[LT] Prišvirusinė farmacinėaliejaus vandenyje emulsija, turinti 9-[(2-hidroksietoksi)metil] guanino (acikloviro) arba jų druskos ar esterio kaip aktyvaus ingrediento tolydinėje vandens fazėje, be minėto aktyvaus ingrediento ir disperguotos aliejaus fazės turinčioje su vandenui besimaišančio organinio tirpiklio, kurioje polihidroksiliai alkoholiai gali sudaryti sudėtinę dalį. Emulsijoje yra nuo 5 iki 10 svorio % acikloviro arba jo druskos ar esterio, nuo 20 iki 50 svorio % organinio tirpiklio, turinčio nuo 5 iki 50 svorio % glicerolio formalio ir nuo 0 iki 29 svorio % polihidroksilio alkoholio, irnuo 20 iki 40 svorio % vandens, kur munėti procentai skaičiuojami nu bendro kompozicijos svorio. Propilenglikolis gali būti naudojamas kaip polihidroksilis alkoholis, ir emulsija gali būti kaip kremas, kur aliejaus fazė turi balto vazelino, skysto parafino (parafino aliejaus), gliceromonostearato ir stearino rūgšties.
[EN]
[0001] Šis išradimas skirtas priešvirusinei farmacinei aliejaus vandenyje emulsijai, turinčiai 9-[ (2-hidroksietoksimetil] guanino (acikloviro) arba . ja druskos ar esterio kaip aktyvaus ingrediento tolydinėje vandens fazėje, be minėto aktyvaus ingrediento ir disperguotos aliejaus fazės turinčioje su vandeniu besimaišančio organinio 'tirpiklio, kurioje polihidroksiliai . alkoholiai gali sudaryti sudėtinę dali,
[0002] GB patentas 'Nr. 1.523.865 atskleidžia, kad acikloviras ir farmaciškai priimtinos jo druskos' ar esteriai pasižymi priešvirusiniu veikimu prieš įvairias DNR ir RNR virusų klases tiek laboratorinėm sąlygom, tiek organizme. Ypač šis junginys veikia prieš herpes simplex virusą, kuris sukelia herpinį keratitą triušiams, herpini encefalitą pelėms ir odos pūslelinę
[0003] Akcikloviras blogai tirpsta vandenyje ir beveik visai netiipsta hidrofobinių tirpiklių sistemose, dėl ko sunku pagaminti lokalines priemones, turinčias ištirpinto acikloviro koncentraciją, įgalinančią-pasiekti visišką efektą. Tuo būdu sunku gauti optimalų minėto.junginio įsiskverbimą i, odą.
[0004] Be pakankamos farmaciškai aktyvaus junginio koncentracijos, kuri-, be kitų dalykų, priklauso nuo pakankamo aktyvaus junginio tirpumo greičio parinktame tirpiklyje, svarbu, kad priemonės, turinčios aktyvų junginį, būtų stabilios ir tuo būdu neprarastų savo aktyvumo, jas laikant ilgą laiką, arba spalvos, arba per daug neerzintų odos ar gleivinės, jas panaudojus.
[0005] Minėto GB patento 2.6 pavyzdys skirtas aliejaus vandenyje kremui, kuriame yra 5 svorio % acikloviro ir 5 svorio % propileno glikolio. Šiame pavyzdyje propileno glikolio funkcija yra nrijikžtiiiairtis veikimas, t. y. jis yra kaip faidroskopinis ingredierrtas, kuris pagerina kosmetinį poveikį, naudojant kremą, ir toliau
[0006] riboja dehidrataciją laikant- Testai su gyvuliais, naudojant šį kremą ir kitą vandeninį B. P. ( British Pharmacopoeia) kremą, kuriame yra a eiki avit o, neparodė ypač greito išgijimo, , gal būt, dėl nepakankamo ištirpinto aktyvaus ingrediento kiekio ir dėl to prasto acikloviro įsiskverbimo į odą.
[0007] Dėl lipidj nės odos paviršiaus ir ypač rainio sluoksnio prigimties ilgą laiką buvo galvojama, jog tam, kad būtų pasiektas geras įsiskverbimas į odą, aktyvus ingredientas emulsijoje turėtų būti patalpintas aliejaus fazėje taip, kad jis galėtų pasklisti lipidinėsse odos komponentėse.
[0008] Tačiau buvo atrasta, jog tam, kad būtų gautas optimalus acikloviro atpalaidavimas iš lokalinių . priemonių, išorinė fazė ir, tuo būdu, aliejaus vandenyje - emulsijos vandens fazė turėtų turėti maksimalią tirpaus vaisto koncentraciją- Ir taip, DR patentas No. 149- 191 atskleidžia, kad panaudojant polihidroksilio alkoholio koncentraciją, didesnę negu 5 svorio %, kuri žinoma iš
[0009] GB patentor t. y- mažiausiai 50 tūrio % vandens, fazės, galima gauti didesnę tirpaus acikloviro koncentraciją
[0010] ir, tuo būdu, padidintą emulsinės prieanonės aktyvumą ir efektyvumą-
[0011] Lokalinės acikloviro priemonės, turinčios tokią
[0012] padidintą polihidroksilio alkoholio kaip bendro tirpiklio koncentraciją vandens fazėje, kaip buvo rasta, turi " atitinkamą stabilumą ir nėra pej? daug erzinančios odą arba gleivinę- Palyginus su anksčiau žinomomis priemonėmis, kuriose yra 5 svorio % acikloviro ir tik 5 svorio % propileno glikolio, priemonės, žinomos iš DK patento So. 149, 191
[0013] įsiskverbia i, odą efektyviai ir didesne- acikloviro koncentracija, dėl ko gaunamas greitesnis turimos infekcijos išgijimas. Šie pranašumai gaunami, kai priemonėje yra nuo 1 iki 10 svorio % acikloviro arba jo druskos ar eterio, nuo 30 iki 50 svorio % polihidroksilio alkoholio ir nuo 20 iki 40 svorio % vandens, ir šie procentai paskaičiuoti nuo bendro priemonės svorio.
[0014] Dabar netikėtai buvo surasta, kad iš esmės padidinta ištirpinto acikloviro koncentracija ir tuo būdu, padidintas acikloviro įsiskverbimas i odą gali, būti gautas., panaudojant nagrinėjamo tipo aliejaus vandenyje emulsiją, naudojant 'glicerolio formalį kaip organinį tirpiklį tolygiai vandens fazėje vietoj polihidroksilio alkoholio arba pakeičiant dalį polihidroksilio alkoholio glicerolio formaliu, ir priešvirusinė farmacinė aliejaus vandenyje emulsija pagal šį išradimą skiriasi tuo, kad ji susideda iš nuo 1 iki 10 svorio % aciklovixo arba jo druskos ar esterio, nuo 20 iki 50 svorio % organinio tirpiklio, turinčio nuo 5 iki .50 svorio % glicerolio, formaliot nuo 0 iki 29 svorio % polihidroksilio alkoholio ir nuo 20 iki 40 svorio % vandens, kur minėti procentai paskaičiuoti nuo bendro priemonės svorio.
[0015] Buvo rasta, kad emulsija pagal šį išradimą iš esmės padidina aktyvaus ingrediento, acikloviro, įsiskverbimą į odą, ir šis padidintas efektas yra dėl glicerolio formalio panaudojimo emulsijoje kaip organinio tirpiklio arba kaip svarbios jos sudėtinės dalies.
[0016] Padidintas acikloviro tirpumas, gautas panaudojant glicerolio formalį vietoj propileno glikolio arba kaip pakaitalą propileno glikolio turinio daliai aliejaus vandenyje emulsijoje, turinčioje vandenyje besimaišantį tirpiklį, matyti iš tokių tirpumo testų. Acikloviro tirpimas glicerolio f ormalio / vandens mišiniuose ir glicerolio formaiio / propileno crlikolio / vandens mišiniuose
[0017] Į glicerolio formalio/ vandens misinius ix glicerolio formalio/ propileno glikolio/ vandens mišinius gausiai pridedama acikloviro kambario teHę>eratūroje, ir. tada mišiniai yra maišomi 2 valandas bei filtruojami. Po atitinkamo atskiedime su 0rI N KaOH tirpalai yra spektrometriška' i matuojami, - esant 260 nm prieš 0, 1 H NaOH, 0. r. 01% acikloviro tirpalas 0, 1 N BaOH yra naudojamas kaip. standartas..
[0018]
[0019] Iš I . Lentelės " patyti, kad acikloviras netikėtai yra tirpesnis glicerolio formalia ix vandens ai šminose negu atitinkamai glicerolio farmalyje ir vandenyje ir kad maksimalus tirpumas gaunamas, esant apytikriai 6Q tūrio % glicerolio ir 40 tūrio % vandens,.
[0020] Iš II lentelės matyti, kad acikloviro tirpumas didėja, kai propileno giikolis yra pakeičiamas glicerolio formaliu glicerolio formalio, propileno glikolio ir vandens mišiniuose.
[0021] Daug įsiskverbimo j, odą testų buvo atlikta lahorat orinėmis sąlygomis su žmogaus oda, kad būtų parodytas padidintas įsiskverbimas, naudojant aliejaus vandenyje emulsijas pagal šį išradimą, palyginant su įsiskverbimu, gautu naudojant emulsines priemones, žinomas iš DK patento No/149.191.
[0022] Kremo pavidalo emulsinių priemonių su įvairiais mišiniais tyrimui buvo panaudotos taip vadinamos ^ranz difuzijos ląstelės, turinčios stiklines kameras, apsuptas vandens apvalkalu. Odos gabalėliai (iš plastinių chirurginių operacijų) fiksuojami ant kamerų viršaus raginiu sluoksniu į viršų, ir kameros pripildomos fiziologinio skysčio (surenkančio skysčio)* Tiriamas kremas užtepamas ant odos, ir tinkamais laiko intervalais surenkančio skysčio pavyzdžiai imami aktyvios medžiagos analizei. Kad būtų minimizuotas svyravimas tarp individualių odos gabalėlių skiriamųjų
[0023] savybių, prieš pradedant atliekami kiekvieno vandens
[0024] gabalėlio vandens pralaidumo matavimai. Tie odos gabalėliai, kurie rodo per dideliais ar per m& žus
[0025] dydžius, yra atmetami . Kadangi galimi intra-> individualūs svyravimai, svarbu suderinti odos gabalėlius taip, kad lyginami kremai būtų taikomi to paties donoro odos gabalėliams ir iš tos pačios vietos odos. Dėl inter- i ndi vidualių svyravimų rezultatai iš
[0026] skirtingų testų nevisada gali būti tiesiogiai ) palyginami.
[0027] Visi kremai, naudoti įsiskverbimo i, odą testams, turėjo 5 svorio % acikloviro su tokiu propileno glikolio-gl' icerolio formaiio santykiu:
[0028] 5
[0029] Tiksli šių septynių kremų sudėtis matyti ii III Lentelės.
[0030] Su minėtais septyniais kremais bOvo atlikti tokie trys testai: 1. Kremas Nr. 4 buvo palygintas su kremu Kr. 7, acikloviro kiekį, ištirpusi, surenkančiame skystyje, nustatant po atitinkamai 24, 48 , 12 , ' 96, 120, 144 ir 168 valandų po kremo panaudojimo odos gabalėliui. 2. Kremai Nr. l, Hr. 3 ir Nr. 4 buvo palyginti, acikloviro kieki,, ištirpusi, surenkančiame skystyje, nustatant atitinkamai po 24, 48, 72 ir 96 valandų po kremo pritaikymo odos gabalėliui. 3. Kremai Nr.. l, Nr. 2 ir Nr. 5 buvo palyginti su kremu Nr. 6, acikloviro kiekį, ištirpusį surenkančiameskystyje, matuojant atitinkamai po 24, 48, 72 ir 96 valandų po kremo panaudojimo odos gabalėliui.
[0031] Gauti testų rezultatai yra parodyti brėžiniuose, kuriuose
[0032] 1 brėž. rodo sukauptą iš kremo Nr.. 4 ir kremo Nr. 7
[0033] surenkančiuose skysčiuose ' acikloviro kiekį per septynias dienas ir rezultatų pasiskirstymą.
[0034] 2 ir 4 brė. ž. rodo sukauptą iš kremų Nr. 1, 3 ix 4
[0035] surenkančiuose skysčiuose acikloviro kiekį per keturias dienas, 4 brėž. pateiktas rezultatų pasiskirstymas ( N=5 arba 4)
[0036] 3 ir 5 brėž. rodo sukauptą iš kremų Nr. 1 , 2 , s5 ir 6
[0037] surenkančiuose skysčiuose acikloviro kiėkį per keturias dienas, 5 brėž. pateiktas rezultatų pasiskirstymas ( N=8) .
[0038] Iš 1 brėž. matyt, kad Zovirax® kremui dydžiai yra atitinkamai mažesni, negu kremui, turinčiam 11 svorio % glicerolio formalio ir 29 svorio % propileno glikolio. Daugiafaktorinė variacinė analizė rodo, kad skirtumai yra patikimi visiems matavimams ( p yra mažiau už 0. 05 1, 4, 5, 6 ir 7 dieną; p yra mažiau už 0. 01 2 ir 3 dieną).
[0039] Tuo būdu, 1 testas rodo, kad naudojant kremą Nr. 4, turinti, 11 svorio % glicerolio formalio ir 29 svorio % propileno glikolio, gaunamas geresnis acikloviro įsiskverbimas i, odą, todėl kremo Nr. 4 panaudojimas duoda greitesnį efektą, negu Zovirax® kremo panaudojimas, kadangi pakankama acikloviro koncentracija infekcijos vietoje yra gaunama daug greičiau. 2 ir 4 brėž. rodo, kad didėjanti nuo 11 svorio % iki 20 svorio % ir 40 . svorio % glicerolio formalio koncentracija ir kartu propileno glikolio koncentracijos sumažinimas nuo 29 svorio % iki 20 svorio % ir 0 svorio % sukelia ištirpusio acikloviro koncentracijų padidėjimą ir, tuo būdu, padidintą acikloviro įsiskverbimą į odą. Daugiafaktorinė variacinė analizė ( p- dydžiai parodyti 4 brėž.) rodo, kad kremai, turintys atitinkamai 40 svorio % glicerolio formalio/ 0 svorio % propileno glikolio ir 11 svorio % glicerolio formalio/ 29 svorio % propileno glikolio, patikimai ski ' ngi pagal įsiskverbimą po 48, 72 ir 96 valandų. 3 ir 5 brėž. rodo, kad kremai, turintys arba 40 svorio %, arba 30 svorio % glicerolio formalio visai be propileno glikolio, padidina acikloviro įsiskverbimą, pąlyginus su kremu, turinčiu 40 svorio % propileno glikolio be glicėrolio formalia- Daugiafaktorinė variacinė analizė ( p- dydžiai parodyti 5 brėž.) rodo, kad kremas, turintis 40 svorio % glicėrolio formalio, žymiai skiriasi nuo kremų, turinčių 4C svorio propileno glikolio pagal acikloviro įsiskverbimą po 24, 48, 72 ir 9€ valandų.
[0040] Susumuojant., šie testai rodo, kad glicėrolio formalio kaip • tirpiklio panaudojimas aliejaus vandenyje emulsijoje acikloviro izemo pavidalu padidina acikloviro įsiskverbimą į odą, lyginant su propileno glikolio panaudojimu.
[0041] Šis netikėtas efektas turi didelę reikšmę pūslelinės { herpes labialis) gydyme, kur svarbu, kad aktyvus medicininis junginys pasiektų infekcijos vietą greitai ir pakankamu kiekiu.
[0042] Naudinguose emulsijos pagal šį išradimą įgyvendinimuose minėta emulsija susideda iš apytikriai 5 svorio % acikloviro ari>a jo druskos ar esterio ir apytikriai 20 svorio % glicėrolio formalio bei apytikriai 20 svorio % polihidriksilio alkoholio arba atitinkamai apytikriai 11 svorio % glicėrolio formalio; . ir apytikriai 29 svorio. % poliliidroksilio alkoholio bei nuo 20 iki 25 svorio % vandens.
[0043] Tinkamesnis polihidroksilis alkoholis yra propileno glikolis.
[0044] Emulsija gali naudingai buti kremo pavidalo, kur aliejaus fazėje yra balto vazelino, skysto parafino
[0045] ( parafino aliejaus), glicėrolio monos tear ato ir
[0046] l stearino rūgšties -
[0047] Kremas Rr. A III Lentelėje pagal šį išradimą buvo tirtas testais su gyvuliais ir tuo būdu palygintas su &ovirax® kremu, turinčiu 40 svorio %' propileno glikolio.
[0048] Poveikis odos pūslelinės (herpes*) virusinei infekcijai jūros kiaulytėse.
[0049] Virusas ESV-1 buvo įskiepytas į 30 gyvulėlių nugaroe odos epidermį, atliekant skiepijimą kiekvienas* gyvulėliui šešiose vietose. Po 40 valandų po skiepijimo buvo matyti oedemos ir eritemos skiepijimo vietose, ir buvo atliktas gydymas. Gyvulėliai buvo gydomi dukart per dieną šešias dienas po įskiepijimo su 0.05 ml kremo vienai vietai. Gydymas buvo randomizuotasGyvulėlio Nr. 1 gydymas šešiose infekcijos vietose gali būti iliustruotas taip: Placebo kremas 0 0 Acikloviro kremas pagal šį išradimą Zovirax® kremas • ū C Placebo kremas
[0050] Zovirax® kremas D D Acikloviro kremas pagal šį išradimą
[0051] Gyvulėlis buvo tikrinamas kasdien, kol infekcijos žaizdos visai išgijo {20 dienų)y ir žaizdos buvo įvertinamos pagal jų vystymosi stadiją ir regresiją, naudojant laisvą skalę nuo 0 iki 3.
[0052] Testo pabaigoje buvo įvertintas kiekvieno gydymo efektas kaip: 1) Dienų iki.išgijimo skaičius;
[0053] Gauti tokie iki išgijimo vienam gydymui skaičiai (aeometrinis vidurkis};
[0054]
[0055] Buvo rastas statistiškai patikimas skirtumas tarp trijų gydymų (p<0. 00001). Vietose, gydytose acikloviro kremu pagal šį išradimą, žaizdų regresija buvo greitesnė už
[0056] tų . vietų, kurios buvo gydytos su Zovįrax® kremu, o vietos, gydytos su placebo kremu, gijo lėčiausiai.
[0057] Buvo gauti tokie bendri žaizdų po 20 dienų skaičiai (vidutiniai dydžiai)-:
[0058] Buvo statistiškai patikimas skirtumas (p<0.0001) tarp trijų kremų-, taikytų gydymui. A.cikloviro kremas davė mažiausią žaizdų skaičių, didesnis buvo Zo.virax® kremu gydytų žaizdų skaičius, dar didesnis-placebo kremu gydytų žaizdų skaičius -
[0059] Išvadą pagal kremų poveikio odos pūslelinės infekcijai jūros kiaulytėse tyrimo rezultatus yra tokia, kad
[0060] ' tyrimai aiškiai pademonstravo acikloviro kremų poveikį odos pūslelinėms infekcijoms jūros kiaulytėse. Palyginant su aukščiau pateiktais įsiskverbimo į odą
[0061] testų laboratorinėmis sąlygomis rezultatais, tyrimai toliau parodė ryšį tarp testų laboratorinėmis sąlygomis su žmogaus oda rezultatų ir testų gyvam organizme su jūros'kiaulytėmis rezultatų, ir acikloviro. kremas pagal ši, išradimą parodė geresni, įsiskverbimą i, odą laboratorinėmis sąlygomis ir geresni, gydymo efektą organizme, lyginant su' Zovirax® kremu.
[0062] Keturiolikos dienų bendro odos suerzinimo triušiuose tyrimas
[0063] Šeši triušiai buvo gydomi 14 dienų su acikloviro kremu, Zovirax® kremu ir 2 % karbamido kremu, tepant ant nuskustos nugaros. Gydymo dozė buvo 0.05 ml vienai gydomai vietai per dieną. Odos eritema buvo vertinama laisvai kartą per dieną pagal toliau pateiktą vertinimo sistemą. Odos storis taip pat buvo matuojamas kasdien su storio matuokliu.
[0064]
[0065] Bendras indeksas vienam gydymui buvo - paskaičiuotas, atsižvelgiant j,, eritemą. Didžiausias gautas- indeksas ba - vo 40. Rezultatai matyti iš IV lentelės.
[0066] Žvynuota oda buvo' stebima trimis atvejais vietose, gydytose su Zovirax® kremu.
[0067] Gydymas Zovirax® kremu davė žymiai didesni, odos suerzinimb indeksą, lyginant su gydymu aciklovi.ro kremu pagal šį išradimą ir 2 %. karbamido kremu (p=O.OOQ2).
[0068] Buvo paskaičiuotas odos suerzinimo indeksas, pagal odos storio pasikeitimą (svarbiausias matas skysčio sukaupimui) . Iš- šio matavimo negalima buvo numatyti maksimalaus gaunamo indekso. Rezultatai yra pateikti IV lentelėje. Nebuvo- rasta patikimų skirtumų pagal odos storio pasikeitimus (p>0.05).
[0069] IV Lentelė
[0070] Odos suerzinimo indeksas pagal eritemą ir odos storio pasikeitimą
[0071]
[0072] Odos suerzinimo, naudojant aukščiau minėtus acikloviro turinčius kremus, tyrimai rodo, kad kremas pagal šį išradimą yra žymiai mažiau erzinantis triušių odą, palyginus su 'Zovirax® kremu. Tačiau abu kremai veikia aiškiai . matomą odos eritemą, kaip daro' cituotas karbamido kremas, ir karbamido kremas paprastai naudojamas suminkštinimui. Aukščiausias įvertinimas eritemai buvo .3, kuris atitinka susirgimą nuo vidutinės iki stiprios eritemos. Kadangi triušių oda yra maždaug 1 4 kartus pralaidesnė už žmogaus odą, bet kitais atžvilgiais lygintina su padengta žmogaus oda, stiprūs odos pasikeitimai' nėra linkę atsirasti pas žmogų.
[0073] Acikloviro kremas pagal ši, išradimą gali būti paruoštas
[0074] paprastai, ištirpinant medžiagas ( konservantus)/ priskirtas I grupei V lentelėje, išvalytame vandenyje ( IX), šildant iki 80°C, po ko primaišomas organinis tirpiklis, kuriame yra glicerolio formalio ir, gal būt, propileno glikolio bei trietanolamino ( III). Tada acikloviras ( V) yra išsklaidomas mišinyje, ir temperatūra nustatoma tarp 57°C ir 63°C. Medžiagos, priskirtos XV grupei, yra sulydomos ir sumaišomos minėtoje temperatūroje, po ko atliekamas emulgavimas, kad būtų gauta stabili aliejaus vandenyje emulsija. Baigta / emulsija ^ ra atšaldoma iki . kambario temperatūros, pastoviai maišant.
[0075] V Lentelė
1. Priešvirusinė farmacinė aliejaus vandenyje emulsija, turinti 9-{ (2-hidroksietoksi)metill guanino (acikloviro) arba jo druskos ar esterio kaip aktyvaus ingrediento " tolydinėje vandens fazė,j e, be minėto aktyvaus ingrediento ir disperguotos aliejaus fazės turinčioje su vandeniu- besimaišančio organinio tirpiklio, kurioje polihidroksiliai alkoholiai gali sudaryti sudėtinę dali,, besiskirianti tuo/; kad emulsijoje yra nuo 1 iki 1-8 svorio % acikloviro arba jo druskos ar esterio, nuo 20 iki 50 svorio %glicerolio formalio ir nuo 0 iki 29 svorio % polihidroksilio alkoholio bei nuo 20 iki 4 0 svorio % vandens, kur minėti procentai 'skaičiuojami nuo bendro priemonės svorio.
2. Emulsija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra nuo 2 iki 5 svorio % acikloviro arba jo druskos ar esterio, nuo 30 iki 45 svorio % tirpiklio ir nuo 15 iki 35 svorio % vandens.
3. Emulsija pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra apytikriai 5 svorio % acikloviro arba jo druskos ar esterio, apytikriai -40 svorio % glicerolio formalio ir nuo 15 iki 30 svorio % vandens,
4. Emulsija pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra apytikriai.5 svorio % acikloviro arba jo druskos ar esterio, apytikriai 20 svorio % glicerolio formalio, apytikriai 20 svorio % polihidroksilio alkoholio ir nuo 20 iki 25 svorio %vandens..
5. Emulsija pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad joje yra apytikriai 5 svorio % acikloviro arba jo druskos ar esterio, apytikriai 11 svorio % glicerolio formalio, apytikriai 29 svorio % polihidroksilio alkoholio ir nuo 20 iki svorio % vandens.
6. Emulsija pagal bet kuri, iš einančių punktų, besiskiri n t i tuo, kad polihidroksilis alkoholis yra propileno glikolis.
7. Emulsija pagal bet kuri iš prieš einančių punktų, besiskirianti tuo, kad ji yra kaip. kremas, kur aliejaus fazė turi balto vazelino, skysto parafino ( parafino aliejaus), gliceromonostearato ir stearirio rūgšties.