[LT] Pasiūlyta priemonė cheminių elementų įterpimui į ląstelę normalizuoti pasižymi tuo, kad į žinomą tirpalą, kuris turi magnio sulfato, kalio chlorido, tri(oksimetil) aminometano, distiliuoto arba nejonizuoto vandens, druskos rūgšties, papildomai įdeda cheminių elementų - kalcio chlorido ir, pasirinktinai, silicio, seleno, kurių buvimas ląstelėje padeda normalizuoti pagrindinius klinikinius rodiklius sergant glomerulonefritu, pielonefritu, virusiniu hepatitu, esant alerginiams susirgimams.
[EN] The present invention relates to the remedy for normalization of transporting of chemical elements into cell distinguish in that in known solution which consisted of magnesium sulfate, potassium chloride tri(oxymethyl)aminomethane, hydrochloric acid and water additionaly are added chemical elements such as calcium chloride and optionally silicium and selenium ions. This remedy are useful for normalization of clinical indication at glomerulonephritis, pielonephritis, viral hepatitis and allergical diseases.
[0001] Išradimo objektas yra priemonė cheminių elementų įterpimui į ląstelę normalizuoti ir gali būti panaudotas medžiagų, reguliuojančių fermentinių sistemų aktyvumą gamybai biologiškai aktyvių medžiagų chemijos ir biotechnologijos srityse.
[0002] Daugelis žmogaus organizmo patologinių veiksnių atsiranda dėl padidinto cheminių elementų išsiskyrimo iš ląstelių arba dėl jų patekimo [ ląstelę sutrukdymo.
[0003] Sergant glaukoma, liga dėl padidėjusio kraujospūdžio, pastebėtas kobalto kiekio sumažėjimas ląstelėse (Hatme E.Uber die kanzerogene VVirkung Zinkhaltigen Trinkwasser-"Vitalstoffe", 1961, 22 S. 59-66. UlBefleHKO JI.A. HeKOTOpbie reMOflMHaMMHecKue noKa3aTenn m coflep>KaHne MMKpoaneMeHTOB y 6onbHbix runepTOHMMecKOM 6one3HbK). ABTopec|)epaT. UBaHO-OpaHKOBCK. 1965), sergant tuberkulioze - vario trūkumas (Ea6eHK0 l~.A. MnKpoa/ievieHTbi b 3KcnepnMeHTanbHoii M KnuHMMecKoii MeAnųnHe. KMCB. 3AopoBbe., 1965, 183 c.; T ohckmm R M. MnKpoaneMeHTbi m Ty5epKyne3. ABTopecfcepaT AnccepTauun. UBaHO-OpaHKOBCK, 1968). Esant skrandžio opai pastebimas endogeninis geležies, vario, kobalto trūkumas (TapaiųaK A.n. HeKOTOpbie 6n0XHMH4eci<we m rncTOxnMHHecKMe noKa3aTenn oSMeHa BeiųecTB npH H3BeHH0i/i 6one3HM. ABTopecjDepaT AnccepTaųnn. KneB, 1971).
[0004] Silicis gyvybiškai būtinas elementas jungiamiesiems audiniams, sausgyslėms, kraujagyslėms. Silicio trūkumas, ypač vaikams, sukelia mažakraujystę, osteomaliaciją (kaulų suminkštėjimą), plaukų slinkimą kraujagyslių ligas, hepatitą dermatitą (M.r. BopoHKrm n M. H Ky3HeųoB. AH CCCP, Cn6npci<oe OTfl. HayKa. Hobocm6mpck, 1984).
[0005] Selenas 20-30% padidina arterinio kraujo prisotinimą deguonimi, panaikina alergines reakcijas, teigiamai veikia nespecifinio imuniteto rodiklius (M.A. riaHaxn . BjinflHne MUKpoaneMeHTOB J-IUTMH, py6nflna n ųe3na Ha HeKOTOpbie noKa3aTenn OKMcnmejibHO-BOCCTaHOBHTenbHbix npoueccoB. Te3MCbi AOKJiaflOB I-om Pecny6nnKaHCKOiži KOH(fcepeHMHM "MnKpoaneMeHTbi b CenbCKOM xo3fli?icTBe n MefluųMHe", 16-17 oicra6pa 1979 r). Nustatytas seleno stimuliuojantis poveikis eritropoezei. (A-T. TarAycn. [Ą.R. AiuneB m ap O BJiMflHHM MMKpoaneMeHTOB Ha npoųecc Kp0BeTB0peHnn. Te3ncbi AOKnaAOB l-oii Pecny6nMKaHCKoii KOHcftepeHųMH "MnKposneMeHTbi B CenbCKOM xo3HWCTBe M MeAnųnHe", 16-17 OKTačpfl 1979 r).
[0006] Įrodytas esminis biologinis kalcio vaidmuo sergant inkstų ligomis (EaK/iiOK n.M. 06iwieH MUKpoaneMeHTOB npn Anc|xf>y3HOM rnoMepynoHecfcipHTe. ABTOpecfrepaT AnccepTaųnn. JlbBOB, 1968). Yra žinoma, kad esant optimaliam kalcio kiekiui ląstelėse nesivysto osteoporozė, ėduonis ( kariesas). išsaugomas raumenų lankstumas, nepriklausomai nuo amžiaus, vyksta hormonų sekrecija ir poveikis (Ma/iaa JI.n., lleTpyHflKa B.B., PyAbiK 10.C. MccneAOBaHue KanbL4H03aBMcnM0M perynšųni/i Ca-ATcDa3bi MeM6paH apuTpoųi/iTOB 6onbHbix mueMi/mecKOM 6o/ie3HbKD cepAųa. BecTHMK AKafleMMH MeA- HayK CCCP 2:54-57, 1990).
[0007] Yra sukurta visa eilė preparatų, turinčių savo sudėtyje apibrėžtą kiekį mikroelementų, tame tarpe kalcio, silicio, seleno.
[0008] Žinomas Austrijos firmos Richard Bittner GmbH preparatas Aurita, kuris savo sudėtyje turi silicio dioksido, kalcio, magnio, o taip pat vitaminų Bi ir B6.
[0009] Žinomas Suomijos firmos mineralinių medžiagų preparatas PIIMAX C KALKKI, kuris turi kalcio, magnio, silicio, vitaminų C ir D.
[0010] Žinomų preparatų, turinčių savo sudėtyje mikroelementų, trūkumas yra žemas mikroelementų įterpimo į ląstelę aktyvumas, o būtent vidinė ląstelių erdvė ir yra pagrindinė teigiamo mikroelementų poveikio sritis. Tai pasireiškia tuo, kad neaprūpinamas elementų įterpimas per membranas į audinių ląsteles dėl desorbcijos nebuvimo nuo imuninių globulinų ATFazių paviršiaus. Kitas trūkumas yra apsunkintas tikslus mikroelementų dozavimas, kadangi visos žinomos medžiagos pagamintos tablečių arba kapsulių pavidalo.
[0011] Žinoma, kad cheminių elementų įterpimas į ląstelę gali būti sąlygotas ultrafiltravimu, t. y. padidinto hidrostatinio spaudimo židinių sudarymu ant išorinio membranų paviršiaus ir veikimu tarpmembraninio Na,K-ATFazės fermento , kuris, naudodamas ATF energiją prieš koncentracijos gradientą aktyviai perneša į ląstelę mikroelementus, katijonus, anijonus, gliukozę, vandenį, amino rūgštis.
[0012] Cheminių elementų įterpimas į ląstelę, sudarant padidinto hidrostatinio spaudimo židinius yra mažai efektyvus ir daugeliu atvejų priklauso nuo mikroelementų branduolio dydžio, tuo tarpu, kai Na, K-ATFazė sudaro specializuotą tarpmembraninį kanalą būtent, katijonų, anijonų ir kt. pernešimui prieš koncentracijos gradientą (BonAbipeB A.<t>. Na,K- ATOa3a KaK onuroMepHaa cucTeMa-MToru naym n TexHHKM. BHUMTM AH CCCP, Cep. Buo/i. XwviHfl, 1982, t. 17, c. 75-145).
[0013] Yra žinoma priemonė Na, K-ATFazės reguliavimui, "MARINA" (Latvijos patentas Nr.5406), kuri savo sudėtyje turi, masės % : magnio sulfato 0,0005-0,010, kalio chlorido 0,001-0,02, tri(oksimetil)aminometano 0,005-0,020, tri(oksimetil)aminometano hidrochlorido 0,010-0,040, distiliuoto vandens-likęs kiekis, kurie padeda atstatyti Na, K-ATFazės aktyvumą dėka desorbcijos nuo fermento paviršiaus įvairių klasių imunoglobulinų, kurie pažeidžia šio fermento funkcijas.
[0014] Žinomų priemonių, turinčių mikro- ir makroelementus, būtent kalcį, silicį ir seleną trūkumas yra žemas cheminių elementų įsisavinimo lygis, dėl apsukinto jų įterpimo į audinių ląsteles.
[0015] Išradimo tikslas- makro- ir mikroelementų, tokių kaip kalcis, silicis, selenas įterpimo į ląsteles efektyvumo padidinimas.
[0016] Tikslas pasiekiamas tuo, kad į žinomą priemonę "MARINA", kuri reguliuoja įterpimo Na, K-ATFazės aktyvumą ir turinčią savo sudėtyje magnio sulfato, kalio chlorido, tri(oksimetil)aminometano, druskos rūgšties, distiliuoto arba nejonizuoto vandens, papildomai įdeda kalcio chlorido ir pasirinktinai Si4+ arba seleno, esant tokiam komponentų santykiui, masės % :
[0017] Silicio jonų šaltiniu gali būti: silicio rūgštis - H2S1O3; Na2Si03; K2S1O3. Seleno jonų šaltiniu gali būti: seleno rūgštis - H2Se03; Na2Se03; K2Se03.
[0018] Palyginus naują techninį sprendimą su analogais galima daryti išvadą, kad nauja priemonė nuo žinomų skiriasi tuo, kad turi papildomus komponentus, būtent kalcio chloridą Si4+ , seleną ir mažesnį kiekį tri(oksimetil)aminometano - iki 0,0015-0,015 masės %.
[0019] Žinomų priemonių, turinčių cheminių elementų, būtent kalcio, silicio, seleno analizė rodo, kad jų panaudojimas žinomose kombinacijose nesuteikia tokių savybių, kurios išryškėja joms esant naujoje kompozicijoje pagal siūlomą
[0020] dėl ko galima daryti išvadą kad pateiktas techninis sprendimas atitinka išradybinio lygio kriterijų.
[0021] Nustatyta, kad cheminių elementų, įdėtų į žinomą tirpalą pagalba, būtent kalcio chlorido, kuris reguliuoja Na,K-ATFazės aktyvumą susidaro sąlygos kalciui patekti tiesiogiai į ląstelę. Ca-ATFazė yra vidinis ląstelės fermentas ir Ca-ATFazės aktyvumas tampriai susijęs su Ca2+ jonų buvimu ląstelėje. Vartojant priemonę, kuri reguliuoja Na,K-ATFazės aktyvumą turinčią savo sudėtyje kalcio chlorido, atsistato sumažėjęs vidinės ląstelių Ca-ATFazės aktyvumas Ca2+
[0022] jonų patekimo į ląstelę dėka. Vienok, pridėjus į žinomą tirpalą kokių nors papildomų katijonų ir anijonų vyksta joninės tirpalo galios pažeidimas, ko pasėkoje sutrinka teigiamas tirpalo poveikis. Tikslu išsaugoti siūlomo tirpalo reguliuojantį poveikį Na,K-ATFazės aktyvumui tri(oksimetil)aminometano koncentracijos ribos sumažintos ir šio elemento įdeda 0,0015 iki 0,015 masės %.
[0023] po 200-400 mililitrų 3-2 kartus per dieną nevalgius prieš valgį 7 dienų laikotarpiu vidutiniškai 78% (P<0,05) padidino sumažintą eritrocitų Ca-ATFazės aktyvumą. Kontrolinis ląstelių Ca-ATFazės aktyvumas lygus 2,31 ±0,33 pM/Fn/val/ml ( Fn -neorganinių fosfatų kiekis, kuris susidaro hidrolizuojant ATF
[0024] iki ADF). Sergančių glomerulonefritu Ca-ATFazės aktyvumas prieš ir po produkto vartojimo lygus atitinkamai 0,01±0,02 ir 2,21±0,05 ųM/Fn/val/ml , ląstelių.
[0025] Siūlomą produktą cheminių elementų ATFazės įterpimui į ląstelę pavartojus net vieną dieną padidėjo sumažėjęs Ca-ATFazės aktyvumas, kuris išliko 24, 48, 96 valandas.
[0026] Siūlomas produktas su kalcio chloridu veikė ir pagrindinius klinikinius susirgimo rodiklius. Būtent, iš 18-kos ištirtų sergančių glomerulonefritu 16-kai iš jų baltymų kiekis šlapime sumažėjo vidutiniškai 70% (P<0,05).
[0027] Produkto, turinčio savo sudėtyje kalcio chlorido mažiau 0,0001 masės % ir daugiau 0,15 masės % , vartojimas cheminių elementų įterpimui į ląstelę sergantiems glomerulonefritu nesukėlė panašaus efekto.
[0028] Siūlomo produkto, turinčio savo sudėtyje kalcio chlorido, vartojimas sergantiems pielonefritu nevalgius po 200-400 mililitrų 3-2 kartus per dieną 7 dienų laikotarpiu sumažino padidintą eritrocitų Ca-ATFazės aktyvumą iki normalaus. Būtent, Ca-ATFazės aktyvumas sergantiems pielonefritu prieš vartojant siūlomą produktą ir po jo vartojimo sudarė atitinkamai (P<0,05) 4,31 ±0,10 ir 2,05+0,08 pmol/Fn/val/ml ląstelių.
[0029] Šlapimo tyrimai prieš ir po siūlomo produkto vartojimo parodė, kad 18 tyrinėtų sergančiųjų iš 20 kraujo forminių elementų kiekis šlapime vidutiniškai sumažėjo 76 % (P<0,05).
[0030] Padidinto Ca-ATFazės aktyvumo sumažėjimas pastebėtas vartojant siūlomą produktą net vieną dieną, o efektas išsilaikė 24, 48, 96 valandų laikotarpiu.
[0031] Priemonės cheminių elementų įterpimui į ląstelę normalizuoti, gavimo būdas.
[0032] Siūlomai priemonei gauti pasveria 0.0005 g magnio sulfato ir ištirpina 100 g distiliuoto arba nejonizuoto vandens. Po to į šį tirpalą įdeda 0,001 g kalio chlorido ir ištirpina, dar įdeda 0,15 g kalcio chlorido arba 0,0002 g silicio arba 0,000001 g seleno, 0,015 g tri(oksimetil)aminometano ir HCI iki pH 5,0-7,0.
[0033] Produktas laikomas uždaruose induose 0-18° C temperatūroje ir savo savybes išlaiko vienerių metų laikotarpyje.
[0034] Ligonė, serganti glomerulonefritu kreipėsi į kliniką dėl nugaros skausmų. Baltymų kiekis šlapime nustatytas iki 2,02 g/l. Iki gydymo medikamentais ligonei buvo paskirtas siūlomas produktas, kurį ji vartojo 7 dienas po 200 mililitrų 3 kartus per dieną 30-40 min. prieš valgį. Po septynių dienų baltymo kiekis paros šlapime sumažėjo iki 0,8 g/l. Pakitimas buvo 60% (P<0,05).
[0035] Ca-ATFazės aktyvumas kraujo eritrocituose padidėjo nuo 0,99 iki 1,6 pmol/Fn/val/ml ląstelių, t.y. 62% daugiau pradinio lygio. Po atlikto gydymo kurso pastebėta, kad ligonei padidėjo energija, pradingo galvos skausmai, sumažėjo temperatūra. Analogiškų pasikeitimų vartojant placebo neaptikta.
[0036] Ligonis, sergantis pielonefritu, kuriam nustatytas padidintas leukocitų kiekis šlapime iki 30 vienetų matymo lauke buvo paguldytas į kliniką. Pastebėtas silpnumas ir šiurpulys. Po 7 dienų , vartojant siūlomą produktą su kalcio chloridu, leukocitų kiekis matymo lauke sumažėjo iki 5 vienetų. Pakitimai įvyko 83% (P<0,05). Ca-ATFazės aktyvumas eritrocituose sumažėjo iki normalaus - nuo 4,20 iki 2,21. Eritrocitų nusėdimo greitis normalizavosi. Po nustatyto gydymo kurso pastebėta energijos pakilimas ir "jėgų atsistatymas. Analogiškų pasikeitimų vartojant placebo neaptikta.
[0037] Ligonė, serganti virusiniu hepatitu A buvo paguldyta į kliniką dėl atsiradusio silpnumo, pageltonijimo, šlapimo ir išmatų spalvos pakitimo, pakilusios kūno temperatūros. Jai buvo paskirta vartoti siūlomą produktą su siliciu 3 dienų laikotarpiu. Po 3 dienų bilirubino kiekis ligonės kraujyje sumažėjo nuo 53 mmol/l iki 23 mmol/l. AIAT aktyvumas nuo 1500 iki 510 vienetų. Normalizavosi kūno temperatūra. Analogiškų pakitimų vartojant placebo neaptikta.
[0038] Ligonė, kreipėsi į kliniką dėl alerginių pasireiškimų, dusulio priepuolių, kurių metu daugiausia apsunkintas iškvėpimas, pasireiškiantis atsiradusia sloga, kosuliu su negausiais, klampiais, stiklo pavidalo skrepliais. Jai buvo paskirta vartoti siūlomą produktą su selenu 3 dienų laikotarpiu. Po trijų dienų palengvėjo kvėpavimas, sumažėjo skreplių išsiskyrimas, normalizavosi eozinofilų kiekis kraujyje nuo 135% iki 5%. Žinoma, kad eozinofilų kiekis kraujyje rodo alergijos pasireiškimus. Analogiškų pakitimų vartojant placebo neaptikta.
[0039]
Priemonė cheminių elementų įterpimui į ląstelę normalizuoti, turinti savo sudėtyje magnio sulfato, kalio chlorido, tri(oksimetil)aminometano, druskos rūgšties, distiliuoto arba nejonizuoto vandens, besiskirianti tuo,kad į produktą papildomai įdeda kalcio chlorido ir pasirinktinai Si4+ , seleno,esant tokiam komponentų santykiui, masės % :