[LT] Išradimas priklauso medicinos sričiai, o būtent farmacijos pramonei ir gali būti naudojamas kaip priešglaukominis vaistas.@Išradimo tikslas - padidinti preparato stabilumą.@Akių lašus sudaro komponentai, g:@Klofelinas (Clophelinum) 12,5; 2,5 ir 5,0,@Poligliukinas (Polyglucinum)60,0,@Natrio vandenilio fosfatas (NaH2PO4) 7,55,@Dinatrio vandenilio fosfatas (Na2HPO4)10,3,@Nipaginas (Nipaginum) 1,0,@Injekcinis vanduo (Aqua pro injectionibus)iki 1000.
[EN] The present invention relates to pharmaceutical industry and can be used as a medicine for glaucoma treatment. The invention aims to improve stability of the preparation.@Eye drops comprise components as follows:@Clofelin (Clophelinum)12,5; 2,5; and 5,0,@Polyglucin (Polyglucinum)60,0,@Sodium dihydrogen phosphate (NaH2PO4)7,55,@Disodium hydrogen phosphate (Na2HPO4)10,3,@Nipagen (Nipaginum)1,0,@Water for injections (Aqua pro injectionibus)up to 1000.
[0001] Išradimas priklauso medicinos sričiai, o būtent farmacijos pramonei, ir gali bū-ti naudojamas kaip priešglaukominis vaistas akims.
[0002] Yra žinomi akių lašai - klofelino tirpalas (žr. Lietuvos Respublikos FS 64-95) - medicinos praktikoje vartojami kaip priešglaukominis vaistas.
[0003]
[0004] Žinomas preparatas turi trūkumų. Esant temperatūrų pokyčiams, saugojimo metu žymiai kinta tirpalo pH (tirpalo rūgštingumo) reikšmė, todėl praktiškai preparato galiojimo trukmė sumažėja, ir jis brokuojamas nesuėjus 2-jų metų laikotarpiui. Trumpalaikis klofelino lašų hipotenzinis efektas sukelia būtinybę lašinti į akis 3-4 ir daugiau kartų per dieną. Organizme padidėja klofelino kiekis, kas gali sukelti arterinio kraujo spaudimo sumažėjimą bei pašalinius reiškinius ligoniams - sausumą burnoje, silpnumą, mieguistumą, galvos svaigimą ir kt. Klofelino tirpalo pH reikšmė numatyta 4,5-6,5 (žr. Lietuvos respublikos FS 64-95). Tokio didelio pH reikšmių skirtumo priežastis yra ta, kad pagaminus klofelino tirpalą pradžioje jo pH būna apie 4,5-5,0, o saugojimo metu (tinkamumo laikotarpis - 2 metai) pH pasiekia 6,5 ir daugiau. Oftalmologinio tirpalo, kurio pH reikšmė 4,5-5,0, vartojimas gali sukelti ligoniams akių dirginimą.
[0005] Išradimo esmė yra ta, kad akių lašus, kurių sudėtyje yra klofelino, distiliuoto vandens, sudaro papildomi komponentai:
[0006] Poligliukinas plačiai vartojamas vaistų gamyboje kaip prolangatorius (prailgi-na vaisto veikimo trukme). Pridėjus į akių lašus poligliukino, didėja tirpalo klampu-mas. Tokie akių lašai sunkiau ašarų išplaunami iš akies, todėl ilgiau akyje išsilaiko vaisto veikliosios medžiagos reikiama koncentracija (mūsų atveju - klofelino) ir gali-ma rečiau vartoti lašus, gaunant tą patį gydymo rezultatą.
[0007] Natrio vandenilio fosfatas ir dinatrio vandenilio fosfatas atitinkamu santykiu sudaro stabilią akių lašų pH reikšmę, nuo kurios priklauso vaisto stabilumas ir tinkamumo laikas. Be to minėtos medžiagos sudaro akių lašų reikiamą izotoniškumą, kas leidžia atsisakyti natrio chlorido (kuris dedamas j klofelino tirpalo sudėtį).
[0008] Konservantas nipaginas yra vartojamas vaistų gamyboje kaip priešmikrobinė priemonė. Kadangi klofelino akies lašų pakuotė skirta daugkartiniam vartojimui, būtina užtikrinti jų sterilumą ne tik saugojimo metu, bet ir juos vartojant. Tuo tikslu lašų sudėtyje numatyta reikalinga nipagino 0,01 % koncentracija.
[0009] 11 distiliuoto vandens (injekcinio vandens) ištirpinama 1 g antimikrobinio kon-servanto nipagino, 60 g poligliukino, po to 7,55 g natrio vandenilio fosfato ir 10,3 g dinatrio vandenilio fosfato druskų. Taip sudaroma fosfatinė buferinė sistema, stabi-lizuojanti preparato pH reikšmę saugojimo metu ir izotonizuojanti tirpalą. Po to su-darytame tirpale ištirpinama 1,25 g, 2,5 g arba 5,0 g klofelino (žr. Lietuvos Respublikos FS 64-95). Taip paruoštas skaidrus bespalvis tirpalas filtruojamas per membra-ninius filtrus, kurių porų diametras 0,2 |.im, išpilstomas po 1,5 ml į sterilias polimeri-nes ampules - lašintuvus, kurie hermetiškai užlydomi ir uždengiami apsauginiais gaubteliais. Priklausomai nuo tirpale esančio klofelino koncentracijos, šviesiai žalios spalvos gaubteliais uždengiamos ampulės su 0,125 %, žalios - su 0,25 % ir tamsiai žalios - su 0,5 % akių lašais.
[0010] Komponentas poligliukinas padidina vaistų galiojimo trukmę bei sumažina pa-šalinių reiškinių poveikį. Paruošto tirpalo pH reikšmė padidėja nuo 6,9 iki 7,5 (opti-mali pFI reikšmė oftalmologiniams tirpalams). Ji matuojama potenciometriškai (žr. buv. TSRS VF XI, I d. 113-120 p.).
[0011] Išradimas iliustruojamas brėžiniu, kuriame parodyta akispūdžio kitimo, priklausomai nuo lašinimo laiko, diagrama. Vertikaliai pažymėtas akispūdžio kitimas mm Hg, o horizontaliai - laikas (prieš vaistų lašinimą, praėjus 1, 2, 3 vai. po lašini-mo; praėjus l savaitei po lašų vartojimo; 1 ir 2 mėn. po vartojimo). Iš diagramos ma-tyti, kad prieš pareiškiamų vaistų vartojimą ligonio akispūdis buvo pakilęs iki 27,8 mm Hg. Praėjus 1 vai. po lašinimo ligonio akispūdis sumažėjo iki 24,9 mm Hg, po 2 vai. - 24 mm Hg, o po 3 vai. - 23,9. Po 1 mėn. vartojimo akispūdis atsistatė ir išliko 23,6 mm Hg.
[0012] Atlikti klinikiniai tyrimai patvirtino pareiškiamų akių lašų privalumus. Buvo iš-tirta 10 ligonių, sergančių pirmine atviro kampo I-II stadijos glaukoma (4 vyrai ir 6 moterys). Jų arterinis kraujospūdis svyravo: sistolinis 140-210 mm Hg, diastolinis 80-110 mm Hg ribose. Buvo ištirtas akispūdis, akies hidrodinamika ir vietinė bei bend-ra reakcija j akių lašų instiliavimą (lašinimą). Akispūdį matavo Maklakovo tonomet-ru prieš instiliavimą ir po jo praėjus 0,5 vai., 1 vai., 2 vai. ir 3 vai. Po to buvo skirta akių lašai ligoniams lašinti namuose 2-3 kartus per dieną ir atlikti pakartotini tyrimai po savaitės, po mėnesio ir po 2 mėnesių. Vietinė reakcija po akių lašų instiliavi-mo buvo nežymi: 3 ligoniai akyse jautė nedidelį perštėjimą, graužimą, kuris išnyko po 5-10 minučių. 7 ligoniai pradžioje jautė burnos džiūvimą, tačiau vėliau įprato ir po savaitės visiems ligoniams burnos džiūvimas buvo nedidelis arba visai išnyko. Arterinis kraujospūdis po 2 vai. įlašinus pareiškiamus vaistus sumažėjo 10-15 mm Hg. Vienam ligoniui sumažėjo 20 mm Hg. Po 1 mėnesio, 2 mėnesių tas poveikis sumažė-jo. 3 ligoniams po 1 mėnesio arterinis kraujospūdis atsistatė ir buvo kaip prieš gydy-mą. Akispūdis prieš pareiškiamų akių lašų instiliavimą svyravo 26,5-32,6 mm Hg ribose. Tirpalo efektyvumas buvo didžiausias praėjus 2 vai. po lašinimo. Akispūdis su-mažėjo 2,6-5,8 mm Hg. Po savaitės akispūdis buvo sumažėjęs 2,2-5,7 mm Hg, o po 2 mėnesių - 2,0-5,2 mmHg.
[0013] Tyrimų metu paaiškėjo, kad pareiškiamąjį akių lašų tirpalą ligoniai toleravo pakankamai gerai ir jis tinka tolimesniam gydymui.
Akių lašai, kurių sudėtyje yra klofelino, distiliuoto vandens, besiskiriantys tuo, kad juos sudaro papildomi komponentai, g: