[LT] Šis išradimas skirtas vaisto formai, susidedančiai iš kalcio druskos ir sauso augalų ekstrakto, pateiktai tabletės su apvalkalu pavidalu, kur ji susideda iš šerdies, sudarytos iš mažiausia vieno sauso augalų ekstrakto, padengtos mažiausia vienu apvalkalu, sudarytu iš mažiausia vienos kalcio druskos. Augalų ekstraktai šerdies gaminimui gali būti parinkti iš ekstraktų, gautų iš: Vitex agnus castus (tikrasis skaistminys), Belamcanda chinensis; Cimicuga racemosa; Trifolium pratense L. (raudonasis dobilas); Oenothera biennis hom. (dvimetė nakviša); Glicine soja (sojos pupelės); Serenoa repens; Urtica dioica (dilgėlė) ypač jos šaknų; Cucurbita pepo (moliūgas) ypač jo sėklų; Pygeum africanum; ir jų atitinkamų mišinių.
[EN] The invention relates to a pharmaceutical formulation consisting of a calcium salt and of a plant dry exctract and provided in the form of a coated tablet, wehereby the formulation has a core comprised of at least one plant dry extract that is enclosed by at least one coating maded of at least one calcium salt. The plant extracts used for the core can be selected among: Vitex agnus castus (chaste tree); Belamcanda chinesis (leopard flower); Cimicifuga racemosa (black cohosh); Rifolium pratense L. (red clover); Oenothera biennis hom. (evening primose); Glycine soja (soybean); Serenoa repens (saw palmetto); Urtica dioica (stinging nettle), particularly the roots thereof; Cucurbita pepo (pumpkin), particularly the seeds thereof; Pygeum africanum; as well as suitable mixtures thereof.
[0001] Šis išradimas skirtas vaisto formai pagal 1 punkto preambulę, jos panaudojimui pagal 11 punktą ir jos gamybos būdui pagal 13 punktą.
[0002] 17p-estradiolis, kuris normaliai susidaro kiaušidėse (taip pat žymimas kaip E2) dažniausia didina (skatina) proliferaciją žmogaus ir gyvūno organizme. Be to, reguliuodamas moters ciklą, jis beje turi homeostatinį poveikį kaulų metabolizmui ir trukdo susidaryti aterotinėms plokštelėms indų endoteliuose.
[0003] Menopauzės metu estradiolio lygio sumažėjimas įvyksta dėl kiaušidžių funkcijos; nutrūkimo. Nesant pakankamai aukštam estradiolio lygiui (kiekiui) kraujyje osteoklastų aktyvumas ir tuo pačiu kaulų masės sumažėjimas - taip vadinama osteoporozė - dominuoja, kaulo audinyje, kas padidina skeleto (griaučių) lūžių riziką.
[0004] Neseniai buvo nustatyta, kad šis osteoporozės sindromas, sąlygojamas lytinių^ hormonų trūkumo, neapsiriboja tik moterimis, bet sulaukus tam tikrą vyresnį amžių, ypač? esant prostatos susirgimams, vyrams taip pat pasireiškia lytinių hormonų trūkumą sąlygojama osteoporozė.
[0005] Klasikinė profilaktika ir gydymas moterims yra natūralaus estrogeno trūkumo papildymas naudojant natūralius ar sintetinius estrogenus. Ypač profilaktikos tikslais vyrams ir moterims taikomos kalcio dozės apie 1 gramą kalcio per dieną.
[0006] Estrogenų, tokių kaip, pavyzdžiui, 17(i-estradiolis ar jo cheminiai dariniai, vartojimas, lydimas žinomų šalutinių poveikių, kaip antai, uterotrofinis poveikis (poveikis gimdos trofikai), padidinta tromboembolijos rizika, svorio padidėjimas ir taip toliau.
[0007] Buvo dedama daug pastangų, kad surastų vaistus, sukeliančius tokį pat poveikį kaip ir estrogenai, bet be jų nepageidautinų šalutinių poveikių arba labai smarkiai juos sumažintų. Tokiu būdu dažnai naudodavo augalų ekstraktus, kurie turėjo norimą profilaktinį poveikį osteoporozei, bet neturėjo nepageidautino uterotrofinio poveikio.
[0008] Taigi, pavyzdžiui, paraiškos WO 99/47149 (=EP 1064009A1) pareiškėjas parodo, kad ekstraktai iš vilkdalginių šeimos augalų, ypač gautų iš Cimicuga racemosa ir Belamcanda chinensis ir juose esantis izoflavonas tektorigeninas neturi estrogenams būdingo poveikio gimdai, ir net hipotalamo ir hipofizio sistemai, širdies kraujagyslių sistemai ir kaulams, taip kad šie augalų ekstraktai gali būti taikomi (vartojami) osteoporozės profilaktikai ir gydymui.
[0009] Be to, kalcio preparatai osteoporozės profilaktikai buvo žinomi ir anksčiau. Tam tikslui be tirpalų injekcijoms kaip vaisto forma naudojama dažniausia burbuliukus išskiriančios tabletės vartojimui per burną (oraliniu būdu). Šios burbuliukus išskiriančios
[0010] Tabletės, turinčios 500 mg Ca2+: 1250 mg kalcio karbonato, 2050 mg citrinų rūgšties, kitos sudedamosios dalys: laktozė IH2O, makrogolas 6000, povidonas, natrio ciklamatas, natrio sacharinas 2H2O, dimetikonas 350, smulkiadispersis silicio dioksidas, makrogolo stearatas 400, sorbo rūgštis, kvapiosios medžiagos.Tabletės, turinčios 1000 mg Ca2+: 4954 mg kalcio laktogliutonato, 900 mg kalcio karbonato,
[0011] kitos sudedamosios dalys: citrinų rūgštis, natrio ciklamatas, natrio sacharinas, manitolis, makrogolas 4000, natrio vandenilio karbonatas, kvapiosios medžiagos.
[0012] Būtų pageidautina kalcio preparatų, turinčių didelį Ca 2+ kiekį, kombinacija su saus® augalų ekstraktu, turinčiu poveikį prieš osteoporozę, nes tai sumažintų vaistų vartojimą dažnumą ir taip pat jų kainą.
[0013] Taigi paprastas mišinys su kalcio turinčia burbuliukus išskiriančia tabletės mase iš1 vienos pusės netinka, nes sausi ekstraktai labai nestabilūs rūgščiose vandeninėse terpėse, o iš kitos pusės - daugelis sausų ekstraktų blogai tirpsta rūgščiose terpėse. Be to sausi ekstraktai dar yra labai higroskopiniai ir drėgmei neatspari burbuliukus išskirianti masė gali suirti.
[0014] Kapsuliavimo įprastose želatinos kapsulėse taipogi tenka atsisakyti, kadangi kapsulės paprastai nėra nepralaidžios vandens garams ir tokiu būdu galėtų suskilti ir/ arba sukibti į gumulus sausi augalų ekstraktai, taip kad vaisto kokybė negalėtų būti užtikrinta dėl nenustatyto bioaktyvumo, išsiskyrimo ir/arba veiksmingumo. Be to tokių želatinos kapsulių stabilumas negarantuotas, nes literatūros duomenys nurodo, pavyzdžiui, kad pasitaiko susiuvimo su želatina atvejų, jei augalų ekstraktai užkapsuliuojami želatinoje, ir žymūs sudedamųjų medžiagų pokyčiai gali vykti dėl to, kad sausas ekstraktas absorbuoja vandenį.
[0015] Taigi, optimali galėtų būti, pavyzdžiui, cukrumi padengtos tabletės arba dražė forma, kuri būtų sudaryta iš kalcio ir sauso augalų ekstrakto. Kaip paminėta anksčiau, didelis kalcio kiekis nuo 500 mg Ca2+ kartu su santykinai dideliu pagalbinių medžiagų kiekiu, reikalingu pagaminti dražė, sąlygotų dražė dydžius ir svorius, kas būtų nepriimtina pacientams.
[0016] Žinomos kietos formos yra kalcio preparato su vitaminu D3 kombinacija kramtomųjų
[0017] tablečių pavidalu, pavyzdžiui, Ossofortin® forte kramtomosios tabletės, pagamintos kompanijoje Strathmann AG + Co, Sellhopsweg 1, D-22459 Hamburg.
[0018] Tokios kramtomosios tabletės osteoporozės palaikančiam gydymui susideda iš: 1500,3 mg kalcio karbonato (atitinka 600 mg Ca**), kolekalciferolio sauso koncentrato (100000 I.U. (t.v. - tarptautinis vienetas)/g) 400 I.U. (t.v.), kitų sudedamųjų dalių: ksilitolio, kukurūzų krakmolo, natrio sacharino, kvapiųjų medžiagų, magnio stearato.
[0019] Iki šiol nebuvo jokios kalcio preparatų su augalų ekstraktais kombinacijos, kuri galėtų tikti anksčiau aprašytos osteoporozės profilaktikai ir/ar gydymui dėl anksčiau nurodytų priežasčių.
[0020] Tuo būdu šio išradimo tikslas (užduotis) yra pateikti vaisto formą, kuri apjungtų tiek kalcio pakaitų ir vitamino D3 pakaitų privalumus, tiek ir sauso.augalų ekstrakto privalumus-osteoporozės profilaktikai ir/arba gydymui.
[0021] Ši užduotis sprendžiama pagal 1 punkto būdingus požymius. Pagal panaudojimą ši užduotis sprendžiama pagal 14 punkto požymius ir technologiškai (pagal gamybos būdą) ji sprendžiama pagal 16 punkto būdingus požymius.
[0022] Išradimas ypač skirtas vaisto formai, sudarytai iš kalcio druskos ir sauso augalų ekstrakto, kur vaisto forma sudaryta mažiausia iš vieno augalų ekstrakto vidinės presuotos masės (šerdies), kuri mažiausia apsupta vienu apvalkalu (sluoksniu), sudarytu iš mažiausia vienos kalcio druskos.
[0023] Pirmą kartą per vaisto formą pagal išradimą galima pateikti kiekio požiūriu prasmingas kombinacijas, sudarytas iš osteoporozę veikiančių sausų augalų ekstraktų, kaip pavydžiui, Cimicuga racemosa, Belamcanda chinensis, Vitex agnus castus arba Urtica dioica radix, taip pat ir jų mišinių, su kalciu. Be to, ypač naudinga, kad apvalkalas - kitaip negu iki šiol buvo įprasta - sudarytas iš pagalbinių medžiagų, bet jame išimtinai yra veiklioji medžiaga, tai yra, kalcis.
[0024] Šio pareiškėjo WO 99/47149 PCT paraiška pilnai įjungta, duodant nuorodą sausų augalų ekstraktų gamybai. Be ten aptartų tirpiklių, minėtus augalus taip pat galima ekstrahuoti mišiniais, susidedančiais iš organinių - vandeninių tirpiklių, ypač vandeninių, arba superkritiniu CO2 (pavyzdžiui Serenoa repens atveju).
[0025] Šia vaisto forma pasiekiama, kad paprastai labai higroskopiniai augalų ekstraktai, kurie paprastai pridėjus vandenį rišančiųjų pagalbinių medžiagų, pavyzdžiui, suformuojami dražė ar plėvelę turinčių tablečių pavidalu, gali būti pagaminti mažos masės ir mažo tūrio, apgaubti apvalkalo, sudaryto iš inertinės nuo drėgmės saugančios veikliąją medžiagą kalcio druskos.
[0026] Tokiu būdu pasiekiamas labai tinkamas (priimtinas) sauso augalų ekstrakto/kalcio santykis su pagalbinėmis medžiagomis, taip kad iš dalies galima net visiškai atsisakyti pagalbinių medžiagų, išskyrus lubrikantų mažų kiekių.
[0027] Tokiu būdu pirmą kartą (pirmiausia) įmanoma pateikti preparato kombinaciją, sudarytą iš sauso augalų ekstrakto, kalcio druskų ir, jei reikia, vitamino D3, kurioje kalcio kiekis yra toks, kad profilaktikai ir/arba gydymui reikalingi apie 1000 mg Ca2+ jonų per dieną, gali būti pasiekti nenaudojant papildomų kalcio preparatų.
[0028] Pranašesnė realizacija pagal šį išradimą pasižymi tuo, kad ji kalcio turinčiame apvalkale ir/arba vidinėje sauso augalų ekstrakto presuotoje masėje turi dar papildomai cholecalciferolio, ypač kolekalciferolio (vitaminas D3).
[0029] Be to, vaisto formoje papildomai galėtų būti mažiausia viena fluorido druska, ypač natrio fluoridas, kur pageidaujama, kad fluorido druska būtų vidinėje presuotoje masėje (šerdyje).
[0030] Dažniausia vaisto forma pasižymi tuo, kad sausas augalo ekstraktas parenkamas iš grupės, sudarytos iš ekstraktų, gautų iš: Vitex agnus castus (tikrasis skaistminys), Belamcanda chinensis; Cimicuga racemosa\ Trifolium pratense L. (raudonasis dobilas); Oenothera biennis hom. (dvimetė nakviša); Glicine soja (sojos pupelės); Serenoa repens; Urtica dioica (dilgėlė) ypač jos šaknų; Cucurbita pepo (moliūgas) ypač jo sėklų; Pygeum africanum\ ir taip pat jų tinkamų mišinių.
[0031] Pranašesnė realizacija pagal išradimo vaisto formą susideda iš to, kad kalcio druska parinkta iš grupės, sudarytos iš: kalcio karbonatų; kalcio vandenilio karbonatų; kalcio halogenidų, ypač iš kalcio chlorido ir jodido; kalcio fosfatų; kalcio vandenilio fosfatų; ypač kalcio vandenilio fosfato; dikalcio vandenilio fosfatų; kalcio laktatu; kalcio laktonatų; kalcio sukcinatų; kalcio tartratų; kalcio gliukonatų; kitų ir jų atitinkamų (tinkamų) mišinių.
[0032] Pranašesnė vaisto forma pagal šį išradimą yra tabletė, padengta apvalkalu, kur apvalkalas yra mažiausia vienos kalcio druskos presuota masė ir šerdis yra mažiausia vieno nurodyto sauso augalų ekstrakto presuota masė, kur be to ir vitaminas D3 gali būti patalpintas šerdyje.
[0033] Vaisto forma gali būti tačiau maža tabletė (tabletė dražė), kurioje šerdis nors ir pilnai padengta apvalkalu, nepaisant to, neturi būti centre apvalkalo viduje.
[0034] Taip pat šioje vaisto formoje galima apvalkalą sudaryti iš daugelio kalcio sluoksnių, kur dažniausia kiekviename sluoksnyje yra vis kitokia kalcio druska.
[0035] Priimtinoje vaisto formoje, pavyzdžiui, kalcio yra nuo apie 50 iki 1000 mg tabletei, turinčiai apvalkalą, ir sausojo augalų ekstrakto yra nuo apie 0,5 iki 100 mg. Tokiu būdu naudojant vaistus 1-3 kartus per dieną, kas priimtina pacientams, galima patenkinti visą siūlomą Ca2+ jonų apie 1000 mg Ca2+ dienos dozę kartu sunaudojant reikiamus osteoporozę veikiančius fitoekstraktus ir taip pat vitaminą D3.
[0036] Be to, priimtina vaisto forma gali kaip išorinį sluoksnį turėti polimero plėvelę, kadangi tuo būdu galima pagerinti rijimo ir slydimo stemple savybes. Be to, polimero plėvelė gali apsaugoti nuo dulkių ir drėgmės, kad ji nepakliūtų į apvalkalą. Vis dėlto toks polimero sluoksnis paprastai nereikalingas.
[0037] Vaisto formai pagal šį išradimą reikia tik mažai arba net nereikia pagalbinių medžiagų. Jei reikia, gali būti vis dėlto naudojami galeniniams preparatams įprasti priedai, pavyzdžiui, disintegrantai, ypač tie, kurių pagrindinė sudedamoji dalis yra krakmolas ar jo dariniai; rišamoji medžiaga, ypač mikrokristalinė celiuliozė, gumiarabikas; lubrikantai, ypač stearino rūgštis ir/arba magnio stearatas; taip pat slidumo agentai, ypač polietilenglikolis, ir kt.
[0038] Vaisto formos pagal išradimą yra ypač pritaikytos kaip vaistai skirtingos kilmės osteoporozės gydymui ir ypač pranašesniu būdu osteoporozės, sukeltos lytinių hormonų trūkumo moterims, ir vyresnio amžiaus vyrams profilaktikai ir/arba gydymui.
[0039] Vaisto formų gamyba pagal išradimą vykdoma remiantis šiomis taisyklėmis: Pradžioje iš sauso augalų ekstrakto pagaminama presuotos masės šerdis, kur sausi augalų ekstraktai parenkami iš grupės, sudarytos iš ekstraktų, gautų iš: Vitex agnus castus (tikrasis skaistminys ), Belamcanda chinensis; Cimicuga racemosa; Trifolium pratense L.
[0040] (raudonasis dobilas); Oenothera biennis hom. (dvimetė nakviša); Glicine soja (sojos pupelės); Serenoa repens', Urtica dioica (dilgėlė) ypač jos šaknų; Cucurbita pepo (moliūgas) ypač jo sėklų; Pygeum ąfricanum; ir jų atitinkamų mišinių.
[0041] Ši šerdis pernešama ant apvalkalo mišinio, sudaryto mažiausia iš vienos kalcio druskos, pirmo dalinio kiekio, tuoj po to užpildoma apvalkalo mišinio antruoju daliniu kiekiu; ir visa forma, sudaryta iš šerdies, kalcio turinčio apvalkalo mišinio abiejų dalinių kiekių, supresuojama susidarant vaisto formai. Kalcio druska parenkama iš grupės, sudarytos iš: kalcio karbonatų; kalcio vandenilio karbonatų; kalcio halogenidų, ypač iš kalcio chlorido ir jodido; kalcio fosfatų; kalcio vandenilio fosfatų; ypač kalcio vandenilio fosfato; dikalcio vandenilio fosfatų; kalcio laktatu; kalcio laktonatų; kalcio sukcinatų; kalcio tartratų; kalcio gliukonatų; kitų ir jų atitinkamų mišinių.
[0042] Dažniausia ant apvalkalo mišinio pirmo dalinio kiekio šerdis centruojama taip, kad susidarytų vadinamoji turinti apvalkalą tabletė. Tačiau taip pat galima gaminti taip vadinamas dražė tabletes (mažas tabletes), kurių šerdis nėra centruota (centre), bet apsupta apvalkalu ir iš dalies persišviečianti.
[0043] Tablečių presavimui naudojami prekyboje įprasti tablečių presai, pavyzdžiui, tokių firmų kaip FETTE, KORSCH ir KILIAN. Ypač tinka, pavyzdžiui, kompanijos MANESTY sinchroniškai dirbantis dvipusis rotacinis presas. Naudojant dvipusį rotacinį presą šerdys pagaminamos rotacinio preso viename bokšte ir perduodamos tarpiniu perdavimo ir centravimo mechanizmu į antro rotacinio preso bokštą, kur užpresuojamas apvalkalas.
[0044] Iš esmės vaisto forma pagal šį išradimą gali būti gauta taip pat naudojant du rotacinius presus, kur viename presuojama šerdis, tuo metu kai antrame užpresuojamas apvalkalas.
[0045] Tabletės, turinčios apvalkalą, pagal išradimą gamybos pranašumas naudojant dvipusį rotacinį presą yra tas, kad šerdis pirmame bokšte supresuojama santykinai minkšta. Galutinis sutankinimas (presavimas) atliekamas preso antrame bokšte tokiu būdu, kad tvirtai sukibtų sausojo augalų ekstrakto šerdis su kalcio apvalkalu.
[0046]
[0047] Pavyzdinė apvalkalą turinti tabletė apjungia peroralinių kalcio ir vitamino D3 pakaitų privalumus su Cimicuga racemosa sauso ekstrakto reikiama doze. Naudojant peroralinių būdu tik 2 tabletes kasdien, pasiekiamos osteoporozės profilaktikai ir/arba gydymui pasiūlytos kalcio ir vitamino D3 dozės nuo apie 1000 mg Ca2+ per dieną arba 4001.U. (t.v.) vitamino D3 ir tuo pat metu reikiamas 40 mg Cimicuga racemosa sauso ekstrakto suvartojimas.
[0048] Vadinasi galima ir naudinga pagaminti sauso ekstrakto šerdį iš bet kurio minėtų fitoekstraktų ir iš įvairių ekstraktų mišinių atsižvelgiant į indikaciją. Taigi, pavyzdžiui esant prostatos susirgimams apvalkalą turinti tabletė pagal išradimą gali turėti Serenoa repens ekstraktą šerdyje.
1. Vaisto forma, turinti kalcio druskos ir sauso augalų ekstrakto, besiskirianti tuo, kad vaisto forma sudaryta iš vidinės presuotos masės, turinčios mažiausia vieną sausą augalų ekstraktą, kuri padengta mažiausia vienu kalcio turinčiu apvalkalu.
2. Vaisto forma pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad sausas augalų ekstraktas parenkamas iš grupės, susidedančios iš ekstraktų, gautų iš: Vitex agnus castus (tikrasis skaistminys), Belamcanda chinensis; Cimicuga racemosa; Trifolium pratense L. (raudonasis dobilas); Oenothera biennis hom. (dvimetė nakviša); Glicine soja (sojos pupelės); Serenoa repens\ Urtica dioica (dilgėlė) ypač jos šaknų; Cucurbita pepo (moliūgas) ypač jo sėklų; Pygeum africanum; ir jų atitinkamų mišinių.
3. Vaisto forma pagal 1 ar 2 punktus besiskirianti tuo, kad kalcio druska parinkta iš grupės susidedančios iš:kalcio karbonatų; kalcio vandenilio karbonatų; kalcio halogenidų, ypač iš kalcio chlorido ir jodido; kalcio fosfatų; kalcio vandenilio fosfatų; ypač kalcio vandenilio fosfato; dikalcio vandenilio fosfatų; kalcio laktatu; kalcio laktonatų; kalcio sukcinatų; kalcio tartratų; kalcio gliukonatų ir jų atitinkamų mišinių.
kalcio karbonatų; kalcio vandenilio karbonatų; kalcio halogenidų, ypač iš kalcio chlorido ir jodido; kalcio fosfatų; kalcio vandenilio fosfatų; ypač kalcio vandenilio fosfato; dikalcio vandenilio fosfatų; kalcio laktatu; kalcio laktonatų; kalcio sukcinatų; kalcio tartratų; kalcio gliukonatų ir jų atitinkamų mišinių.4. Vaisto forma pagal bet kurį nuol iki 3 punktų besiskirianti tuo, kad tai yra apvalkalą turinti tabletė, kur apvalkalas yra presuota masė, sudaryta iš mažiausia vienos kalcio druskos, ir šerdis yra presuota masė, sudaryta iš mažiausia vieno sauso augalų ekstrakto.
5. Vaisto forma pagal bet kurį nuoliki 4 punktų, besiskirianti tuo, kad ji yra maža tabletė (dražė tabletė).
6. Vaisto forma pagal bet kurį nuo 1 iki 5 punktų, besiskirianti tuo, kad apvalkalas sudarytas iš daugelio kalcio sluoksnių, kur, geriausia, kiekvienas sluoksnis sudarytas iš skirtingų kalcio druskų.
7. Vaisto forma pagal bet kurį nuo 1 iki 6 punktų, besiskirianti tuo, kad tabletėje su apvalkalu yra apie nuo 50 iki 1000 mg kalcio ir apie nuo 0.5 iki 100 mg sauso augalų ekstrakto.
8. Vaisto forma pagal bet kurį nuo 1 iki 7 punktų, besiskirianti tuo, kad ji papildomai dar turi polimerinę plėvelę kaip išorinį apvalkalą.
9. Vaisto forma pagal bet kurį nuo 1 iki 8 punktų, besiskirianti tuo, kad joje yra apie 1250 mg kalcio karbonato (atitinkantis apytikriai 500 mg Ca2+) ir apie 200 I.U.(t.v.) vitamino D3 tabletės su apvalkalu apvalkale ir apie 20 mg sauso ekstrakto Cimicuga racemosa preparato tabletės su apvalkalu šerdyje.
(t.v.) vitamino D3 tabletės su apvalkalu apvalkale ir apie 20 mg sauso ekstrakto Cimicuga racemosa preparato tabletės su apvalkalu šerdyje.10. Vaisto forma pagal bet kurį nuo 1 iki 9 punktų, besiskirianti tuo, kad kalcio turinčiame apvalkale ir/arba vidinėje sauso augalų ekstrakto presuotoje masėje (šerdyje) papildomai dar yra cholekalciferolių, ypač kolekalciferolio (vitaminas D3).
11. Vaisto forma pagal bet kurį nuo 1 iki 10 punktų, besiskirianti tuo, kad joje dar papildomai yra mažiausia viena fluorido druska, ypač natrio fluoridas.
12. Vaisto formą pagal 11 punktą, besiskirianti tuo, kad fluoridas yra vidinėje presuotoje masėje.
13. Vaisto forma pagal bet kurį nuo 1 iki 12 punktų, besiskirianti tuo, kad joje, kaip pagalbinės medžiagos, yra dezintengruojantys agentai, ypač krakmolo ir/arba jo darinių pagrindu; rišamosios medžiagos, ypač mikrokristalinė celiuliozė; gumiarabikas; lubrikantai, ypač stearino rūgštis ir/arba magnio stearatas; taip pat slidumo agentai, ypač polietilenglikolis.
14. Vaisto formos pagal bet kurį nuo 1 iki 13 punktų panaudojimas kaip vaisto skirtingos kilmės osteoporozių gydymui.
15. Panaudojimas pagal 14 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto forma naudojama kaip vaistas lytinių hormonų sumažėjimo sąlygotos osteoporozės gydymui, hormonų sąlygotų senatvės ligų, ypač klimakterinių sutrikimų, prostatos susirgimų ir su jais susijusių širdies kraujagyslių susirgimų ir taip pat lipidų apykaitos sutrikimų, o taip pat ypač su kalcio trūkumų susijusių ligų profilaktikai ir gydymui.
16. Vaisto formos pagal bet kurį iš 1-4 ir 6-13 punktą gavimo būdas, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad presuotos masės šerdis gaminama iš sauso augalų ekstrakto, kur sausas augalų ekstraktas parenkamas iš grupės, sudarytos iš ekstraktų, gautų iš: Vitex agnus castus (tikrasis skaistminys), Belamcanda chinensis\ Cimicuga racemosa; Trifolium pratense L (raudonasis dobilas); Oenothera biemtis hom. (dvimetė nakviša); Glicine soja (sojos pupelės); Serenoa repens; Urtica dioica (dilgėlė) ypač jos šaknų; Cucurbita pepo (moliūgas) ypač jo sėklų; Pygeum africanum; ir jų atitinkamų mišinių;šerdis pernešama ant mažiausia vienos kalcio druskos, sudarančios apvalkalo mišinį, pirmojo dalinio kiekio, po to užpildoma apvalkalo mišinio antruoju daliniu kiekiu; ir visa forma, sudaryta iš šerdies ir kalcio druską turinčio apvalkalo mišinio abiejų dalinių kiekių, supresuojama, kad susidaiytų vaisto forma, kur kalcio druska parinkta iš grupės, sudarytos iš:kalcio karbonatų; kalcio vandenilio karbonatų; kalcio halogenidų, ypač .iš kalcio chlorido ir jodido; kalcio fosfatų; kalcio vandenilio fosfatų; ypač kalcio vandenilio fosfato; dikalcio vandenilio fosfatų; kalcio laktatu; kalcio laktonatų; kalcio sukcinatų; kalcio tartratų; kalcio gliukonatų ir jų atitinkamų mišinių.
kalcio karbonatų; kalcio vandenilio karbonatų; kalcio halogenidų, ypač .iš kalcio chlorido ir jodido; kalcio fosfatų; kalcio vandenilio fosfatų; ypač kalcio vandenilio fosfato; dikalcio vandenilio fosfatų; kalcio laktatu; kalcio laktonatų; kalcio sukcinatų; kalcio tartratų; kalcio gliukonatų ir jų atitinkamų mišinių.17. Būdas pagal 16 punktą, besiskiriantis tuo, kad šerdis yra apvalkalo mišinio pirmo dalinio kiekio centre.
18. Būdas pagal 16 ar 17 punktus, besiskiriantis tuo, kad naudojamos pagalbinės medžiagos yra dezintegruojantys agentai, ypač krakmolo ir/arba jo darinių pagrindu; rišamosios medžiagos, ypač mikrokristalinė celiuliozė, gumiarabikas; lubrikantai, ypač stearino rūgštis ir/arba magnio stearatas; taip pat slidumo agentai, ypač pol ietilengl ikol is.