[LT] Išradimas priskiriamas medicinai ir veterinarijai, būtent prie nesteroidinės kilmės antigliukokortokoidinių vaistinių preparatų. Išradimo tikslas - žemo toksiškumo ir aukšto efektyvumo naujos klasės vaistinių preparatų sukūrimas, jautrių žinduolių ląstelių reguliacijai gliukokortikoidiniais hormonais.@Išradimo naujumą sudaro nesteroidinės kilmės vabzdžių feromono, jo sintetinio analogo arba junginio (kurį sudaro ilgagrandininis neprisotintas alifatinis alkoholis, aldehidas arba eteris) panaudojimas pasirenkamajam gliukokortikoidinių hormonų veikimo slopinimui žinduolių ląstelėse. Kiekvieno iš išvardintų elementų linijinės angliavandenilinės grandinės ilgis yra nuo 10 iki 21 anglies atomų ribose.@Terapinio efekto padidinimui įmanomas panaudojimas kartu dviejų arba daugiau feromonų ir/arbajų sintetinių analogų ir junginių, parinktų pagal skirtingą hidrofobiškumą, kuris proporcingas alifatinių angliavandenilinių grandinių ilgiams: nurodytų grandinių ilgių skirtumas turi būti ne mažiau kaip penki.@Pateikti vaistinių preparatų gamybos pavyzdžiai, palyginamųjų bandymų rezultatai, kurie parodė jų aukštą efektyvumą.
[EN] The invention is related to medicine and veterinary fields, in particular to nonsteroidal antiglucocorticoids. An aim of the invention is the establishment of a new class of drugs with low toxicity and high activity in regulation of sensitivity of mammalian cells to the glucocorticoid hormones. There is a novel application of an insect pheromone with long-chain aliphatic nonsteroidal structure or its synthetic analog or derivative that is unsaturated aliphatic alcohol, aldehyde or ester, for specific inhibition of dlucocorticoid hormone influence on mammalian cells. The aliphatic carbon chain of these pheromones varies from 10 to 21 carbon atoms. There is also a possibility of combining application of tmo or more pheromones and/or their synthetic analogs and derivatives for enhancement of therapeutic activity, selection being made on the basis of different hydrophobic properties proportional to the aliphatic carbon chain lenght. Difference in lenght of these chains must be no less than five carbon atoms. Example of preparation of the pharmaceutical forms and results of comparative experiments that show their high activity are disclosed.
[0001] Išradimas priskiriamas medicinai, būtent nesteroidinės kilmes antigliukokortikoidiniams preparatams, kurie neturi savo cheminėje sudėtyje steroidinio branduolio. Išradimo paskirtis - apsaugoti žinduolių somatines ląsteles nuo gkiukokortikosteroidinių hormonų poveikio.
[0002] Yra žinomos medžiagos naudojamos medicinoje, kurios slopina gliukokortikoidų aktyvumą: 1. Medžiagos, stabdančios steroidinių hormonų sintezę {vairiose stadijose (fermentų inhibitoriai, kurie katalizuoja tam tikras steroidinių hormonų sintezės stadijas [Modifiers of steroid-hormone metabolism: a review of their chemistry, biochemistry and clinical applications., J.Steroid Biochem., vol. 5, pp. 501-523,1974.]): a) difenilmetano dariniai, pavyzdžiui amfenonas p, slopinantis steroidinių hormonų sintezę 11-p-, 17- ir 21-hidroksilazės stadijose; b) piridino dariniai (SU-c serija), pavyzdžiui metiraponas, slopinantis sintezę 11 p - hidroksilazės stadijoje; c) pakeisti a,a - gliutaramidai, pavyzdžiui, aminoglutetimidas, kuris, slopindamas 20-a-hidroksilazę ir C-20, C-22 - liazę, stabdo pregnenolono sintezę iš cholesterino; d) steroidinės medžiagos, pavyzdžiui trilostanas (3p - pakeistas steroidas - 3p - hirdoksi - 5 - androsten - 17 - onas), slopinantis 3p - dezoksisteroidhidrogenazę - 5,4 - izomerazę [Potts G.O., Creange J.E., Hording H.R. and Shahe, H.P., . Trilostane, an orally active inhibitor of steroid biosynthesis, Steroids, v. 32, pp. 257]. 2. Medžiagos, slopinančios gliukokortikoidinių hormonų ir jų receptorių sąveiką ĮTarraKOB B.n. «Pen;eiiTopHbie MexaHH3Mbi rjiK»KOKopTHKomĮHoro 3(į>eKTa» M. MeflHiijraa, 1990]: a) steroidinės medžiagos, pavyzdžiui, mifepristonas ( 11 p - pakeistas steroidinis darinys - 11( 3 - ( 4- dimetilaminofenil) -
[0003] 17p - hidroksi - 17a - ( prop- l- inil) - estra - 4, 9 - dien - 3 - onas), sudarantis kompleksą su gliukokortikoidinių hormonų
[0004] receptoriais, kuris neleidžia pasiekti atitinkamą gliukokortikoidinį efektą [ C. M. Bamberger and G. P.
[0005] Chrousos, Glucocorticoid receptor and RU486 in man., Steroid receptor and antihormones. Annals of New- York Academy of Science, v. 761, pp. 296- 310, 1995.] ;
[0006] b) nesteroidinės medžiagos [ Duax . L., Griffin J. F., Weeks C. M. and Wawrzak, The mechanism of action of steroid
[0007] antagonist: insights from cristallographic studies, J. Steroid Biochem., v. 31, pp. 481- 492, 1988.], pavyzdžiui, drotaverino hidrochloridas ( izochinolino darinis - 1 - ( 3, 4 - dietoksiben ziliden) - 6, 7 - dietoksi - 1, 2, 3, 4 - tetrahidroizochinolinas) arba acetilsalicilo rūgštis [ Fojihkob B.n. «PeijenTopHi>ie MexaHH3Mbi rjiK>K0K0pTHK0HflH0r0 3( f>eKTa», M. MeflHĘHHa, 1990].
[0008] Aukščiau išvardintos vaistinės medžiagos, naudojamos tam tikros vaistinės formos sudėtyje, duoda atitinkamą antigliukokortikoidinį efektą.
[0009] Yra žinoma, kad aukščiau išvardintos medžiagos turi visą eilę esminių trūkumų: 1. Medžiagos, slopinančios gliukokortikoidų sintezę, priklausomai nuo fermentų- taikinių, inhibuoja ir kitų steroidinių hormonų sintezę: lytinių steroidų ir/ arba mineralokortikoidų, skatina inhibuojamų fermentų substratų-pirmtakų kaupimą, kurie irgi pasižymi hormoniniu aktyvumu. 2. Antros grupės preparatai turi labai žemą specifinį aktyvumą, tai yra pasižymi kaip antigliukokortikoidiniu taip ir steroidiniu antihormonaliniu aktyvumu. 3. Visos steroidinės medžiagos mažiau arba daugiau sutrikdo steroidų balansą organizme ir potencialiai gali sudaryti metabolitus, kurie pasižymi kitu aktyvumu, negu pati įvedama į organizmą medžiaga.
[0010] Mažiausiai aukščiau nurodytų trūkumų turi vaistinis preparatas mifepristonas (RU486), turintis steroidinį branduolį. Jo specifiškumas pasireiškia tuo, kad jis blokuoja tam tikrus gliukokortikoidinius receptorius ir pagal savo farmakologinius efektus labiausiai artimas mūsų pareikštai vaistinių preparatų grupei. Smulkiau jis aprašomas [C.M. Bamberger and G.P . Chrousos, Glucocorticoid receptor and RU456 in man, Steroid receptor and antihormones. Annals of NewYork Academy of Science, v. 761, pp. 296-310, 1995.] arba [H.J. Klosterterboer, G.H. Deckers, M.E. de Gooer, R. Dijkema, E.O.M. Orlemans, and W.G.E.J .Schoonen. Pharmacollogical properties of a new selective antiprogesten: Org 33628, Steroid receptor and antihormones. Annals Of New-York Academy of Science, v. 761, pp.
[0011] 192-201,1995.]
[0012] Toliau pareikšto vaisto efektyvumas, bus lyginamas būtent su mifepristonu. Tačiau ir šis preparatas turi nemažai trūkumų: - šis preparatas yra efektyvus tik naudojant didelėmis dozėmis (400 mg/per dieną); - šio preparato struktūroje yra steroidinis branduolys; - šis preparatas taip pat jungiasi su lytinių steroidų, progestinų ir mineralokortikoidų receptoriais.
[0013] Taip pat žinomi vabzdžių feromonai - medžiagos su specifiniu kvapu, kurias išskiria į aplinką vabzdžiai. Medžiagų kvapas veikia tos pačios rūšies vabzdžių specifinius ( feromoninius) receptorius, sukeldamas jų charakteringą elgesio reakciją arba procesą, pavyzdžiui, priešingos lyties vabzdžių susibūrimą į vieną vietą, pasiruošimą apvaisinimui ir kitą [B.H. BypoB, A.IT. Ca30H, BnojiorHHecKH aKTHBHbie BemecTBa b 3amnTe pacTeHHŽ, MocKBa, 1987, c.79.].
[0014] Viena iš feromonų grupių yra ilgagrandiniai alifatiniai neprisotintieji alkoholiai, eteriai, acetatai, kurie savo linijinėje angliavandenilinėje grandinėje turi nuo 10 iki 21 anglies atomų. Šitos grupės feromonai naudojami prieš žemės ūkio kenkėjus ir buitinius vabzdžius [B.H. EypoB, A.n. Ca30H, EnojiorHHecKH aKTHBHbie BemecTBa b 3amHTe pacTeHHH, MocKBa, 1987, c.79. c.96-116].
[0015] Tam tikros fizikinės ir cheminės feromonų ir jų sintetinių analogų ir junginių savybės, tokios kaip didelis alifatinės ilgagrandininės struktūros hidrofobiškumas, suteikia jiems galimybę lengvai tirpti riebaluose ir sunktis į biologines membranas, dėl ko sutrinka jų
[0016] (biologinių membranų) fizikinės ir mechaninės savybės (skystumas,
[0017] praeinamumas). Dėl šių savybių įmanomas feromonų panaudojimas kartu su kitais preparatais jų skvarbumo per odą pagerinimui [R.O.Potts, Francoer M.L., Topical pharmaceutical conteining penetration enchancers. Eur. Pat. Appl. Nr. 331382 (C1.A61 K 47/0006 Sep. 1989, US Appl. 161926, 29 Feb. 1988.].
[0018] Aukščiau aprašytas hidrofobiškumas paaiškina jų biologinių savybių panaudojimą medicinoje ir biologijoje dabartiniu laiku: 1) anestezuojanti savybė, apsprendžianti jų, kaip anestetikų panaudojimą [M.J.Pringle, K.B.Brown, K.Miller, Can the lipid theories of anaestesia account for the cutoff in anesthetic potency in homologous series of alcohols?, Mol. Pharmacol., 1981, vol.19, N. 1, 49-55.]; 2) savybė veikti bakterijas [T.Nanba, Y.Hattori, Y.Tsuda, H.Miyaji, Dentifrices containing fat acids and uns aturated alcohols for dental caries contrl., Jpn Kokai Tokio Koho JP 6388123 [8888123] (CIA 61 K 31/20) 19 Apr. 1988.] ir virusus [J.Sands, D.Auperin, .Šnipes, Extreme sensitivi of enveloped viruses, including herpes simplex, to long-chain uns aturated monoglycerides and alcohols, timicrob . Agent Chemother., vol. 15, N . 1 pp. 67-73; J.Sands, P.Landin, D.Auperin, A.Reinhardt, Enveloped virus inactivation by fatty acid derevatives, Antimicrob. Agent Chemother., vol. 15, N . 1 pp. 134-136.], kas lemia jų panaudojimą šiems tikslams medicinoje ir biologijoje; 3) savybė indukuoti eritrocitų lizę [Osorio e Castro, et al., Hemolysis of erytrocytes and fluorescence polarusation changes elicited by peptide toxines, aliphatic alcohols related glycols and benzylidene derivatives, Biochim.Biophys. Actą, 1990, vol. 1029, N.2, pp. 252-258.], apsprendžianti jų kaip eritrocitų ližės induktorių panaudojimą.
[0019] Akivaizdu, kad aukščiau aprašytos feromonų grupės bei jų sintetinių analogų ir jų darinių žinomos savybės, ir jų panaudojimas biologijoje, žemės ūkyje ir kosmetikos tikslams neturi nieko bendro su jų gliukokortikoidiniu aktyvumu (smulkiau tai bus įrodyta žemiau). Todėl niekas iš žinomų specialistų niekada nesidomėjo feromonais, siekiant feromonų pagalba išgauti antigliukokortikoidinį efektą.
[0020] Išradimo tikslas - pašalinti aukščiau išvardintų antigliukokortikoidinių analogų trūkumus ir sukurti naują klasę vaistinių preparatų, kurie efektyviai ir specifiškai slopintų gliukokortikoidų veikimą bei galėtų būti tinkami įvairių patologinių būklių korekcijai, be to turėtų aukštą terapinį indeksą ir žemą toksiškumą.
[0021] Tikslas pasiekiamas panaudojant nesteroidinės kilmės vabzdžių feromoną (t.y. neturinčio savo cheminėje struktūroje steroidinio branduolio), kaip antigliukokortikoidinį preparatą, arba jo sintetinį analogą, kuris yra neprisotintas ilgagrandininis alifatinis alkoholis, aldehidas arba eteris, kurie savo angliavandenilinėje grandinėje turi nuo 10 iki 21 anglies atomų.
[0022] Pasirinkimas paremtas tyrimų rezultatais, kuriuos atliko šio išradimo autoriai. Jie aptiko aukščiau išvardintų junginių naujas biologines savybes, tame tarpe galimybę slopinti gliukokortikoidų receptorinę sąveiką su žinduolių somatiniu, ląstelių receptoriais.
[0023] Būtent šitos aukščiau išvardintų junginių savybės, nežinomos autoriams iš prieinamų informacijos šaltinių, padėjo realizuoti šio išradimo uždavinį.
[0024] Be to, tam, kad padidintume terapinį efektą, kaip antihormonalinį preparatą galima panaudoti kelių feromonų ir/arba jų sintetinių analogų mišinį. Parinkimas įeinančių į mišinį medžiagų vyksta pagal žymiai skirtingą hidrofobiškumą, kuris yra proporcingas angliavandenilinės grandinės ilgiui: angliavandenilinių grandinių ilgių skirtumas turi būti ne mažau penkių.
[0025] Tam, kad supaprastintume konkrečių vaistinių formų gamybą galima panaudoti feromonų darinius ir/arba jų sintetinius analogus, parinktus dėl tų pačių sumetimų.
[0026] Vaistinė forma vabzdžių feromonų pagrindu jungia savyje vieną, dvi arba daugiau vaistinių medžiagų, sumaišytų su apirogeniniu vandeniu, fiziologiškai suderintu buferiniu tirpalu (kitu tinkamu farmacinių nešikliu) arba patalpinamų į mikrokapsules (pavyzdžiui, dirbtinės lipidinės struktūros - liposomos arba kiti farmaciškai tinkami nešikliai) ir pagaminama tablečių, kapsulių, injekcinių tirpalų, tepalų ir kitų vaistinių formų pavidalu.
[0027] Pareiškiamosios vaistinės formos struktūra įgalina išgauti vaistinius preparatus, efektyviai ir specifiškai slopinančius gliukokortikoidinių receptorių funkciją, ir tinkamų plataus profilio patologinių būsenų vaistinei korekcijai.
[0028] Galimybė pagaminti pareikštą vaistinį preparatą iliustruojama tokiais praktiniais pavyzdžiais.
[0029] Preparatas vieno feromono arbo jo sintetinio analogo pagrindu
[0030] 500 mg lipidų (dipalmitoilfosfatidilcholinas, fosfatidilserinas moliniu santykiu 10:0,1) ir 100 mg Z-ll-tetradecinolio (neprisotintas alifatinis alkoholis, turintis angliavandenilinės grandinės ilgį 14 anglies atomų ir transdvigubą jungtį 11 padėtyje) ištirpina 500 ml chloroformo, 22°C temperatūroje, ir patalpina į keturių litrų kolbą su storomis sienelėmis ir apvaliu dugnu. Kolba dedama ant rotoriaus garintuvo ir 65°C temperatūroje pašalinamas tirpiklis. Ant kolbos sienelių susidaro plona pusiauskaidri plėvelė. Kolba patalpinama į džiovinimo spintą ir džiovinama vakuume vieną valandą. Į kolbą įpila 10 ml du kartus distiliuoto dejonizuoto vandens ir po to kolba prapučiama geliu, intensyviai purtant 65°C temperatūroje vieną valandą, rehidruoja pievelę. Susidaro 10 ml žalio atspalvio tiršto gelio. Jis skiedžiamas 90 ml fosfatinio buferio (pH 7,4; 22°C) ir kratomas 30 minučių 22°C temperatūroje. Susidaro 100 ml suspensijos, kurį apdorojama ultragarsu 44 kHz 30 kartų po 30 sekundžių su 1 minutės intervalais. Apdorota ultragarsu suspensija, azoto atmosferoje, du kartus nuosekliai praleidžiama per polikarbonatines membranas, turinčias porų diametrą pradžioje 500, o toliau 100 nanometrų. Susidaro opalescuojanti suspensija, kuri sudaryta iš mažų vienasluoksnių 80-130 nanometrų didžio liposomų, turinčių 500 mg lipidų ir 100 mg Z-(ll)- tetradecinolio.
[0031] 100 ml gautos suspensijos disperguoja 120 ml pašildyto iki 80°C tepalinio pagrindo, sudaryto iš vazelino, vaško, sorbitolio trioleato (30:2:5). Pagamintą kremą fasuoja į tūteles po 2 g, turinčiu 1 mg Z-ll-tetradecinolio, esančio 2 g liposomalinio kremo.
[0032] Preparatas dviejų feromonų arba jų sintetinių analogų pagrindu
[0033] 100 mg Z-(9)-tetradecenilacetato (neprisotintas alifatinis eteris, turintis angliavandenilinės grandinės ilgį 14 ir transdvigubą jungtį 9 padėtyje) ir 30 mg Z-(ll)-heptadecinolio (neprisotintas alifatinis alkoholis, turintis grandinės ilgį 19 ir transdvigubą jungtį 11 padėtyje) ištirpina 500 ml sterilaus aluvų aliejaus. Gautą tirpalą įpila į flakonus, paskui sterilizuoja ir hermetizuoja. Pagamina vaistinę formą, kuri yra paruošta parenteraliniam (poodiniam) naudojimui.
[0034] Preparatas vieno feromono darinio pagrindu - (alifatinio neprisotinto alkoholio (Z-(14)heptadecinolio benzilo eterio)
[0035] 500 mg lipidų (fosfatidilcholinas, fosfatidiletanolaminas, cholesterinas moliniu santykiu 1:0, 01:0,5) ištirpina 400 ml dietilo eterio 22°C temperatūroje. 50 ml Z-(14)-heptadecinilbenzoato ištirpina lml. dimetilsulfoksido 60°C temperatūroje, vėliau atšaldo iki 22°C ir, intensyviai maišant, įpila lašais į 400 ml lipidų tirpalą dietilo eteryje. Į, gautą tirpalą pripila 100 ml du kartus distiliuoto dejonizuoto vandens ir susidariusią dvifazę sistemą veikia ultragarsu iki fazių skirtumo ribos išnykimo ir dispersinės sistemos (emulsijos) susidarymo. Organinę fazę pašalina rotoriaus garintuve, esant temperatūrai didesnei už fazinio pavirtimo sunkiausiai išlydomo iš visų fosfolipidų, esančių mišinyje (60°C), palaipsniui didinant vakuumą iki 0,1 tor (garinimo pabaigoje). Susidaro 100 ml tiršto gelio, kurį užsaldžius skystu azotu liofiliškai džiovina. Susidaro milteliai, kurių bendra masė - 550 mg. Milteliai
[0036] presuojami į tabletes, turinčias 50 mg lipidų ir 5 mg Z-(14)-heptadecinilbenzoato, arba pakuojami į flakonus, turinčius 50 mg lipidų ir 5 mg Z-(14)-heptadecinilacetalio. Gaunama vaistinė forma, paruošta peroraliniam, parenteraliniam ir intranazaliniam vartojimui.
[0037] Autoriai išbandė daug žinomų aprašytos grupės feromonų arba jų sintetinių analogų, antigliukokortikoidiniam poveikiui žinduolių somatinėms ląstelėms nustatyti. Pasirodė, kad tokiu poveikiu pasižymi visi feromonai. Konkretaus feromono parinkimą lemia jo prieinamumas ir galimybė jungtis su nešikliais, skvarbumas į biologines struktūras, paruoštų formų saugojimo laikas, toksiškumas ir kt. priežastys, kurios nėra svarbios aprašyto šioje paraiškoje antihormonalinio efekto pasiekimui. Akivaizdu, kad konkrečių sutrikimų efektyviam gydymui gali būti taikomi įvairūs atitinkamos grupės feromonų deriniai. Ar rinktis feromonų junginius, ar jų sintetinius analogus, apsprendžia jų sudedamųjų dalių skirtingas hidrofobiškumas, kuris ir nulemia skirtingą jų biologinį prieinamumą įvairiems audiniams ir organams. Pavyzdžiui, į inkstus geriau patenka mažiau hidrofobiniai preparatai, o j kepenis ir į smegenis - daugiau hidrofobiniai.
[0038] Žemiau pateiktose 1, 2, 3 lentelėse pateikti pareikšto preparato su analogais ir kontroline grupe bandymų palyginamieji duomenys.
[0039] 1 Lentelė - pareikšto vaistinio preparato panaudojimo efektyvumas, esant skirtingoms sumodeliuotoms somatinėms patologijoms, dėl per didelio gliukokortikoidinių hormonų efekto. 2 Lentelė - pareikšto vaistinio preparato panaudojimo efektyvumas, esant odos atrofijai indukuotinai gliukokortikosteroidų pertekliaus (odos suplonėjimo slopinimas dėl betametazono poveikio). 3 Lentelė - pareikšto vaistinio preparato antigliukokortikoidinis (antikatabolinis) aktyvumas, esant sumodeliuotams fiziniams krūviams (plaukymas baseine).
[0040] Iš 1 ir 2 lentelių duomenų seka, kad pareikštas preparatas turi plačią efektyvuaus panaudojimo sritį, esant somatinių procesų patologijoms, dėl gliukokortikosteroidų poveikio ir citotoksinių faktorių, be to, jo efektyvumas žymiai aukštesnis negu jo analogų ir kitų plačiai
[0041] Remiantis 3 lentelės duomenimis, galima išvada, kad pareikštas feromonas žymiai efektyviau už jo analogus stabdo katabolinius ( dėl gliukokortikoidų poveikio ) pakitimus organizme, esant intensyviems fiziniams krūviams.
[0042]
[0043] Be tikslinių eksperimentu, tyrinėjimų metu 'buvo pastoviai kontroliuojami pašaliniai ir toksiniai efektai - odos, gleivinių sudirginimai, virškinamojo trakto, širdies-kraujagyslių ir nervinės sistemų sutrikimai, alerginės reakcijos ir t.t. Pareikšto vaistinio preparato terapinis indeksas sudarė 100-300, kas yra žymiai plačiau, negu terapinis indeksas mifepristono (RU 486). Lytinių steroidų ir mineralokortikoidų lygyo monitoringas išbandytų gyvūnų kraujyje nepasikeitė panaudojus pareikštą preparatą.
[0044] Mūsų manymu, pareikštas vaistinis preparatas atitinka išradimo reikalavimams: jis yra naujas ( iš prieinamų šaltinių nėra žinoma apie vabzdžių feromonų naudojimą, kaip antihormonalinį preparatą), pritaikomas gamybai (tai įrodo pateikti pavyzdžiuose ir lentelėse duomenys) ir turi išradybinį lygį, t.y. neakyvaizdus specialistui.
[0045] 1. Kiek žinoma autoriams, nei vienas iš žinomų nesteroidinių gliukokortikoidinių preparatų neslopina bakterijų ir virusų ir neindukuoja eritrocitų ližės dėl savo antigliukokortikoidinio veikimo, tai yra, kad iki šio laiko buvo nežinomas ryšis tarp antigliukokortikoidinio efekto ir aprašytomis aukščiau(skyriuje technikos lygis) biologinėmis feromonų savybėmis. 2. Nurodytos skyriuje "technikos lygis" feromonų grupės biologinės savybės (bakterijų, virusų slopinimas, eritrocitų ližės indukavimas) pasireiška tik koncentracijose, kurios yra keliais lygiais aukštesnės, negu (kaip matosi iš tyrimo rezultatų, pateiktų lentelėse) jų gliukokortikoidinis veikimas, kas yra vienas iš nespicifškumo rodyklių (tai yra slopinimo, indukcijos), klasikinėje endokrinologijoje.
[0046] Tai papildomai įrodo, kad anksčiau žinomos feromonų savybės neturi nieko bendro su jų antigliukokortikoidiniu veikimu.
[0047] 3. Yra žinoma, kad nėi virusai, nei bakterijos, neturi receptorių gliukokortikoidams, jų nesintezuoja, todėl nei
[0048] gliukokortikoidiniai hormonai,nei antigliukokortikoidai negali veikti. 4. Yra žinoma, kad eritrocitęii neturi branduolio ir dėl to nesintezuoja gliukokortikoidinių receptorių, dėl kojų neveikia gliukokortikoidai. Tokiu būdu, toks galingas efektas, kaip membranų lizė negali būti dėl antigliukokortikoidų poveikio.
1. Nesteroidinės kilmės vabzdžių feromono, jo darinio arba jų sintetinio analogo, kuris yra neprisotintas alifatinis alkoholis, aldehidas arba eteris su linijinės alifatinės angliavandenilinės grandinės ilgiu 10-21 anglies atomų, panaudojimas kaip antigliukokortikoidinio preparato.
2. Antigliukokortikoidinis preparatas, besiskiriantis tuo, kad jis turi efektyvų kiekį nesteroidinės kilmės vabzdžių feromono ir/arba jo darinio ir/arba jų sintetinių analogų.
3. Preparatas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad į jį įeina dviejų arba daugiau nesteroidinės kilmės vabzdžių feromonų ir/arba jų darinių ir/arba jų sintetinių analogų mišinys.
4. Preparatas pagal 2 ir 3 punktus f besiskiriantis tuo, kad nesteroidinės kilmės vabzdžių feromonų ir/arba jų darinių ir/arba jų sintetinių analogų linijinių alifatinių grandinių dalių, kurios sudaro mišinį, ilgių skirtumas yra ne mažesnis kaip penki.