[LT] Išradimas priskirtinas medicinos sričiai, o būtent, farmacijos pramonei ir gali būti panaudotas akušerijoje-ginekologijoje.@Išradimo tikslas - padidinti preparato farmakoterapinį aktyvumą ir užtikrinti kokybišką jo veikimą, nesukeliant nepageidaujamų pašalinių poveikių žmogaus organizmui.@Išradimo esmė yra tame, kad į gimdymo veiklą skatinančio preparato, sudaryto iš veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies, ekstrakto ir konservanto, sudėtį įeina tokie komponentai:@Chromatografiškai išgrynintas oksitocinas- 0,01 g,@Chlorbutanolhidratas- 5 g,@Natrio acetatas x 3H2O- 2,2 g,@Acto rūgštis, 0,1 mol/l- 836,60 ml,@Natrio chloridas- 6,8 g,@Vanduo injekcijoms- iki 1000 ml.@Preparato gamybos būdo esmė yra tame, kadveikliąją medžiagą - chromatografiškai išgrynintą oksitociną ištirpina acetatiniame buferiniame tirpale, izotonizuoja natrio chloridu, tirpalą konservuoja chlorbutanolhidratu, filtruoja ir išpilsto į ampules.@Pareiškiamo preparato privalumai yra tie, kad jis neturi argininvazopresino ir baltymų priemaišų, todėl nesukelia pašalinių reiškinių.
[EN] The present invention provides for the pharmaceutical preparation and process for preparig thereof. The pharmaceutical preparation for uterus activity stimulation at birth consists of: chromatographically purified oxytocine- 0.01 g, chlorbutanol hydrate- 5 g, sodium acetate x 3H2O- 2.2 g, acetic acid, 0.1 mol/l- 836.60 ml, sodium chloride- 6.8 g, water for injections- to 1000 ml. The preparation is free from arginine vasopressin and other protein impurities.
[0001] Išradimas priklauso medicinos sričiai, o būtent, farmacijos pramonei, ir naudojamas akušerijoj e-ginekologijo j e gimdos raumenų susitraukimo skatinimui.
[0002] Žinomas gimdymo veiklą skatinantis preparatas hifoto-cinas, kurį sudaro veiklioji medžiaga ir konservantas. Į veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės už-pakalinės dalies ekstrakto, sudėtį įeina (masės %): oksitocino 55, argininovazopresino 21 ir neidentifikuotų bal-tymų 24. Konservantas yra fenolis. Hifotocino biologinis aktyvumas 3-5 VV/mg. (žr« buv. TSRS farmakopėjos straipsnį 42-1365-86).
[0003] Taip pat žinomas hifotocino gamybos būdas, kuriame veik-liąją medžiagą, išskirtą iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, ištirpina vandenyje ir konservuoja 0,3# fe-nolio tirpalu. Pagamintą tirpalą filtruoja ir išpilsto į I ml ampules (žr. Kauno AB "Endokrininiai preparatai" Promyšlen-nyj reglament na proizvodstvo gifotocina /7P-64-G269-I2-89).
[0004] 1. Hormonų oksitocino ir argininovazopresino gamybos metu neįmanoma atskirti vieną nuo kito, todėl vienas iš ver-tingų hormonų argininovazopresinas lieka ant abaorbento, kuris vėliau utilizuojamas. 2. Neidentifikuoti baltymai, kurie yra potencialūs aler-genai, gali sukelti nepageidaujamus pašalinius poveikius (padidinti kraujospūdį). Jo negalima skirti gimdyvėms, sergan-čioms nefropatija, hipertonine liga ar simptominėmis hiper-tenzijomis. Žinomo preparato negalima švirkšti į veną ir vartoti lašelinės infuzijos "būdu - netinka ūmiai akušerinei pagalbai suteikti,
[0005] 3, Maža išeiga ir dideli gamybos nuostoliai, nes dėl mažo gaunamos substancijos aktyvumo (ne daugiau 5 VY/mg) reikia didinti veikliosios medžiagos kiekį preparate.
[0006] Išradimo tikslas - padidinti preparato farmakoterapi-nį aktyvumą ir užtikrinti kokybišką jo veikimą, nesukeliant nepageidaujamų pašalinių poveikių žmogaus organizmui.
[0007] Išradimo esmė yra ta, kad į gimdymo veiklą skatinančio preparato, sudaryto iš veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizėa užpakalinės dalies ekstrakto ir konservanto, sudėtį įeina tokie komponentais
[0008]
[0009] Išradimo esmė taip pat yra ta, kad gimdymo veiklą ska-tinančio preparato gamybos būde, veikliąją medžiagą ištir-pinant, konservuojant, filtruojant ir išpilstant į ampules, veikliąją medžiagą - chromatografiškai išgrynintą oksito-ciną - ištirpina acetatiniame buferiniame tirpale, izotonizuoja natrio chloridu ir tirpalą konservuoja chlorbutanolhidratu.
[0010] Gimdymo veiklą skatinančio preparato gamybos būdo pa-vyzdys.
[0011] Pirmiausia sudaro buferinį tirpalą. 2,2 g natrio ace-tato supila į kolbą, ištirpina I 1 vandens, užpila 836,6 ml 0,1 mol/1 acto rūgšties, gautos 5»8 ml "ledinės" acto rūgš-ties praskiedus I 1 vandens, ir pila vandens iki bendro tūrio 1000 ml. Į gautą buferinį tirpalą sudeda 6,8 g natrio chlorido izotonizavimui, kad tirpalo osmosinis slėgis būtų lygus organizmo kraujo osmosiniam slėgiui ir maišant ištirpina. 5 g kristalinių chlorbutanolhidrato miltelių konservanto sutrina farforinėje grūstuvėje, suberia į stik-linę kolbą ir užpila 300 ml prieš tai ištirpinto ir paruoš-to tirpalo. Gerai išmaišo ir supila likusį tirpalo kiekį
[0012] (700 ml). Maišo 10-20 min. maišykle. Sandariai uždarame inde palieka stovėti 12 vai. Chlorbutanolhidratui visiškai ištirpus, patikrina pH, kuris turi būti 3,80-^95. Po to į gautą tirpalą suberia 0,01 g aukšto slėgio skysčių chroma-tografijos metodu išvalyto oksitocino miltelių, turinčių biologinį aktyvumą 450-500 VV/mg ir grynumą ne mažesnį 35 % (atitinkančių buv. TSRS farmakopėjos straipsnio 10-93 reikalavimus) ir gerai išmaišo. Pagamintą tirpalą filtruoja nuo mechaninių priemaišų per membraninius filtrus. Gau-na 930-060 ml preparato, kurį išpilsto po 1,1 ml į neutra-laus stiklo ampules inertinių dujų aplinkoje.
[0013] Pareiškiamas preparatas žymiai pranašesnis už žinomą, nes, panaudojus chromatografiškai išgrynintą iki 95% oksi-tociną (žr. Kauno AB "Endokrininiai preparatai" patvirtintą instrukciją CI-6-92-CL), sukurtas naujas preparatas, kuris neturi argininovazopresino ir baltyminių priemaišų, todėl nesukelia pašalinių reiškinių. Jį galima naudoti ūmiai aku-šerinei pagalbai suteikti. Preparatas gali būti skiriamas gimdymui sukelti ir skatinti, nėštumo patologijos atvejais arba prieš laiką nutekėjus vaisiaus vandenims, esant pirminiam ir antriniam gimdymo silpnumui, pogimdyvinio kraujavi-mo sustabdymui dėl gimdos hipotonijos.
[0014] Ikiklinikinius bandomųjų preparato pavyzdžių tyrimus atliko Kauno medicinos akademijos Teorinės ir klinikinės farmakologijos katedroje. Jų duomenys parodė, kad pareiškia-mas preparatas nėra toksiškas, jam nebūdingas vietinis au-dinių dirginamasis ir alergiją sukeliantis veikimas, todėl Lietuvos farmakologijos komitetas leido atlikti preparato klinikinius tyrimus. Juos atliko Kauno medicinos akademijos Akušerijos ir ginekologijos klinikoje ir Vilniaus miesto universitetinės ligoninės Moterų klinikoje.
[0015] Klinikinius tyrimus atliko 3 mėnesius. Gimdymo veiklai sužadinti ir stimuliuoti, esant gimdymo veiklos pirminiam ir antriniam silpnumui, 48 moterims suleido po 1-3 ampules preparato. Viso sunaudojo 71 ampulę po 5 VY preparato.
[0016] Gimdyvės preparatą toleravo gerai, alerginių bei paša-linio poveikio reiškinių, o taip pat ryškaus vaisiaus tonų kitimo nepastebėta. Poveikis į gimdymo veiklą buvo efektyvus.
I. Gimdymo veiklą skatinantis preparatas, sudarytas iš veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės už-pakalinės dalies ekstrakto, ir konservanto, besiskiriantis tuo, kad į jo sudėtį įeina tokie komponentai:Chromątografiškai išgrynintas oksitocinas - 0,01 g,