[LT] Cikliniai amidai, kurie naudojami kaip fungicidai, kurių bendra formulė I, kurioje:@A yra O; S; N; NR5; arba CR14; @G yra C arba N; @W yra O arba S; @X yra OR1, S(O)mR halogenas;@R1, R2 ir R5 nepriklausomai vienas nuo kito, iš dalies, yra C1-C6-alkilas;@Y gali būti -O-; -S(O)n; -CHR6O-; OCHR6 arba -CHR6O-N=C(R7)-;@Z gali būti galimai pakeistas cikloalkilas, fenilas, piridinilas, pirimidinilas arba naftilas; ir@R3, R4, R6, R7, R14, m ir n yra nurodyti aprašyme.
[EN] Cyclic amides of Formula (I) which are useful as fungicides wherein: A is O; S; N; NR5; or CR14; G is C or N; W is O or S; X is OR1; S(O)mR1 or halogen; R1, R2, and R5 are independently, in part, -O-; -S(O)n-; -CHR6O-; -OCHR6-; or -CHR6O-N=C(R7)-; Z is, in part, optionally substituted cycloalkyl, phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, or naphtyl; and R3, R4, R6, R7, R14, m, and n are defined in the disclosure, are disclosed.
[0001] Išradime pateikti cikliniai amidai, pakeisti a-padėtyje įvairiomis arūo grupėmis, jų agrotechniškai tinkamos druskos ir kompozicijos ir jų, kaip bendrų arba selektyvių fungicidų, panaudojimo būdai.
[0002] Europos patente EP-A-398 692 aprašyti amidai, kurių formulė (i), kaip derliaus apsaugos fungicidai. Formulės (i) junginiai yra:
[0003] R 1 ir R 9 kiekvienas yra vandenilis, žemesnysis alkilas arba žemesnysis
[0004] Visi junginiai, aprašyti EP-A-398 692, turi arilo pusę, sujungtą su aeikliiiio
[0005] alkoksiiminoacitamido grupe. Jame neaprašyti cikliniai amidai pagal šj išradimą.
[0006] Paraiškoje WO 93/07116 aprašyti junginiai, kurių bendra formulė (ii); kaip derliaus apsaugos fungicidai. Junginiai, kurių bendra formulė (ii) yra:
[0007]
[0008] Šio išradimo cikliniai amidai nurodytoje paraiškoje taip pat neaprašyti.
[0009] J. Heterocyclic Chem., ( 1987), 24, 465, J. Heterocyclic Chem., ( 1988), 25, 1307, and Australian J. Chem., ( 1977), 30 ( 8), 1815 aprašomi, atitinkamai, 4-nitrofenilizoksazolai ( iii), fenilpirazolonai ( iv) ir ariltiaizolinonai ( v).
[0010] Tačiau apie fungicidinį panaudojimą ir ortopakeistus junginius pagal išradimą nurodytoje literatūroje nekalbama.
[0011] Šiame išradime pateikti junginiai, kurių bendra formulė ( I) apima visus geometrinius izomerus ir stereoizomerus, jų agrotechniškai tinkamas druskas, agrotechninius junginius, į kuriuos jie įeina, ir jų, kaip fungicidų, panaudojimą:
[0012]
[0013] A yra O: S; N; NR5; arba CR14;
[0014] G yra C arba N; su sąlyga, kad kai G yra C, A yra O, S arba NR^ ir fliuktuojanti dviguba jungtis yra prijungta prie G; ir kai G yra N, A yra N arba CR14 ir fliuktuojanti dviguba jungtis yra prijungta prie A;
[0015] W yra O arba S;
[0016] X yra OR1; S^^ R1; arba halogenas;
[0017] R1, R2 ir R5 kiekvienas nepriklausomai yra H; Ci-Cg-alkflas; Cj-Cg-halogenalkilas; C^-Cg-alkenilas; C2-C6-halogenalkenilas; C2-Cg-alkinilas; C2-C6-halogenalkin0as; C^-Cg-cikloalkinilas; C2-C^-alkūkarbonilas; C2-C4-alkoksikarbonilas; arba benzoilas,
[0018] galimai pakeistas R^ ;
[0019] alkflas; Cj-Cg-halogenalkilas; C2-Cg-alkenilas; C2-C5-halogenalkenilas:. C2-Cg-alkini]as: C2-Cg-halogenalkinilas; Cj-Cg-alkoksį Cj-Cg-halogenalkoksi; C2-C6-alkeniloksi; arba C2-C5-alkiniloksi;
[0020] Y yra -O-; -S(0)n-; -CHR6-CHR6-;-CR6=CR6-; -OQ-CHR6C>-;
[0021] OCH R6-; -CHR6S(0)hs -S(0)n CHR6-; -CHR60-N=C(R7)-; -(R7)C-N-OCH(R6)-; -C(R7)=N-0-;-0-N=C(R7)-; -CHR60C(=0)N(R15)-;
[0022] arba tiesioginė jungtis; ir Y ryšio kryptis yra apibrėžta taip, kad dalis, atvaizduota j kairę ryšio pusę, yra sujungta su fenilo žiedu ir dalis,
[0023] atvaizduota į dešinę ryšio pusę, yra sujungta su Z;
[0024] R6 yra nepriklausomai H arba Cj-Gj-alkilas;
[0025] R7 yra H; Ci-Cg-alkūas; C^-Cg-halogenalkilas; C-Į-Cg-alkoksi; C4-C5-halogenatkoksi; C2-C5-alkenilas;C2-C6-halogenalkenūas;C2-C5-alkinilas;C2-C5-halogenalkinilas;C3-Cg-cikloalkflas;C2-C4-alkilkarbonilas; C2-C4-alkoksikarbonilas; ciano; arba morfolinas;
[0026] Z yra Cj-Cg-alkilas, C2-Cig-alkenilas, arba C2-C|o-alkinilas, kiekvienas galimai pakeistas R O; arba Z yra Cj-Cg-cikloalkilas arba fenilas, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R9, R10, arba abiem R9 ir R10;
[0027] arba Z yra nuo 3 iki 14-nario nearomatinio heterociklinio žiedo sistema, parinkta iš monociklinio žiedo sistemos, kondensuoto biciklinio žiedo ir kondensuoto triciklinio žiedo, arba Z yra nuo 5 iki 14-nario aromatinio žiedo sistema, parinkta iš monociklinio žiedo, kondensuoto biciklinio žiedo ir kondensuoto triciklinio žiedo grupės, kiekvieno nearomatinio arba aromatinio žiedo sistema turi nuo 1 iki 6 heteroatomų, nepriklausomai parinkti} iš grupės 1-4 azoto atomi}, 1-2 deguonies atomų ir 1-2 sieros atomų, kiekviena nearomatinio arba aromatinio žiedo sistema galimai pakeista vienu is R9, R11"* arba abiem
[0028] R7 ir Z kartu yra paimti iš CH2CH2eH2, Cl^CI-^a^CH^
[0029] CH2CH2OCH2CH2, kiekviena CHp grupė galimai, pakeista 1-2
[0030] Y ir Z kartu sudaro R3 ;
[0031] arba
[0032] Y ir Z kartu su fenilo žiedu sudaro naftaleno žiedą, pakeistą bet kuriame žiede nepastovioje vietoje R A grupe, su sąlyga, kad kai R O, Y ir Z paimti kartu su fenilo žiedu suformuoja naftaleno žiedą, pakeistą R4, ir
[0033] A yra S, W yra O, X yra sch3 ir R2 yra ch3, tada R4 yra ne H; J yra -CH2-; -CH2CH2-; -OCHr; -CH20-; -SCHr; -CH2S-; -N(R16)CH2-;
[0034] arba -CH2N( R16)-; kiekviena ch2 grupė, galimai pakeista nuo 1 iki 2
[0035] ch3;
[0036] R8 yra 1-6 halogeno atomai; C}-Cg-alkoksi; CpCg-halogenalkoksį Ci-Cg-alkiltio; C^-Cg-halogenalkiltio; Ci-Cg-alkilsulfinilas; Cj-Cg-alkilsulfonilasįCj-Cg-cikloalkilas; Cį-Cg-alkeniloksi; C02(Ci-Cg-alkilas); NH^-Cg-alkilas); N(C;Į-Cg-alkilas)2; ciano arba nitro; arba R8 yra fenilas, fenoksi, piridinilas, piridiniloksi, tienilas, furanflas, pirimidinilas, arba pirimidiniloksi, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš
[0037] R11, Į^12^ ar|ja abįem R? į. R?;
[0038] R9 yra 1-2 halogeno atomai; C}-Cg-alkilas; C^-Cg-halogenalkūas; C^-Cg-alkoksųCj-Cg-halogenalkoksi; C2-Cg-alkenilas; C2-Cg-halogenalkenflas;
[0039] Cz-Cg-alkinilas; C^-Cg-alkiltio; Cj-Cg-halogenalkiltio; Cj-Cg-alkilsulfinilas; C^-Cg-alkflsulfonilas; Gj-Cg-cikloalkilas; c3-Cg-alkenūoksi: C02(CrC6-alkūas); NH(CrC6-alk0as); N(CrC6-alkilas)2;
[0040] -C.(R 10 )-NOR 17 ; ciano arba nitro; arba R O yra fenilas, benzilas, benzoilas, fenoksi, piridinilas, piridiniloksi, tienilas, tienfloksi, furanflas,pirimidinflas, arba pirimidiniloksi, kiekvienas galimai pakeistas
[0041] vienu iš R11, R12, arba abiem R11 ir R12;
[0042] R1^ yra halogenas; Cj-C^alkilas; CpC^halogenalkilas; C-Į-C^alkoksi; nitro;
[0043] R9 ir R10, kai prijungtas gretimas atomas, yra paimti kartu kaip -0CH20-
[0044] arba -0CH2CH20-; kiekviena CH2 grupė galimai pakeista 1-2
[0045] halogeno atomais;
[0046] R 11 ir R 1 ^^ kiekvienas nepriklausomai yra halogenas; Ci-C^alkilas; C-į-C^-halogenalkilas; C-pC^-alkoksi; CĮ-C^halogenalkoksi; nitro; arba ciano; R yra halogenas; C-pCj-alkilas; Ci-Gj-halogenalkilas; Cj-Cj-alkoksi; C1-C3-halogenalkoksi; nitro; arba ciano;
[0047] R14 yra H;. halogenas; Ci- C^- alkilas; Ci~ Cg- halogenalkilas; C2- Cg- aIkenilas;
[0048] CS^- halogenalkenilas:. C^- Cg- alkinOas; Co- C^- halogenalkinilas; arba Gj- Cg- cikloalktnilas;
[0049] R. 15y R16^ R17 ir R18 kiekvienas nepriklausomai yra H; C^- Gj- alkilas; arba fenilas, galimai pakeistas halogenu, Cj- C^ alkilu; Ci- C^ halogenalkDu;
[0050] Cj- Cj- alkoksi; Ci- C^ halogenalkoksi, nitro arba ciano;
[0051] Aukščiau naudotas terminas " alkilas", panaudotas vienas arba žodžių junginyje, pavyzdžiui, " halogenalkilas", reiškia linijinį arba šakotąjį alkilą, t. y. metilą, etilą, n-propilą, i- propilą arba skirtingus butilo, fenilo arba heksilo izomerus. " Alkenflas" reiškia linijinius arba šakotuosius alkenus, pavyzdžiui, 1- propenilą, 2- propenilą ir skirtingus butenilo, penteriilo ir heksenilo izomerus. " Alkenilas" tai pat reiškia polieną, tokį kaip 1, 3- heksadienas. " Alkinilas" reiškia linijinius arba šakotuosius alkinus, pavyzdžiui, etinilo, 1- propinilo. 3- propinilo ir heksinilo izomerus. " Alkinilas" taip pat gali reikšti dalis, sudarytas iš daugelio trigubu jungčių, pavyzdžiui, 2, 4- beksadicnas. " Alkoksi" reiškia, pavyzdžiui, metoksi, etoksi, n- propiloksi, izopropiloksi ii' skirtingus butoksi, pentoksi ir heksiloksi izomerus. " Alkeniloksi" reiškia linijinio arba šakotojo alkeniloksi dalis. Alkeniloksi pavyzdžiai apima H2C- CHCH2O, ( CH3) 2C =CHCH20. " Alkiniloksi" reiškia linijinio arba šakotojo alkiniloksi dalis. Pavyzdžiai apima HC= CCH2O, CH3CSCCH2CH2O. Terminas " halogenas" vienas arba žodžių, tokių kaip " halogenalkoksi, junginyje reiškia fluorą, chlorą, bromą arba jodą. Toliau, kai bus panaudotas žodžių junginys, toks kaip " halogenalkilas", šis alkilas gali būti dalinai arba pilnai pakeistas halogeno atomais, kurie gali būti vienodi arba skirtingi. " Halogenalkilo" pavyzdžiai apima F3C, CICH2, CF3CH2 ir CF3OCI2. Terminas " eikloalkilas" apima ciklopropilo. ciklopentilo ir cikloheksilo dalis. Terminas " nearomalinė heteraciklinio žiedo sistema" apima pilnai įsotintus heterociklus ir dalinai aromatinius heterociklus. Visas anglies atomų skaičius pakaito grupėje yra pažymėtas " Cj- Cj", kur indeksai i ir j yra skaičiai nuo 1 iki 10. Pavyzdžiui, C1- C3-alkilas žymi nuo metilo iki propilo; C2- alkoksi žymi CH3CH2O; ir C3- alkoksi žymi, pavyzdžiui, CH3CH7O arba ( CH-|) ?CHO. Kaip aukščiau nurodyta, kai junginys, kurio bendra formulė I. sudarytas iš vieno arba daugiau aromatinių azotą turinčių žiedų
[0052] ( t. y., piridinilo ir pirimidinilo), visos šių heterociklų jungtys yra sudarytos per minėtų dalių anglies atomą( us).
[0053] Siūlomi junginiai, juos turinčios kompozicijos ir jų panaudojimo būdai jų geresnio aktyvumo ir/ arba paprastesnės sintezės tikslu, yra:
[0054] VV yra O; R1 yra alkūas arba halogenalkilas; R2 yra H; C^-Cg-alkilas; C-[-Cg-halogenalkilas; arba Cj-Cg- cikloalkilas; R'' ir R4 kiekvienas nepriklausomai yra H; halogenas; ciano; nitro; C}-Cg-alkilas; Cj-Cg-halogcnalkilas; C^-Cg-alkoksi; arba Cj-Cg-halogenalkoksi; Y yra -O-; -CH=CH-; -CH20-; -OCH2-; -CH2S(0)n-; -CH20-N=C(R7)-; -C(R7)=N-0-; -CH20C(0)NH-; arba tiesioginis ryšys; R7 yra H; CĮ-Cg-alkilas; Ci-Cg-halogenalkilas; C2-Cg-alkenilas;. Cj-Cg-alkinilas; arba ciano;Žyra CrCg-alkilas, galimai pakeistas R8; arba Gį-Cg-cikloalkilas arbafenilas, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R9, R1® arba abiem R^ ir R^; arba Z yra
[0055] kiekviena grupė galimai pakeista vienu iš R9, R10 arba
[0056] R , Y ir Z paimti kartu su fenilo žiedu sudaro naftaleno žiedą,
[0057] pakeistą bet kuriame vienu iš dviejų žiedų fliuktuojančiu R4; arba Y ir Z paimti kartu suformuoja
[0058]
[0059] R O yra 1-6 halogeno atomai; C^-Cg-alkoksi; C-Į-Cįį-haJogenalkoksi;arba R n yra fenilas, fenoksi, piridinilas, piridiniloksi, pirimidinūas, arba pirimidiniloksi, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R 11 , R 19 arba
[0060] abiem R11 ir R12;
[0061] R9 yra 1-2 halogeno atomai: Cį-Cg-alkūas; Cj-Cg-halogenalkflas; Ci-Cg-alkoksį C|-Cg-halogenalkoksi: Ci-Cg-alkiltio; cianoįCC^Ci-Cg-alkilas); NHtC-Į-Cg-alkūas); arba N(C1-Cg-alkilas)2; arba R9 yra C3-Cg-cikloalkilas, fenūas, fenoksi, piridinilas, piridiniloksi, pirim idinilas, arba pirimidiniloksi, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R 11 , Rl "7
[0062] R19 yra H; C^-Cg-alkilas; C-Į-Cg-halogenalkilas; arba fenilas, galimai pakeistas halogenu, C^-C^alkilu, 0^-04-halogenalkilu, C^-C^-alkoksi, C-pCp halogenalkoksi, nitro arba ciano.
[0063] Z yra fenilas arba Z-l iki Z-21, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R9, R10
[0064]
[0065] arba
[0066] J yra -CH2- arba -CH2CH2-;
[0067] A yra O; N; NR5; arba CR14 ;
[0068] X yra OR1;
[0069] R1 yra Cį-Gj-alkilas;
[0070] R2 yra H arba Cj-Co-alkilas;
[0071] R^ ir R4 kiekvienas yra H;
[0072] Y yra -O-; -CH-CH-; -CH20-; -OCH2-; -CH20-N=C(R7)-;
[0073] arba -CH2oc( = 0)NH-;
[0074] Z yra fenilas, piridinilas, pirimidinflas, arba tienūas, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R9 , R10 , arba abiem R9 ii' R10 .
[0075] A yra O arba NR^;
[0076] G yra C;
[0077] A yra N arba CR14;
[0078] G yra N;
[0079] R1 yra metilas;
[0080] n
[0081] Z yra fenilas, galimai pakeistas vienu iš R9, R10, arba abiem R9 ir R10.
[0082] R1 yra metilas;
[0083] Z yra fenilas, galimai pakeistas vienu iš R9, R10, arba abiem R9 ir R^°.
[0084] Pripažinta, kad kai kurie reagentai ir žemiau aprašytos reakcijos sąlygos, ruošiant formulės I junginius, gali būti nesuderinami.su kai kuriomis funkcijomis, apibrėžtomis R1, R2 , R'\ R4 , A, G, W, X, Y ir Z. Šiais atvejais įvedimas j sintezę apsauginių/nuimančių apsaugą sekų gali būti būtinas, siekiant gauti norimus produktus. Atvejai, kada apsauginės grupės yra reikalingos ir kokias apsaugines grupes naudoti, bus akivaizdūs specialistams, žinantiems cheminę sintezę.
[0085] Toliau pateikiamas formulės I junginių paruošimas, junginiai, pažymėti nuo formulės Ia iki formulės Ik -imtinai yra įvairūs formulės I junginių pogrupiai. Visi formulių Ia iki Ik ir 1 - 39 junginių pakaitai yra tokie, kaip apibrėžta aukščiau formule I, išskyrus atvejus, kur nurodyta kitaip.
[0086] Šie išradimo junginiai gali egzistuoti kaip vienas arba daugiau stereoizomerų. |vairūs stereoizoinerai apima enantiomerus, diastereomcrus ir geometrinius izomerus. Šios srities specialistai supras, kad vienas stereoizomeras gali būti aktyvesnis negu kiti ir kaip atskirti šiuos streoizomcrus. Todėl šis išradimas apima kompozicijas, atskirus stereoizomerus ir optiškai aktyvius formulės Ia junginių mišinius, taip pat agrotechniškai tinkamas jų druskas.
[0087] Sios srities specialistas supras, kad kai kurie formulės Ia junginiai gali būti vienos arba kelių tautom erinių formų. Pavyzdžiui, formulės I junginys, kurio R y yra H, gali egzistuoti kaip formulės Ia arba Ib tautomeras arba abiejų formulių Ia ir Ib tautomeras. Sis išradimas apima visas formulės I tautomerines formas.
[0088] Formulės I junginiai gali būti paruošti kaip aprašyta žemiau operacijomis nuo 1) iki 5). Operacijos nuo 1) iki 4) aprašo sintezes, apimančias amido žiedo konstrukciją po to, kai suformuota arilo dalis. 5) operacija aprašo arilo dalies sintezę su jau susiformavusiu amido žiedu.
[0089] Formulės I junginiai yra paruošiami apdorojant formulės 1 junginius atitinkamu alkilą nešančiu reagentu inertiškame tirpiklyje su arba be papildomų rūgšties arba bazės reagentų arba kitų reagentų (1 schema). Tinkami tirpikliai yra atrinkti iš grupės, sudarytos iš polinių aprotoninių tirpiklių, tokių kaip acetonitrilas, dimetilformamidas arba dimetilsulfoksidas; eterių, tokių kaip tetrahidrofuranas, dimetoksietanas arba dietilcteris; ketonų, tokių kaip acetonas arba 2-butanonas; angliavandenilių, tokių kaip toluenas arba benzenas; ir perhalogenangliavandcnflių, tokių kaip dichlormetanas arba trichlormetanas.
[0090]
[0091] laisvai pasirenkama bazė
[0092] Pavyzdžiui, formulės I junginiai gali būti gauti veikiant formulės 2 diazoalkano reagentus, tokius kaip diazometaną (Q - H) arba trimetilsilildiazometaną (Q =
[0093] (CH3)3Si) formulės 1 (1 būdas) dikarboniliniais junginiais. Trimetilsilildiazometano panaudojimas reikalauja sąveikaujančio protoninio tirpiklio, tokio kaip metanolis. Tokių operacijų pavyzdžiai yra Chem. Pharm. Bull., (1984), 32, 3759.
[0094] Kaip parodyta 2 būde, formulės I junginiai taip pat gali būti paruošti kontaktuojant formulės 1 karbonilo junginiams su formulės 3 alkiltrichloracetimidatais ir I.iuiso (Lewis) rūgščių katalizatoriumi. Tinkamos Liuiso rūgštys apima trimetilsililo trillatą ir tetrafluorborato rūgštis. Alkilo trichloracetimidatai gali būti paruošti iš tinkamo alkoholio ir trichloracetonitrilo, kaip aprašyta literatūroje (J. Danklmaicr and H. Honig, Syiith. Commun., (1990), 20, 203).
[0095] Formulės I junginiai taip pat gali būti paruošti formulės 1 junginius apdorojant formulės 4 (3 būdas) trialkiloksaminio tetrafluorboratu (t.y. Mcjerveino (Meervvein) druska). Trialkiloksaminio druskų, kaip veiksmingų alkilinimo medžiagų, panaudojimas yra gerai žinomas (žiūrėti U. Schollkopf, U. Groth, C. Deng. Angew. Chem., Int. Ed. Engi(1981), 20, 798).
[0096] Kitos alkilinimo medžiagos, kurios gali perdirbti formulės 1 junginius į formulės I junginius, yra dialkilsulfatai, tokie kaip dimetūsulfatas, halogenalkilsulfonatai, tokie kaip metiltrifluormetansulfonatas, ir alkilhalogenidai, tokie kaip jodometanas ir propalgilbromidas (4 būdas). Šie alkilinimai gali būti atliekami su papildoma baze arba be papildomos bazės. Tinkamos bazės apima šarminio metalo alkoksidus. tokius kaip kalio tret-but oksidas. neorganines bazes, tokias kaip natrio hidridas ir kalio karbonatas arba tretinius aminus, tokius kaip trietilaminas, piridinas, l,8-diazabiciklo[5.4.0]-undek-7-anas (DBU) ir trietilendiaminas. Alkilinimo pavy/.dziams naudojamos tokio tipo medžiagos, žiūrėti R. E. Benson, T. L. Cairns, /. Am. Chem. Soc., (1948), 70, 2115.
[0097] Formulės la junginiai (formulės 1 junginiai, kuriuose G=C, W=0 ir X=OH) gali būti paruošti kondensuojant formulės 5 malonatus arba malonatų darinius su formulės 6 (2 schema) tinkamais nukleofiliniais reagentais. Formulės 6 nukleofiliniai reagentai yra N-pakeisti hidroksilaminai (HO-NHR?') ir pakeisti hidrazinai (HN(R^)-NrHR")- Tokių nukleofilinių reagentų pavyzdžiai yra N-metilhidroksilaminas ir metilhidrazinas. Formulės 5 malonato esteriai gali būti paruošti žemiau aprašytais būdais. Formulės 5 esteriai taip pal gali būti aktyvuoti iš pradžių hidrolizinant esterį, sudarant atitinkamą rūgštį, ir po to paverčiant rūgštį į rūgšties chloranhidridą (T=C1), naudojant tionilchloridą arba oksalilchloridą arba į acilimidazolą (T=l-imidazolilas), apdorojant l,l'-karboniidiimidazolu.
[0098] Formulės 5a esteriai gali būti paruošti formulės 7 malonato esterių variu (I)-katalizuojamoje reakcijoje su tinkamais formulės 8 jodobenzenais A. Osuka, T. Kobayashi and H. Suzuki, Synthesis, (1983), 67 aprašytais būdais ir pavaizduota 3 schemoje.
[0099] Be to, formulės 5a malonato esteriai gali būti paruošti formulės 9 fenilacto rūgšties esterius apdorojant dialkūkarbonatu dalyvaujant tinkamai bazei, tokiai kaip, bet neapsiribojant vien ja, metalinis natris ir natrio hidridas (4 schema). Pavyzdžiui, žiūrėti/. Am Cfiem. Soc., (1928), 50, 2758.
[0100] Formulės 9 esteriai gali būti paruošti formulės 10 fenil/acetonitrilo alkoholizės reakcijoje katalizuojamoje rūgštimi arba esterinant formulės 11 fenilacto rūgštį kaip parodyta 5 schemoje (žiūrėti Org. Synth., Vol. I, (1941), 270).
[0101] Formulės 9 fenilacto rūgšties esteriai taip pat gali būti paruošti variu (I)-katalizuojamoje formulės 12 fenil/halogenido kondensacijos su formulės 13 junginiais reakcijoje, kfiip aprašyta RP-A-307 103 ir parodyta toliau pateiktoje 6 schemoje.
[0102] Kai kurie formulės 9 (formulės 9b) esteriai taip pat gali būti paruošti formuojant Y y tiltelį, naudojant įprastą nukleofflinio pavadavimo reakciją (7 schema). Atitinkamos atskylančios grupės (Lg) formulės 15 ar 16 elektrofiluose pakeitimas formulės 14 nukleofiliniu esteriu duoda formulės 9b junginius. Bazė, pavyzdžiui natrio hidridas, yra naudojama gaminti formulės 14 junginiui, atitinkamai alkoksidui arba tioalkoksidui.
[0103] y^o, s, ochr6, schr6, chr60,chr6s I«=Br, Q, I, 0S02CH3, OSG>2(4-Me-Ph)
[0104] Kai kurie formulės 9 (formulės 9e) esteriai tai pat gali būti paruošti formuojant Y^ tiltelį iš pakeisto formulės 9d hidroksilamino ir formulės 14a karbonilo junginių. Formulės 9a hidroksilaminas yra savo ruožtu paruoštas iš formulės 9c esterių. Šis būdas buvo aprašytas EP-600 835 ir toliau pavaizduotas 8 schemoje.
[0105] Formulės I junginiai taip pat gali buti gauti formulės 17 junginiams reaguojant su šarminio metalo alkoksidais (R1" O N'f) arba šarminio metalo tioalkoksidais (R1 S'M4) tinkamame tirpiklyje (9 schema). Formulės 17 amidų paliekančioji grupė L,g1 yra bet kuri grupė, tinkama tokios rūšies pakeitimo reakcijai. Tinkamų paliekančiųjų grupių pavyzdžiai apima chlorą, bromą ir suli'onilo k sulfonato grupes. Tinkamų inertinių tirpiklių pavyzdžiais yra diinetilformamidas k dimetūsulf oksidas.
[0106] Formulės 17a junginiai gali būti gauti formulės 16 junginiams (formulės 1 junginiai, kuriuose X yra OH) reaguojant su Ualogeuinimo agentais, tokiais kaip tionilchloridas arba fosforo oksibromidas, suformuojant atitinkamą p-halogen-pakeistus darinius (10 schema). Priešingai, formulės lb junginiai gali būti apdorojami alkilsulfonilo halogenidu arba halogenalkilsulfonilo auhidridu, tokiu kaip metansulfonilchloridas, p-toluensulfonilchloridas ir trifluorometansulfonilanhidridas, sufonnuoja atitinkamą formulės 17a p-alkilsulfonatą. Reakcija su sulfonilhalogenidais gali būti atlikta dalyvaujant tinkamai bazei (pavyzdžiui, trietil aminui).
[0107] Kaip parodyta 11 schemoje formulės 17b sulfonilo junginiai gali būti paruošti oksiduojant formulės 18 atitinkamus tio junginius, naudojant gerai žinomus sieros oksidacijos būdus (žiūrėti Schrenk, K. The Chemistry of Sulphones and Sulphoxides; Patai, S. et al., Eds.; Wiley: New York, 1988). Tinkami oksidacijos reagentai apima meta-chlor-peroksibenzoinę rūgštį, vandenilio peroksidą ii" Oxone^ (KHSO5).
[0108] Priešingai, formulės 17a halogen-junginiai (formulės 17a junginiai, kur A = N, G = N ir W = O) gali būti paruošti iš formulės 19 hidrazidų, kaip parodyta 12 schemoje. Kai R ? C(- S^Cj-Cg-alkilas), formulės 19 diacūo junginys yra apdorojamas tionilhalogenidu su pertekliumi, pavyzdžiui, tionilchloridu su pertekliumi. Pirmiausiai susidarantis produktas yra formulės 20 uždaro ciklo junginys, kuris gali būti izoliuotas arba perdirbtas in situ į formulės 17c junginį; šio proceso aprašymą žiūrėti P.Molina, A. Tarraga, A. Espinosa, Syntesis, (1989), 923.
[0109] Priešingai, kai R 7? --R 7 kaip apibrėžta aukščiau, formulės 19 hidrazidas yra ciklintas fosgcnu, sudarant formulės 17c ciklinį karbamidą, kur hal - Cl. Šis procesas išsamiai aprašytas J . Org . Chern ., (1989), 54, 1048.
[0110] Formules 19 hidrazidai gali būli paruošti kaip parodyta 1.1 schemoje Formulės 21 izocianato kondensacija su formulės H2NNR2Ra hidrazim, meniniame tirpiklyje tokiame kaip tetrahidrofuranas, duoda hidrazidą.
[0111] Papildant aukščiau aprašytus būdus, formulės I junginiai, kuriuose X=SR* ir G=C (formulė I ), gali būti paruošti apdorojant formulės 22 keteno ditioacetalį tinkamu formulės 6 (14 schema) nukleoffliniu reagentu. Formulės 16 nukleofūinis reagentas yra aprašytas aukščiau.
[0112] Formulės 22a keteno ditioacetaliaigali būti paruošti kondensuojant formulės 9 fenilacto rūgšties esterius su anglies disulfidu dalyvaujant tinkamai bazei, toliau reaguojant su dviem R*-haIogenido ekvivalentais, tokiais kaip jodometanas arba propargilo bromidas (15 schema).
[0113] Formulės la junginiai (formulės 1 junginiai, kai A=N, G=N) gali būti paruošti formulės 23 N-aminourėją kondensuojant su formulės 24 (16 schema) karbonilinimo agentu. Formulės 24 karbonilinimo agentais yra karbonilą arba tiokarbonilą perduodantys reagentai, tokie kaip fosgenas, tiofosgenas, difosgenas (QC(= 0)0CCl3), trifosgenas (Q3C0C(=0)0CCl3), N,N'-karbonildiimidazolas, N,N'-tiokarbonildiimidazolas ir l,l-karbonfldi(l,2,4-triazolas). Priešingai, formulės 24 junginiai gali būti alkūchlorformiatai arba dialkūkarbonatai. Kai kurioms šių karbonilinimo reakcijų reakcijos vykdymui gali reikėti papildomos bazės. Tinkamos bazės apima šarminių metalų alkoksidus, tokius kaip kalio tret-butoksidas, neorganines bazes, tokias kaip natrio hidridas ir kalio karbonatas arba tretinius aminus, tokius kaip tretilaminas, piridinas, l,8-diazoliciklo[5.4.0]~undek-7-onas (DBU) arba trietūendiaminas. Tinkami tirpikliai apima politinis aprotoninius tirpiklius, tokius kaip acetonitrilas, dimetilformamidas, dimetilsulfoksidas; eterius, tokius kaip tetrahidrofuranas, dimetoksietanas arba dietilcteris; ketonus, tokius kaip acetonas arba 2-butanonas; angliavandenilius, tokius kaip toluenas arba benzenas; arba perhalogenangliavandenilius, tokius kaip dichlormetanas arba trichlormetanas. Reakcijos temperatūra gali svyruoti nuo 0°C iki 150° C ir reakcijos trukmė gali būti nuo 1 iki 72 valandų, priklausomai nuo pasirinktos bazės, tirpiklio, temperatūros ir substrato.
[0114]
[0115] 23O1 ir Q2 nepriklausomai yra Cl, OCCI3, O ( C1- C4- alkilas), 1 a 1-imidazolilas, 1,2,4-triazolflas
[0116] X = OH arba SH XI = O arba S
[0117] Formulės 23 N,N*-aminourėja gali būti paruošta kaip parodyta 17 schemoje. Apdorojant formulės 23 aniliną fosgenu, tiofosgenu, N,N /-karbonildiimidazolu arba N,N'-tiokarbonildiimidazolu gaunamas formulės 26 izocianatas arba izotiocianatas. Reakcijai su fosgenu arba tiofosgenu gali būti pridėta bazė. Toliau izo(tio)cianatą apdorojant R -pakeistu hidrazinu duoda formulės 23 N-aminourėją.
[0118] n
[0119] Formulės 1 b junginiai (formulės 1 junginiai, kur A=CR^ , G = N ir N=0) gali būti paruošti taip pat 18 schemoje parodytu būdu. Formulės 27 karbamidas reaguoja su aktyvuotos 2-halogenkarboksirūgšties dariniais, tokiais kaip 2-halogenkarboksirūgšties chloranhidridas, 2-halogenkarboksirūgšties esteriai arba 2-halogenacilimidazolai. Pradinį anilino azoto acūinimą toliau seka intramolekulinis 2-halogengrupės pakeitimas ir įvyksta ciklizacija. Paspartinti acilinimą ir/arba vėliau vykstančią ciklizaciją gali būti pridėta bazė. Tinkamos bazės apima trietflaminą ir natrio hidridą. Priešingai, formulės lb junginiai gali būti gauti formulės 26 izocianatams reaguojant su formulės 28a esteriais. Kaip aprašyta aukščiau, bazė gali būti pridėta reakcijai pagreitinti ir vėlesnei formulės lb junginių ciklizacijai.
[0120] Formulės 27 karbamidai gali būti paruošti 19 schemoje pavaizduotais budais. Formulės 25 anilinai gali susijungti su formulės R N=C=W izocianatais arba izotiocianatais, kaip aprašyta aukščiau. Priešingai, formulės 26 izocianatai arba izotiocianatai gali būti kondensuoti su formulės R -NH2 aminais sudarant karbamidą. Formulių 25 ir 26 anilinai ir izo(tio)cianatai atitinkamai yra prekyboje žinomi arba paruošiami gerai žinomais būdais. Pavyzdžiui, izotiocianatas gali būti paruoštas J. Herterocycl. Cherru, (1990), 27, 407 aprašytais būdais. Izocianatai gali būti paruošti kaip aprašyta March, J. Advanced Organic Chemistry; John Wiley: New York, (1985), pp 944, 1166.
[0121] Formulės Ie junginiai, formulės I , kurioje W=S, junginiai gali būti gauti apdorojant formulės Id (formulės I, kurioje W=0) junginius sulfidinimo reagentais, tokiais kaip P2S5 arba Lavesano (Lav/esson's) reagentu [2,4-bis(4-metoksifenū)-l,3-ditio-2,4-difosfenoliato-2,4-disulfidu], kaip parodyta 20 schemoje (žiūrėti Bull. Soc. Chim. Belg., (1978), 87, 229; ir Tetrahedron Lett., (1983), 24, 3815).
[0122] Formulės If junginiai (formulės I, kurioje Y yra CHR60, CHR6S arba CHR il 0-N=CR 7) junginiai gali būti paruošti jungiantis formulės 29 halogenidams su įvairias nukleot'fliniais reagentais (21 schema). Tinkamas alkoholis arba tiolas yra apdorojamas baze, pavyzdžiui, natrio hidridu, gaunant atitinkamą alkoksidą arba tioalkoksidą, kuris veikia kaip nukleofilinis reagentas.
[0123]
[0124] Formulės 29 benzū/halogenidai gali būti paruošti atitinkamo alkilo junginio, t.y. formulėje 29 H vietoje halogeno, radikaliniu halogeninimu arba atitinkama metūeterį (t.y. formulėje 29 OMe vietoje halogeno) skaldant rūgštimi.
[0125] Formulės I, kurioje Y yra CR6-CR^ ir CHR6- CHR^ (formulė Ig ir formulė Ih;
[0126] atitinkamai), junginiai gali būti paruošti kaip parodyta 22 schemoje. Apdorojant formulės 29 benzil/lialogenidus trifenilfosfinu arba trialkilfosfitu gaunamos atitinkamos fosfonio druskos (formulė 30 ) arba fosfonatai (formulė 31 ), atitinkamai. Fosforo junginio kondensavimas su baze ir formulės Z(Rb)C=0 karbonilo junginiu duoda formulės Ig olefiną.
[0127]
[0128] Formulės Ig definai gali būti perdirbti į sočiuosius formulės Ih junginius hidrinant per metalo katalizatorių (tokį kaip paladis arba anglis), kaip gerai žinoma mokslui ( RylandzT , Catalytic Hydrogetiation in Organic Synthesis; Academic: New York, 1979).
[0129] Formulės Ii alkinai gali būti paruošti halogeninant/dehalogeninant formulės Ig olcfinus, naudojant mokslui gerai žinomas operacijas (March, J. Advanced Organic Chemistry; 3rd ed., John Wiley: New York, (1985), p 924). Be to, formulės Ii alkinai gali būti paruošti gerai žinoma aromatinių halogenidų reakcija su alkinų dariniais, dalyvaujant katalizatoriui, tokiam kaip nikelis ar paladis (žiūrėti i. Organomet. Chem.,
[0130] (1975), 93, 253-257).
[0131] Formulės Ig olefinas taip pat gali būti paruoštas pakeičiant reagentų reakcijos gebą Vitigo (Wittig) arba Hornerio-Emonso (Horner-Emmons) kondensacija. Pavyzdžiui, formulės 31 2-alkilfenito dariniai gali būti pakeisti į atitinkamą formulės 33 dibromo junginį kaip parodyta 23 schemoje (žiūrėti Synthesis, (1988), 330). Dibromo junginys gali būti hidrolizintas į formulės 34 karbonilo junginį, kuris savo ruožtu gali būti kondensuotas su formulės 35 arba 36 fosforo turinčiais nukleofiliniais reagentais, gaunant formulės Ig olefiną.
[0132]
[0133] Formulės Ij (formulė 1, kurioje Y yra C(R n )=N-0) oksimai gali buti paruošti formulės 37 karbonilo junginius kondensuojant su hidroksilaminu, toliau O-alkūinant formulės Z-(Q, Br arba I) elektrofilais (24 schema). Priešingai, O-pakeisti hidroksūaminai gali būti kondensuoti su formulės 37 karbonilo junginiu, tiesiogiai gaunant formulės Ij oksimus.
[0134] Formulės Ik karbamatai gali būti paruošti reaguojant formulės 38 benzil-alkoholiams su formulės 39 izocianatais (25 schema). Reakcijai katalizuoti gali būti pridedama bazė, tokia kaip trietflaminas.
[0135] Toliau pateikti pavyzdžiai vaizduoja naujų formulės I ciklinių amidų gamybą. Žemiau pateiktame *H BMR spektre poslinkiai yra m.d. nuo tetrametilsilano: s = singletas. d = dubletas, t = tripletas, dt = dvigubas tripletas, td = trigubas dubletas, m = multipletas.
[0136] (2-chlorfenil)acto rūgšties (60 g), 3-metoksifenolio (87 g), kalio karbonato (97,2 g) ir vario (I) chlorido (0,6 g) buvo sujungta ir mechaniškai sumaišyta gaunant tirštą rudą suspensiją. Suspensija buvo kaitinama 4,5 vai., po to atvėsinta iki 70°C ir buvo pridėta 10 ml N,N-dimetilformamido. Mišinys buvo supūtas j ledinį vandenj ir parūgštintas koncentruota vandenine HC1. Mišinys buvo ekstrahuotas dietūo eteriu ir sujungti ekstraktai buvo praplauti vandeniu (4 kartus) išdžiovinti (MgSC >4), filtruoti ir koncentruoti sumažintame slėgyje, gaunant 122 g alyvos. Nevalyta medžiaga buvo ištirpdyta 73 ml metanolio ir po to pridėta 2,1 ml koncentruotos sieros rūgšties. Mišinys buvo kaitinamas 4 vai. kolboje su grįžtamuoju šaldytuvu. Mišinys buvo išpiltas į ledinį vandenį ii* ekstrahuotas dietilo eteriu. Sujungta organinė fazė buvo praplauta 10 % vandeniniu NaOH tirpalu (2 kartus), po to vandeniu (4 kartus), po to sūrymu. Organinė fazė buvo išdžiovinta (MgSC >4), filtruota ir koncentruota sumažintame slėgyje, išeiga 46,4 g (48%) A stadijos pavadinime nurodytos medžiagos, kaip rausvos alyvos.
[0137] ?H BMR(CDC13): 6 6.45-7.4 (m, 8H), 3.78 (s,3H), 3.69 (s, 2H), 3.62
[0138] B stadija: DimetiH2-( 3- metoksifenoksi) fenil] propandioato gavimas
[0139] Metū-2-(3-metoksifenoksi)fenilacetatas (6,81 g) buvo ištirpintas 11 ml dimetūkarbonato ir pridėta 600 mg natrio. Mišinys buvo kaitinamas kolboje su grįžtamuoju šaldytuvu 10 vai., po to atvėsintas. Reakcijos mišinys buvo atšaldytas vandeniu, parūgštintas koncentruota vandenine HC1 ir ekstrahuotas dichlormetanu. Sujungti organiniai ekstraktai buvo išdžiovinti (MgSC^), filtruoti ir koncentruoti sumažintame slėgyje pridedant alyvos. Norima medžiaga buvo atskirta iš nesureagavusios pradinės medžiagos aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (flasch chromatography) (4:1 heksanas:etilacetatas, kaip eliuentas), išeiga po koncentracijos - 3,54 g (43 %) B stadijos antraštėje nurodyto junginio.
[0140] JH BMR(CDC13): 8 7.46 (dd, J = 1.5,7.5Hz,lH),7.29 (t,J = 8Hz,lH), 7.2 (m,2H),
[0141] 6.92 (d,J - 8Hz,lH), 6.65 (td, J = 1.5,7.5Hz,lH), 6.5 (m,2H), 5.14 (s,lH), 3,77 (s,3H), 3.73 (s,6H).
[0142] C stadija: 5- Hidroksi- 4-[ 2- 3- metoksifcnoksi) fenill- 2- nietxI- 3( 2HVizoksazolono gavimas
[0143] N-Metūhidroksflamino hidrochloridas (2,79 g) buvo ištirpinta 20 ml metanolio šildant kolboje su-grįžtamuoju šaldytuvu. Tirpalas buvo atvėsintas ir apdorotas 3,76 g natrio hidrido tirpalu 15 ml metanolio. Kalio chlorido nuosėdos buvo pašalintos filtruojant ir lašais pridėta 3,54 g dimetfl[2-(3-metoksifenoksi)fenil]propaodioato tirpalo 25 ml metanolio. Mišinys buvo maišomas per naktį kambario temperatūroje. Reakcijos mišinys buvo kondensuotas vakuume iki maždaug 30 ml ir parūgštintas koncentruota HC1 atšaldant. Tirpikliai buvo pašalinti sumažintame slėgyje ir nuosėdos paskirstytos tarp vandens ir dichlormetano. Sujungtos organinės fazės buvo išdžiovintos (MgSO,}), filtruotos ir koncentruotos sumažintame slėgyje, išeiga 2,95 (88 %) C stadijos antraštėje nurodyto junginio.
[0144] lH BMR(CDC13): 8 7.2-7.4 (m,3H). 7.12 (dt.J = l,7.5Hz,lH), 6.81 (d,J=8.5Hz,lH),
[0145] 6.72 (d,J = 8Hz,lH), 6,6 (m,2H), 4.43 (s,lH), 3.77 (s,3H), 3.28 (s,3H). D stadija: 5- Metoksi- 4-[ 2-( 3- metoksifenoksi) fenill- 2- metfl- 3( 2H')-izoksazolono gabimas
[0146] 5-Hidroksi-4-[2-(3-metoksifenoksi)fenil]-2-metil-3(2H)-izoksazolonas (2,5 g) buvo ištirpintas 3 ml metanolio ir 15 ml tolueno ir tšaldytas ledo vonioje. Trimetilsilildiazometanas (5 ml 2.0 M tirpalo heksane) buvo lašais pridėtas. Buvo pastebimas dujų išsiskyrimas. Gautas geltonas tirpalas buvo maišomas per naktį kambario temperatūroje. Tirpikliai buvo pašalinti sumažintame slėgyje ir nuosėdos buvo grynintos inpulsine chromatografija (1:1 heksanasietlfacetatas, kaip eliuentas). Kitas praplovimo komponentas buvo parinktas, kad gauti 950 mg (36 %) D stadijos antraštėje nurodyto junginio.
[0147] *H BMR(CDC13): S 7.51 (dd,J = 1.7,7.5Hz,lH), 7.27 (dt,J = 1.7,7.5Hz,lH), 7.17 (m,2H), 6,97 (dd,J = l,8Hz,lH), 6.5 (m,3H), 3.92 (s,3H), 3.74 (s,3H), 3.33 (s,3H).
[0148] I 2-jodobenziletanolio (50 g) tirpalą dietileteryje (500 ml), atšaldytą ledo vonioje, buvo lašais pridėta fosforo tribromido (28 ml). Reakcijos mišinys 3,5 vai. buvo šaldytas šaldytuve, po to atšaldyta palengva pridedant metanolio (50 ml). Mišinys buvo praplautas vandeniu, po to įsotintas natrio bikarbonatu, po to vandeniu (po 100 ml kiekvieno). Organinė fazė buvo išdžiovinta (MgSC^), filtruota ir kondensuota sumažintame slėgyje iki baltų kristalų, kurie buvo sutrinti heksane ir surinkti filtruojant, išeiga 58 g (91 %) kristalų A stadijos antraštėje nurodytos medžiagos, lyd. temp. 55-57°C.
[0149] Natrio hidridas (60 % alyvos dispersija) (7,8 g) buvo porcijomis pridėta į ledo vandeniu atšaldytą o-krezolio (21,1 g) tirpalą tetrahidrofurane (500 ml). Mišinys buvo maišomas 20 minučių ir po to buvo pridėta l-(bromometil)-2-jodobenzeno (58 g). Mišinys buvo šildomas 16 vai. iki 60°C. Buvo pridėtas papildomas kalio hidridas (2 g) ir reakcijos mišinys kaitinamas papildomai dar 3 vai. Reakcijos mišinys buvo atvėsintas ir atsargiai paveiktas vandeniu ir ekstrahuotas etilacetatu (2 x 250 ml). Sujungti organiniai ekstraktai buvo išdžiovinti (MgSC >4), filtruoti ir kondensuoti sumažintame slėgyje iki alyvos, kuri buvo ištrinta su šaltu heksanu, gaunant kristalus, kurie buvo surinkti filtruojant, išeiga 59,1 g (94 %) B stadijos pavadinime nurodytos medžiagos kaip baltų kristalų, lyd. temp. 106 - 108°C.
[0150] Į natrio hidrido (60 % dispersija alyvoje) suspensiją (15,4 g) 90 ml 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2[lH]-pirimidinono (DMPU), atvėsinto ledo vandens vonioje, buvo pridera lašais dimetilmalonato (44 ml) tirpalas DMPU (150 ml). Kai pridėjimas buvo baigtas, mišinys buvo maišomas 20 min. ir tada buvo pridėta l-jodo-2[(2-metfl-fenoksi)metil]-benzeno (62,5 g) ir vario jodido (73,3 g). Gautas mišinys buvo maišomas 100°C temperatūroje 5 vai., tada maišoma per naktį 25°C temperatūroje. Mišinys buvo praskiestas 1N HC1 (maždaug 150 ml) ir ekstrahuota dietileteriu (3x400
[0151] ml). Sujungti organiniai ekstraktai buvo išdžiovinti (MgSC^), filtruoti ir kondensuoti sumažintame slėgyje iki pusiaukietos medžiagos, kuri buvo gryninta aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (flesch chromatography) sflikagelyje (5:2 heksanas:etilacetatas, kaip eliuentas). Pagrindinė medžiaga buvo surinkta filtruojant, išeiga 56,9 g (79 %) C stadijos antraštėje nurodyto junginio kaip baltų kristalų, lyd. temp. 99 - 103°C.
[0152] \ N-metilhidroksilamino chlorhidrato (34,7 g) tirpalą metanolyje (120 ml), atšaldytą ledinio vandens vonioje, buvo pridėta lašais kalio hidroksido (46,6 g) metanolyje (80 ml) tirpalas. Kai pridėjimas buvo baigtas, mišinys buvo maišomas 10 minučių. Kalio chlorido nuosėdos buvo pašalintos filtruojant ir dimetil[2-[(2-metilfenoksi)metil]fenil]piopandioato (44 g) tirpalas 100 ml metanolio buvo pridėta j N-metil-hidroksilamino tirpalą. Mišinys buvo maišytas 3 dienas ir po to atšaldytas ledinio vandens vonioje. Buvo pridėta koncentruotos HC1 (15 ml) ir kristalai buvo pašalinti filtruojant. Tirpalas buvo atskirtas vakuume ir nuosėdos praskiestos maždaug
[0153] 100 ml vandens ir po to ekstrahuota dichlormetanu (3x150 ml), po to acetatu (3x100 ml). Sujungti organiniai ekstraktai buvo išdžiovinti (MgS04), filtruoti ir kondensuoti sumažintame slėgyje, išeiga 31,3 g (75 %) D stadijos antraštėje nurodyto pusiaukieto junginio.
[0154] (m,2H), 5.16 (s,2H), 2.9 (s,3H), 2.23 (s,3H).
[0155] izoksazolono gavimas
[0156] 5-Hidroksi-4-[2-((2-metilfenoksi)metil|fenilj-3(2H)-izoksazolonas (31,3 g) buvo ištirpintas 330 ml 10:1 toiuenas:metanolis ir atvėsinta ledo vandens vonioje. Triiiietilsilil-diazometanas (»2M heksane) (55 ml) buvo pridėta lašais. Buvo pastebėtas duji} išsiskyrimas. Geltonas tirpalas buvo maišomas 25°C temperatūroje 2 valandas. Tirpalas buvo atskiestas 100 ml vandens ii- ekstrahuotas etliacetatu (4x100 ml). Sujungti organiniai ekstraktai buvo išdžiovinti (MgS04), filtruoti ir kondensuoti sumažintame slėgyje, gaunant aliejų, kuris buvo grynintas aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (silikagelis, 1:1 heksanas:etilacetatas, kaip eliuentas). Kitas išplautas komponentas buvo surinktas, gaunant 4,35 g (13 %) E stadijos antraštėje, nurodyto junginio, kaip baltos kietos medžiagos, lyd. temp. 90-92°C.
[0157] :H BMR(CDC13): 5 7.61 (d,lH) 7.35 (m,3H), 7,12 (m,2H), 6.84
[0158] (m,2H), 5,12 (s,2H), 3,96 (s,3H),3.41 (s,3H), 2,24 (s,3H).
[0159] A stadija: l- Metfl- N- f2- fenoksimetil) hidrazinkarboksamido gavimas
[0160] 2-Fenoksi,milinas (5,57 g) ir trietilaminas (4,2 ml) buvo ištirpinta 100 ml 1,2-dichloretano. Buvo pridėta trifosgeno (Cl3C0C(=0)0CQ3, 2,97 g) ir susidarė nuosėdos. Mišinys buvo kaitinamas kolboje su grįžtamuoju šaldytuvu ir kieta medžiaga buvo pakartotinai ištirpinta. Po 5,5 vai. tirpalas buvo atšaldytas ir buvo pridėta 1,6 ml metil/hidrazino ir susidarė naujos nuosėdos. Mišinys buvo maišomas per naktį kambario temperatūroje. Tirpiklis buvo pašalintas ir likutis buvo padalytas tarp etlacetato ir 1N vandeninio HC1 tirpalo. Organinės fazės buvo išdžiovintos (MgS04), filtruotos ir koncentruotas sumažintame slėgyje. Nuosėdos buvo išvalytos aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (1:1 heksanas:etilacetatas, kaip eliuentas). Antras mažiausias polinis komponentas buvo surinktas, eliuentas buvo pašalintas sumažintame slėgyje ir liekana buvo susmulkinta su heksanu, išeiga 3,86 g (50 %) A stadijos antraštėje nurodyto junginio, lyd. temp. 117-119°C.
[0161] 1,54 g l-Metil-N-(2-fenoksifenil)hidrazinkarboksamido tirpalo 50 ml tetrahidrofurane, atšaldyto ledo vonioje, buvo apdorota 0,46 ml tiofosgeno ir po to 1,68 ml trietilamino. Susidarė nuosėdos ir mišinys buvo maišomas per naktį aplinkos
[0162] temperatūroje. Nuosėdos buvo pašalintos filtruojant ir praplauta tetrahidrofuranu. Sujungti filtratas ir praplovimo tirpalai sukoncentruoti sumažintame slėgyje, išeiga 1,8 g gintarinės stikliškos alyvos. Nevalyta medžiaga buvo naudojama kitose stadijose. ?H BMR(CDC13): 5 6.8-7.4 (m,911), 3.57 (s,3H).
[0163] 900 mg nevalyto 2-meti1-4-(2-fenoksimetil)-5-tiokso-l,2,4-triazolidin-3-ono tirpalo 50 ml tetrahidrot'urane buvo apdorojama 150 mg natrio hidrido (60 % dispersija alyvoje). Po 5 min. buvo pridėta 0,5 ml jodometano ir mišinys buvo maišomas per naktį kambario temperatūroje. Tirpiklis buvo pašalintas filtruojant ir filtratas sukoncentruotas iki alyvos. Alyva paskirstyta tarp eterio ir 1N vandenilio chlorido rūgšties tirpalo. Organinė fazė buvo išdžiovinta (MgSO^j), filtruota ir koncentruota sumažintame slėgyje. Likutis buvo sutrintas heksane/n-butilchloride, išeiga 530 mg (56%) C stadijos antraštėje nurodyto junginio, lyd. temp. 129-130°C.
[0164] o-Tolilo izocianatas (10,0 mg) buvo ištirpintas 75 ml tolueno leidžiant N?. Tirpalas buvo atvėsintas iki 5° ir į jį atsargiai buvo pridėta 1,1-dimetilhidrazino (5,7 ml) tirpalo toluene. Po pridėjimo ledo vonia buvo pašalinta ir reakcijos suspensija papildomai 10 minučių buvo maišoma. Kieta medžiaga buvo išfiltruota nuosekliai praplaunant heksanu, mažu kiekiu 20 % dietileterio/heksano, po to vėl heksanu. Išeiga 11,1 g ( 77%) A stadijos antraštėje nurodyto junginio.
[0165] *H BMR(CDC13 ): 5 8.1 (ps,lH), 7.94 (d,1H),7.21-7.15 (m,3H), 6.99
[0166] B stadija: 5- chloro 214- dihidro- 2- metil- 4-( 2- metilfenil)- 3H- l, 2, 4- triazol- 3-ono gavimas
[0167] Į 11,1 g 2,2-dimetlf-N-(2-metilfenil)hidrazino karboksamido tirpalą, ištirpdytą 600 ml metileno chlorido, N2 atmosferoje, buvo pridėta 17,1 g trifosgeno. Tirpalas buvo kaitintas kolboje su grįžtamuoju šaldytuvu per naktį, atvėsintas, po to koncentruotas sumažintame slėgyje. Gautos nuosėdos buvo ištirpintos etilacetate ir praplautos vandeniu, po to sočiu vandeniniu NaCI. Organinė fazė buvo išdžiovinta (MgSO^), filtruotos ir koncentruotas sumažintame slėgyje. Nuosėdos buvo išvalytos aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (30-50% etilacetatas/heksanas, kaip eliuentas), išeiga 8,25 g (64 %) B stadijos antraštėje nurodyto junginio.
[0168] ?H BMR(CDC13 ): 6 7.42 - 7.30 (m,3H), 7.17 (d,lH), 3.54 (s,3H), 2.22 (s,3H).
[0169] C- stadija: 2, 4- dihidro- 5- metoksi- 2- metil- 4-( 2- inetiIfenil)- 3H- 1. 2. 4- triazol- 3- ono gavimas
[0170] 8,25 g 5-chloro-2,4-diTiidro-2-metfl-4-(2-metiulfenfl)-3H-l,2,4-triazol-3-ono buvo ištirpinta 80 ml 1:1 dimetoksietano/metanolio, N2 atmosferoje. Buvo pridėta 14,0 ml natrio metoksido (30 % tirpalo metanolyje) ir tirpalas buvo kaitinamas kolboje su grįžtamuoju šaldytuvu 3 vai.. Mišiniui buvo leista atvėsti, atskiesta etilacetatu, praplauta vandeniu, po to prisotinta vandeniniu NaCl. Sujungti organiniai ekstraktai buvo išdžiovinti (MgS04), filtruoti ir koncentruoti sumažintame slėgyje. Nuosėdos buvo išvalytos aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (50-70 % etilacetatas/heksanas kaip eliuentas) ir sutrinta su 50 % dietileterio/heksano, išeiga 6,7 g C stadijos antraštėje nurodyto junginio (95 % grynumas).
[0171] % BMR(CDC13>): 8 7.35-7.27 (m,3H), 7.18 (d,lH), 3.94 (s,3H), 3.46
[0172] (s,3H), 2.22 (s,3H).
[0173] D stadija: 4- r2-( Brommetfl') fenill- 2, 4- dihidro- 5- metoksi- 2- metil- 3H- l, 2, 4- triazol- 3- ono gavimas
[0174] 6,7 g 2,4-dihidro-5-metoksi-2-metfl-4-(2metilfenil)-3H-l,2,4-tnazol-3-ono tirpalo/suspensijos ištirpinta 95 ml tetrachlormetano N2 atmosferoje, buvo pridėta N-bromsukcinimido (6,53 g), toliau katalitinis kiekis benzoflo peroksido. Tirpalas buvo 2 vai. kaitinamas kolboje su grįžtamuoju šaldytuvu. Buvo pridėta kitas 1,63 g N-bromsukcinimido ir katalitinis kiekis benzoilo peroksido ir tirpalas buvo valandą kaitinamas kolboje su grįžtamuoju šaldytuvu. Atvėsinus buvo pridėta dichlormetano ir organinis sluoksnis buvo nuosekliajai išplautas vandeniu, po to 0,1 N dinatrio tiosulfato tirpalu, po to NaCl sočiu vandeniniu tirpalu. Sujungti organiniai ekstraktai buvo išdžiovinti (-\lgSO4), filtruoti ii koncentruoti sumažintame slėgyje. Nuosėdos buvo išvalytos aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (3-10 % dietileteris/dichlormetanas kaip eliuentas), išeiga 3,12 g D stadijos antraštėje nurodyto junginio.
[0175] (d,lH), 4.36 (d,lH), 3.96 (s,3H), 3.47 (s,3H).
[0176] E stadija: 2, 4- dihidro- 5- metoksi- 2- metil- 4- r2- IT{ YfenflmetiIeno) amino]-oksiĮmetillfenilI^ H- l^^- tiiazol- S- ono gavimas
[0177] 0,40 g 4-[2-(bromometū)fenil]-2,4-dihidro-5-metoksi-2-metn-3H-l,2,4-triazol-3-ono buvo ištirpinta maždaug 5 ml N,N-dimetilformamido N? atmosferoje ir į tai buvo pridėta 0,20 g acetofenono oksimo, toliau 0,07g 60 % natrio hidrido. Tirpalas buvo 4 vai. maišomas kambario temperatūroje, po to praskiestas etilacetatu, praplautas vandeniu, tada sočiu vandeniniu NaCl tirpalu. Organinė fazė buvo išdžiovinta (MgSC^), filtruota ir koncentruota sumažintame slėgyje. Nuosėdos buvo išgrynintos aukšto slėgio adsorbcine staigia chromatografija (60 % etilacetatas/heksanas kaip eliuentas), išeiga 0,38 g E stadijos antraštėje nurodyto junginio.
[0178] !H BMR(CDC13>): 8 7.6 (m,3H), 7.44 (m,2H), 7.35 (m,3H), 7.25
[0179] (m,lH), 5.26 (d,lH), 5.22 (d,lH), 3.88 (s,3H), 3.40 (s,3H),
[0180] 2.20 (s,3H).
[0181] Junginiai, pateikti 1-26 lentelėse gali būti gauti čia aprašytais pagrindiniais būdais arba jų modifikacijomis.
[0182] Toliau pateiktose lentelėse naudojami sutrumpinimai. Visos alkilo grupės, jei kitaip nenurodyta, yra normalūs izomerai.
[0183]
[0184] Šio išradimo junginiai paprastai bus naudojami receptūrose su agrotechniškai tinkamomis kompozicijomis. Fungicidinės šio išradimo kompozicijos turi efektyvi} kiekį bent vieno formulės I junginio, kaip apibrėžta aukščiau, ir bent 1 (a) paviršiaus aktyvią medžiagą, (b) organinį tirpikli ir (c) bent vieną kietą arba skystą tirpiklį. Naudingos receptūros gali būti paruoštos sutartais būdais. Jie apima dulkes, granules, žirnelius, tirpalus, suspensijas, emulsijas, drėkstančius miltelius, emulsijų koncentratus, sausas takias medžiagas ir panašiai. Purškiamos receptūros gali būti išplėstos į tinkamą terpę ir panaudotos išpurškiančiuose tūriuose nuo maždaug vieno iki kelių šimtų litrų hektarui. Didelio pajėgumo kompozicijos yra pirmiausiai panaudojamos kaip tarpinės būsimai receptūrai. Receptūros turi efektyvų kiekį aktyviojo ingrediento, skiediklio ir paviršiaus aktyvios medžiagos, kurie sudaro 100 svorio %, o jų kiekiai parenkami iš lentelėje nurodytų intervalų.
[0185]
[0186] Būdingi kieti skiedikliai yra aprašyti Watkins, et ai., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Būdingi skysti skiedikliai ir tirpikliai yra aprašyti Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, (1950). McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, taip pat kaip ir Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, (1964) duotas sąrašas paviršiaus aktyvių medžiagų ir nurodyti vartotojai. Visos receptūros gali turėti nežymius kiekius priedų, sumažinančių putojimą, suke-pimą, koroziją, mikrobiologinį augimą ir panašių.
[0187] Šių kompozicijų sudarymo būdai yra gerai žinomi. Tirpalai, sudaromi paprastai sumaišant ingredientus. Smulkių dalelių kietos kompozicijos sudaromos sumaišant ir, paprastai, sumalant malūne sausai arba panaudojant skysčio energiją. Vandenyje disperguojančios granulės gali būti pagamintos sukepinant smulkių miltelių kompozicijas, žiūrėti, pavyzdžiui, Cross et al., Pesticide Formulations, Washington, D.C., (1988), pp 251-259. Suspensijos yra pagaminamos šlapias susmulkinant; žiūrėti, pavyzdžiui, US patenlą Nr. 3 060 084. Granulės ir žirneliai gali būti pagaminti purškiant aktyvią medžiagą ant pagaminti) granuliuotų nešėjų arba sukepinimo technika. Žiūrėti Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-148, Perr/s Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGravv-Hill, New York, (1963), pp 8-57 ir toliau, taip pat WO 91/13546. Žirneliai gali būti pagaminti US patente Nr. 4 172 714 aprašytu būdu. Vandenyje disperguojančios ir vandenyje tirpstančios granulės gali būti paruoštos kaip aprašyta DE patente Nr. 3 246 493.
[0188] Pilnesnei informacijai apie receptūrų mokslą žiūrėti patentus: US Nr. 3 235 361, nuo 6 stulpelio 16 eilutės iki 7 stulpelio 19 eilutės ir nuo 10 iki 41pavyzdžius ; US 3 309 192 nuo 5 stulpelio 43 eilutės iki 7 stulpelio 62 eilutės ir 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 ir 169-182 pavyzdžius ; US 2 891 855 nuo 3 stupelio 66 eilutės iki 5 stulpelio 17 eilutės ir 1-4 pavyzdžius ; taip pat Klingman, Weed Control as a Science, John Wūey and Sons, Inc., New York, (1961), pp 81-96; ir Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed.,Blackwell Scientific Publications, Oxford,
[0189] (1989).
[0190] Tolimesniuose pavyzdžiuose visos procentinės sudėtys yra masės procentinės dalys ir visos receptūros yra paruoštos žinomais būdais. 1 junginys nurodytas rodiklių A lentelėje, pateiktoje toliau.
[0191]
[0192] Šio išradimo junginiai yra naudingi kaip agentai, apsaugojantys augalus nuo ligų. Šis išradimas toliau apima augalų ligų, kurių priežastimi yra grybeliniai augalų patogenai, priežiūros būdus, apimančius panaudojimą augalui arba jo daliai arba sėklai arba sėjinukui efektyvaus kiekio I formulės junginio arba fungicidinės kompozicijos, turinčios šio junginio. Šio išradimo junginiai ir kompozicijos leidžia kontroliuoti ligas, sukeltas plataus spektro grybelinių augalų ligų sukėlėjų iš Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete ir D euteromycete klasių. Jie efektyviai veikia platų spektrą augalų ligų, ypač daržovių, lauko augalų, javų ir pasėlių lapų orn amen f iškurną sukeliančias ligas. Tokie ligų sukėlėjai yra Plasmopara viticola , Phytophthora infestam , Peronospora tabacina , Pseudoperonospora cubensis , Pythium aphanidermatum , Alternaria brassicae , Septoria nodorum , Cercosporidium persotintum , Cercospora arachidicola , Pseudocercosporella herpotricchoides , Cercospora beticola , Botrytis cinerea , Momlirūa fructicola , Pyricularia oryiae , Podosphaera leucotricha , Venturia inaeąualis , Ery . siphe graminis , Unicinufa necatur . Puccinia recondita , Puccinia graminis , Hemileia vastatrbc , Puccinia striifomiis , Puccinia arachidis . Rhizoctonia solani , Sphaerotheca Fuliginea , Fusarium oxyspontm , Verticillium dahltae , Pythium aplumidennatum , Phytophthora megaspenna ir kitos atmainos ir rūšys, glaudžiai susijusios su šiais patogenais.
[0193] Sio išradimo junginiai taip pat gali būti sumaišyti su vienu arba daugiau kitais insekticidais, fungicidais, nematocidais, bakteriocidais, akaricidais, repelentais, atraktantais, feromonais, maitinimo stimuliatoriais ir kitais biologiškai aktyviais junginiais, sudarant daugiakomponentinj pesticidą, turintj tokj pat platų agrokultūrinės apsaugos spektrą. Kitų agrokultūrinių apsaugos priemonių pavyzdžiai, su kuriais išradimo junginiai gali būti naudojami, yra: insekticidai, tokie kaip acefatas, avermektinas B., azinfosmetilas, bifentrinas, bifenatas, buprofezinas, karbofuranas, chlordimeformas, chlorpirifosas, ciflutrinas, deltametrinas, diazinonas, diflubenzuronas, dimetoatas, esfenvaleratas, fenpropatrinas, fenvaleratas, fipronūas, flucitrinatas, flufenproksas, fluvalinatas, fonofosas, izofenfosas, malationas, metaldehidas, meta-midofosas, mctidationas, metomilas, metoprenas, metoksichoras, monokrotofosas, oksamflas, parasionm etilas, permetrinas, foratas, fosalonas,fosometas, fosfamidonas, pirimikarbas, profenofosas, rotenonas, sulprofosas, terbufosas, tetrachlorvinfosas, tiodikarbas, tralometrinas, trichlorfonas, ir triflumuronas; fungicidai, tokie kaip benomilas, blasticidinas S, bromuconazolas, kaptafolas, kaptanas, karbendazimas, chloronebas, chlorotalonilas, vario oksichloridas, vario druskos, cimoksanūas, ciprokonazolas, dichloranas, diklobutazolas, diklomezinas, difenokonazolas, dinikonazolas, dodinas, edifenfosas, epoksikonazolas, fenarimolas, fenbukonazolas, fenpropidinas, fenpropimorfas, flukvinkonazolas. flusflazolas, flutolanilas, flutriafolas, folpetas, furalaksflas, heksnkonazolas, ipkonazolas, iprobenfosas, iprodionas, izoprotiolanas, kasugamicinas, mankozebas, manebas, mcpronflas. metalaksilas, metkonazolas, miklobutanilas, neoasozinas, oksadiksilas, penconazolas, pensikuronas, fosetilas-Al, probenzolas, prochlorazas, propikonazolas, pirifenoksas, pirokvflonas, sulfuras, tebukonazolas, tetrakonazolas, tiabendazolas, tiofanatometilas, tiuramas, triadiraefonas, triadimenolas, triciklazolas, unikonzolas, validamicinas ir vinkozolinas; nematocidai, tokie kaip aldoksikarbas, fenamifosas ir fostietanas; baktericidai, tokie kaip oksitetraciklinas, streptomicinas ir tribazis vario sulfatas; akaricidai, tokie kaip ani it ražas, binapakrilas, chlorobenzilatas, ciheksatinas, dikofolas, dienochloras, fenbutatinas, oksidas, heksitiazoksas, oksitiokvinoksas, propargitas ir tebufenpiradas;
[0194] Neabejotina, kad atskirais atvejais suderinimas su kitais fungicidais, turinčiais panašų veikimo spektrą, bet skirtingą veikimo pobūdį, bus ypatingai naudingas pasipriešinimo valdymui.
[0195] Augalų ligų priežiūra paprastai yra vykdoma panaudojant šio išradimo junginio efektyvų kiekj arba prieš, arba po užkrėtimo augalo daliai, kurią reikia apsaugoti, pavyzdžiui, šaknims, stiebams, vaisiui, sėkloms, gumbams arba svogūnėliams, arba teq)ei (dirvožemiui arba smėliui), kuriuose auga apsaugomi augalai. Junginiai taip pat gali būti panaudoti sėklai., kad būtų apsaugota sėkla ir sėjinukas.
[0196] Šių junginių vartojimo normos gali priklausyti nuo daugelio aplinkos faktorių ir nustatomos priklausomai nuo esančių naudojimo sąlygų. Lapija paprastai apsaugoma,
[0197] kai apdorojimui skirto aktyvaus ingradiento kiekis yra nuo mažiau kaip 1 g/ha iki 5000 g/ha. Sėkla ir sėjinukai gali būti normaliai apsaugoti, kai sėkla yra apdorojama kiekiu nuo 0,1 g iki 10 g kilogramui sėklos.
[0198] Toliau pateikti BANDYMAI parodo šio išradimo junginių poveikio specifiniams patogenams veiksmingumą. Junginių duodama apsaugos nuo ligų sukėlėjų kontrolė yra neribota toliau pateiktoms rūšims. Žiūrėti junginio rūšių Rodiklių A-D Lenteles .
[0199] Bandomieji junginiai pirmiausia buvo ištirpinti acetone kiekiu, lygiu 3 % galutinio tūrio, ir po to suspenduoti 200 mil. dal. koncentracijos gryname vandenyje, turinčiame 250 mil. dal. paviršiaus aktyvios medžiagos Trem® 014 (polihidroksilinis alkoholio esteris). Gauta bandomoji suspensija buvo panaudota toliau pateiktuose bandymuose.
[0200] Bandomoji suspensija buvo išpurkšta ant sudaigintų kviečių . Kitą dieną daigai buvo apkrėsti Erysiphe graminis f. sp. tritici (pilkosios miltligės milteliai kviečių ligos agentas) sporų dulkelėmis ir patalpinta į auginimo kambarį 20°C temperatūroje 7 dienų laikotarpiui, po to buvo įvertintas ligos stovis.
[0201] Bandomoji suspensija buvo išpurkšta ant sudaigintų kviečių daigų. Kitą dieną daigai buvo apkrėsti Piiccinia recondita (kviečių lapų rudis sukeliantis agentas) sporų suspensija ir inkubuojami prisotintoje aplinkoje 20°C temperatūroje 24 valandas, po to mėginys buvo perkeltas į auginimo kambarį, kuriame buvo 20°C temperatūra ir laikomi 6 dienas, o po to buvo įvertintas ligos stovis.
[0202] Bandomoji suspensija buvo išpurkšta ant sudaigintų ryžių daigų. Kitą dieną daigai buvo apkrėsi Pyricularia oryzae (ryžių daigų susirgimo agentas) sporų suspensija ir inkubuojami prisotintoje atmosferoje 27°C temperatūroje 24 valandas, po to perkelti į auginimo kambarį, kur 30°C temperatūroje buvo laikomi 5 dienas, po to buvo įvertintas ligos stovis.
[0203] Bandomoji suspensija buvo išpurkšta ant sudaigintų pomidorų daigų. Kitą dieną daigai buvo apkrėsti Pirytophthora infestans (bulvių ir pomidorų vėlyvojo amaro ligos agentas) sporų suspensija ir inkubuojami prisotintoje aplinkoje 20°C temperatūroje 24 valandas, po to perkelti į augimo kambarį, kur 20°C temperatūroje buvo laikomi 5 dienas, po to buvo įvertintas ligos stovis.
[0204] Bandomoji suspensija buvo išpurkšta ant sudaigintų vynuogių sodinukų. Kitą dieną sodinukai buvo apkrėsti Plasrnopara viticola (vynuogių netikrosios miltligės agentas) sporų suspensija ir inkubuojami prisotintoje aplinkoje 20°C temperatūroje 24 valandoms, po to perkelti į augimo kambarį, kur 20°C temperatūroje buvo laikomi 6 valandoms, po to perkelti į augimo kambarį, kur 20°C temperatūroje buvo laikomi 6 dienas, po to patalpinti į prisotintą aplinką 20°C temperatūroje 24 valandoms, po to buvo įvertintas ligos stovis.
[0205] Bandomoji suspensija buvo išpurkšta ant sudaigintų agurkų daigų. Kitą dieną daigai buvo apkrėsti Botrytis cinerea (daugelio kultūrų pilkojo pelėsio priežastinis agentas) sporų suspensija ir inkubuojami prisotintoje aplinkoje 20°C temperatūroje 48 valandas, po to perkelti į auginimo kambarį, kur buvo laikomi 20°C temperatūroje 5 dienas, po to buvo įvertintas ligos stovis.
[0206] RODIKLIU A LENTELĖ
[0207]
1. Junginys, kurio bendra formulė I, ir jo agrotechniškai tinkamos druskos,
2. Junginys pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kadW yra O;R* yra alkilas arba halogenalkilas;R" yra H; Cj-Cg-alkilas; Cj-Cg-halogenalkilas; arba Cj-Cg-cikloalkilas;RJ ir R kiekvienas nepriklausomai yra H; halogenas; ciano; nitro; Cj-Cg-alkūas; C-Į-Cg-halogenalkilas; C^-Cg-alkoksi; arba C-Į-Cg-halogenalkoksįY yra -O-; -CH=CH-; -CH20-; -OCH2-; -CH2S(0)n-;-CH20-N=C(R7)s -C(R7)=N-0-; -CH20C(0)NH-; arba tiesioginis ryšys;R n ' yra H; C^-Cg-alkilas; C^-Cg-halogenalkilas; C2-Cg-alkenilas; Cj-Cg-alkinilas; arba ciano;Z yra C^-Og-alkilas, galimai pakeistas R O; arba Cj-Cg-cikloalkilas arba fenilas,kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R9, R1(^ arba abiem R9 ir R10; arba Z yra
3. Junginys pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad Z yra fenilas arba nuo Z-l iki Z-21, kiekvienas galimai pakeistas vienu iš R9,R10 arba abiem R9 ir R1®; arbaY ir Z paimti kartu suformuoja
4. Junginys pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad A yra O; N; NR5; arba CR14 ;X yra OR1;R1 yra C^-Cj-alkilas;R2 yra H arba C1-C2-alkilas; R3 ir R4 kiekvienas yra H;Y yra - 0- ; - CH=CH- ; - CH20- ; - OCH2S - CH20- N=C( R7)- ;arba - CH20C( = 0) NH- ;R7 yra H; CrC3- alkilas; arba R1 CrCj- halogenalki] as; ir Z yra fenilas, piridinilas, pirimidinilas, arba tienilas, kiekvienas galimaipakeistas vienu iš R9 , R^ , arba abiem R9 ir R^ .
5. Junginys pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kadA yra O arba NR~* ;G yra C;Y yra - O- ; - CH20- ; - OCH2- ; arba - CH20- N=C( R7)- ; ir R7 yra H; CrC2- alkilas; arba R1 CrC2- halogenalkilas.
6. Junginys pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kadA yra N arba CR14;G yra N;Y yra - O- ; - CH20- ; - OCH2- ; arba - CH20- N=C( R7)- ;R7 yra H; C^- 02- alkilas; arba R1 CpCo- halogenalkilas.
7. Junginys pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kadR1 yra metilas;R7 yra metilas; irZ yra fenilas, galimai pakeistas vienu iš R9, R^ , arba abiemR9 ir R10 .
8. Junginys pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kadR* yra metilas;R yra metilas; irZ yra fenilas, galimai pakeistas vienu iš R9, R10 , arba abiem R9 ir R10 .
R* yra metilas;R yra metilas; irZ yra fenilas, galimai pakeistas vienu iš R9, R10 , arba abiem R9 ir R10 .9. Fungicidinė kompozicija, turinti bent vieną ( a) paviršiaus aktyvią medžiagą, ( b) organini tirpiklį ir ( c) bent vieną kietą arba skystą skiediklį, besiskiriantis tuo. kad turi efektyvų kiekį junginio pagal 1 punktą.
10. Augalų apsaugos nuo ligų, sukeltų grybelinių augalų patogenų, pažeidžiančių augalus, jų dalis arba augalų sėklas arba daigus būdas, besiskiriantis tuo, kad augalus jų dalis arba augalų sėklas arba daigus paveikia efektyviu junginio pagal 1 punktą kiekiu.