[LT] Išradimas skirtas farmacijai kaip gydomasis preparatas iš vaistinių augalų.@Ekstraktą galima vartoti kaip tonizuojantį, reguliuojantį virškinamojo trakto veiklą, vaistą.@Ekstrakto kompozicija sudaryta iš gluosnio žievės (Cortex Salicis), beržo pumpurų (Gemmae Betulae), jonažolės žolės (Herba Hyperici), kmyno vaisių (Fructus Carvi), kraujažolės žolės (Herba Millefolii), medetkos žiedų (Flores Calendulae), mėtos lapų (Folia Menthae), ąžuolo žievės (Cortex Quercus), šaltekšnio žievės (Cortex Frangulae), erškėtrožės vaisių (Fructus Rosae), tuopos pumpurų (Gemmae Populi), apynio spurgų (Strabili Lupuli), gelsvės šaknų (Radices Levistici), valerijono šaknų (Radices Valeriane), miškinės sidabražolės šakniastiebių (Rhizomata Tormentillae), gudobelės vaisių (Fructus Crataegi), paprikos vaisių (Fructus Capsici), šemukšnio vaisių (Fructus Sorbi), krapo vaisių (Fructus Anethi), apelsino žievelės (citrinmedžio apyvaisio) (Peric. Aurantii), pelyno žolės (Herba Artemisiae Absinthii), juozažolės žolės (Herba Hyssopi), čiobrelio žolės (Herba Serpylli), vingiorykštės žolės (Herba Filipendulae), lauro lapų (Folia Lauri), gvazdikėlių (Fructus Caryophillori), kvapiųjų pipirų (Piperis aromatic.) ir etilo alkoholio.
[EN] The present invention relates to a pharmaceutical preparation prepared from plants. Prepared extract can be used like tonic and gastric digestion regulating preparation.@The extract consists of Cortex Salicis, Gemmae Betulae, Herba Hyperici, Fructus Carvi, Herba Millefolii, Flores Calendulae, Folia Menthae, Cortex Quercus, Cortex Frangulae, Fructus Rosae, Gemmae Populi, Strabili Lupuli, Radices Levistici, Radices Valerianae, Rhizomata Tormentillae, Fructus Crataegi, Fructus Capsici, Fructus Sorbi, Fructus Anethi, Peric. Aurantii, Herba Artemisiae Absinthii, Herba Hyssopi, Herba Serpylli, Herba Filipendulae, Folia Lauri, Fructus Caryophillori, Piperis aromatic. and ethyl alcohol.
[0001] Išradimas skirtas farmacijai kaip gydomasis preparatas iš vaistinių augalų.
[0002] Vaistinės Lietuvoje dar XIX amžiaus pabaigoje pradėjo gaminti originalų vaistažolių mišinį - "Trejos devynerios" (išlikę dokumentai saugomi Lietuvos Medicinos ir farmacijos muziejuje). Daugelis vaistinių turėjo savo "Trejų devynerių" kompozicijas (laikraštis "Farmacijos žinios", 1925 m. kovo mėn. Nr. 2).
[0003] Tarpukario Lietuvoje buvo gaminama keletas "Trejų devynerių" mišinių, kurių vartojimas buvo įteisintas, nes jie buvo įtraukti į "Patentuotų vaistų, leistų gaminti Lietuvoje sąrašą, skelbtą laikraštyje "Farmacijos žinios" (1929 m.) bei Lietuvos farmacijos žurnale "Farmacijos žinios" (1931 m., 1933 m.). Minėtų mišinių daugumą sudarė šiltų kraštų augalai.
[0004] Šiuo metu receptūros iš vaistinių augalų paplitusios visame pasaulyje. Savos receptūros yra Lenkijoje ("Trojanka Litewska"), Slovakijoje, Vengrijoje, Austrijoje ("Schvveden bitter" - pagal švedų gydytojo Dr. Samst rekomendacijas). Švedijoje ("Bitnerio balzamas" - 24 vaistinių augalų kartusis balzamas, JAV (Čikagoje gaminamos "Trejos devynerios") ir kt.
[0005] Pagal patentą LT 3031 žinomas ekstraktas "Trejos devynerios", kurį sudaro ajero šakniastiebiai, beržo pumpurai, jonažolės žolė, kiečio žolė, kraujažolės žolė, medetkos žiedai, mėtos lapai, ąžuolo žievė, šaltekšnio žievė, erškėtrožės vaisiai, tuopos pumpurai, apynio spurgai, gelsvės šaknys, valerijono šaknys, miškinės sidabražolės šakniastiebiai, gudobelės vaisiai, paprikos vaisiai, šermukšnio vaisiai, krapo vaisiai, apelsino žievelė (citrinmedžio apyvaisis), pelyno žolė, juozažolės žolė, čiobrelio žolė, vingiorykštės žolė, lauro lapai, gvazdikėliai, kvapnieji pipirai.
[0006] Minėtame ekstrakte buvo panaudotos tarpukario Lietuvos "Trejų devynerių" tradicijos, bet receptūra rėmėsi Lietuvoje augančiais augalais. Tačiau šis ekstraktas buvo naudojamas daugiau kaip prieskonis maisto pramonei, priedas gaminant gėrimus ir dietinius produktus.
[0007] Išradimo uždavinys - paruošti tokj ekstraktą, kurį pagal optimalų sudėtinių dalių santykį bei jose esančias veikliąsias medžiagas būtų galima vartoti kaip tonizuojantį, virškinimo trakto veiklą reguliuojantį vaistą.
[0008] Šį uždavinį išsprendžia ekstraktas pagal išradimo apibrėžties bendrąją dalį tuo, kad ekstraktas papildytas gluosnio žieve ir kmyno vaisiais, o ekstrakto sudėtinės
[0009] dalys pagal būtinas veikliąsias medžiagas pasiskirsčiusios tokiu santykiu (masės dalimis):
[0010] Ekstrakto kompozicija papildyta gluosnio žieve ir kmyno vaisiais siekiant pasinaudoti tuo, kad minėti augalai ir jų vaistinė žaliava gausina tulžies išsiskyrimą, skatina skrandžio bei tulžies latakų veiklą, pasižymi antispazminiu veikimu. Šių vaistinių augalų žaliava gausi fenilglikozidų (randama iki 10% salicino, saligenino), rauginių medžiagų, eterinių aliejų (kuriuose yra iki 3-6% karvono, dihidrokarvono), flavonoidų (kvercitinas, kamferolis).
[0011] Ekstraktas iš nurodytų sudėtinių dalių gaunamas tradiciniu būdu ekstrahuojant kambario temperatūroje 7-9 dienas 40% etilo alkoholiu. Gaunama patogi vartojimui spiritinė augalų ištrauka. Ekstraktas nuo rafinato atskiriamas rafinatą savaime nusodinus, po to nupylimo būdu (dekantuojant) atskiriama skaidri ekstrakto frakcija.
[0012] Ekstrakto optimaliai sudėčiai pagal veikliąsias medžiagas ir gluosnio žievės bei kmyno vaisių įtakai nustatyti buvo paruošti ir ištirti įvairūs sudėtinių dalių variantai, besiskiriantys kiekybine sudėtimi. Pagrindinių variantų duomenys pateikti lentelėje:
[0013] Gauti ekstrakto variantai pirmiausia buvo ištirti pagal spalvos, kvapo ir kitas organoleptines savybes. Tolimesniems tyrimams buvo atrinktos antrojo-ketvirtojo varianto kompozicijos, kurios yra rausvai oranžinės spalvos, skaidrus malonaus kvapo skystis. Toliau tiriant šias kompozicijas buvo nustatyta, kad būtent gluosnio žievės ir kmyno vaisių cheminės veikliosios medžiagos suteikia ekstraktui pagrindinį virškinimą gerinantį ir reguliuojantį, virškinimo trakto pažeidimus šalinantį veikimą. Be to, šios medžiagos giminingos savo struktūra ir priklausomybe cheminėms grupėms kitų pagrindinių šiuo veikimu pasižyminčių ekstrakto sudėtyje esančių augalų medžiagoms (paprika, medetka, mėta, pelynas, krapas, jonažolė, juozažolė, kraujažolė, sidabražolė, tuopa, ąžuolas, gelsvė, šermukšnis), o bendroje kompozicijoje taip pat yra kaip veikimo stimuliatoriai ir sustiprintojai.
[0014] Tonizuojančiam ir skrandžio sekreciją skatinančiam poveikiui patvirtinti buvo atlikti sekantys aprobuoti tyrimai, reikalingi ekstrakto kaip vaisto tinkamumui nustatyti.
[0015] Eksperimentai buvo atliekami su neveisliniais baltųjų žiurkių 170-200 g masės patinėliais. Skrandžio sekrecija buvo tiriama modifikuotu Sajo metodu (Meyer R., T. CommingsB. L., et al. J. Med. Chem., 1965, 8, 515-519). Žiurkėms 24 valandas nedavė maisto, vandens neribojo. Sukėlus narkozę eteriu, buvo atidaroma pilvo ertmė ir ant skrandžio prievartinės (pylorus) dalies buvo uždedama ligatūra. Ekstraktas 1% karboksimetilceliuliozės tirpalo suspensijos pavidalu buvo įvedamas j skrandį prieš 60 min. iki prievarčio perrišimo. Kontroliniams gyvūnams buvo įvedamas vienodas fiziologinio tirpalo tūris.
[0016] Po 4 vai. žiurkės buvo dekapituliuojamos, išimamas skrandis, nustatomas skrandžio turinio tūris 100 g gyvūno masės, druskos rūgšties ir pepsino sekrecija (mililitrais 0,1 N NaOH/lOO ml). Pepsino aktyvumas buvo nustatomas pagal Anson M. L. J. Gen. Physiol. 1938, 22, 79-89, panaudojant kaip substratą albuminą ir jį išreikšdavo Įig/val.
[0017] Fermentų aktyvumui nustatyti ekstrakto tirpalą įvesdavo peroraliai. Kontroliniai gyvūnai gaudavo fiziologinio tirpalo. Po 6,12, 18, 24 vai. nuo vienkartinio ekstrakto įvedimo gyvūnus dekapituliuodavo. Kasos homogenatuose nustatydavo lipazės aktyvumą. (JIa3jp>iHHiii A.A., JIa3AMHH M.P. H3B. AH JlaTB.CCP, 1975, 1, 68~70) ir išreikšdavo mikroekvivalentais per min./l g baltymo. Proteazių aktyvumą išreikšdavo pagal (YroJieB A. h ,n;p. MccJie^OBaHHe nHmeBapHTejibHoro annapaTa y HenoBeKa, JI., 1969 r..) ir išreikšdavo mikromoliais per min./l g baltymo.
[0018] Baltymo turinį nustatydavo pagal Lowry O. U., et al. J. Biol. Chem., 1951, 193, 265-267.
[0019] Tyrimų rezultatatai apdoroti statistiškai panaudojant Stjudento t-kriterijų
[0020] (BeHiHKOB A.PI., BeH^HKOB B.A. OcHOBHbie npHeMbi cTaTHcmqecKOH o5pa6oTKH pe3yjibTaTOB HaČJiiofleHHfl b o6jiacTH cį)H3Ho;iorHH. M. 1974, c. 50).
[0021] Esant ekstrakto dozei nuo 20 iki 60 įiI/100 g žiurkės masės vyksta laipsniškas skrandžio sulčių kiekio didėjimas. Tolimesnis ekstrakto dozės didinimas nesukelia pastebimų poslinkių į didėjimo pusę.
[0022] Nustatyta, kad didžiausias druskos rūgšties (HC1) sekrecijos lygis pasiekiamas kai žiurkėms įvedamo ekstrakto dozė sudaro 40 ųl/100 g gyvūno masės.
[0023] Nustatyta, kad pepsino sekrecija didinant ekstrakto dozę iki 60 įj.1/100 g - auga, o ją didinant iki 100 jal/100 g - nežymiai mažėja.
[0024] Atlikti tyrimai parodė, kad ekstrakto dozė 60 įj.1/100 g žiurkėms sukelia lipazės aktyvumo padidėjimą. Maksimalus aktyvumas stebimas po 6 valandų nuo preparato įvedimo, vėliau vyksta jo mažėjimas iki kontrolinio lygio.
[0025] Buvo tiriamas kasos proteazės aktyvumas įvedus žiurkėms 100 kartų atskiestą fiziologiniu tirpalu ekstraktą. Nustatyta, kad proteazės aktyvumas pasiekia maksimalų lygį po 6 valandų, o po to mažėja, esant dozei 100 jj.1/100 g gyvūno masės.
[0026] Remiantis šio tyrimo rezultatais buvo padaryta išvada, kad ekstraktas stimuliuoja skrandžio sekrecijos veiklą, sukelia virškinimo fermentų (proteazės, lipazės) aktyvumo padidėjimą. Kartu buvo rekomenduota vartoti ekstraktą virškinimui gerinti..
[0027] 1. Ūmaus toksiškumo tyrimas (Lietuvos farmakologijos komiteto instrukcija). 2. Naujų fermentinių preparatų, siūlomų klinikiniams bandymams, eksperimentinio ištyrimo metodinės rekomendacijos (patvirtintos SSSR farmakologinio komiteto 1981 m. rugsėjo 10 d., protokolas Nr. 18), Maskva, P. 11-12.
[0028] 1. Ekstrakto toksiškumą nulemia jo sudėtyje esantis 40% etanolis, kuriuo išekstrahuotos medžiagos ekstrakto toksiškumo, lyginant su 40% etanoliu, nepadidina. 2. Ekstrakto toksiškumas baltosioms pelėms yra 1,103 ml (55,15 ml/kg), t.y. 0,34 ml (1,7 ml/kg) didesnė už 40% etanolio toksiškumą, kuris yra 1,069 ml (53,45 ml/kg).
[0029] Atlikti tyrimai stebint skrandžio veiklą (skrandžio sulčių išsisskyrimą, fermentų aktyvumą) parodė, kad kitų augalų - ekstrakto sudėtinių dalių veikliųjų medžiagų
[0030] (monociklinių terpenų, biciklinių terpenų, kondensuotų antraceno darinių, flavonoidų, rauginių medžiagų ir eterinių aliejų) sąveika su gluosnio ir kmyno veikliosiomis medžiagomis (fenilglikozidais, flavoniodais, eteriniais aliejais bei rauginėmis medžiagomis) ir davė išradimu siekiamą gauti ekstrakto poveikį - virškinimo trakto reguliavimą ir tonizavimą.
[0031] Ekstraktas po minėtų tyrimų buvo aprobuotas bei patvirtintas, registruojant ekstraktą kaip vaistą "Trejų devynerių" pavadinimu Valstybinėje vaistų kontrolės tarnyboje prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos. Vaisto vartojimo instrukcijoje nurodyta, kad ekstraktas "Trejos devynerios" - tonizuojantis, reguliuojantis virškinimo trakto veiklą vaistas. Ekstraktą rekomenduojama gerti vieną kartą per dieną po 20-40 lašų. Vartojant kaip tonizavimo priemonę, gerti po 20-40 lašų tris kartus per dieną.
[0032] - sausos liekanos - ne mažiau 1,1% (SSSR VF XI 2t. 148 p.); - tankis - 0,935-0,960 (SSSR VF XI lt. 24 p. I metodas); - mikrobinis užterštumas (SSSR VF XI 2t. 193 p.) -1 ml preparato gali būti ne daugiau 1000 bakterijų kartu paėmus ir ne daugiau 100 mielių bei pelėsių grybelių. Visai neturi būti Enterobacteriacae šeimos bakterijų, Pseudomonas aeruginosa ir Staphylococcus aureus;
[0033] - etanolis - ne mažiau 37% (SSSR VF XI lt. 26 p.).
1. Ekstraktas, susidedantis iš beržo pumpurų, jonažolės žolės, kraujažolės žolės, medetkos žiedų, mėtos lapų, ąžuolo žievės, šaltekšnio žievės, erškėtrožės vaisių, tuopos pumpurų, apynio spurgų, gelsvės šaknų, valerijono šaknų, miškinės sidabražolės šakniastiebių, gudobelės vaisių, paprikos vaisių, šermukšnio vaisių, krapo vaisių, apelsino žievelės (citrinmedžio apyvaisio), pelyno žolės, juozažolės žolės, čiobrelio žolės, vingiorykštės žolės, lauro lapų, gvazdikėlių, kvapniųjų pipirų ir etilo alkoholio, besiskiriantis tuo, kad jo sudėtis papildyta gluosnio žieve ir kmyno vaisiais, o sudėtinės dalys pagal būtinas veikliąsias medžiagas pasiskirsčiusios tokiu santykiu (masės dalimis):
2. Ekstraktas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis vartojamas kaip tonizuojantis, reguliuojantis virškinimo traktą, vaistas.