[LT] Aprašomi propeno rūgšties dariniai, jų gavimo būdai bei kompozicijos, kurių sudėtyje yra šių junginių. Junginiai pasižymi fungicidiniu, insekticidiniu ir miticidiniu akyvumu.
[EN]
[0001] giems kaip fungicidai, insekticidai ir miticidai, jų gavimo būdams, kompozicijoms, kurių sudėtyje yra šių darinių, jų pa -
[0002]
[0003] ir jo stereoizomerai, kur A yra vandenilis, halogenas, hidroksilas €^_^alkilas, C^_^alkoksi, halogenalkilas, C^_^halogenalkok-
[0004] si, C-į_^alkilkarbonilas, C^_^alkoksikarbonilas, fenoksi, nitro arba ciano; R ir R", kurie gali buti vienodi arba skirtingi,
[0005] tas cikloalkilalkilas, galimai pakeistas aralkilas, galimai
[0006] pakeistas heteroarilalkilas, galimai pakeistas ariloksialkilas, galimai pakeistas heteroariloksialkilas, galimai pakeistas alkenilas, galimai pakeistas alkinilas, galimai pakeistas alkoksi, galimai pakeistas arilas, galimai pakeistas heteroarilas,r galimai pakeistas ariloksi, galimai pakeistas 'heteroariloksi , nitro, halo, ciano, -NR3R4, -CC^R3, -CONR3R4, -COR3, -S(0)nR3, kur n yra 0, 1 arba 2, (CH_2 ) m P0(0R 3)/„, kur m yra 0 arba 1, ar-ba R 1 ir R 2 sujungti, sudarant karbociklinę arba heterociklmę žiediną sistemą; R 3 ir R4", kurie gali huti tie patys arba skirtingi, yra vandenilis, galimai pakeistas alkilas, galimai pakeistas aralkilas, galimai pakeistas alkenilas, galimai pakeistas alkinilas, galimai pakeistas arilas arba galimai pakeistas heteroarilas.
[0007] Išradimo junginiai turi bent vieną anglies-azoto dvigubą jungtį ir bent vieną anglies-anglies dvigubą jungtį ir kartais gaunami geometrinių izomerų mišinio pavidalo. Tačiau šie misi - niai gali būti suskaidyti į atskirus izomerus, ir sis išradimas apima šiuos izomerus bei jų mišinius bet kokiais santykiais.
[0008] Atskiri izomerai, kurie yra propenoatinės grupės ir oksimo nesimetriškai pakeistos dvigubos jungties rezultatas, žymimi paprastai naudojamais simboliais "E" ir "Z". Šie simboliai nu-sakomi pagal sistemą Cahn-Ingold-Prelog, kuri išsamiai aprašyta literatūroje (žiūrėti, pavyzdžiui, J.March "Advanced Organic Chemistry" ("Šiuolaikinė organinė chemija"), 3.1eid., Wiley-In-terscience, 109 p. ir toliau).
[0009] Dėl propenoatinės grupės dvigubos jungties anglis-anglie vienas izomeras paprastai labiau aktyvus kaip fungicidas, negu kitas, ir labiau aktyvus paprastai yra tas izomeras, kuriame grupės
[0010] -CO?CH Ji ir -OCH —/ yra priešingose propenoatinės grupės olefini -
[0011] ninės jungties pusėse ((E)-izomeras). Šie (E)-izomerai atsto - vauja įgyvendinimą, kuriam teikiama pirmenybė.
[0012] Halogenas apima fluorą, chlorą, bromą ir jodą.
[0013] Alkilas,-ir alkoksi, aralkilo bei ariloksialkilo grupių alkiliniai fragmentai gali būti linijinių arba šakotų grandi - nių pavidalo, ir jei kitaip nenurodyta, atitinkamai turi nuo 1 iki 6 anglies atomų. Kaip pavyzdžiai gali būti metilas, etilas, izopropilas ir tretbutilas. Galimi pakaitai apima halogeną (yp-ač chlorą ir fluorą), hidroksi ir C^_^alkoksi. Pakeisto alkilo ir pakeisto alkoksi pavyzdžiai yra trifluormetilas ir trifluormetoksi.
[0014] Cikloalkilas atitinkamai yra C^ gCikloalkilas, pavyzdžiui, ciklopropilas ir cikloheksilas, ir cikloalkilalkilas atitinkamai yra C^gCikloalkil (C^_4 ) alkilas , pavyzdžiui, ciklopropil - etilas.
[0015] Alkenilas ir alkinilas atitinkamai turi nuo 2 iki 6 ang^-lies atomų, būdingu atveju nuo 2 iki 4 anglies atomų, ir yra linijinių arba šakotų grandinių pavidalo. Kaip pavyzdžiai yra etenilas, alilas, propargilas. Pakeistos alkenilinės ir alkini-linės grupės apima galimai pakeistus ari.lalkenilą (ypač galimai pakeistą feniletenilą) ir arilalkinilą.
[0016] Arilas ir aralkilo, arilalkenilo, arilalkinilo, ariloksi ir ariloksialkilo ariliniai fragmentai apima fenilą ir nafti-lą.
[0017] Karbociklinė arba heterociklinė žiedinė sistema, kurią gali sudaryti kartu R ir R , yra atitinkama C^_^alifatme, aromatinė arba mišri alifatinė/aromatinė karbociklinė žiedinė sistema, pavyzdžiui, ciklopentilas, cikloheksilas, ciklohekaa-dienonilas ir tokios grupės, nešančios kondensuotą benzolo žie-. dą ir/arba pakaitus, tokius kaip metilas? arba ji gali būti 5-10 narių heterociklinė žiedinė sistema, pavyzdžiui, tetrahidro-piranilas.
[0018] Terminas "heteroarilas" naudojamas.aromatinių heterocik-linių grupių aprašymui. Heteroarilas bei heterociklilas ir he-teroariliniai bei heterocikLiliniai kitų grupių, tokių kaip heteroariloksialkilas ir heterocikloalkilas, fragmentai būdin-gu atveju yra penkianariai arba šešianariai ,žiedai, turintys vieną arba daugiau O, N arba S heteroatomų, kurie,gali būti kondensuoti su vienu ar daugiau kitų aromatinių, heteroaromati-nių arba heterociklinių žiedų, tokių kaip benzolo žiedas. Kaip pavyzdžiai yra tienilo, furilo, pirolilo, triazolilo, tiazoli-lo, piri.dilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazi - nilo, chinolinilo ir chinoksalinilo grupės ir jų N-oksidai.
[0019] Pakaitai, kurie gali būti galimai pakeistame arba heteroariliniame fragmente, apima vieną ar daugiau tokių pakaitų: halogenas, h'idroksi, rnerkapto, C'^_4alkilas (ypač metilas arba et-ilas), C2_4alkenilas (ypač alilas), C2_4alkinilas (ypač propargilas), C^_4alk<uksi (ypač metoksi), C2_4alkeniloksi (ypač alil-oksi), C2_^alkiniloksi (ypač propargiloksi), halogen(C^_^)alkilas (ypač trif luormėtilas) , halogen(C^_^)alkoksi (ypač +-rifluo-rmetoksi), C^^alkiltio (ypač metiltio), hidroksi(C1_^,)alkilas, C^_4alkoksi(C^_4)alkilas, C^gcikloalkilas, C^gCikloalkil (C^_4 ) - alkilas,- galimai pakeistas arilas (ypač galimai pakeistas fenilas), galimai pakeistas heteroarilas (ypač galimai pakeistas piridilas arba pirimidinilas), galimai pakeistas ariloksi (yp-ač galimai pakeistas fenoksi), galimai pakeistas heteroariloksi (ypač galimai pakeistas piridiloksi arba piriraidiniloksi), galimai pakeistas aril (C., _£ )alkilas (ypač galimai pakeista? benzilas, galim,ai pakeistas fenetilas ir galimai pakeistas fe - nilo n-propilas), kuriuose alkilinis fragmentas galimai pakeis-
[0020] tas hidroksi grupe, galimai pakeistas hereroaril(C^_^)alkilas ( ypač galimai pakeistas piridil- arba pirimidinil()alki-
[0021] las), galimai oakeistas aril(C_ „)alkenilas (ypač galimai pa-C." -i
[0022] keistas heteroaril(C2_^)alkenilas (ypač galimai pakeistas pi-ridiletenilas arba pirirnidiniletenilas) , galimai pakeistas aril(C^_^)alkoksi (ypač galimai pakeistas benziloksi), galimai pakeistas heteroaril(C^_^)alkoksi (ypač galimai pakeistas piridil- arba pirinidinil(C^_^)alkoksi), galimai pakeistas piridil-arba pirimidini 1(C^_^)alkoksi, galimai pakeistas ariloksi(C^_^)-alkilas (ypač fenoksimetilas), galimai pakeistas heteroariloksi-(C^_4)alkilas (ypač galimai pakeistas piridiloksi- arba pirimi - diniloksi(C^_^)alkilas), aciloksi, apimantis C^_4alkanoiloksi
[0023] (ypač acetiloksi) ir bezoiloksi, ciano, tiocianato, nitro, -MHCOR', - NR'R", -NHCONR'R", -CONR'R" , -COOR', -0S02R' ,-SO?R' , -SOrj',, - CR' =NR" arba -N=CR'R", kur R' ir R" nepriklausomai yra vandenilis, Cj^alkilas, C-^^alkoksi, C^^alkiltio, C3_gCiklo-alkilas, C^gCikloalkil (C^_^ ) alkilas , fenilas arba benzilas, be to, fenilinė arba benzilinė grupės yra galimai pakeistos halo - genu, C^_^alkilu arba C^_^alkoksi.
[0024] Pakaitai, kurie gali būti bet kurių iš anksčiau išvardin-tų pakaitų ariliniame arba heteroariliniame žieduose, apima vie-ną ar daugiau tokių pakaitų: halogenas, hidroksi, merkapto, Cj_4alkilas, C2_^alkenilas, _^alkinilas, alkoksi, C9_^al-keniloksi, C2_^,alkiniloksi, halogsn(C^_^)alkilas, halogen(C^_^)-alkoksi, C1_4alki1tio, hidroksi(C^_4)alkilas, C1_4alkoksi(C1-4)
[0025] alkilas, cciklo3lkilas, C-, rcikloalkil(C, .)alkilas, alkano-J ~ D O — O 1~ 4
[0026] iloksi, benzoiloksi, ciano, tiocianato, nitro, -NR'R", -NHCOR',
[0027] -NHCONR'R", -CONR'R", -COOR', -SO^', 0S02R', -COR', -CR'=NR"
[0028] arba -N=CR'R", kur R' ir R" įgyja reikšmes, nurodytas aukščiau.
[0029] Pagal vieną aspektą šis išradimas apima (I) formulės jun-ginį, kuriame A yra vandenilis, halogenas, hidroksi, metilas , metoksi, trif luormetilas , trif luormetoksi , C^_^alk.ilkarbonilas, C^_2alkcksikarbonilas, fenoksi, nitro arba ciano; R yra alkilas, halogen(C1)alkilas, C^_^alkoksi, halogen()alkoksi, C^_4alkilkarbonilas, C^_4alkoksikarbonilas, ciano, fenil ()alkilas, fenilas, penkianaris arba šešianaris aromatinis heterociklas, turintis vieną arba daugiau O, N arba S atomų ir galinai kondensuotas su benzolo šiedu, be to, aromatiniai he - teroaromatiniai bet kurių aukščiau nurodytų grupių fragmentai yra paprastai pakeisti vienu ar daugiau iš tokių: halogenas, hidroksi, C^_^alkilas, halogen()alkilas, C^_^alkoksi, halogen ()alkoksi , C^_^alkilkarbonilas, C^_^alkoksikarbonilas , nitro, ciano, fenilas, fenoksi, benzilas arba benziloksi; R 2 yra vandenilis, halogenas, C^_^alkilas, halogen()alkilas, C, 1- 4 .alkilkarbonilas, C 1, - 4,alkoksikarbonilas, ciano arba fenilas;
[0030] 12 arba R ir R sujungti kartu, sudarant C^_^^karbociklmę žiedi-nę sistemą.
[0031] Pagal kitą aspektą į. išradimą įeina (I) formulės jungi - nys, kuriam A yra vandenilis arba halogenas; R"*" yra C., _^alkilas, benzilas, C^_4alkilkarbonilas, C^_^alkoksikarbonilas, ciano,fenilas, tienilas, triazolilas, tiazolilas, piridilas, pirimidinilas, pirazinilas, piridazinilas, triazinilas, chinolinilas arba chinoksalinilas, ir bet kurie iš aukščiau nurodytų grupių aro - matinių arba heteroaromatinių fragmentų yra galimai pakeisti vienu ar daugiau iš tokių pakaitų: halogenas, C^_^alkilas, trifluormetilas, C^_^alkoksi, trifluormetoksi, nitro, ciano, fenilas arba benziloksi; R 2 yra vandenilis, C^_4alkilas, C^_^alkilkarbonilas, C^_^alkoksikarbonilas, ciano arba fenilas; arba R*" R sujungti drauge, sudarant ciklopentilo arba cikloheksilo žiedą, su kuriuo galimai kondensuotas benzolo žiedas.
[0032] Šį išradimą iliustruoja junginiai, išvardinti 1 Lentelėje, kuri pateikta žemiau. 1 Lentelėje metil-3-metoksipropenoato grupė yra (E)-konfigūracijos.
[0033]
[0034] 2 Lentelėje pateikti pasirinkto protono BMR duomenys kai kuriems junginiamas, išvardintiems 1 Lentelėje. Cheminiai pos-linkiai matuoti milij dalių (m.d.) iš tetrametilsilano, o kaip tirpiklis visur buvo naudojamas deuteriochlorofnrmas. st-.ulnelv-ha ■ W M WW je, pavadintame "dažnis", nurodytas darbinis BMR spektrometro dažnis. Naudojami tokie sutrumpinimai:
[0035] m = multipletas
[0036]
[0037] Išradimo (I) formulės junginiai gali būti gauti būdu, ku-1. 2 ris parodytas I-oje scernoie. Simboliai A., R ir R yra tokie, kaip apibrėžta aukščiau, X yra atskylanti grupė, tokia kaip halogenas (chloras, bromas arba jodas).
[0038]
[0039] Alternatyviai išradimo (I) formulės junginiai gali būti
[0040] gauti būdu, parodytu 2 schemoje. Simbolių A, R 1 , .R2" ir X reikš-mės yra tokios, kaip apibrėžta aukščiau, R^ yra vandenilis arba metalas (toks kaip natris arba kalis), I yra atskiriama grupė , tokia kaip halogeninė (chloridas, bromidas arba jodidas),CH^SO^ anijonas arba sulfonilinis anijonas. Kiekviena transformacija atliekama tinkamoje temperatūroje ir paprastai, nors nevisada , tinkamame tirpiklyje.
[0041] Išradimo (I) formulės junginiai gali būti gauti iš (VI) formulės fenilacetatų arba sudėtinių (X> formulės ketoeterių būdu, pavaizduotu 2 schemoje
[0042] Tuo būdu (I) formulės junginiai gali būti gauti, apdir - bant (VI) formulės fenilacetatus baze (tokia kaip natrio hidri-das arba natrio metilatas) ir metilformatu. Jei į reakcijos mi-šinį paskui pridedama formulės CH^L junginio, kur L yra toks, kaip apibrėžta aukščiau, gali būti gauti (I) formulės junginiai. Jei į reakcijos mišinį pridedama protono rūgšties, gaunami ( IX) formulės junginiai, kur R yra vandenilis. Alternatyviai (IX) formulės junginiai, kur R~* yra metalas (toks kaip natris), gali patys savaime išsiskirti iš reakciios mišinio.
[0043] (IX) formulės junginiai, kuriems R 5 yra metalas, gali bū-ti paverčiami (I) formulės junginiais, paveikiant junginiu CH^L, kur L toks, kaip apibrėžta aukščiau. (IX) formulės junginiai , kur R^- vandenilis, gali būti paverčiami (I) formulės junginiais, nuose<liai paveikiant baze (tokia kaip kalio karbonatas) ir ben - dros formulės CH^L junginiu.
[0044] Alternatyviai (I) formulės junginiai gali būti gauti iš
[0045] (IV) formulėsacetalių atskiriant metanolį arba rūgštinėse, arba bazinėse sąlygose. Reagentų arba reagentų mišinių pavyzdžiai, kurie gali būti naudojami duotai transf otmaci jai, yra ličio,-di-izopropilamidas; rūgštinis kalio sulfatas (žiūrėti, pavyzdžiui, T.Uamaoa, H.Hagiwara, H.Uda, J.Chem. Soc. Chemical Communication, 1980, 833 ir šio darbo literatūros nuorodas); ir trietila - minas, dažnai dalyvaujant Lewes rūgščiai, tokiai kaip titano tetrachloridas (žiūrėti, pavyzdžiui, K.Usunda and L.Heresi, J. Chem. Soc. Chemical Communication, 1985 (1000). (IV) formulės acetalai gali būti gauti, apdirbant (V) for-mulės metil-silil-keten-acetalius kur R yra alkilinę grupė, tri-metilortoformiatu , dalyvaujant Lewes rūgščiai, tokiai kaip titano tetrachloridas (žiūrėti, pavyzdžiui, K.Saigo and T.Mukaigama, Chemistry Letters, 1976, 7 59). (V) formulės netilsililketenacetaliaigali būti gauti iš
[0046] (Vii) formulės f enilacetalių, apdorojant baze ir trialkilsililhalc genidu, kurio formulė yra R^SiCl arba R^SiBr, tokiu kaip trime-tilsililchloridas, arba baze (tokia kaip trietilaminas) ir tri-alkilsililtriflatu, kurio-formulė yra R^Si-OSO^CF^ (žiūrėti , pavyzdžiui, C..Ainswarth, F.Cheia and U.Kio, J. Organometal 1 ic Chemistry, 1972, 46, 59).
[0047] Nevisada būtina išskirti tarpinius produktus (IV) ir (V);
[0048] atitinkamose sąlygose (I) formulės junginiai gali būti gauti iš (VI) formulės fenilacetatų "viename inde", nuosekliai pridedant tinkamus reagentus, išvardintus aukščiau. (VII) formulės fenilacetatai gaunami iš (VIII) formulės izochromanonų, apdorojant junginiu HX, kur X yra halogenas (toks kaip bromas), metanolyje. Ši transformacija gali būti atlieka -
[0049] ma dviem stadijomis, jei izochromanonas (VIII) apdirbamas jun - giniu HX nespiritiniame tirpiklyje, o gaunama fenilacto rūgštis paskui eterifikuojama standartiniais būdais (žiūrėti, pavyzdžiui, I.Matsumoto and I.Joshizawa, Jpn. Kokai (Tokki Koxo) 79 138 536, 197 9 10 27, Chsm. Abs. , 1980, 92, 180329h; ir G.M.F.Lim, U.G. Regaon, R. D. Drog'nini , Res . , Disel., 1979, 188, 672, Chem. Abs., 1980, 92, 128526t). (VIII) formulės izochromanonai gerai žinomi cheminėje literatūroje.
[0050] Alternatyviai (I) formulės junginiai gali būti gauti, paveikiant ( XI) formulės ketoesterius metoksimetilenini-
[0051] mo reagentais, tokiais kaip metoksimetilentrifenilfosforanas (žiūrėti, pavyzdžiui, W. Steglich, Gr. Schramm, T.Anke, T.Ober-vinkler, EP 004448, 1930 07 04).
[0052] ( IX) formulės ketoesteriai gali būti gauti iš
[0053] (III) formulės oksimus, kaip aprašyta aukščiau. Sudėtiniai (X) formulės ketoeteriai aprašyti EP 0331061.
[0054] Išradimo junginiai yra aktyvūs fungicidai ir gali būti naudojami kovai su vienu ar daugiau iš šių patogeninių organiz-
[0055] mų: ryžių Pyricularia oryzae, kviečių Puccinia recondita, Puc - cinia striiformis ir kitos rūdys, miežių Puccinia hordei, Puc - cinia striiformis ir kiti rūdžių pavidalai, kitų kultūrų, pavyz-džiui, kavamedžių, kriaušių, obelų, žemės riešutų.^ir dekoraty - vinių augalų rūdys, miežių bei kviečių Erysiphe graminis (milte-
[0056] nis) ir kiti miltenio pavidalai įvairiose kultūrose, tokie kaip apynių Sphaerotheca raacularis, agurkinių augalų (pavyzdžiui, agurkų) Sphaerotheca fuliginea, obelų Podosphaera Zeucetricha ir vynuogienojų Uncicula necator, grūdinių kultūrų Helmintho - sporium spp. , Phynosporiuin spp., Septoria spp. , Pyrenophora spp., Pseudocercosporella herpotrichoides ir Gacumannomyces graminis; žemės riešutų Cercospora arachidicola ir Cecospori - dium personata, kiti Cercospora pavidalai kitose kultūrose, pa-vyzdžiui, cukriniuose runkeliuose, bananuose, sojos pupose ir
[0057] ryžiuose; pomidorų, braškių, daržovių, vynuogių ir kitų kultūrų Botrytis cinerca (pilkasis pelėsis). Daržovių (pavyzdžiui, agu-rkų), aliejinio rapso, obelų, pomidorų ir kitų kultūrų Uterna- - ria spp.; obelų Venturia inaegualis, vynuogių Plasmopara viti - cola; kiti miltenio pavidalai, tokie kaip salotų Bremia lactu - cae, sojos pupų, tabako, svogūnų ir kitų kultūrų Perenospora spp.; apynių Pseudoparenospora humuli ir agurkų Pseudoperonos - pora cubensis, bulvių ir pomidorų Phytophthcra infestans bei kiti Phytopht'nora spp. daržovėse, braškėse, avokado, pipiruose, dekoratyviniuose augaluose, tabake, kakavoje ir kitose kultūro-se; ryžių Thanaohorus cucumeris ir kiti Rhizostonia pavidalai įvairiose kultūrose, tokiose kaip kviečiai ir miežiai, daržovės, medvilnė ir velėna.
[0058] Kai kurie iš junginių pasižymi plačiu aktyvumo spektru prieš grybelius in vitro. Jie taip pat gali parodyti aktyvumą prieš įvairius vaisių susirgimus po derliaus nuėmimo (pavyz - džiui, apelsinų Penicillum digitatum bei italicum ir Trichoder-ma viride, bananų Gloesporium musarium ir greipfrutų Botrytis cinerea).
[0059] Be to, kai kurie iš junginių gali būti aktyvūs kaip sėk - los beicas prieš Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp.
[0060] (kietoji kūlė, kviečių susirgimas, atsirandantis sėklose), Us - tiliago spp. ir Helminthosporium spp. grūdinėse kultūrose, Phi-zostonia selani medvilnėje ir Pyricularia oryzae ryžiuose.
[0061] Junginiai gali sistemingai judėti augaluose. Be to, šie junginiai gali būti pakankamai lakūs, kad būtų aktyvūs garavimo fazėje prieš grybelius augaluose.
[0062] Tuo būdu, šis išradimas pateikia kovos su grybeliais bū-dą, kuris numato junginio, apibrėžto aukščiau, arba kompozicijos, kurios sudėtyje yra šio junginio, fungicidiškai aktyvaus kiekio panaudojimą augalams, sėkloms arba augalų ir sėklų buvimo vietoms.
[0063] Kai kurie iš junginių pasižymi insekticidiniu aktyvumu ir gali būti naudojami kovai su daugeliu kenksmingų vabzdžių ir erkių, tinkamai parenkant naudojimo normas arba naudojimo laip-snius.
[0064] Todėl pagal dar vieną išradimo aspektą pateikiamas naikinimo arba kovos su vabzdžiais arba erkėmis būdas, į kurį įeina junginio, apibrėžto čia aukščiau, ar kompozicijos, kurios sudė-tyje yra šio junginio, insekticidiškai arba miticidiškai efek - tyvaus kiekio panaudojimas vabzdžiams ar erkėms arba jų buvimo vietoms.
[0065] Junginiai gali būti panaudoti žemės ūkio tikslams betar - piškai, bet patogiau jie transformuojami į kompozicijas, panaudojant nešėjus arba skiediklius. Tuo būdu išradimas pateikia fungicidines ir miticidines kompozicijas, kurių sudėtyje yra junginių, čia aprašytų aukščiau, ir jiems tinkamo nešėjo arba skiediklio....
[0066] Junginiai gali būti naudojami įvairiais būdais. Pavyzdži-ui, jie gali būti naudojami (transformuoti arba netransformuo - ti į paruoštą preparatų pavidalą) betarpiškai augalų lapams,sė-kloms ir kitokiai terpei, kurioje išauga augalai, arba skirtiems pasodinimui augalams, arba jie gali būti naudojami apipurškimui ar apdulkinimui, arba gali būti naudojami preparatų pavidalo kaip kremas ar pasta, arba jie gali būti naudojami garų ar gra-nulių, lėtai atpalaiduojančių aktyvųjį ingredientą, pavidalo.
[0067] Naudoti galima bet kuriai augalo daliai, įskaitant lapiją, stiebus, šakas arba šaknis, dirvožemiui apie šaknis, sėkloms prieš jų sėjimą, dirvožemiui apskritai, laistomam vandeniu arba hidroponinės kultūros sistemai. Išradimo junginiai taip pat ga-li būti įšvirkščiam! į augalus arba purškiami ant augmenijos , naudojant elektrodinaminius purškimo įrenginius arba panaudojant kitus mažų tūrių būdus.
[0068] Čia naudojamas terminas "augalai" apima sodinukus, krūmus ir medžius. Be to, fungicidinis išradimo būdas numato apsauginį, profilaktinį ir gydomąjį apdorojimą.
[0069] Geriausi junginiai naudojami žemės ūkio ir sodų tikslams kompozicijų pavidalo. Naudojamos kompozicijos tipas bet kuriuo atveju priklauso nuo konkretaus tikslo, kuriam ši kompozicija naudojama.
[0070] Kompozicijos gali būti kaip dulkinami milteliai arba gra-nulės, kurių sudėtyje yra aktyvus ingredientas (išradimo junginys) ir kietas skiediklis arba nešėjas, pavyzdžiui, tinka užpi-ldai, tokie kaip kaolinas, bsntonitas, infuzorinė žemė, dolomi-tas, kalcio karbonatas, talkas, miltelių pavidalo magnezija (magnio oksidas), fulerio žemė, gipsas, diatomitas ir kinietiš-kas molis. Tokios granulės gali būti iš anksto suformuotos kaip tinkamos naudoti dirvai be papildomo apdirbimo. Šios granulės gali būti gaminamos arba impregnuojant)južpildo tabletes akty - viu ingredientu, arba darant tabletes iš aktyvaus ingrediento ir miltelių pavidalo užpildo mišinio. Į kompozicijas, skirtas sėklų beicavimui, gali įeiti medžiaga (pavyzdžiui,mineralinis aliejus), "kuri palengvina kompozicijos adheziją su sėklomis; alternatyviai aktyvus ingredisntas gali būti pagamintas kaip preparatas, skirtas sėklų beicavimui, panaudojant organinį skie-diklį. (pavyzdžiui, N-metiIpirolidiną,propilenglikolį arba dime-tilformamidą). Kompozicijos gali būti taip pat drėkinamų milte-lių arba vandenyje disperguojamų granulių pavidalo, įjungiant drėkinančią arba disperguojančią medžiagą dispsrgavimo skys - čiuose palengvinimui. Milteliuose ir granulėse taip pat gali būti suspenduojamčių medžiagų.
[0071] Emulguojami koncentratai arba emulsijos gali būti gaminami., ištirpinant aktyvų ingredientą organiniame tirpiklyje, paprastai turinčiame drėkinančios medžiagos, o paskui sudedant mi-šinį į vandenį, taip pat turintį drėkinančios arba emulguojan - čios medžiagos. Tinkami organiniai tirpikliai yra aromatiniai tirpikliai, tokie kaip alkilbenzolai ir alkilnaftalinai; ksto - nai, tokie kaip izoforonas, cikloheksanonas ir metilcikloheksa-nonas; chlorinti angliavandeniliai, tokie kaip chlorbenzolas ir trichloretanas; ir alkoholiai, tokie kaip benzolo alkoholis , furfurilo alkoholis, butanolis ir paprasti glikclio eteriai.
[0072] Suspensiniai stambių netirpių kietų medžiagų koncentra - tai gali būti gaminami, susmulkinant rutuliniame malūne arba granuliavimo malūne su disperguojančia arba suspenduojančia me-džiaga, kuri įjungiama, kad kieta medžiaga nenusėstų (nesusigu-.lėtų) .
[0073] Kompozicijos, naudojamos purškimui, gali būti aerozolių pavidalo, kuriuose preparato forma yra konteineryje propelen-
[0074] to (reagento), pavyzdžiui, fluortrichlormetano arba dichlor - difluormetano, slėgyje.
[0075] Išradimo junginiai gali būti sumaišyti sausi su pirotech-niniu mišiniu, kad sudarytų kompoziciją, tinkančią dūmų, turin-čių junginių, generavimui uždarose erdvėse.
[0076] Alternatyviai junginiai gali būti naudojami mikrokapsulių pavidalo. JJ i s taip pat gali būti gaminami biosuskaidomuose poli-meriniuose apvalkaluose, kad būtų gautas lėtas, reguliuojamas aktyvios medžiagos atpalaidavimas.
[0077] Įjungiant tinkamus priedus, pavyzdžiui, priedus pasiskirs-tymo pagerinimui, adhezyvios jėgos ir atsparumo lietui ant apdo-rojamų paviršių padidinimui, įvairios kompozicijos geriau pri - taikomos prie įvairių naudojimo sričių.
[0078] Išradimo junginiai gali būti naudojami mišinių su trąšomis pavidalo (pavyzdžiai, su azoto, kalio arba fosforo turinčiomis trąšomis). Kompozicijos, apimančios tik trąšų granules, kurių sudėtyje yra junginių, pavyzdžiui, apvalkalo pavidalo, yra tinka-mesnės. Tokios granulės tinkamai turi_iki. 25 svorio % junginio . Tuo būdu išradimas taip pat pateikia trąšų kompozicijas, į ku - rias įeina trąša ir (I) bendros formulės junginys arba jo druska ar metalų kompleksas.
[0079] Drėkstantys milteliai, emulguojami koncentratai ir suspensiniai koncentratai paprastai turi. savyje paviršiaus aktyvią medži-agą, pavyzdžiui, drėkstantys5 medžiagas, dispergentus, emulgato - rius arba suspenduojančias medžiagas. Šios medžiagos gali būti katijoninės, anijoninės arba nejoninės.
[0080] Tinkamos katijoninės medžiagos yra ketvirtiniai amonio junginiai, pavyzdžiui, cetiltrimetilamonio bromidas. Tinkamos or - ganinės medžiagos yra muilai, sieros rūgšties alifatinių sudė - tinių monoeterių druskos (pavyzdžiui, natrio laurilsulfatas);
[0081] sulfuruotų aromatinių junginių druskos (pavyzdžiui, natrio do - decilbenzosulfonatas,, natrio, kalcio arba amonio lignosulfona-tas, natrio diizopropilo ir triizopropilo naftalinsulfonatų mi-šinys ) .
[0082] Tinkamos nejoninės medžiagos yra etilo oksido kondensaci - jos su riebiaisiais alkoholiais, tokiais kaip oleilo arba cetilo alkoholis, arba su alkilfenoliais, tokiais kaip oktil arba jon - ilfenolis arba oktilkrezolis. Kiti nejoniniai agentai yra dali - niai sudėtiniai eteriai, kurie yra riebiųjų rūgščių su ilga grandine ir heksitolanhidridų dariniai, nurodytų dalinių sudėti-nių eterių kondensacijos su etileno oksidu produktai, ir leciti-nai.
[0083] Tinkamos suspenduojančios medžiagos yra hidrofiliniai ko - loidai (pavyzdžiui, polivinilpirolidonas ir natrio karboksinet - ilceliuliozė, ir brinkstantys moliai, tokie kaip bentonitas ar - ba atapulgitas.
[0084] Kompozicijos, naudojamos kaip vandeninės dispersijos arba emulsijos, tiekiamos koncentrato, kuriame yra didelis aktyvaus ingrediento kiekis, oavidalo, ir šis koncentratas prieš naudoji-mą atskiedžiamas. Geriau, kai šie koncentratai gali būti laiko - mi ilgą laiką, o po to gali būti atskiedžiami vandeniu, taip gaunant vandeninius preparatus, kurie išlieka homogeniški pakankamai ilgą laiką ir gali būri naudojami apipurškiant arba apdul-kinant įprastais prietaisais.
[0085] Koncentratuose gali būti iki 95%, geriau 10-85%, pavyzdži-ui, 25-50 svorio % aktyvaus ingrediento. Atskiedžiant vandeninių preparatų gavimui, vandeniniuose preparatuose gali būti kintan - tis aktyvaus ingrediento kiekis, kuris priklauso nuo naudojimo tikslo, bet gali būti naudojami vandeniniai preparatai, kuriuose yta 0,0005 arba 0,01-10 svorio % aktyvaus ingrediento.
[0086] Šio išradimo kompozicijose gali būti kitų junginių, pasi-žyminčių biologiniu aktyvumu, pavyzdžiui, junginių, pasižymin - čių analogišku arba komplementariu fungicidiniu aktyvumu, arba pasižyminčių augalų augimo reguliaciniu, herbicidiniu ir insekticidiniu aktyvumu.
[0087] Fungicidinis junginys, kuris gali būti išradimo kompozicijos sudėtyje, gali būti junginys, kuris sugeba slopinti varpinių augalų (pavyzdžiui, kviečių) varpų ligas, tokias kaip Septoria , Giberella ir Helminthosporium Spp. sėklos susirgimus, be to, susirgimus, atsirandančius dirvoje ir netikrąją miltligą, ir tik - rąją miltligą vynuogėse, miltligę ir rauples obelyse ir kt.
[0088] Įjungus dar vieną fungicidą, kompozicijos aktyvumo^spekt - ras gali būti platesnis, negu vieno (I) bendros formulės jungi - nio. Be to, kitas fungicidas gali parodyti sinergetinį poveikį fungicidiniam (I) bendros formulės junginio aktyvumui. Fungici - dinių junginių, kurie gali būti įjungiami į išradimo kompozicijas, pavyzdžiai yra (i)-2-(2,4-dichlorfsnil)-3-(lM-l,2,4-tria - zol-1-i.l) propilo 1,1, 2 , 2-tetraf luoretilo eteris, (RS)-l-amino - propi1fosfino rūgštis, (R5)-4-(4-chlorfsnil)-2-fenil-2-(lH-lH,l, 2,4-triazol-l-ilmetil) bu t i roni t r i las, (RS)-4-chlor-N-( ciano/eto-ksi/metil)-benzamidas, (Z)-N-but-2-eniloksimetil-2-chlor-2',6 ' - dietilacetanilidas , 1-(2-ciano-2-metoksiiminoaceti 1)-3-etilo karbamidas, 1-(2R3, 4RS? 2RS, 4RS)-4-bro-2-(2,4-di-chlorfenil(te-trahidrofurfuril)-lN-l,2,4-triazolas, 3-(2,4-dichlorfenil)-2-(lN-l,2,4-triazol-l-il(chinazolin-4(3H)-onas, 3-chlor-4-(4-mefc - il-2-(lFI-l,2, 4-triazol-l-meti 1 )-l,3-dioksolan-2-il)fenil-4-chlo-rfenilo eteris, 4-brom-2-ciano-N,N-dimeti1-5-trifluormetilbenzi-
[0089] midazol-l-sulfonamidas, 4-chlorbenzi1-N-{2,4-dichlorf eni1)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il(tioacetamid,5-etil-5,3-dihidro-8-okso(1, 3)-dioksolo(4,5-g)chinolin-7-anglies rūgštis, c<-(N-(3-chlor-2, 6-ksili 1)-2-metoksiacetamido)-f -butirolaktonas, anilazinas, BA BAS 454 , fcenalaksilas, benotnilas, biloksazol is, binapakrilas,bi-terganolis, blasticidinas, bupirimatas, butiobatas, kaptafolas, kaptanas, karbondazimas, karboksinas, chlorbenztiazonas, chlo - ronebas, chlorotalonilas, chlorozolinatas, vario turintys įun - giniai, tokie kaip vario chloroksidas, vario sulfatas ir Bordo mišinys, cikloheksimidas, cimoksanilas, ciprokonalas, ciprofu - ratr.as, di-2-piridilo disulfido 1,1'-dioksidas , dichlof luanidas , dichlonas, diklobutrazolis, diklomezinas , dikloranas ,dimetarnor-fas, dimstirimolas, dinikanazolas, dinokapas, ditalimfosas, di-tianonas, dodemorfas, dodinas, sdifsnfosas, etakonazolas, eti - rimolas, etilo ( Z) -N-benzil-N- { Į metil-(rr.etiltioetilidsnarnino-oksikarbonil) amino"] tio)-J3-alaninatas, etridazolas, fenapanilas, f enariinolas , fenfuramas, f enpiklonilas , fenpropidinas, fenpro - pimorfas, fen.tin-acetatas , fentin-hidroksidas , f lutolaninas , flutriafolas, fluzilazolas, folpetas, fosetilaliuminis, fuberi-dazolas, furalaksilas, furkonazolas-cis, guazatinas, heksakona-zolas, hidroksiizoksazolas, irnazalilas, iprobsnfosas, iprodio - nas, izoprotiolanas, kasugamicinas, rnankocebas, manebas, mopro-nilas, netalaksilas, metfluroksamas, metsulfovaksas,miklobuta - nilas, neoazocinas, nikelio diraetilditiokarba.matas, nitrotal-izopropilas, puarimolio ofurakas, gyvsidabrio-organiniai junginiai, oksadiksilas, oksikarboksinas, psnkonazolas, pencikuronas, pent-4-enilo N-furfuri1-N-imidazol-l-ilkarboni1-DL-honoalanin - atas, fenazino oksidas, ftalidas, poliksinas-D, poliramas, pro-benazolas, prochlorazas, procinidonas, propamokarbas, propikona^c, L zclas, propinobas, protiokarbas, pirazofosas,pirifenoksas, piro-ksilonas, piroksifuras, pirolnitrinas, chinometionatas, chinto - zenas, streptomicinas, siera, techloftalamas, teknazenas, tebu-konazolas, t iabendazolas, tiof anat-rnetilas, tiramas, .tolklofos-metilas, triacetatinė druska 1,1-iminodi(oktanetilen)diguanidi-nas, triadiraefonas, triadimenolas, triazbutilas, triciklazolas, tridemorfas, triforinas, validatnicinas A, vinklozolinas ir ci - nebas. (I) bendros formulės junginiai gali būti sumaišyti su
[0090] dirvožemiu, durpėmis arba kitomis terpėmis šaknų sistemai, nc - rint apsaugoti augalus nuo sėklų, dirvožemio arba lapiįos qry - belinių susirgimų.
[0091] Tinkami insekticidai, kurie gali būti įjungti į išradimo
[0092] kompoziciją, apima buprofeziną, karbarilą, karbofuraną, karbo - sulfaną, chlorpirifosą, cikloprotriną, demeton-S-metilą, diazi-noną, dimetoatą, etofenproksą, fenitrotioną, fenobukarbą, fen - tioną, formotioną, izoprokarbą, izoksationą, monokrotofosą,fen-toatą, pirimikarbą, propafosą ir XMC.
[0093] Junginiai, reguliuojantys augalų augimą,yra junginiai, kurio slopina piktžolių ir Eeopeao susidarymą arba selektyviai slopina mažiau pageidaujamų augalų (pavyzdžiui, žolių) augimą.
[0094] Junginių, reguliuojančių augalų augimą ir tinkančių naudojimui su šio išradimo junginiais, pavyzdžiai yra 3,G-dichlorpi-kolino rūgštis, l-(4-chlorfenil)-4,5-dim9til-2-okso-l,2-dihidro-piridin-3-anglies rūgštis, metil-3,S-dichloranizatas, abscizo rūgštis, azulamas, benzoilprop-stilas, karbstamidas, daminozi - das, difenzokvatas, dikegulakas, etefonas, fenpentezolas, fluo-ridamidas, glifozatas, glifozinas, hidroksibenzonitrilai (pa - vyzdžiui, bromoksinilas), inabenfidas, izopirimolas, riebieji alkoholiai ir rūgštys su ilga grandine, malei.no hidroz idas, mef-luididas, rtiorf aktinai (pavyzdžiui, chlorf luorekolas) , paklobut-razolas, fenoksiacto rūgštys (pavyzdžiui, 2,4-D arba MCPA.) , pakeista benzoinė rūgštis (pavyzdžiui, trijodbenzoinė rūgštis), pakeisti ketvirtiniai amonio ir fosfino janginiai (pavyzdžiui, chloromekvatchlorfonis arba rnepikvatfluoridas), teknazenas, auksinai (pavyzdžiui, indolacto rūgštis, indolsviesto rūgštis arba naftoksiacto rūgštis), citokininai (pavyzdžiui, benzimi - dazolas, benziladeninas, benzilaminopurinas, difenilkarbamidas arba kinetinas), hiperrelinai (pavyzdžiui, GA^ arba G??) įr tripentenolis.
[0095] Toliau pateikiami pavyzdžiai iliustruoja išradimą. Visuo-se pavyzdžiuose terminas "paprastas eteris arba eteris" reiškia dietilo eterį, magnio sulfatas buvo naudojamas tirpalų džiovi - nimui ir tirpalai buvo koncentruojami sumažintame slėgyje. Red-akcijos, kuriose dalyvauja tarpiniai produktai, jautrūs orui ir vandeniui, buvo vykdomos azoto atmosferoje, o tirpikliai prieš naudojimą buvo džiovinami, kai to reikėjo. Jei nenurodyta ki - taip, chromatografija buvo atliekama kolonėlėje, naudojant si - likagelį kaip stacionarią fazę. Kai nurodomi, IR spektro ir 3MR duomenys yra selektyvūs: nebandoma išvardinti kiekvieną absorb-ciją visais atvejais. H 3MR spektrai buvo rašomi, naudojant
[0096] CDC1^ tirpalus, jei nenurodyta kitaip. Tekste naudojami tokie sutrumpinimai:
[0097] Šis pavyzdys iliustruoja (E) , (E)-metil-3-metoksi-2.-£2-(3-metilbenzaldoksiminometil)fenilj propenoato gavimą (1 Len - telės 5 junginys). (E)-3-metilbenzaldoksimo (0,23 g) tirpalas DMF (5 ml) buvo lašinamas į kaišomą natrio hidrido (0,051 g) suspensiją
[0098] DMF (5 ml) kambario temperatūroje. Po 0,5 valandos į reakcijos mišinį buvo pridėta (E)-metilo 2-(2-bromometil)fenil)-3-metok-sipropenoato (0,5 g), gauto būdu, aprašytu EP-A-0203S06, tir - palo DMF (5 ml), ir gautas mišinys buvo maišomas kambario tem-peratūroje 4 valandas. Mišinys buvo išpiltas į. vandenį ir du - kart ekstrahuotas eteriu. Sujungti ekstraktai buvo parplauti vandeniu, tada buvo džiovinami, koncentruojami ir chromatografuojami, naudojant eterį kaip eliuentą, taip gaunant pageidau-jamą junginį (0,132 g, 23% išeiga) kaip blyškiai geltoną alie-jų-
[0099] 1H BMR (270 MHz)S" : 2,35 (3H, s), 3,69 (3H, s), 3,80 (3H, s),
[0100] 5,12 (2H, s), 7,1-7,55 (8H, m), 7,59 (1H, s), 8.05 (1H, s) m.d.
[0101] Šis pavyzdys ilistruoja metilo 2-[ 2-( 3 , 5-d.imetilpirazin-2-il-acetoksiminometil) fenilj-3-metoksipropenoato (E),(E) ir (Z),
[0102] Į 2,6-dimetilpirazolo (3,24 g), sieros rūgšties (15 ml
[0103] 3,4M tirpalo) ir acetaldehido (10 ml) mišinį, maišomą 0°C tem - peratūroje, tuo pačiu metu buvo pridėta geležies (II) sulfato tirpalo (50,1 g 150-tyje ml vandens) ir tret-butilhidropenoksi-do (15,2 ml 70% vandeninio tirpalo). Temperatūra pridėjimo metu
[0104] k. I V f V/ V M buvo palaikoma žemiau 3 C. Pabaigus pridėjimą reakcijos mišin-ys buvo mais„ omas 0 QC temperatūroje 1 valandą. Natrio metabi - sulfatas buvo dedamas iki tol, kol mišinys nedavė neigiamo krakmolo-jodo bandymo rezultato. Reakcijos mišinys buvo ekšt - rahuojamas dichlormetamu, apjungti ekstraktai buvo perplauti vandeniu, paskui džiovinami, koncentruojami ir chrcmatografuo-jami, naudojant eterio ir 50-80 O C benzino mišvinį. (4:1) kaip eliuentą, taip gaunant 2-acetil-3,5-dimetilp.iraziną (2,65 g, 59% išeiga) kaip blyškiai geltoną aliejų.
[0105] ^TI BMR (270 MHz) S : 2,62 (3H, s), 2,70 (3H, s), 2,80 (3H, s),
[0106] 8,35 (1H, s) m.d.
[0107] 2-Acetil-3,5-dimetilpirazinas (2,65 g), hidroksilamino hlorhidratas (2,5 g) ir natrio acetato trihidratas (3,5 g) buvo šildomi su grįžtamu šaldytuvu metanolyje (50 ml) 1 valandą. Reakcijos mišinys buvo koncentruotas, atskiestas vandeniu (75 ml) ir ekstrahuotas etilacstatu. Sujungti ekstraktai buvo džiovina-mi ir koncentruojami, gaunant aliejų, kuris buvo ištrintas su eteriu ir 60-30°C benzinu, taip gaunant 3,5-dimetil-2-(1-hidro-ksiminoetil)piraziną (2,54 g, 87 % išeiga) kaip baltą kietą medžiagą (lyd. t. 85-89°C) 1:1 (E/Z) izomerų pavidalo.
[0108] IR maksimumas (plėvelė): 2925, 1465, 1375, 1035, 930 cm ^. 1 f j 3MR (270 MHz) 5: 2,23 (3H, s), 2,33 (3H, s), 2,53 (3H,s), 2,56 2,55 (3H, s), 2,58 (3H, s), 2,68 (3H, s), 8,32 (1H, s), 8,35 (1H, s), 9,45 (1H, pl.s), m. d. 1:1 mišinys (E/Z)-3,5-dimetil-2-(1-hidroksiminoetil)pira-zino (0,87 g) buvo dalimis dedamas į maišomą natrio hidrido (0.25 g) suspensiją DMF (20 ml) maždaug 5°C temperatūroje. Po 1 valandos į reakcijos mišinį 0°C temperatūroje buvo oridėta (E)-meti 1-2 - ^2-(bromometil)-fenil]-3-metoksipropenoato (1,5 g) tirpalo DM7 (5 ral). Po 1,5 valandos mišinys buvo išpiltas į
[0109] vandenį ir dukart ekstrahuotas eteriu. Sujungti ekstraktai bu-vo perplauti druskos tirpalu, tada išdžiovinti, koncentruoti ir chromatografuoti, panaudojant eterio:heksano 1:1 mišinį kaio eliuentą, taip gaunant pageidaujamą junginį, oksimo izomerų mišinį (pagrindinis:antraeilis 7:3) kaip blyškiai rausvą kietą medžiagą (0,57 g, 30 % išeiga), lyd.t. 55-50°C.
[0110] H BMR (270 MHz) pagrindinis izomeras-5 : 2,39 (3H, s), 2,54
[0111] (3H, s), 2,57 (3H, s), 3,57 (3H, s), 3,82 (3H,s), 5,15 ( 211, s), 7,1-7,9 (4H, m), 7,59 (1H, s), 8,27 (1H, s) m.d.
[0112] A.nrtaeilis izomeras-2 , 22 (3H, s), 2,51(3H, s), 2,57 (3H, s), 3,67 (3H, s), 3,82 (3H, s) , 5,27 (2H, s), 7,1-7,9 (4H, m), 7,75 (1H, s), 8,33 ( 1H, s) m.d.
[0113] Sis pavyzdys iliustruoja (E), ( E) -met.il-3-metoksi-2- Q2-(feniloacettoksiminometil)fenil}propenoato gavimą (1 Lentelės 23 junginys).
[0114] z\cetof enono-oksimo tirpalas (1,23 g) DM F (5 ml) buvo laši-namas į maišomą natrio hidrido (0,357 g) suspensiją DMF (25 ml). Po 1 valandos į reakcijos mišinį buvo pridėta (E)-metilo 2-C2-(brommetil)fenil}-3-metoksipropenoato (2,0 g) tirpalo DMF (15 ml), ir gautas mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 15 valandų. Mišinys buvo išpiltas į vandenį ir du kartus ekstra - huojamas eteriu. Sujungti ekstraktai buvo perplautiu.vandeniu ,
[0115] paskui buvo džiovinami, koncentruojami ir chromatografuojami , naudojant eterio: 40-50 naftos .3:2 mišinius, gaunant nevalytą aliejų. Po DESC, naudojant eterio: 40-50 naftos 1:1 mišinius, gautas pageidaujamas junginys (0,55 g, 23 % išeiga) kaip blyš-kiai geltonas aliejus.
[0116] -1
[0117] Šis pavyzdys iliustruoja (E),(E)- ir (Z ) , (E)-izomerų metilo 3-mstoksi-2-jf2-£( pirimidin-5-ilizopropiloksinino) -0-metil] fe-nillpropencato gavimą ir išskaidymą (1 Lentelės 55 ir 67 jungi - nys) .
[0118] Oksimo izopropilpirimidin-5-il-ketono (0,29 g 3:2 (E)-: (Z)-izomerų mišinio) tirpalas DMF (5 ml) buvo pridėtas į maišo - mą natrio hidrato (0,09 g) suspensiją DMF (10 ml). Pc 2 valandų mišinys buvo■atšaldytas iki 0°C, ir į jį buvo pridėta (E)-metix lo 2-(2-(brommetil(fenil)-3-metoksipropenoato (0,5 g) tirpalo DMF (5 ral), ir mišinys buvo maišomas 3 valandas. Mišinys buvo išpiltas į vandenį ir ekstrahuotas eteriu. Sujungti ekstraktai buvo perplauti vandeniu, išdžiovinti ir koncentruoti, gaunant aliejų, nevalytą (E), (E)- ir ( Z ) , (E)-izomerų mišinį. Šių izo-merų išskaidymui į- du jų komponentus buvo naudojama DESC, naudojant eterį kaip eliuentą: 1. Greičiau išplauTama (sliucija) frakcija - (Z)-oksimo eteris, (E)-propenoatas (0,115 g, 18 % išeiga). Skaidrus aliejus.
[0119] 2. Lėčiau išplaunama (eliucija) frakcija - (E)-oksimo eteris,
[0120] Šis pavyzdys iliustruoja vieno stereoizomero metilo 2 — C2 — fenil(metiltio)oksiminometillfenill-3-netoksi-prooenoato gavi -
[0121] Chloro (1,5 g) tirpalas anglies tetrac'nloride (42 ml) porcijomis buvo pridėtas į maišomądalinį benzaldehidoksitno (2,5 g;
[0122] BMR: 8,18 (1H, s), 9,40 (1H, pl.s.) m.d.) tirpalą anglies tetrachloride (20 ml) kambario temperatūroje. Po to reakcijos mišinys buvo maišomas kambario temperatūroje 3 valandas, tada išpilt išpiltas į vandenį. Organinis sluoksnis buvo atskirtas, išdžio-vintas ir koncentruotas, gaunant beveik gryną geltono skysčio pavidalo oč -chlorbenzaldehid-oksimą (3,2 g). Į maišomą atšal - dytą ledu dalies šio -chlorbenzaldehid-oksino (1,5 g) tirpa-
[0123] lą metanolyje (15 ml) buvo įlašinta natrio metantiolato (0,68g) tirpalo metanolyje (15 ml). Pabaigus lašinimą reakcijos mišinys buvo maišomas dvi valandas, pastoviai šaldant lediniame vande - nyje. Metanolis buvo pašalintas sumažintame slėgyje, o likutis buvo chromatografuojamas, naudojant dichlormetaną kaip eliuentą, gaunant vienintelį stereoizomerą o^-metiltiobenzaldehid-oksi -
[0124] 1H BMR: S 2,08 (3H, s), 9,12 (1H, s) m.d.
[0125] (10 ml) buvo įlašintas į maišomą natrio hidrido (85 g) suspen - siją DMF (15 ml) kambario temperatūroje. Po valandos buvo įla - šinta (E)-metilo 2-(2-(brommetil)fenil]-3-metoksipropenoato
[0126] (0,99 g) tirpalo DMF, ir praėjus dar 3 valandoms mišinys buvo išpiltas į vandenį ir ekstrahuotas etilacetatu. Organiniai ekstraktai buvo praplauti vabdeniu, išdžiovinti, koncentruoti ir chromatografuoti, naudojant didėjantį etilacetato kiekį heksar ne kaip eliuentą, taip gaunant pageidaujamą junginį (1,05 g,
[0127] Šis pavyzdys iliustruoja vienintelių stereoizomerų metilo 2-£2- Cf enil (meti1su1 finil)oksiminometillfenil]-3-metoksipro-penoato ir metilo 2-(2-(fenil(metilsulfonil)oksiminometil)fen - 11)-3-metoksi-propenoato (1 Lentelės 227 ir 223 junginiai) ga-vimą .
[0128] m-Chlornadbenzoinė rūgštis (0,25 g, turinti 45 % m-chlor-benzoinės rūgšties) porcijomis per 30 minučių buvo pridėta į maišomą metilo 2-C2-£fenil(metiltio) oksiminometil"! f enil) -3-me t-oksipropenoato (0,30 g, gauto kaip aprašyta 5 pavyzdyje), atša-ldyto lediniame vandenyje, tirpalą dichlormetane (20 nl). Dar
[0129] po 1.5 minučių reakcijos mišinys buvo praplautas iš eilės vandeniniu natrio bikarbonato tirpalu ir vandeniu, po to išdžiovin - tas, koncentruotas ir chromatografuotas, panaudojant 1:1 etil - acetato ir heksano mišinį kaip eliuentą, taip gaunant pageidau-jamus junginius: (1) sulfoną, išplaunama (eliucija) pirma, dervos pavidalo (0,09 g, 28% išeiga); (2) sulfoksidą, taip pat
[0130] Šis pavyzdys iliustruoja dviejų metilo 2-[2-(fenil(metoksi ) oksi iminometi 11 feni 11 -3-metoksipropenoato stereoi zomerų paa-vimą (I Lentelės 225 ir 226 junginiai).
[0131] - metoksibenzaldehicio- oksimo stereoizomerų mišinys buvo gaunamas dvieg stadijomis iš metilbenzoato, apdirbant iš eilės Lavvesson reagentu ir hidroksilinimu (žiūrėti, pavyzdžiui, EP 0299332). Stereoizomerai buvo atskirti chrorr.atografiniu būdu , panaudojant dichlormetaną kaip eliuentą: (1) Izomeras A, išplaunamas (eliucija) pirmas, blyškiai gelto - na kieta medžiaga, lyd. t. 55 - 57°C, 1H BMR: 3,83 (3H, s), 7,72 (1H, s) m.d.
[0132] Šie du stereoizomariniai oksimai atskirai paverčiami pa-geidaujamais junginiais būdu, aprašytu 5 pavyzdyje, t. y. nuosekliai apdirbant natrio hidridu ir ( E)- metilo 2-|[2-(brommeti 1) fanil^- 3- metoksipropenoatu. Iš izomero A gautas pageidaujamas dervos pavidalo 1 Lentelės 225 junginys, o iš izomero B gautas pageidaujamas 1 Lentelės 226 junginys, taip pat dervos pavidalo (sakai).
[0133] Žemiau pateikti kompozicijų, tinkamų žemės ūkyje ir sodi-ninkystėje ir gaunamų iš šio išradimo junginių, pavyzdžiai. Ši-os kompozicijos sudaro dar vieną .išradimo aspektą. Procentai reiškia svorio procentus.
[0134] Emulguojamas koncentratas gaminamas sudedant ir maišant ingredientus, kol jie ištirpsta.
[0135] Akfyvus ingredientas ištirpinamas metilendichlorido, o gantu skysčiu apipurškiamas granulės iš atapulgito molio. Skie-dikliui leidžiama išgaruoti, taip gaunant granulių pavidalo ko-mpoziciją.
[0136] Kompozicija, tinkanti naudoti sėklų beicavimui, gaunama susmulkinant ir sumaišant tris ingredientus.
[0137] Dulkinami milteliai gaunami, susmulkinant ir sumaišant aktyvųjį ingredientą su talku.
[0138] Suspensinis koncentratas gaunamas, susmulkinant ingredis-entus rutuliniame malūne, sudarant vandeninę susmulkinto misi - nio emulsiją su vandeniu.
[0139] Ši preparatyvinė forma gali būti naudojama purškimui, at-skiedžiant vandeniu arba gali betarpiškai būti naudojama sėk - loms.
[0140] Preparatyvinė forma kaip drėkinami milteliai gaunama mai-šant kartu susmulkintus ingredientus, kol jie tolygiai persi - maišo.
[0141] Buvo tiriamas junginių aktyvumas prieš įvairius augalų lapų grybelinius susirgimus. Buvo naudojamas toks būdas.
[0142] Augalai buvo auginami komposte puodeliams John Innes (Nr.
[0143] 1 arba 2) mini puodeliuose, kurių diametras 4 cm. Tiriami junginiai buvo paruošti naudojimui preparatyvinės formos ar'oa su-smulkinti, naudojant granuliatorių su vandeniniu Disperzoliu T, arba kaip tirpalas acetone ar mišinyje acetonas/etanolis, kuris buvo atskiestas iki reikiamos koncentracijos betarpiškai prieš vartojimą. Sergant lapijai, preparatyvinės formos (100 dalių/ rail. aktyvaus ingrediento) buvo išpurkštos ant lapų arba panau=. dotos, apdorojant augalų šaknis dirvožemyje.
[0144] Preparatai purškimui buvo naudojami maksimaliam išlaiky - mui paviršiuje ir šaknų sudrėkinimo iki galutinės koncentraci - jos, ekvivalentiškos maždaug 40 dalių/mil. aktyvaus ingrediento sausame dirvožemyje. Kai buvo purškiami varpiniai augalai, buvo pridedama Twaen 20, kad galutinė koncentracija būtų 0,05%.
[0145] Daugeliui bandymų junginys buvo panaudotas apdoroti dirvą
[0146] (šaknis) ir lapiją (aoipurškiant) vieną ar dvi dienos prieš in-okuliuojant susirgimą. Išimtis buvo bandymas su Erysiphe gra - mins, kuriame augalai buvo inokuliuoti 24 valandos prieš aodo - rojimą. Lapų patogeniniai organizmai buvo panaudoti, apipurš - kiant sporų suspensijomis tiriamų augalų lapus. Po inokuliacijos augalai buvo patalpinami į atitinkamą aplinką tam, kad infekci-ja galėtų vystytis, o po to inkubuojami tol, kol susirgimas bu-vo tinkamas įvertinimui. Laiko tarpas tarp inokuliacijos ir įv-ertinimo keitėsi nuo 4 iki 14 dienų, atsižvelgiant į susirgimą ir aplinką.
[0147] Susirgimo slopinimas buvo registruojamas pagal tokią ska-lę:
[0148] 3 = pėdsakai - 5% susirgimų ant neapdocotų augalų 2 = 6- 25% susirgimų ant neapdorotų augalų 1 = 25 - 59% susirgimų ant neapdorotų augalų
[0149] 0 = 60 - 100% susirgimų . ant neapdorotų augalų
[0150] (I) formulės junginių insekticidinės savybės buvo demon - struojamos taip.
[0151] Junginių aktyvumas buvo nustatomas, panaudojant įvairius vabzdžius, erkes ir nematodus. Išskyrus aktyvumo atvejį "nok - daunas" prieš Musca Domėstica, kurio bandymo procedūra aprašyta vėliau, junginiai buvo naudojami kaip skysti preparatai, kuriuose buvo nuo 12,5 iki 1000 dal./mil. junginio svorio. Preparatai buvo paruošiami, ištirpinant junginius acetone ir atskiedžiant tirpalus vandeniu, kuriame buvo 0,1 svorio % drėkinančios me - džiagos, parduodamos su prekės ženklu SINPERONIC PX" iki reikiamos produkto koncentracijos.
[0152] Bandymo eiga kiekvienam parazitiniam organizmui buvo iš esmės ta pati ir apėmė įvedimą į aplinką, kuri paprastai buvo augalas - šeimininkas, arba į maistą, kuriuo minta kenkėjai, ke-leto kenksmingų organizmų ir apdorojant preparatu arba kenkė - jus arba aplinką, arba ir kenkėjus ir aplinką. Kenkėjų mirtin - gumas buvo vertinamas po vienos-septyniu dienų po apdorojimo.
[0153] Bandymų rezultatai pateikti 4 Lentelėje kiekvienam iš jun-ginių, nurodytų pirmame stulpelyje, antrame stulpelyje nurodant sunaudojimą dalelėmis/milijonui. Rezultatai parodyti kaip mir - tingumo laipsnis, žymimas kaip 9,5 arba 0, kur 9 reiškia 30-100 % mirtingumą (70-100% sumažėję šaknų gumbai, palyginus su neap-dorotais augalais in vitro bandyme su Meloidogyne incognita), 5 rodo 50 - 79% mirtingumą (50 - 69% gumbų sumažėjimas in vitro bandyme su Meloidogyne incognita) ir O reiškia mažesnį negu 50% mirtingumą. 4 Lentelėje naudojami kenkėjai žymimi raidiniu kodu. Kodo reikšmė, terpė-nešėjas arba maistas, bandymo tipas ir trukmė
[0154] Savybė sukelti "nokdauną" Musca domestica atžvilgiu buvo pademonstruota taip.
[0155] Junginio pavyzdys buvo atskiestas 0,1% etanolio/acetono mišiniu ( 50: 50 ), ir koncentracija buvo padaryta 1.000 dal./mil., naudojant 0,1% SINPERONIK PX vandeninį tirpalą. Tirpalas (1 ml) buvo išpurškiamas ant mišrios lyties musių, laikomų gėrimo puo-delyje su gabalėliu cukraus, kuris taip pat buvo apipurkštas.
[0156] Po apipurškimo puodeliai iš karto buvo apverčiami ir pali-kti džiūti. "Nokdauno" įvertinimas buvo atliekamas po 15 minu - čių, kai puodeliai vėl buvo atversti į normalią padėtį. Po to, norint įvertinti mirtingumą, musės buvo apdengtos drėgnu vatos tamponu ir laikomos 43 valandas patalpoje, kurioje buvo 25°C temperatūra ir 65 % santykinis drėgnumas.
[0157]
1. Junginys, kurio formulė (I):
4. Junginio pagal 1 punktą gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad (II) formulės junginį
5. Junginių pagal 1 punktą gavimo būdas, b e s i s k i r i a n v L d t i s tuo, kada) (IX) formulės junginį:
6. Fungicidinė, insekticidinė arba miticidinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad į jos sudėtį kaip aktyvus ingredientas įeina junginys, apibrėžtas 1 punkte, ir fungici-diškai, insekticidiškai arba miticidiškai priimtinas jo nešiklisarba skiediklis.
7. Kovos su grybeliais, naikinimo arba kovos su vabzdžiais ar erkėmis būdas, besiskiriantis tuo, kad augalus, augalų sėklas, vabzdžius ar erkes arba jų paplitimo vietas apdoroja junginiu pagal 1 punktą fungicidiškai, insekticidiš-kai arba miticidiškai efektyviu kiekiu.