LT3711B

AKRILO RŪGŠTIES DARINIAI, JŲ GAVIMO BŪDAI IR PANAUDOJIMAS

ACRYLIC ACID DERIVATIVES, PROCESSES FOR PREPARING THEREOF AND THEIR USE

Referatas

[LT] Šiame išradime pateikiami akrilo rūgšties dariniai, kurie naudingi žemės ūkyje kaip fungicidai, augalų augimo reguliatoriai, insekticidai ir nematocidai, jų gavimo būdai, žemės ūkio kompozicijos, kuriose yra šių junginių, ir jų panaudojimas kovai su grybeliais bei kenksmingais vabzdžiais.

[EN]

Aprašymas

[0001] Šis išradimas skirtas akrilo rūgšties dariniams, naudin -

[0002] gi eras žemės ūkyje (ypač kaip fungicidai, bet taip pat kaip au - galų augimo reguliatoriai, insekticidai ir nematocidai.) , jų gavimo būdams, žemės ūkio (ypač fungicidinėms) kompozicijoms, ku-rių sudėtyje yra šių darinių, ir jų panaudojimui kovai su gry - heliais, ypač grybelinėmis augalų infekcijomis, augalų augimo reguliavimui bei kenksmingų vabzdžių ar nematodų naikinimui.

[0003]

[0004] ir jo s tereoi zomeru's, kur W yra pakeista piridinilo grupė, prisijungusi prie A bet kuriuo iš jos žiedo anglies atomų; A yra arba deguonies atomas, arba S(0) , kur n yra 0, 1 arba 2; X, Y

[0005] ir Z, kurie yra vienodi arba skirtingi, yra vandenilio arba halogeno atomai, arba hidroksi, galimai pakeista alkilo (tame ta--rpe haloalkilo),galimai pakeista alkinilo, galimai pakeista al-

[0006] koksi (tame tarpe haloalkoksi), galimai pakeista alkiltio, ga - limai pakeista ariloksi, galimai pakeista arilalkoksi, galimai pakeista aciloksi, galimai pakeista amino, galimai pakeistos acilamino, nitro, ciano, -CO_R^, -CONR^R^, -COR^ ar -S(0) R^-(kur m yra 0, 1 ar 2) grupės, arba bet kurios dvi iš X, Y ir Z grupių, kai jos yra fenilo žiedo gretimose padėtyse, jungiasi sudarydamos kondensuotą žiedą arba aromatinį, arba alifatinį , galimai turintį vieną ar daugiau heteroatomų; R 1 ir R 2, kurie yra vienodi ar skirtingi, yra galimai pakeistos alkilo (tame tarpe fluoroalkilo) grupės; su sąlyga, kad kai W yra 5-trifluo - rometilpiridin-2-ilas, A yra deguonis, X yra vandenilis, ir abu R ir R yra metilas, Y ir Z abu nėra vandenilis, Y nėra F, Cl, metilas, nitro, 5-CF_^/ 5-SCH_^ ar jei z Yra vandeni - lis ir Y bei Z kartu nėra 3-nitro-5-chloro, 3,5-dinitro, 4,5-dimetoksi ar 4,5-metilendioksi; ir R^, R^, R~\ R^ ir R^, kurie yfa vienodi ar skirtingi, yra vandenilio atomai arba galimai pakeistos alkilo, galimai pakeistos cikloalkilo, galimai pakeistos alkenilo,_' galimai pakeistos alkinilo, galimai pakeistos ari-

[0007] lo ar galimai pakeistos aralkilo grupės; ir jo metalų komplek - Į- ■

[0008] Šio išradimo junginiai apima bent vieną dvigubą anglie-■anglies juncjtį ir kartais gaunami geometrinių izomerų mišinių formos. Tačiau šie mišiniai gali būti padalinti į atskirus izomerus ir šis išradimas apima tokius izomerus bei jų mišinius įvairiomis proporcijomis, tame tarpe tokius mišinius, kurie iš esmės sudaryti iš (_Z)-izomero ir kurie iš esmės sudaryti iš (E)-izomero.

[0009] Atskiri izomerai, kurie gaunami iš akrilato grupės nesi —

[0010] t

[0011] jamais "E" ir "Z_" pažymėjimais. Šie pažymėjimai yra apibūdinami pagal Cahn-Ingold-Prelog sistemą, kuri yra pilnai aprašyta lite-ratūroje (žiūrėti, pavyzdžiui, J.March "Advanced Organic Chemistry", 3 leidimas, Wiley-Interscience, 109 psl.ir toliau).

[0012] Paprastai viena:? izomeras yra fungicidiškai aktyvesnis

[0013] nei kitas; be]e, aktyvesnis yra tas izomeras, kuriame -OR7" gru-pė yra toje pačioje dvigubos jungties pusėje kaip ir fenilo žie-das. Šio išradimo junginių atveju tai yra (E)-izomeras. (E)-izomerai sudaro tinkamesnę šio išradimo junginių grupę.

[0014] Čia toliau naudojama formulė

[0015]

[0016] , žymi išskiriamą abiejų akrilato dvigubos jungties geometrinių

[0017]

[0018] Alkilo grupės, kur jos bebūtų grupės ar fragmento pavidalo, pavyzdžiui, radikaluose "alkoksi", "alkiltio" ir "aralkil", gali būti linijinių ar šakotų grandinių pavidalo ir apima ge - riau 1-6, dar geriau 1-4 anglies atomus; jų pavyzdžiai yra metilas, etilas, propilas, (ri- arba izo-propilas) ir tbutilas (n-, sec-, izo- arba t-butilas). 12 .

[0019] R ir R , kurie yra galimai pakeistos alkilo grupes, yra geriau galimai pakeistos C_^_₄, ypač _C]__₂ alkilo grupės. Geriau, kai pakaitas yra fluoras, kurio gali buti vienas ar daugiau 1 2 atomų. Ypač pageidautina, kad R ir R abu būtų metilas, arba viena ar abi metilo grupės būtų galimai pakeistos vienu, dviem arba trimis fluoro atomais.

[0020] Kur nurodyti halogeno atomai, jie geriau yra fluoro, chloro ar.bromo, ypač fluoro ar chloro atomai .

[0021] Cikloalkilas geriau yra cikloalkilas, pavyzdžiui, ci-kioheksįlas, ir cikloalkilalkilas yra geriau cikloalkil -

[0022] (C^_4 ) alkilas , pavyzdžiui, ciklopropiletilas . Alkenilo ir alki-1) dilo grupės cferiau turi nuo 2 iki 6, dar geriau nuo 2 iki 4 anglies atomų linijinių ar šakotų grandinių pavidalu. Pavyzdžiai yra etenilas, aliląs ir propargilas. Arilas geriau yra fenilas, •o aralkilas geriau yra benzilas, feniletilas ar fenil-n-pro^pi-,las. Galimai, pakeistas alkilas apima ypač haloalkilą, hidroksi-alkilą, alkoksialkilą, galimai pakeistą ariloksialkilą, ypač galimai pakeistą fenoksialkilą_? galimai pakeistas alkenilas apima galimai pakeistą fenilalkenilą, ypač galimai pakeistą fen - iletenilą; galimai pakeistas aniloksi apima galimai pakeistą feniloksi, ir galimai pakeistas ariloksi apima galimai pakeis - tą ben.ziloksi. Galimi"alkoksi"ir " alkiltio" pakaitai apima tuos, kurie aprašyti aukščiau "alkilui".

[0023] Pakaitai, kurie gali būti bet kuriame pakeistame arilo ar heteroarilo fragmente, apima vieną ar daugiau šių grupių: halogeno, hidroksi, alkilo (ypač metilo ir etilo), alko - ksi (ypač metoksi), halo ()alkoksi (ypač trifluorometoksi), halo (C_^__^)alkilo (ypač trifluorometr.ilo) , C_^_₄alkiltio (ypač metiltio), ()alkoksi()alkilo, C_^_g_Cikloalkilo, C₃_^gCik-loalkilo()alkilo, arilo (ypač fenilo), ariloksi (ypač feniloksi), ari 1()arilo (ypač benzilo, feniletilo ir fenil-n-propilo), aril C-_^alkoksi (ypač benziloksi), ariloksi (C₁_₄)-alkilo (ypač feniloksimetilo), aciloksi (ypač acetiloksi ir benzoiloksi), ciano, tiocianato, nitro, -NR'R", -NHCOR', - nhconr' r", - conr' r", - coor', - oso2r', - so2r', - cor', - ocor', >- cr' =nr" ar - n=cr' r", kur r' ir r" yra nepriklausomai vandenilis, C_^__^alkilo, c_^__^alkoksi,'C_^__^alkiltio, C^gCikloalkilo, O^.gCikloalkil ( ) alki lo, fenilo ar benzilo, kur'fenilo irbenzilo grupės galimai pakeistos halogenu, C_-į^alkilu ar c^_4~ - alkoksi. Galimai pakeistos amino, acilamino ir aciloksi grupės apima griipes - nr' r", - nhcor' ir - ocor', kur r' ir r" yra tokie, kaip nurodyta aukščiau. Pakaitai pakeistame piridinilo ar pakeistame pirimidinilo žiede W, kurie yra tokie patys ar skirtingi, apima bet kurią iš reiškinių, nurodytų X, Y ir Z. Atskiru atveju jie apima halogeno atomus arba hidroksi, galimai pakeistą alkilą (tame tarpe haloalkilą) , ypač C-Į__^alkilą, galimai pakeistą alkenilą, ypač C_^-C_^alkenilą, galimai pakeistą arilą, galimai pakęistą alkini - lą, ypač alkinilą, galimai pakeistą alkoksi (tame tarpe haloalkoksi), ypa-č alkoksi, galimai pakeistą ariloksi, gali - mai pakeistą heterocikliloksi (ypač heteroalkiloksi),galimai pa-keistą arilą, galimai pakeistą heterociklilą, ypač 5- ir 6-na - rius angįies-azoto žiedus, pavyzdžiui,

[0024] nitro, ciano, -NR'R", -NHCOR', -CONR'R", -OCOR', -C0₂R'_f -COR',

[0025] /. 112. m (kur m yra 0, 1 ar 2) grupes arba bet kurie du iš piridinilo ar-ba ^pirimidinilo žiedų ^pakaitų, kai jie yra gretimose žiedo pa -

[0026] dėtyse, jungiasi sudarydami galimai pakeistą kondensuotą žiedą, . a^ ba aromatinį, arba alifatinį, galimai turintį vieną ar dau - giau h' eteroatomų; r_' r R', R", R"^, R^, R~\ R^ ir R^ yra tokie, ' kaip nurodyta aukščiau.

[0027] Piridinai ir pirimidinai su hidroksi pakaitais atitinka - mose padėtyse gali taip pat būti atitinkamos tautomerinės okso-formos, t. y. atitinkamai kaip piridonai ir pirimidonai. Numato-ma, kad kai piridinilo ar pirimidinilo žiede W yra hidroksi pakaitas, šis išradimas apima visas tokias tautoraerinss formas ir jų mišinius ( pavyzdžiui, žiūrėti G. R. Nev/ kome ir W. W. Paudler, Contemporary Heterocyclic Chemistry, VJiley - Interscience 235 - 241 ps l. ) .

[0028] Tinkamesnis haloalkilo ir haloalkoksi grupių pakaitas yra halo alkilo ir halo () alkoksi grupės. Haloalkilas apima ypatingai trihalometilą ir ypač trifluormotilą ( išskyrus tuos atvejus, kai nurodyta kitaip).

[0029] Tinkamesnės arilo grupės arba fragmentai [ pavyzdžiui, kaip ariloksi grupėje}, yra fenilas, tuo tarpu kai pakaitai pakeis - toje amino grupėje ar fragmente geriau yra C^_/ l alkilas.

[0030] Timkamesnės heterociklinės grupės ar fragmentai ( pavyz - džiui, kaip heterociklilo ar heterocikliloksi grupėse) yra, pa-vyzdžiui, 2-, 3-, arba 4- galimai pakeisti piridinai arba 2-, 4- ar 5- galimai pakeisti pirimidinai.

[0031] Viename atskirame išradimo aspekte išradimas pateikia jun-

[0032] ginius, kurių formulė ( I) :

[0033]

[0034] ir jų stereoizomerus, kur W yra pakeista piridinilo ar pakeista pirimidinilo grupė, susijungusi su A bet kuriuo iš jos anglies atomų ir turinti pakaitus, kaip nurodyta aukščiau;.A yra arba deguonies atomas, arba S(0)_n, kur n yra 0, 1 ar 2; X, Y ir Z, kurie yra vienodi arba skirtingi, yra vandenilio, fluoro, chloro arba bromo atomai, arba hidroksi, C, .alkilo, C_ calkenilo, C₂__cjčilkinilo, fenilo, haloalkilo, C_^__^alkoksi, fenoksi, benziloksi arba mono ar dialkilamino grupės, arba bet kurios dvi iš X, Y ir Z grupių, kai jos yra gretimose fenilo žiedo pa-dėtyse, jungiasi sudarydamos kondensuotą aromatinį žiedą, kur alifatiniai bet kurie iš aukščiau išvardintų fragmentų yra ga - limai pakeisti viena ar daugiau alkoksi grupių, fluoro, chloro ar bromo atomais, fenilo žiedais, kurie patys yra gali - mai pakeisti, heterocikliniais žiedais, kurie yra arba aromatiniai, arba nearomatiniai ir patys yra galimai pakeisti, nitro, amonio, hidroksilo ar karboksilo grupėmis, ir kur fenilo frag - metai iš bet kurių aukščiau išvardintų yra galimai pakeisti vienu ar daugiau fluoro, chloro ar bromo atomų, fenilo žiedų, alkilo, C_^__^alkoksi, ciano, amino, nitrilo, hidroksilo ar kar - boksilo grupėmi-s; ir R bei R , kurie yra vienodi ar skirtingi, yra C_^__^alkila.s (ypač abu metilas), kurių kiekvienas yra gali - mai pakeistas vienu, dviem ar trimis halogenų (ypač fluoro) atomais, su sąlyga, kad jei ^r_/7 yra 5-trifluormetilpiridinil-2-ilas,

[0035] Y ir 'Z abu nėra vandenilis, Y nėra F, Cl, metil, nitro, 5-CF_^/ 5,-S.CH, ar 4-(cr^)_?N, jei Z yra vandenilis ir Y bei Z kartu nė-ra.. 3t-nitro-5-chloro, 3,5-dinitro, 4 ,5-dimetoksi ar 4,5-metilen-'dioksi.

[0036] Kai vienas ar daugiau iš X, Y ir Z yra kitoks nei vandenilis, pageidautina, kad jie būtų pavieniai atomai arba steriškai mažos grupės, tokios kaip fluoras, chloras, bromas, hidroksi, metilas, metoksi, trif luormetilas, metilamino ir dirnetilamino. 3e to,_' pageidautina, kad vienas iš tokių pakaitų užimtų 5-padė-tį fenilo žiede (akrilato grupė prijungta 1-padėtvje), nes tai gali' suteikti privalumų fitotoksiškumo atžvilgiu, ypač kai yra vienintelis pakaitas, toks kaip chloras.

[0037] Kitame aspekte šis išradimas pateikia junginį., kurio for-mulė (I a) :

[0038] ir jų stereoizomorus, -kur A yra S(0) ,'kur n yra 0, 1 arba 2 ar-ba geriau deguomies atomas; W yra pakeistas piridinilas arba pakeista piridinilo grupė, prisijungusi prie A bot kuriuo vienu iš jos anglies atomų, tuo tarpu kai piridilo ar piridinilo žiedų

[0039] pakaitai, kurie yra vienodi ar skirtingi, yra vienas ar daugiau halogeno atomų, arba hidroksi, galimai pakeista alkilo (tame tarpe haloalkilo) ,, galimai pakeista alkenilo, galimai pakeista arilo, galimai pakeista alkinilo, galimai pakeista alkoksi (tame tarpe haloalkoksi), galimai pakeisto ariloksi. galimai pakeisto heterocikliloksi, galimai pakeisto arilo, galimai pakeista hete^L rociklilo, galimai pakeista aGiloksi, galimai pakeista amino,ga-.l^mai pakeista acilamino, nitro, ciano', -CO_^R^, -CONR^R^, -COR^ ar S (O') R 7 (kur m =■' 0, 1 arba 2) grupės, su sąlyga, kad jei W 'yra 5-trifluorometilpiridin-2-ilas, A yra deguonis, X yra vandenilis, ir,'R 1 ' bei R04" abu yra metilas, Y ir 7 , nėra abu vandenilis, Y nėra F, Cl, matilas, nitro, S-CF_^/ 5-SCH_^ ar jei Z yra vandenilis ir Y bei Z kartu nėra 3-nitro-5-chloro, 3,5-di -

[0040] nitro, 4,5-dimetoksi ar 4,5-metilendioksi; ir R , R , R , R° ir R' yra tokie, k-aip nurodyta aukščiau.

[0041] rus atvejus, kur nurodyta kitaip), trichlormetilas ir metoksi.

[0042] Dar kitame aspekte išradimas pateikia junginius, kurių formulė (Ib):

[0043]

[0044] 'i

[0045] Šį išradimą iliustruoja . junginiai, pateikti žemiau 1-3 ,lentelėse.

[0046] ^* Cheminis singleto poslinkis nuo olefininio protono beta-metoksiakrilato grupėje (m.d. iš tetrametilsilano).

[0047] + Beta-metoksiakrilo grupės geometrija.

[0048]

[0049] , 4 lentelė

[0050] tam tikriems 1, 2 ir 3 lentelėse pateiktiems junginiams, ten

[0051] apibūdintiems kaip aliejai arba dervos. Cheminiai postūmiai ma- •'

[0052] 'l

[0053] .tuojami m.d. iš t et ramet i 1 s i la no ; deutcrio chloroformas buvo naudojamas kaip tirpiklis. Buvo naudojamas kaip tirpiklis. Bu -

[0054] vo naudojami tokie sutrumpinimai:

[0055]

[0056] Tuo būdu (I) bendros formulės junginiai, kurie yra kaip geometriniai izomerai, kurie gali būti išskirti chromatografijos, frakcinės kristalizacijos arba distiliacijos būdais, gali gauti, paveikiant (IV) formulės fcnilsa.licilatus baze (tokia kaip natrio hidridas ar natrio metoksidas) ir skruzdžių rūgš - ties esteriu, tokiu kaip metilo formatas tinkamame tirpiklyje, tbk'iame _ kaip N, N-dimetil fornamidas ir tinkamoje temperatūroje (I ■ ' schemos (b) stadija). Jeigu formulės R 2-L, kur L yra kaip 'i nurodyta aukščiau, junginiai tjus pridėti į reakcijos mišinį,ga-li būti gauti (I schemos stadija (a)) (]) formulės junginiai.Jeigu į reakcijos miši.nį pridedama protinės rūgšties, gaunami (III)

[0057] .formulės, kur R 3 yra vandenilis, junginiai. Alternatyviai įs reakcijos

[0058] i

[0059] atomas (ypač šarminis metalo atomas, kaip natrio atomas), junginiai .

[0060] n

[0061] (III) formulės junginiai, kur R" yra metalo atomas, gali buti paversti (I) formules junginiais, veikiant juos R 2-L, kur L yra kaip nurodyta aukščiau, junginiais tinkamame tirpiklyje. (III) _'formulės junginiai, kur R 8yra vandenilis, gali būti pa - versti (I) formulės junginiais, sėkmingai veikiant juos baze (tokia kaip kalio karbonatas) ir bendros formulės R• 2'-L, jungi - niais tinkamame tirpiklyje.

[0062] Alternatyviai (I) bendros formulės junginiai gali būti gauti iš (XIII) bendros formulės acetalių, eliminuojant tinka - mą alkanolį, rūgštinėje arba šarminėje aplinkoje, tinkamoje te-mperatūroje ir dažnai tinkamame tirpiklyje (I schemos stadija (c)). Reagentų reagentų mišinių pavyzdžiai, kurie gali būti panaudoti šiai transformacijai, yra ličio di-izopropilamidas, kalio hidrosulfatas (žiūrėti, pavyzdžiui, T Tamada, M Hagiwara ir J.Chem. Soc., Chemical Communications, 1980, 833, ir ten nuro - doma literatūrą); ir trietilaminas, dažnai esant Lev_/is rūgščiai, tokiai kaip titano tetrachloridas (žiūrėti, pavyzdžiui, K Nsun-

[0063] 'l

[0064] '1000).

[0065] (XIII) bendros formulės acetaliai gali būti gauti, apdirbant (XIV) bendros .formulės alkilsililo keteno acetalius, kur

[0066] ■R yra alkilo grupė, formulės (R 20)^CH trialkilo ortoformaru, dalyvaujant Lewis rūgščiai, tokiai kaip titano tetrachloridas, tinkamoje temperatūroje ir tinkamame tirpiklyje (žiūrėti, pavyzdži-. ui, K Saigo, M Osaki ir T mukaiyama, Chemistry Letters, 1975 , 759).

[0067] (XIV) bendros formulės alkilsililo keteno acetaliai gali būti gauti iš (IV) bendros formulės esterių, apdirbant baze ir trialk'elsililo halogenidu, kurio formulė R_^SiCl arba R_^SiBr,tokiu kaip trimetilsililo chloridas, arba baze ir trialkiĮsi 1.ilo triflatu, kurio bendra formulė yra R_^Si-OSC_^CF_^/ tinkamame tirpiklyje ir tinkamoje temperatūroje (žiūrėti, pavyzdžiui, C Ain-sworth, F Chen ir Y Kuo, J. Organometallic Chemistry, 1972, 46, 59 ) .

[0068] Nevisada būtina išskirti (XIII) ir (XIV) formulių tarpi - nius produktus; atitinkamose sąlygose (I) bendros formulės junginiai gali būti gauti iš (IV) bendros formulės esterių "viename inde", iš eilės pridedant tinkamus aukščiau išvardintus rea-gentus . (IV) bendros formulės junginiai gali būti gauti iš (V) bendros formulės junginių esterifikacija standartiniais būdais, aprašytais cheminėje literatūroje (I schemos stadija (d)). (V) bendros formulės junginiai gali būti gauti (VII) bendros formulės junginių reakcija su (VI) formulės junginiais, dalyvaujant bazei (tokiai kaip kalio karbonatas) ir, jeigu reikia, pereinamajam metalui arba pereinamojo metalo druskos ka-

[0069] ! tializatoriui•( tokiam kaip varis- bronza) tinkamame tirpiklyje ( tokiame kaip N, N- dimetil- formamidas) ( I schemos stadija ( e)).

[0070] . Alternatyviai ( IV) bendros formulės junginiai gali būti gauti iš ( VIII) bendros formulės esterių reakcija su ( VI) bendros formulės junginiais, dalyvaujant bazei ( tokiai kaip kalio karbonatas) ir, jeigu reikia, pereinamajam metalui arba pereinamojo metalo druskos katalizatoriui ( tokian kaip varis- bron - za) tinkamame tirpiklyje ( tokiame kaip N, N- dimeti1 formamidas)

[0071] ( VIII) bendros formulės esteriai gali būti gauti ( VII) bendros formulės junginių esteri fikacija standartiniais būdais, aprašytais cheminėje literatūroje ( I schemos stadija ( g)).

[0072] ( VII) bendros formulės junginiai gali būti gauti standartiniais būdais, aprašytais cheminėje literatūroje ( žiūrėti, pa-vyzdžiui,. A. Clesse, W. Haefliger, D. Hauser, H. U. Gubler, B. Dewalld ir M. Baggiolini, J. Med. Chem., 1981, 24, 1465 ir P D Clark ir D M McKinnon, Can. J. Chem., 1982, 60, 243 bei ten ci-tuojamą literatūrą).

[0073] ( I) bendros formulės junginiai, kur A yra siera, gali bū-ti paversti ( I)' formulės junginiais, kur A yra S( O) arba SiO)_^/ standartiniais oksidacijos būdais, kaip aprašyta cheminėje li - teratūroje, panaudojant, pavyzdžiui, perrūgštį, tokią kaip me - ta- chloroperbenzoinę rūgštį, tinkamame tirpiklyje ir tinkamoje temperatūroje.

[0074] Alternatyviai išradimo junginiai, kurių formulė yra ( I), gali būti gauti iš ( XII) formulės fenilacetatų stadijomis, pa - 12 8 rodytomis II schemoje. II schemoje pažymėjimai R , R , R , A,

[0075] V?, Y, Z- ir L yra tokie, kaip nusakyta aukščiau, o M yra apsau - ' ' ginė grupė fenolio arba tiofenolio grupei.

[0076] Tuo būdu (I) formulės junginiai, gali būti gatiti (IX) bendros formulės junginių reakcija su (VI) bendros formulės junginiais, dalyvaujant bazei (tokiai kaip kalio karbonatas) ir, jeigu reikia, pereinamajam metalui arba pereinamojo metalo druskos katalizatoriui tinkamame tirpiklyje (tokiame kaip N,N-dimetilformamidas) (II schemos stadija (h)).

[0077] (IX) bendros formulės junginiai gali būti gauti iš fenolio arba tiofenolio apsaugotų darinių, kurių bandra formulė yra (X), standartiniais deblokavimo būdais, kaip nurodyta che - minėje literatūroje (II schemos stadija (i)). Pavyzdžiui, bendros formulės (IX, A yra 0) fenoliai gali būti gauti iš benzilo esterių, kurių bendra formulė (X, A yra 0, M yra C^Ph), hidr.o-genolize, dalyvaujant tinkamam katalizatoriui (tokiam kaip pa -<■ ladis/anglis).

[0078] (X) bendros formulės junginiai, kuriems grupė M yra stan-dartinė fenolio arba tiofenolio apsauginė grupė (tokia kaip banzilas), gali būti gauti, apdirbant (XII) formulės fenilace-tafus baze (tokia kaip natrio hidridas arba natrio metoksidas)

[0079] .ir Skruzdžių rūgšties esteriu (tokiu kaip metilo formatas) tinkamame tirpiklyje, tokiame ka£p N,N-dimetilformarnidas, ir tin - ■^! kainoje temperatūroje (II. schemos stadija (k)). Jei formulės

[0080] R 2 -L junginiai, kur jl L, yra toks, kaip apibrėžvta aukščiau, pas - kui pridedama į reakcijos mišinį, gali būti gauti (X) formulės junginiai (II schemos stadija (j)).

[0081] Jei į reakcijos mišinį pridedama protinės rūgšties, gau -

[0082] narni (XI) formulės junginiai, kuriems R 8 yra vandenilis.

[0083] Alternatyviai (XI) formulės junginiai, kuriems R P " yra metalo atomas (ypač šarminio metalo atomas, toks kaip natrio atomas),' gali būti patys išskirti iš reakcijos mišinio.

[0084] (XI) formulės junginiai, kuriems R 8 yra metalo atomas, gali būti paversti (X) formulės junginiais, apdirbant formulės R^-L junginiais tinkamame tirpiklyje. (XI) formulės junginiai, kuriems R 3 yra vandeni'lis, gali būti paversti (X) formulės jun^J giniais, iš eilės apdirbant baze (tokia kaip kalio karbonatas) , ir, formulės R 2-L junginiais.

[0085] (XII) bendros formulės junginiai gali būti gauti iš (VIII) bendros formulės junginių standartiniais būdais, aprašytais cheminėjė t li1 1teratūroje.

[0086]

[0087] Alternatyviai ištadimo junginiai, kurių formulė yra (I), ■, gali būti gauti iš pakeistų (>£IX) bendros formulės benzolų sta-....... 1 dijomis, parodytomis III schemoje. III schemoje pažymėjimai R , R 2 , A' r W, X, Y ir Ą. yra tokie, kaip apibrėžta aukščiau, D yra

[0088] ■vandenilis arba halogenas ir E yra metalo atomas (toks kaip li-čio atoma?) ,,arba metalo atomas plius sujungtas halogeno atomas (toks kaip Mgl, MgBr arba MgCl).

[0089] Tuo būdu (I) bendros formulės junginiai gali būti gauti, apdirbant (XV) bendros formulės ketossterius (XVI) bendros for-mulės fosforanais tinkamame tirpiklyje, tokiame kaip dietilo eteris (žiūrėti, pavyzdžiui, EP-Ą-0044443 ir EP-A-0.178826 (III schemos st'adi ja (c) ) .

[0090] (XV) bendros formulės ketoesteriai gali būti gauti, apdir-i

[0091] bant metalintus (XVII) formulės junginius (XVIII) formulės oksa-latu tinkamame tirpiklyje, tokiame kaip dietilo eteris arba tet-rahidrofuranas. į tinkamesnį, būdą įeina lėtas metalintų (XVII) formulės junginių pridėjimas į maišomą (XVIII) formulės oksalato pertekliaus tirpalą (žiūrėti, pavyzdžiui, L M Weinstock, R B Cur-rie ir A V Loveli, Synthetic Communications, 1981, 11, 943 ir ten cituojamaą literatūrą) (III schemos stadija (m)).

[0092] Metalinti (XVII). formulės junginiai, kuriems E yra Mgl, MgBr arba MgCl (Grinjaro reagentai), gali būti gauti standartiniais būdais iš atitinkamų aromatinių halogenidų (XIX), kuriems D yra atitinkamai I, Br, arba Cl. Su tam tikrais X, Y ir Z pakaitais metalinti (XVII) formulės junginiai, kuriems E yra Li, gal? būti gauti tiesioginiu litinimu (XIX) formulės junginių, kuriems D yra H, panaudojant stiprią ličio bazq, tokią kaip n-butil-litis arba ličio di-izopropilamidas (žiūrėti, pavyzdžiui, H W GsChwend ir H R Rodriguez, Organic Reactions, 1979, 26, 1)

[0093] (III schemos stadija (n)).

[0094] (XIX) bendros formulės junginiai gali būti gauti.standartiniais būdais, aprašytais cheminėje literatūroje.

[0095]

[0096] Alternatyvūs (XV) bendros formulės ketoesterių gavimo bū-dai yra aprašyti cheminėje literatūroje (žiūrėti, pavyzdžiui, D C Atkinson, X E Godfrey, B Meek, J F Saville ir M R Stillings,J. Med. Chem.,1983, 25, 1353; D Ilorne, J Gaudino ir W J Thompson. _Tetrahedron Lett., 1984, 25, 3529; ir G P Axiotis, Tetrahedron Lett., 1931, 22, 1509).

[0097] Išradimo junginių, kurių formulė (I), gavimo būdai, aprašy-ti I ir II schemose, yra apskritai pritaikomi, kur V? (I) formų - lėje yra pakeistas' 2-pirid.ini'las arba 2- ar 4-pirimidinilo gru-pė, ir kur W yra 4-piridinilo grupė, turinti stiprius elektroną išstumiančius pakaitus, tokius kaip nitro, trifluormetilas arba fluoras. Tačiau (I) bendros formulės junginiams, kuriems W yra pakeista 3- arba 4-piridinilo grupė, II schemoje parodyti būdai gali būti apskritai netinkami.

[0098] Taip pat nors išradimo junginiai, kurių formulė yra (I), kur..W, yra pakeista 3- arba 4-piridinilo grupė, gali būti gauti iš,.(IV) bendros formulės junginių stadijomis (a), (b) ir (c),

[0099] t

[0100] kaip parodyta I schemoje, (IV) bendros formulės junginiai, ku -

[0101] 'i

[0102] _'riems W yra pakeista 3- arba 4-piridinilo grupė, apskritai gali būti negauti I schemos stadijomis (e) ir (f). Todėl gali tekti

[0103] ■ ri'audoti alternatyvius (IV) bendros formulės junginių gavimo bū-dus.

[0104] Apskritai (IV) formulės junginiai, kuriems W yra pakeista 3- arba 4-piridinilo grupė, gali būti geriau gauti būdu, parody-tu IV schemoje.

[0105] Ir taip, IV schemoje (IV) formulės junginiai, kuriems W yra pakeista 3- arba 4-piridinilo grupė, gali būti gauti, iš (XX) formulės junginių, kuriems W yra 3- arba 4-piridinilo grupė.

[0106] IV schemoje A, X, Y, Z ir L yra tokie, kaip nusakyti auk-ščiau I-III schemoms, ir T yra bet kokia grupė, kuri gali būti paversta standartiniais literatūroje aprašytais mūdais, viena ar daugiau stadijų acto esterio šonine grandine, kurios struk - tūra CF^COOR"'', kaip parodyta (IV) formulėje. Pavyzdžiui, T gali būti'formilo grupė arba bet kuri grupė, kurią- galima transfor - muoti į formilo grupę, tokią kaip formilo acetalis, kuri gali būti hidrolizuota vandenine rūgštimi į. formilo grupę, arba tokia kaip nitrilas, kuris gali būti redukuotas į formilo grupę metalo hidrido redukcija (žiūrėti, pavyzdžiui, AEG Miller, J W Dliss ir L H Schv/artzmann, J. Orę. Chem., .1959, 24, 627) arba Renė -

[0107] jaus lydiniu skruzdžių rūgštyje (žiūrėti, pavyzdžiui, van Es ir Gtaskun, J. Chem. Soc, 1965, 5775). Kai T yra formilo grupė, ji

[0108] gali būti paversta acto esterio liekana CJ^COOR"'' reakcija su metilo metilsulfinilmetilsulfidu (CH^SOCH^SCH^) (žiūrėti, pavyz - džiui, K Ogura ir G Tsuchihashi, Tetrahedron Lett., 1972,1383-6),

[0109] po to hidrolize su alkoholiu R^OII, dalyvaujant rūgščiai, tokiai kaip druskos rūgštis. Pavyzdžiui, T taip pat gali būti grupė,to-

[0110] kuri paskui gali būti apdirbta ciamido jonu, taip gaunant ciano metilo grupę, kuri savo ruožtu gali būti hidrolizuota į acto esterio liekaną CI-^COOR'^*' būdais, gerai žinomais literatūroje. T ga-

[0111] li būti taip pat, pavyzdžiui, karboninė rūgštis arba esterio gru-pė,;- kuri gali būti redukuota į hidroksimetilo grupę, kuri savo Irub^žtu gali būbi paversta cianometilo grupe būdais, gerai žino - mais literatūroje.

[0112] (XX) formulės junginiai, kuriems W yra pakeista 3-piridi - nilo grupė, gali būti gauti iš (XXI) formulės junginių, kur L •yra toks, kaip nusakyta I schemai, reakcija su (XXII) formulės .junginiais, kuriems VJ yra pakeista 3-piridinilo grupė, sąlygose, apskritai naudojamose gerai žinomoje Ullmann sintezėje. Pavyz - džiui, (XXI) formulės junginiai gali būti apdirbti (XXII) for - mulės junginių metalo druska (geriau natrio arba kalio druska),

[0113] gryna arba tinkamame tirpiklyje, tokiame kaip N , N-dimeti 1 f orrna- . midas arba dimetilsulfoksidas 50-250°C temperatūroje, bet ge - riau 100-180 o C temperatūroje, dalyvaujant pereinamojo metalo katalizatoriui, tokiam kaip vario bronza arba vario halogenidai.

[0114] (XXI) bendros formulės junginiai ga.li būti gauti standartiniais būdais, aprašytais cheminėje literatūroje.

[0115] (XX) formulės junginiai, kuriems W yra pakeista 4-piridinilo grupė, galį būti gauti (XXIII) formulės junginių metalo druskos (geriau natrio arba kalio druskos) reakcija su (VIO for-mulės junginiais, kuriems X yra pakeista 4-piridinilo grupė, . \ tinkamame tirpiklyje, tokiame kaip N,N-aimetilformamidas arba dimetilsulfoksidas 20-200°C temperatūroje, bet geriau 50-150°C temperatūroje, galimai dalyvaujant pereinamojo metalo katalizatoriui, tokiam kaip vario bronza arba vario halogenidai.

[0116] (XX) formulės junginiai taip pat gali būti gauti iš (XXV) formulėj junginių, kuriems P yra apibrėžtas kaip piridino N-oksidas, prijungtas prie A 4-pozicijoje. P gali būti arba gali nei-būti pakeistais pakaitais, kaip apibrėžtas W (I) formulės junginiams. Jei P (XXV) formulės junginiams yra pakeistas, tada N-oksidb deoksidaciją. standartiniais būdais, pavyzdžiui, su fos - •foro trichloriau bus gauti (XX) formulės junginiai, kuriems W ,yra pakeistas 4-pirimiainilas. Jei P (XXV) formulės junginiuose-yra pakeistas arba nepakeistas, tada gerai žinoma piridino N-oksidų reakcija su fosforilo arba tionilo halogenidais gali bū-ti panaudota (XX) formulės junginių, turinčių papildomą halogeno atomą 2- arba 6- pozicijose, gavimui, kartu prarandant N-oksido funkciją (žiūrėti, pavyzdžiui, "The chemistry of the Hete-rocycl.ic Compounds: Pyridine and Its Derivatives", Ed. E Kling-sberg, Part Two, p 121).

[0117] (XXV) .formules junginiai gali būti gauti (XXIII) formulės junginių metalo druskos (geriau natrio arba kalio druskos) reakcija su (XXIV) formulės junginiais, kuriems P ir L yra tokie, kaip apibrėžta aukščiau, tinkamame tirpiklyje, tokiame kaip N,H-dimetilformamidas arba dimetilsulfoksidas 20-200°C, bet geriau 50-150 O C temperatū— roje, geriau dalyvaujant pereinamojo metalo* katalizatoriui, tokiam kaip vario bronza arba vario halogenidai.

[0118] (XXIII) formules junginiai gali būti gauti standartiniais, che-minėje literatūroje aprašytais būdais.

[0119] Kituose aspektuose išradimas pateikia čia aprašomus būdus išradimo junginių ir tarpinių čia naudojamų (III)-(V), (IX)-(XV), (XVII), (XIX), (XX) bei (XXV) formulių junginių gavimui.

[0120] i

[0121] Šie junginiai yra aktyvūs fungicidai ir gali būti panaudo-'doti naikinti vieną ar daugiau iš šių patogeninių organizmų:

[0122] Kviečių Puccima recondita, Puccinia striiforrnis ir kitos rūdys, miežių Puccinia hordei, Puccinia striiformis ir kitos rūdys, rū-dys kituose augaluose-šeimininkuose, pavyzdžiui, kavamedžiuose, kriaušėse, obelyse, žemės riešuruose, daržovėse ir dekoratyvi - niuose aigaluose; miežių ir kviečių ( Erysiphe graminis (tikroji miltligė), kitos tikrosios miltligės įvairiuose šeimininkuose, tokios kaip apynių Sphaerotheca macularis, agurkinių augalų

[0123] (pavyzdžiui, agurkų) Sphaerotheca fuliginea , obelų Podosphaora leucotricha ir vynuogių Unicinula necator.

[0124] Grūdinių kultūrų Helminthos^porium rūšys, Rhynchosporium rūšys, Septor ia rūšys, Pseudocercosporella herpot r i choides rūšys ir Gaemannomyces graminis; žemės riešutų Cercospora arachidicola

[0125] ir Cereos^poridiura personata ir kitos Cercospora rūšys kituose šeimininkuose, pavyzdžiui, cukriniuose runkeliuose, bananuose, sojos pupelėse ir ryžiuose; Botrvtis cinerea (pilkasis pelėsis)

[0126] pomidoruose, žemuogėse; Alternaria rūšys daržovėse (pavyzdžiui, agurkuose), aliejiniame rapse, olelyse, pomidoruose ir kituose šeimininkuose; Venturia i. nasgualis(rauplės) obelyse ir Plasmc-para viticola vynuogėse. Kitos netikros miltligės, tokios kaip 3remia la^gtucae salotose, Perospora rūšys sojos pupelėse, ta - bake, svogūnuose ir kituose šeimininkuose bei Pseu_dooeron. ospora hurr. uli apyniuose ir Psedoneronosoora cubensis agurkiniuose au - galuose, P' oytophthora infestans bulvėse bei pomidoruose ir ki -

[0127] to's1 Phytophthora rūšys daržovėse, žemuogėse, avokado, pipiruo -

[0128] 'i

[0129] _' se, dekoratyviniuose augaluose, tabake, kakavmedžiuose ir ki -

[0130] tuose šeimininkuose; Thanatophorus cucumeris ryžiuose ir kitos

[0131] , Rhizoetonia rūšys įvairiuose šeimininkuose, tokiuose kaip kvie-čiai ir miežiai, daržovės, medvilnė ir velėna.

[0132] Kai kurie iš junginių parodė platų aktyvumo prieš grybe-lius spektrą in vitro. Jie gali būti aktyvūs prieš įvairias vaisių ligas no derliaus nuėmimo (pavyzdžiui, Penir- il 1 ium digi - tatum bei italicum ir Trichoderma vlrid. e apelsinuose, Gloespori-um musarum bananuose).

[0133] Be to kai kurie junginiai gali būti aktyvūs šoklų beicavimui prdeš Fusarium rūšis, Septoria rūšis, Tilletia rūšis (kietą-ją kūlę, sėklose atsirandančią kviečių ligą), Ustilago rūšis, lielmintosoorium rūšis grūdinėse kultūrose, Rhizostonia solani medvilnėje ir Pyrlcularia oryzae ryžiuose.

[0134] Junginiai gali judėti augalų audinyje akropotaliai. Be to, jie gali būti pakankamai lakūs, kad būtų aktyvūs prieš augalų grybelius'garavimo fazėje.

[0135] Todėl kitame išradimo aspekte pateikiamas kovos su grybeliais būdas, susidedantis iš (I) formulės junginio fungicidiš - kai efektyvaus kiekio panaudojimo augalui, augalų sėkloms ar

[0136] (kci'ip priešingybė skirtiems žemės ūkiui) fungicidai, pavyzdžiui, apsaugoti nuo grybelių₁ medieną, odas, kailius ir ypač dažytas

[0137] ■* • .. Kai kurie išradimo junginiai pasižymi insekticidiniu ir nematbcidiniu aktyvumu.

[0138] Todėl kitame išradimo aspekte pateikiamas kovos su kenks-mingais vabzdžiais ir apvaliosiomis kirmėlėmis ir jų naikinimo būdas, susidedantis iš panaudojimo kenkėjais arba jų buvimo vietoms (I) formulės insekticidinio./nematocidinio junginio efekty .-vaus kiekio.

[0139] yra (I) formulės junginiai, kuriems X yra pakeistas piridinilas, kur tinkamesni pakaitai yra parenkami iš halogeno arba haloalki-

[0140] lo.

[0141] i

[0142] Ypač tinkami junginiai naudoti šiame būde yra 14 ir 15 junginiai 1 lentelėje. Panašiai kai kurie junginiai pasižymi auga-lų augimo reguliaciniu aktyvumu ir gali būti naudojami šiam tik-slui tinkamomis dozėmis. Tuo būdu yra dar vienas išradimo aspek-tas, kuriame pateikiamas augalų augimo reguliavimo būdas, kuris susideda iš augalų augimą reguliuojančio (I) formulės junginio efektyvaus kiekio panaudojimo.

[0143] Junginiai gali būti tiesiog naudojami žemės ūkio tikslams, bet patogiau juos įjungti į kompozicijas, panaudojant nešėją

[0144] arba skiediklį. Taigi dar viename .išradimo aspekte pateikiamos fungicidinės, insekticidinės/nematccidinės bei augalų augimą re-guliuojančios "kompozicijos, susidedančios iš čia apibrėžto (I) bendros formulės junginio ir tinkamo nešėjo arba skiediklio.

[0145] Kaip fungicidai, junginiai gali būti naudojami keliais būdais. Pavyzdžiui, jie gali būti tiesiog naudojami vieni arba kompozicijos tsudėtyje augalų lapams, sėkloms arba tiktai ter - pei , kurioje augalai auga arba turi būti pasodinti, arba jie gali būti purškiami, dulkinami arba naudojami kaip kremas ar pasta, arba kaip garai ar lėto aktyvaus junginio atpalaidavimo granulės. Galima naudoti bet kuriai augalo daliai, įskaitant lapus, stiebą, šakas arba šaknis, arba dirvožemiui apie šaknis, arba sėkloms prieš sodinimą, arba dirvožemiui apskritai, arba laistomam vandeniui, arba hidroponinės kultūros sistemoms. Iš - radimo junginiai taip pat gali būti įšvirkšti augalams arba jais_^ gali būti apipurkštos daržovės, panaudojant elektrodinaminius purškimo būdus ar kitus mažo tūrio būdus.

[0146] Čia-naudojama sąvoka "augalas" apima sėjinukus, krūmus ir medžius. Be to, fungicidinis išradimo būdas apima apsauginį_* profilaktinį ir gydomąjį apdorojimą.

[0147] Žemės ūkio ir sodininkystės tikslams junginius geriau-naudoti kompozicijos pavidalo. Kompozicijos tipas kiekvienu atveju priklausys nuo konkretaus naudojimo tikslo.

[0148] Kompozicijos gali būti dulkinamų miltelių arba granulių formos, susidedančios iš aktyvaus ingrediento (išradimo jungi - nio) ir kieto skiediklio arba nešėjo, pavyzdžiui., užpildytojų, tokių kaip kaolinas, bentonitas, infuzorinė žemė, dolomitas, kalcio karbonatas, talkas, miltelių pavidalo magnesija, Fulerio že-mė, gipsas, diatomitas ir kinietiškas molis.

[0149] Tokios granulės galiibūti suformuotos taip, kad tiktų naudoti dirvožemiui be tolesnio apdirbimo. Jos gali būti pagamin - tos arba impregnuojant užpildytojo granules aktyviu ingredientu-, arba padiarant granules iš aktyvaus ingrediento ir susmulkinto

[0150] 'i

[0151] užpildytojo mišinio. Kompozicijų, skirtų sėklų beicavimui, su-> dėtyje gali būti medžiagos (pavyzdžiui, mineralinio aliejaus), ■ padedančios kompozicijos sukibimui su sėklomis; alternatyviai aktyvus ingredientas gali būti įjungtas' į kompoziciją sėklų beicavimui, panaudojant organinį, tirpiklį (pavyzdžiui, N-metil-pirolidoną, propileno glikolį arba dimeti1 formamidą). Kompozi - cijos taip pat gali būti drėkinamų miltelių pavidalo arba van - denyje išsklaidomų granulių pavidalo, kuriose yra drėkinančių arba išsklaidančių medžiagų, lengvinančių išsisklaidymą skys - čiuose. Milteliuose ir granulėse taip pat gali būti užpildyto - jų ir suspenduojančių agentų.

[0152] Emulguojami koncentratai arba emulsijos gali būti gautos, ištirpinant aktyvų ingredie.ntą organiniame tirpiklyje, galimai turinčiame drėkinančios ar ernulguojančios medžiagos, ir sude - dant mišinį į vandenį, kuriame taip pat gali būti drėkinančios arba amulguojančios medžiagos. Tinkami organiniai, tirpikliai yra aromatiniai tirpikliai, tokie kaip alkilbenzolai ir alk.il - naftalinai, ketonai, tokie kaip izoforonas, cikloheksanas ir me ti lc.ikloheksano.nas, chlorinti angliavandeniliai, tokie kaip benzilo alkoholis,.chlorobenzolas ir trichloretanas, ir alkoholiai, tokie kaip furfurilo alkoholis, butanolis ir glikolio et-eriai.

[0153] Labai netirpių kietų medžiagų suspensiniai koncentratai gali būti pagaminti rutuliniu malūnu, sumalant su disperguojan-čia medžiaga ir įjungiant suspenduojančią medžiagą, stabdančią v. kietos medžiagos nusėdimą.

[0154] Kompozicijos, skirtos purškimui, gali būti aerozolių pavidalo, kur preparatas laikomas konteineryje su slėgiu, dalyvau - 'jant propelentui, pavyzdžiui, fluorotrichlorometanui arba dich-

[0155] Išradimo junginiai gali būti sumaišyti sausi.su pirotech-niniu mišiniu, kad būtų sudaryta kompozicija, tinkanti dūmų,tu-rinčių išradimo junginių, generavimui uždarose patalpose.

[0156] Alternatyviai junginiai gali būti naudojami mikrokapsulių pavidalo. Jie taip pat gali būti įjungti j. polimerinius prepa - ratus, taip gaunant lėtą kontroliuojamą aktyvios medžiagos at - palaidavimą.

[0157] Įjungiant tinkamus priedus, pavyzdžiui, priedus, pageri - nančius pasiskirstymą, sukibimo jėgą ir apdorotų paviršių ats .-oarumą lietui, skirtingos kompozicijos gali būti geriau pritai-kytos įvairiems tikslams.

[0158] Išradimo junginiai gali būti naudojami kaip mišiniai su trąšomis (pavyzdžiui, azoto, kalio arba fosforo turinčiomis trą= šomis). Tinkamesnės yra trąšų granulių, apvilktų aktyviu junginiu, pavidalo kompozicijos. Tokios granulės paprastai turi iki 25 .svorio % aktyvaus junginio. Taigi, išradimas taip pat patei_k kįą kompoziciją, sudarytą iš trąšų ir (I) bendros formulės jun-_' ginio arba jo druskos ar metalo komplekso.

[0159] 'i Drėkinamuose milteliuose, emulguojamuose koncentratuose

[0160] r

[0161] vios medžiagos, pavyzdžiui, drėkinančios, išsklaidančios, emul-, ^guoįjančios, arba suspenduojančios medžiagos. Šios medžiagos ga-li būti kati joninės, anijoninės ir nejoninės.

[0162] Tinkamos katijoninės medžiagos yra ketvirtiniai amonio junginiai, pavyzdžiui, acetiltrimętiiamoDio bromidas. Tinkamos anijoninės medžiagos yra muilai, sieros rūgšties alifatinių monoesterių druskos (pavyzdžiui, natrio laurilo sulfatas) ir sulfonuotų aromatinių junginių druskos (pavyzdžiui, natrio do - decilbenzolsulfonatas, natrio, kalcio arba amonio lignosulfona-tas, butilnaftalino sulfonatas ir natrio diizopropil- bei trii-zopropil- naftalino sulfonatų mišinys).

[0163] Tinkamos nejoninės medžiagos yra etileno oksido kondensacijos su riebiaisiais alkoholiais arba su alkilo fenoliais, to-kiais kaip aktil- arba nonil- fenolis ir oktiIkrezolis, produktai. Kitos nejoninės medžiagos yra daliniai esteriai, gauti iš ilgos grandinės riebiųjų rūgščių ir heksitolio anhidridų, šių dalinių esteri_ų kondensacijos su etileno oksidu produktai ir le-citinai. Tinkamos suspenduojančios medžiagos yra hidrofiliniai koloidai (pavyzdžiui, poliviniloirolidonas ir natrio karboksi - metilceliu]iozė) bei brinkstantys moliai, tokie kaip bentonitas ir at'apulgitas.

[0164] '' Kompozicijos, skirtos naudoti kaip vandeninės dispersijos, paprastai patiekiamos koncentrato, turinčio didelį aktyvaus in--, grediento kiekį, pavidalo, ir šie koncentratai prieš naudojimą atskiedžiami vandeniu. Tokie koncentratai turėtų būti atsparūs ilgam1,laikymui, o po ilgalaikio saugojimo turėtų būti tirpūs .vandenyje, kad galima būtų daryti vandeninius preparatus, kurie išlieka hęmq,geniški pakankamą laiką ir tinka naudoti įprastuose purškimo įrenginiuose. Koncentratuose paprastai yra iki 95,

[0165] tinkamai 10-85, pavyzdžiui , 25-60 svorio % aktyvaus ingrediento. Po atskiedimo darant vandeninius preparatus, jie gali turė-ti įvairius aktyvaus ingrediento kiekius, priklausančius nuo

[0166] naudojimo tikslo, bet gali būti naudojami vandeniniai prepara - tai,'turintys nuo 0,0005 arba 0,01 iki 10 svorio % aktyvaus.ingrediento.

[0167] Šio išradimo kompozicijų sudėtyje gali būti kitų junginių, pasižyminčių biologiniu aktyvumu, pavyzdžiui, junginių pasižy -

[0168] minčių panašiu arba papildomu fungicidiniu aktyvumu, arba auga-lų augimo reguliaciniu, herbicid.iniu arba insekticidiniu akty - vurnu .

[0169] Fungicid'inis junginys, kuris gali būti šio išradimo kom - pozicijos sudėtyje, gali būti toks, kuris sugeba kovoti prieš grūdinių kultūrų (pavyzdžiui, kviečių) varpų ligas, tokias kaip Septoria, Gibberella ir Helminthosporium rūšys, sėklose ir dir-vožemyje- atsirandančias ligas, tiktąsias bei netikrąsias milt - licjes vynuogėse ir tikrąją railtligę bei rauples obelyse ir 1.1. Įjungiant kitą fungicidą, kompozicijos gali turėti platesnį ak^ tyvurno spektrą negu vien (I) bendros formulės junginys. Be to, .kitas fungicidas gali daryti sinergetinį poveikį (I) bendros formulės junginio f-ungicidiniam aktyvumui. Fungicidiniu jungi - '■ nių, kurie gali būti įjungti į išradimo kompoziciją, pavyz - • džiai yrą•karbendazimas, benomilas, tiofanat-metilas , tiabenda-zolas, fuberidazolas, etridazolas, dichlofluanidas, cimoksani - las, oksadiksilas, ofuracas, metalaksilas, furalaksilas, 4-chloro-N (1-ciano-l-etoksimeti 1)benzamidas, bendaksilas, fozetilaliu-minis, fenarimolis, iprodionas, protiokarbas, procimidonas, vin-klozolinas, perikonazolas, miklobutanilas, propamokarbas, R01512S7, dikonazolas ■/ pirazofosas, etirimolas, di talimf osas , butiobatas, tridenorfas, triforinas, nuarimolas, triazbutilas, guazatinas, 1,1'-iminoai-( oktametileno)diguan.id.ino triacetato druska, pro - pikonazolas, prochlorazas, flutriafolas, heksakonazas, (2 RS,

[0170] 3 R_S) -2-(4-chlorofanil)-3-ciklopropil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-butan-2-olas, (R£)-l-(4-chlorofenil)-4,4-dimetil-3-(lH-l,2,4-triazol-l-ilmetil) pentan-3-olas , flusilazolas, triadime fonas, triadimenolas, diklobutrazolas, fenpropimorfas, pirifenoksaš, fenpropidinas, chlorozolinatas, imazalilas, fenfūramas, karbok-sinas, oksikarboksinas, metfuroksamas, dodemorfas, BAS 454,bla-sticidinas S, kasugamicinas, edifenfosas, kitazinas P, ciklohek-sirnidas, ftalidas, probenzclas, i zoprotiolanas, triciklazolas, pirochilonas , c'nlorbenztriazonas , neoasozinas, polioksinas D, validamicinas A, rnetronilas, f lutolanilas, pencikuronas, diklo-raezinas,' fenazinc oksidas, nikelio dimetilditiokarbamatas,tech-loftalamas, bitertanolas, bupirimatas, etakonazolas, hidroksi izoksazolas, 'streptomicinas, ęiprofuramas, biloksazolas, chino-,metionatas, dimetirimolas, l-(2-ciano-2-metoksiiminoacetil)-3-etilo'karbamidas, fienapanilas, tolklofos-metilas, piroksifuras, poliraraas, manebas, mankozebas, kaptafolas, chlorotalonilas, amilazinąs, _"tirarnas, kaptanas, folpetas, zinebas, propinebas, siera, dinokapas, dichlonas, chloronebas, binapakrilas, nitro - tal-izopropilas, dodinas, ditianonas, fenti.no hidroksidas, fen-tino acetatas, teknazenas, chintozenas, dikloranas, vario tu - rintys junginiai, tokie kaip vario oksichloridas bei Bordo mi-šinys ir organiniai gyvsidabrio junginiai.

[0171] (I) bendros formulės junginiai gali būti sumaišyti su

[0172] dirvožemiu, durpėmis arba kitokia terpe šaknų auginimui, norint

[0173] i

[0174] apsaugoti augalus nuo sėklose ir dirvožemyje atsirandančių, taip pat lapų grybelinių ligų-

[0175] Tinkami insekticidai, kurie gali būti įjungti j išradimo kompoziciją, apima pirimikarbą, dimetoatą, demeton-s-metilą, formotioną, karbarilą, izoprokarbą, XMC, BPMC, karbofuraną,, kar-bosulfaną, diazinoną, fentioną, f en itrofentoatą, chlorpirifosą, izoksationą, propafosą, monokrotofasą, buprofeziną, etroproksi-fenąir cikloprotriną.

[0176] Augalų augimą reguliuojantys junginiai yra junginiai, ku rie slopina piktžoles ir sėklų galvutės susidarymą arba selekty-viai reguliuoja mažiau pageidaujamų augalų (pavyzdžiui, žolės) augimą.

[0177] Tinkamų augalų augimą reguliuojančių junginių naudojimui su šio išradimo junginiais pavyzdžiai yra giberali.nai (pavyz-džiui, GA^ t GA_^ arba GA-,) , auksinai (pavyzdžiui, indolacto rūg-štis, indolsviesto rūgštis, naftoksiacto rūgštis arba naftilac-to rūgštis), citokininai (pavyzdžiui, kinetinas, difenilkarba - midas, benziladeninas arba benz ilaminopurinas), fenoksiacto rū-gštys (pavyzdžiui, 2,4-D arba MCPA), pakeista benzoinė rūgštis (pavyzdžiui, triiodobenzoinė rūgštis), morfaktinai (pavyzdžiui, chlorfluoroekolas), maleino hidrazidas, glifozatas, glifozinas, ilgos grandinės riebieji alkoholiai ir rūgštys, dikegulakas, paklobutrazolas, f luoridarnidas, mefluididas, pakeisti ketvirtiniai amonio arba fosfonio junginiai (pavyzdžiui, chlorornekvato chlorfonis arba mepikvatchloridas), etefonas, karbetamidas, metil-3,G-dichloranizatas, daminozidas, asulamas, absciso rūgštis, izopirimolas, l-(4-chlorofenil)-4,6-dimetil-2-okso-l,"-dihidro-piridin-3-karboninė rūgštis, hidtoksibenzon.itri.lai (pavyzdžiui, bromoksinilas), difenzokvatas, benzoilprop-etilo 3,6-dichloro - pikolininė rūgštis, fenpentezolas, inabenfidas, triapentenolas ir teknazenas. \

[0178] Toliau pateikiami pavyzdžiai iliustruoja išradimą. Šiuose pavyzdžiuose sąvoka "eteris" reiškia dietilo eterį.; chromatog -

[0179] rafiija buvo atliekama, panaudojant silikagelį kaip kietą fazę;

[0180] t

[0181] magnio sulfatas buvo naudojamas tirpalų džiovinimui; reakcijos, 'kuriose dalyvauja vandeniui arba orui jautrūs tarpiniai produk 'l-tai, buvo vykdomos azoto atmosferoje ir išdžiovintuose prieš naudojimą tirpikliuose. Pateikti infraraudonųjų spindulių (IR) ir 3MR duomenys selektyvūs; nebuvo bandoma pateikti visas absor-bcijas. Jei nenurodyta kitaip, BMR spektrai buvo užrašomi, nau -

[0182] i

[0183] dojant deuterio chloroformo tirpalus. Toliau naudojami tokie su-

[0184] trumpinimai:

[0185] max =maksimumas arba maksimumai HPLC = Didelio efektyvumo skystinė chromatografija

[0186] 'Šis pavyzdys iliustruoja (E)-metilo 2-J_2 ' - ( 5"-chloropiridin-2 -iloksi)fenilj-3-metoksi-akrilato gavimas (1 lentelės 14, junginys).

[0187] 2,5-dichlorooiridino (7,70 g, 52,03 mmol), kalio karbonato (14,01 g, .10₁,37 mmol) ir dinatrio druskos, gautos iš o-hid-:roksifenilactc rūgšties (10,20 g, 52,50 mol) tirpalas dimetil - , sulfoksidė (.50 ml) buvo maišomas per naktį 160°C temperatūroje azoto atmosferoje. Tamsus reakcijos mišinys buvo supiltas į va-

[0188] ndenį (100 ml) ir ekstrahuotas eteriu (3 x 75 ml). Vandeninė

[0189] t fazė buvo parūgštinta iki pH 6 koncentruota druskos rūgštimi ir paskui ekstrahuota etilo acetatu (3 x 100 ml).Sujungti organi. - ni'ai sluoksniai buvo perplauti druskos tirpalu (2 x 100 ml), iš-džiovinti ir paskui išgarinti sumažintame slėgyje, taip gaunant [2-( 5 '-chloropiridin-2 '-iloksi ) f eniljacto rūgštį. (5,30 g) kaip tamsų rudą skystį (IR maks. 3500-2700 , 1700, 1370,' 1440 , 750

[0190] cm , kuris būvo naudojamas be tolesnio gryninimo. 2-(5'-Chloropiridin-2'-iloksi) fenilacto rūgštis (5,20 g, 19,73 mmol) , kalio karbonatas (5,53 g, 40 mmol) ir aimetilo sulfatas (2/91 g, 23,07 mmol) buvo maišomi kartu per naktį kambario temperatū-roje DMF (50 ml). Reakcijos mišinys būvo supiltas į vandenį

[0191] (.100 ml) ir ekstrahuotas etilo acetatu (2 x 75 ml) bei eteriu (1 y. 100 ml) . Sujungti organiniai sluoksniai buvo perplauti vandeniu (3 x 75 ml) ir druskos tirpalu (2 x 100 ml), tada išdžio-vinti ir išgarinti sumažintame slėgyje, taip gaunant metilo 2-( 5 ' -chloropir i'din-2 '-iloksi ) fenilacetatą (4,18 g) kaip tamsų rudą skystį, kuris buvo distiliuojamas 152°C/0,1 mmHg sąlygose.

[0192] Į maišomą natrio hidrido (0,73 g, 50 % dispersiją aliejuje) suspensiją DMF (40 ml) -25°C temperatūroje buvo įlašinta metilo 2-(5'-chlorpiridin-2'-iloksi)fenilacetato (2,90 g, 10,45 mmol) if" metilo formato (14,88 g, perteklius) tirpalo DMF. Reakcijos mišinys buvo paskirstytas tarp sočiojo natrio karbona- 1 to tirpalo ir eterio. Vandens-sluoksnis buvo parūgštintas kon-• ąentruota druskos rūgštimi iki pH 4-5 (geltonos nuosėdos) ir paskui ekstrahuoto^ etilo acetatu (3 x 100 ml). Organiniai ekstraktai buvo sujungti, išdžiovinti ir išgarinti sumažintame slė-gyje, taip gaunant metilo 2-|2'-(5"-chlorpiridin-2"-iloksi)fen-il|-3-hidroksiakri1atq kaip oranžiną-raudoną kietą medžiagą

[0193] (2,35 g). Ši kieta medžiaga (2,30 g, 7,54 mmol) buvo maišoma per naktį DMF (50 ml) kambario temperatūroje su dimetilo sulfa-tu (1,21 g, 9,59 m. Tiol) ir kalio karbonatu (2,44 g, 17,5 mmol). Reakcijos mišinys buvo supiltas į vandenį (100 ml) ir tada ekstrahuotas etilo acetatu (.3 x 100 ml) . Sujungti organiniai sluoksniai buvo perplauti vandeniu (3 x 75 ml) ir druskos tirpalu (2 x 100 ml), tada išdžiovinti ir išgarinti sumažiintam^e slėgy - je, taip gaunant rudą klampų skystį. Po HPLC (eliuentas eteris-

[0194] petro.lio eteris 50:50) buvo gautas blyškiai geltonas skystis, kuris stovėdamas kristalizavosi (2,14 g). Po rekristalizacijos iš metanolio buvo gauta (E)-metilo 2-Į 2'-(5"-chlorpiridin-2"-iloksi)feni1|-3-metoksiakri1atas, lyd.t. 77-78°C; IR maks.1700, 1625, 1260, 1200 cm"¹; lB BM_R delta (CDC1₃) 3,57 (3H,s), 3,74 ( 3 H, s) , 6,75 (III,d), 7,41 (lH,s), 8,10 (lH,ps), 7,1-7,6 (m)m.d.

[0195] Šis pavyzdys .iliustruoja (E )-meti 1 -2-f2 ' , 5 "-cianopir idin-2",-ilo_ksi ) fenilj-3-metoksiakrilato gavimą (127 junginys 1 len - te 1 ė j e) ,■

[0196] Orto-hidroksifenilacto rūgštis (3,08 g; 0,02 mol) buvo pridėta į maišomą kalio hidroksido (2,26 g, 0,04 mol) tirpalą metanolyje (40 ml) ., Po 15 minučių tirpalas buvo išgarintas iki

[0197] .sausumo .sumažintame slėgyje ir kietas likutis buvo sudėtas į DMF (50 mį),, Buvo pridėta 6-Chloronikotinoni t r ilo (3,03 g; 0 , 022 mol) bei vario bronzos (0,1 g), ir mišinys buvo maišomas 80-90°C tem-peratūroje 1 valandą, tada atšaldytas ir užpiltas vandeniu (200 ml). Mišinys buvo nufiltruotas ir filtrato pH buvo sureguliuo - tas iki 2-3, pridedant druskos rūgšties. Mišinys buvo ekstra - huotas' eteriu ( x 3). Sujungti eterio ekstraktai buvo ekstra - huoti sočiuoju natrio bikarbonato tirpalu. Vandeninė fazė buvo parūgštinta druskos rūgštimi (pH 2-3), kad būtų gauta dervinga kieta medžiaga. Sutrynus su trupučiu metanolio buvo gauta balta kieta medžiaga (.1,27 g, 25 % išeiga). Po ro.kri stal i zac i jos iš vandens buvo gauta 2-[2'-(5"-cianopiridin-2"-iloksi)feniljacto rūgštis kaip balta kieta medžiaga, lyd.t. 120°C. IR maks. 1672 cm"¹; ^H BMR (d° DMSO; 60 MHz) delta 3,45 (2H,s); 7,05-7,45 (5H,m); 8 , 25-8 , 35 (m,1H); 8,6 (lH,d); 6,3 (p s,lH) m.d. Trimeti Įsi 1ilo trifluorometilsulfonatas (1,42 g; 0,0064 rnol) buvo įlašintas j trietilamino (0,65 g; 0,0064 mol) tirpalą dietileno eteryje (10 ml) kambario temperatūroje. Mišiniui buvo leista 20 minučių stovėti, po feo jis per 15 minučių buvo sula - šintas į maišomą metilo 2-[2'-(5"-cianopiridiloksi)feniljaceta-ttf .'■(!, 15 g; 0,0043 mol) tirpalą eteryje (10 ml) 0-5°C tempera - 4 tūtoje. Mišiniui buvo leista atšilti iki kambario temperatūros,, ir jis buvo maišomas valančią, taip gaunant dviejų fazių mišinį. Viršutinis sluoksnis (tirpalas A) buvo saugomas tolesniam naudo-j'imui., Tuo tarpu į maišomą trimetilo ortoformato (0,71 g; 0,0054 .mol) tirpalą' dichl ormetane (10 ml) buvo įlašinta titano tetrach_^. lorido (1,22 g, 0,0064 mol) -70°C temperatūroje. Gautos gelto - nos nuosėdos buvo maišomos 15 minučių, ir per 20 minučių buvo sulašintas tirpalas A, palaikant temperatūrą apie -70°C. Kiši - nys buvo maišomas -70°C temperatūroje 1 valandą, tada jam leista atšilti iki kambario temperatūros, ir jis buvo maišomas 1 valandą. Buvo pridėta scčiojo natrio karbonato tirpalo (50 ml), ir mišinys buvo nufiltruotas. Filtratas buvo ekstrahuotas eteriu (3 x 20 ml). Sujungti organiniai ekstraktai buvo perplauti vandeniu (3 x 15 ml), sočiųjų druskos tirpalu (15 ml) ir po išdžic-vinimo bei filtracijos eterio tirpalas buvo išgarintas iki sau-' surac sumažintame slėgyje. Po likučio chromatografijos (heksanas/ eteris) buvo gautas antraštėje nurodytas junginys kaip stiklas, kurį sutrynus su metanoliu buvo gauti.-balti kristalai (40 mg, 3 % išeiga), lyd. t. 108, 5-109, 5°C; ^"11 BMR delta 3,58 (3H,s);

[0198] 3,75 (3H,s); 6,9 (lH,d); 7,1 (lH,d); 7,28-7,4 (4H,m); 7,45 (1H, s) ; 1, 35 (lH, q) ; 8,45 (lH,d) m.d.

[0199] Sis pavyzdys iliustruoja (E)-metilo 2-\2\-(5"-nitropiri - din-2 "-iloksi ) fenil]]-3-metoksiakr j lato gavimą (133 junginys 1 lentelėje).

[0200] 2-(Hidroksifeni1)acto rūgštis (50 g) buvo pridėta į drus-¹

[0201] kos rūgšties tirpalą metanolyje [gauto iš acetilo chlorido (25 , • m/l) ir metanolio ( 250 ml)J. Tirpalas buvo maišomas kambario temperatūroje tris 'valandas, tada paliktas stovėti per naktį.

[0202] (.15 valandų). Gautas mišinys buvo koncentruotas sumažintame slė-gyje ir likutis buvo ekstrahuotas eteriu (250 ml) bei perplautas vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu, kol pasibaigė smarkus du-jų išsiskyrimas. Eteringas tirpalas buvo išdžiovintas, tada koncentruotas sumažintame slėgyje ir gauta kieta medžiaga buvo rek-ristalizuota iš eterio/benzino, taip gaunant metilo (2-hidroksi-fcnil)acetatą (50 g; 92 % išeiga) kaip baltus, miltelių pavidalo kristalus, lyd.t. 70-72°C; IR maks. (nujolas): 3420, 1715 cm ^;

[0203] ¹H DMR (90 MHz): delta 3,70 (2H,s), 3,75 (3H,s), 6 , 30-6 , 95 ( 2H, m), 7,05-7,10 (1H , m) , 7,15-7,25 (lH,m), 7,40 (III,s) m.d.

[0204] Metilo (2-hidroksifeni1)acetatas (21,0 g) buvo ištirpintas DMF (200 ml), ir buvo pridėta kalio karbonato (19,35 g) (visas kiekis iš karto). Į šį mišinį, buvo įlašinta benzilo bromido (23,94 g)' DMp (50 ml) maišant kambario temperatūroje. Po 18 va-landų mišinys buvo supiltas į vandenį (500 ml) ir ekstrahuotas eteriu (2 x 400 ml). Ekstraktai buvo.perplauti vandeniu (3 x 150 ml) bei druskos tirpalu (100 ml), išdžiovinti ir filtruoti per silikagelį (50 g; Merck 60), tada koncentruoti sumažintame slė-gyje, taip gaunant geltoną aliejų. Po distiliacijos 160°C tem - peratūroje ir 0,05 mmHg slėgyje buvo gautas metilo 2-benziloksi-fenilacetatas kaip skaidrus bespalvis aliejus (26,99 g; 83 % iš-eiga). IR maks. (juostelė): 1730 cm "H BMR (90 MHz): delta 3,60 (3 H,s) , 3,75 (2H,s), 4,10 (2H,s), 6 ,80-7 , 40 ( 9H,m) m.d. Metilcl' 2-benz i loksif enilacetato (26,99 g) ir metilo for - mate ( 126 , 62 g) mišinys sausame DMF ( 300 ml ) buvo sulašintas į. maišomą natrio hidrido (50 % dispersija aliejuje, 10,13 g) sus-pensiją DMF (300 ml) 0°C temperatūroje. Po maišymo 0°C tempera-tūroje dvi valandas mišinys buvo supiltas į vandenį (1000 ml) ir perplautas eteriu (2 x 150 ml). Organinis sluoksnis buvo parūg-štintas iki pH 4 su 6M druskos rūgštimi, tada ekstrahuotas eteriu (2 x 350 ml). Ekstraktai buvo išdžiovinti ir koncentruoti sumažintame slėgyje, taip gaunant nevalytą metilo 2 - [2'-benz i 1-oksifenil]-3-hidroksi-akrilatą kaip geltoną aliejų, IR maks .

[0205] Nevalytas metilo 2-(2'-benziloksifeni 1)-3-hidroksi-akrila-tas buvo ištirpintas sausame DMF (100 ml) ir buvo pridėta kalio karbonato (29,0 g) (visas kiekis iš karto). Tada buvo maišant įlašinta dimetilo sulfato ( .1.6,00 g) sausame DMF (10 ml) . Po 90 minučių buvo pridėta vandens' ir tirpalas buvo ekstrahuotas eteriu (2 x 300 ml). Po perplovimo vandeniu (3 x 150 ml) bei druskos tirpalu ekstraktai buvo išdžiovinti bei koncentruoti suma - žintame slėgyje ir gautas geltonas aliejus sukietintas sutrynus su eteriu/benzinu. Po rekristalizacijos iš sauso metanolio buvo gautas (_E)-metilo 2-(2'-benziloksifeni1)-3-metoksiakrilatas kaip balta kristalinė kieta medžiaga (5,44 g, 17 % išeiga iš metilo 2-benziloksifeni lacetato) , lyd. t. 76-77°C; IR maks. (nujolas):

[0206] -1 1 1710, 1640 cm ; H 3MR (90MHz): delta 3,63 (3H,s), 3,75 (3H,s),. 5,05 (2H,s), 6,30-7,40 (9H,m), 7,50 (lH,s) m.d.(E)-Metilo 2-(2'-benziloksifeni1)-3-metoksi-akrilatas '(5,44 g) buvo ištirpintas etilo acetate (50 ml) ir buvo pridėta 5 % paladžio/anglies (0,25 g). Maišomas mišinys buvo hidrinamas' trinų atmosferų slėgyje maišant, kol vandenilis jau nebebuvo prisijungiamas, tada nufiltruotas per cel.itą ir silikagelį (50g',

[0207] Meck 60).' Po filtrato koncentracijos sumažintame slėgyje buvo gautas (E)-metilo 2-( 2 '-hidroksi feni1)-3-mstoksiakrilatas kaip balta kristalinė kieta medžiaga (3,76 g; 99 % išeiga), lyd.t. 125-126°C; IR maks. (nujolas): 3400, 1670 cm ^ ?H 3MR (270 MHz): delta 3,80 (31!, s) , 3,90 (3H,s), 6,20 (lH,s), 6,80-7,00 ( 2H,m), 7,10-7,30 (2H,m), 7,50 (lH,s) m.d.

[0208] (E)-meti 1 2-(2'-hidroksifenil)-3-metoksi-akrilatas (0,30g, 1,44 mmol), 2-chloro-5-nitropiridinas (0,46 g, 2,88 mmol) ir

[0209] kalio karbonatas (0,40 g, 2,38 mmol) buvo maišomi kartu DMF (20 ml) kambario temperatūroje azoto atmosferoje. Po 18 valandų reakcijos mišinys buvo supiltas į vandenį, ir tada dukart ekstra - huotas eteriu. Sujungti eterio sluoksniai buvo dukart perplauti vandeniu bei druskos tirpalu, tada išdžiovinti. Gautas tirpalas buvo filtruojamas per silikagelio kamštį, tada koncentruotas, taip gaunant rožinės spalvos kietą medžiagą. Po chromatografijos (eliuentas-eteris) buvo gautas (E)-metilo 2-[2'-(5"-nitropiridin-2"-iloksi)fenilj-3-metoksiakrilatas (240 g) kaip geltona derva, kuri stovėdama kristalizavosi, lyd.t. 107-109°C; H 3?'R kaip 4 lentelėje.

[0210] Šis pavyzdys iliustruoja (E)-metilo 2-[2 ' r- ( 4 "-chloropir i-midin-2"-iloksi)fenilJ-3-metoksiakrilatą (61 junginys 1 lente - 1 ė j e ) .

[0211] (E)-Metilo 2-( 2 '-hidroksifenil)-3-metoksiakrilatas (0,63

[0212] 'g) buvo maišomi kartu DMF kambario temperatūroje. Po dviejų va-landų reakcijos mišinys buvo supiltas į vandenį (50-rnl) ir du -

[0213] ' k'art ekstrahuotas eteriu.. Su jungti eterio sluoksniai buvo per - plauti vandeniu (x 3) bei druskos tirpalu (x 1) ir paskui iš -

[0214] džiovinti. Po filtracijos ir tiroiklio išgarinimo sumažintame slėgyje buvo gautas skaidrus aliejus. Po chromatografijos ( eliuentas - eteris) buvo gautas ( E)- metilo 2-[ 2'-( 4"- chloro- Dirimi - din- 2"- iloks i) fenilj - 3- i7- :etoksiakrila tas ( 0, 35 g) kaip aliejus, kuris kristalizavosi, sutrinant su eteriu, lyd. t. 120- 121, 5°C ; BMR delta 3, 50 ( 3h', s) ; 3, 30 ( 3M, s) ; 5, 60 ( lH, d, J=4Hz) ; 7, 40 ( 1H, s) ; B, 40 ( lH, d, J=4Kz) m. d.

[0215] Šis pavyz. d" ys iliustruoja ( E)- metilo 2 - r [_ 2' - ( 5 - chloropiri - din- 2 '- iltio) fenilj- 3-* net<jksiakr ilato gavimą ( 14 junginys 2 len-telėje).

[0216] Į o- merkaptofonilacto rūgšties dinatrio druskos ( gautos

[0217] apdirbant o- merkaptefenilacto rūgštį ( 1, 68 g) natrio hidroksidu ( 0, 8' g) ' metanolyje ( 10 ml), po to išgarinant pusę gauto tirpalo , iki sausumo ir vęl ištirpinant 10- tyje ml DMF) ir vario bronzos' i mišinį, buvo pridėta 2, 5- dichloropir idino tirpalo DMF ( 5 ml).

[0218] ' Gautas mišinys buvo pašildytas iki 110- 120°C 90 minučių, sudė - tas į vandenį., parūgštintas ir tada ekstrahuotas eteriu ( x 3). Sujungti eterio sluoksniai buvo ekstrahuoti 2N natrio hidroksidu ( :< 1) ' ir gauta oranžinė vandeninė fazė buvo parūgštinta at - skiesta druskos rūgštimi. Gauta suspensija buvo nufiltruota Lr susidariusi kieta medžiaga rūpestingai perplauta vandeniu bei išdžiovinta, taip gaunant [ 2'-( 5"- chloro?iridin- 2"- iltio) feniljacto rūgštį ( 0, 33 g) kaip gelsvai rudą kietą medžiagą, lyd. t. 141- 144°C.

[0219] £2'-( 5"- Chloropiri. din- 2'- iltio) fenillacto rūgštis ( 0, 65 g) buvo virinama su grįžtamu šaldytuvu metanolyje ( 15 ml), į kurį įlašinti du lašai koncentruotos sieros cūgšties. Po 90 minučių tirpalas buvo atšaldytas iki kambario temperatūros, supiltas į

[0220] vandenį, ir tada ekstrahuotas (x 2) eteriu. Sujungtos organinės fazės buvo perplautos 1M natrio hidroksido tirpalu bei vandeniu.

[0221] \ buvo gautas meti lo. \ J2 '-( 5 "-chloropiridin-2 "-iltio) feni.\\-acetatas (610 mg) kaip rudas aliejus, kuris buvo naudojamas be tolesnio gryninimo.

[0222] Į maišomą heksanu perplauto natrio hidrido (0,144 g, 50 % dispersija aliejuje) suspensiją DMF, atšaldytą iki 2°C (ledo/ druskos vonia) buvo ^pridėta tirpalo, turinčio metilo []2 ' — ( 5" — chloropiridin-2"-i 11io)feniljacetato (0,44 g) ir metilo formato (1,3 g) DMF (10 ml). Gautam reakcijos mišiniui buvo leista sušilti iki kambario temperatūros. ?o 4^- valandos reakcija buvo užgesinta, atsargiai pridėjus vandens, reakcijos mišinys parūg-•štintas atskiesta druskos rūgštimi, tada ekstrahuotas (x 3) eteriu. Oranžiniai organiniai sluoksniai buvo sujungti, perplau - ti vandeniu, tada išdžiovinti. Po koncentracijos sumažintame

[0223] slėgyje buvo gautas nevalytas mišinys, turintis metilo 2-f2'-(5"-chlorop.iridin-2"-iltio) fenil^Į-3-hidroksiakrilato (0,40 g) kaip¹

[0224] oranžinės dervos (IR maks. 1655 cm ^ ) , kuri tiesiai buvo naudojama kitoje stadijoje. Oranžinė derva buvo ištirpinta DMF (lOml)

[0225] ir buvo pridėta kalio karbonato. Gauta suspensija buvo atšaldy-ta iki 0°C, tada per 5 minutes buvo įlašinta dimetilo sulfato tirpalo DMF ('2 ml). Po vienos valandos maišv ymo OO'C temperatūroje reakcijos mišinys buvo pašildytas iki kambario temperatūros, su- - piltas į vandenį ir tada ekstrahuotas (x 4) etilo acetatu. Sujungtos organinės fazės buvo perplautos vandeniu (x 2), paskui iš-.:' džiovintos. Po koncentracijos sumažintame slėgyje buvo gautas

[0226] raudonas aliejus (0,45 g), kuris buvo chromatografuotas (eliuentas eteris-hSksanas 1:1), taip gaunant antraštėje nurodytą jun --1

[0227] i

[0228] Šis pavyzdys iliustruoja ( E)- metilo 2-[ 2 ' ( 5 "- bromopi ri - din- 2'- iltio) fenil}- 3- metoksiakrilato ( 15 junginys 2 lentelė - je), ( E)- metilo 2-( 2'-( 5"- bromopiridin- 2"- ilsulfi n i 1) fsni 1' - 3-m' eto_ksiakrilato ( 1 junginys 3 lentelėje) ir ( E)- metilo 2 - f ~ 2 ' , ( 5 " -' bromopiridinil- 2 "- i 1 sulfonil) fenil"|- 3- metoksiakrilato ( 2 junginys 3 lentelėje) gavimą.

[0229] ( E)- Metilo 2 —| 2' — ( 5"- bromopiridin- 2"- iltio) fenilJ- 3- raetok-siakrilatas ( 200 mg), gautas iš 2, 5- dibromopiridino, panaudojant 5 pavyzdžio būdą, buvo apdirbtas meta - chloroperbenzoine rūgštimi ( 113 mg) sausame dichlorometane ( 10 ml) 0°C temperatūroje. Oran-žinis tirpalas pasidarė bespalvis per 15 minučių. _Pamaišius 30

[0230] minučių, reakcijos mišinys buvo padalintas su vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu. Organinis sluoksnis buvo perplautas antra vandeninio natrio hidrokarbonato tirpalo porcija, paskui vande ' tv niu ir išdžiovintas. Tirpiklis buvo pašalintas sumažintame slė-gyje, ir buvo gauta geltona derva ( 0, 14 g), kuri buvo chromato-grafuota ( eliuentas eteris), taip gaunant ( E)- metilo 2-^ 2'-( 5"-bromopirid- 2"- ilsulfini1J- 3- metoksiakrilatą kaip dervą ( 30 mg) ; H B^- IR kaip 4 lentelėje; ir ( E)- metilo 2 - [~ 2 ' - ( 5 "- bromopirid-" 2 " - i 1 su 1 f oni 1) f sn i. l] - 3- metoksiakr i latą kaip amorfinę kietą medžia-gą ( 30 mg) ; H BMR kaip 4 lentelėje.

[0231] Šis pavyzdys iliustruoja (E)- metilo 2-[" 2'-^"- metoksikarbo-nilpiridin- 2"- iloksi) fenilJ- 3- metoksiakrilato ( 141 junginys 1 le-ntelėje) gavimą.

[0232] Metilo 2-[ 2 '-( 5 "- cianopiridin- 2 "- iloksi ) f enil J acto rūgštis

[0233] (2,03 g, 0,003 mol, gauta kaip aprašyta 2 pavyzdyje) buvo virinama su grįžtamu šaldytuvu kalio hidroksido (1,0 g; 0,017 mol) tirpale vandenyje (30 ml) 15 valandų. Tirpalas buvo atšaldytas iki kambario temperatūros, pH sureguliuotas iki 2-3, pridedant druskos rūgšties. Gautos nuosėdos buvo nufiltruotos, perplautos nedideliu ledo šaltumo vandens kiekiu ir išdžiovintos S5°C tem-peratūroje (1,83 g).

[0234] Po rekristaiizaci jos iš vandeninio metanolio buvo gauta 2-p2— C 5"-karboksipiridin-2"-iloksi) fenil].acto rūgštis (1,83 g)

[0235] ■kaip balti kristalai; lyd.t. 137-133°C; IR maks. 3400, 1710, 1636 cm"¹; lH BMR (do DMSO delta 3,42 (211, s); 6,32 (lH,ps); 5/, 9 5-7,44 ( 5 H, m) ; 3,1 (lH,ps); 3,27 (lK,q); 8,62 (lH,d) m.d.

[0236] 2-[2'-(5"-karboksipirid-2"-iloksi)feniljacto rūgšties (1,46 g; 0,0053 mol), metilo jodido (1,52 g, 0,00107 mol), ka - lio karbonato (2,95 g? 0,021 mol) ir DMF mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 3 valandas. Mišinys buvo sudėtas į van-denį (100 ml) ir ekstrahuotas eteriu (2 >: 40 ml) . Sujungti organiniai ekstraktai buvo perplauti vandeniu (3 x 20 ml) ir so-čiuoju druskos tirpalu (20 ml). Po išdšiovinimo, filtracijos ir eterio išgarinimo buvo gautas metilo 2-j"2 ' - ( 5"-metoksikarbor.i 1-piridin-2"-iloks.i) fe.nil] acetatas kaip aliejus (0,73 g). ^'H BMR ( delta:3,45 (3H,s); 3,47 (2H,s); 3,79 (3H,s); 6,73-7,3 <5H,m);

[0237] TrimetiLsililo tri fluorometansulfonatas (0,81 g; 0,0036 mol) buvo įlašintas į trietilamino (0,37 g, 0,0035 mol) tirpa-lą eteryje (10 ml) kambario temperatūroje. Po stovėjimo 20 mi-nučių gautas tirpalas buvo per 20 minučių sulašintas į metilo 2-£2 ' - ( 5 -mėtoks ikarbonil)piridin-2"-iloksi) fenilJacto rūgšties tirpalą eteryje (10 ml) 0-5°C temperatūroje. Mišinys buvo mai - somas ir jam leista sušilti iki kambario temperatūros per 3 va - landas. Viršutinis ..skaidrus sluoksnis i.š šio mišinio buvo saugo-•mas tolesniam naudojimui (tirpalas A).

[0238] Tuo'tarpu atskirojo kolboje titano tetrachloridas (0,69g, 0,0036 mol) tirpalas dichlorometane (5 ml) buvo pridėtas į trimeti lortoformato tir^palą (0,4 g; 0,0035 mol) dichlormetane (10 . ml) -70°C temperatūroje. Gautos geltonos nuosėdos buvo maišomos -70 o C temperatūroje 15 minučių. Tirpalas A buvo sulašvintas į mi-v v G — v šinį per 10 minučių, palaikant -70 C temperatūrą. Mišinys buvo maišomas 1 valandą i.r paliktas stovėti 16 valandų. Buvo pridėta natrio karbonato tirpalo (50 ml) ir mišinys buvo nufiltruotas. Filtratas buvo ekstrahuotas eteriu (3 x 20 ml) ir sujungti arga-niniai ekstraktai buvo perplauti vandeniu (3 x 15 ml) bei soč - iuoju druskos tirpalu (15 ml). Po išdžiovinimo ir filtracijos eterio tirpalas buvo išgarintas, pasiliekant dervingam likučiui. Antraštėje nurodytas junginys buvo išskirtas iš likučio kaip aliejus chromatografija (eliuentas-heksanas) (20 mg).

[0239] LH ₃MR,delta:3,47 (3H,s); 3,62 (3H,s); 3,32 (3H,s); 6,75-7,3 (5 H,m); 7,32 (lH,s); 8,15 (lH,q); 3,72 (lH,d) m.d.

[0240] Sis pavyzdys iliustruoja (E)-metilo 2-[2'-(5"-benziloksi-karbonilpiridin-2"-iloksi)fenilT-3-metoksiakrilato (134 jungi - nys 1 lentelėj'e) gavimą.

[0241] 2-(j2'-(5"-karboksipirid-2"-iloksi)fenilJacto rūgštis (1,5 g; 0,005 mol; gauta kaip aprašyta 7 pavyzdyje) buvo šildoma su grįžtamu šaldytuvu su metanoliu (50 ml) ir sieros rūgštimi (0,1 ml) 8 valandas. Mišinys buvo išgarintas iki pusės tūrio, atšal-dytas, šupiltas į. vandenį (100 ml) ir paskui ekstrahuotas ete - ,rįu (2 x 30 ml). Sujungti organiniai ekstraktai buvo ekstrahuo-'

[0242] ti .''s'oči'o i oju natrio bikarbonato tirpalu, Š^arminis ekstraktas bu-•vo parūgštintas druskos rūgštimi iki pH 2,3, atšaldytas ledinia-me vandenyje ir gautos baltos'nuosėdos buvo filtruotos, perplau-' t/o s vandeniu bei išdžiovintos 95°C temperatūroje, taip gaunant metįlo 2-[2'-(5"-karboksi-piridin-2"-iloksi)fenilJacetatą (0,63-g)_.; lyd.t. 118°C; ¹H BMR,delta;3,52 (3H,s); 3,57 (211,s); 6,88-7.4 (5H,mj; 8,3 (lH,q); 8,38 (lH,d) m.d.

[0243] Me tilo-2- [2'-( 5 " - karboks i pi r i d i n- 2 " -iloksi)fenilJacto rūg-šties (0,63 g; 0,0022 ml), benzilo bromido (0,37 g, 0,0021 mol), kalio karbonato (0,6 g; 0,0043 mol) ir DMF (30 ml) mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje vieną valandą. Mišinys buvo supiltas į vandenį (100 ml) bei ekstrahuotas eteriu (2 x 30 ml). Sujungti organiniai ekstraktai buvo perplauti vandeniu (3 x 15 ml) ir sočiuoju druskos tirpalu (15 ml). Po išdžiovinimo ir filtracijos eterio tirpalas buvo išgarintas, taip gaunant metilo 2-f*2'-(5"- ben2iloksikarbonilpiridin-2"-iloksi)fenil]acetatą kai o bespalvę dervą, kuri buvo gryninama chromatografija (eliueritas-heksanas), ir buvo gauta bespalvė kieta medžiaga (0,59 g); lyd. t. 5 6°C; IR maks. 1735 , 1722 cm \ ?H BMR (delta; 3, 44 (3H,s);

[0244] 3.5 ( 2 H, s ) ; 5,24 ( 2 H , s) ; 6,76-7,4 (5H,_fn); 8,2 (lH,q); 8,76 (1H, d ) m .d .

[0245] TrimetilsililO'. trifluorometilsulfonatas (0,61 g, 0,0027 mol) buvo kambario temperatūroje įlašintas j. trietilamino (0,277 g; 0 ,0027 mol) tirpalą eteryje (5 ml) . Mišiniui buvo leista sto-vėti 20 minučių, ir gautas tirpalas buvo per 15 minučių pridė - tas į. maišomą1 metilo 2 - £2 ' - ( 5 "-benz i loks ikarboni 1 pi r idi n-2 " - iloksi)feniljacetato mišinį eteryje (5 ml) 0-5°C temperatūroje. Gautas mišinys buvo maišomas ir sušilo iki kambario temperatū - ros per 3 valandas, tada buvo atskiestas dichlormetanu (5 ml) ir paliktas tolesniam naudojimui (tirpalas A).

[0246] Tuo tarpu titano tetrachlorido (0,52 g, 0,0027 mol). tirpalas d ichlorrnetane ( 2 - m "L) buvo įlašintas į trimeti lortofoma to (0,301 g; 0,0-0,077 mol) tirpalą -70°C temperatūroje. Gautos geltonos nuosėdos buvo maišomos -70°C temperatūroje 15 minučių ir per 30 minučių buvo įlašinta tirpalo A, palaikant apie -70°C temperatūrą. Mišinys buvo maišomas, jam buvo leista sušilti iki kambario temperatūros per 1 valandą, tada mišinys buvo paliktas stovėti 15 valandų. 3uvo pridėta sočioje natrio karbonato tir - paįo (30 ml), ir mišinys buvo maišomas, paskui filtruojamas.Filtratas buvo ekstrahuotas eteriu (3 x 15 ml). Sujungti eterio eks ekstraktai buvo perplauti vandeniu (3 x 10 ml) ir sočiuoju druskos tirpalu (10 ml). Po išdžiovinimo ir filtracijos eterio tirpalas buvo išgarintas, taip gaunant dervą. Antraštėje nurodytas junginys buvo išgarintas chromatografija kaip derva (eliuentas-heksanas); ^"H BMR ; del ta; 3 , 5 5 (3H,s); 3,60 (3H,s); 5,35 (2H,s);

[0247] 6,32 (lH,d); 7,18-7,48 (m, įjungiant vieną protono singletą prie 7,39); 8,25 (1H,q)_? 8,25 (1H,d) m.d.

[0248] Šis pavyzdys iliustruoja (E)-metilo 2-["2 '-( 6"-metilpiri - din-3"-i 1oks i)Fenil}-3-metoks i-akrilato (45 junginys 1 lentelė-je) gavimą.

[0249] 6-Metoksi.-3-hidroksipiridinas (9,5 g) buvo suspenduotas toluole (30 ml) ir apdirbtas vandeniniu kalio hidroksido tirpalu [4,9 g vandenyje (8 ml)J. Mišinys buvo smarkiai maišomas 15 minučių, tada išgarintas sumažintame slėgyje. Paskutiniai van - d^ns pėdsakai buvo pašalinti pakartotiniu išgarinimu, dalyvau - jaiįt' toluolui. Susidariusi ruda pusiau kieta medžiaga buvo ap-■ dirbta 2-( 2- bromo- fenil)- 1, 3- dioksolano ( 10, 0 g), vario chlori-'¹ do (60 mg) ir tris ! 2-( 2- metoksietoksi) etilJamino (0,194 g) mi-

[0250] šiniu sausame DMF (25 ml), kad vario druska būtų padaryta tir - pi, ir mišinys buvo šildomas iki 155 °C maišant azoto atmosfe - roje 30 valandų. Buvo pridėta dar vario chlorido (60 mg), ir šildymas buVo tęsiamas dar 14 valandų.

[0251] Mišinys buvo atšaldytas, supiltas į vandenį i, r ekstrahup-tas etilo acetatu. Ekstraktas buvo perplautas 2N vandeniniu natrio hidroksido tirpalu ir vandeniu, po to ekstrahuotas 2N druskos rūgštimi. Rūgštinis vandeninis ekstraktas buvo apdirbtas kietu kalio karbonatu iki pll 8 ir paskui ekstrahuotas etilo acetatu. Šis' organinis ekstraktas buvo išdžiovintas, paskui išga - rintas sumažintame slėgyje, taip gaunant 2-( 6 ' -metilpi.ridin-3 ' - iloksi)benzaldehidą (2,2 g) kaip aliejų; IR maks. (juostelė)

[0252] 1.697, 1605 , 1480 cm"1; 1H BMR delta : 2,53 (3H,s); 6,86 (lH,s);

[0253] 7,23 (3 H,m); 7,55 (l_H,_t); 7,95 (lH,m); 8,36 (lH,ra); 10,53 (lH,s) m.d.

[0254] 2-( 6 '-Metilpiridin-3 '-iloksi ) benzalde'nidas (2,08 g) ir metilo metilsulfinilmetilo sulfidas (1,21 g) buvo ištirpinti sausame THF (15 ml) ir lėtai buvo įlašinta Tritono B (1,5 ml),mai-šant kambario temperatūroje. Mišinys buvo paliktas stovėti per naktį, atskiestas vandeniu ir ekstrahuotas etilo acetatu. Šis ekstraktas buvo išdžiovintas ir paskui išgarintas sumažintame slėgyje, taip gaunant oranžinį-rudą aliejų (3,2 g). Ąliejus bu-' vo;' alpdirbtas druskos rūgšties metanolio tirpalu (25 ml, 2,6N)

[0255] 'l

[0256] •ir stovėjo per naktį kambario temperatūroje. Tirpalas paskui bu-vo "atskiestas vandeniu ir pH padarytas 8, pridedant natrio kar -

[0257] ■ tjonato. Mišinys buvo ekstrahuotas etilo acetatu, ekstraktas iš-- ■_ džiovintas ir išgarintas, taip gaunant rudą aliejų (2,23 g), kuris buvo gryninamas HPLC (eliuentas etilo acetatas:heksanas 1:1), . ir buvo ga, ut1 ias metilo f~2-( 6 '-metilpirid.in-3 '-iloksi ) feniįjaceta-tas kaip geltonas aliejus (1,53 g), IR maks.(juostelė) 1747,1488, 1237 cm ¹_; ¹H 3MR, T delta:2,54 (3H,s); 3,63 (3H,s); 3 i,74 (2H,s); 6,84 (1H, d) ; 7,24 (5H,m); 8,3 (lH,d) m.d.

[0258] ir metilo formato (1,52 g) mišinys DMF (5 ml) buvo įlašintas į natrio hidrido suspensiją (316 mg 50% aliejinės dispersijos) DMF

[0259] (5 rril) , maišant 5r 'JC temperatūroje. Po 4 valandų maišymo mišinys buvo atskiestas vandeniu, truputį parūgštintas, pridedant ledi-nės acto rūgšties (pH 4-5), ir ekstrahuotas etilo acetatu, iš

[0260] šio ekstrakto po išdžiovinimo ir išgarinimo sumažintame slėgyje buvo gautas metilo 2-|2'-(6"-metilpiridin-3"-iloksi)-fenil]-3-hidroksiakrilatas kaip geltonas aliejus (1,15 g) "*"H BMF^delta;

[0261] 2,53 (3 H,s); 3,63 (3H,s); 6,89 (lH,s); 7,2 (5H,m); 8,21 (lH,d) m. d.

[0262] Aliejus (1,14 g) buvo ištirpintas DMF (15 ml), buvo pridė-ta.kalio karbonato (1,1 g), ir mišinys buvo maišomas 15 minučių. Dimetilo sulfatas (0,53 g) buvo ištirpintas DMF (5 ml), ir šis tirpalas buvo pridėtas į mišinį. Gautas mišinys buvo maišomas 30, .minučių, paskui atskiestas vandeniu ir gauta emulsija ekstra-

[0263] t

[0264] 'Į

[0265] 'slėgyje, ir buvo gautas geltonas aliejus (2,06 g), kuris buvo gryninamas HPLC ( eliuentas-etilo acetatas), taip gaunant (E)-m'etilo 2-£~2'-(6"-metilpiridin-3"-iloksi)fenilJ -3-metoksiakr ila-

[0266] tą kaip blyškiai geltoną aliejų (0,73 g), IR maks.(juostelė) 17,05, 1642 , 1488 cm"¹_; ¹H BMR, delta :2,5 2 (3H,s); 3,63 (3H,s);

[0267] 3.81 (3 Hs, ) ? 6,88 (lH,d); 7,04-7 , 32 ( 5H,m)r 7,51 (lH,s); 8,26 (1H,d) m.d.

[0268] Toliau pateikiami kompozicijų, tinkamų naudoti žemės ūkyje ir sodininkystėje, kurios gali būti gautos iš šio išradimo jun,t ginių, pavyzdžiai. Šios kompozicijos sudaro dar vieną šio išra t dimo,aspektą.

[0269] Emulguojamas koncentratas pagaminamas, sudedant ir maiš - ant ingredientus, kol jie visi ištirpsta.

[0270] Aktyvas ingredientas ištirpinamas metileno dichloride, ir gautu skysčiu apipurškiamos atapulgito molio granulės. Tirpik - liui leidžiama išgaruoti ir gaunama granulių pavidalo kompozicija.

[0271] _"■ Kompozicijos, tinkančios sėklų beicavimui, gaunamos susmul-kinąnt ir sumaišant tris ingredientus.

[0272]

[0273] Dulkinami milteliai gaunami, susmulkinant ir sumaišant aktyvų ingredientą su talku.

[0274] Suspensinis koncentratas yra gaunamas, sumalant ingredi-

[0275] a ■ ■ entus rutuliniu malūnu ir padarant vandeniną sumalto mišinio su-spensiją su vandeniu.

[0276] Gautas preparatas gali būti naudojamas purškimui, atskie-dus vandeniu, arba tiesiog naudojamos sėkloms.

[0277] Drėkinami milteliai gauąami, susmulkinant ingredientus ir juos maišant, kol jie tolygiai susimaišo.

[0278] Buvo tiriamas junginių poveikis įvairioms lapų grybeli - nėms Ligoms. Buvo naudojamas toks būdas.

[0279] 1 ir 2) 4 cm diametro minipuodeliuose. Tiriami junginiai arba buvo sumalami rutuliniu malūnu su vandeniniu Dispersol T, arba buvo daromas jų tirpalas acetone ar acetone/etanolyje, kuris bu-vo atskiestas iki reikiamos koncentracijos prieš naudojimą. Lapų ligoms preparatai (100 d/mlj. aktyvaus ingrediento) buvo purš-kiami ant lapų ir jais apdorojamos augalų šaknys dirvožemyje. Purškimo priemonės buvo naudojamos iki maksimalaus išsilaikymo

[0280] cijos, ekvivalentiškos maždaug 40 d/mlj. aktyvaus ingrediento sausatn ' dirvožemiu i . Kai purškimo priemonės buvo taikomos grūdi-

[0281] t

[0282] galutinė koncentracija.

[0283] Daugelyje bandymų jungirvių buvo apdorojamas dirvožemis (šaknys) ir lapai (aūipurškiant) vieną arba dvi dienos prieš inokuliuojant augalui ligą* Išimtis buvo tik bandymas su Erysi-

[0284] .prieš apdorojimą. Lapų patogeniniai organizmai buvo panaudoti apipurškiant sporų suspensijomis tiriamų augalų lapus. Po ino - kuliacijos augalai buvo patalpinami tinkamoje infekcijos vysty-muisi aplinkoje ir buvo inkubuojami, kol susirgimą galima buvo įvertinti. Laikotarpis tarp inokuliacijos ir įvertinimo keitėsi nuo 4 iki 14 dienų priklausomai nuo susirgimo ir aplinkos sąly-

[0285] ^gų^-

[0286] Junginių aktyvumas prieš ligą buvo vertinamas pagal tokią skalę: 4 = ligos nėra; 3 = pėdsakai, 5 % susirgimo, lyginant su neapdorotais augalais;

[0287] 2=6—25% susirgimo, lyginant su neapdorotais augalais;

[0288] 0 = 60 - 100 % susirgimo, lyginant su neapdorotais augalais.

[0289] Rezultatai pateikti 5 lentelėje.

[0290] 17 PAVYZDYS "

[0291] Šis pavyzdys iliustruoja 14-16, 22, 61, 132 ir 138 - 140 junginių 1 lentelėje augalų augimo reguliavimo savybes.

[0292] Šie junginiai buvo tiriami, atliekant pilną atrinkimą pagal augalų augimo reguliavimo aktyvumą šešių tipų augalams_'. Tam naudojamos augalų rūšys pateiktos 6 lentelėje, nurodant lapų stadiją, kuriai esant augalai buvo apipurkšti.

[0293] ha 1000 l/ha lauko plote), panaudojant juostinį purkštuvą ir SS8004E (Teejet) antgalį. Papildomi bandymai buvo atlikti su pomidorais, naudojant 2000 ir 500 d/mlj.

[0294] 25°C dieną ir 22°C temperatūrai naktį. Išimtis buvo vidutinio klimato grūdinės kultūros, kviečiai ir miežiai, kurie buvo auginami 13 - 16°C temperatūroje dieną ir 11 - 13°C temperatūroje naktį. Buvo naudojamas papildomas apšvietimas, kai buvo būtina aprūpinti vidutiniu 16 valandų fotoperiodu (minimum 14 valandų).

[0295] šį ir metų laiką, vizualiai buvo įvertintos morfologinės chara-kteristikos, lyginant su kontroliniais augalais, apipurkštais preparatais be aktyvaus ingrediento. Rezultatai pateikti 7 len-telėje.

[0296]

[0297] r ■ ' ' 2 ₌ 21- 60 %

[0298] , '' 3 = 51 - 100%

[0299] NT reiškia, kad junginys nebuvo tirtas šiai augalų rūšiai.

[0300] Šis pavyzdys iliustruoja tam tikrų (I) formulės junginių insekticidines savybes.

[0301] Kiekvieno junginio aktyvumas buvo nustatomas, panaudojant įvairius vabzdž ius-erkes ir nematod inius kenkėjus. Junginiai buvo naudojami kaip skysti preparatai., turintys nuo 100 iki 500 dalelių/milijonui pagal junginio svorį. Preparatai buvo pagaminti ištirpinant junginį acetone ir atskiedžiant tirpalus vandeniu, turinčiu 0,1 svorio % drėkinančios medžiagos, parduodamos prekės ženklu " SYNP FRONIC" \'X, kol. skystas preparatas įgyja reikiamą koncen trac i ją. " SYNPGRO'IIC" yra registruotas prekės ženklas.

[0302] Bandymo procedūra kiekvienam kenkėjui buvo ta pati ir ji susidėjo iš keleto kenkėjų patalpinimo į terpę, kuri paprastai bg,vo augalas-šeimininkas arba maistas, kuriuo minta kenkėjai, ir arba kenkėjų, arba terpės, arba abiejų kartu apdorojimo prepara-'tais. Kenkėjų mirtingumas buvo vertinamas laiko tarpais, kurie paprastai kito nuo 1 iki 7 dienų po apdorojimo.

[0303] ■Bandymų rezultatai yra pateikti 9 lentelėje kiekvienam .produktui vartojimo norma pateikiant antrame stulpelyje, ir mir-tingumo įvertinimo skalė buvo 9,5 arba 0, kur 9 reiškia 80 -100% mirtingumą (70-100% šaknų ataugimo sumažėjimas, lyginant su neapdorotais augalais Helo. idogyne incognita atveju, 5 reiškia 50 - ⁷9 % mirtingumą (50 - 69 % šaknų ataugimo sumažėjimas Meloidogy- ■ ne incognita atveju) ir 0 reiškia mažiau kaip 50 % mirtingumą

[0304] 9 lentelėje naudojamas organizmas - kenkė jas pažymėtas rai-diniu kodu, o kenkėjų rūšys, terpė arba maistas, rūšis ir bandymo trukmė pateikti 8 lentelėje.

Apibrėžtis

1,. (''j'unginys, kurio formulė yra (I):'i

3. Junginys, kurio formulė yra (Ia):

4. Junginys, kurio formulė yra (Ib):

5. (I) formulės junginio pagal 1 punktą gavimo būdas, besiskiriantis tuo kad(a) (III) formulės junginį

6. Tarpinis junginys:(a) kurio formulė (III):

7. Fungicidinė kompozicija, susidedanti iš aktyvaus ingredientoir fungicidiškai priimtino nešėjo arba skiediklio, besiskirianti tuo, kad aktyvus ingredientas yra junginiopagal 1 punktą fungicidiškai efektyvus kiekis.

8. Kovos su grybeliais būdas/vb esi skiri, antis tuo, kad junginys pagal 1 punktą arba kompozicija pagal 7 punktąyra_' naudojami augalams, sėkloms arba jų buvimo vietoms'•

9.. Augalų augimą reguliuojanti kompozicija, susidedanti iš aktyvaus ingrediento .ir priimti.no nešėjo arba skiediklio, besiskirianti tuo, kad aktyvus ingredientas yra (I) formulės junginio pagal 1 punktą efektyvus kiekis.

10. Augalų augimo reguliavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad augalų augimą reguliuojantį (I) formulės junginio pagal- 1 punktą efektyvų kiekį naudoja augalams.

11. Insekticidinė/nematocidinė kompozicija, susidedanti iš akty - vaus ingrediento ir nešėjo arba skiediklio, besiski r i a n t i tuo, kad aktyvus ingredientas yra insekticidinis arba nematocidinis (I) formulės junginys pagal 1 punktą..

12. Kenksmingų vabzdžių ir kirmėlių naikinimo būdas, besiskiriantis tuo, kad insekticidinio (I) formulės jun - ginio ar kompozicijos pagal 11 punktą efektyvus kiekis yra panaudojamas kenkėjams arba jų buvimo vietoms.

Brėžiniai