[LT] Išradimas priklauso farmacijos pramonei, būtent, vaistų akims gamybai.@Akių lašus sudaro kompozicija, kurios veiklioji dalis yra polisacharidas dekstranas, buferinis tirpalas - boro rūgšties, natrio tetraborato ir natrio chlorido tirpalų mišinys, konservantas - p-hidroksibenzoinės rūgšties metilo esteris (metilparabenas) ir vanduo. Šio tirpalo pH yra nuo 6,2 iki 7,7.
[EN] The object of the invention is a composition for eye drops. The active ingredient of said composition is polysaccharide dextran; a buffer solution is consisting of mixture of boric acid, sodium tetraborate and sodium chloride water solutions; a conserving agent is p-hydroxybenzoic acid methyl ester (methylparaben) ; and water pH of the obtained solution is 6,2 to 7,7.
[0001] tų kompoziciją akims,rekomenduoj amą akies ragenos apsaugai nuo išorinio poveikio esant vokų deformacijai,po akių vokų plastinių operacijų,epitelizacijos pagerinimui nuo erozijos ir ragenos trofinių pakitimų,gydant akių sausumo sindromą,
[0002] 1,4% polivinilo alkoholio ir 1,5% metilceliuliozės vandeninis tirpalas (Suomijos firmos STAR katalogas) ir kiti,kurių veik-
[0003] Artimiausias žinomas techninis sprendimas -antialerginė kompozicija akims ir nosies ertmei,paskelbta Lietuvos patente LT 3344B, kurios veiklioji dalis yra /2-/4-/4-(chlorfenil) fenilme-
[0004] tiy - 1- piperazini]/ etoksi/ acto rūgštis (cetirizinas) ar šio junginio druska ir dar gali būti ciklodekstrino junginys,pa-viršiaus aktyvioji medžiaga ir/ar vandenyje tirpus polime-ras. Išradimo aprašyme yra aštuonių kompozicijų pavyzdžiai. Prototipu parinkta antialerginė kompozicija pagal 5 pavyzdį,
[0005]
[0006] Veikliosios kompozicijos dalies cetirizino sintezė
[0007] Išradimo uždavinys - sukurti akių lašus,taip vadinamą "dirbtiną ašarą",rekomenduojamus akies ragenos apsaugai nuo išorinio poveikio,esant vokų deformacijai,gydant akių sausumo sindromą ir pan.Be to ,šie lašai turi būti tinkami naudo-f ti profilaktiškai (dirbant dulkėtose patalpose,akims,kurios jautrios saulės šviesai,pagyvenusiems žmonėms sausose gyve-namose patalpose).
[0008] Šis uždavinys pasiekiamas, kai akių lašuose veiklioji sudėtinė dalis yra polisacharidas dekstranas (Cg hio^5 ^n* Jis gaminamas kultivuojant mikroorganizmus sacharozės tirpa-le.Dekstraną sudaro 06-1,6 jungtimis susieti D-gliukozės liekanos. Jame gali būti ir makromolekulių,kuriose D-gliukozės liekanos susijungę oC-1, 4 ; o(,-l, 3 aroC-1,2 jungtimis.Dekstrano molekulinė masė yra nuo 50000 iki 70000.Buferinis tirpalas yra vandenyje ištirpinti boro rūgštis,natrio tetraboratas ir natrio chloridas.Šis tirpalas stabilizuoja tirpalo pH,todėl akių lašų tirpalo reakcija yra neutrali (pH nuo 6,2 iki 7,7). Be to, šis buferinis tirpalas pasižymi ir priešuždegiminėmis savybėmis.
[0009] Patentuojamuose akių lašuose kaip konservantas yra p-hidroksibenzoinės rūgšties metilo esteris - netilparabenas, kurio molekulinė masė yra 152.
[0010] Komponentų santykis akių lašuose masės dalimis yra:
[0011] Išradimas iliustruojamas pavyzdžiu.
[0012] Dekstranas poligliukinas (SU,Farmakopėjos straipsnis( F.S.) 42-2023-83) - 60,0 g,
[0013] boro rūgštis ( SU, Valstybinė f armakopė ja( V. F.) , X laida, IO straipsnis,46 psl.) - 11,163 g,
[0014] natrio tetraboratas ( SU,V.F.,X,440 str.,453 psl.) - 1,91 g
[0015] natrio chloridas (SU,F.S., 42 - 2572 -88) - 2,632 g , metilparabenas(nipaginas)(SU,F.S.,42-1460-89) - 1,0 g, vanduo (SU,V.F.,X,74 str.,108 psl.) - iki 1000 g.
[0016] Apskaičiuotą sauso poligliukino kiekį atsargiai šil-dant ir maišant ištirpina vandenyje.Baigiant tirpti įpila natrio chlorido ir atšaldo iki kambario temperatūros,sumaišo su buferiniu ir metilparabeno tirpalais,paruoštą tirpalą filtruoja ir išfasuoja.
[0017] Gatavi akių lašai - tai skaidrus,bespalvis ar gelsvas skystis.
[0018] Dekstranas.Į 1-2 ml akių lašų įpilama 1-2 ml 0,1 N natrio hidroksido ir 5 ml 10% vario sulfato.Iškrenta ryškiai mėly-nos nuosėdos.
[0019] Boro rūgštis ir natrio tetraboratas.3 ml tirpalo išgarina lėkštelėje.Ant sausų liekanų užlašina 2 lašus koncentruotos sieros rūgšties ir 5 ml etanolio.Uždegus liepsnos kraštas nusidažo žaliai.Paruošia akių lašų ir 10% druskos rūgšties tirpalą,kuriuo suvilgo kurkumo popierėlį ir išdžiovina.Popie-rius nusidažo rožine spalva.
[0020] Chlorido joną nustato su sidabro nitratu,natrio - liepsnos reakci ja.
[0021] Tirpalo pH reakcija tikrinama potenciometru (SU,V.F.,XI,113p).
[0022] Dekstrano (poligliukino) kiekis nustatomas poliarimetru (SU, V.F.,XI,30 psl.).
[0023] Metilparabeno (nipagino) kiekis nustatomas matuojant šviesos sugertį spektrofotometru,kai bangos ilgis yra 256 nm.
[0024] Gatavo tirpalo santykinis klampumas 20 G C temperatūroje matuojamas kapiliariniu Osvaldo viskozimetru ir lyginamas su boratinio buferinio tirpalo klampumu (SU,V.F.,XI,87 psl.). Jis turi būti nuo 2,8 iki 4,0.
[0025] Patentuojamų akių lašų klinikiniai tyrimai atlikti
[0026] Maskvos Helmholco vardo akių ligų mokslinio tyrimo insti-tute.Stebėjo 87 ligonius.75 sergantiesiems buvo nustatytas II arba III stadijos akių sausumo sindromas.Tiriamų lašų dozes ir gydymo režimą nustatė individualiai (nuo 3 iki 12 kartų per dieną).Vaistų poveikį, tyrė analizuojant Meibomo liaukučių išskiriamą sekretą,epitelio,junginės kraujo indų, prekornealinės plėvelės būklę,ašarų susidarymą,regėjimo pa-gerėjimą ir subjektyvius pojūčius.Stebėjimo trukmė 3-4 mė-nesiai .Teigiamą efektą jau po 7 gydymo dienų pajuto 62 iš stebėtų 75 ligonių (5 vyrų ir 70 moterų nuo 27 iki 68 metų). Taip pat buvo tiriami 12 ligonių,kuriems diagnozuota post-herpetinė epiteliopatija.Jie vaistus lašino 3-4 kartus per dieną.Per 14-23 dienas nuo gydymo šiais vaistais pradžios visiems stebėtiems ligoniams epiteliopatijos reiškiniai iš-nyko .Nustatyta,kad pateikti tyrimams akių lašai,kuriuose rasta nuo 5 iki 6,5% poligliukino,kurio molekulinė masė bu-vo nuo 50000 iki 70000, pH nuo 6,6 iki 7,7; santykinis klampumas nuo 2,8 iki 4,0,buvo netoksiški,žmogaus organizmas juos įsisavino gerai,o pašalinio poveikio nepastebėta.
[0027] Po atliktų klinikinių tyrimų rekomenduotas galiojimo laikas - 2 metai.
1.Akių lašai iš polisacharido,buferinio tirpalo, konservanto ir vandens, besiskiriantys tuo, kad veiklioji dalis polisacharidas yra dekstranas,buferinis tirpalas yra boro rūgšties,natrio tetraborato ir natrio chlorido tirpalų mišinys,o konservantas yra p- hidroksibenzoi-nės rūgšties metilo esteris (metilparabenas).
2.Akių lašai pagal I punktą, besiskiriantys tuo,kad komponentų santykis masės dalimis yra: