[LT] Šis išradimas yra skirtas peroralinio vartojimo vazodilatatoriaus, vaisto formoms, kurios įgalina įvesti į žmogaus kraujo cirkuliaciją tokį vazodilatatoriaus kiekį, kuris sugeba moduliuoti seksualinį atsaką į poreikį.
[EN] The invention is directed to oral administered formulation of vasodilator agent being capable of delivering to the blood circulation of human to modulate the sexual response on demand.
[0001] Ši paraiška yra susijusi su pagerintomis vaistų formomis, skirtoms vazodilatatorių įvedimui j žmogaus kraujo cirkuliaciją, norint moduliuoti žmogaus seksualini atsaką j poreikj.
[0002] Išradimo kilmė
[0003] ir kitokių fiziologinių poveikių kompleksinės sąveikos. Vienas svarbus žmogaus seksualinio atsako aspektas, kuris yra bendras ir vyrams, ir moterims, yra erekcinis atsakas, kuris atsiranda dėl sąveikos tarp autonominės nervų sistemos, endokrininės sistemos ir cirkuliacinės sistemos.
[0004] ir yra vadinamas impotencija. Impotencija yra vyro nesugebėjimas pasiekti arba išlaikyti varpos erekciją, pakankamą jsiskverbimui j makštį ir lytiniam aktui. Gydyti impotenciją buvo bandoma panaudojant įvairius priėjimus. Vienas iš tokių priėjimų yra išorinio arba vidinio implantavimo varpos protezai (žr. pvz., US patentą Nr. 5065744, Zumanovvsky). Mėginant gydyti impotenciją, taip pat buvo išbandyta daugybė vaistų ir jų vartojimo būdų. Pavyzdžiui, US patente Nr. 3943246 (Sturmer) vyrų impotencijos gydymui siūloma vartoti oksitociną bukaliniu arba peroraliniu būdu, imant 300-1500 tarptautinių vienetų (I.U.) paros dozes, arba 150-250 I.U. padalintas dezaminooksitocino dozes. Patente teigiama, kad 100 I.U. dozė, vartojant ją bukaliniu būdu tris kartus per dieną, per 14 dienų pagerino impotentia erectionis 12 iš 16 gydytų pacientų.
[0005] US patente Nr. 4530920 (Nestor ir kt.) teigiama, kad lutenizuojantį hormoną išlaisvinančio hormono antagonistų nonapeptidiniai ir dekapeptidiniai analogai gali būti naudingi seksualinės elgsenos indukcijai arba sustiprinimui, arba impotencijos arba frigidiškumo gydymui. Nestor ir kt. siūlo įvairius šių analogų vartojimo būdus, įskaitant bukalinį, poliežuvinį, peroralinį, parenterinį (įskaitant subkutaninį, intraraumeninj ir intraveninį), rektalinį, vaginalinj ir kitokius.
[0006] US patente Nr. 4139617 (Grunwell ir kt.) siūlomi 19-oksigenintų androst-5-enų bukalinis ir kiti vartojimo būdai žmonių endokriniškai tarpininkaujamo libido sustiprinimui.
[0007] US patente Nr. 4863911 (Anderson ir kt.) aprašomi žinduolių seksualinės disfunkcijos gydymo metodai, panaudojant biooksiduojamą, pereinantį per kraujo-smegenų barjerą estrogeno darinį. Vienas iš tikslinių Anderson ir kt. išradimo objektų yra vyriškos lyties "psichologinės impotencijos" gydymas. Tyrimų rezultatai parodė, kad šiame darbe panaudoti vaistai stimuliavo kastruotų žiurkių pakėlimo elgseną, intromisiją ir pakėlimo latenciją.
[0008] Daugelyje publikacijų siūloma panaudoti įvairius vazodilatatorius vyrų impotencijos gydymui. Bandymus panaudoti vazodilatatorius impotencijos gydymui skatina faktas, kad gana didelis impotencijos atvejų procentas yra vaskulogeninis, t.y. atsiranda dėl vaskuliarinio nepakankamumo.
[0009] Voss ir kt. US patente Nr. 4801587, paskelbtame 1989 m. sausio 31 d., siūlo tepalą, kuriame yra vazodilatatorius ir nešiklis, topiniam vartojimui ant impotento varpos. Voss ir kt. patente taip pat aprašomas tokio tepalo panaudojimas, įvedant jį j varpos šlaplę kateteriu, o taip pat daugiapakopis režimas, uždedant vazodilatatorių ant varpos odos. Be to, Voss ir kt. siūlo chirurgiškai pašalinti dalį skaidulinių apdangalų apie akytkūnį ( corpora cavernosum), kad vazodilatatorių turintis tepalas lengviau prasiskverbtų į akytkūnį. Voss ir kt. siūlomi vazodilatatoriai yra papaverinas, hidralazinas, natrio nitroprusidas, fenoksibenzaminas ir fentolaminas. Tačiau Voss ir kt. patente neduodama jokios informacijos apie tikrąjį siūlomo gydymo efektyvumą arba atsako į tokį gydymą prigimtį.
[0010] US patente Nr. 4127118 (Latorre) aprašomas vyrų impotencijos gydymas, tiesiogiai suleidžiant vazodilatatorius į varpos akytkūnį ir kempinkūnį ( corpus spongiosum), panaudojant švirkštą ir vieną arba daugiau hipoderminių adatų, Konkrečiau, Latorre patente siūlomos simpatikomimetinių aminų, tokių kaip nilidrino hidrochloridas, adrenerginių blokuojančių agentų, tokių kaip tolazolino hidrochloridas, ir tiesioginio poveikio vazodilatatorių, tokių kaip izokssuprino hidrochloridas ir nikotino alkoholis, injekcijos j akytkūnj ir kempinkūnj.
[0011] Brindley, G.S. ( Br. J. Pharmac. 87:495-500, 1986) parodė, kad suleidus tiesiogiai j akytkūnj hipodermine adata, kai kurie lygiuosius raumenis atpalaiduojantys vaistai, jskaitant fenoksibenzaminą, fentolaminą, timoksaminą, imipraminą, verapamilą, papaveriną ir naftidrofurilą, sukelia erekciją. Šiame darbe pažymima, kad po "tam tikros fenoksibenzamino arba papaverino dozės injekcijos jvyksta nepertraukiama erekcija, trunkanti valandas". Kitų tirtų vaistų injekcija sukelia erekcijas, trunkančias nuo maždaug 11 minučių iki maždaug 6,5 valandos.
[0012] Zorgniotti ir kt., J. Urol. 133:39-41 (1985) parodė, kad papaverino ir fentolamino kombinacijos injekcija j akytkūnj gali sukelti erekciją impotentams. Panašiai, Althof ir kt. J. Sex Marital Ther. 17( 2):101-112 (1991) aprašo, kad papaverino hidrochlorido ir fentolamino metansulfonato injekcija j akytkūnj pagerino erekcinę gebą maždaug 84 % injekciją gavusių pacientų. Tačiau šiame tyrime išlašėjimo greitis buvo 57 %, 21 % atsirado fibroziniai mazgeliai, 30 % pacientų atsirado nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai ir 19 % pacientų atsirado kraujosruvos.
[0013] Iš kitų tyrimų, aprašančių impotencijos gydymą, suleidžiant vaistus j akytkūnj hipoderminėmis adatomis, paminėtini: Brindley, J. Physiol. 342.24P
[0014] (1983); Brindley, Br. J. Psychiatr. 143: 312-337 (1983); Virag, Lancet ii:978
[0015] (1982) ir Virag ir kt., Angiology 35:79-87 (1984).
[0016] Nors injekcija j akytkūnj gali būti tinkama impotento erekcijai sukelti, ši metodika turi daugybę trūkumų. Akivaizdūs trūkumai yra skausmas, infekcijos, pavojus, nepatogumas ir nesuderinamumas.su lytinio akto spontaniškumu. Pasirodo, kad priapizmas (ilgalaikė skausminga erekcija) taip pat yra galima problema, kai naudojami injekcijos metodai (žr. pvz. Brindley (1986)). Kita problema, atsirandanti kai kuriais injekcijų j akytkūnj atvejais, yra fibrozinių žaizdų susidarymas varpoje (žr. pvz., Corriere ir kt., J. Urol. 140:615-617 (1988) ir Larsen ir kt., J. Urol. 137:292-293 (1987)).
[0017] Fentolaminas, kuris, kaip buvo parodyta, taip pat gali sukelti erekciją suleidus jj j akytkūnj, buvo bandomas panaudoti ir peroraliniu būdu, norint ištirti jo poveikj vyrams, sergantiems nespecifiniu erekcijos nepakankamumu (Gvvinup, Ann. Int. Med. 16 July, 1988, pp.162-163). Šiame tyrime 16 pacientų peroraliniu būdu gavo arba placebą, arba 50 mg fentolamino dozę. Vienuolika iš 16 pacientų (įskaitant tris, gavusius placebą) pasiekė suderinamumą, tapo labiau atsakantys j seksualinę stimuliaciją ir galėjo pasiekti erekciją, pakankamą jsiskverbimui j makštj, praėjus 1,5 valandos lytinio bendravimo.
[0018] Sonda ir kt., J. Sex and Marital Ther. 16(1):15-21 (metai) aprašė, kad johimbino sugėrimas davė subjektyvų erekcijos pagerėjimą 38 % gydytų vyrų, tačiau tik 5 % gydytų pacientų patyrė pilną pasitenkinimą.
[0019] Zorgniotti ir kt., PCT/US94/09048 aprašo jvairių vazodilatatorių, jskaitant fentolamino metansulfonatą, vartojimą per gleivinę žmonių seksualinio atsako moduliavimui.
[0020] Su šiuo išradimu susijęs yra Stanley ir kt. US patentas Nr. 4885173, kuriame aprašomas vaistų, pasižyminčių poveikiu j širdies kraujagysles arba inkstų kraujagysles, vartojimo būdas, panaudojant "saldainį ant pagaliuko", kuris palengvina vaistų absorbciją per burnos, ryklės ir stemplės gleivinius audinius. Stanley ir kt. patente konstatuojama, kad daug tokiu būdu vartojamų vaistų gali pagerinti širdies-kraujagyslių funkciją, jskaitant vaistus, turinčius tiesioginio kraujagyslių plėtimo poveikį, tarp jų kalcio kanalo blokatorius, p-adrenerginius blokuojančius agentus, serotonino receptorių blokuojančius agentus, anginą blokuojančius agentus, kitus hipotenzinius agentus, širdį stimuliuojančius agentus ir agentus, pagerinančius inkstų kraujagyslių funkciją.
[0021] US patente Nr. 5059603 (Rubin) aprašomos izoksisuprino ir kofeino, bei nitroglicerino ir kofeino, kartu su tinkamais nešikliais topinės aplikacijos ant varpos impotencijos gydymui.
[0022] Vis tik šioje medicinos srityje išlieka efektyvių žmogaus seksualinio atsako moduliavimo, ypatingai vyrų, sergančių impotencija, erekcinės gebos stiprinimo, priemonių poreikis. Idealiu atveju norimam rezultatui pasiekti tokios priemonės turėtų būti patogiai ir paprastai vartojamos, joms neturi reikėti pastovaus dozavimo režimo arba net ir daugkartinių dozių, jos turi būti neinvazinės ir jos turi duoti greitą ir prognozuojamą pakankamumą erekcijos protrūkiui, kaip atsakui j poreik] ir j normalų seksualinj stimuliavimą.
[0023] Šiame išradime pateikiamos receptūros žmonių seksualinio atsako moduliavimui, įvedant j cirkuliaciją tokj vazodilatatoriaus kiekj, kuris gali padidinti kraujo pritekėjimą j lytinius organus. Pagal šj išradimą, vyro ir moters seksualinis atsakas j poreikj pasiekiamas, skiriant veiksmingą vazodilatatoriaus kiekj peroralinės kompozicijos pavidalu. Šiame išradime naudojami vazodilatatoriai yra (bet jais neapsiribojama) grupė, susidedanti iš fentolamino metansulfonato, fentolamino hidrochlorido, fenoksibenzamino, johimbino, organinių nitratų (pvz. nitroglicerino), timoksamino, imipramino, verapamilo, izokssuprino, naftidrofurilo, tolazolino ir papaverino. Labiausiai šiuo metu tinkamas vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas. Tinkamiausia peroralinio vartojimo kompozicija yra vazodilatatoriaus kombinacija su greitai ištirpstančia tablete. Pageidautina, kad greitai ištirpstančios tabletės turėtų suirimo laiką nuo 1 iki 10 min. Dar geriau, kad greitai ištirpstančios tabletės suirimo laikas būtų trumpesnis nei 1 min. Tinkamiausios fentolamino metansulfonato dozės šio išradimo kompozicijose yra nuo 5 iki 80 mg.
[0024] Šis išradimas taip pat yra skirtas vazodilatatoriaus vaistinei formai, kuri apima jo kombinaciją su kramtoma tablete.
[0025] Šio išradimo vaistų receptūros yra ypatingai skirtos vyrų impotencijos gydymui pagerinti, skiriant efektyvų vazodilatatoriaus kiekj, kad būtų padidinamas kraujo pritekėjimas j varpą ir padidinama erekcinė geba, panaudojant vazodilatatorių peroraliniu būdu.
[0026] Pageidautina, kad vazodilatatoriaus kiekis, naudojamas šio išradimo praktikoje vyrų impotencijos gydymui, pagerintų erekcinę gebą, praėjus maždaug nuo 1 min. iki 60 min. po agento suvartojimo.
[0027] Šio išradimo vaistų receptūros taip pat yra skirtos moterų seksualinio atsako į poreikį sujaudinimo ir plato fazių moduliavimui, panaudojant efektyvų vazodilatatoriaus kiekj.
[0028] Šio išradimo vaistų receptūros taip pat tinka pasiruošiant lytiniam aktui dėl galimybės moduliuoti seksualinį atsaką ir vyrams, ir moterims.
[0029] Šis išradimas taip pat yra skirtas vaisto, pasižyminčio kraujagyslių plėtimo aktyvumu, panaudojimui, gaminant peroralinio vartojimo medikamentą žmonių seksualinio atsako, tiksliau - erekcinės gebos, kaip atsako j seksualinį stimuliavimą, pagerinimui. Vazodilatatoriai, skirti naudoti šio medikamento gamybai, yra (bet jais neapsiribojama) fentolamino metansulfonatas, fentolamino hidrochloridas, fenoksibenzaminas, johimbinas, organiniai nitratai, timoksaminas, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas ir papaverinas.
[0030] Daug kitų šio išradimo privalumų paaiškės iš toliau duodamo smulkaus išradimo aprašymo, pavyzdžių ir apibrėžties.
[0031] Ir vyrų ir moterų seksualinis atsakas apima kompleksinę endokrininių, neurologinių ir psichologinių komponentų sąveiką, kuri pasireiškia tam tikrais fiziologiniais ir anatominiais atsakais ir vyruose ir moteryse.
[0032] Nors vyrų ir moterų seksualiniai atsakai turi aiškius skirtumus, vienas bendras seksualinio atsako aspektas yra erekcinis atsakas. Ir vyrų ir moterų erekcinis atsakas yra kraujo priplūdimo j lytinių organų erekcinius audinius rezultatas, kaip atsakas j seksualinį stimuliavimą (fizinį, psichologinį arba ir tą irtą).
[0033] Kraujagyslių sistema, kuri aprūpina erekcinį audinį, ir vyrų ir moterų yra ta pati. Konkrečiai, ir vyrų ir moterų organizme arterinė cirkuliacija į lytinių organų erekcinius audinius prasideda iš bendrosios klubinės arterijos, kuri atsišakoja nuo abdominalinės aortos. Bendroji klubinė arterija išsiskiria į vidinę ir išorinę klubinę arteriją. Vidinė gaktos arterija atsiranda iš mažesniosios iš dviejų vidinės klubinės arterijos priekinio kamieno galinių šakų. Moterų organizme vidinė gaktos arterija išsišakoja į paviršinę tarpvietės arteriją, kuri tiekia kraują lytinėms lūpoms. Vidinė gaktos arterija taip pat išsišakoja j stormenio arteriją, kuri tiekia kraują makšties prieangio stormeniui ir makšties erekciniam audiniui. Akytkūnio arterija (kita vidinės gaktos arterijos šaka) tiekia kraują klitorio nugarėlei ir baigiasi klitorio galvoje ir membraninėse klostėse, juosiančiose klitorį, kas atitinka vyro apyvarpę.
[0034] Vyrų organizme vidinė gaktos arterija išsišakoja j varpos dorsalinę arteriją (kuri vėl išsišakoja j kairiąją ir dešiniąją šakas) ir akytkūnio arteriją, kurios visos tiekia kraują akytkūniui. Varpos dorsalinė arterija yra analogiška moterų dorsalis clitoridis arterijai, o vyrų akytkūnio arterija yra analogiška to paties pavadinimo moterų arterijai.
[0035] Vyrų erekcinj atsaką reguliuoja autonominė nervų sistema, kuri kontroliuoja kraujo pritekėjimą j varpą, veikiant periferiniams nervams, susijusiems su arterinėmis kraujagyslėmis akytkūnio viduje ir apie jj. Nesužadintoje ir neerekcinėje būsenoje akytkūnio arterijos yra palyginus susitraukusios, ir todėl kraujo pritekėjimas j akytkūnį yra ribotas. Tačiau sužadintoje būsenoje lygieji raumenys, susiję su arterijomis, atsipalaiduoja, veikiant katecholaminams, ir labai padidėja kraujo pritekėjimas j akytkūnj, o tai sukelia varpos išsitempimą ir sukietėjimą. Brindley, supra (1986) daro prielaidą, kad lygiųjų raumenų susitraukimas atidaro vožtuvus, per kuriuos kraujas gali tekėti iš akytkūnio į ekstrakavernines venas. Pagal Brindley
[0036] (1986), kai atitinkami lygieji raumenys atsipalaiduoja, vožtuvai užsidaro ir sumažina veninj ištekėjimą iš akytkūnio. Kadangi arterinio kraujo pritekėjimas yra padidintas, įvyksta akytkūnio prisipildymas ir erekcija.
[0037] Moterų priešorgazminį seksualinį atsaką galima padalinti į dvi atskiras fazes. Ir sužadinimo fazėje, ir plato fazėje vyksta kraujagyslių išsiplėtimas ir lytinių organų prisipildymas (vazokon gesti ja) arterinio kraujo taip pat kaip ir. vyro erekcinio atsako metu.
[0038] Moterų seksualinio atsako sužadinimo fazei yra būdinga makšties sienelių vazokongestija, kuri sukelia makšties skysčių prasisunkimą ir makšties patepimą. Be to, vidinis trečdalis makšties ertmės išsiplečia, o gimdos kaklelis ir gimdos kūnas pakyla. Šiuos reiškinius lydi didžiųjų lūpų suplokštėjimas ir pakilimas ir klitorio padidėjimas [Kolodny ir kt., Textbook of Sexual Medicine, Littleand Brovvn, Boston, MA (1979].
[0039] Po sužadinimo fazės moterų seksualiniame atsake eina plato fazė; jai būdinga padidinta vazokongestija j išorinj makšties trečdalį, kuri sukelia makšties susiaurėjimą ir klitorio kamieno ir galvos atitraukimą nuo gaktos sąvaržos. Šiuos atsakus taip pat lydi padidinta lūpų vazokongestija [Kolodny, supra (1979)].
[0040] Moterų seksualinio atsako vazokongestiniai aspektai neapsiriboja lytiniais organais, vyksta ir areolinis priplūdimas kartais tokiu mastu, kad jis paslepia pirminę spenelio erekciją, kas paprastai lydi sužadinimo fazę.
[0041] Vyro erekcinio atsako nepakankamumas tokiu mastu, kad jis negali pasiekti jsiskverbimo j makštj ir lytinių santykių, vadinamas impotencija. Yra daugybė impotencijos priežasčių, kurios gali būti padalintos j kelias bendras grupes. Impotencija, susijusi su endokrininių liaukų veikla, gali atsirasti dėl pirminio gonados pakenkimo, užleisto cukrinio diabeto, hipotirozės, ir kaip viena iš antrinių hipofizės adenomos pasekmių, savaiminio arba jgyto hipogenitalizmo, hiperprolaktiremijos ir kitų endokrininių sutrikimų.
[0042] Impotenciją taip pat gali sukelti chroniški sisteminiai susirgimai, tokie kaip cirozė, chroniškas inkstų nepakankamumas, piktybiniai susirgimai. Neurogeninė impotencija, atsirandanti centrinėje nervų sistemoje, gali būti sukelta smilkininės skilties sutrikimų, atsiradusių dėl traumų, epilepsijos, neoplazmų ir paralyžiaus, intrameduliarinių stuburo žaizdų, paraplegijos ir demielininių sutrikimų. Neurogeninės impotencijos priežastys, atsirandančios dėl periferinės nervų sistemos, apima somatines arba autonomines neuropatijas, dubens neoplazmas, įranulomas, traumas ir kt. Urologinės impotencijos priežastys yra pilna prostatekomija, vietinė trauma, neoplazmos, Peironi liga ir kt. Be to, kaip aukščiau minėta, didelis procentinis kiekis impotencijos atvejų yra vaskulogeninės prigimties.
[0043] Net pusė vyrų impotencijos atvejų gali būti psichogeniniai, kadangi nėra aiškiai matomos šio sutrikimo organinės priežasties. Net ir tuo atveju, kai yra organinė impotencijos priežastis, šiame sutrikime vaidina vaidmenj ir psichologiniai faktoriai. Šis išradimas yra skirtas erekcijos atsako j poreikj cirkuliacinių aspektų modifikavimui, panaudojant vazoaktyvius agentus, kurie jvedami j cirkuliaciją greitai ištirpstančių peroralinio vartojimo vaisto formų pagalba.Šio išradimo praktikoje gali būti naudojama daug vazoaktyvių agentų, kurie sistemiškai veikia kaip vazodilatatoriai. Tinkami vazodilatatoriai apima vaistus, kurie paprastai priskiriami a-adrenerginiams antagonistams, simpatikomimetiniams aminams ir agentams, kurie tiesiogiai atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis. a-Adernerginių antagonistų pavyzdžiais gali būti fentolamino hidrochloridas, fentolamino metansulfonatas, fenoksibenzaminas, tolazolinas, dibenaminas, johimbinas ir kt. Tinkamiausias šio išradimo praktikoje a-adrenerginio tipo vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas. Simpatikomimetinio amino, kurio panaudojimas aptariamas šiame išradime, pavyzdžiu yra nilidrinas; be to, aptariama ir kitų simpatikomimetinio veikimo aminų, pasižyminčių kraujagyslių plėtimo aktyvumu, panaudojimas.
[0044] Nikotino rūgštis (arba nikotino alkoholis) turi tiesioginj kraujagysles plečiant] poveikj, tinkamą šio išradimo praktikoje. Taip pat aptariamas papaverino - nespecifinio lygiųjų raumenų relaksanto, pasižyminčio kraujagyslių plėtimo aktyvumu, kuris buvo naudotas vyrų impotencijos gydymui, tiesiogiai suleidžiant j aktykūnj arba jj vieną, arba kombinacijoje su kitais vaistais, tokiais kaip fentolaminas - panaudojimas. Organiniai nitratai, tokie kaip nitroglicerolis ir amilo nitratas, taip pat pasižymi kraujagyslių plėtimo aktyvumu, nes jie atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis, ir todėl aptariamas jų panaudojimas šiame išradime. Kiti vazoaktyvūs vaistai, tinkami šio išradimo praktikoje, apima (be apribojimų) timoksaminą, imipraminą, verapamilą, naftidrpfurilą ir izokssupriną.
[0045] Išradimo vaistų formos nereikalauja tęstinės terapijos, jų vienkartinė dozė greitai pagerina erekcinio atsako j poreikį gebą.
[0046] Pagal šj išradimą vazodilatatorius vartojamas peroraliniu būdu, kaip greitai tirpstančios tabletės vaisto forma, greitai tirpstančios kramtomos
[0047] tabletės vaisto forma, tirpalai, burbuliukus išskiriančios kompozicijos ir kitokios peroralinio vartojimo kompozicijos, kurios jgalina greitai jvesti vazodilatatorių j cirkuliaciją ir taip pagerina erekcijos gebą per trumpą laiką po vienkartinės agento dozės suvartojimo.
[0048] Taigi, šio išradimo vaisto formos yra patogesnės, padeda sumažinti pašalinius efektus, kurie gali atsirasti dėl ilgalaikio vaisto vartojimo/ arba jo vartojimo visą dieną. Be to, šio išradimo panaudojimo metodai suteikia didesnj seksualinio aktyvumo spontaniškumą nei kiti metodai, tokie kaip vazodilatatoriaus suleidimas j akytkūnj.
[0049] Toliau duodami pavyzdžiai yra skirti šio išradimo pailiustravimui; jie neriboja išradimo apimties, kuri duodama apibrėžtyje. 1 pavyzdyje aprašoma greitai tirpstančios vazodilatatoriaus peroralinio vartojimo receptūros. 2 pavyzdyje aprašomas fentolamino metansulfonato bioprieinamumas, kai jis vartojamas greitai tirpstančioje peroralinio vartojimo vaisto formoje. 3 pavyzdyje aprašomas fentolamino metansulfonato peroralinio vartojimo efektas vyro erekcinei gebai. 4 pavyzdyje aprašyti kiti vazoaktyvūs agentai, tinkantys žmogaus seksualiniam atsakui moduliuoti. 5 pavyzdyje aprašoma šio išradimo praktika, moduliuojant moterų erekcinj atsaką.
[0050] Greitai tirpstančios peroralinio vartojimo vazodilatatorių vaisto formos Šis išradimas yra skirtas greitai tirpstančioms peroralinio vartojimo vaisto formoms, norint greitai įvesti vazodilatatorius j sisteminę cirkuliaciją, kad būtų gaunama greita (pagal poreikj) pagerinta erekcija, kaip atsakas j seksualinę stimuliaciją. Šis išradimas taip pat yra skirtas ir kitoms peroralinio vartojimo vaisto formoms, "pagal poreikj" pagerinančiomis erekcijos gebą, kaip atsaką j seksualinę stimuliaciją, jskaitant kramtomas tabletes, burbuliukus išskiriančias vaisto formas, tirpalus, jvairių tipų tabletes, miltelius, suspensijas, emulsijas arba miltelius, supiltus j kapsules, kurios gali būti želatinos tipo arba kitokios.
[0051] 1 lentelėje duotas greitai tirpstančios tabletės, j kurią jeina fentolamino metansulfonatas, receptūros pavyzdys.
[0052] Kaip parodyta 1 lentelėje, tabletę ardanti medžiaga - natrio kroskarmeliozė NF (gaunama kaip Ac-Di-Sol® iš FMC Corporation), buvo panaudota tabletės ištirpimui pagreitinti, tačiau tam pačiam efektui gauti gali būti naudojamos ir kitokios tabletę ardančios medžiagos, pvz. tokios kaip aprašytos žemiau.
[0053] J šio išradimo praktikai tinkamas tabletės gali jeiti kitos farmacinės pagalbinės medžiagos, farmaciškai tinkamos druskos, nešikliai ir kitos šioje srityje žinomos medžiagos, kaip antai buferinančios medžiagos, skonj suteikiančios medžiagos ir inertiniai užpildai, tokie kaip laktozė, kukurūzų krakmolas, rišikliai, tokie kaip akacijos sakai, kukurūzų krakmolas arba
[0054] želatina, tabletę ardančios medžiagos, tokios kaip bulvių krakmolas ir
[0055] . analgetinė rūgštis, o taip pat ir kitos prekyboje esančios tabletę ardančios medžiagos, jskaitant Explotab® krakmolo natrio glikoliatą, Polyplasdone XL® krospovidoną NF, Starch 1500® preželatinintą krakmolą NF. Gissingen ir kt. "A Comparative Evaluation of the Properties of Some Tablet Disintegrants", Drug Development and IndustriaI Pharmacy 6( 5):511-536 (1980) taip pat aprašomos kitos tabletes ardančios medžiagos ir tablečių suirimo laiko išmatavimo metodai. Tablečių suirimo laiko išmatavimo metodas taip pat yra
[0056] duotas European Pharmacopeia 1980. Šio išradimo praktikoje pageidautini suirimo laikai yra trumpesni nei 20 min., geriau 2 min. arba trumpesni, o geriausia - trumpesni nei 1 min. Pageidautini suirimo laikai gali keistis priklausomai nuo paties vazodilatatoriaus farmakokinetikų savybių.
[0057] Šio išradimo praktikai tinkamos kompozicijos gali būti varijuojamos tol, kol kompozicija išlaiko veikliojo ingrediento arba ingredientų greito ištirpimo ir pagerinto bioprieinamumo savybes.
[0058] Kitas greitai sujrančios tabletės receptūros pavyzdys yra aprašytas US patente Nr.5298261 (Pebley ir kt.) ('261 patentas). '261 patente aprašoma greitai ištirpstanti tabletė, kurioje yra vaistas ir erdvinio tinklelio tipo matrica, kuri buvo gauta vakuminio džiovinimo būdu temperatūroje, kuri yra žemesnė nei matricos pusiausvyrinė temperatūra, bet aukštesnė nei jos kolapso temperatūra, j tinkamiausią '261 patente pateikiamą erdvinio tinklelio tipo matricą jeina derva, karbohidratas ir vaistas. Tinkamiausios dervos yra akacijos derva, guaras, ksantinas, karageninas arba tragakantas. Tinkamiausiais '261 patente aprašomais karbohidratais laikomi manitolis, dekstrozė, sacharozė, laktozė, maltozė, maltodekstrinas arba kukurūzų sirupo kietos medžiagos.
[0059] Kita greitai ištirpstanti kompozicija yra aprašyta US patente Nr.5079018 (Ecanovv) ('018 patentas). '018 patente aprašomas greitai ištirpstantis vaisto nešiklis, kuris yra vandenyje tirpios, hidratuojamos, gelj arba putas sudarančios medžiagos, geriausiai baltyminės medžiagos, laikina skeletinė struktūra.
[0060] Šios aukščiau aprašytos kompozicijos yra duodamos tik kaip pavyzdžiai; šios srities specialistams yra žinomos ir kitokios greitai ištirpstančios kompozicijos.
[0061] Fentolamino metansulfonato, įeinančio į greitai ištirpstančią peroralinio vartojimo vaisto formą, bioprieinamumas
[0062] Buvo atlikti preliminariniai tyrimai, kuriuose lyginama fentolamino metansulfonato 40 mg vienkartinės dozės bioprieinamumas, kai peroraliniu būdu vartojama greitai ištirpstanti tabletė, su bioprieinamumu iš standartinio vaisto išsiskyrimo kietos tabletės.
[0063] Greitai ištirpstančios tabletės, kuriose yra 40 mg fentolamino metansulfonato, buvo pagamintos pagal 1 lentelėje duotą receptūrą. Standartinio išsiskyrimo kietos tabletės, turinčios 40 mg fentolamino metansulfonato, buvo pagamintos pagal toliau duodamą aprašymą:
[0064]
[0065] Preliminariniuose tyrimuose grupei savanorių buvo duota 40 mg fentolamino dozė, esanti arba greitai tirpstančios tabletės vaisto formoje, arba standartinio išsiskyrimo kietoje tabletėje.
[0066] Iš kiekvieno asmens, prieš duodant vaistus arba praėjus 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,5 ir 2 valandoms po tokių receptūrų vaisto sugėrimo, buvo paimta 5 ml kraujo mėginiai ir panaudojant dujų chromatografą su elektronų registravimo detektoriumi, buvo nustatytas fentolamino kiekis plazmoje toliau aprašomu būdu.
[0067] Fentolaminas (CIBA GEIGY AG) ir vidinis standartas BA11038 (CIBA GEIGY AG) buvo išekstrahuotas iš pašarmintos žmogaus heparinizuotos plazmos 5 % izopropilo alkoholio tirpalu toluene. Dominantys junginiai buvo vėl išekstrahuoti iš organinio sluoksnio rūgšties tirpalu (pvz. 0,05 M sulfonrūgštimi), ekstraktas vėl pašarmintas ir išekstrahuotas 5 % izopropilo alkoholio tirpalu toluene. Po to buvo nugarinti organiniai tirpikliai, išdžiovinti ekstraktai praskiesti heksanu ir pagamintas heptafluorbutirilimidazolo darinys. Tada ekstraktai buvo perplauti ir ištirpinti heksane. Ekstraktų analizė buvo atlikta, jleidžiant juos j dujų chromatografą, kuris turėjo DB-5 didelio kalibro kapiliarinę kolonėlę ir elektronų registravimo detektorių. Šiame analizės metode tiesinė fentolamino koncentracijų sritis buvo 5-400 ng/ml, o žemiausia tikslumo riba - 5 ng/ml. Fentolamino kiekiai buvo nustatomi, lyginant su standartine kreive, gauta panaudojant žinomas fentolamino koncentracijas, atlikus tas pačias aukščiau aprašytas operacijas.
[0068] 3 lentelėje parodytos fentolamino koncentracijos savanorių, gavusių fentolamino metansulfonato 40 mg dozę standartinio išsiskyrimo kietoje
[0069] tabletėje, kurios receptūra duota 2 lentelėje, plazmoje, praėjus įvairiems laikams po tabletės sugėrimo.
[0070]
[0071] Kaip matyti iš 3 lentelės, kiekybiškai nustatomas fentolamino kiekis buvo rastas tik viename iš trijų tirtųjų savanorių ir šis kiekis buvo rastas tik praėjus 2 valandoms po vaisto sugėrimo,
[0072] Tačiau, kaip matyti iš toliau duodamos 4 lentelės, kai tiems patiems savanoriams buvo duota 40 mg fentolamino metansulfonato dozė greitai tirpstančios tabletės receptūroje, parodytoje 1 lentelėje, kiekybiškai nustatomi fentolamino kiekiai buvo rasti plazmoje praėjus tik 0,25 vai. po vaisto sugėrimo, o didžiausias jo kiekis plazmoje atsiranda tarp 0,5 ir 0,75 vai. po vaisto sugėrimo; be to, šis kiekis sumažėja iki kiekybiškai nenustatomo praėjus 1,5 ir 2,0 vai. po vaisto sugėrimo.
[0073] Remiantis aukščiau pateiktais duomenimis, kurie rodo, kad greitai ištirpstančios peroralinio vartojimo fentolamino metansulfonato vaisto formos duoda daug greitesnę fentolamino absorbciją j kraujo srautą nei standartinio išsiskyrimo peroralinio vartojimo vaisto formos, buvo atlikti platesni kelių dozių fentolamino metansulfonato, vartojamo greitai ištirpstančioje aukščiau aprašytoje (40 mg fentolamino metansulfonato) peroralinėje vaisto formoje, bioprieinamumo tyrimai. Šios vaisto formos buvo pagamintos toliau duodamu būdu:
[0074] Sumaišius ingredientus, tabletės buvo pagamintos tiesioginio presavimo būdu. Pagal 5 ir 6 lentelėse duotas receptūras pagamintų tablečių fizikinės charakteristikos buvo panašios j charakteristikas tabletės, pagamintos pagal 1 lentelėje duotą receptūrą.
[0075] Šiame tyrime buvo parinkti septyni vyriškos lyties subjektai, atsižvelgiant j ligos istorijas ir fizinj ištyrimą. Visi pacientai turėjo organinės kilmės impotenciją, kurios trukmė buvo mažesnė nei 3-4 metai.
[0076] Šiame tyrime subjektams buvo duodama viena iš aukščiau nurodytų fentolamino metansulfonato vaisto formų, turinčių nurodytas dozes. Iš kiekvieno paciento, prieš duodant vaistus ir praėjus 0,083, 0,125, 0,167, 0,250, 0,50, 0,750, 1,0, 1,5, 2,2, 4,0, 6,0 ir 8 vai. po vaisto sugėrimo, buvo paimta 5 ml kraujo ir aukščiau aprašytu būdu nustatytas fentolamino kiekis plazmoje.
[0077] 7 lentelėje parodyti fentolamino metansulfonato kiekiai plazmoje, sugėrus 20 mg vaisto dozę greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo
[0078] tabletėje, kurios sudėtis duota 5 lentelėje.
[0079]
[0080] Kaip matyti iš 7 lentelės, vidutinio fentolamino kiekio plazmoje maksimumas yra apie 5,4 ng, kuris atsiranda tarp 0,25 vai. ir 0,5 vai., o po to fentolamino kiekis mažėja tarp 0,50 vai ir 0,75 vai. 8 lentelėje parodyti fentolamino metansulfonato kiekiai plazmoje, sugėrus 40 mg vaisto greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo tabletėje, kurios sudėtis duota 5 lentelėje.
[0081] Rezultatai, pateikti 9 lentelėje, rodo, kad pacientų, gavusių 60 mg fentolamino greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo tabletėje, plazmoje maksimali koncentracija yra apie 27,7 ng/ml, ir šis maksimumas atsiranda praėjus maždaug 0,75 vai. po vaisto suvartojimo, tačiau kiekybiškai nustatomi vaisto kiekiai plazmoje išsilaiko mažiausiai 4 vai. po vaisto suvartojimo.
[0082] Nors aukščiau aprašyti tyrimai buvo atlikti, naudojant greitai ištirpstančias kompozicijas, j šį išradimą taip pat jeina ir kitokios kompozicijos, kurios užtikrina greitą aktyvaus vazodilatatoriaus absorbciją, o tuo pačiu ir erekcinės gebos pagerinimą. Pavyzdžiui, šis išradimas taip pat apima ir kramtomos tabletės kompoziciją, duotą 10 lentelėje.
[0083] Greitai ištirpstančios peroralinės fentolamino metansulfonato vaisto formos vartojimo poveikis j vyrų erekcijos gebą
[0084] Norint ištirti greitai ištirpstančios peroralinės fentolamino metansulfonato vaisto formos poveikj j erekcijos gebą, buvo atliktas atskiras aklas bandymas.
[0085] Visi pacientai turėjo organinės kilmės impotenciją. Šiam bandymui buvo parinkti pacientai pagal ligos istoriją ir fizinį ištyrimą; jų impotencijos trukmė buvo trumpesnė nei 3-4 metai. Kiekvienam pacientui buvo duotos dvi tabletės: greitai ištirpstanti tabletė, kurioje buvo 40 mg fentolamino metansulfonato (žr. 1 lentelę), ir placebo tabletė, kurioje nebuvo fentolamino metansulfonato.
[0086] Buvo prašoma, kad pacientai priimtų vieną tabletę prieš 20-30 min. prieš bandant lytiškai santykiauti. Praėjus vienai arba daugiau dienų po pirmosios tabletės panaudojimo, pacientai pakartojo veiksmą su antrąja
[0087] Pacientams buvo patarta nenaudoti alkoholio prieš naudojant tabletes ir liepiama nelaukti erekcijos be seksualinio stimuliavimo. Pacientams buvo sakoma, kad bet kuri tabletė gali būti naudinga, ir prašoma pranešti rezultatus apie erekciją ir įsiskverbimą j makštį, arba nesugebėjimą pasiekti erekcijos ir įsiskverbimo į makštį. Taip pat buvo prašoma, kad pacietai nusakytų pašalinius efektus. Šio tyrimo rezultatai parodyti 11 lentelėje.
[0088] Kaip matyti iš 11 lentelės, 50 % A grupės pacientų, kurie gavo greitai ištirpstančią peroralinnio vartojimo kompoziciją, galėjo pasiekti erekciją, kurios pakako įsiskverbimui į makštį, praėjus 30 min. po vaisto sugėrimo; tas pats pavyko ir 33 % B grupės pacientų. Be to, kaip parodyta 10 lentelėje, placebo grupėje respondentų nebuvo.
[0089] Nors pakankamas pasisekimas buvo pasiektas, naudojant 40 mg fentolamino metansulfonato dozę, manoma, kad šio išradimo praktikoje bus naudingas maždaug 5 -100 mg dozių intervalas.
[0090] Vazoaktyvios medžiagos, tinkamos žmonių seksualinio atsako moduliavimui
[0091] Šio išradimo praktikoje gali būti naudojama daug vazoaktyvių medžiagų, remiantis jų pademonstruotu vazodilataciniu aktyvumu. Tinkami vazodilataciniai vaistai apima tokius vaistus, kurie paprastai priskiriami a-adrenerginiams antagonistams, simpatikomimetiniams aminams ir tokiems agentams, kurie tiesiogiai atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis.
[0092] a-Adrenerginių antagonistų pavyzdžiais yra fentolamino hidrochloridas, fentolamino metansulfonatas, fenoksibenzaminas, tolazolinas, dibenaminas, johimbinas ir kt. Šio išradimo praktikoje pirmenybė yra teikiama fentolamino metansulfonatui. Simpatikomimetinio amino, kuris gali būti panaudojamas šio išradimo praktikoje, pavyzdžiu yra nilidrinas, tačiau šis išradimas apima ir kitus simpatikomimetinius aminus, pasižyminčius vazodilataciniu aktyvumu.
[0093] Nikotino rūgštis (arba nikotino alkoholis) turi tiesiogini vazodilatacinj aktyvmą, kuris yra tinkamas šio išradimo praktikoje. Papaverinas yra taip pat nespecifinis lygiųjų raumenų relaksantas, kuris pasižymi kraujagyslių plėtimo aktyvumu; jis buvo panaudotas vyrų impotencijos gydymui, tiesiogiai suleidžiant j akytkūnj arba jj vieną, arba kartu su kitais vaistais, tokiais kaip fentolaminas.
[0094] Organiniai nitratai, tokie kaip nitroglicerolis ir amilo nitratas, turi išreikštą kraujagyslių plėtimo aktyvumą, nes jie sugeba atpalaiduoti kraujagyslių lygiuosius raumenis. Kiti vazoaktyvūs vaistai, naudotini šio išradimo praktikoje, yra (bet jais neapsiribojama) timoksaminas, imipraminas, verapamilas, naftidrofurilas, izokssuprinas ir kt.
[0095] Šio išradimo praktikoje šios vazoaktyvios medžiagos yra vartojamos greitai ištirpstančios peroralinio vartojimo vaisto formos pavidalu, arba kitokiose vaisto formose, tokiose kaip jvairių tipų tabletės, kramtomos
[0096] tabletės, burbuliukus išskiriančios kompozicijos, milteliai, tirpalai ir kitokios kompozicijos, kurios suteikia galimybę greitai jvesti vazodilatatorių j sisteminę cirkuliaciją ir kurios išryškina šio išradimo privalumus.
[0097] Reikiamas vazodilatatoriaus dozes kiekvienam vartojimo būdui nesunkiai nustatys šios srities specialistas. Kaip iliustacija, norint nustatyti reikiamą kiekvieno šio išradimo vazodilatatoriaus dozę, šios srities specialistas išeities tašku gali priimti jprastą aprašytą vazodilatatoriaus dozę. jprastas peroralines dozes komerciniams vazodilatatoriams galima rasti Physician Desk Reference, kurj kasmet spausdina Medical Economic Data, Montvale New Jersy, ir prieinamoje medicininėje literatūroje.
[0098] Pavyzdžiui, Pavabid® peroralinio vartojimo papaverino hidrochloridą galima gauti iš Maion Merrell Dow, ir norint pasiekti jo kraujagyslių išplėtimo efektą, jis paprastai yra skiriamas 150 mg dozėmis kas 12 valandų.
[0099] Calon® (verapamilo hidrochlorido), gaunamo iš Searle, peroralinė dozė nustatoma kiekvienam pacientui titravimo būdu, nuo 120 mg iki maždaug 240 mg kas 12 valandų, nes specifinė dozė priklauso nuo atskiro paciento atsako j vaistą.
[0100] Johimbino hidrochoridas, parduodamas kaip Daytohimbin® (Dayton Pharmaceuticals) Yocon® (Palisades Pharmaceuticals) ir Yohimex®
[0101] (Kramer) yra skiriamas peroraliniu būdu po 5,4 mg tris kartus per dieną.
[0102] Imipramino hidrochloridas yra parduodamas kaip Tofranil® (Geigy), ir yra skiriamas peroraliniu būdu 4 kartus per dieną, imant bendrą dozę 50-150 mg per dieną.
[0103] Imipramino pamoatas, taip pat gaunamas iš Geigy, yra skiriamas 150 mg/dieną peroralinėmis plaikomosiomis dozėmis.
[0104] Naudojant nustatytas peroralines dozes kaip pradinius taškus, optimali dozė specialiam vartojimo būdui gali būti nustatyta, išmatuojant bazinės linijos arterinio kraujo srautą paciento lytinių organų cirkuliacijoje prieš skiriant vaistą ultragarsiniu greičio matuokliu, kaip aprašė Zorgniotti ir kt. PCT/US94/09048. Kraujo srautą j lytinius organus galima nustatyti ir kitais metodais, tokiais kaip termografiniais, pletizmografiniais, radiometriniais arba scintigrafiniais metodais, ir kitokiais gerai šioje srityje žinomais metodais. Nustačius bazinės linijos kraujo srautą, gali būti skiriamos įvairios atitinkmo vazodilatatoriaus dozės, panaudojant šio išradimo vaisto formas, ir galima išmatuoti jų poveikį į kraujo srautą. Kraujo srauto padidėjimo dydis, kurio reikia žmonių seksualiniam atsakui moduliuoti arba sustiprinti, gali kisti pereinant nuo vieno individo prie kito, bet tą nesunku nustatyti Zorgniotti ir kt. PCT/US94/09048 aprašytu būdu. Be to, atskiriems pacientams atitinkamo vazodilatatoriaus dozės gali būti nustatomos titravimo būdu, kol pasiekiama optimali dozė.
[0105] Kraujo pritekėjimo tyrimai taip pat gali būti sujungti su seksualinio atasko patikrinimu, ką jrodo erekcinės gebos pagerėjimas atsakant j seksualinį stimuliavimą.
[0106] Kaip aukščiau minėta, yra nuostabios paralelės tarp vyrų ir moterų lytinių organų kraujagyslių anatomijos ir erekcinio atsako, kurį palengvina ši kraujagyslių sistema. Ir vyrų, ir moterų erekcinis atsakas atsiranda tada, kai esant fizinei arba psichologinei stimuliacijai, padidėja kraujo priplūdimas į lytinius organus dėl arterijų, aptarnaujančių lytinius organus, lygiųjų raumenų atsipalaidavimo.
[0107] Šio išradimo vaisto formos gali būti panaudotos pagerinti arba sustiprinti seksualinį atsaką moterų, kurių seksualinis atsakas yra sumažintas, ką rodo sumažinta galimybė duoti pakankamą makšties sutepimą, palengvinantį patogų varpos įsiskverbimą, ir kitokie pabloginti seksualinio atsako simptomai, kurie gali būti koreliuojami su erekciniu atsaku.
[0108] Kaip ir vyrų seksualinio atsako atveju, nesant kliniškai diagnozuojamo moterų erekcinio atsako disfunkcijos, šio išradimo vaisto formos gali būti panaudotos normalaus moterų seksualinio atsako sustiprinimui. Šio išradimo "atsako į poreikį" aspektas įgalina pasiekti greitesnį atsaką į seksualinį stimuliavimą, o taip pat ir padidintą jutimą, susijusį su moterų seksualinio atsako sužadinimo ir plato fazėmis, dėl padidinto kraujo priplūdimo į audinius.
[0109] Praktiškai, moterų seksualinio atsako sustiprinimas, naudojant šio išradimo vaisto formas, atliekamas taip pat kaip ir vyrų, kaip aprašyta aukščiau.
[0110] Moteriai yra skiriama efektyvi vazodilatatoriaus dozė, esanti šio išradimo kompozicijoje. Konkretaus vazodilatatoriaus tinkamos dozės gali būti nesunkiai nustatytos, panaudojant 4 pavyzdyje aprašytus metodus.
[0111] Moterų atsakas gali būti išmatuotas, panaudojant Masters, W.H. and Johnson, V.E., Human Sexual Response, Little, Brovvn, and Co., Boston
[0112] (1966) aprašytus metodus. Gali būti panaudoti kraujo srauto matavimo metodai, tokie kaip ultragarsinis greičio matavimas, termografija, pavyzdžiui, panaudojant izoterminį kraujo srauto transduktorių, radioscintigrafiniai metodai, fotopletizmografija, bei kiti šioje srityje gerai žinomi metodai. Be to, matuojant distalinio 1/3 susitraukimą, kuris yra moterų makšties seksualinio atsako plato fazės charakteristika, gali būti panaudoti gerai žinomi šioje srityje metodai ir jranga, jskaitant (bet neapsiribojant) Įtempimo matuoklius ir kitokią jrangą, skirtą raumenų susitraukimui arba raumenų įtempimui matuoti.
[0113] Be to, padintą seksualinį atsaką galima įvertinti labiau subjektyviu būdu, paprasčiausiai paprašant moteris aprašyti jutimų pasikeitimus, kuriuos sukelia vazodilatatorių vartojimas šiame išradime aprašomu būdu. Taip pat turėtų būti atlikta atitinkama kontrolė su placebu, norint įsitikinti, ar efektas yra tiesiogiai susijęs su vazodilatatoriaus vartojimu.
[0114] Tinkamiausi šio išradimo įgyvendinimo variantai apima maždaug 5-80 mg fentolamino metansulfonato, esančio greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo vaisto formoje, panaudojimą nuo 1 minutės iki 1 valandos prieš pasiruošimą lytiniam santykiavimui. Tačiau gali būti naudojamas bet koks įeinantis į šį išradimą vazodilatatorius.
[0115] Nepaisant to, kad šiame išradime aprašomi tinkamiausi jo įgyvendinimo variantai, jame pateikti pavyzdžiai neturi apriboti išradimo apimties; priimama, kad šis išradimas apima bet kokį farmacinį vazodilatatorių, galintį absorbuotis į sisteminę cirkuliaciją, vartojant šį vaistą peroralinės kompozicijos, galinčios pagerinti erekcinį atsaką į poreikį, pavidalu.
1. Kompozicija, apimanti peroralinio vartojimo greitai tirpstančius miltelius, kramtomą tabletę, burbuliukus išskiriančius miltelius, kapsulėje esančius miltelius, tabletes, piliules, suspensiją ir/arba tirpalą, kurioje yra vazodilatatorius ir farmaciškai tinkamas nešiklis, skirta žmogaus seksualinio atsako pagerinimui, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 min.
2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra 1 -10 minučių.
3. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 1 minutė.
4. Kompozicija pagal bet kur] iš aukščiau apibrėžtų punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yra fentolaminas, fenoksibenzaminas, nitroglicerinas, timoksaminas, nikotino alkoholis, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas arba papaverinas arba jų dariniai.
5. Kompozicija pagal bet kurj iš aukščiau apibrėžtų punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yrafentolaminino metansulfonatas.
6. Kompozicija pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino metansulfonato.
7. Kompozicija pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino metansulfonato.
8. Kompozicija pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino metansulfonato.
9. Kompozicija pagal bet kurj iš aukščiau apibrėžtų punktų,. besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius vra fentolamino hidrochloridas.
. besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius vra fentolamino hidrochloridas.10. Kompozicija pagal 9 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino hidrochlorido.
11. Kompozicija pagal 9 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino hidrochlorido.
12. Kompozicija pagal 9 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino hidrochlorido.
13. Vazodilatatoriaus panaudojimas greitai veikiančios vaistinės formos medikamento, {galinančio jvesti j žmogaus kraujo cirkuliaciją tokį vazodilatatoriaus kiekj, kuris gali efektyviai moduliuoti ir/arba pagerinti seksualinį atsaką j poreiki, skirto žmogaus seksualinio atsako moduliavimui ir arba impotencijos gydymui, gamyboje.
14. Panaudojimas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas apima kompoziciją, apimančią peroralinio vartojimo greitai tirpstančius miltelius, kramtomą tabletę, burbuliukus išskiriančius miltelius, kapsulėje esančius miltelius, tabletes, piliules, suspensiją ir/arba tirpalą, kurioje yra vazodilatatorius ir farmaciškai tinkamas nešiklis, ir jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 min.
15. Panaudojimas pagal 13 arba 14 punktą, besiskiriantis tuo, kad vazodilatatorių pasirenka iš grupės, kurią sudaro fentolaminas, fenoksibenzaminas, nitroglicerinas, timoksaminas, nikotino alkoholis, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas arba papaverinas arba jų dariniai.
16. Panaudojimas pagal 13, 14 arba 15 punktą, besiskiriantis tuo, kad medikamento vaisto forma yra greitai ištirpstanti peroralinio vartojimo kompozicija, kurios suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 minučių.
17. Panaudojimas pagal 16 punktą, besiskiriantis tuo, kad kompozicijos suirimo laikas yra 1 -10 minučių.
18. Panaudojimas pagal 16 punktą, besiskiriantis tuo, kad kompozicijos suirimo laikas yra trumpesnis nei 1 minutė.
19. Panaudojimas pagal bet kurį iš 13-18 punktų, besiskiriantis tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas.
20. Panaudojimas pagal 19 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto , .formoje yra 5-80 mg fentolamino metansulfonato.
21. Panaudojimas pagal 19 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 40 mg fentolamino metansulfonato.
22. Panaudojimas pagal 19 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 80 mg fentolamino metansulfonato.
23. Panaudojimas pagal bet kurį iš 13-18 punktų, besiskiriantis tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino hidrochloridas.
24. Panaudojimas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 5-80 mg fentolamino hidrochlorido.
25. Panaudojimas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 40 mg fentolamino hidrochlorido.
26. Panaudojimas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 80 mg fentolamino hidrochlorido.
27. Kompozicija, apimanti vazodilatatorių, skirta panaudoti seksualinio atsako moduliavimui ir/arba pagerinimui ir/arba impotencijos gydymui, Jgalinanti jvesti j impotento kraujo cirkuliaciją tokj vazodilatatoriaus kiekį, kuris gali efektyviai moduliuoti ir/arba pagerinti seksualinj atsaką j poreikį.
28. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskirianti tuo, kad apima peroralinio vartojimo greitai tirpstančius miltelius, kramtomą tabletę, burbuliukus išskiriančius miltelius, kapsulėje esančius miltelius, tabletes, piliules, suspensiją ir/arba tirpalą, kurioje yra vazodilatatorius ir farmaciškai tinkamas nešiklis ir jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 min.
29. Kompozicija pagal 27 arba 28 punktą, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorių pasirenka iš grupės, kurią sudaro fentolaminas, fenoksibenzaminas, nitroglicerinas, timoksaminas, nikotino alkoholis, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas arba papaverinas arba jų dariniai.
30. Kompozicija pagal 27-29 punktus, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra 1-10 minučių.
31. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad tabletės suirimo laikas yra trumpesnis nei 1 minutė.
32. Kompozicija pagal bet kurį iš 27-31 punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas.
33. Kompozicija pagal 32 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino metansulfonato.
34. Kompozicija pagal 33 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino metansulfonato.
35. Kompozicija pagal 33 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino metansulfonato.
36. Kompozicija pagal bet kurj iš 27-31 punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino hidrochloridas.
37. Kompozicija pagal 36 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino hidrochlorido.
38. Kompozicija pagal 36 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino hidrochlorido.
39. Kompozicija pagal 36 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino hidrochlorido.