[LT] Aprašomi (I) formulės pirazol-4-il-benzoilo dariniai,@kurioje pakaitalai turi tokias reikšmes: L ir M yra vandenilis, C1-C6 alkilas, C2-C6 alkenilas, C2-C6 alkinilas, C1-C4 alkoksi, beje, šios grupėsgali būti pakeistos 1-5 halogeno atomais arba C1-C4 alkoksigrupe, halogenu, ciano-, nitro-, -(Y)n-S(O)mR7 arba -(Y)n-CO-R8 grupėmis; Z yra 5-naris arba 6-naris heterociklinis, sotusis arba nesotusis radikalas, turintis 1-3 heteroatomus, atrinktus iš grupės, susidedančius iš deguonies, sieros arba azoto, kuris gali turėti pakaitalus halogeną, cianogrupę, nitrogrupę, -CO-R8 grupę, C1-C4 alkilą, C1-C4 halogenalkilą, C3-C8 cikloalkilą, C1-C4 alkoksi-grupę, C1-C4 halogenalkoksi-grupę, C1-C4 alkiltiogrupę, C1-C4 halogenalkiltiogrupę, di-C1-C4 alkilaminogrupę, fenilą, kuris gali turėti pakaitalus halogeną, cianogrupę, nitrogrupę, C1-C4 alkilą arba C1-C4halogenalkilą arba oksogrupę, galinčią egzistuoti tautomerinėje hidroksiformoje, arba kuris sudaro biciklinę sistemą su kondensuotu fenilo žiedu,kuris gali turėti halogeną, cianogrupę, nitrogrupę, C1-C4 alkilą arba C1-C4 halogenalkilą, su kondensuotu karbociklu arba antru kondensuotu heterociklu, galinčiu turėti halogeną, cianogrupę, nitrogrupę, C1-C4 alkilą, di-C1-C4 alkilaminogrupę, C1-C4 alkoksigrupę, C1-C4 halogenalkoksigrupę, arba C1-C4 halogenalkilą; Y žymi O, NR9; n lygus 0 arba 1; m lygus 0, 1 arba 2; R7 žymi C1-C4 alkilą, C1-C4 halogenalkilą arba NR9R10; R8 žymi C1-C4 alkilą, C1-C4 halogenalkilą, C1-C4 alkoksi arba NR9R10; R9 žymi vandenilį arba C1-C4 alkilą; R10 žymi C1-C4 alkilą; Q žymi 4 padėtyje prijungtą (II) formulės pirazolo žiedą, kuriame R1 žymi C1-C4 alkilą; R2 žymi vandenilį arba C1-C4 alkilą arba C1-C4 halogenalkilą ir R3 žymi vandenilį, C1-C4 alkilsulfonilą, fenilsulfonilą arba alkilfenilsulfonilą, o taip pattinkamas naudoti žemės ūkyje (I) formulės junginių druskas.
[EN] Pyrazol-4-yl-benzoyl derivatives have the formula (I), in which the substituents have the following meanings: L, M are hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkinyl, C1-C4 alkoxy, these `group`s being optionally substituted by 1 to 5 halogen atoms or C1-C4 alkoxy, halogen, cyano, nitro, a `group` -(Y)n-S(O)mR7 or a `group` -(Y)n-CO-R8; Z is a 5 or 6 membered saturated or unsaturated heterocyclic rest, that contains 1 to 3 heteroatoms selected from the `group` that includes oxygen, sulphur or nitrogen, optionally substituted by halogen, cyano, nitro, a `group` -CO-R8, C1-C4 alkyl, C1-C4 halogen alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 halogen alkoxy, C1-C4 alkylthio, C1-C4 halogen alkylthio, di-C1-C4-alkylamino, a phenyl optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C4 alkyl or C1-C4 halogen alkyl or a twice bound oxygen that optionally in the tautomer form may also be a hydroxy `group`, or that forms a bicyclic system together with a condensed phenyl ring optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C4 alkyl or C1-C4 halogen alkyl, with a condensed carbon cycle or with a second condensed heterocycle optionally substituted by halogen, cyano, nitro, C1-C4 alkyl, di-C1-C4-alkylamino, C1-C4 alkoxy, C1-C4 halogen alkoxy or C1-C4 halogen alkyl; Y is O, NR9; n equals 0 or 1; m equals 0, 1 or 2; R7 is C1-C4 alkyl, C1-C4 halogen alkyl or NR9R10; R8 is C1-C4 alkyl, C1-C4 halogen alkyl, C1-C4 alkoxy or NR9R10; R9 is hydrogen or C1-C4 alkyl; R10 is C1-C4 alkyl; Q is a pyrazol ring linked at position 4 having the formula (II) in which R1 is C1-C4 alkyl; R2 is hydrogen or C1-C4 alkyl; and R3 is hydrogen, C1-C4 alkyl sulphonyl, phenyl sulphonyl or alkyl phenyl sulphonyl. Also disclosed are the salts of compounds (I) usually utilized in agriculture.
[0001] Išradimas aprašo naujus pirazolilbenzoildarinius, pasižyminčius herbicidiniu veikimu, jų gavimo būdą bei priemones, turinčias pirazolilbenzoildarinius, o taip pat šių darinių arba juos turinčių priemonių panaudojimą
[0002] Literatūroje, pvz., paraiškoje EP 352543, yra aprašyti pirazolilbenzoildariniai, pasižymintys herbicidiniu veikimu, tačiau šių junginių herbicidinės savybės, kaip ir jų tinkamumas kultūrinei augmenijai, tik dalinai atitinka reikalavimus.
[0003] Atsižvelgiant į tai, šio išradimo tikslas buvo naujų pirazolilbenzoildarinių, pasižyminčių geresnėmis savybė-
[0004] Įgyvendinant šį tikslą, buvo atrinkti nauji pirazolilbenzoildariniai, kurių sudėtis išreiškiama I formule
[0005]
[0006] gali būti pakeistos 1-5 halogeno atomais arba C1-C4 alkoksigrupe,halogenu, ciano-, nitro-,-(Y)n-S(0)m R7
[0007] arba - (Y)n-C0-R8 grupėmis;
[0008] sieros arba azoto, kuris gali turėti pakaitalus halogeną, cianogrupę, nitrogrupę, -CO-R® grupę,
[0009] grupę, di-C^-C4 alkilaminogrupę, fenilą, kuris gali turėti pakaitalus halogeną, cianogrupę, nitrogrupę,
[0010] arba oksogrupę, galinčią egzistuoti tautomerinėj e hidroksiformoje, arba kuris sudaro biciklinę sistemą su kondensuotu fenilo žiedu, kuris gali turėti halogeną, cianogrupę, nitrogrupę, C2-C4 alkilą
[0011] arba halogenalkilą,-su kondensuotu karbociklu arba antru kondensuotu heterociklu, galinčiu turėti halogeną, cianogrupę, nitrogrupę, C1-C4 alkilą, di-cl"c4 alkilaminogrupę, C1-C4 alkoksigrupę, C1-C4-halogenalkoksigrupę, arba C1-C4 halogenalkilą;
[0012] Y žymi 0, NR9;
[0013] n lygus 0 arba 1;
[0014] m lygus 0,1 arba 2;
[0015] R? yra C4-C4 alkilas, C1-C4 halogenalkilas arba NR^r IŪ; R8 yra C ^- Cą alkilas, C1-C4 halogenalkilas, C4-C4-alkoksi arba NR9R10;
[0016] R9 yra vandenilis arba C1-C4 alkilas;
[0017] r10 yra C1-C4 alkilas;
[0018] Q žymi 4 padėtyje prijungtą II formulės pirazolo žiedą
[0019]
[0020] R1 yra C1-C4 alkilas;
[0021] R2 yra vandenilis, C1-C4 alkilas arba C1-C4-halogenalkilas ir
[0022] R3 yra vandenilis, C1-C4 alkilsulfonilas, fenil-sulfonilas arba alkilfenilsulfonilas,
[0023] 0 taip pat I formulės junginių druskos, tinkamos žemės ūkiui.
[0024] 1 formulės junginiai gaunami acilinant Ha formulės 5-hidroksipirazolus III formulės benzoilo dariniu (T žymi Cl) bei pergrupuojant susidariusį pirazolo esterį, tokiu būdu gaunant Ic formulės junginius:
[0025] Aukščiau pateiktose formulėse T žymi halogeną, o L,M ir Z turi aukščiau nurodytas reikšmes.
[0026] Pirmoji reakcijos stadija, acilinimas, atliekama pagal žinomą metodiką, ,pvz., į Ha formulės 5-hidroksipirazolo tirpalą arba suspensiją, esant pagalbinei bazei, pridedama III formulės benzoilo darinio (T žymi Cl) . Šiuo atveju tikslinga naudoti ekvimoliarinius reagentų ir bazės kiekius. Taip pat kartais gali būti tikslinga naudoti nežymų, 1,2-1,5 mol. ekvivalento, pagalbinės bazės perteklių, skaičiuojant II junginiui.
[0027] Tinkamos pagalbinės bazės yra, pvz., tretiniai alki laminai, piridinas arba šarminių metalų karbonatai, o tirpikliais gali būti naudojami dichlormetanas, dietileteris, toluenas arba etilacetatas. Pilant rūgšties chloranhidridą, reakcijos mišinį pageidautina atšaldyti iki 0 - 10°C, po to mišinys maišomas 25-50°C temperatūroje iki mainų z-eakcijos pabaigos.
[0028] Tolimesnis apdorojimas atliekamas įprasta metodika, pvz., reakcijos mišinys supilamas į vandenį ir ekstrahuojamas dichloz-inetanu. Išdžiovinus organinę fazę ir nugarinus tiz-piklį, žaliavinis 5-hidi-oksipiz_azolo estei-is, be papildomo gi~yninimo, gali L>ūti naudojamas pez-sigrupavimo reakcijoje. Benzenkarboksirūgšties 5 -hidroksipirazol - esterių gavimo pavyzdžių galima rasti paraiškoje EP-A282944 ir JAV patente 4643757.
[0029] B-hidroksipirazolesterių persigupavimą, gaunant Ic formulės junginius, geriausia atlikti 20-40°C temperatūroje tirpiklyje, esant .pagalbinei bazei bei ciano junginiui, kaip katalizatoriui. Tirpikliais gali būti naudojami acetonitrilas, dichlormetanas, 1,2-dichloretanas, etilacetatas, toluenas arba kiti. Tinkamiausias tirpiklis yra acetonitrilas. Bazėmis gali būti tretiniai alkilaminai, piridinas arba šarminių metalų karbonatai, naudojant juos ekvimoliariniais arba pertekliniais (iki 4 kartų) kiekiais. Tinkamiausia pagalbinė bazė yra trietilaminas, naudojamas 2-kartiniu pertekliumi. Tinkami katalizatoriai yra cianido junginiai, pvz., kalio cianidas arba acetoncianhidrinas, kurie naudojami, pvz., 1-50, geriau 5-20 mol.% koncentracijos, skaičiuojant 5-hidroksipirazolo esteriui. Optimalu naudoti, pvz., 10 mol.% acetoncianhidriną. Benzenkarboksirūgščių 5-hidroksipirazolesterių persigru-pavimo pavyzdžių galima rasti aukščiau nurodytose publikacijose, EP-A 282944 arba JAV 4643757, vienok šiose publikacijose katalizatoriais naudojami tiktai natrio karbonatas arba kalio karbonatas dioksane. Analogiškai persigrupuojant cikloheksan-1, 3-dionų enoliniams esteriams, yra žinoma apie kalio cianido arba acetoncianhidrino panaudojimą (JAV patentas 4695673), tačiau literatūroje neaptinkama pavyzdžių, patvirtinančių ypatingą cianido junginių tinkamumą 5-hidroksipirazolo O-acilinių darinių Friso persigrupavime.
[0030] Tolimesnis apdorojimas atliekamas įPrasta metodika, pvz., reakcijos mišinys parūgštinamas praskiestomis mineralinėmis rūgštimis, pvz., 5% druskos rūgštimi arba sieros rūgštimi, ir ekstrahuojama, pvz., dichlormetanu arba acto rūgšties etilesteriu. Gryninant, ekstraktas ekstrahuojamas šaltu 5-10 % šarminio metalo karbonato tirpalu, tada galutinis produktas pereina į vandeninę fazę. Rūgštinant vandeninį tirpalą, Ic formulės produktas iškrenLa į nuosėdas arba pakartotinai ekstrahuojamas dichloriuetanu, džiovinamas ir po Lo iš jo pašalinamas tirpiklis.
[0031] t'radine medžiaga naudojami 11 formulės 5-hidroksipirazolai yra žinomi ir gali būti gaunami žinomais metodais [žr. paraišką EP-A 240001 ir Journ. Prakt. Chem. 3ĮJ>, 382 (1973)]. 1, 3-diinetil - 5-hidroksipirazolas yra komercinis junginys.
[0032] III formulės benzenkarboksirūgšties dariniai gali būti gaunami taip: Benzoilhalogenidai, kaip, pvz., III formulės benzoil-chloridai (T žymi Cl) , gaunami žinomu metodu, sąveikaujant III formulės benzenkarboksirūgštims (T žymi OH) su tionilchloridu.
[0033] III formulės benzenkarboks i rūgštys (T žymi OH) gali būti gaunamos žinomu metodu iš atitinkamų III formulės esterių
[0034] (T žymi C1-C4 alkoksi) rūgštines arba šarmines hidrolizės būdu.
[0035] III formulės tarpiniai produktai gali būti gaunami pagal žemiau aprašytą mechanizmą, atvaizduotą 2 ir 3 schemomis.
[0036] A1 žymi Sn(C1-C4 alkilą)3, B(OH)2, Z.nHal, kur Hal yra C-1 arba Br,
[0037] Pagal šią schemą IV formulės arilhalogenidų junginiai arba arilsulfonatai žinomu metodu reaguoja su V formulės het.eroarilstanat.ais (Štille sintezės reakcijos), boro heteroariliniais junginiais (Suzuki sintezės reakcijos) arba cinko heteroariliniais junginiais (Negiši reakcija)
[0038] (žr., pvz., Synthesis 1987, 51-53; Synthesis 1992, 413), dalyvaujant pereinamojo metalo katalizatoriui, pvz., paladžiui arba nikeliui, ir nebūtinai esant bazei, gaunami bendros III formulės nauji dariniai.
[0039] III formulės benzenkarboksirūgšties dariniai taip pat gali būti gaunami atitinkamiems bromu arba jodu pakeistiems VI formulės junginiams
[0040]
[0041] čia L ir M turi aukščiau nurodytas reikšmes, sąveikaujant su anglies monoksidu ir vandeniu, esant padidintam slėgiui ir dalyvaujant pereinamojo metalo, pvz., paladžio, nikelio, kobalto arba rodžio, katalizatoriui bei bazei.
[0042] Šiame išradime pirmenybė teikiama IIIa formulės benzoilo dariniams
[0043]
[0044] T žymi chlorą, OH arba Ci-C4 alkoksi;
[0045] L žymi CVCę alkilą, C2 - C* alkenilą, C2-C6 alkinilą, Ci - C4 alkoksi, C.i-C4 alkiltio, CVC4 halogenalkilą, Ci-C4 halogenalkoksi , Ci*C4 halogenakil t.io , C!-C4 alkil sulf onilą, halogeną, nitro- arba c.ianogrupes;
[0046] M žymi Ci-Cę alkilą, C2-C6 alkenilą, C2-C6 alkinilą, Ci-C4 alkoksi, C1-C4 alkiltio, Ci*C4 halogenalkilą, C!-C4 halogenalkoksi, C; l-C4 halogenalkiltio, Ci-C4 alkilsulfo-nilą, halogeną, nitro- arba cianogrupes;
[0047] Taip pat. pirmenybė suteikiama Illb formulės benzoilo dariniams
[0048]
[0049] T žymi chlorą, OH arba C1-C4 alkoksi;
[0050] L, M žymi Ci-C6 alkilą, C2-C6 alkenilą, C2-C6 alkinilą, Ci-C4 alkoksi, Ci-C4 alkiltio, Ci-Gi halogenalkilą, Ci-C4 halogenalkoksi, Ci*C4 halogenalkiltio, C i-C4 alkilsul-fonilą, halogeną, nitro- arba cianogrupes;
[0051] Nikelio, kobalto, rodžio ir, visų pirma, paladžio katalizatoriai gali būti metalo pavidale arba įprastų druskų formoje, būtent, halogenidų junginių, pvz., PdCl2, RhCl3-H20, acetatų, pvz., Pd(OAc)2, cianidų ir t. t. pavidale su žinomais valentingumo laipsniais. Toliau gali būti pateikiami metalo kompleksai su tretiniais f osf iriais, metalų alki lkarbonilai, metalų karbonilai, pvz., C02(C-0)8, Ni(CO)4, metalkarboniliniai kompleksai su tretiniais fosfinais, pvz., (PPh3)2 Ni(CO)2, kompleksiniai junginiai, sudaryti iš pereinamųjų metalų druskų su tretiniais fosfinais. Paskutinysis yra tinkamiausias iš aukščiau išvardintų variantų, pirmiausiai - paladžio katalizatoriaus atveju. Šiuo atveju fosfino ligandų tipai gali būti labai įvairūs. Juos galima atvaizduoti, pvz., tokiomis formulėmis:
[0052] čia n lygus 1, 2, 3 arba 4, o radikalai R11-R14 žymi mažos molekulinės masės alkilą, pvz., Ci-C.* alkilą, arilą, Ci - C4 alkilarilą, pvz., benzilą, fenet ilą arba ariloksi. Arilas žymi, pvz., naftilą, antrilą ir, geriausia, nebūtinai pakeistą fenilą; kalbant apie pakaitalus, reikia atsižvelgti tik į "jų inertiškumą karboks i lininio reakcijos atžvilgiu, kitu atspektu jie gali būti labai įvairūs ir apima visus inertinius C.-organ ini us radikalus, tokius, kaip C-i-Cį alkilo radikalai, pvz., metilas, karboksilo radikalai, tokie, kaip C.OOH, COOM (M žymi, pvz., šarminį arba šarminį žemės metalą, arba amonio druską), arba C-organinius radikalus, prijungtus per deguonį, tokius, kaip C1- C6 alkoksilo radikalus.
[0053] Fosfino kompleksai gali būti gaunami žinomu būdu, taip, kaip tai aprašyta aukščiau minėtose publikacijose. Taip, pvz., naudojant įprastas komercines metalų druskas, kaip PdCl2 arba Pd(OCOCH3)?, bei pridedant fosfiną, pvz., P (Cg H 5) 3, P (n -C4H3) 3, PCH3(C6H5)2, 1,2-bis (difenilfosfino)etaną. Paprastai fosfino kiekis, skaičiuojant pereinamajam metalui, yra 0-20, visų pirma, 0,1-10 mol. ekvivalentų, optimaliausia 1-5 mol. ekvivalentai. Pereinamojo metalo kiekis lemiamos reikšmės neturi. Akivaizdu, jog ekonominiu aspektu tikslingiau yra naudoti mažą kiekį, pvz., 0,1-10 mol.%, visų pirma, 1-5 mol.%, skaičiuojant VI formulės pradinei medžiagai.
[0054] 111 formulės benzenkarboksirūgštys (T žymi OH) gaunamos, sąveikaujant su anglies monoksidu ir bent ekvimoliariniu vandens kiekiu, skaičiuojant VI formulės pradinėms medžiagoms. Vanduo yra bendras komponentas ir kartu gali būti tirpiklis. Jo maksimalus kiekis lemiamos reikšmės neturi. Tačiau, priklausomai nuo pradinių medžiagų ir naudojamų katai jzator ių tipo, qal i būti tikslinga vietoj
[0055] nurodyto bendro komponento tirpiklio naudoti kitą inertinį tirpiklį arba karboksilinimui naudojamą bazę. Karboksi1inimo reakcijoje inertiniais tirpikliais gali būti įprasti tirpikliai, tokie kaip angliavandeniliai, pvz., toluenas, ksilenas, heksanas, pentanas, cikloheksanas, eteriai, pvz., metil-tret-butileteris, tetrahidrofuranas, dioksanas, dimetoksietanas, pakeisti amidai, kaip, pvz., dimeti1formamidas, pakeisti karbamidai, kaip, pvz., tetra-C!-C4 alkilkarbamidai, arba nitrilai, kaip, pvz., benzonitrilas arba acetonitrilas.
[0056] Siūlomo būdo optimaliame variante naudojamas perteklius vieno iš bendrų komponentų, visų pirma, bazės. Tai įgalina apsieiti be papildomo tirpiklio.
[0057] Sutinkamai su išradimo būdu, tinkamos yra visos inertinės bazės, pasižyminčios sugebėjimu surišti reakcijos metu išsiskiriantį vandenilio jodidą, atitinkamai, vandenilio bromidą. Kaip pavyzdžius galima paminėti tretinius aminus, pvz., trialkilaminus, būtent, trietilaminą, ciklinius aminus, tokius, kaip N-metilpiperidinas arba N, N' -dimetil-piperazinas, piridinas, šarminių metalų karbonatus ar hidrokarbonatus arba tetraalkilpakeistus karbamido darinius, tokius, kaip C!-C4 alkilkarbamidas, pvz., tetrametilkarbamidas. Bazės kiekis lemiamos reikšmės neturi ir paprastai naudojama 1-10, dažniausiai 1-5 mol. Bazę kartu naudojant ir kaip tirpiklį, jo kiekis, kaip taisyklė, parenkamas taip, kad reakcijos komponentai galėtų ištirpti; praktiniais ir ekonominiais sumetimais, nesant būtinumui, vengiama didelių perteklių, kas, be to, įgalina apsieiti su nedidelio tūrio reakcijos indais ir tuo pačiu užtikrinti maksimalų reagentų tarpusavio kontaktą.
[0058] Anglies mor.oksido slėgis reakcijos metu reguliuojamas tokiu būdu, kad būtų užtikrintas pastovus CO perteklius VI formulės junginių atžvilgiu. Optimalu, kai anglies monoksido slėgis kambario temperatūroje yra 1-250 barų, geriausia 5-150 barų.
[0059] Karbonil inimas nepertraukiamu arba periodiniu i-ežimu paprastai vykdomas 20- 250°C, geriausia 30- 150°C temperatūroje. Kad būtų palaikomas pastovus slėgis dirbant periodiniu režimu, tikslinga anglies monoksidą .į reakcijos mišinį tiekti nepertraukiamai.
[0060] VI formulės arilhalogenidų junginiai, naudojami kaip pradinės medžiagos, yra gerai žinomi arba gali būti lengvai gaunami, derinant žinomus sintezės metodus. Taip, pvz., VI formulės halogenidų junginiai gali būti gaunami Zandmejerio reakcijos metu iš atitinkamų anilinų, kui'ie, savo ruožlu, sintetinami, redukuojant atitinkamus nitrojunginius (žr., pvz., VI junginiams su Z', žyminčiu CM:Liebigs Ann. Chem. 1980, 768- 778). VI arilbromidai, be to, gali būti gaunami betarpiškai brominant tinkamus pradinius junginius [ žjj., pvz., mėnesinį leidinį "Monatsheft Chem. 99, 815- 822 ( 1968)].
[0061] Čia
[0062] T žymi Cj - C4 alkoksi;
[0063] X žymi C.l, Br, J, -0S(0)2CF3, -0S(0)2F; L, M ir Z turi aukščiau nurodytas reikšmes;
[0064] R15 žymi vandenilį, C1-C4 alkilą, C1-C4 halogenalkilą, C3-Ce cikloalkilą, nebūtinai pakeistą fenilą arba
[0065] trimeti Įsi 1 ilą;
[0066] R16 žymi vandenilį, CVC4 halogenalkilą, C3-Ce cikloalkilą
[0067] Naudojant IV formulės arilhalogenidų junginius arba arilsulfonatus, dalyvaujant pereinamojo metalo katalizatoriui, būtent, paladžio arba nikelio katalizatoriui, ir nebūtinai esant bazei, literatūroje api~ašytais metodais galima gauti IVa formulės arilmetilketonus, o būtent, reaguojant su vinilalkilo eteriais ir po to sekant hidrolizei [žr., pvz. , Tetrahedron Lett. 32, 1753-1756 (1991)].
[0068] Etinilinti IVb formulės aromatiniai angliavandeniliai gali būti gaunami žinomu metodu, sąveikaujant IV formulės arilhalogenidų junginiams arba arilsulfonatams su pakeistais acetilenais, kartu dalyvaujant paladžio arba nikelio katalizatoriui [žr., pvz., Heterocycles, 24, 31-32 (1986)]. IVb dariniai su R15, žyminčiu H, optimaliai gaunami iš IVb formulės sililinių junginių, kur R15 žymi - Si(CH3)3 [žr. Journ. Org. Chem. 46, 2280-2286 (1981)]. Vykstant Cheko reakcijai, sąveikaujant IV formulės arilhalogenidų 1 junginiams arba arilsulfonatams su alkenais, dalyvaujant paladžio katalizatoriui, gaunami IVc formulės arilalkenai (žr., pvz., Heck, Palladium Reagents in Organic Synthesis, Academic Press leidykla, Londonas, 1985, atitinkamai, Synthesis 1993, 735-762).
[0069] IV formulės benzoilo dariniai, naudojami kaip pradiniai junginiai, yra žinomi [žr., pvz.. Coli. Czech. Chem. Commun. 40, 3009-3019 (1975)] arba gali būti lengvai gaunami, atitinkamai derinant žinomus sintezės metodus. Pavyzdžiui, IV formulės sulfonatai (X yra -0S(0)2CF?, -OS(O)2F) gali būti gaunami iš atitinkamų fenolių, kurie, savo ruožtu, yra taip pat žinomi (žr., pvz., paraišką EP 195247) arba gali būti gaunami žinomais metodais (žr., pvz., Synthesis 1993, 735-762).
[0070] IV formulės halogenidų junginiai (X žymi chlorą, bromą arba jodą) gali būti gaunami Zandinejerio reakcijos metu iš atitinkamų anilinų.
[0071] Čia
[0072] A žymi S, NH arba NOH;
[0073] IVf formulės izoftalio rūgšties dariniai gali būti gaunami iš IVe formulės aldehidų žinomais metodais [žr., Journ. March Advanced Organic Cheinistry, 3-ias leidimas, 629 p. ir toliau, Wiley-Interscience Publication leidykla
[0074] (1985)] -
[0075] IVg formulės oksimai optimaliai gaunami pagal žinomą metodiką, sąveikaujant IVe aldehidams su hidroksilaminu [žr. Journ. March Advanced Organic Cheinistry, 3-ias leidimas, 805-806 p., Wiley-Interscience Publication leidykla (1985)].
[0076] IVg formulės oksiinų pavertimas IVh formulės nitrilais taip pat gali būti atliekamas žinomais metodais [žr. Journ. March Advanced Organic Chemistry, 3-ias leidimas, 931-932 p., Wiley-Interscience Publication leidykla
[0077] (1985)].
[0078] Pradiniais junginiais naudojami IVe formulės aldehidai yra žinomi arba gali būti gaunami žinomais metodais. Juos, pvz., galinta susintetinti iš VII formulės metilinių junginių, naudojant 6 schemą.
[0079] Iš VII formulės metilinių junginių žinomais metodais, pvz., sąveikaujant su M-bromsukcinimidu arba 1,3-dibrom-5,5-dinietilhidantoinu, gali būti gaunami VIII formulės benzilbromidai. Benzilbromidų virsmas IVe formulės benzaldehidais taip pat aprašytas literatūroje [žr. Synth. Commun, 22, 1967-1971 (1992)].
[0080] IVa - IVh formulių tarpiniai produktai (forproduktai) yra tinkami III formulės tarpinių heterociklinių produktų sudarymui. Tokiu būdu, pvz., iš IVa acetofenonų, panaudojant tarpinę IVd halogeninimo stadiją, galinta gauti 5-oksazolilo darinius [žr., pvz., Jouiri. Heterocyclic Chem., 28, 17-28 (1991)] arba 4-tiazolilo darinius [žr., pvz., Metzger, Thiazoles: The Chemistx-y of Heterocyclic Compounds, 34 tomas, 175 p. ir toliau
[0081] (1976) ] .
[0082] IVb acetilenai, atitinkamai, IVcalkenai yra tinkami 4-izoksazolilo, 5-izoksazolilo, 4,5-dihidroizoksazol-4 - ilo, 4,5-dihidroizoksazol- 5 -ilo darinių sudarymui [žr., pvz . , Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4 - tas leidimas, X/3 tomas, 843 p. ir toliau (1965)J.
[0083] Iš IVt benzenkarboksirūgščių, atitinkamai, iš įprastais metodais gaunamų šitų rūgščių IVi chloranhidridų, literatūroje žinomais metodais galima gauti, pvz., 2-oksazolilo, 1, 2,4-oksadiazol - 5- ilo, 1,3,4-oksadiazol-2 - ilo darinius [žr., pvz., Journ. Heterocyclic Chem., 28, 17-28 (1991)] arba 2-pirolilo darinius [žr., pvz., Heterocycles 26, 3141-3151 (1987)].
[0084] 1,2,4-triazol-3-ilo dariniai gali būti gaunami žinomais metodais iš IVh benzonitrilų [žr., pvz., Journ. Chem. Soc. 3461-3464 (1954)].
[0085] IVh benzonitrilai per tarpinę IVm tioamidų, amidoksimų arba amidinų stadiją gali būti paversti 1,2,4-oksadiazol-3-ilo [žr., pvz., Journ. Heterocyclic Chem., 28, 17-28
[0086] (1991)], 2-tiazolilo, 4 , 5-dihidrotiazol - 2 - ilo arba 5,6-dihidro-4 - H -1,3-tiazin-2-ilo (žr. , pvz., Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4-as leidimas, E5 tomas, 1268 p. ir toliau (1985)] dariniais. Iš IVm tioamidų (A žymi S) literatūroje žinomais metodais taip pat galima gauti 1, 2 , 4 -tiadiazol- 5 - ilo [žr., pvz., Journ. Org . Chem. 45, 3750-3753 (1980)] arba 1,3,4-tiadiazol-2-ilo (žr., pvz., Journ. Chem. Soc., Perkin Trans. I. leidykla, 1987-1991 (1982)] darinius. IVg oksimų pavertimas 3 - izoksazolilo dariniais gali būti atliekamas žinoma metodika per IVk hidroksamo rūgšties chloranhidridų tarpinę stadiją (žr., pvz., Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4 - tas leidimas, X/3 tomas, 843 p. ir toliau (1965)]. Atsižvelgiant į I bendros formulės benzoilo darinių panaudojimo tikslą, pakaitalais gali būti tokie radikalai:
[0087] C1-C4 alkilas, toks kaip metilas, etilas, piopilas, 1-metiletilas, butilas, 1-įueL'ilpropilas, 2-metilpropilas, 1,1-dimetiletilas, pentilas, 1-raetilbutilas, 2-metilbutilas, 3-metilbutilas, 1,1-dimetilpropilas, 1,2-dimetilpropilas, 2,2-dimetilpropilas, 1-etilpropilas, heksilas, 1-metilpentilas, 2-metilpentilas, 3-metilpentilas, 4-metilpentilas, 1,1-dimetilbutilas, 1,2-dimetilbutilas, 1,3-dimetilbutilas, 2 ,2-dimetilbutilas, 2,3-dimetilbutilas, 3, 3-dimetilbutilas, 1-etilbutilas, 1,1,2-trimetilpropilas, 1,2,2-trimetilpropilas, 1-etil-l-metilpropilas arba 1 -etil- 2-metilpropilas, visų pirma, metilas, etilas, 1-metiletilas, 1-metilpropilas, 2-metilpropilas, 1,1-dimetiletilas ir 1,1-dimetilpropilas; C2-Cg alkenilas, toks kaip 2-propenilas, 2-butenilas, 3-butenilas, 1-metil-2-propenilas, 2-metil-2-propenilas, 2-pentenilas, 3-pentenilas, 4-pentenilas, 3-metil-2-butenilas, 1-metil-2-butenilas, 2-metil-2-butenilas, 1-metil-3-butenilas, 2-metil-4-butenilas, 3-metil-3-butenilas, 1,1-dimetil-2-propenilas, 1,2-dimetil-2 - propenilas, 1-etil-2-propenilas, 2-heksenilas, 3-heksenilas, 4-heksenilas, 5-heksenilas, l-metil-2-pentenilas, 2-metil-2-pentenilas, 3-metil-2-pentenilas, 4-metil-2-pentenilas, 1-metil-3-pentenilas, 2-metil-3-pentenilas, 3-metil-3-pentenilas, 4-metil-3-pentenilas, 1-metil-4-pentenilas, 2-metil-4-pentenilas, 3-metil-4-pentenilas, 4-metil-4-pentenilas, 1,1-dimetil-2-butenilas, 1,1-dimetil-3-butenilas, 1,2-dimetil-2-butenilas, 1,3-dimetil-3-butenilas, 2,2-dimetil-3-butenilas, 2,3-dimetil-2-butenilas, 2, 3-dimetil-3-butenilas, l-etil-2-butenilas, 1 -etil-3-butenilas, 2-etil-2-butenilas, 2-etil-3-butenilas, 1,1, 2 - trimetil-2-propenilas, 1-etil-l-metil-2-propenilas ir etil-2-metil-2-propenilas, visų pirma, 1-metil-2-propenilas, 1-metil-2-butenilas, 1,1-dimetil-2-propenilas ir 1,1-dimetil-2-butenilas;
[0088] C2-C6 alkinilas, toks kaip propargilas, 2-butinilas, 3-butinilas, 2-pentinilas, 3-pentinilas, 4-pentinil-as, 1-metil-3-butinilas, 2-metil-3-butinilas, l-metil-2-butinilas, 1,1-dimetil-2-propinilas, 1 - etil-2-propinilas, 2-heksinilas, 3-heksinilas, 4-heksinilas, 5-heksinilas, 1-metil-2-pentinilas, 1-meti 1 - 3-pentinilas, l-metil-4-pentinilas, 3-metil-4-pentinilas, 4-metil-2-pentinilas, 1,1-dimetil-2-butinilas, 1,1-dimetil-3-butinilas, 1,2-dimetil-3-butinilas, 2,2-dimetil-3-butinilas, l-etil-2-butinilas, 1-etil-3-butinilas, 2-etil-3-butinilas ir 1-etil-1-metil-2-propinilas;
[0089] C!-C4 alkoksi, toks kaip metoksi, etoksi, n-propoksi, 1-metiletoksi, n-butoksi, 1-metilpropoksi, 2-metilpropoksi ir 1,1 -dimetiletoksi, visų pirma, Ci-C3 alkoksi, toks kaip metoksi, etoksi, izopropoksi, ir šios grupės gali būti pakeistos 1-5 halogeno atomais, tokiais kaip fluoras, chloras, bromas ir jodas, geriausia fluoras ir chloras, arba Cj-04 alkoksigrupe, kuri iššifruota aukščiau.
[0090] C1-C4 alkiltio, toks kaip metiltio, etiltio, n-propiltio, 1-metiltio, n-butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio ir 1,1-dimetiletiltio, visų pirma, metiltio; C1-C4 alkilsulfinilas, toks kaip metilsulfinilas, etiisulfinilas, n-propilsulfinilas, 1-metiletilsulfi - nilas, n-butilsulfinilas, 1-metilpropilsulfinilas, 2-metilpropilsulfinilas ir 1,1-dimetiletilsulfinilas, visų pirma, metilsulfinilas;
[0091] Ci - C4 alkiIsulfenilas, Loks kaip nietilsulfonilas, etilsulfonilas, n-propilsulfonilas, 1-metiletilsulfo - nilas, n-butilsulfonilas, 1-metilpropilsulfonilas, 2-TVS W 1 1 A ^ 1 H 1 1 £ A 1 1 —X 4 1 1 ^ ^ 9 vs į- 1 1 ^ ^ 1 /v I ^ ^ ^ ^ N <—* . p ^ .. uiti LXJ.pi x xocixi.0iixj.cao x x x , x aiiuc L.xxc=i_xx0i-ix luiu looy v x o
[0092] C - C i ?! 1 V V i o t il f Arti 1 ac f- /-\ V c V o i r\ wa(- aVc! pnl frini 1 ac V-i <—4 Ct 1KVJVŪ X OUX i. Vi 1 -I- J. O / i\.UXy 1UN. WJVOi.OUXiOlti.XUO / et* O k 1 fili 1 Fc* r\ " l 1 r* fi T" > - r* l >-/- >. nnV o t cnl fnni T p c: 1 - m a f- i 1 oHnVci cnl - £ 0 nilas, n - bu tok s i. s ui f on 113 s, 1 - moti 1 p ropok s isulfonilss, 2 * ms t i 1 paropok s i su 1 f on i 1 as ir 1,1- d ims t i 1 e toks isulfonilas, visų pirma, metoksisulfonilas;
[0093] N - C-i - C4 alkilsulfamoilas, toks kaip N-metilsulf amo i las,- N-etilsulfamoilas, N-n-propilsulfamoilas. N-1-metiletil-sulfamoilas, N-n-butilsulfamoilas, N-1-metilpropil-sulfamoilas, N-2-metilpropilsulfamoilas ir N-1,1-dimetiletilsulfamoilas, visų pirma, metilsulfamoilas; N - Ci - C4 alkilsulf inamoilas, toks kaip N-metilsulfinamoilas, N-etilsulfinamoilas, N-n-propilsulf inamoilas. N-1 -metiletilsulf inamoilas, N-n-butilsulfinamoilas, N-1-metilpropilsulf inamoilas, N-2-metilpropilsulfinamoilas ir N-1,1-dimetiletilsulfina-moilas, visų pirma, N-metilsulfinamoilas; di-Ci-C4 alkilsulfamoilas, toks kaip dimetilsulfamoilas, dietilsulfamoilas, dipropilsulf amoilas, dibutilsulfamoi-las, N-metil-N-etilsulfamoilas, N-metil-N-propilsulfamoilas, N-metil-N-1-metiletilsulfamoilas, N-metil-N-1,1 - dimetiletilsulfamoilas, di -1-metiletilsulfamoilas, N-etil-N-1-metiletilsulf amoilas ir N-etil-N-1,1-dimetil-etilsulfamoilas, visų pirma, dimetilsulfamoilas; di-Ci-C4 alkilsulf inamoilas, toks kaip dimetilsulfi - namoilas, dietilsulfinamoilas, dipropilsulfinamoilas, dibutilsulf inamoilas, N-metil - N-etilsulf inamoilas, įsi-meti 1 -N-propilsulf inamoilas , N-metil -N-l -metiletilsul - finamoilas, N-metil-N-1,1-dimetiletilsulfinamoilas, di-1-metiletilsulfinamoilas, N-etil-N-1-metiletilsulfinamoilas ir N-etil-N-1,1 -dimetiletilsulf inamoilas, visų pirma, dimetilsulfinamoilas;
[0094] C1-C4 alkilsulfiniloksi, toks kaip metilsulfiniloksi, etilsulf iniloksi , n-propilsulf iniloksi , 1-metiletilsul-finiloksi, n-butilsulfiniloksi , 1-metilpropilsulfi - niloksi, 2-metilpropilsulf iniloksi ir 1,1-dimetiletil-sulfiniloksi, visų pirma, metilsulfiniloksi;
[0095] C1-C4 alkilsulfoniloksi, toks kaip metilsulfoniloksi, etilsulfoniloksi , n-propilsulfoniloksi , 1 -metiletilsul - foniloksi, n-butilsulfoniloksi, 1-metilpropilsulfoniloksi, 2-metilpropilsulfoniloksi ir 1,1-dimetiletilsul-foniloksi, visų pirma, metilsulfoniloksi;
[0096] C!-C4 alkilsulf inilamino, toks kaip metilsulf inilamino, etilsulf inilamino, n-propilsulf inilamino, 1-metiletilsulf inilamino, n-butilsulf inilamino, 1-metilpropil - sulfinilamino, 2- metilpropilsulfinilamino ir 1, 1-dimetiletilsulfinilamino, visų pirma, metilsulfinilamino; C1- C4 alkilsulfonilamino, toks kaip metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, n- propilsulfonilamino, 1- metiletil-sulfonilamino, n- butilsulfonilamino, 1- metilpropilsulfonilamino, 2- metilpropilsulfonilamino ir 1, 1- dimetiletil-sulfonilamino, visų pirma, metilsulfonilamino; M- C1- C4 alkilsulfinil - M- raetilamino, toks, kaip N-metilsulfinil- N- metilamino, N- etilsulfinil- N- metilamino, N- n- propilsulfinil- M- metilamino, M- 1- metiletilsulfinil- N-metilamino, N- n- butilsulfinil- N- metilamino, N- l-metilpropilsulfinil- N- meti lamino, N - 2- metilpropilsul-finil- N- metilamino ir N- 1, 1- dimetiletilsulfinil- N-metilamino, visų pirma, N- metilsulf inil- N- metilamino; N- C1- C4 alkilsulfinil- N- etilamino, toks kaip N-metilsulfinil- N- etilamino, N- etilsulfinil- N- etilamino, N-n- propilsulfinil- N- etilamino, N- 1- metiletilsulfinil- N-etilamino, N- n- butilsulfinil- N- etilamino, N- l-metilpropilsulfinil- N- etilamino, N- 2- metilpropilsulfinil-N- etilamino ir N- 1, 1 - dimetiletilsulf inil- N- etilamino, visų pirma, N- metilsulfinil- N- etilamino;
[0097] N- C!- C4 alkilsulfonil- N- metilamino, toks kaip N-metilsulfonil- N- metilamino, N- etilsulfonil- N- metilamino, N- n- propilsulfonil- N- metilamino, N- 1- metiletilsulfonil- N-metilamino, N- n- butilsulfonil- N- metilamino, N- 1- metilpropilsulfonil- N- metilamino, N- 2- metilpropilsulfonil- N-metilamino ir N- 1, 1 - dimetiletilsulfonil- N- metilamino, visų pirma, N- metilsulfonil- N- metilamino;
[0098] N- C1- C4 alkilsulfonil- N- etilamino, toks kaip N-metilsulfonil- N- etilamino, N- etilsulfonil- N- etilamino, N-n- propilsulfonil- N- etilamino, N- 1- metiletilsulfonil- N-etilamino, N- n- butilsulfonil- N- etilamino, N- l - metilpropilsulf onil- N- eti lamino, N- 2- metilpropilsulfonil- N-etilamino ir M- 1, 1 - dimetiletilsulfonil- N- etilamino , visų pirma, N- metilsulfoni1 - N- etilamino;
[0099] C1- C4 halogenalkiltio, toks kaip chlormetiltio, dichlormetiltio, trichlormetiltio, fluormetiltio, difluormetiltio, trifluormetiltio, chlorfluormetiltio, chlordifluormetiltio, 1 - fluoretiltio, 2 - fluoretiltio, 2,2-difluoretiltio, 2,2,2-trifluoretiltio, 2-chlor-2,2-difluoretiltio, 2,2-dichlor-2 - fluoretiltio, 2,2,2-trichloretiltio ir pentaf luoret.il tio, visų pirma, trifluormetiltio.
[0100] Aukščiau paminėta -(Y)n-CO-R8 yra pvz., C1-C4 alkilkarbonilas, toks kaip metilkarbonilas, etilkar-bonilas, n-propilkarbonilas, 1-metiletilkar-bonilas, n-butilkarbonilas, 1-metilpropilkarbonilas, 2-metilpropilkarbonilas ir 1,1-dimetiletilkarbonilas, visų pirma, metilkarbonilas;
[0101] Ci-Ci alkoksikarbonilas, toks kaip metoksikarbonilas, etoksikarbonilas, n-propoksikarbonilas, 1-metiletok-sikarbonilas, n-butoksikarbonilas, 1-metilpropoksikarbonilas, 2-metilpropoksikarbonilas ir 1,1-dimetiletoksikarbonilas, visų pirma, metoksikarbonilas; N- C!-C4 alkilkarbamoilas, toks kaip N-metilkarbamoilas, N-etilkarbamoilas, N-n-propilkarbamoilas, N-1-metiletil-karbamoilas, N-n-butilkarbamoilas, N-1-metilpro-pilkarbamoilas, N-2-metilpropilkarbamoilas ir N-1,1-dimetiletilkarbamoilas, visų pirma, N-metilkarbamoilas; di-Ci-C4-alkilkarbamoilas, toks kaip dimetilkarbamoilas, dietilkarbamoilas, dipropilkarbamoilas, dibutilkarbamoi-las, N-metil-N-etilkarbamoilas, N-metil-N-propilkarbamoilas, N-metil-N-1-metiletilkarbamoilas, N-metil-N-1,1-dimetiletilkarbamoilas, di-1-metiletilkarbamoilas, N-etil-N-1-metiletilkarbamoilas ir N-etil-N-1,1-dimetil-etilkarbamoilas, visų pirma, dimetilkarbamoilas;
[0102] Ci-C4 alkilkarboniloksi, toks kaip metiIkarboniloksi, etilkarboniloksi, n-propilkarboniloksi, 1-metiletilkarbo-niloksi, n-butilkarboniloksi, 1-metilpropilkarboniloksi , 2-metilpropilkarboniloksi ir 1,1-dimetiletilkarboniloksi, visų pirma, metilkarboniloksi;
[0103] Ci-C* alkiIkarbonilamino, toks kaip metiIkarbonilamino, etilkarbonilamino, n-propilkarbonilamino, 1-metiletil-karbonilamino, n-butilkarbonilamino, 1-metilpropilkarbonilamino, 2- metilpropilkarbonilamino ir 1, 1- dimetiletil-karbonilamino, visų pirma, metilkarbonilamino;
[0104] N- C1- C4 alkilkarbonil- N- metilamino, toks kaip N-metilkarbonil- N- metilamino, N - etilkarbonil- N- metilamino, N- n- propilkarbonil- N- metilamino, N- J. - metiletilkarbonil- N-metilamino, N- n- butilkarbonil- N- metilamino, N- l- metilpropilkarbonil- N- metilamino, N- 2- metilpropilkarbonil- N-metilamino ir N- 1, 1- dimetiletilkarbonil- N- metilamino, visų pirma, N- metilkarbonil- N- metilamino.
[0105] 5- naris arba 6- naris heterociklinis, sotusis arba nesotusis radikalas, turintis 1- 3 heteroatomus, atrinktus iš grupės, susidedančios iš deguonies, sieros arba azoto, pvz., penkianariai heteroaromatiniai angliavandeniliai, tokie kaip: 2- furilas, 3- furilas, 2- tienilas, 3- tienilas, 2- pirolilas, 3- pirolilas, 3- izoksazolilas, 4-izoksazolilas, 5- izoksazolilas, 3- izotiazolilas, 4-izotiazolilas, 5- izotiazolilas, 3- pirazolilas, 4-pirazolilas, 5- pirazolilas, 2- oksazolilas, 4- oksazolilas, 5- oksazolilas, 2- tiazolilas, 4- tiazolilas, 5 - tiazolilas, 2- imidazolilas, 4- imidazolilas, 1, 2, 4- oksadiazol- 3- ilas, 1, 2, 4- oksadiazol- 5- ilas, 1, 3 , 4- oksadiazol - 2- ilas, 1, 2, 3-oksadiazol- 4- ilas, 1, 2, 3- oksadiazol- 5 - ilas, 1, 2, 5-oksadiazol- 3- ilas, 1, 2 , 4- tiadiazol- 3 - ilas, 1, 2, 4-tiadiazol- 5- ilas, 1, 3, 4- tiadiazol- 2- ilas, 1, 2, 3-tiadiazol- 4- ilas, 1, 2, 3- tiadiazol- 5- ilas, 1, 2, 5-tiadiazol- 3- ilas, 1, 2, 4- triazol- 3 - ilas, 1, 3, 4- triazol- 2 - ilas, 1, 2, 3- triazol- 4- ilas, 1, 2, 3- triazol- 5- ilas, 1, 2, 4-triazol- 5- ilas, tetrazol- 5- ilas, visų pirma, 2- tiazolilas ir 3 - izoksazolilas;
[0106] Šešianariai heteroaromatiniai angliavandeniliai, tokie kaip 2- piridinilas, 3- piridinilas, 4- piridinilas, 3-piridazinilas, 4- piridazinilas, 2- pirimidinilas, 4-pirimidinilas, 5- pirimidinilas, 2- pirazinilas, 1, 3, 5-triazin- 2 - ilas, 1, 2, 4- triazin- 5- ilas ir l, 2, 4- triazin- 3-ilas, 1, 2 , 4- triazin- 6- ilas, 1, 2, 4, 5- tetrazin- 3- ilas;
[0107] 5-6-nariai, sotieji arba dalinai nesotieji heterociklai, turintys 1-3 azoto atomus ir/arba 1 ai" 2 deguonies arba sieros atomus, tokie kaip 2 -tetrahidrofuranilas, 3-tetrahidrofuranilas, 2-tetrahidrotienilas, 3-tetrahidrotienilas, tetrahidrotiopiran-2-ilas, tetrahidrotiopiran-3-ilas, tetrahidrotiopiran-4 - ilas, 1,3-ditiolan-2 - ilas, 1,3-ditiolan-4-ilas, 1, 3-ditian-2-ilas, 1,3-ditian-4-ilas, 5,6-dihidro-4H-1, 3-tiazin-2-ilas, 1,3-oksatiolan-2-ilas, 1,3-oksatian-2-ilas, 1-pirolidinilas, 2-pirolidinilas, 3-pirolidinilas, 3-izoksazolidinilas, 4-izoksazolidinilas, B-izoksazolidinilas, 3-izotiazolidinilas, 4-izotiazolidinilas, 5-izotiazolidinilas, 3-pirazolidinilas, 4-pirazolidinilas, 5-pirazolidinilas, 2-oksazolidinilas, 4-oksazolidinilas, 5-oksazolidinilas, 2-tiazolidinilas, 4-tiazolidinilas, 5-tiazolidinilas, 2-imidazolidinilas, 4-imidazolidinilas, 1,2,4-oksadiazo-lidin-3-ilas, 1,2,4-oksadiazolidin-5-ilas, 1,2,4-tia-diazolidin-3-ilas, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilas, 1,3,4-oksadiazolidin-2-ilas, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ilas, 1,3,4-triazolidin-2-ilas, 2,3-dihidrofur-2-ilas, 2,3-dihid-rofur-3-ilas, 2,4-dihidrofur-2-ilas, 2,4-dihidrofur-3-ilas, 2,3-dihidrotien-2-ilas, 2,3-dihidrotien-3-ilas, 2,4-dihidrotien-2-ilas, 2,4-dihidrotien-3-ilas, 2,3-pirolin-2-ilas, 2,3-pirolin-3-ilas, 2,4-pirolin-2-ilas, 2,4-pirolin-3-ilas, 2 , 3 - izoksazolin-3-ilas, 3,4-izoksazolin-3-ilas, 4,5-izoksazolin-3-ilas, 2,3-izoksazolin-4-ilas, 3,4-izoksazolin-4-ilas, 4 , 5-izoksazolin-4-ilas, 2.3-izoksazolin-5-ilas, 3 , 4-izoksazolin:5 - ilas, 4,5-izoksazolin-5-ilas, 2,3-izotiazolin-3-ilas, 3,4 - izotiazolin-3-ilas, 4,5-izotiazolin-3-ilas, 2,3-izotiazolin-4-ilas, 3.4-izotiazolin-4-ilas, 4 , 5-izotiazolin-4-ilas, 2,3-izo-tiazolin-5-ilas, 3,4-izotiazolin-5-ilas, 4,5 - izotiazolin-5-ilas, 2,3-dihidropirazol-1 -ilas, 2,3-dihidropirazol-2-ilas, 2,3-dihidropirazol-3-ilas, 2,3-dihidropirazol-4-ilas, 2,3-dihidropirazol-5-ilas, 3,4-dihidropirazol-1-ilas, 3,4-dihidropirazol-3-ilas, 3,4-dihidropirazol-4-ilas, 3,4-dihidropirazol-B-ilas, 4,5-dihidropirazol-1 -
[0108] ilas, 4,5-dihidropirazol-3-ilas, 4,5-dihidropirazol-4-ilas, 4,5-dihidropirazol-5-ilas, 2,3-dihidrooksazol-2-ilas, 2,3-dihidrooksazol- 3 -ilas, 2,3-dihidrooksazol- 4 - ilas, 2,3-dihidrooksazol-5-ilas, 4,5-dihidrooksazol-2 - ilas, 4,5-dihidrooksazol-4-ilas, 4,5-dihidrooksazol-5 - ilas, 1,3-dioksolan-2-ilas, 1,3-dioksolan-4-ilas, 1,3-dioksan-5-ilas, 1,4-dioksan-2-ilas, 2-piperidinilas, 3-piperidinilas, 4-piperidinilas, 3 - tetrahidropiridazinilas, 4 -tetrahidropiridazinilas, 2 -tetrahidropirimidinilas, 4-tetrahidropirimidinilas, 5-tetrahidropirimidinilas, 2 - tetrahidropiraziriilas, 1, 3 , 5 - tetrahidrotriazin-2-ilas ir 1, 2, 4 - tetrahidrotriazin-3-ilas, visų pirma, 2-tetrahidrofuranilas, 1,3-dioksolan-2-ilas ir 1,3-dioksan-2 -ilas,
[0109] kuris (pakaitalas Z) nebūtinai pakeistas halogenu, nurodytu aukščiau, visų pirma, fluoru arba chloru,
[0110] -CO-R grupe, pvz., alkilkarbonilu, nurodytu aukščiau, alkoksikarbonilu, nurodytu aukščiau, N-alkilkarbamoilu, nurodytu aukščiau, dialkilkarbamoilu, nurodytu aukščiau; Ci-C2 alkilu, nurodytu aukščiau;
[0111] C1-C4 halogenalkilu, tokiu, pvz., kaip chlormetilas, difluormetilas, dichlormetilas, trifluormetilas, trichlormetilas, chlordifluormetilas, 1 - fluoretilas, 2-fluoretilas, 2,2-difluoretilas, 1,1,2,2-tetrafluoretilas, 2 , 2 , 2-trifluoretilas, 2-chlor-1,1,2-trifluoretilas, pen-tafluoretilas, dekafluorbutilas, 1,1-bis-trifluormetil-2 , 2,2-trifluoretilas, visų pirma, difluormetilas, trifluormetilas, trichlormetilas ir chlordifluormetilas; C3-C8 cikloalkilu, tokiu, pvz., kaip ciklopropilas, ciklobutilas, ciklopentilas, cikloheksilas, ciklohepti-las, ciklooktilas, visų pirma, ciklopropilas ir cikloheksilas;
[0112] C1-C4 alkoksigrupe, nurodyta aukščiau;
[0113] C1-C4 halogenalkoksigrupe, tokia, pvz., kaip chlormetoksi, dichlormetoksi, trichlormetoksi, fluormetoksi, difluorme-toksi, trifluormetoksi, chlordifluormetoksi, dichlor-fluormetoksi, 1 - fluoretoksi, 2 - fluoretoksi, 2,2-difluoretoksi , 1,1,2, 2-tetrafluoretoksi, 2, 2, 2-trifluor-etoksi, 2-chlor-1, 1, 2 - trifluoretoksi ir pentaf luoretoksi, visų pirma, Cj-C^ halogenalkoksigrupe, tokia, kaip 2,2,2-trifluoretoksi ir 2-chlor-2,2-difluoretoksi;
[0114] C1-C4 alkiltiogrupe, nurodyta aukščiau;
[0115] C.1-C4 halogenalkiltiogrupe, nurodyta aukščiau; di-C1-C4-alkilaininogrupe, tokia, pvz. , kaip dimetilamino, dietilaniino, dipropilamino, dibutilamino, N-metil-N-et. i lamino, W-met.il - M - prop i lamino, N - meti 1 - N-1 - metilet.il - amino, N-nietil - M -1, 1 -dinvetiletilamino, di-l-metiletilamino, N-etil-N-1 -metiletilamino ir N-etil-N-1,1 - dimetilamino;nebūtinai pakeistu fenilu arba oksogrupe, kuri gali būti tautomerinėje hidroksigrupės formoje, pvz., tiazolin-4,5-dion-2-ilo, 3-okso-3H-1,2,4-ditiazolilo arba 2-okso-2H-1,3,4-ditiazolilo pavidale. Su benzeno žiedu kondensuoti 5- arba 6-nariai heteroaromatiniai angliavandeniliai yra, pvz., benzfuranilas, benztienilas, indolilas, benzoksazolilas, -benzizoksazolilas, benztiazolilas, benzizotiazolilas, benzpirazolilas, indazolilas, 1, 2, 3-benztiadiazolilas, 2,1,3-benztiadiazolilas, benztriazolilas, benzfuroksani-las, chinolinilas, izochinolinilas, cinnolinilas, chinazolinilas, chinoksalinilas ai'ba f talazinilas. Labiausiai tinkami I bendi~os formulės junginių pavyzdžiai pateikiami 1 lentelėje. 1 lentelė: junginiai su Id struktūra
[0116] I formulės junginiai ir tinkamos žemės ūkiui jų druskos - tiek izomerų mišinių pavidale, tiek grynų izomerų pavidale - gali būti naudojami kaip herbicidai. Herbicidiniai preparatai, turintys I formulės junginius, ypač efektyvūs kovai su augmenija plotuose, kur nekultyvuojami kultūriniai augalai, visų pirma, naudojant aukštas jų normas. Šie preparatai taip pat efektyvūs prieš piktžoles ir kenksmingus augalus pasėliuose tokių kultūrų kaip kviečiai, ryžiai, kukurūzai, soja ir medvilnė, praktiškai nepakenkiant šiems kultūriniams augalams. Toks efektas pasiekiamas, visų pirma, naudojant žemas normas.
[0117] Atsižvelgiant į apdorojimo metodų įvairovę, I formulės junginiai ir, atitinkamai, šiuos junginius turintys herbicidiniai preparatai, gali būti naudojami naikinant nepageidaujamą augmeniją ir kitų kultūrų atvejais. Tarp tokių kultūrų galima paminėti, pvz .-. Allium cepa, Ananas comosus. Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Beta vulgari s spp. altissima, Beta vulgari s spp. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Camellia sinensis, Carthamus tincborius, Carya illinoinensis, Cit rus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica ( Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum ( Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vi t i folium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usi tatissimum, Lycopersicon lycopersicum. Malus spp. , Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spp., Nicotiana tabacum ( N. rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spp., Pisum sativum, Prunus avium, Prunus persica, Py rus communis, Ribes sylvestre, R i cinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor ( S. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera ir Zea mays.
[0118] Be to, I formulės junginiai taip pat gali būti naudojami kultūroms, kurios selekcijos ir/arba genų inžinerijos metodų dėka įgyjo žymų atsparumą herbicidams. Veikliosios I formulės medžiagos, ir atitinkamai, herbicidiniai preparatai, gali būti naudojami metoduose, skirtuose apdoroti sėklas, tiek augalus, jiems sudygus. Jeigu veikliosios medžiagos pasižymi nepakankamu suderinamumu su kai kuriais kultūriniais augalais, tada rekomenduojama tokia apdorojimo technologija, kuri įgalina herbicidinius preparatus išpurkšti atitinkamais purkštuvais taip, kad jie pagal galimybę nepatektų ant jautrių kultūrų lapų, o būtų nukreipti ant tarp jų augančių nepageidaujamų augalų lapų arba ant atvirų dirvos plotų (kryptingo apipurškimo būdas, juostinis apipurškimo būdas).
[0119] I formulės junginiai ir, atitinkamai, juos turintys herbicidiniai preparatai gali būti naudojami, pvz., tiesioginio apipurškimo vandeninių tirpalų, miltelių, suspensijų pavidalu, apimant didelės koncentracijos vandenines, aliejines arba kitokias suspensijas, arba dispersijų, emulsijų, aliejinių dispersijų, pastų, apdulkinimo, apibarstymo preparatų bei granuliatų pavidalu, kurie naudojami apdorojimui pačiais įvairiausiais metodais, tokiais kaip apipurškimas, apdorojimas rūku, apdulkinimas,, apibarstymas arba laistymas. Apdorojimo technologija ir naudojamos formos priklauso nuo pritaikymo tikslų, bet visais atvejais turi būti užtikrinamas maksimaliai plonas ir tolygus veikliųjų medžiagų pagal išradimą pasiskirstymas.
[0120] Inertinės pagalbinės medžiagos gali būti: naftos degalų frakcijos su virimo temperatūra nuo vidutinės iki aukštos, pvz., žibalas ir dyzeliniai degalai, akmens anglies alyvos, o taip pat augaliniai aliejai ir gyvuliniai riebalai, alifatiniai, cikliniai ir aromatiniai angliavandeniliai, pvz., parafinai, tetrahidronaftalinas, alkilinti naftalinai arba jų dariniai, alkilinti benzenai arba jų dariniai, alkoholiai, tokie kaip metanolis, etanolis, propanolis, butanolis, cikloheksanolis, cikloheksanonas, arba stiprūs poliniai tirpikliai, tokie kaip N-metilpirolidonas arba vanduo.
[0121] Naudojamos vandeninės formos gali būti ruošiamos iš emulsinių koncentratų, suspensijų, pastų, drėkinančių miltelių arba vandenyje disperguojamų granuliatų. Ruošiant emulsijas, pastas arba aliejines dispersijas, substratai arba jų tirpalai alyvoje arba tirpiklyje, gali būti homogenizuoti vandenyje, panaudojant drėkinančias medžiagas, adhezyvus, dispergentus arba emulsiklius. Taip pat galima, panaudojant veikliąją medžiagą, drėkinančias medžiagas, adhezyvus, dispergentus arba emulsiklius, ir nebūtinai esant tirpikliams arba aliejams, gauti koncentratus, tinkamus skiesti vandeniu.
[0122] Paviršiaus aktyviosios medžiagos (adjuvantai) gali būti: šarminių ir žemės šarminių metalų druskos bei aromatinių sulforūgščių amonio druskos, pvz., lignin-, fenol-, naftalin- ir dibutilnaf talinsulforūgštys, o taip pat riebiųjų rūgščių druskos, alkil- ir alkilarilsulfonatai, alkilsulfatai, laurileterio ir riebiųjų alkoholių sulfatai bei sulfatintų heksa-, hepta- ir oktadekanolių druskos, o taip pat riebiųjų alkoholių glikoeterių druskos, sulfoninto naftalino ir jo darinių kondensacijos su formaldehidu produktai, nafjtalino, atitinkamai, naftaiinsulforūgščių kondensacijos su fenoliu ir formaldehidu produktai, polioksietilenoktilfenoleteris, etoksilintas izooktil-, oktil- arba nonilfenolis, alkil-fenilo ir tributilfenilo poliglikoleteriai, alkoholių alkilarilpolieteriai, izotridecilo alkoholis, etilenoksido ir riebiųjų alkoholių kondensatai, etoksilintas ricinos aliejus, polioksietilen- arba polioksipropi-lenalkileteriai, laurilalkoholio ir poliglikolio eterio acetatas, sorbito esteriai, vartotas ligninsulfito šarmas arba metilceliuliozė.
[0123] Miltelių preparatai, preparatai apdulkinimui ir apibarstymui gali būti ruošiami, sumaišant arba vienu metu susmulkinant veikliąsias medžiagas su kokiu nors kietu užpildu.
[0124] Granuliatai, pvz., granuliatai apvalkalėlyje, impregnuoti granuliatai bei homogeniniai granuliatai gali būti gaunami, veikliąsias medžiagas sumaišant su kietais užpildais. Tokie kieti užpildai gali būti: mineraliniai dirvožemiai, būtent, silicio rūgštys, silikageliai, silikatai, talkas, kaolinas, klintys, kalkės, kreida, Bolus, liosas, molis, dolomitas, diatomitas, kalcio ir magnio sulfatas, magnio oksidas, susmulkintos sintetinės medžiagos, trąšos, tokios kaip amonio sulfatas, amonio fosfatas, amonio nitratas, karbamidai, ir augalinės kilmės produktai, tokie kaip grūdinių kultūrų miltai, medžių žievės miltai, medienos bei riešutų kevalų miltai, celiuliozės milteliai arba kokie nors kiti kieti užpildai.
[0125] Veikliųjų medžiagų I koncentracija paruoštose naudojimui kompozicijose gali kisti plačiose ribose. Paprastai kompozicijose yra 0,001-98 masės % veikliosios medžiagos, optimalu 0,01-95 masės %. Šiuo atveju veikliosios medžią-gos turi būti 90-100 % grynumo, optimalu 95-100 % (pagal BMR-spektrą).
[0126] Žemiau pateikiami pavyzdžiai, paaiškinantys tokių kompozicijų, kuriose naudojami išradimo junginiai I, ruošimo technologiją, ir šių kompozicijų sudėtis. I. Mišinyje, susidedančiame iš 80 masės dalių alkilinto benzeno, 10 masės dalių produkto, gauto prijungiant 8-10 mol etilenoksido prie 1 mol oleino rūgšties N-monoetanolamido, 5 masės dalių dodecilbenzensulfo-rūgšties kalcio druskos ir 5 masės dalių produkto, susidariusio prijungiant 40 mol etilenoksido prie 1 mol ricinos aliejaus, ištirpinama 20 masės dalių
[0127] junginio Nr. 1.28. Nudekantavus ir plonu sluoksniu tolygiai paskirsčius tirpalą 100000 masės dalių vandens (m.d.), gaunama vandeninė dispersija, turinti
[0128] II. Mišinyje, susidedančiame iš 40 m. d. cikloheksanono,
[0129] 30 m. d. izobutanolio, 20 m.d. produkto, gauto reaguojant 7 mol etilenoksido su 1 mol izooktilfenolio, ir 10 m.d. produkto, gauto reaguojant 40 mol etilenoksido su 1 mol ricinos aliejaus, ištirpinama 20 m.d. junginio Nr. 1.28. Nudekantavus ir plonu sluoksniu tolygiai paskirsčius tirpalą 100000 m.d. vandens, gaunama vandeninė dispersija, turinti 0,02
[0130] III. Mišinyje, susidedančiame iš 25 m.d. cikloheksanono,
[0131] 65 m.d. naftos degalų frakcijos su 210-280°C virimo
[0132] temperatūra, gauta distiliuojant naftą, ir 10 m.d. produkto, susidariusio prijungiant 40 mol etilenoksido prie 1 mol ricinos aliejaus, ištirpinama 20 m.d. veikliosios medžiagos Nr. 1.28. Nudekantavus ir plonu sluoksniu paskirsčius tolygiai tirpalą 100000 m.d. vandens, gaunama vandeninė dispersija, turinti
[0133] IV. 20 m.d. veikliosios medžiagos Nr. 1.28 kruopščiai sumaišoma su 3 m.d. diizobutilnaftalin-a-sulforūgš-ties natrio druskos, 17 m.d. ligninsulforūgšties natrio druskos iš vartoto sulfitinio šarmo ir 60 m.d. miltelių pavidalo silicio rūgšties gėlio, po to kruopščiai susmulkinama kūjiniame malūne. Plonu sluoksniu ir tolygiai paskirsčius mišinį 20000 m.d. vandens, gaunamas tirpalas apipurškimui, turintis
[0134] V. 3 m.d. veikliosios medžiagos Nr. 1.28 sumaišoma su 97 m.d. smulkiadispersinio kaolino. Tokiu būdu
[0135] gaunamas preparatas apdulkinimui, turintis 3 masės %
[0136] VI. 20 m.d. veikliosios medžiagos Nr. 1.28 kruopščiai sumaišoma su 2 m.d. dodecilbenzensulforūgšties kalcio druskos, 8 m.d. riebiojo alkoholio poligli-koleterio, 2 m.d. fenolkarbamido ir formaldehido kondensato natrio druskos ir 68 m.d. parafininės mineralinės alyvos. Tokiu būdu gaunama stabili
[0137] VII. Mišinyje, susidedančiame iš 70 m.d. cikloheksanono, 20 m.d. etoksilinto izooktilfenolio ir 10 m.d.
[0138] etoksilinto ricinos aliejaus, ištirpinama 1 m.d. junginio Nr. 1.28. Tokiu būdu gaunamas stabilus
[0139] VIII.Mišinyje, susidedančiame iš 80 m.d. cikloheksanono ir 20 m.d. Emulphor EL (etoksilintas ricinos aliejus), ištirpinama 1 m.d. junginio Nr. 1.28. Taip
[0140] Norint išplėsti veikimo spektrą ir pasiekti sinergetinį efektą, I formulės pirazolilbenzoilo darinius galima sumaišyti su kitų veikliųjų medžiagų grupių daugeliu atstovų, pasižyminčių herbicidinėmis arba augimą reguliuojančiomis savybėmis, ir tokiu būdu jas panaudoti bendram apdorojimui. Bendram apdorojimui skirtuose mišiniuose tokie bendri komponentai gali būti, pvz.: diazinai, 4H-3,1-benzoksazino dariniai, benztiadia-zinonai, 2,6-dinitroanilinai, N-fenilkarbamatai, tiolkarbamatai, halogenkarboksirūgštys, triazinai, amidai, karbamidai, difenileteris, triazinonai, uracilai, benzfurano dariniai, cikloheksan-1,3-diono dariniai, 2-oje padėtyje turintys, pvz., karboksilo- arba karbi-minogrupę, chinolinkarboksirūgšties dariniai, imidazo-linonai, sulfonamidai, sulfonilkarbamidai, ariloksi-, heteroariloksif enoksipropioninės rūgštys, o taip pat jų druskos, eteriai bei amidai ir kiti.
[0141] Be to, gali pasirodyti naudinga ir tikslinga I formulės junginius, individualiai arba derinant su kitais herbicidais, naudoti taip pat mišiniuose su visa eile kitų augalų apsaugos priemonių, skirtų bendram apdorojimui, pvz., su priemonėmis kovai prieš kenkėjus arba fitopatogeninius grybus, arba, atitinkamai, bakterijas. Susidomėjimą kelia galimybė jas toliau sumaišyti su mineralinių druskų tirpalais, skirtais kompensuoti maistinių medžiagų ir mikroelementų trūkumą. Taip pat galima įdėti nefitotoksinių aliejų ir aliejinių koncentratų priedus.
[0142] Priklausomai nuo apdorojimo tikslo, metų laiko, apdorojamų augalų ir augimo stadijos, I formulės veikliųjų medžiagų sunaudojimo normos yra 0,001-3,0, optimalu 0,01-1,0 kg/ha aktyviosios medžiagos (a.m.).
[0143] I formulės pirazolilbenzoilo darinių herbicidinis veikimas patvirtintas, atliekant sekančius bandymus šiltnamyje.
[0144] Vegetaciniai indai buvo plastikiniai gėlių vazonai su priesmėliu, turintys 3 % humuso substrato. Bandomųjų augalų sėklos buvo sėjamos atskirai pagal rūšį. Apdorojimas prieš sudygimą suspenduotomis arba emulguotomis vandenyje veikliosiomis medžiagomis buvo atliekamas iš karto po sėjos, panaudojant atitinkamus antgalius, užtikrinančius smulkialašelinį apipurškimą. Indai buvo silpnai laistomi, kad augalai lengviau sudygtų ir augtų, po to indai buvo uždengiami skaidriais plastikiniais dangčiais, kol augalai pradeda augti. Tokie dangčiai užtikrina vienodą bandomųjų augalų sudygimą, kol dar nepasireiškia aktyviųjų medžiagų poveikis.
[0145] Apdorojant po sudygimo, bandomieji augalai, priklausomai nuo eksterjero, iš pradžių buvo auginami tol, kol jie pasiekia nuo 3 cm iki 15 cm aukštį, ir tik po to jie buvo apdorojami vandenyje suspenduotomis arba emulguotomis veikliosiomis medžiagomis. Tuo tikslu bandomieji augalai arba buvo sėjami ir auginami tuose pačiuose induose, arba iš pradžių jie buvo auginami atskirai, kaip gemaliniai augalai, o likus kelioms dienoms iki apdorojimo, persodinami į eksperimentinius indus.
[0146] Atskiras augalų rūšis laikydavo 10-25°C, arba atitinkamai,
[0147] k
[0148] 20-35°C temperatūroje. Bandymai tęsėsi 2-4 savaites. Šiuo laikotarpiu augalai buvo kruopščiai prižiūrimi, įvertinant jų reakciją į kiekvieną apdorojimą.
[0149] Buvo vertinama pagal gradacijos skalę nuo 0 iki 100. Rodiklis 100 reiškė, jog augalai nesudygo, t. y., rodė jų žuvimą, bent jau antžeminių jų dalių, o rodiklis 0 reiškė, jog augalai nepakenkti arba jie normaliai auga.
[0150] 2 lentelė ( Herbicidinis aktyvumas šiltnamyje, apdorojant po sudygimo)
[0151]
[0152] 1. 2 - chlor- 3 - formil - 4 -metilsulfonilbenzenkarboksirūgšties metilesteris
[0153] a. Į suspensiją, susidedančią iš 286 g (2,14 mol) aliuminio trichlorido 420 ml 1, 2-dichloretano, 15-20°C teniperatūroje sulašinami 420 ml 1, 2-dichloretano, turintys 157 g (2 mol) acetilchlorido. Po to sulašinama 1 1 1,2-dichloretano tirpalo, turinčio 346 g (2 mol) 2-chlorineti 1 tiol tolueno. Reakcijos mišinys po 12 vai. maišymo supilamas į 3 1 ledo ir 1 1 koncentruotos HCl mišinį. Po to ekstrahuojama dichlormetanu, organinė fazė plaunama vandeniu, džiovinama su natrio sulfatu ir koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 256 g (60 % teorinio kiekio) 2 - chlor - 3-metil - 4-meti 1 tioacetof enono, tlyd. 46°C.
[0154] b. 163 g (0,76 mol) 2-chlor-3-metil-4-metil-tioacetofenono ištirpinama 1,5 1 ledinės acto rūgšties, sumaišoma su 18,6 natrio volframato ir šaldant sulašinama 173,3 g 30 % vandenilio peroksido tirpalo. Maišoma 2 dienas, po to praskiedžiama vandeniu. Iškritusi į nuosėdas medžiaga nufiltruojama, plaunama vandeniu ir džiovinama. Tokiu būdu gaunama 164 g (88 % teorinio kiekio) 2-chlor- 3-metil - 4-metilsulfonilacetof enono, tiyd. 110-111°C. c. 82 g (0,33 mol) 2 - chlor-3-metil-4-metilsulfonil - acetofenono ištirpinama 700 ml dioksano ir kambario temperatūroje sumaišoma su 1 1 12,5 % natrio hipochlorito tirpalo. Po to 1 vai. maišoma 80°C temperatūroje. Atvėsus tirpalui, susidaro dvi fazės, apatinė praskiedžiama vandeniu ir silpnai parūgštinama. Iškritusi 4 nuosėdas medžiaga plaunama vandeniu ir džiovinama. Tokiu būdu gaunama 60 g (73 % teorinio kiekio) 2 -chlor- 3-metil- 4 - metilsulfonilbenzenkarboksirūgšties, tlyd. 230-231°C. d. 100 g (0,4 mol) 2-chlor-3-metil-4-metilsulfonil - benzenkarboksirūgšties ištirpinama 1 1 metanolio ir deflegmacijos temperatūroje 5 vai. į tirpalą paduodamos HCl dujos, po to koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 88,5 g (84 % teorinio kiekio) 2-chlor-3-metil-4-metil-sulfo - nilbenzenkarboksirūgšties metilesterio, tiyd. 107-108°C.
[0155] e. 82 g (0,31 mol) 2-chlor-3-metil-4-metilsulfonil-benzenkarboksirūgšties metilesterio ištirpinama 2 1 tetrachlormetano ir šviesoje porcijomis sumaišoma su 56 g (0,31 mol) N-bromsukcinimido. Po to reakcijos mišinys filtruojamas, filtratas koncentruojamas ir likutis ištirpinamas 200 ml metiltretbutileterio. Tirpalas sumaišomas su petroleteriu, iškritusi į nuosėdas medžiaga nufiltruojama ir džiovinama. Tokiu būdu gaunama 74,5 g (70% teorinio kiekio) 3-brommetil-2-chlor-4-metilsulfo - nilbenzenkarboksirūgšties metilesterio, tiyd. 74-75°C.
[0156] f. 41 g (0,12 mol) 3-brommetil-2-chlor-4-metilsulfo - nilbenzenkarboksirūgšties metilesterio tirpalas 250 ml acetonitrilo sumaišoma su 42,1 g (0,36 mol) N-
[0157] metilmorfolin-N-oksido. Mišinys kambario temperatūroje 12 vai. maišomas, po to koncentruojamas ir likutis tirpinamas etilacetate. Tirpalas ekstrahuojamas vandeniu, džiovinamas su natrio sulfatu ir koncentruojamas. Tokiu būdu gaunama 31,2 (94 % teorinio kiekio) 2-chlor-3-formil-4-metilsulfonilbenzenkarboksirūgšties metilesterio, tiyd. 98-105°C.
[0158] 2. 2-chlor-4-metilsulfonil-3 -(trifluormetilsulfonil)oksi-benzenkarboksirūgšties metilesteris
[0159] a. 101 g (0,41 mol) 2-chlor-3-hidroksi-4-metilsul-fonilbenzenkarboksirūgšties ištirpinama 1,3 1 metanolio ir deflegmacijos temperatūroje 4 vai. į tirpalą paduodamos HC1 dujos. Po to tirpalas koncentruojamas, likutis ištirpinamas dichlormetane ir ekstrahuojamas K2C03 tirpalu. Vandeninė fazė su praskiesta druskos rūgštimi atkoreguojama iki pH 7 ir plaunama dichlormetanu. Po to parūgštinama iki pH 1 ir produktas ekstrahuojamas dichlormetanu. Tokiu būdu gaunama 76,2 g (71 % teorinio kiekio) 2 -chlor-3-hidroksi- 4-metilsulfonilbenzenkarboksi-rūgšties metilesterio.
[0160] b. 76 g (0,29 mol) 2-chlor-3-hidroksi-4-metilsulfo - nilbenzenkarboksirūgšties metilesterio ir 68 g piridino, ištirpinto 700 ml dichlormetano, -20°C temperatūroje sumaišomi su 89 g (0,32 mol) trifluormetansulfonorūgšties anhidrido. Tirpalas kambario temperatūroje maišomas 12 vai., po to praskiedžiamas dichlormetanu ir ekstrahuojamas vandeniu. Organinė fazė džiovinama magnio sulfatu ir koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 94 g (82 % teorinio kiekio) 2-chlor-4-metilsulfonil-3-(trifluorme-tilsulfonil) oksibenzenkarboksirūgšties metilesterio, tlyd. 69°C.
[0161] 1. 3-(3-izopropi1izoksazol-5-il)- 4-metilsulfonilbenzen-karboksirūgšties metilesteris
[0162] a. 30 g (102 mmol) 3-brom-4-metilsulfonilbenzen-karboksirūgšties metilesterio, 90 mg paladžio dichlorido
[0163] ir 240 mg trifenilfosfino, ištirpintų dietilamine (200 ml) ir dietilformamido (60 ml), sumaišoma su 10 g (102 mmol) (trimetilsil il) acetileno bei 180 mg vario (I)
[0164] jodido ir 40°C temperatūroje maišoma 4,5 vai. Po to
[0165] > kambario temperatūroje maišoma dar.- 12 vai. Tada reakcijos mišinys filtruojamas, filtratas koncentruojamas, o likutis chromatografuojamas silikageliu, eliuentu naudojant tolueną. Tokiu būdu gaunama 17,3 g (55 %
[0166] teorinio kiekio) 4-metilsulfonil-3-(trimetilsilil)eti-) nilbenzenkarboksirūgšties metilesterio alyvos pavidale.
[0167] b. 25 g 4-metilsulfonil-3-(trimetilsilil)etininil-benzenkarboksirūgšties metilesterio kambario temperatū-roje 18 vai. maišoma su 100 ml metanolio ir 0,9 g kalio karbonato. Po to kieta medžiaga nufiltruojama, filtratas koncentruojamas ir ekstrahuojama etilacetato/vandens mišiniu. Organinė fazė džiovinama su natrio sulfatu ir koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 15 g (79 % teorinio kiekio) 4-metilsulfonil- 3-etinilbenzenkarboksirūgšties
[0168] ' c. 13,5 g (57 mmol) 4-metilsulfonil-3-etinilben-zenkarboksirūgšties metilesterio ištirpinama 50 ml dichlormetano, sumaišoma su 5,2 g (60 mmol) izobu-tiraldehidoksimo ir sulašinama 41 g 12,5 % natrio hipochlorito tirpalo. Po to kambario temperatūroje maišoma 24 vai. Tada reakcijos mišinys ekstrahuojamas dichlormetanu/vandeniu, organinė fazė koncentruojama ir likutis chromatografuojamas silikageliu, eliuentu naudojant tolueną/etilacetatą. Tokiu būdu gaunama 8,8 g (48 % teorinio kiekio) 3-(3-izopropilizoksazol-5-il)- 4 - metilsulfonilbenzenkarboksirūgšties metilesterio, ti_yd. 102 -104°C.
[0169] 2 . 2-chlor-3 -(izoksazol- 3 -il)-4-metilsulfonilbenzenkar-boksirūgšties metilesteris
[0170] a. 15 g (54 mmol) 2-chlor-3-formil-4-metilsul-fonilbenzenkarboksirūgšties metilesterio (A.l. pavyzdys) ir 4,2 g (60 mmol) hidroksilaminhidrochlorido sumaišoma su 300 ml metanolio ir sulašinama 3,18 g (30 mmol) natrio
[0171] karbonato 80 ml vandens tirpalas. Reakcijos mišinys kambario temperatūroje maišomas per naktį, po to metanolis nudistiliuojamas ir mišinys ekstrahuojamas eteriu/vandeniu. Eterinė fazė džiovinama su natrio sulfatu ir koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 14,4 g (91 % teorinio kiekio) 2-chlor-3-hidroksi-iminometil-4-metil - sulfonilbenzenkarboksirūgšties metiles terio, tiyd. 126-128°C.
[0172] b. 5,3 g (18 mmol) 2-chlor-3-hidroksiiminometil - 4 - metil-sulfonilbenzenkarboksirūgšties metilesterio ištir-pinama 50 ml dichlormetano ir 0 - 5°C temperatūroje 30 min. į tirpalą paduodamas acetilenas. Po to sumaišoma su natrio acetatu (ant špatelio galiuko) ir, nenutraukiant acetileno padavimo, 10°C temperatūroje sulašinama 15 ml 10% natrio hipochlorito tirpalo. Tada 10°C temperatūroje dar 15 min. paduodamas acetilenas, o po to dar 12 vai. maišoma. Vėliau fazės atskiriamos, organinė fazė plaunama vandeniu, džiovinama su natrio sulfatu ir koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 4,8 g (84 % teorinio kiekio) 2-chlor-3 -(izoksazol- 3 -il)- 4-metilsulfonilbenzenkarboksirūgšties
[0173] 3. 2-chlor-3-(tiazol-2-il)- 4-metilsulfonilbenzen-karboksirūgšties metilesteris 33 g (88 mmol) 2-(tributilstanil) tiazolo, 17,5 g (44 mmol) 2-chlor-4-metilsulfonil-3 -(trifluormetilsulfonil) - oksibenzenkarboksirūgšties metilesterio (A.2. pavyzdys), 5,8 g ličio chlorido, 1 g tetrakis(trifenilfos-fin)paladžio(0), žiupsnelis (ant špatelio galiuko) 2,6-di-tret-butil-4-metilfenolio ir 200 ml 1,4-dioksano 3 vai. maišoma 140°C temperatūroje autoklave, esant nuosavam slėgiui. Atšaldžius reakcijos mišinys nufiltruojamas per silikagelio sluoksnį, praplaunamas metil-tret-butileteriu ir koncentruojamas. Likutis chromatografuojamas silikageliu, eliuentu naudojant tolueną/etilacetatą. Tokiu būdu gaunama 9,1 g (62,6 % teorinio kiekio) 2-chlor- 3 -(tiazol- 2 - i 1)- 4 -metilsulfonilbenzenkarboksirūgš-ties metilesterio, tiy<i. 135-138°C." 4 . 2- chlor- 3- ( oksazol - 5 - il) - 4- ineLilsulfonilbenzenkarbok-sirūgšties metilesteris 2 5 g ( 0, 09 mol) 2 - chlor - 3 - f oriui 1 - 4 - meti lsulfonilben - zenkarboksirūgšties meLilesterio ( A. l. pavyzdys), 17, 6 g ( 0, 09 mol) toziliuetilenizocianido ir 6, 2 g ( 0, 045 mol) kalio karbonato ( smulkių miltelių - pavidalu) 5 vai maišoma su 450 ml metanolio, esant deflegmacijos temperatūrai. Po to pašalinamas tirpiklis, likutis tirpinamas etilacetate ir ekstrahuojamas vandeniu. Acetatinė fazė džiovinama su natrio sulfatu ir koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 24, 7 g ( 87 % teorinio kiekio) 2- chlor- 3 - ( oksazol- 5- il)- 4 - meti lsul fonilbenzenkarboksirūgšties uietilesterio, AH - BMR( CDC13) 8: 8, 24 ( d, lH), 8, 15 ( s. lH), 8, 01 ( d, lH), 7, 40 ( s, 1H), 4, 0 ( s, 3H), 2, 96 ( s, 3H).
[0174] Analogiškai gaunami tarpiniai produktai, pateikti žemiau lentelėje:
[0175] 1. 1,3-dimetil-4 -[2-chlor-4-metilsulfonil-3 -(oksa-zol-5-il)benzoil]-5-hidroksipirazolas (1.28 pavyzdys)
[0176] a. l,22g g (10,9 mmol) 1,3-dimetil-5-hidroksipirazolo ir 1,1 g (10,9 mmol) trietilamino ištirpinama 75 ml acetonitrilo ir 0°C temperatūroje sumaišoma su 3,5 g (10,9 mmol) 2-chlor-4-metilsulfonil-3 - (oksazol-5-il)ben-zoilchlorido, ištirpinto 50 ml acetonitrilo. 1 vai. maišoma 0°C temperatūroje, po to kambario temperatūroje sulašinama 4,45 g (44 mmol) trietilamino ir 0,61 g (7,2 mmol) acetocianhidrino. Kambario temperatūroje tirpalas maišomas 12 vai. Tolimesniam perdirbimui iš pradžių sumaišoma su praskiesta druskos rūgštimi ir ekstrahuojama metil-tret-butileteriu. Tada eterinė fazė eksrahuojama 5 % kalio karbonato tirpalu. Vandeninę fazę parūgštinus
[0177] druskos rūgštimi, pi_oduktas ekstrahuojamas etilacetatu. Acetatinė fazė džiovinama su natrio sulfatu ir koncentruojama. Tokiu būdu gaunama 1,2 g nevalyto produkto, kuris gryninamas chromatografijos pagalba kolonėlėje. Po chromatografijos gaunama 0,4 g (27 % teorinio kiekio) 1,3-dimetil- 4 -[ 2-chlor- 4-metilsulfonil-3 - (oksazol - 5- i 1)-benzoil] - 5-hidroksipirazolo, tlyd. 236-241°C.
[0178] Analogiškai gaunami junginiai, pateikti lentelėje žemiau:
1. Pirazol-4-il-benzoilo dariniai, atitinkantys Iformulę
2. Pirazol- 4 -il-benzoilo dariniai pagal 1 punktą, b e -siskiriantys tuo, kad atitinka Ia formulę
3. Pirazol- 4 - il- benzoilo dariniai pagal I punktą, b e -siskiriantys tuo, kad atitinka Ib formulę
4. Pirazol- 4- il- benzoilo dariniai pagal 1 punktą, besiskiriantys tuo, kad atitinka I formulę, kurioje L ir M radikalai, atitinkamai, žymi vande-nilį, metilą, metoksi, metiltio, chlorą, ciano-grupę, metilsulfonilą, nitrogrupę arba trifluormeti-lą.
5. Herbicidinis preparatas, besiskiriantis tuo, kad turi bent vieną I formulės pirazol- 4 - i 1 - benzoilo darinį pagal 1 punktą ir įprastus inertinius priedus.