[LT] 7-Hidroksitaksanų, kurių bendroji formulė (I), gavimo iš 7-trialkilsililtaksanų, kurių bendroji formulė (II), būdas.@Formulėse (I) ir (II)@- R1 reiškia vandenilį, alkoksi, aciloksi arba alkoksiacetoksi ir@- Z reiškia vandenilio atomą arba radikalą, kurio bendroji formulė (III); šioje formulėje R2 reiškia benzoilo radikalą, kuriame gali būti pakaitai, arba R2' - O - CO -radikalą, kuriame R2' reiškia alkilo, alkenilo, alkinilo, cikloalkilo, cikloalkenilo, bicikloalkilo, fenilo radikalą, kuriame gali būti pakaitai, arba heterociklilo radikalą,@- R3 reiškia alkilo, alkenilo, alkinilo, cikloalkilo, fenilo, naftilo arba aromatinio heterociklilo radikalą, ir@- arba R4 reiškia vandenilio atomą, o R5 - hidroksilą apsaugančią grupę, arba R4 ir R5 kartu sudaro 5- arba 6-narį prisotintąjį heterociklą.@Bendrojoje formulėje (III) kiekvienas vienodas arba skirtingas simbolis R reiškia alkilo radikalą, prireikus pakeistą fenilo radikalu.
[EN] Process for the preparation of 7-hydroxy taxanes of general formula (I) from 7-trialkylsilyl taxanes of general formula (II), wherein R1 is hydrogen, alkoxy, acyloxy or alkoxyacetoxy, and Z is a hydrogen atom or a radical of general formula (III), wherein R2 is a optionally substituted benzyl radical or an R2' - O - CO -radical, wherein R2' is an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, bicicloalkyl, optionally substituted phenyl or heterociclyl radical, R3 is an aromatic alkyl, alkenyl, alkynyl, cicloalkyl, phenyl, naphtyl or heterociclyl radical and either R4 is a hydrogen atom and R5 is a hydroxy function protecting `group`, or R4 and R5 together form a saturated 5- or 6-membered heterocyclic ring. In general formula (II), each R, which are the same or different, is an alkyl radical optionally substituted by a phenyl radical.
[0001] Šis išradimas priskiriamas organinės chemijos sričiai ir yra susijęs su 7-hidroksitaksanų, kurių bendroji formulė:
[0002]
[0003] Ri reiškia vandenilio atomą arba alkoksi radikalą, kuriame yra nuo 1 iki 4 anglies atomų, arba alkoksiacetoksi radikalą, kurio alkilo dalyje yra nuo 1 iki 4 anglies atomų, arba alkanoiloksi radikalą, turintį nuo 1 iki 4 anglies atomų, o Z reiškia vandenilio atomą arba radikalą, kurio bendroji formulė:
[0004] R: reiškia benzoilo radikalą, prireikus pakeistą vienu arba keletu vienodų arba skirtingų atomų arba radikalų, parinktų iš halogeno atomų ir alkilų radikalų, turinčių nuo 1 iki 4 anglies atomų, alkoksi radikalų, turinčių nuo 1 iki 4 anglies atomų, ir trifluormetilo, arba RS -O-CO- radikalą, kuriame R'2 reiškia alkilo radikalą, turintį nuo 1 iki 8 anglies atomų, alkenilo radikalą, turintj nuo 2 iki 8 anglies atomų, alkinilo radikalą, turintį nuo 3 iki 8 anglies atomų, cikloalkilo radikalą, turintj nuo 3 iki 6 anglies atomų, cikloalkenilo radikalą, turintį nuo 4 iki 6 anglies atomų, bicikloalkilo radikalą, turintj nuo 7 iki 10 anglies atomų; prireikus šiuose radikaluose gali būti vienas arba keletas pakaitų, parinktų iš halogeno atomų, hidroksilo radikalo, alkoksi radikalo, turinčio nuo 1 iki 4 anglies atomų, dialkilamino radikalo, kurio kiekvienoje alkilo dalyje yra nuo 1 iki 4 anglies atomų, piperidino, morfolino, 1-piperazinilo radikalo (prireikus 4-je padėtyje pakeisto alkilo radikalu, turinčiu nuo 1 iki 4 anglies atomų, arba fenilalkilo radikalu, kurio alkilo dalyje yra nuo 1 iki 4 anglies atomų), cikloalkilo radikalo, turinčio nuo 3 iki 6 anglies atomų, cikloalkenilo radikalo, kuriame yra nuo 4 iki 6 anglies atomų, fenilo radikalo (prireikus pakeisto vienu arba keletu atomų arba radikalų, parinktų iš halogeno atomų ir alkilo arba alkoksi radikalų, turinčių nuo 1 iki 4 anglies atomų), ciano, karboksilo arba alkoksikarbonilo radikalo, kurio alkilo dalyje yra nuo 1 iki 4 anglies atomų, - fenilo arba a- arba P-naftilo radikalą, prireikus pakeistą vienu arba keletu atomų arba radikalų, parinktų iš halogeno atomų ir alkilo arba alkoksi radikalų, turinčių nuo 1 iki 4 anglies atomų, arba 5-narį aromatinį heterociklinį radikalą, dažniausiai parinktą iš furilo ir tienilo radikalų, - arba sotųjį azotą turintį heterociklilo radikalą, kuriame yra nuo 4 iki 6 anglies atomų, prireikus pakeistą vienu arba keletu alkilo radikalų, turinčių nuo 1 iki 4 anglies atomų, o
[0005] R3 reiškia tiesųjį arba išsišakojusį alkilo radikalą, turintį nuo 1 iki 8 anglies atomų, tiesųjį arba išsišakojusį alkenilo radikalą, turintį nuo 2 iki 8 anglies atomų, tiesųjį arba išsišakojusį alkinilo radikalą, turintį nuo 2 iki 8 anglies atomų, cikloalkilo radikalą, turintį nuo 3 iki 6 anglies atomų, fenilo arba a- arba P-naftilo radikalą, prireikus pakeistą vienu arba keletu atomų arba radikalų, parinktų iš halogeno atomų ir alkilų, alkenilų, alkinilų, arilų, alkilarilų, alkoksi, alkiltio, ariloksi, ariltio, hidroksi, hidroksialkilo, merkapto, formilo, acilo, acilamino, aroilamino, alkoksikarbonilamino, amino, alkilamino, dialkilamino, karboksi, alkoksilkarbonilo, karbamoilo, alkilkarbamoilo, dialkilkarbamoilo, ciano, nitro ir trifluormetilo radikalų, arba 5-nario aromatinio heterociklo, turinčio vieną arba keletą vienodų arba skirtingų heteroatomų, parinktų iš azoto, deguonies arba sieros atomų, ir prireikus pakeistą vienu arba keletu vienodų arba skirtingų pakaitų, parinktų iš halogenų atomų ir alkilų, arilų radikalų, amino, alkilamino, dialkilamino, alkoksikarbonilamino, acilo, arilkarbonilo, ciano, karboksi, karbamoilo, alkilkarbamoilo, dialkilkarbamoilo arba alkoksikarbonilo radikalų, su sąlyga, kad fenilo, a- arba P- naftilo ir aromatinių heterociklų radikalų pakaituose, alkilų radikaluose ir kitų radikalų alkilų dalyse yra nuo 1 iki 4 anglies atomų
[0006] ir kad alkenilų ir alkinilų radikaluose yra nuo 2 iki 8 anglies atomų ir kad arilų radikalai yra fenilų arba a- arba (3-naftilų radikalai, ir - arba Rt reiškia vandenilio atomą, o Rj - vandenilio atomą arba grupę, apsaugančią hidroksilą, arba Rt ir Rs,, kartu paimti, sudaro 5- arba 6-narį sotųjį heterociklą.
[0007] Bendrojoje formulėje (II) kiekvienas vienodas arba skirtingas simbolis R reiškia tiesųjį arba išsišakojusį alkilo radikalą, kuriame yra nuo 1 iki 4 anglies atomų, prireikus pakeistą fenilo radikalu.
[0008] Šis išradimas ypatingai yra susijęs su 7-hidroksitaksanų, aprašomų bendrąja formule (I), kurioje Ri reiškia vandenilio atomą arba alkoksi radikalą, turintį nuo 1 iki 4 anglies atomų, aciloksi radikalą, turintį nuo 1 iki 4 anglies atomų, arba alkoksiacetoksi radikalą, kurio alkilo dalyje yra nuo 1 iki 4 anglies atomų, Z reiškia vandenilio atomą
[0009] arba radikalą, išreikštą formule (III), kurioje R2 yra benzoilo radikalas arba RS-O-CO-radikalas, kuriame RS reiškia tret-butilo radikalą, o R3 reiškia alkilo radikalą, turintį
[0010] nuo 1 iki 6 anglies atomų, alkenilo radikalą, turintį nuo 2 iki 6 anglies atomų, cikloalkilo radikalą, turintį nuo 3 iki 6 anglies atomų, fenilo radikalą, prireikus pakeistą vienu arba keletu vienodų arba skirtingų atomų arba radikalų, parinktų iš halogeno (fluoras, chloras) atomų arba alkilo (metilas), alkoksi (metoksi), dialkilamino (dimetilamino), acilamino (acetilamino), alkoksikarbonilamino (tret-butoksikarbonilamino) arba trifluormetilo radikalų, arba 2- arba 3-furilo, 2- arba 3-tienilo radikalą, arba 2-, 4- arba 5-tiazolilo radikalą ir, arba R4 reiškia vandenilio atomą, o R5 - vandenilio atomą arba metoksimetilo, 1-etoksietilo, benziloksimetilo arba tetrahidropiranilo radikalą, arba R4
[0011] ir R5 kartu paimti sudaro 2-je padėtyje monopakeistą arba hem-dipakeistą oksazolidino ciklą, gavimo būdu.
[0012] Dar daugiau, šis išradimas yra susijęs su 7-hidroksitaksanų, aprašomų bendrąja formule (I), kurioje Ri reiškia acetiloksi radikalą, Z - vandenilio atomą arba radikalą, išreiškiamą bendrąja formule (III), kurioje R2 yra benzoilo radikalas arba RS-O-CO-radikalas, kuriame RS reiškia tretbutilo radikalą, Rj yra izobutilo, izobutenilo, cikloheksilo, fenilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo arba 5-tiazolilo radikalas, o R4 ir R5 kartu paimti sudaro oksazolidino ciklą 2-oje padėtyje pakeistą 4-metoksifenilo radikalu, gavimo būdu.
[0013] Pagal šį išradimą galima selektyviai deblokuoti taksano 7-ją padėtį, tuo tarpu kai EP-A-336840 aprašytame būde, kuriame pradinis blokuotas esteris veikiamas druskos rūgštimi alkoholio, tokio kaip etanolis, tirpale, tuo pačiu metu vyksta ir taksano žiedo 13-je padėtyje esančios šoninės grandinės grupės [2-(l-etoksietoksi)j pakeitimas, ir 7-je taksano žiedo padėtyje esančios blokuotos (7(3-trietilsililoksi) hidroksilo grupės deblokavimas.
[0014] Pagal šį išradimą, bendrosios formulės (I) produktai gaunami, veikiant bendrosios formulės (II) produktą trifluoracto rūgštimi, tirpikliu naudojant organinę bazę, tokią kaip piridinas, kuris gali turėti vieną arba keletą pakaitų, tokių kaip alkilo radikalai, turintys nuo 1 iki 4 anglies atomų, esant reikalui, sumaišytą su inertiniu organiniu tirpikliu, tokiu kaip acetonitrilas, 20-80 °C temperatūroje. Pirmenybė teikiama produktui, kurio bendrosios formulės (II) kiekvienas simbolis R reiškia etilo radikalą.
[0015] Ypač, veikiant pagal išradime aprašyto būdo sąlygas, trialkilsililoksi radikalo pakeitimas hidroksilu- vyksta, nepaliečiant likusios molekulės dalies ir ypač, kai Z yra bendrąja formule (III) išreikštas radikalas, nepaliečiant apsauginės grupėsRi, arba nepaliečiant ciklo, kurį sudaro R4 ir R5.
[0016] Bendrąją formulę (I) atitinkantys produktai ypač naudingi gaminant taksoidus, atitinkančius bendrąsias formules:
[0017] Bendrosios formulės (IV) produktai gali būti gauti, veikiant formulės (VI) junginį šarminio metalo halogenidu (natrio chloridu, natrio jodidu, kalio fluoridu) arba šarminio metalo nitritu (natrio nitritu), arba ketvirtine amonio druska, arba šarminiu fosfatu organiniame tirpiklyje, parinktame iš eterių (tetrahidrofurano, diizopropilo eterio, tret-butilmetilo eterio) ir nitrilų (acetonitrilo), grynų arba jų mišinių, tarp 20 °C ir reakcijos mišinio virimo temperatūros.
[0018] Bendrosios formulės (V) junginiai gali būti gauti, veikiant bendrosios formulės (VI) junginį baze, parinkta iš organinių bazių, tokių kaip piridinas, piridinai, pakeisti vienu arba keletu alkilo radikalų, turinčių nuo 1 iki 4 anglies atomų, ir chinolinas 30-80 °C temperatūroje.
[0019] Bendrosios formulės (VI) junginiai gali būti gauti, veikiant trifluormetansulforūgšties darinį, tokį kaip anhidridas, rūgšties fluoranhidridas arba N-feniltrifluormetansulfonimidas, inertiniame organiniame tirpiklyje (prireikus halogenintuose alifatiniuose angliavandeniliuose, aromatiniuose angliavandeniliuose), esant organinei bazei, tokiai kaip tretinis alifatinis aminas (trietilaminas) arba piridinas
[0020] Produktai, turintys bendrąsias formules (IV) ir (V), kuriose Z yra radikalas, išreiškiamas formule (III), kurioje R2 ir R3 yra tokie kaip aprašyta aukščiau, o kiekvienas Rt ir R5 reiškia vandenilio atomą, pasižymi puikiomis priešvėžinėmis ir priešliaukeminėmis savybėmis.
[0021] Į atšaldytą iki 5 °C tirpalą, sudarytą iš 25 g 4a,10p-diacetoksi-2a-benzoiloksi-5p, 20-epoksi-7p-trietilsililoksi-9-okso-l|3-hidroksi-ll-taksen-13a-il-3-tretbutoksikarbonil-2-(4-metoksifenil)-4-fenil-5-(2R,4S,5R)-oksazolidinkarboksilato ir 125 cm3 acetonitrilo bei 111 cm3 piridino, per 45 minutes pridedama 103,6 g trifluoracto rūgšties ir maišoma 15 valandų 50 °C temperatūroje. Įpilama dar 28 cm3 piridino ir 25,9 g trifluoracto rūgšties ir vėl maišoma 10 valandų 50 °C temperatūroje. Dar kartą įpilama 28 cm3 piridino ir 25,9 g trifluoracto rūgšties ir 15 valandų maišoma 50°C temperatūroje. Reakcijos mišinys atšaldomas iki 20 °C temperatūros, po to išpilamas į 4 litrus ledinio vandens. Suspensija nufiltruojama. Nuosėdos plaunamos 10 kartų po 200 cm3 distiliuoto vandens, džiovinamos ore, po to plaunamos 140 cm3 izopropilo oksido, centrifuguojant pašalinamas vanduo ir pagaliau dar 2 kartus plaunamos 46 cm izopropilo oksido. Tokiu būdu gaunama, esant 97 % išeigai, 21,7 g 4a,10p-diacetoksi-2a-benziloksi-5p,20-epoksi-ip,7p-dihidroksi-9-okso-ll-taksen-13a-il-3-tretbutolsikarbonil-2-(4-metoksifenil)-4-fenil-5-(2R,4S,5R)-oksazolidinkarboksilato, kurio charakteristikos yra šios:
[0022] - branduolių (protonų) magnetinio rezonanso spektras: (400 Mhz; CDCI3; 323 °K temperatūra, 8 išreikštas m.d.): 1,07 [s, 9H : C( 0^3)3]; 1,12 (s, 3H : CH3); 1,27 (s, 3H : CII3); 1,58 (s, 3H : CH3); 1,66 (s, 3H : CH3); 1,85 ir 2,50 (2mt, 1H kiekvienas : CHį 6-oje padėtyje); 1,86 (s, 3H : COCH3); 2,13 ir 2,21 (2dd, J = 16 ir 9 Hz, 1H kiekvienas : CH2 14-oje padėtyje); 2,24 (s, 3H : COCH3); 3,72 (d, J = 7 Hz, 1H : H 3-oje padėtyje); 3,82 (s, 3H : OCH3); 4,12 ir 4,24 (2d, J=8Hz, 1H kiekvienas : CH2 20-oje padėtyje); 4,38 (dd, J=ll ir 6Hz, 1H : H7); 4,58 (d, J=5,5 Hz, 1H : H2); 4,89 (dd, J=10 ir 3,5 Hz, 1H : H 5-oje padėtyje); 5,43 (d, J = 5,5 Hz, 1H : H 3-oje padėtyje); 5,63 (d, J=7Hz, 1H : H 2-oje padėtyje); 6,14 (t, J-9Hz, 1H : H 13-oje padėtyje); 6,22 (s, 1H : H10); 6,38 (s platus, 1H: H5); 6,93 (d, J=8,5Hz 2H : C6H5H OCH3 grupės orto padėtyje); nuo 7,30 iki 7,50 (mt, 7H : C6H5 3-oje padėtyje ir QH5 OCH3 grupės meta padėtyje); 7,48 (t, J = 8,5 Hz, 2H : -OCOCgHs H meta padėtyje); 7,62 (t, J = 8,5 Hz, 1H : -OCOC6H5 H para padėtyje); 8,03 9d, J=8,5Hz, 2H :-OCOCeH5 H orto padėtyje).
[0023] 4a,10p-Diacetoksi-2a-benzoiloksi-5p,20-epoksi-7[3-trietilsililoksi-9-okso-ip-hidroksi-ll-taksen-13a-il-3-tret-butoksikarbonil-2-(4-metoksifenil)-4-fenil-5-(2R,4S,5R)-oksazolidinkarboksilatas gali būti gaunamas šiuo būdu: Į atšaldytą iki temperatūros, artimos 5 °C, tirpalą, sudarytą iš 147 g 7-trietilsilil-bakatino-III ir 100 g 3-tret-butoksikarbonil-2-(4-metoksifenil)-4-fenil-5-karboksioksazolidino rūgšties, ištirpintų 720 cm3 etilacetato, paeiliui įdedama 64,7 g 1,3-dicikloheksilkarbodiimido ir 5,6 g 4-dimetilaminopiridino.
[0024] Taip gauta suspensija 4 valandas maišoma 20 °C temperatūroje, po to filtruojama. Filtratas 2 kartus plaunamas po 500 cm3 pusiau sotaus natrio bikarbonato, 2 kartus po 500 cm3 distiliuoto vandens ir 2 kartus po 500 cm3 sotaus natrio chlorido tirpalo.
[0025] Organinė fazė džiovinama magnio sulfatu. Nufiltravus ir sausai nugarinus sumažinto slėgio sąlygomis, gautasis produktas perkristalinamas iš 750 cm3 metil-tret-butileterio. Gaunama 126,9 g 4a,10p-diacetoksi-2a-benziloksi-5p,20-epoksi-7p-trietilsililoksi-9-okso-ip-hidroksi-ll-taksen-13a-il-3-tret-butoksikarbonil-2-(4-metoksife-nil)-4-fenil-5-(2R,4S,5R)-oksazolidinkarboksilato, kurio charakteristikos yra šios:
[0026] - branduolių (protonų) magnetinio rezonanso spektras: (400 Mhz; CDCI3; 5 išreikštas m.d.): 0,58 (mt, 6Ii : CH2); 0,92 (t, J=7,5 Hz, 9H : CH3); 1,02 9s, 3H : CH3); 1,18 (s, 3H : CH3); 1,68 (s, 3H : CH3); 1,75 (s platus, 1H : OH 1-oje padėtyje); 1,87 ir 2,53 (2 mt, 1H kiekvienas : CHį 6-oje padėtyje); 2,18 (s, 6H : CH3 ir COCH3); 2,27 (mt, 2H : CHį 14-oje padėtyje); 2,28 (s, 3H : COCH3); 2,47 (s, platus, 1H : OH 13-oje padėtyje); 3,88 (d, J=7 Hz, 1H : H 3-oje padėtyje); 4,13 ir 4,30 (2d, J=8,5 Hz, 1H kiekvienas: CHį 20-oje padėtyje); 4,50 (dd, J= 11 ir 7 Hz, 1H : H7); 4,81 (mt, 1H : H 13-oje padėtyje); 4,95 (d platus, J= 10 Hz, 1H : H 5-oje padėtyje); 5,63 (d, J = 7 Hz, 1H H2); 6,46 (s, 1H :H 10-oje padėtyje); 7,46 (t, J=8,5 Hz, 2H : -OCOC6H5 H meta padėtyje); 7,60 (t, J = 8,5 Hz, 1H :
[0027] -OCOC6H5 H para padėtyje); 8,10 (d, J = 8,5 Hz, 2H : -OCOCčHį H orto padėtyje.
[0028] Į tirpalą 293,9 g 10-deacetil-bakatino-III tirpalą 2,7 litro piridino per 1 valandą 20 min. pridedama 182 g trietilsililchlorido. Gautas tirpalas 40 valandų maišomas 5 °C temperatūroje. Po to pridedama 360 g acto rūgšties anhidrido, palaikant 5 °C temperatūrą. Gautoji suspensija 48 valandas maišoma 20 °C temperatūroje, o po to išpilama į 40 litrų ledinio vandens. Susidariusios nuosėdos nufiltruojamos, po to 8 kartus plaunamos po 2 litrus vandens ir pagaliau ištirpinamos 3 litruose etilacetato. Organinė fazė džiovinama magnio sulfatu. Nufiltravus ir nugarinus sumažinto slėgio sąlygose, gautasis produktas perkristalinamas iš izopropilo oksido. Taip gaunamas, esant 77 % išeigai, 7-trietilsilil-bakatinas-III, kurio charakteristikos yra šios: - lydymosi temperatūra: 254 °C; - branduolių (protonų) magnetinio rezonanso spektras (400 MHz; CDCI3, 8 išreikštas m.d.): 0,58 (mt, 6H : CH2 etilas); 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 9H : CH3 etilas); 1,02 (s, 3H : CH3); 1,18 (s, 3H : CH3); 1,68 (s, 3H : CH3); 1,75 (s platus, 1H : OH 1-oje padėtyje); 1,87 ir 2,53 (2mt, 1H kiekvienas: CH2 6-oje padėtyje); 2,18 (s, 6H : CH3 ir COCH3); 2,27 (mt, 2H : CH: 14-oje padėtyje); 2,28 (s, 3H : COCH3); 2,47 (s platus, 1H : OH 13-oje padėtyje); 3,88 (d, J = 7 Hz, 1H : H3); 4,13 ir 4,30 (2d, J = 8,5 Hz, 1H kiekvienas : CHį 20-oje padėtyje); 4,50 (dd, J=ll ir 7 Hz, 1H : 7-oje padėtyje); 4,81 (mt, 1H : H 13-oje padėtyje); 4,95 (d platus, J =10 Hz, 1H : H 5-oje padėtyje); 5,63 (d, J = 7 Hz, 1H : H2); 6,46 (s, 1H : H 10-oje padėtyje); 7,46 (t, J = 8,5 Hz, 2H : -OCOC6H5 H meta padėtyje); 7,60 (t, J = 8,5 Hz, 1H : -OCOC6H5 H para padėtyje); 8,10 (d, J = 8,5 Hz, 2H :-OCOC6H5 H orto padėtyje).
[0029] Į tirpalą, sudarytą iš 350 mg 7-trietilsilil-bakatino-III ir 3 cm3 acetonitrilo bei 2,4 cm3 piridino, pridedama 2,3 g trifluoracto rūgšties ir 48 valandas maišoma 50 °C temperatūroje. Atšaldžius, reakcijos mišinys ekstrahuojamas 50 cm3 metileno chlorido, 2 kartus plaunamas po 5 cm3 distiliuoto vandens, 10 cm3 1N druskos rūgšties ir 2 kartus po 5 cm3 distiliuoto vandens ir džiovinamas magnio sulfatu. Nufiltravus ir sausai nugarinus sumažinto slėgio sąlygose, gaunama 330 mg produkto, kuris gryninamas chromatografuojant per 30 g silikagelio 2 cm skersmens kolonėlėje, išskyrimui iš adsorbento naudojant metileno chlorido ir metanolio mišinį (99:1 pagal tūrį).
[0030] Išskirti pirmieji 300 cm3 atmetami. Iš likusių 275 cm3, sausai nugarinus, gaunama 235 mg baltos masės pavidalo bakatino-III. Išeiga - 83%
1. 7-Hidroksitaksanų, kurių bendroji formulė:
2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad organinę bazę parenka iš piridino ir piridinų, kaip pakaitus turinčių vieną arba keletą alkilo radikalų, kuriuose yra nuo 1 iki 4 anglies atomų.
3. Būdas pagal 1 arba 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakciją vykdo nuo 20 iki 80 °C temperatūrų intervale.
4. Būdas pagal bet kurį iš 1-3 punktų gauti produktui, kurio bendroji formulė (I), besiskiriantis tuo, kad šioje formulėje Ri reiškia vandenilio atomą arba alkoksi radikalą, turintį nuo 1 iki 4 anglies atomų, aciloksi radikalą, turintį nuo 1 iki 4 anglies atomų, arba alkoksiacetoksi radikalą, kurio alkilo dalyje yra nuo 1 iki 4 anglies atomų, Z reiškia vandenilio atomą arba radikalą, kurio bendroji formulė (III), o šioje formulėje R2 reiškia benzoilo radikalą arba R'į-O-CO- radikalą, kuriame RS reiškia tret-butiloradikalą, o R3 - alkilo radikalą, turintį nuo 1 iki 6 anglies atomų, alkenilo radikalą, turintį nuo 2 iki 6 anglies atomų, cikloalkilo radikalą, turintį nuo 3 iki 6 anglies atomų, fenilo radikalą, prireikus pakeistą vienu arba keliais vienodais arba skirtingais atomais arba radikalais, parinktais iš halogenų (fluoras, chloras) ir alkilų (metilas), alkoksi (metoksi), dialkilamino (dimetilamino), acilamino (acetilamino), alkoksikarbonilamino (tret-butgC ksikarbonilami•no) arba trifluormetilo radikalų, arba 2- arba 3-furilo, 2- arba 3-tienilo arba 2-, 4- arba 5-tiazolilo radikalą, ir arba R4 reiškia vandenilio atomą, o R5 - vandenilio atomą arba metoksimetilo, 1-etoksietilo, benziloksimetilo arba tetrahidropiranilo radikalą, arba R4 ir R5, kartu paimti, sudaro monopakeistą arba 2-je padėtyje hem-dipakeistą oksazolidino ciklą.
5. Būdas pagal bet kurį iš 1-3 punktų gauti produktui, kurio bendroji formulė (I), besiskiriantis tuo, kad šioje formulėje Rį reiškia acetiloksi radikalą, Z reiškia vandenilio atomą arba radikalą, kurio bendroji formulė (III), kurioje R2 reiškia benzoilo radikalą arba RS-O-CO- radikalą, kuriame RS reiškia tret-butilo radikalą, o R3 - izobutilo, izobutenilo, cikloheksilo, fenilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo arba 5-tiazolilo radikalą, o R4 ir R5 kartu sudaro oksazolidino ciklą, kurio 2-je padėtyje, kaip pakaitas, yra 4-metoksifenilo radikalas.