[LT] Šis išradimas apima estrogeno ir giminingų hormonų kompozicijas derinyje su askorbatu, lizinu, prolinu ir kitomis medžiagomis, paveikiančiomis jungiamuosius audinius, jų gebėjimą ir jų panaudojimą kontracepcijoje, hormonų pakaitų terapijoje menopauzės metu, ir taikymą kitose medicinos, fiziologijos, farmakologijos, farmacijos ir kosmetikos srityse.
[EN] This invention concerns compositions of estrogen and related hormones in combination with ascorbate, lysine, proline and other substances effecting connective tissues, their ability and their use in contracepcion, hormonal replacement therapy during menopause, and for other use in medicine, physiology, pharmacology, pharmaceuticals and cosmetic application.
[0001] Šis išradimas apima estrogeno ir giminingų hormonų kompozicijas derinyje su askorbatu, lizinu, prolinu ir kitomis medžiagomis, paveikiančiomis jungiamuosius audinius, jų gebėjimą ir jų panaudojimą kontracepcijoje, hormonų pakaitų terapijoje menopauzės metu, ir taikymą kitose medicinos, fiziologijos, farmakologijos, farmacijos ir kosmetikos srityse.
[0002] Estrogenai ir giminingi hormonai yra plačiai panaudojami medicinoje. Jų svarbiausias pritaikymas yra kontracepcijoje ir hormonų pakaitų terapijoje menopauzės metu ir kitur.
[0003] Tačiau ilgalaikis estrogeno ir giminingų hormonų naudojimas turi žymių ir įprastų pašalinių poveikių, apimančių vėžį, ypatingai krūties vėžį, gimdą ir kitų reprodukcinės sistemos organų supiktybėjimus, širdies ligas ir kitas ligas, kurios susijusios su ekstraceliuliarinio matrikso degeneracija. Pagal vertinimus, rastus keliuose šaltiniuose (Pschyrembel, Klinisches VVoerterbuch, 259 leidinį), gydymas estrogenais prieštarauja tokiais atvejais, kai gydoma nuo estrogeno priklausančius auglius, ūmias ir chronines kepenų ligas, tromboemboliją ir padidėjusį kraujospūdį. Tromboembolinių ir išeminių ligų, padidėjusio kraujopsūdžio atveju gydymas estrogenu turi būti nedelsiant nutrauktas.
[0004] Estrogenai ir kiti giminingi hormonai pagerina vėžio išsisėjimą ir kitų ligų paūmėjimą silpnindami ekstraceliuliarinį matriksą. Šis estrogeno poveikis yra tarpininkaujamas jungiamojo audinio aktyvacijos skaldant fermentus, apimant plazminą kolagenazes, ir kitais tiesioginiais ir netiesioginiais mechanizmais, destabilizuojančiais jungiamąjį audinį.
[0005] Iš Europos patento paraiškos Nr. 00115643.9, publikuotos 2001-01-17, žinoma, kad farmacinės kompozicijos, turinčios askorbato arba kompozicijos, turinčios askorbato ir fibrinolizės inhibitorius, tokius kaip lizinas ir prolinas, derinyje su kitomis medžiagomis, tokiomis kaip tokoferolis, karotinas, selenas, provitaminai ir mikroelementai, yra tinkamos farmacinės kompozicijos patologinių būsenų, giminingų ekstraceliuliarinio matrikso degradacijai, apimant degeneracines ligas, ypatingai aterosklerozę, vėžį ir kitas giminingas ligas, profilaktikai ir gydymui.
[0006] Todėl egzistuoja aiškus poreikis vystyti gydymo strategijas, kad iki minimumo sumažėtų kitų naudingų hormonų terapijos gydymo estrogenu pašaliniai poveikiai.
[0007] Manoma, kad kai estrogeno skiriamas derinyje su askorbatu, lizinu, prolinu ir kitomis medžiagomis, poveikis kiekvienos iš tokių kompozicijų panaikintų vienas kitą. Gydymas estrogenu veda į ekstraceliuliarinio matrikso degradaciją, tuo tarpu žinomos kompozicijos iš askorbo rūgščių ypatingai derinyje su lizinu ir prolinu, sumažina arba stabdo tokias degradacijas, todėl gydymas estrogenu tampa nebenaudingas. Tačiau yra nuostabu, kad tai yra bent jau iš dalies negalima, nes dėl tokių askorbo rūgšties kompozicijų, ypatingai, kai yra derinyje su lizinu ir protinu, sinergistinio poveikio, kurios iš vienos pusės apsaugo arba slopina ekstraceliuliarinio matrikso degradaciją, o iš kitos pusės, vis dėl to pagerina kolageno sintezę, ypatingai su askorbo rūgštimi, kuri sukuria ir sustiprina ekstraceliuliarinį matriksą.
[0008] Junginiai, panaudoti šiame išradime, skirti panaudoti derinyje arba terapiniam taikymui su estrogenais ir giminingais hormonais, yra parenkami, kad neutralizuotų jungiamojo audinio susilpninimą tokiais hormonais. Žinoma, kad askorbatas stimuliuoja kolageno, elastino ir kitų jungiamojo audinio makromolekulių sintezę nuo fibroblasto ir giminingų ląstelių. Aminorūgštys lizinas ir prolinas yra vyraujančios aminorūgštys, reikalingos jungiamojo audinio molekulių sintezei. Geležis ir varis yra mikroelementai, kurie katalizuoja šių makromolekulių gamybą.
[0009] Fiziologinių būsenų, tokių kaip ovuliacija arba nėštumas, metu jungiamojo audinio degradacija estrogenu yra neutralizuojama natūralių mechanizmų reguliavimo sistema, kad apsaugotų kolageno degradaciją. Esant patologinėms būsenoms, iššauktoms naudingos hormonų terapijos pašalinių poveikių, natūralus mechanizmas, kuris yra daugiau nebeaktyvus menopauzės metu arba po jos, gali būti pakeistas šio išradimo derinių terapiniu panaudojimu. Jie yra naudingi sumažinti arba apsaugoti nuo ilgai trunkančios hormonų terapijos pašalinių poveikių apimant vėžį ir kitas sunkias sveikatos būsenas, tuo tarpu leisdami pasireikšti estrogeno ir giminingų hormonų norimam medicininiam arba terapiniam efektui.
[0010] Skirtingi junginiai, pareikšti šioje paraiškoje, gali būti vartojami kartu kovalentinės jungties junginių formoje arba kaip fiziniai mišiniai, arba bet kuriame kitame derinyje.
1. Estrogeno ir giminingų hormonų farmacinė kompozicija derinyje su farmacinėmis kompozicijomis, skirta patologinių būsenų, giminingų ekstraceliuliarinio matrikso degeneracijai, profilaktikai ir gydymui.
2. Farmacinė kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad apima askorbo rūgštį ir askorbato druskas.
3. Farmacinė kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad apima estrogeną, estradiolj, etinilestradiolj, estriolj, noretisteroną, linestrenolj ir giminingus hormonus, apimanti liziną arba lizino druskas arba hidroksiliziną arba hidroksilizino druskas.
4. Farmacinė kompozicija pagal bet kurį iš ankstesnių punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad apima proliną arba prolino druskas arba hidroksiproliną arba hidroksiprolino druskas.
5. Farmacinė kompozicija pagal bet kurį iš ankstesnių punktų, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad apima seleną arba seleno druskas, varį arba vario druskas, geležį arba geležies druskas, ir kitus mineralus arba mikroelementus.
6. Farmacinė kompozicija pagal bet kurį iš ankstesnių punktų, besiskirta n t i tuo, kad apima chondroitino sulfatą, glikozaminoglikanus arba kitus proteoglikanus arba glikoproteinus, žinomus kaip ekstraceliuliarinio matrikso dalis.
7. Kompozicijų pagal bet kurį iš 1-6 punktų panaudojimas gamyboje farmacinės kompozicijos, skirtos nėštumo kontrolei, hormonų pakaitinei terapijai, palengvinimui tipinių simptomų, susijusių su menopauze.
8. Kompozicijos pagal bet kurį iš 1-6 punktų panaudojimas gamyboje farmacinės kompozicijos, skirtos osteoporozės, širdies-kraujagyslių ligų ir kitų negalavimų menopauzės metu profilaktikai.
9. Panaudojimas pagal 7 arba 8 punktą, kur farmacinė kompozicija yra geriamomis formomis, tabletėmis, kapsulėmis arba bet kuria kita forma, tinkama virškinimui, po liežuviu, intraveniškai, po oda, į raumenis, per odą ir bet kuriam kitam parenteraliniam vartojimui.