, o pageidaujama temperatūra nuo 20 iki 100°C, ypatingai nuo 40 iki 80°C. Ataušinus reakcijos mišinį, Ic formulės junginys iškrenta nuosėdomis ir gali būti nufiltruotas.
[0091] Etapo d) reakcija vykdoma, pageidautina, su fosgeno arba tiofosgeno pertekliumi, pavyzdžiui, nuo 2 iki 5 molių, pageidautina, nuo 2 iki 3 molių. Reakcijos temperatūra pageidaujamu atveju yra nuo 50 iki 180°C, o dar geriau nuo 70 iki 150°C. Pageidaujamu atveju reakcija katalizuojama pridėjus alifatinių arba cikloalifatinių izocianatų, turinčių nuo 1 iki 10 anglies atomų, toių kaip cikloheksilizocianatas. Katalitiniai kiekiai yra, pavyzdžiui, nuo 0,001 iki 10 molinių procentų, priklausomai nuo junginio Ic kiekio. Reakcija gali būti vykdoma esant normaliam arba padidintam iki 10 barų slėgiui, pageidautina iki 5 barų. Tirpikliai gali būti naudojami tie patys, kaip buvo paminėta aukščiau. Pageidaujami halogeninti angliavandeniliai, ypatingai chlorbenzenas.
[0092] Etapo e) reakcija pageidautinu atveju vykdoma dalyvaujant tirpikliui, toliau kaip buvo minėta aukščiau, ypatingai halogenintiems angliavandeniliams, tokiems kaip chlorbenzenas. Pageidautinas temperatūros diepazonas yra nuo 20 iki 180°C, ypatingai nuo 50 iki 150°C. Paprastai reakcija vykdoma esant normaliam slėgiui arba padidintam slėgiui iki lbaro. Yra pageidaujami ekvivalentiški moliniai junginių formulės VI ir formulės VII santykiai. Pageidautiname įgyvendinimo variante gautasis reakcijos tirpalas su izocianatų, turinčiu formulę VI, yra pridedamas į junginio formulės VII tirpalą arba suspensiją. Atšaldžius reakcijos mišinį, junginys formulės V gali būti nufiltruojamas ir gryninamas plaunant filtravimo nuosėdas mineraline rūgštimi, tokia kaip druskos rūgštis, ir po to alkoholiu, tokiu kaip metanolis. Gaunamas didelės išeigos (90% ar daugiau) ir labai švarus (nuo 95% iki daugiau kaip 99%) produktas. Išradimo būdas yra ekonomiškas, ekologiškas, techniškai įmanomas ir saugus netgi ir pramoniniu mastu.
[0093] 1 pavyzdys. Natrio trifluorpropilbenzensulfonato ( izopropanolyje) gavimas
[0094] 173.3 g anilin-2-sulfoninės rūgšties (1 mol) išmaišoma
[0095] 750 g izopropanolio (IPA) kartu su 75 g vandens, esant nuo 15 iki 20°C, 1,5 dm3 talpos dvigubai apgaubtame inde. 89 g izopropilnitrito (IPN*) (1 mol) pridedama lašinant i, reakcijos mišinį per 60 minučių, ir toliau tęsiant maišymą esant 15-20°C. Visas nesureagavęs IPN yra suvartojamas pridedant atskiestos anilin-2-sulfoninės rūgšties. Gauta diazo suspensija ataušinama ir laikoma esant temperatūrai tarp 0 ir 5°C.
[0096] * IPN gali būti pagamintas izopropanoliui reaguojant su natrio nitritu ir HC1 prie 0°C.
[0097] Diazo suspensija iš Ia) yra perkeliama i, slėgio indą su
[0098] slėgio reguliatoriumi. Yra pridedama 123 g sauso natrio acetato (1.5 mol), ir mišinys maišomas 1 valandą. 3 g Pd(dba)2 (0.005 mol) pridedama, mišinys maišomas 5 minutes, ir reakcijos indas yra uždaromas. Esant vieno baro slėgiui ir temperatūrai tarp 5 ir 10°C, įvedama 106 g 3,3,3-trifluorpropileno (1.1 mol) per 4 valandas. Po pimosios valandos temperatūra pakeliama iki 27-28°C ir palaikoma tokia, kol daugiau azoto nebeišsiskiria. Išsiskiria apie 25 dm dujų. Reakcijos mišinys perkeliamas i, dvigubai apgaubtą reakcijos indą, pridedama
[0099] 500 ml vandens, ir izopropanolas nudistiliuoj amas kaip azeotropinis izopropanolis/vanduo, esant atmosferos slėgiui. Vandeninis tirpalas, turintis 255 g natrio trifluorpropilenilbenzensulfonato, ataušinamas iki kambario temperatūros.
[0100] c) Natrio trifluorpropilbenzensulfonato gavimas
[0101] Reakcijos mišinys iš Ib) perkeliamas i, hidrinimo
[0102] autoklavą, ir pridedama 20 g aktyvuotos anglies. Hidrinimas vykdomas esant 1 baro slėgiui ir 30-40°C 6-8 valandas. Katalizatorius nufiltruojamas ir perplaunamas 100 ml vandens. Vandeninis filtratas turi 256 g antraštėje nurodyto junginio, nustatomo aukšto slėgio skysčių chromatografijos pagalba. Natrio trifluorpropilbenzensulfonato vandeninis tirpalas (1020 g) gali būti paverstas i, atitinkamą sulfonamidą (Id) rūgštinio chlorido pagalba.
[0103] d) Antraštėje nurodyto junginio apibūdinimas
[0104] Antraštėje nurodyta natrio druska išsiskiria tuo, kad
[0105] gali būti paversta d, atitinkamą sulfonamidą atitinkamo rūgštinio chlorido pagalba.
[0106] 1020 g 27% vandeninio natrio trifluoropropilbenzensulfonato tirpalo (1 mol) parūgštinama 75 g 32% HC1 iki pH 1. 400 g vandens išgarinama nuo 55 iki 62°C ir 150 mbar vakuumui. 1385 g chlorbenzeno pridedama, ir po to 235 g vandens pašalinama, esant 280 mbar vakuumui. Pridedama 15,4 ml dimetilformamido, ir reakcijos mišinys kaitinamas iki 100-105°C. Temperatūra išlieka tokio paties lygio, ir 281 g fosgeno pridedama per 10 vai. laikotarpi,. Po 30 min. maišymo indas yra vakuumuoj amas iki 400 mbar, ir 215 ml chlorbenzolo nudistiliuojama esant 90-105°C. Suspensija nufiltruojama esant kambario temperatūrai ir plaunama
[0107] chlorbenzolu. Skaidrus rudas filtratas, turintis atitinkamo sulfochlorido, pašildomas iki 55-60°C, ir 155 g 30% amoniako yra įlašinama per 30 minučių laikotarpi,. Pamaišius 15 minučių, pridedama 4.5 g aktyvuotos medžio anglies. Apie 106 g vandens išgarinama, o sausa suspensija praskiedžiama 410 ml chlorbenzolo. Suspensija (NH^Cl) filtruojama per iš anksto pašildytą siurbamąjį filtrą, apdorotą fluoro vandeniliu, o filtravimo nuosėdos perplaunamos 165 ml karšto chlorbenzolo. Po kristalizacijos suspensija lėtai ataušinama iki 0-5°C. Suspensija maišoma 30 minučių ir po to filtruojama. Filtravimo nuosėdos perplaunamos šaltu chlorbenzolu ir išdžiovinamos vakuuminėje kameroje esant 70°C. Yra gaunama 22 9 g trifluoropropilbenzensulfonamido.
[0108] 2 pavyzdys. Natrio trifluoropropilbenzensulfonato gavimas ( acto rūgštyje)
[0109] 244.6 g 88.5% anilin-2-sulfoninės rūgšties (1.25
[0110] ml)maišoma su 900 ml sausos etanoinės rūgšties kambario temperatūroje. 85.8 g 96% sieros rūgšties pilama i, reakcijos mišinį per 30 minučių, toliau tebemaišant. Suspensija atvėsinama iki 18-20°C. 215.6 g 40% vandeninio natrio nitrito tirpalo (1.25 mol) pridedama lašinant d, reakcijos mišinį, esant 18-20°C, ir reakcijos mišinys maišomas dar 30 minučių. 3 ml 16.7% vandeninės anilin-2-sulfoninės rūgšties įmaišoma, kad būtų sunaudotas perteklinis nitritas. Per 3 vai. 20-24°C temperatūroje pridedama 497.5 g acto rūgšties anhidrido (4.87 mol) ir, toliau maišant 1 vai., gauta geltona suspensija ataušinama iki 12-15°C.
[0111] b) Natrio trifluoropropilenilbenzensulfonato gavimas
[0112] Diazo suspensija iš 2a) perkeliama j, 2.5 dm3 indą.
[0113] Esant 15-17°C, 220 g natrio acetato (2.68 mol) pridedama, ir mišinys maišomas 1 vai. Temperatūra
[0114] •pakyla iki 20-24°C, ir maišymas tęsiamas 45 minutes. Esant temperatūrai 24°C, pridedama 3.6 g Pd(dba)2, o mišinys maišomas 5 minutes. 130 g 3,3,3- trifluoro-propileno (1.35 mol) įvedama per 4 vai. laikotarpi,. Po to seka švelni egzoterminė reakcija, ir temperatūra išlieka tarp 25 ir 28°C dar 30 minučių, kol nebeišsiskiria azotas. Acto rūgštis yra nudistiliuojama vakuume (200 mbar), esant 70-90°C temperatūrai. Kai distiliacijos liekanų svoris nukrenta iki 850-900 g, pridedama 550 ml vandens, ir mišinys maišomas prie 60-65°C. c) Natrio trifluoropropilbenzensulfonato gavimas Reakcijos mišinys iš 2b) perkeliamas d, hidrnimo autoklavą ir pridedama 35 g aktyvuotos anglies. Hidrinimas atliekamas esant 1 bar slėgiui ir temperatūrai tarp 30-40°C, 6-8 vai. Pladžio turintis katalizatorius atskiriamas filtruojant ir perplaunamas 120 ml vandens; vandeninis filtratas turi 314 g antraštėje nurodyto junginio, nustatyto aukšto slėgio skysčių chromatografijos būdu, ir mažiau kaip 2 m. d. Pd. Natrio trifluoropropilbenzensulfonato vandeninis tirpalas gali būti paverstas tiesiai i, atitinkamą sulfonamidą, kaip yra aprašyta ld) arba išskiriamas tokiu būdu: Natrio trifluorpropilbenzensulfonato vandeninis tirpalas sukoncentruojamas iki 800 g. Esant 65-70°C, maždaug 330 g 30% NaOH pridedama, kol pasiekiamas pH=9, kai produktas iškrenta nuosėdomis. Atvėsinus iki kambario temperatūros, suspensija filtruojama ir
[0115] perplaunama 411 ml 25% NaCl tirpalo 4-iomis porci-jomis. Šlapios nuosėdos džiovinamos vakuuminėje kros-nyje esant 80°C. Yra gaunama 420 g natrio trifluoropropilenilbenzensulfonato (70% mėginio nustatoma skysčių chromatografijos būdu).
[0116] 3 pavyzdys: N-( 4- metoksi- 6- metil- l, 3, 5- triazin- 2- il)-N'-[ 2-( 3, 3, 3- trifluoroprop- l- il)- benzensulfonil]-karbamido gavimas bandomajame įrenginyje
[0117] Šios reakcijos atliekamos emaliuotuose 630 1 talpos induose.
[0118] a) Natrio-[ 2-( 3, 3, 3- trifluor- l- propilenil)]- benzensul-fonato gavimas
[0119] Anilino 2-sulfoninė rūgštis yra diazotinama su pentilnitritu (molinis santykis 1:1.05), esant 15-20°C, pentanolyje, turinčiame iki 10% vandens. Perteklinis pentilnitritas suskaldomas sulfaminine rūgštimi, ir vanduo paverčiamas i, acto rūgšti,, pridėjus acto rūgšties anhidrido. Pridedama natrio acetato (molinis santykis anilino-2-sulfoninės rūgšties su natrio acetatu 1:2), ir maišymas tęsiamas 90 minučių 20-30°C.
[0120] Atskirame nerūdijančio plieno inde sumaišomas dibenzilidenacetonas (molinis diazonio druskos santykis su dibenzilidenacetonu 1:0.04) ir natrio acetatas (molinis diazonio druskos santykis su natrio acetatu 1:0.1) pentanolyje ir pridedama paladžio dichlorido tirpalo (molinis diazonio druskos santykis su paldžio dichloridu 1:0.01), esant 60°C. AtSaldžius iki 30°C, mišinys dedamas į suspenduotą diazonio druską. 3,3,3-trifluoropropileno (molinis diazonio druskos santykis su 3,3,3-trifluoropropilenu 1:1.01) įvedama per 5 vai. ir maišoma tol, kol nebeaptinkama diazonio druskos. Tada suspensija jau yra paruošta hidrinimui.
[0121] b) Natrio-[ 2-( 3, 3, 3- trifluoroprop- l- il)]- benzensulfo-nato gavimas
[0122] Medžio anglies (natrio-[ 2-(3,3,3-trifluor-1-propile-nil)]-benzensulfonato svorio santykis su medžio anglimi 10:1) pridedama d, aukščiau nurodytą suspensiją ir įleidžiamas vandenilis 6 valandas, esant 35-40°C temperatūrai ir 1 bar slėgiui. Suspenduota medžiaga nufiltruojama, ir pentanolio tirpalas perplaunamas vandeniu/natrio hidroksidu, kad būtų pašalintas natrio acetatas ir šalutiniai produktai. Pentanolis dalinai nudistiliuoj amas, pridedama vandens, o likęs penatnolis yra pašalinamas azeotropinės distiliacijos pagalba. Gautas produkto tirpalas vandenyje naudojamas tolesniam etapui.
[0123] c) [ 2-( 3, 3, 3- trifluoroprop- l- il)]- benzensulfonamidas
[0124] Vanduo nudistiliuojamas iš anksčiau minėto tirpalo.
[0125] Pridedama chlorbenzeno, o likęs vanduo pašalinamas azeotropine distiliacija. Fosgenas (natrio-[ 2-(3, 3, 3^-trifluoroprop-l-il)]-benzensulfonato molinis santykis su fosgenu 1:2.5) įvedamas, esant 85-105°C tempera-tūrai, per 5 valandas, dalyvaujant dimetilformamido katalitiniams kiekiams (molinis fosgeno santykis su dimetilformamidu 1:0.1). Tirpalas toliau apdorojamas vandeninio NH3 pertekliumi (30% kiekis, molinis 2-(3,3,3-trifluoroprop-l-il)-benzensulfochlorido santykis su NH3 1:4), esant 60°C vienos valandos laikotarpyje, o reakcijos mišinys maišomas dar 2 valandas. Atvėsinus nuosėdos nufiltruojamos ir panaudojamos tolesniame etape.
[0126] d) N-( 4- metoksi- 6- metil- l, 3, 5- tiazin- 2- il)- n, -[ 2-( 3, 3, 3- trifluoroprop- l- il)- benzensulfonil]- karbamidas
[0127] Ankstesnio etapo produktas suspenduojamas karštame chlorbenzene. Dalyvaujant cikloheksilizocianato katalitiniams kiekiams (molinis produkto santykis su cikloheksilizocianatu 1:0.01), įvedamas fosgenas (molinis produkto santykis su fosgenu 1:3), 100-120°C temperatūroje per 5 vai. Chlorbenzolas distiliuojamas iki 25% izocianato koncentracijos. Šio tirpalo pridedama per 1 vai. \ 2-amino-4-metil-6-metoksi-triazino suspensiją chlorobenzene, 90°C temperatūroje. Suspensija maišoma dar 90 minučių, o po to atvėsinama. Produktas nufiltruojamas ir išdžiovinamas vakuume. Bandomajame įrenginyje gauta 170 kg gryno produkto.
1. Junginių, turinčių formulę Ia
2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad heterogeninis paladžio hidrinimo katalizatorius susidaro in situ iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame etapo a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio leidimu.
3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad paladžio nešiklio medžiagą, skirtą heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui prideda prieš vandenilio leidimą.
4 . Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad Ra, Rb ir Rc parenka iš H; C-į-Cjo alkilo; C- į-C^ nitroalkilo; C1-C2Ū hidroksialkilo; Cį-C^ halogenalkilo, kur halogenu pageidautinas F, C1 arba Br; C1-C12 alkil-COORd, CL-C12 alkil-CO-NReRf, C1-C12 alkil-S020Rd arba C^ C12 alkil-S02-NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H, C1-C12 alkilas, fenilas, benzilas arba cikloheksilas; C1-C20 alkil-CO-; Cl- C20 alkoksi; C1-C2Ū nitroalkoksi; Cį-C20 halogenalkoksi, kur halogenu pageidautinas F, C1 arba Br; C1-C20 alkiltio; C,-C20 halogenalkiltio, kur halogenu pageidautinas F, C1 arba Br; -S020Rd, -S02-NReRf, -COORd arba -CO-NReRf, kur Rd, Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes, halogenu pageidaujamas F, C1 arba Br; -CN; -NReRf, kur Re ir Rf nurodyti aukščiau; fenilą arba benzilą, kuris yra nepakeistas arba pakeistas C^-C jo alkilu, C1-C20 nitroalkilas; C^-C^ hidroksialkilas; C1-C20 halogenalkilas, kur halogenu yra pageidaujamas F, C1 arba Br; C1-C12 alkil-COORd, Cx-C12 alkil-CO-NReRf, C^-C^ alkil-S020Rd arba C^-C^ alkil-S02-NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H; C^-C^ alkilas, fenilas, benzilas arba cikloheksilas; C1-C20 alkil-CO-; C^-C^ alkoksi; C^-C^ nitriloalkoksi; C- į-C jo halogenalkoksi, kur halogenu pageidaujamas F, C1 arba Br; C-l-C^o alkiltio; Cį-Cjo halogenalkiltio, kur halogenu pageidaujamas F, C1 arba Br; -S020Rd, -S02-NReRf, -COORd arba -CO-NReRf, kur Rd, Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes; halogenas, kuris pageidaujamu atveju yra F, Cl arba Br; -CN; -NReRf, kur Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes, kur Rd taip pat gali vaizduoti -0Marba -0(M1)1/2, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o Mr yra žemės šarminio metalo atomas.5. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad Ar grupės yra naftilas arba fenilas.6. Būdas pagal 1 punktą junginių formulės I
13. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad paladžio (II) katalizatorių naudoja nuo 0.01 iki 5 molio % kiekiu, pagal formulės II diazo druską, nurodytą 6 punkte.
14. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad dalyvaujanti, šarmą parenka iš karboksilinių rūgščių Li-, Na-, K-, NH„-, Mg-, Ca- ir NH(C1-C18-alkil)3-druskų.
15. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad paladžio nešiklio medžiagą, skirtą heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui, prideda prieš leidžiant vandenili,.
16. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad naudoja mažą formulės III alkeno perteklių.
17. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakcijos temperatūra jungimosi etape yra tarp-20 ir +40°C.
-20 ir +40°C.18. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakcijos temperatūra hidrinimo etape yra tarp kambario temperatūros ir 200 C.
19. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad III formulės jungimosi komponenčių jungimosi etapą atlieka esant parcialiniam slėgiui tarp atmosferos slėgio ir 10° paskalių.
20. Būdas tagai 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad marinimo etapą atlieka esant parcialiniam slėgiui tarp atmosferinio slėgio ir 3 x 10° paskalių.
21. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakcijos tirpiklis yra butanolis, pentanolis, izopropanolis, acetonitrilas, acto rūgštis arba dioksanas.
22. Būdo pagal 6 punktą, panaudojimas natrio 2-(3,3,3-trifluoroprop-l-il)-benzensulfonato gavimui.
23. Junginių, turinčių V formulę
24. Būdas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad heterogenini, paladžio hidrinimo katalizatorių reakcijos b) stadijoje sudaro in situ iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame reakcijos a) stadijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio leidimu, o kietą paladžio nešikli,, skirtą heterogeninio hidrinimo katalizatoriui, prideda prieš pradedant hidrinimą.
25. Būdas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad X3 yra hidroksilas arba -0M grupė, kur M yra šarminis metalas; Xx yra O; X2 yra N; R8 yra H; R9 yra Ci-03 alkilas; R10 yra Ci-Cg alkilas arba CL-C3 alkoksilas.
26. Būdo pagal 25 punktą, panaudojimas N-(4-metoksi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)-N'-[ 2- (3,3,3-trifluoroprop-1-il)-benzensulfonil] -karbamido gamybai.